Introducción

La biotecnologia es el uso de la microbiología, bioquímica y la ingeniería de una forma integrada con el objeto de
utilizar los microorganismos, las células y los cultivos de tejido para obtener productos útiles, entre los cuales
están los aditivos de alimentos, ingredientes saborizantes, alcohol, acido acético, acido cítrico y antibioticos, estos
últimos desde la segunda guerra mundial hasta aproximadamente 1960 fueron los principales productos de la
biotecnologia.

La microbiología industrial es la parte que estudia la aplicación de la biotecnología de los microorganismos en la

industria. Esto implica la utilización de sistemas biológicos en diferentes procesos industriales. Los avances de esta
rama se han dirigido, principalmente a:

* A la manipulación genética de los microorganismos para aumentar los rendimientos de producción de

metabolitos, disminuir su toxicidad y erradicar enfermedades

Los microorganismos utilizados industrialmente

Las capacidades bioquimicas de los microorganismos son inmensas y distintos aislados microbioanos pueden
producir una amplia variedad de compuestos nuevos o poco corrientes. Una de las principales tareas de la
microbiología indust brial es precisamente obtener nuevos metabolitos microbianos.
Metabolitos

El metabolismo se refiere a la suma de reacciones bioquímicas requeridas para la generación de energía y el uso
de la energía para sintetizar material celular a partir de moléculas del medio ambiente.
El metabolismo se divide en:

 Catabolismo. Reacciones de producción de energía como ATP, el cual es utilizado posteriormente para el
 Anabolismo. Reacciones de síntesis que requieren de energía para sintetizar el material celular a partir de
nutrientes.
Las sustancias que se producen en el curso de estas reacciones se conocen como metabolitos. Y existen 2 tipos:

 Primarios y trofofase

Son moléculas de bajo peso molecular que tiene lugar durante las fases de crecimiento y que contribuyen a la
producción de biomasa o energía por las células. Son esenciales para la vida y reproduccion del microorganismo. La
producción netade estos se relaciona con el crecimiento y la cantidad de sustrato.

Especificamente se produncen durante la fase de TROFOFASE: La cual es una fase en la vida de las colonias de
microorganismos en que éstas crecen de forma exponencial. Primero la célula toma nutrientes del medio y genera
crecimiento celular en tamaño, el cual no es detectable fácilmente. A continuación, el microorganismo se divide,
lo cual es más factible de observar. Los microorganismos crecen hasta el punto en que se agotan los nutrientes.
En esta parte interesa que el microorganismo crezca en las mejores condiciones para obtener la mayor cantidad
posible para que den más metabolito. Es decir, se requieren cultivos continuos para la producción de biomada
como el quimiostato, el cual si recordamos es un tanque de producción que mantiene el crecimiento bacteriano
en la fase de crecimiento exponencial y en el se deben encontrar la velocidad de flujo y la cantidad de nutriente
limitante para obtener una velocidad de crecimiento y densidad poblacional optima y asi poder generar biomasa,
la cual es aquella materia orgánica de origen microbiológico incluyendo los residuos y deshechos orgánicos,
susceptible de ser aprovechada.

El crecimiento microbiano depende de factores físicos, químicos y pero sobre todo de la capacidad celula oara
utilizar los nutrientes, es por ello que en la trofofase se llevan a cabo reacciones integradas con el objeto de
extraer la energía de los macronutrimentos ingeridos, el almacenamiento de dicha energía y s u posterior
utilización para la síntesis indirecta de nuevas moléculas que constituyen la célula este conjunto de reacciones es
llamado metablismo intermedio.

Durante la trofosafe como ya lo había menciodado es en donde se producen los metabolitos primarios, entre los
cuales los mas importantes son:

Componentes esenciales y productos formados por los microorganismos

proteinas
acidos nucleicos
polisacaridos dextranos, alginatos, gelanos, xantanos
poliesteres PHB y plasticos
acidos grasos saturados e insaturados
esteroles ergosterol

Derivados del metabolismo intermedio

azucares fructosa, ribosa, sorbosa
ácidos organicos gluconico, ácido láctico, cítrico, acetico,
propionico, succinico, fumarico
alcoholes xilitol, etanol, glicerol, sorbitol, butanol
aminoacidos Lys, Thr, Glu, Trp, Phe
vitaminas carotenos, B2, B12
nucleotidos saborizantes acidos inocinico y guanilico
Polisacáridos
poliesteres de reserva.

Microorganismos productores: bacterias, levaduras y hongos y sus metablitos

primarios
Lavaduras Saccharomyces cerevisiae Alcohol (Etanl industrial o
S carlsbegensis para bebidas alcoholicas)
Bacterias Gram positivas Arthrobacter Aminoacidos (acido
 Brevibacterium glutamico)
Corynebacterium
Bacterias auxotrofas Brevibacterium flavum Aminoacidos (L-prolina y L-
lisina)
Hongo Aspergillus niger Acido citrico
Candida lipolitica
Aspergillus terreus Acido itaconico (Para
producción de plasticos)
Aspergillus niger Acido gluconico
Bacteria Acetobacter Acido acético
Xanthamonas campestris Polisacaridos (Xantano)
Pseudmonas Vitamina B12
Streptomyces
Propionibacterium
denitrificans
Bacillus ammnonigenes Bases nitrogenadas
(Adenina)
Lactobacillus Acido lactico

* sólo es capaz de proliferar en un medio de cultivo si a éste se ha añadido alguna sustancia específica, que el tipo
silvestre, llamado protótrofo, no requiere, porque es capaz de sintetizarla. es la carencia de una ruta metabólica
funcional que genere la sustancia de la que depende el auxótrofo

*No todos los polisacáridos son metabolitos primarios, pueden ser secundarios dependiendo del que se trate.

Importancia:

La superproducción de metabolitos primarios es evitada por la mayoría de los microorganismos, puesto que son
procesos que consumen gran cantidad de energía, lo cual hace que sean menos competitivos en los ambientes
naturales. Sin embargo, existen en la Naturaleza microorganismos que tienen alterados sus sistemas regulatorios y
éstos son precisamente los que a lo largo del proceso de búsqueda son seleccionados para su utilización en
microbiología industrial. Estos cultivos posteriormente se someten a un profundo estudio mediante el cual,
alterando las condiciones del medio y/o por modificaciones genéticas, incrementamos la superproducción del
producto que nos interesa.
Mediante estas alteraciones se ha conseguido, por ejemplo, que la bacteria Pseudomonas denitrificans produzca
50.000 veces más vitamina B12. Las manipulaciones más frecuentes son la alteración de la regulación por
retroalimentación y la alteración de la permeabilidad.
 Secundarios

Son aquellos compuestos organicos que cumplen funciones complementarias a las vitales, tales como
comunicación intra e interespecífica, defensa contra radiación, congelación, y ataque de depredadores, patógenos
o parásitos.

El metabolismo secundario se da en la IDIOFASE: Es la fase en la que el microorganismo no crece, pero sigue

metabólicamente activo, es decir, frecuentemente cerca de, o en la fase estacionaria del crecimiento, los
productos se obtienen generalmente cuando la velocidad de crecimiento de los microorganismos es igual a su
velocidad de muerte.

Para que se produzca el metabolito secundario, primero se deben asegurar unas condiciones óptimas durante la
trofofase para un buen crecimiento y que la formación del producto sea excelente. Como mecanismo de defensa,
la producción de metabolitos secundarios no se produce inmediatamente después de la conclusión de la
trofofase. Primero, al comienzo de la idiofase, deben sufrir de alguna manera “transformaciones”, este retraso en
la formación de metabolitos secundarios es uno de los principales mecanismos mediante el cual por ejemplo los
microorganismos productores de antibióticos evitan el suicidio, puesto que al comienzo de la fase logarítmica de
crecimiento son sensibles a su propio antibiótico, para posteriormente, durante la idiofase, volverse resistentes al
antibiótico que están produciendo.

No se conocen bien los factores que disparan la producción de metabolitos secundarios. Se sabe que el paso de
trofofase a idiofase se produce cuando algún nutriente del medio es limitante. Suele tratarse de C, N o P. Al faltar
algunos de estos factores, se altera la producción de metabolitos primarios y se originan inductores de enzimas
que darán lugar a metabolitos secundarios, por ejemplo, se ha identificado un inductor específico de la
producción de estreptomicina, un compuesto denominado Factor A. Una característica de los metabolitos
secundarios es precisamente que las enzimas implicadas en la producción del metabolito secundario están
regulados separadamente de las enzimas del metabolismo primario.

Por lo tanto, en el metabolismo secundario, la producción en cuestión puede no derivarse del sustrato primario
del crecimiento, sino a partir de un producto que él mismo formó a partir del sustrato primario del crecimiento.
Por tanto, el metabolito secundario se produce, generalmente, a partir de varios productos intermedios que se
acumulan, bien en el medio de cultivo o bien en las células, durante el metabolismo primario.

Metabolitos primarios Metabolitos secundarios

Productos del metabolismo general
Ampliamente distribuí dos en plantas y
microorganismos
Indispensables para la vida
Aminoácidos de proteínas, monosacáridos,
lípidos, ácidos derivados del ciclo de los
ácidos tricarboxílicos, glúcosidos, etc
Productos del metabolismo especial
Biosintetizados a partir del metabolismo
primario
Distribución restringida a ciertas plantas,
microorganismos
Distribución taxonómica restringida (a veces
característico de un género dado o de una
especie)
No indispensables para la vida
Cabe mencionar que la trofofase y la idiofase no son fases del crecimiento bacteriano, sino que son solo fases de
la producción de metabolitos, pueden coincidir con las fases de crecimiento, pero no son lo mismo.

Las características reconocidas de los metabolitos secundario son:

1. Cada uno de los metabolitos secundarios sólo lo producen un grupo relativamente muy reducido organismos.
2. Los metabolitos secundarios, aparentemente no son esenciales para el crecimiento y la reproducción del
microorganismo que los produce. En estado natural, sus funciones se hallan ordenadas a la supervivencia de la
especie, pero cuando los microorganismos que los producen se desarrollan en cultivo puro los metabolitos
secundarios no desempeñan esa misión.
3. La formación de metabolitos secundarios es extremadamente dependiente de las condiciones de crecimiento,
especialmente de la composición del medio y condiciones ambientales. Con frecuencia, se produce la represión de
la formación del metabolito secundario.
4. La producción puede perderse fácilmente por mutación espontánea (degeneración de la raza), por lo que son
muy importantes las técnicas de conservación de estos microorganismos.
5. Con frecuencia, los metabolitos secundarios se producen como un grupo de estructuras estrechamente
relacionadas entre si. Por ejemplo, se ha visto que una sola cepa de una especie del genero Streptomyces produce
32 antibióticos distintos pero relacionados, del tipo antraciclina.
6. Con frecuencia es posible obtener una espectacular superproducción de metabolitos secundarios, en tanto que
los metabolitos primarios, ligados como están al metabolismo primario, usualmente no se pueden superproducir
de una manera tan espectacular.

Entre estos metabolitos secundarios se encuentran diferentes tipos de compuestos de importancia económica,
dentro de los cuales se encuentran los antibióticos, pigmentos, toxinas, feromonas, inhibidores enzimáticos,
agentes inmunomoduladores, antagonistas y agonistas de receptores, pesticidas, agentes antitumorales y
promotores del crecimiento en animales y planta
Como ya vimos los metabolitos secundarios mas importantes a nivel industrial y mejor conocidos son los
antibióticos, de los que se han descubierto más de 5000, cifra que aumenta a razón de una media aproximada de
300 por año, aunque la mayoría carecen de utilidad pues son tóxicos para los organismos vivos. Aproximadamente
el 75% de los antibióticos conocidos son producidos por actinomicetos. Algunas especies son excepcionales
productores de antibióticos, por ejemplo Streptomyces gryseus produce al menos 40 antibióticos diferentes.

Antibioticos

Los antiobioticos pueden definirse como moléculas con actividad microbiana producto del metabolismo de
hongos y bacterias, capaces de inhibir en pequeñas dosis los procesos vitales de ciertos microorganismos,
destruyendo o impidiento su desarrollo y reproducción.

Los antibióticos son producidos a escala industrial en un proceso de la fermentación, donde el microorganismo
productor se crece en envases grandes (100.000-150.000 litros o más) que contienen un medio de cultivo líquido.
La concentración de oxígeno, la temperatura, el pH y los niveles nutrientes deben ser óptimos dependiendo del
microorganismo productor, pues los antibióticos son metabólicos secundarios (producidos en la idiofase) y el
tamaño de la población se debe controlar muy cuidadosamente para asegurarse de que la producción máxima
está obtenida antes de que las células mueran quimiostato el cual retira los excesos de producción bacteriana
(antibiótico), además de otros productos que pudiesen resultar tóxicos para la propia bacteria, fruto de su propio
metabolismo. Además, hay un continuo aporte de nuevo material para que pueda ser utilizado por las bacterias..
Una vez que el proceso finalice, el antibiótico se debe extraer y purificar. Lo que sería simple de alcanzar, si el
antibiótico es soluble en solvente orgánico. Si no, debe ser eliminado en un intercambiador iónico, por absorción o
por productos químicos.