UNIVERSIDAD PRIVADA DE TACNA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

FLORA
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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
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MICROBIANA
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FDFSD FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

COMENSAL Y
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

PATÓGENA EN EL
SER HUMANO

RETROVIRUS:
VIRUS DE LA
INMUNODEFIEN
CIA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL : MEDICINA HUMANA

NOMBRE DELA ASIGNATURA : MICROBIOLOGÍA

DOCENTE : MÉD. KARINA MARCA PAVIO

SEMESTRE ACADÉMICO : 2018 - I

ALUMNOS :

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INTRODUCCIÓN E IMPORTANCIA

La familia Retroviridae es una de las familias más interesantes y complejas de

los virus animales.
El término retro significa hacia atrás, y el nombre hace referencia a que estos
virus tienen un modo inverso de replicar el ácido nucleico. Los retrovirus son
virus con un genoma constituido por ARN, pero se replican por medio de un
ADN intermediario usando la enzima transcriptasa inversa (o reversa). Los
retrovirus son interesantes por varias razones:
1. Fueron los primeros en que se demostró la capacidad para causar cáncer
habiéndose estudiado ampliamente por sus características carcinogénicas.
2. Un grupo de retrovirus, el causante del SIDA, aunque se conoce solo desde
los primeros años de la década de 1980, ha llegado a representar uno de los
mayores problemas de salud pública.
3. El genoma de los retrovirus puede integrarse específicamente en el genoma
del hospedador gracias al ADN intermediario, proceso que está siendo
estudiado.

ESTRUCTURA ESQUEMÁTICA DE LOS RETROVIRUS HUMANOS.

La glucoproteína superficial (SU)

permite la unión con los receptores
de las células hospedadoras.
La proteína transmembrana (TM) fija
SU al virus.
NC es una proteína de unión con
ácido nucleico que se relaciona con
el RNA viral. Una proteasa (PR)
separa las poliproteínas codificadas
por los genes gag, pol y env en sus componentes funcionales. RT es la
transcriptasa inversa e IN es una integrasa presente en algunos retrovirus (p.
ej., VIH-1) que facilita la inserción del provirus en el genoma del hospedador.

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La proteína matriz (MA) es una proteína Gag muy relacionada con el lípido de
la envoltura. La proteína de la cápside (CA) forma la principal estructura interna
del virus, la carcasa del centro.

TAXONOMÍA Y CLASIFICACIÓN
Esta familia viral ha sido dividida en tres subfamilias.
• La primera, Oncovirinae, comprende los siguientes grupos: C, B y D; y un
grupo sin nombre donde se encuentra el virus de la leucemia humana de
células T (o linfotrópico): VLTH-I y VLTH-II. Todos ellos son virus oncogénicos,
producen leucemias, linfomas, tumores mamarios y neuronales.
• La segunda, Lentivirinae, comprende el grupo de los virus Visna y el VIH. Se
parecen a los anteriores en lo que se refiere a su morfología, a la naturaleza de
su genoma y a la posesión de una transcriptasa reversa, pero no transforman
células. El nombre de la subfamilia alude al largo período de incubación que
transcurre entre la infección y la enfermedad clínica, que puede incluso superar
los 10 años.
• La tercera, Spumavirinae, comprende los virus “espumantes” los cuales se
encuentran en cultivo de células de riñón que degeneran de forma espontánea
y que provocan la formación de células gigantes vacuoladas y multinucleadas,
con un aspecto muy característico.

REPLICACIÓN
La replicación de los retrovirus es iniciada por la unión de las espículas a
proteínas receptoras específicas de la superficie celular. La presencia de
receptores para el virus es el determinante inicial del tropismo para tejidos y
huéspedes concretos. El proceso global de replicación del virus se puede
resumir en los siguientes pasos: entrada a la célula, transcripción inversa,
integración del ADNc (ADN copia) viral en el genoma hospedador, transcripción
del ADN vírico originando la formación de ARNm víricos y el ARN de la
progenie, encapsidación en el citoplasma y por último, la gemación de viriones
con envoltura, con la consiguiente liberación de la célula.

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La transcriptasa inversa es en esencia

una ADN polimerasa que convierte el
ARN viral en una copia de ADN lineal y
monocatenario en el citoplasma de la
célula huésped. Esta enzima muestra
tres actividades enzimáticas: 1) síntesis
de ADN usando como molde el ARN
viral, 2) síntesis de ADN usando como
molde ADN, y 3) actividad de
ribonucleasa H (degrada la cadena de
ARN de un híbrido ARN:ADN). Como
todas las ADN polimerasas, la
transcriptasa inversa necesita un
cebador, que en los retrovirus es un
ARN de transferencia específico (ARNt)
de origen celular.
Usando el ARNt como cebador, se
transcribe a ADN un centenar de nucleótidos cercanos al extremo 5 ́ del ARN
viral, allí el proceso de transcripción se detiene. Para copiar el resto del ARN
viral (que representa la mayor parte), se emplea un mecanismo distinto.
Primero se eliminan secuencias terminales redundantes del extremo 5 ́ de la
molécula de ARN por medio de la ribonucleasa H. Esto conduce a la formación
de un pequeño ADN monocatenario que es complementario al segmento de
ARN que está en el otro extremo del ARN vírico.
Este pequeño trozo de ADN híbrida luego el otro extremo de la molécula de
ARN (3 ́) donde continua la copia de las secuencias del ARN vírico (“cambio de
plantilla”), así se crea una cadena negativa de ADN. Aquí vuelve a actuar la
ribonucleasa H y elimina toda la cadena positiva de ARN, excepto un pequeño
fragmento usado como cebador que es eliminado luego de sintetizarse un
pequeño segmento de ADN de polaridad positiva complementario, aquí vuelve
a actuar la transcriptasa inversa y se termina de sintetizar la cadena de ADN
bicatenario con largas repeticiones terminales (LTRs) en cada extremo. Estas

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LTRs contienen promotores transcripcionales y están relacionadas con el

proceso de integración.
La integración del genoma viral puede ocurrir en cualquier zona del ADN celular
(que una vez integrado se denomina provirus) pasa a ser un elemento genético
estable. Así, el provirus puede expresarse o permanecer en un estado latente y
no expresarse. Si se activan los promotores en la LTR adecuada, se transcribe
el ADN proviral inte-grado formándose transcriptos que pueden ser
encapsidados en partículas víricas o pueden ser procesados y traducidos a
proteínas vírales. Cuando las proteínas víricas se acumulan en suficiente
cantidad, tiene lugar el ensamblaje de la nucleocápside que luego se mueven
hacia la membrana citoplasmática para la constitución final de las partículas
víricas con envoltura.

VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA

El VIH-1 posee cuatro genotipos que se denominan M (delingles, main o
principal), N, O y P.

Patogenia e inmunidad
El principal determinante de la patogenia y la enfermedad provocada por el VIH
es el tropismo del virus por las células mieloides y los linfocitos T que
expresan CD4. La inmunodepresión inducida por el VIH (SIDA)provoca una
reducción del número de los linfocitos T CD4 que diezma las funciones
cooperadoras y de hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) de la respuesta
inmunitaria.
El virus de la inmunodeficiencia humana infecta principalmente linfocitos T CD4
y células de la estirpe mieloide (p. ej., monocitos, macrófagos, macrófagos
alveolares del pulmón, células dendríticas y células de la microglia del cerebro).
El virus provoca la infección lítica de los linfocitos T CD4 permisivos e induce la
apoptosis de los linfocitos T CD4 no permisivos.
El virus produce una infección persistente productiva de bajo nivel y una
infección latente de células de la estirpe mieloide y de los linfocitos T de
memoria.

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El virus provoca la formación de sincitios en células que expresan grandes

cantidades de antígeno CD4 (linfocitos T) con la subsiguiente lisis de las
células.
El virus altera la función de los linfocitos T y de los macrófagos.
El virus reduce el recuento de linfocitos T CD4 y el mantenimiento por parte de
los linfocitos T cooperadores de los linfocitos T CD8, los macrófagos y otras
funciones celulares.
El número de linfocitos T CD8 y la función de los macrófagos se reducen.

EPIDEMIOLOGIA
El SIDA se detectó por primera vez en hombres homosexuales en EE.UU.,
aunque se ha extendido con proporciones epidémicas por toda la población.
Aunque las cifras siguen aumentando, en el año 2011 se observó una
disminución de esta tendencia debido a las campañas de prevención.

FACTORES DE LA ENFERMEDAD/VÍRICOS
- El virus con envoltura se inactiva fácilmente y se debe transmitir con los
líquidos corporales.
- La enfermedad tiene un período prodrómico largo.
- El virus puede transmitirse antes de que aparezcan síntomas identificables.

TRANSMISIÓN
- El virus está presente en la sangre, el semen y las secreciones vaginales.
- Vías de transmisión validas: inoculación en sangre, transmisión sexual y
transmisión perinatal.

¿QUIÉN CORRE RIESGOS?

- Adictos a drogas por vía parenteral, individuos sexualmente activos con
muchas parejas (homosexuales y heterosexuales), prostitutas, recién
nacidos de madres positivas al VIH, parejas sexuales de individuos
infectados.

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- Receptores de sangre y trasplantes de órganos y hemofílicos tratados

antes de 1985 (antes de que se realizasen programas de cribado).

GEOGRAFÍA/ESTACIÓN
- Es una epidemia en expansión por todo el mundo.
- No hay incidencia estacional.

MÉTODOS DE CONTROL
- Los fármacos antivirales limitan la progresión de la enfermedad.
- Se están ensayando vacunas para su prevención y tratamiento.
- Las relaciones sexuales seguras y monógamas limitan su difusión.
- Se deben utilizar agujas de inyección estériles.
- Se deben desarrollar programas a gran escala de cribado de sangre de las
transfusiones, de los órganos para trasplante y de los factores de
coagulación utilizados por los hemofílicos.

DISTRIBUCION GEOGRAFICA
- Las infecciones por VIH-1 se están extendiendo por todo el mundo, y el
mayor número de casos de SIDA corresponde al África Subsahariana,
aunque el número de casos también crece en Asia, EE.UU. y el resto del
mundo.
- El VIH-2 es más frecuente en África (especialmente en África Occidental)
que en EE.UU. y otras regiones del planeta.
- La transmisión heterosexual es la forma principal de transmisión del VIH-1
y del VIH-2 en África, y tanto los hombres como las mujeres pueden estar
igualmente afectados por este virus.
- El VIH-2 produce una enfermedad semejante, pero menos grave que el
SIDA. Los diversos clados del VIH-1 presentan una distribución geográfica
diferente.
- Aunque es raro, existen casos de supervivientes de larga duración. Algunos
de estos casos se deben a la infección por cepas del VIH que carecen de la
proteína funcional Nef. La resistencia frente al virus guarda relación con la

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ausencia o la mutación del correceptor para quimiocinas CCR5 del virus o

con tipos específicos de HLA.

TRANSMISION
- La presencia del VIH en sangre, semen y secreciones vaginales de los
individuos infectados y el prolongado período de infección asintomático son
los factores que han favorecido la diseminación de la enfermedad por
contacto sexual y contagio con sangre y hemoderivados.
- El feto y el recién nacido pueden adquirir el virus a partir de una madre
infectada. Sin embargo, el VIH no se transmite por contacto casual, manos,
abrazos, besos, tos, estornudos, picaduras de insectos, agua, alimentos,
utensilios, retretes, piscinas o baños públicos.

ENFERMEDADES CLINICAS
El SIDA es una de las epidemias más devastadoras que se recuerdan. La
mayoría de individuos infectados por el VIH acaba presentando sintomatología
y la inmensa mayoría de éstos sucumbe finalmente a la enfermedad en
ausencia de tratamiento. La enfermedad por el VIH progresa desde una
infección asintomática hasta inmunodepresión profunda descrita como SIDA.

Las enfermedades relacionadas con el SIDA engloban esencialmente

infecciones oportunistas, cáncer y los efectos directos del VIH sobre el sistema
nervioso central.

Los síntomas iniciales tras la infección por VIH (fase aguda, 2 a 4 semanas
después de la infección) se pueden parecer a los de la gripe o la
mononucleosis, con una meningitis «aséptica
» o un exantema que aparece hasta 3 meses después de la infección. Al igual
que en la mononucleosis por el VEB, los síntomas se derivan de las respuestas
inmunitarias de los linfocitos T desencadenadas por una extensa infección de
las células presentadoras de antígenos (macrófagos).

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Estos síntomas desaparecen espontáneamente en el plazo de 2 a 3 semanas,

y van seguidos de un período de infección asintomática o una linfadenopatía
generalizada persistente que puede durar varios años. Durante este período, el
virus se multiplica en los ganglios linfáticos. El deterioro de la respuesta
inmunitaria está indicado por el aumento de la sensibilidad a los
microorganismos patógenos oportunistas, especialmente aquellos controlados
por los linfocitos T CD4, los macrófagos activados, los linfocitos T CD8 y las
respuestas de HTR (p. ej., levaduras, virus herpes o bacterias intracelulares).
El inicio de los síntomas está relacionado con la reducción del número de
linfocitos T CD4 por debajo de 350/ml y el aumento de las concentraciones de
virus (determinadas mediante técnicas relacionadas con la reacción en cadena
de la polimerasa [PCR]) y proteína p24 en sangre.

El SIDA totalmente desarrollado aparece cuando los recuentos de linfocitos T

CD4 descienden por debajo de 200/ml (con frecuencia hasta 50/ml o
indetectables) y la carga vírica supera las 75.000 copias/ml, e implica la
aparición de enfermedades más graves, incluido el síndrome caquetizante por
VIH (adelgazamiento y diarrea durante más de 1 mes), infecciones
oportunistas, neoplasias malignas y demencia.

El SIDA se puede manifestar de distintas formas, incluidas linfadenopatía y

fiebre, infecciones oportunistas, tumores malignos y demencia relacionada con
el SIDA.

LINFADENOPATÍA Y FIEBRE
Pueden aparecer linfadenopatía y fiebre, que se desarrollan de forma gradual y
que pueden ir acompañadas de adelgazamiento y malestar. Estos síntomas
pueden persistir indefinidamente o bien progresar. Entre los síntomas también
pueden figurar diversas infecciones oportunistas, diarrea, sudoración nocturna
y fatiga. En África, el adelgazamiento patológico se denomina caquexia por el
VIH (slim disease).

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INFECCIONES OPORTUNISTAS

Las infecciones normalmente benignas provocadas por microorganismos como

Cándida albicans y otros hongos, virus de ADN capaces de producir
enfermedades recurrentes, parásitos y bacterias de crecimiento intracelular,
pueden provocar una enfermedad significativa tras el agotamiento de los
linfocitos T CD4 provocado por el VIH y la consiguiente disminución de los
linfocitos T CD8. La neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) es un cuadro
clínico diagnóstico de SIDA.

TUMORES MALIGNOS
El tumor maligno más destacado que se desarrolla en pacientes con SIDA es el
sarcoma de Kaposi asociado al VHH-8, un cáncer cutáneo infrecuente y, en
otras circunstancias, benigno, que se disemina hacia los órganos internos en

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los pacientes inmunodeficientes. También son prevalentes los linfomas

relacionados con el VEB.

DEMENCIA RELACIONADA CON EL SIDA

La demencia relacionada con el SIDA puede ser el resultado de una infección
oportunista o una infección por VIH delas células de la microglia y las neuronas
del cerebro. Los pacientes con este cuadro pueden padecer un deterioro
progresivo de su capacidad intelectual y otros síntomas de trastornos
neurológicos similares a los de las primeras fases de la enfermedad de
Alzheimer. También puede darse un proceso de deterioro neurológico como
consecuencia de la infección por alguno de los diversos patógenos
oportunistas.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Los análisis de infección por VIH se realizan por una de estas tres razones:
1) para identificar a las personas que padecen la infección con el fin de
instaurar un tratamiento farmacológico antiviral
2) para identificar a los portadores que pueden transmitir la infección a otros
sujetos (especialmente donantes de sangre o de órganos, mujeres
embarazadas y parejas sexuales)
3) para realizar un seguimiento de la enfermedad y confirmar el diagnóstico de
SIDA, o 4) para valorar la eficacia del tratamiento. La naturaleza crónica de la
enfermedad permite el uso de análisis serológicos para comprobar la infección
por VIH, los cuales se complementan por medio de la detección genómica y la
cuantificación por técnicas relacionadas con la PCR. Desafortunadamente los
análisis serológicos son incapaces de identificar a personas infectadas
recientemente. El virus del VIH se desarrolla con dificultad en los tejidos
tisulares, por lo que no se lleva a cabo el aislamiento del virus. El hallazgo del
antígeno vírico p24, la enzima retro transcriptasa, o grandes cantidades de
ARN vírico en muestras de sangre indica la presencia de infección reciente o
bien una fase tardía de la enfermedad.

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SEROLOGÍA
Los anticuerpos frente al VIH pueden desarrollarse lentamente, en la mayoría
de pacientes tardan de 4 a 8 semanas en aparecer; sin embargo, hasta en el
5% de los infectados pueden llegar a tardar 6 meses. Para el control habitual
se utilizan análisis de inmunoadsorcion ligada a enzimas (ELISA) o pruebas de
hemaglutinación. Sin embargo, la prueba de ELISA puede dar resultados falsos
positivos y no detectar una infección reciente. En consecuencia, para confirmar
los resultados seropositivos se utilizan procedimientos mas específicos, como
el análisis de Western blot. El análisis de Western blot determina la presencia
de anticuerpos frente a antígenos víricos (p24 o p31) y glucoproteínas (gp41y
gp120/160). Existen también pruebas de detección selectiva rápidas, que
detectan anticuerpos específicos en la sangre o los líquidos orales en un frotis
en torunda de las encías.

ESTUDIOS INMUNOLÓGICOS
El estado de una infección por VIH se puede deducir de un analisis de
subpoblaciones de linfocitos T. En los individuos infectados por VIH, el número
total de linfocitos CD4 y la proporción CD4:CD8 son excesivamente bajos. La
concentración concreta de linfocitos CD4 identifica la fase del SIDA.
El comienzo del tratamiento se suele decidir en función del recuento de
linfocitos T CD4.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

 Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A. (2014). Microbiología

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Science).
 Robert Belshaw; Pereira V; Katzourakis A; Talbot G; Paces J; Burt A;
Tristem M. (abril de 2004). «Long-term reinfection of the human genome
by endogenous retroviruses»
 Gayle, H. D.; Hill, G. L. Global Impact of Human Immunodeficiency Virus
and AIDS. Clinical Microbiology Reviews. Vol. 14, pp. 327-335. 2001.
 Haynes, B. F.; Palker, T. J. Retrovirus Humanos. Cap. 77 in Zinsser,
Microbiología (Joklik, W. K.; Willet, H.P.; Amos, D. B.; Wilfert, C. M.) 20ª
Ed. 1997.

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