Universidade Federal do Cariri – UFCA

Faculdade de Medicina de Barbalha

Internato em Clínica Médica
Serviço de Cardiologia do HCC – Cariri

CLUBE DE REVISTA
JUNHO/2018
Preceptor: Dr. Angelo Roncalli Ramalho Sampaio

Dr.ª Patrícia de Melo Santos Leite | R2 CM UFCA Sara Viana Diniz Costa | I3
Ana Beatriz Cavalcante | I3 Vanessa Ferreira Tavares de Lavor | I3
Francisco Telésforo C. Jr. | I3
Eficácia e Segurança do Alirocumab na Redução
de Lipídios e de Eventos Cardiovasculares
ODYSSEY LONG TERM
Introdução
 Introdução
 Anticorpos monoclonais inibidores da PCSK9 (proteína
convertase Subtilisina/Kexina tipo 9) mostraram reduzir
níveis de colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade)
em pacientes que estão sendo tratados com estatinas

 Estudos de fase 2 / 8 a 12 semanas / Redução dos níveis

de LDL em 40 a 70% -> Necessidade de avaliação em
populações maiores por períodos mais longos
Introdução
 Introdução
"Segurança a Longo Prazo e Tolerabilidade do Alirocumab
em Pacientes de Alto Risco Cardiovascular com
Hipercolesterolemia Não Controlada
Adequadamente com a Terapia
de Modificação Lipídica
(ODYSSEY LONG TERM)"

 78 semanas

 Alirocumab (150mg/2 semanas) X Placebo

 2341 pacientes de alto risco CDV

em uso de estatinas na dose máxima tolerada
Métodos
 Métodos
PROJETO DE ESTUDO E SUPERVISÃO

 Estudo multinacional (320 locais em 27 países da África,

Europa, América do Norte e do Sul)
 Randomizado

 Duplo-cego

 Placebo-controlado

 Fase 3

 Patrocinadores + Comitê de direção elaboraram o

protocolo de estudo  Aprovado pelo conselho de

revisão institucional em cada centro participante
 Métodos
POPULAÇÃO DE ESTUDO

 Pacientes adultos
 Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica

 Doença Cardíaca Coronariana estabelecida

 Risco de Doença Coronariana Equivalente

 LDL > ou = 70 na triagem

 Métodos
POPULAÇÃO DE ESTUDO

 Terapia de Alta Dose de Estatina ou Terapia com Estatina

na dose máxima tolerada;
 Associada ou não a outra Terapia Hipolipemiante

 4 semanas antes da triagem

(6 semanas para Fenofibrato)

 Continuidade durante todo o estudo

 Consentimento informado por escrito

 Métodos
POPULAÇÃO DE ESTUDO

 Triagem de 3 semanas
 Distribuição aleatória dos pacientes elegíveis

(proporção de 2:1)
 Alirocumabe (150mg) X Placebo

 Injeção SC de 1 ml a cada 2 semanas por 78 semanas

 Mudanças no Estilo de Vida (Dieta)

 Retorno programado ao local de estudo (Semanas 0, 4, 8,

12, 16, 24, 36, 52, 64 e 78) e novamente 8 semanas após

o término do estudo para avaliação de segurança
 Métodos
PROCEDIMENTOS DE ESTUDO
 Métodos
END POINTS
 Métodos
ANÁLISE ESTATÍSTICA
Resultados
 Resultados
CARACTERÍSTICAS DOS
PACIENTES E SEGUIMENTO
 Resultados
EFICÁCIA

 O nível médio de LDL na semana 24 foi de 48 mg/dl

(Alirocumab) e 119 mg/dl (Placebo)
 Nivel de LDL inferior a 70 mg/dl na 24 semana foi

atingido por 79,3% dos pacientes no grupo alirocumab e

8,0% dos pacientes no grupo placebo (P<0,001)
 Uma redução consistente no nivel de LDL foi observado

a partir da semana 4 até a semana 78 no grupo

alirocumab, enquanto no grupo do placebo esses níveis
foram mantidos
 Resultados
EFICÁCIA

 Alteração percentual média no nível de LDL do início até

a 24ª semana foi de -61,0% com Alirocumab e
0,8% com placebo
 Diferença de −61,9 pontos percentuais (P <0,001)

Observação: Valor de P
> 0,05 Não significante
0,01 a 0,05 Significante
0,001 a 0,01 Muito significante
< 0,001 Extremamente significante
 Resultados
EFICÁCIA
 Em quatro subgrupos definidos de acordo com o nível basal
de LDL, o alirocumab reduziu o nível de LDL em 59,5 a 62,0%
 A diferença entre os grupos alirocumab e placebo na

variação desde o início até a semana 24 foi menor entre os

pacientes que tinham níveis mais altos de LDL no início do
estudo
 Em comparação com o grupo placebo, o grupo alirocumab

apresentou maiores reduções desde o início até a semana 24

nos níveis de apolipoproteína B, colesterol total, lipoproteína
A e triglicérides e teve um aumento modesto nos níveis de
HDL e apolipoproteína A1 (P <0,001 para todas as
comparações)
Resultados Adverse events
were defined as
those that
developed,
worsened, or
became serious
after the first
injection and up
to 10 weeks after
the last injection
 Resultados
SEGURANÇA

 Eventos Adversos (quaisquer)

 Eventos Adversos (levando à interrupção do uso da droga)
 Resultados
SEGURANÇA
 Eventos Adversos (específicos)
 Reações no Sítio de Punção
 Mialgia
 Eventos Neurocognitivos
 Eventos Oftalmológicos

*
 Resultados
SEGURANÇA

 Diabetes
 Recém Dx
 Agravamento de DM prévio
 Resultados
SEGURANÇA

 Outros
  Anormal de Aminotransferases ou Creatinoquinase
  Vitamina E e Vitamina K
 Resultados
EVENTOS CV

 Na vigência do estudo
 Post hoc
Discussão
 Discussão

 No ensaio ODYSSEY LONG TERM, o alirocumab em

comparação com o placebo, reduziu os níveis de colesterol
LDL em 62%
 Os efeitos adversos são mínimos

 A taxa de eventos cardiovasculares (IAM, angina instável e

AVC) foi 48% menor no grupo que usou alirocumab em

comparação com o placebo, durante 80 semanas do estudo
 Discussão
LIMITAÇÕES DO ESTUDO

 Duração do tempo curto

 Conclusão
 No estudo ODYSSEY LONG TERM, 2341 pacientes de alto
risco foram aleatoriamente designados para uso do
alirocumab ou placebo, um inibidor da PCSK9
 Em comparação com o placebo, o alirocumab reduziu os

níveis de colesterol LDL em 62% com 24 semanas, com uma

redução consistente ao longo de um período de 78
semanas de tratamento
 Numa análise geral, houve evidência de uma redução nos

eventos cardiovasculares com o alirocumab

 Referências
 Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Efficacy and safety
of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events.
N Engl J Med 2015;372:1489-1499