RECEPTORES CELULARES

Son proteínas o glicoproteínas que permiten la interacción

de sustancias con el metabolismo celular.
Sustancias (Moléculas señalizadoras):
- Hormonas.
- Neurotransmisores.

H R
La unión desencadena una serie de reacciones en el interior de las células (transducción de
señal), cuyo resultado final depende no solo del estímulo recibido, sino de muchos otros factores,
como el estadio celular, la presencia de patógenos, el estado metabólico de la célula, etc.
 RECEPTORES
 Cada célula estimulada posee entre 2.000 y 100.000 R.
Cada R suele ser muy específico para una única H o N, lo que determina
el tipo de H o N que actuará en un tejido concreto.
 Los tejidos que reaccionan en respuesta a una H o N determinada, son los
que contienen R específicos para ella.
 La acción de una H o N comienza con su unión a un R específico de la
célula efectora.
 Las células que carecen de R para una H o N no responden a ella.
 Los R se localizan en la membrana, citoplasma o en el núcleo.
LOS TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU UBICACIÓN:
En o sobre la superficie de la membrana
celular.
• Catecolaminas y hormonas proteicas o peptídicas.

En el citoplasma celular.
• Esteroides.

En el núcleo celular.
• Hormonas tiroideas.
• Posiblemente unidos a uno o varios cromosomas.
LOS TIPOS DE RECEPTORES ACOPLADOS:
R acoplado a proteína G
• Rodopsina.
• Secretina
• Glutamato
• CAP-AMPc
• Feromona
• Frizzled

R de apertura de canal ionico

• Inotrópico
• Glutamato inotrópico
• ATP

R ligado a enzima
• Tirosina quinasa
• Guanilil ciclasa
• Tirosina fosfatasa.
 EL NÚMERO Y LA SENSIBILIDAD DE LOS
RECEPTORES.
 El número de R de las células efectoras no
permanece constante, sino que varía de un día a otro
o incluso de un minuto a otro.

Las propias proteínas de los R se inactivan o

destruyen mientras ejercen su función; en otras
circunstancias, se reactivan o la célula fabrica otras
nuevas mediante su mecanismo de elaboración de
proteínas.
DISMINUCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES
 Esta puede deberse a:

1) la inactivación de algunas moléculas receptoras

2) la inactivación de algunas proteínas intracelulares que actúan como moléculas

de señalización.

3) el secuestro temporal del R en el interior de la célula, lejos del lugar de

acción de las H o N, para el caso de R situados en la membrana celular.

4) la destrucción de los R por lisosomas después de haber penetrado en el

interior de la célula.

5) la menor producción o síntesis de R. En todo caso, la disminución de la expresión

de los R reduce la capacidad de respuesta de
las células efectoras a la H o N.
AUMENTO DE LA EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES Y DE LAS
PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR.
Esta puede deberse a:

 H estimulante induce la formación de un número mayor

de moléculas del R y de moléculas de señalización
intracelular, sintetizados ambos por el mecanismo de
elaboración de proteínas de la célula diana.
La H o N aumenta la disponibilidad de R para una mejor
interacción.

Cuando se produce este efecto, aumenta de forma

progresiva la sensibilidad del tejido efector a las
acciones estimulantes de la H o N.
 Son un conjunto vasto de receptores acoplados a proteínas G que
basan su modelo funcional en la transducción de señales: una proteína
se une al receptor y genera una cascada de señales (transducción de
señales) que deriva en un comportamiento biológico concreto.
 El 40% de los medicamentos actuales tienen como fin último la
activación de estos receptores.
Engloba un

Similares a la rodopsina
conjunto
amplio de
subfamilias de Engloba un

Familia de receptores de Secretina

receptores, conjunto
como la importante de
subfamilias de Engloba un

de Glutamato y feromonas.
subfamilia

Familia de receptores metabotrópicos

de receptores receptores. conjunto de
de dopamina, receptores
basados en

apareamiento por hongos.

Receptores de feromonas de
esenciales
para la mensajeros
supervivencia secundarios y
otros

Receptores de AMP Cíclico.

por su
implicación receptores
primordial en relacionados

Frizzled' / Smoothened'
el mecanismo con el gusto.
de
recompensa, o
la subfamilia
de receptores
de histamina,
que tienen
implicación en
el sistema
inmune.
 Son un conjunto importante de receptores que basan su modelo funcional en la
apertura de un canal iónico de sodio (Na+), calcio (Ca2+) o cloro (Cl-). Una proteína
se une a un receptor y provoca la apertura de un canal iónico por donde discurren
ciertos iones, positivos o negativos, que provocan una respuesta biológica
concreta.
GABA Glicina Acetilcolina nicotínica
alfa (α) alfa (α) alfa (α)
beta (β) beta (β) beta (β)
gamma (γ) Serotonina gamma (γ)
delta (δ) 5-HT3 delta (δ)
epsilon (ε) epsilon (ε)
pi (π) Zinc activado
theta (θ)
rho (ρ)
 Son un conjunto de receptores que basan su modelo funcional en el incremento de
la actividad enzimática. Una proteína se une al receptor y provoca una actividad
enzimática concreta a nivel intracelular.
 Receptor del factor de crecimiento epidérmico (ErbB).
 ErbB1
 ErbB2
 ErbB3
 ErbB4

• Factor Neurotrófico Derivado de la Línea Celular

Glial (GFRa).
• GFRa1
• GFRa2
• GFRa3
• GFRa4
• Receptor de péptidos natriuréticos (NPR).
• NPR1
• NPR2
• NPR3
• NPR4

• Receptor de neurotrofinas (TRK).

• TrkA
• TrkB
• TrkC
• p75

• Receptor de tipo Toll

 RECEPTORES UNIDOS A
CANALES IÓNICOS.
1. Ej. Sustancias como la acetilcolina y la noradrenalina se
combinan con los R de la membrana (postsináptica para el
caso del SN).
2. Se produce un cambio de la estructura del R, ocasionando.
3. Apertura o cierre de un canal para uno o varios iones.
4. Los movimientos de los iones a través de los canales
producen los diferentes efectos.
 RECEPTORES UNIDOS A CANALES
IÓNICOS.
Algunos de estos R unidos a canales iónicos abren (o cierran) los canales
del ion sodio, otros los del ion potasio, otros aún los del ion calcio, etc.

Pero la mayor parte lo

hacen de forma indirecta,
uniéndose a R que están
unidos, a su vez, a la
proteína G o a una enzima.
RECEPTORES UNIDOS A
LA PROTEÍNA G.
Muchas H activan R por acoplamiento a
proteínas de la membrana llamadas
proteínas heterodiméricas de fijación a
GTP (proteínas G).
Se conocen más de 1 000 R acoplados a
la proteína G. Algunas partes del R
sobresalen hacia el citoplasma celular
(como, la cola citoplásmica del R) y se
acoplan a las proteínas G que constan de
tres partes (son triméricas) las
subunidades α, β, γ (alpha, beta,
gamma).
 RECEPTORES HORMONALES UNIDOS A
LA PROTEÍNA G.
Las proteínas G deben su nombre a su capacidad para unirse a nucleótidos
guanosina.
En su forma inactiva, las subunidades α, β, γ forman un complejo que se fija al
difosfato de guanosina (GDP) en la subunidad α.
Cuando el R se activa, sufre un cambio de conformación por el que la proteína
G unida a GDP puede asociarse a la porción citoplásmica del receptor e
intercambia GDP por trifosfato de guanosina (GTP).
El desplazamiento de GDP por GTP hace que la subunidad α se disocie del
complejo trimérico y se una a otras proteínas de señalización intracelular; a su
vez, estas proteínas alteran la actividad de los canales iónicos o de enzimas
intracelulares tales como la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C, que modifican
la función celular.
 Mecanismo de activación de
un R unido a una proteína G.

 Cuando la H se une al R, el complejo inactivo α, β, γ de la proteína G se asocia

al R y se activa, cambiando el difosfato de guanosina (GDP) por trifosfato de
guanosina (GTP). De esta forma, la subunidad a (a la que se une el GTP) se
disocia de las subunidades β, γ (gamma) de la proteína G e interactúa con las
proteínas efectoras de la membrana (enzimas como adenilato ciclasa o la
fosfolipasa C), que inician la señalización intracelular.
 RECEPTORES UNIDOS A LA
PROTEÍNA G.
Los acontecimientos de señalización se interrumpen
rápidamente cuando se elimina la H y la subunidad α se inactiva
a sí misma convirtiendo su enlace con GTP en otro con GDP; la
subunidad α vuelve a combinarse con las subunidades β, γ para
formar la proteína trimérica G inactiva unida a la membrana.
Algunas hormonas se unen a proteínas G inhibidoras (llamadas
proteínas Gi), mientras que otras lo hacen a proteínas G
estimuladoras (proteínas Gs). Dependiendo de que el R
hormonal se una a una proteína Gi o Gs, la H reducirá o
incrementará la actividad de las enzimas intracelulares.
MECANISMOS DE ACCION
RESPUESTAS CELULARES
POST-RECEPTOR
 Se unen a proteínas
receptoras
citoplasmáticas y
Esteroides nucleares y pasan con
(Andrógenos, facilidad la membrana
Sustancias no estrógenos, cortisol, plasmática
polares corticosterol y otras)
(liposolubles) No usan
Mecanismo de acción

Hormonas tiroideas segundos

lipofilicas (T3 Y T4) mensajeros

Uso de segundos mensajeros

AMPc

Sustancias
Peptídos o proteicas,
polares Fosfolipasa C
catecolaminas
(hidrosolubles)

GMPc
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
ESTEROIDES
1. La H o N esteroidea se disocia de la proteína transportadora.
2. Atraviesa la membrana plasmática con facilidad.
3. Se unen a su R a nivel del citoplasma, formando el complejo H-
R.
4. La porción X del complejo H-R se una a una secuencia
especifica del ADN para iniciar la transcripción a ARNm.
5. ARNm deja el núcleo e inicia la síntesis de proteínas a nivel del
citoplasma.
6. Inicia la regulación hormonal.
ESQUEMA DE LAS RESPUESTAS CELULARES POST-RECEPTOR
DE LO ESTEROIDES
 Mecanismo de acción de las proteicas
¿SEGUNDO • La enzima adenilato ciclasa
cataliza la formación de
MENSAJERO? AMPc.

 Porque no es la propia • En unas pocas hormonas

hormona la que causa
directamente las
modificaciones
intracelulares, sino es otra
que actúa como segundo
mensajero, produce dichos
efectos.
peptídicas como, el péptido
natriurético auricular (PNA),
el que actúa como segundo
mensajero es el monofosfato
de guanosina cíclico (GMPc),
sólo ligeramente distinto del
AMPc.
MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO QUE MEDIAN LAS
FUNCIONES HORMONALES INTRACELULARES
Ya se mencionó que una de las formas en las que la
hormona ejerce sus acciones intracelulares consiste en
estimular la formación del segundo mensajero AMPc en la
membrana celular. A su vez, el AMPc induce los efectos
intracelulares posteriores de la H.
Pero no es el único segundo mensajero empleado por las
H o N. Existen otros 2, ambos de enorme importancia:

1. los iones calcio y la calmodulina asociada a ellos.

2. los productos de la degradación de los
fosfolípidos de la membrana.
EL SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO
La •
ADENILATO
Hace que se acople a una
CICLASA-AMPC
unión proteína Gs (estimuladora) del
de H-R sistema AMPc.

Estimulación • Enzima unida a la membrana, por acción de la

de la enzima proteína Gs, cataliza la conversión de una pequeña
adenilato cantidad de trifosfato de adenosina (ATP) del
ciclasa citoplasma en AMPc.

Activación de la • Que fosforila proteínas específicas de la

proteína cinasa célula, desencadenando reacciones
dependiente del bioquímicas (ADN  ARNm)
AMPc
respuesta celular.
α
 El sistema de segundo mensajero
adenilato ciclasa-AMPc
 Así, una célula tiroidea estimulada por el AMPc formará las
hormonas metabólicas tiroxina y triyodotironina, mientras que
en las células de la corteza suprarrenal, el mismo AMPc inducirá
la secreción de las hormonas esteroideas cortico suprarrenales.
Por otra parte, el AMPc incrementa la permeabilidad al agua de
las células epiteliales de los túbulos renales.
 Inactivación del sistema de
adenilato ciclasa-AMPc
 Si el complejo H-R se une a una proteína G inhibidora (denominada
proteína Gi), la adenilato ciclasa resultará inhibida, por lo que la
formación de AMPc disminuirá y la acción hormonal en la célula será
inhibitoria.
 Así pues, una hormona puede aumentar o disminuir la concentración
de AMPc y la fosforilación de proteínas celulares clave, dependiendo
de si el receptor hormonal se une a una proteína G inhibidora o
estimuladora.
 Cuando la enzima AMPc fosfodiesterasa degrada el AMPc em
Adenosin-5-monofosfato (molécula inactiva) la subunidade α se une a
las subunidades β y produciendo la desfosforilacion del GTP en
GDT + Pi
 EL SISTEMA DE 2DO MENSAJERO DE
FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR
 Algunas hormonas actúan sobre los receptores transmembrana
que inactivan la enzima fosfolipasa C unida a las porciones
internas de los receptores proyectadas hacia el interior. Esta
enzima cataliza la degradación de algunos fosfolípidos de la
membrana celular, en especial el bifosfato de fosfatidilinositol
(PIP2), formando 2 segundos mensajeros distintos: trifosfato de
inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 moviliza los iones
calcio de las mitocondrias y del retículo endoplásmico; los
propios iones Ca++ actúan como 2do mensajero e intervienen,
por ejemplo, en la contracción del músculo liso y en la
modificación de la secreción celular.
HORMONAS QUE UTILIZAN A LA FOSFOLIPASA C
COMO 2DO MENSAJERO
Angiotensina II (músculo liso vascular)
Catecolaminas (receptores α)
Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento
(GHRH)
Oxitocina
Vasopresina (receptor V1, músculo liso vascular)
 EL SISTEMA DE 2DO MENSAJERO DE
FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR

 El otro segundo mensajero lipídico, el DAG, activa a

la enzima proteína cinasa C (PKC), que fosforila un
gran número de proteínas encargadas de producir la
respuesta de la célula. La porción lipídica del DAG es
el ácido araquidónico; este precursor de las
prostaglandinas y de otras hormonas locales tiene
múltiples efectos sobre los tejidos de todo el
organismo que se suman a los ejercidos por el
propio DAG.
EL SISTEMA DE 2DO MENSAJERO IP3, DAG Y CA++
(CALMODULINA)
• 1 Unión de la H (primer mensajero) se une a su R para activar el
sistema de la proteína G (fosforila el GDP a GTP).
• 2 La fosforilación ocasiona que la subunidad α se desprenda de la
Proteina G para active a la enzima fosfolipasa C de la membrana.
• 3 La fosfolipasa C cataliza la síntesis de IP3 + DAG a partir del
PIP2.
• 5b El IP3 (molécula pequeña y soluble) produce la apertura de los
canales de Ca++ del REL.
• 6c El Ca++ se une a la proteína acídica intracelular receptora
de Ca++ y forma la calmodulina (CaM) la cual activa a la
Proteina kinasa para producir la fosforilacion del grupo OH de los
aminoácidos o activa la glucolisis produciendo la respuesta
hormonal.
EL SISTEMA DE 2DO MENSAJERO IP3, GAD
Y CA++ (CALMODULINA)
 6b El Ca++ citoplasmático se incrementa y produce la
respuesta hormonal (liberación de hormonas proteicas
almacenadas).
 4b el DAG activa a la PKC.
 5a La PKC desfosforila el ATP unido a proteínas en ADP +
proteína-P
 6a La proteína-P produce la respuesta hormonal.

La proteína quinasa C (PKC) pertenece a la familia de proteínas quinasas, requieren

Ca2+,diacilglicerol (DAG), y un fosfolípido como fosfatidilcolina para su activación. El
término "proteína kinasa C" usualmente se refiere a la familia completa de isoformas.
(1er)

(2do)
(2do)

(2do)

4000 veces
mas Ca++
que en el
citosol
 EL SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO
CALCIO-CALMODULINA
Ej, una función específica de la calmodulina es activar la miosina
cinasa de cadena ligera, que actúa sobre la miosina del músculo liso
para la contracción.
La concentración normal del ion Ca++ en casi todas las células es
de 10−8 -10−7 mol/l (citosol), insuficiente para activar el sistema, pero
cuando la concentración aumenta hasta 10−6 -10−5 mol/l, el grado de
unión a la proteína M es suficiente para provocar todas las acciones
intracelulares de la calmodulina.
La magnitud de este cambio coincide con el que necesita el
músculo esquelético para activar la troponina C que, a su vez, causa
su contracción. Cabe destacar que la troponina C y la calmodulina se
asemejan en su función y su estructura proteica.
 INACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE
FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA CELULAR
 El IP3 y el DAG son moléculas pequeñas solubles y
difusibles por lo que no permanecen mucho tiempo en el
citosol, ello, activa la bomba de Ca++ y provoca el ingreso
de Ca++ al REL.
 El IP3 es transportado por el sistema de vesículas hacia la
membrana celular degradándose en DAG y PIP2.