Regulación Metabólica

• Conceptos básicos de expresión génica

• Regulación metábolica
Síntesis enzimática
Actividad enzimática
 Conceptos de Genética

Transcripción Traducción
Replicación ADN ARN Proteína
ARNm
ARNt
ARNr
Reacciones
metabólicas
y su regulación

Acidos nucléicos → responsables de almacenar la información génica

Purinas
Bases
Pirimidinas
Nucléosido
Ribosa
Nucléotido
Azúcares
2-deoxirribosa Ac. fosfórico
Ac. nucléicos
Contexto de Genes Procariotas

Secuencia Genes estructurales

Unión
ribosoma Secuencia Secuencia
Promotor Codón codón Terminador
inicio término
DNA
P RB
Transcripción

RNA
RB
Traducción

RNA polimerasa procariota: α2 ββ’σ

ββ σ
Núcleo (α2 ββ’): elongación
Factor σ : reconocimiento de P (inicio de la transcripción)
 Traducción
Código genético
- Correspondencia entre aminoácido y codón (triplete)
- Redundante, pero no ambiguo

Codón de inicio: AUG (metionina)

Codones de término: UAA, UAG y UGA

- Ribosomas
Procariota 50S y 30S

- ARNt

Zona que reconoce el codón: anticodón

Zona al que se une el aminoácido
 CODIGO GENETICO

U C A G
U UUU Fen UCU Ser UAU Tir UGU Cis
UUC Fen UCC Ser UAC Tir UGC Cis
UUA Leu UCA Ser UAA Fin UGA Fin
UUG Leu UCG Ser UAG Fin UGG Trp
C CUU Leu CCU Pro CAU His CGU Arg
CUC Leu CCC Pro CAC His CGC Arg
CUA Leu CCA Pro CAA Gln CGA Arg
CUG Leu CCG Pro CAG Gln CGG Arg
A AUU Ileu ACU Treo AAU Asn AGU Ser
AUC Ileu ACC Treo AAC Asn AGC Ser
AUA Ileu ACA Treo AAA Lis AGA Arg
AUG Met ACG Treo AAG Lis AGG Arg
G GUU Val GCU Ala GAU Asp GGU Gli
GUC Val GCC Ala GAC Asp GGC Gli
GUA Val GCA Ala GAA Glu GGA Gli
GUG Val GCG Ala GAG Glu GGG Gli
 Mecanismos de Regulación

Las células poseen una elaborada red de

mecanismos de control que regulan las reacciones
químicas, permitiéndoles competir eficientemente
con otras formas de vida para poder sobrevivir en la
naturaleza.

Una célula ideal no tiene producción excesiva de

metabolitos ya que una buena regulación es una
ventaja evolutiva; pero por otra parte las células no
pueden renunciar a una cierta adaptabilidad que les
permita subsistir en ecosistemas diferentes.
Regulación metabólica

Actividad enzimática
Síntesis enzimática A

B
Regulación metabólica: síntesis de proteínas

Proteínas de expresión constitutiva: siempre presentes

Proteínas de expresión regulada: responden a algún tipo

de control.

Asociadas a operones

OPERON: unidad de expresión génica constituida por los genes

estructurales (codifican para enzimas) y los elementos que
controlan su expresión.
Regulación metabólica: síntesis enzimática

Gen Genes
regulador estructurales

PR R P O A B C

ARN
polimerasa
transcripción

traducción

Proteína reguladora
(positiva o negativa)

Efector (inductor o co-represor)

Regulación metabólica: síntesis enzimática

•REGULACIÓN POSITIVA (+)

El producto del gen regulador (proteína de

regulación positiva) se requiere para la
transcripción de los genes estructurales (se
requiere para la síntesis de la enzima)

•REGULACIÓN NEGATIVA (-)

El producto del gen regulador (proteína de

regulación negativa) evita la transcripción de
genes estructurales (evita la síntesis de la enzima)
 Regulación metabólica: síntesis enzimática
INDUCCION
•Síntesis de enzimas debido a la existencia de ciertos estímulos ambientales

•Permite el ajuste para el uso de sustratos lentamente metabolizables

•El desencadenante del ajuste se denomina Inductor

REPRESION
•Desconexión de síntesis de enzimas asociadas a biosíntesis de un
determinado metabolito por la existencia de un estímulo .

•Permite el ajuste para la síntesis de una sustancia que interviene

como intermediario metabólico.

•El desencadenante del ajuste se denomina Co-represor.

Los Efectores (inductor o co-represor) interactúan con proteínas reguladoras

específicas de cada sistema.
 OPERÓN LACTOSA
Lactosa Glucosa + galactosa

Lactasa o
Β-galactosidasa

A (ui/L) 1

tiempo

1. lactosa
2. s/nada
INDUCCIÓN (CONTROL NEGATIVO)

OPERÓN Lactosa

PLacI LacI P O Z Y A

PR (-)
PR (-) activa
activa

PLAcI LacI P O Z Y A
TRANSCRIPCIÓN

PR (-)
PR (-) inactiva TRADUCCIÓN
activa
LACTOSA
(inductor)
 Represión Catabólica

CRECIMIENTO DIAUXICO
Concentración
lactosa
X
glc

tiempo

Factor clave: AMPc

Efecto:
Promueve la transcripción de operones (por tanto síntesis de enzimas)
reprimidos por glucosa: es decir, es un INDUCTOR

Cómo?
Interacciona con la proteína CAP (proteína activada por catabolito)
y la activa.
 INDUCCIÓN (CONTROL POSITIVO)

Represión catabólica (Ej. En operón lactosa)

PCAP CAP Pr LacI P O Z Y A

CAP
PR(+) activa ARNm

CAP
PR(+) inactiva
AMPc
LacI (inductor)
PR(-) inactiva CAP
?
ATP
Glucosa
 OPERON TRIPTOFANO

P2 Rtrp P1 O1 L E D C B A P3 O3 AroH

PEP + eritrosa-4-P
AS: antranilato sintasa
IGS: indol glicerol sintasa
TS: triptófano sintasa
ac. corísmico

AS
antranilato
tirosina

IGS
Indol glicerol-P

TS fenilalanina

triptófano
REPRESIÓN (CONTROL NEGATIVO)
OPERON TRIPTOFANO

Sin triptófano (sin co-represor): hay síntesis

P2 Rtrp P1 O1 E D C B A

TRANSCRIPCIÓN

TRADUCCIÓN

PR (-)
inactiva
REPRESIÓN (CONTROL NEGATIVO)
OPERON TRIPTOFANO

Con triptófano (con co-represor): no hay síntesis

P2 Rtrp P1 O1 L E D C B A

PR (-)
inactiva
PR (-)
activa
Triptófano
(co-represor)
 Regulación Metabólica
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Síntesis enzimática
Actividad enzimática
 Retroinhibición

I E S

Enzimas alostéricas E

Treonina dehidratasa
Treonina α-cetobutirato Isoleucina

Asp transcarbamilasa
Asp + Carbamil-P Carbamil Asp CTP
Retroinhibición rutas anabólicas lineales

Treonina dehidratasa
Treonina α-cetobutirato Isoleucina

Asp transcarbamilasa
Asp + Carbamil-P Carbamil Asp CTP
Retroinhibición rutas anabólicas ramificadas
1. Isoenzimas

Ei: Aspartoquinasa
E
E1 D A: aspartato
A E2 B
E3
C F G E: lisina
H
G: metionina
H: treonina

2. Concertada o Cooperativa
E
D
A B C F G
H
 Retroinhibición rutas anabólicas lineales

3. Acumulativa

E
D
A B C F G
H

Glutamina sintetasa de E. coli (12 subunidades idénticas)

efectores: trp, his, carbamil-P, CTP, AMP, Gly, Ala
 Retroinhibición rutas anabólicas lineales

4. Retrocontrol secuencial
E
A B C
D

Ej. B. subtilis

Tirosina
PEP + E-4P corismato Prefenato

Triptófano Fenilalanina
fosfo-2-oxo3-desoxiheptonato aldolasa
 Control en Metabolismo intermedio

Disponibilidad de metabolitos
Control Nivel energético
Nivel de poder reductor

Actividad enzimática

Control por Carga Energética

Control por carga energética (CE)

CE 2 ATP + ADP
½
ATP + ADP +AMP

0.85
CE