Introducción

El dolor es definido como una experiencia sensitiva y emocional desagradable,

relacionada con un daño físico real o potencial; se refleja orgánicamente como
una combinación de cognición, emoción y sensación. En el organismo existen
diferentes sustancias que son de estimular los receptores periféricos del dolor
como bradicinina, el araquidonato, la serotonina, la sustancia P y diversas
prostaglandinas.
El dolor se origina a nivel de los tejidos en estructuras periféricas relativamente
especializadas denominadas nociceptores (receptores periféricos del dolor).
Cuando estas estructuras son estimuladas, las mismas transmiten su respuesta
a la médula espinal (ganglio dorsal) a través de dos tipos de fibra nerviosa:
Fibras A delta (pequeñas, mielinizadas) y fibras C (grandes, no mielinizadas);
las primeras generan un dolor localizado, agudo, mientras que las segundas
inducen un dolor difuso. Después de la sinapsis en el asta dorsal de la médula
espinal (láminas I, II y V), las señales viajan a través del tracto espinotalámico
hacia el tálamo y hacia la corteza cerebral. El estímulo doloroso finalmente es
manifestado, de una manera somatotópica, tanto en la corteza sensorial como
en el sistema límbico (Parte del cerebro que incluye el tálamo, el hipotálamo y
la amígdala cerebral, que regula las emociones, la memoria, el hambre y los
instintos sexuales.)

FARMACOS OPIOIDES
El término opiáceo u opioide se utiliza para designar a un grupo de fármacos
que son semejantes al opio o a la morfina por sus propiedades. Son los
analgésicos más potentes y constituyen el método más eficaz para aliviar el
dolor que va de grado moderado a intenso. El opio extraído de la amapola es
un polvo que contiene más de 20 alcaloides (que es toda sustancia química
natural obtenida de las plantas. ejem; cafeína del café), siendo los alcaloides
más importantes: Morfina, codeína, y papaverina. Entonces, todos estos
alcaloides extraídos del opio y analgésicos análogos a la morfina, se han
llamado analgésicos opioides.
Es importante diferenciar lo que son los términos opiáceos y opioide. Opiáceos
se refiere a las sustancias relacionadas con la morfina y derivadas del opio,
como la tebaína; y el término opiode se refiere a cualquier agente que sea
capaz de interactuar con los receptores opioides incluyendo a los
caracterizados como opiáceos. Además también se han denominado
analgésicos narcóticos porque puede tener una acción para inducir el sueño,
sin embargo, existen otras sustancias no opioides que de igual manera inducen
el sueño.
Sistema opioide endógeno
Durante mucho tiempo se desconocía la existencia de un sistema de
opioides endógeno, se decía que los opioides interactuaban con
neurotransmisores como por ejemplo el colinérgico, sin embargo se hizo el
descubrimiento de los péptidos opioides endógenos (ligandos naturales para
receptores opioides). A estos también se les puede llamar endorfinas sin
embargo también se le llama al péptido opioide especifico endorfina β.
 Se han identificado tres familias distintas de péptidos opioides clásicos:
encefalinas, endorfinas y dinorfina; Cada familia deriva de un péptido precursor
genéticamente diferente y tiene su distribución anatómica característica. Estos
precursores son, proopiomelanocortina (POMC), proencefalina y prodinorfina.
El principal péptido opioide derivado de la proopiomelanocortina (POMC) es la
endorfina β, en donde se obtiene ademas otros péptidos no opioides como la
hormona adrenocorticotropa, la hormona estimulante de melanocitos y la β-
lipoptroteina. La producción de esta se localiza en las neuronas del núcleo
arqueado y del núcleo del tracto solitario, los cuales proyectan sus axones
hacia el sistema límbico y la médula espinal, además se pueden encontrar
también la hipófisis y en las células pancreáticas.
La proencefalina da origen a varias copias de met-encefalina y una de leu-
encefalina. La prodinorfina da lugar a la dinorfina A, B y la neoendorfina. Estas
tienen su localización de forma más generalizada a lo largo de todo el SNC y
en ocasiones pueden localizarse en las mismas neuronas; esta localización
incluye: zonas relacionadas con el dolor (asta dorsal de la médula), con la
integración de sensaciones afectivas (hipocampo, corteza cerebral) o con el
sistema endocrino (eminencia media).
Recientemente se han descrito tres nuevos péptidos opioides endogenos: la
orfanina FQ o nociceptina y las endormorfinas 1 y 2. La orfanina FQ no
comparte en su totalidad la estructura común a los demas péptidos opioides
endogenos pero se considera un péptidos opioide debido a su alta afinidad con
el receptor recientemete descubierto y asociado con el sistema opioide
endogeno llamado receptor “huerfano” u ORL. Las endomorfinas 1 y 2 se han
propuesto como ligando endogeno selectivo del receptor Mu debido a su alta
afinidad con dicho receptor.
Las diversas funciones de este sistema incluyen la participación sensitiva en
respuestas inhibidoras a estímulos dolorosos en sitios relacionados con la
percepción del dolor (Lamina I y II de la médula espinal, nucleo espinal del
trigémino); una participación reguladora de las funciones gastrointestinal,
endocrina y del sistema nervioso autónomo; una participación emocional, que
es evidente en las potentes capacidades de recompensa y adictivas de los
opioides, y una función cognitiva en la regulación del aprendizaje y la memoria.

RECEPTORES OPIOIDES
Hay tres tipos básicos de receptores opioides, denominados mu, kappa y delta
y aunque la acción más importante generalmente ocurre en el tipo mu.
Receptores mu (Morfina); son los receptores más importantes por su mayor
relación con la analgesia. Tienen como ligandos básicos a las encefalinas y se
hallan en las áreas encefálicas relacionadas con la percepción del dolor
(materia gris peri - acueductal, locus cæeruleus y tálamo).
Hay poblaciones diferentes de este tipo de receptor:
 Tipo 1: Cuya principal acción es la analgesia y sus activadores
endógenos son las encefalinas.
 Tipo 2: Con la activación de este receptor se ocasionan depresión
respiratoria, bradicardia, dependencia física, euforia e íleo.

Receptores delta; se encuentran tanto en tálamo como en el asta dorsal de la

médula espinal y sus ligandos endógenos con las dinorfinas. Aunque están
relacionados también con la percepción del dolor, sus acciones son
independientes de la transmisión mediada por receptores mu.
Receptores kappa; se encuentran en localizaciones encefálicas y medulares;
sus ligandos endógenos naturales son las endorfinas.

MECANISMO DE ACCIÓN
Las neuronas opioides liberan péptidos que se unen a receptores neuronales
de localización presinaptica y bloquean la transmisión del estimulo nervioso. La
unión del opioide al receptor provoca mediante la acción de la proteína G, la
inhibición de la adenilciclasa, que es la responsable de la transformación de
ATP en AMPc, disminuyendo así las concentraciones de AMPc intracelular, y
además la proteína G también actúa modulando los canales de potasio y de
calcio. Esta inhibición provocara la apertura de canales de potasio y el cierre de
canales de calcio, dependiendo del tipo de receptor opioide implicado. Por
ejemplo, la activación de los receptores Mu y Delta provoca la apertura de
canales de potasio y al abrirse ocurrira una hiperpolarización de membrana que
provocara una reducción de los potenciales de acción lo que causara una
disminución en la liberación de neurotransmisores relacionados en la
nocicepción.
En cambio al activarse los receptores Kappa provoca el cierre de determinados
canales de calcio, en donde habra de igual manera una disminución de la
liberación de los neutrotransmisores ya que este ion es fundamental para su
liberación.