IRBESARTÁN

Brand and Other Names:Avapro

Advertencias

Advertencias de caja negra

Descontinuar tan pronto como sea posible cuando se detecte un embarazo; el

medicamento afecta el sistema renina-angiotensina, causando oligohidramnios, lo que
puede provocar una lesión fetal o la muerte.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad

No se asocie con aliskiren en pacientes con diabetes

Precauciones

Angioedema, depleción de volumen, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) grave, insuficiencia

hepática o renal, miocardiopatía hipertrófica, estenosis de la válvula aórtica o mitral, cirugía o
anestesia.

Interrumpir inmediatamente si la paciente está embarazada; riesgo de malformaciones

congénitas (ver Contraindicaciones y advertencias Black Box)

Usar con precaución en la estenosis de la arteria renal; evitar en la estenosis bilateral de la

arteria renal

Riesgo de hipotensión o hipercalemia

El bloqueo doble del sistema renina-angiotensina con BRA, inhibidores de la enzima

convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en
comparación con la monoterapia

Riesgo de morbilidad relacionada con la insuficiencia cardíaca; no se recomienda el tratamiento

concomitante con inhibidores de la ECA y agentes beta-adrenérgicos.

Dosis y usos

Adultos

Formas de dosificación y fortalezas

• tableta

• 75 mg

• 150 mg

• 300 mg

Hipertensión

• 150 mg / día PO inicialmente; puede aumentarse a 300 mg / día PO

 • Hipovolemia: 75 mg / día PO inicialmente

Nefropatía en la diabetes tipo 2

• 75-300 mg / día PO

Modificaciones de dosis

• Insuficiencia renal de leve a grave: No es necesario ajustar la dosis a menos que el

paciente esté hipovolémico.

Consideraciones de dosificación

• También se administra en combinación con hidroclorotiazida (Avalide)

• En general, ajuste la dosis mensualmente; ajustar más agresivamente en pacientes de

alto riesgo

Glomeruloesclerosis Focal Segmental (Huérfano)

• Irbesartán y propagermanio: designación huérfana para el tratamiento de la

glomeruloesclerosis segmentaria focal

Pediátrico

Formas de dosificación y fortalezas

tableta

• 75 mg

• 150 mg

• 300 mg

Hipertensión

• <6 años: seguridad y eficacia no establecidas

• 6-12 años: 75 mg / día PO inicialmente; no debe exceder 150 mg / día

• > 12 años: 150 mg / día PO inicialmente; puede aumentarse a 300 mg / día PO

RAM’s

> 10%

• Hiperkalemia (19%)

1-10%

• Mareos (10%)

• Infección del tracto respiratorio superior (URTI) (9%)

• Hipotensión ortostática (5%)

• Fatiga (4%)

• Diarrea (3%)
 • Dispepsia (2%)

Informes posteriores a la comercialización

• Urticaria; angioedema (que incluye hinchazón de la cara, los labios, la faringe o la

lengua); resultados de la prueba de la función hepática elevada; ictericia; hepatitis;
hipercalemia y trombocitopenia

• Se ha informado una alteración de la función renal, incluidos los casos de insuficiencia

renal.

• Se han notificado niveles elevados de creatina fosfoquinasa (CPK) y rabdomiólisis en

pacientes que reciben bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA).

EMBARAZO

Embarazo y lactancia

Categoría de embarazo: 1er trimestre, C; 2 ° y 3 ° trimestres, D

Lactancia: daño potencial al lactante; suspender el medicamento, o no amamantar

Categorías de embarazo

A: generalmente aceptable Los estudios controlados en mujeres embarazadas no muestran

evidencia de riesgo fetal.

B: Puede ser aceptable. O bien los estudios en animales no muestran ningún riesgo, pero los
estudios en humanos no están disponibles o los estudios en animales mostraron riesgos
menores y se realizaron estudios en humanos y no mostraron ningún riesgo.

C: Use con precaución si los beneficios superan los riesgos. Los estudios en animales muestran
estudios de riesgo y en humanos no disponibles o no se realizaron estudios en animales ni
humanos.

D: Úselo en emergencias que PONEN EN PELIGRO la VIDA cuando no hay un medicamento más
seguro disponible. Evidencia positiva de riesgo fetal humano.

X: no usar en el embarazo Los riesgos involucrados superan los beneficios potenciales. Existen
alternativas más seguras.

NA: Información no disponible.

Farmacología

Mecanismo de acción

Bloqueador del receptor de angiotensina II; inhibe los efectos vasoconstrictores y secretores de
aldosterona de la angiotensina II

Absorción

Biodisponibilidad: 60-80%

Inicio: 1-2 h (efecto máximo)

Duración: 24 h
Tiempo máximo de plasma: 1.5-2 h

Distribución

Proteína ligada: 90%

Vd: 53-93 L

Metabolismo

Metabolizado por CYP2C9 hepático y mínimamente por CYP3A4

Metabolitos: conjugado de glucurónido de Irbesartan (inactivo)

Eliminación

Vida media: 11-15 h

Aclaramiento renal: 3-3.5 ml / min

Depuración total del cuerpo: 157-176 ml / min

Excreción: heces (80%), orina (20%)

LOSARTÁN

Dosage Forms & Strengths

tablet

 25mg

 50mg

 100mg

Hypertension

50 mg/day PO (25 mg/day in patients with possible intravascular depletion or receiving diuretics)

Dosage range: 25-100 mg/day PO in 1 or 2 daily doses

Diabetic Nephropathy

Type 2 diabetes and hypertension: 50-100 mg PO qDay

Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy

50 mg PO qDay initially; may increase to 100 mg PO qDay; may use in combination with a thiazide
diuretic

Marfan Syndrome (Orphan)

Orphan designation for treatment of Marfan syndrome

Dosing Considerations

Generally, adjust dosage monthly; adjust more aggressively in high-risk patients

Pediátrico:

Hypertension

<6 years: Safety and efficacy not established

≥6 years: 0.7 mg/kg/day (up to 50 mg/day) PO initially; not to exceed 1.4 mg/kg/day (or
100 mg/day)

Oral suspension may be used

Adverse Effects
>10%
Fatigue (14%)
Hypoglycemia (14%)
Anemia (14%)
Urinary tract infection (UTI) (13%)
Chest pain (12%)
Weakness (14%)
Diarrhea (2-15%)
Cough; incidence higher in previous cough related to angiotensin-converting enzyme (ACE)
inhibitor therapy (3-11%)
1-10%
Upper respiratory tract infection (8%)
Hypotension (7%)
Dizziness (4%)
Cellulitis (7%)
Gastritis (5%)
Nausea (2%)
Frequency Not Defined
Angioedema
Edema/swelling
Hypotension in hypovolemic or diuretic-using patients
Asthenia
Headache
Malaise
Nausea
Abdominal pain
Hyperkalemia
Back pain
Worsening renal failure

Warnings
Black Box Warnings
Discontinue as soon as possible when pregnancy is detected; drug affects renin-
angiotensin system, causing oligohydramnios, which may result in fetal injury or death
(see Pregnancy & Lactation)
Contraindications
Hypersensitivity
Coadministration with aliskiren in patients with diabetes mellitus
Cautions
Angioedema, volume-depletion, severe congestive heart failure (CHF), hepatic or renal
impairment
Correct volume or salt depletion prior to administration
Increases risks of hypotension; hyperkalemia
Monitor renal function and potassium in susceptible patients
Discontinue immediately if patient is pregnant; potential risk of congenital malformations
Use with caution in renal artery stenosis; avoid in bilateral renal artery stenosis
Renal impairment reported
Increased heart failure-related morbidity in patients receiving ACE inhibitors and beta blockers
concomitantly; such combination therapy is not recommended
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (ie, an angiotensin-receptor blocker
[ARB] plus an ACE inhibitor) in patients with established atherosclerotic disease, heart failure,
or diabetes with end-organ damage is associated with a higher frequency of hypotension,
syncope, hyperkalemia, and altered renal function (including acute renal failure) in comparison
with use of a single renin-angiotensin-aldosterone system agent; limit dual blockade to
individually defined cases with close monitoring of renal function; closely monitor blood
pressure
Risk of anaphylactic reactions or angioedema

Pregnancy & Lactation

Pregnancy category: D
Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the 2nd and 3rd trimesters of
pregnancy reduces renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death
Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal
deformations
Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure,
and death
When pregnancy is detected, discontinue as soon as possible
Lactation: Unknown if excreted in milk; not recommended

Pharmacology

Mechanism of Action

Blocks binding of angiotensin II to type 1 angiotensin II receptors; blocks the vasoconstrictor

and aldosterone-secreting effects of angiotensin II

Absorption

Bioavailability: 25%

Onset: 6 hr
Duration: 24 hr

Peak plasma time: 1-1.5 hr

Distribution

Protein bound: Losartan, 98.7%; E-3174, 99.8%

Vd: Losartan, 34 L; E-3174, 12 L

Metabolism

Metabolized by hepatic P450 enzyme CYP2C9

Metabolites: 5-Carboxylic acid (E-3174) (active metabolite; 40 times as potent as losartan in

angiotensin II-blocking activity)

Elimination

Half-life: Losartan, 1.5-2 hr; E-3174, 6-9 hr; increased in end-stage renal failure or CHF

Dialyzable: HD, no; PD, no

Renal clearance: Losartan, 43-75 mL/min; E-3174, 18-25 mL/min

Total plasma clearance: Losartan, 600 mL/min; E-3174, 50 mL/min

Excretion: Urine (4%)

ENALAPRIL

Mechanism of Action
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors dilate arteries and veins by competively
inhibiting the conversion of angiotensin I to angiotensin II (a potent endogenous
vasoconstrictor) and by inhibiting bradykinin metabolism; these actions result in preload and
afterload reductions on the heart
ACE inhibitors also promote sodium and water excretion by inhibiting angiotensin-II induced
aldosterone secretion; elevation in potassium may also be observed
ACE inhibitors also elicit renoprotective effects through vasodilation of renal arterioles
ACE inhibitors reduce cardiac and vascular remodeling associated with chronic hypertension,
heart failure, and myocardial infarction

Absorption
Bioavailability: 60%
Onset: 1 hr
Duration: 6 hr (IV), 12-24 hr (PO)
Peak plasma time: 15 min (IV), 1 hr (PO)
Distribution
Protein bound: 50-60%
Metabolism
Liver (70%); enalapril undergoes hepatic biotransformation to enalaprilat within 4 hr following
oral administration
Metabolites: Enalaprilat (active)
Initial response for HTN: 15 min (IV), 1 hr (PO)
Peak response for HTN: 1-4 hr (IV), 4-6 hr (PO)
Elimination
Half-life elimination: 2 hr (parent drug), 35-38 hr (active metabolite [enalaprilat])
Dialyzable: Yes (hemodialysis)
Excretion: Urine (61%); feces (6% as enalapril, 27% as enalaprilat)