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GeneraL
Por: Francisco Riveros N.
Otoño 2010
Universidad Mayor
16/03/10
Evaluaciones:
3PP's
o 1° 25%
o 2° 25%
o 3° 30%
Seminarios (entran como materia en pp's) 10%
Promedio controles de lectura 10%
Powerpoints
o hasta el jueves en la mañana el profe revisará las presentaciones, después de eso no
o inmuninvierno@gmail.com
Inmunología:
Ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos de defensa, específicas e inespecíficas, a
fin de mantener la integridad y homeostasis (balance, equilibrio) del organismo animal,
identificando y diferenciando lo propio de lo extraño (antígeno) y destruyendo éste último
Anteriormente ligado a la microbiología
Identificación:
o reconocimiento del cuerpo, lo propio
o se diferencia lo extraño
El sistema inmune tiene que ser tolerante con lo propio, no existe tolerancia con lo extraño
Enfermedades autoinmunes ---> se pierde la tolerancia a lo propio
Células más inmaduras son normalmente más grandes, con núcleos más claros
Respuestas Inmunes:
Células del Sistema Inmune: (se generan en la médula ósea – tejido hematopoyético)
Eosinofilia:
Aumento de eosinofilos en la sangre
Frecuente en alergias y parasitismos
Kuppfer:
Importante porque el hígado trae en la sangre desechos que deben ser eliminados
22/03/10
*Acción contra lo propio ---> Lupus ---> ataca al Colágeno, la cual es una proteína estructural, en
muchas (casi todas) las células. Los anticuerpos atacan al colágeno y también a trozos de éste.
Benéficos:
Protección contra agentes invasores
Eliminación de células propias alteradas
Deletéreo:
Inflamación
Acción contra lo propio (autoinmunidad) ‡ tolerancia inmunológica ---> tolera propio
Sobrerreacción (hipersensibilidad) – Alergia tipo 1
Sobrerreaciones:
Rash cutáneo: enrojecimiento en pintita en la piel
Shock anafiláctico: inflamación sistémica por hipersensibilidad
Vacunas polivalentes:
Tienen diferentes antígenos
Con éstas vacunas se corre el riesgo de que el organismo no actúe con la misma eficiencia ante
el antígeno
*Estrés ---> libera sustancias, entre ellas corticodes, los cuales afectan la respuesta inmune.
Cuando el estrés es muy fuerte, pueden proliferar células cancerígenas.
*El corticodes tiende a generar retención de líquidos
23/03/10
Innata: Adaptativa:
-independiente Ag (antígeno) -dependiente Ag (sin
-inmediata antígeno, no hay respuesta
-Ag inespecífico inmune adaptativa)
-sin memoria inmunológica -periodo latencia (varía según
edad, estado de salud, etc.)
-Ag específico
-memoria inmunológica
Neutrófilo
Macrófago
Multiplicación y especialización
(linfocitos B en celulas
plasmáticas producen
inmunoglobulinas)
Componentes del Sistema Inmune
Innato Adaptativo
Barreras físicas
-piel, vellos intestinales, No
cilios pulmonares, etc.
Factores solubles
-citoquinas (mensajeras), Inmunoglobulinas
interferón, complemento
(preformadas), etc.
Células
-fagocitos*, células NK, Linfocitos T y B
eosinofilos (citotóxicas),
células K
*Función de -macrófagos
fagocitosis -neutrófilos
Opsonización: proceso por el cual un agente bacteriano que puede generar una agresión del
sistema, es rodeado por “opsoninas” (Ac, etc.), y producto de ello la célula fagocítica incrementa
su apetito, la cual se incrementa en forma inespecífica en una inflamación. ---> Como ketchup a
las papas fritas.
Se debe volver a la homeostasis (con apoptosis) después del crecimiento y derrota de los
antígenos para evitar una inflamación crónica que daña progresivamente el tejido de manera
irreparable.
Inmunidad
Inmunidad
mediada
Humoral por células
Después de la lisis, los viruses se liberan, para que actúen las inmunoglobulinas, ya que no
pueden actuar intracelularmente.
Células linfoides:
1. Linfocitos B
2. Linfocitos T Helper (Th) o colaboradoras
3. Linfocitos T Citolíticas (Tc)
4. Linfocitos Grandes Granulares (LGG)
Linfocitos:
Células B:
Cada linfocito B está programado genéticamente para codificar un receptor de superficie
específico de un antígeno determinado.
Si reconoce al antígeno, se multiplica y diferencia a célula plasmática para la producción de
inmunoglobulinas (anticuerpos)
La maduración de los linfocitos ocurre en gran parte en el tejido linfático asociado a la piel
La maduración implica que el linfocito esté listo para poder defender
Clases de Linfocitos:
Linfocito B ---> neutralización, fagocitosis, activación del complemento ---> (respuesta adaptativa)
Linfocito T Citolítica ---> matar células infectadas intracelularmente ---> (respuesta adaptativa)
Natural Killer ---> matar células infectadas intracelularmente ---> (respuesta innata)
Linfocitos T:
Para su activación deben reconocer al antígeno (con el uso del CPA: célula presentadora de
antígeno – CMH)
CMH: moleculas especializadas codificadas en un conjunto de genes denominado complejo de
mayor (o principal) histocompatibilidad
Linfocito T posee receptor específico TCR que reconoce: péptido Ag-CMH ---> activación
linfocito T por moleculas de coestimulación
Linfocito activado libera citoquinas (proteínas solubles): transmisión de señales a otras células
o interactúa directamente con otras células
La célula autóloga, si está infectada, puede expresar un CMH I con una anormalidad, gracias a
péptidos virales adheridos a sus antígenos de membrana normales, los cuales toman contacto
con las NK, y al no poder expresar su inhibidora de apoptosis (como normalmente lo haría, en
un caso normal), la NK detecta un problema y la lisa
Células Citotóxicas:
Todas éstas células destruyen a las células afectadas o alteradas a través de la liberación de
sustancias de los gránulos intracelulares en la cercanía de ella (los citotóxicos liberan también
sustancias tóxicas contenidas en el citosol).
Mediadores liberan histamina a los mastocitos en sus receptores H1, el cual causa relajación
(vasodilatación), aumentando la permeabilidad a su vez causando edema (exceso de líquido
intersticial).
Mediadores solubles: (sérico ---> suero sanguíneo, plasma sin elementos figurados que coagulan)
Inmunoglobulinas
Citoquinas
Proteínas de fase aguda
Complemento
*Las citoquinas son liberadas hacia el hígado para sintetizar las proteínas de fase aguda, la cual es
inflamatoria (ej. PCR).
* Las inmunoglobulinas, las proteínas de fase aguda y el complemento son las moléculas que
promueven la fagocitosis, es decir, se comportan como opsoninas.
05/04/10
Antígeno:
o cuerpos extraños al organismo
o toda respuesta inmune comienza con un reconocimiento del antígeno
o incapaz por sí mismo de unirse a un BCR o un TCR, pero si puede unirse a un linfocito T
activado
Inmunógeno:
o cuerpo capaz de activar una respuesta inmune, de despertar
o capaz de unirse a un BCR o TCR (receptores de linfocitos B y T)
Hapteno:
o molécula muy pequeña
o incapaz de desencadenar una respuesta inmune
o antígeno, pero no inmunógeno
Anticuerpo:
o glicoproteína
o la producen células plasmáticas
o éstas células las producen cuando hay presencia de inmunógenos
Tolerógenos:
o antígeno reconocido para que ya no se reaccione ante su presencia
Genética
o especies
o individual
Edad
o lentitud al tener muy poca edad o vejez
Dosis y Ruta
o > subcutánea > intragástrica
Adjuvante
o sustancias que aumentan la respuesta inmune a Ag
Tipos de de Antígenos
T – Independientes
Protéicos
Estructura
o epítopos son diferentes
Degradables
Ejemplos:
o proteínas microbianas
o proteínas extrañas o propias alteradas
Determinantes Antigénicos
Reconocidos por Células B y Ac
Composición
o proteínas, polisacáridos, ácidos nucléicos
o determinantes de secuencia (lineares)
o determinantes conformacionales
BCR las reconoce todas
TCR solo reconoce los determinantes de secuencia
06/04/10
Determinante Antigénico
Reconocidos por células B y Ac.
Número
o límitado (epítopos inmunodominantes)
o superficies externas de los Ags.
Determinante Antigénico
Reconocidos por células T
Composición
o proteínas (algunos son lípidos)
o determinantes de secuencia
o procesado (no es directo)
o presentación MHC ---> presentación de lípidos por MHC – like CD1
*solo los CPA expresan MHC II
Tamaño
o 8 – 15 residuos
Número
o ilimitado a aquellos que se puedan unir a MHC
Superantígenos
Definición
o Antígeno capaz de producir una reacción enorme en el sistema inmune, en
comparación con otros antígenos
o normalmente un antígeno activa una respuesta inmune de 1:10 4 linfocitos
o un super antígeno activa 1:4 linfocitos
Inmunoglobulinas
Unión a Ag
o puede ser protectiva
o Valencia: sitio de unión de un Ac. con un epítopo (si es un punto de unión, la valencia es
1; si son dos puntos de unión, la valencia es 2; etc.)
Funciones efectoras
o fijación del complemento
o unión a varias células
o inmunidad al feto
o inmunidad de mucosa
o hipersensibilidad inmediata
o regulación de la respuesta inmune
Ig – heterogéneos
Mieloma proteínas – homogéneas
Clases de Ig.
Tipos de Ig.
(cadenas ligeras)
Kappa
Lambda:
o Lambda 1
o Lambda 2
o Lambda 3
o Lambda 4
Nomenclatura Ig.
IgM (kappa)
IgA1 (lambda 1)
IgG
Heterogéneos
IgG
Propiedades:
o alta concentración sérica
o mayor concentración en espacio extravascular
o transferencia placentaria
o la más versátil
IgM
Estructura:
o pentómero (19s) normalmente
o dominio extra (CH4)
o cadena J
Propiedades:
o 3era Ig sérica
o primera Ig sintetizada por el feto y las células B vírgenes
o fija complemento
o opsonizante
*Sólo los antígenos que no son polisacáridos pueden activar a las células B para producir más de
una clase distinta cada vez que vuelva el antígeno, y quede el linfocito de memoria para clonación.
Esto se llama conmutación de clase
o Ig aglutinante
o se une a receptores Fc
o Ig de superficie de células B
IgA
Sérico – monómero
Secreciones (sIgA)
o dímero (11s)
o cadena J
o componente secretorio
2da Ig sérica
Mayor Ig de secreción (inmunidad de mucosas o local)
IgD
Monómero
Porción hidrofóbica (extremo ácido)
No fija complemento
IgE
Monómero
Dominio extra (CH4)
La menor proporción en el suero
Une a basófilos y células cebadas (no requiere unirse a Ag)
Reacción Alergica
Infecciones parasitarias (particularmente helmintos)
o unión a receptor Fe de eosinófilos
no fija complemento
Isotipos, Alotipos e Idiotipos
Isotipos:
Son los determinantes antigénicos que caracterizan las clases y subclases de las cadenas
pesadas y los tipos y subtipos de las cadenas ligeras
Importancia:
o cuantificación de los isotipos
o caracterización de tumores de células B
o inmunodeficiencias
Alotipos:
Son determinantes antigénicos específicos para formas alélicas de los genes de Ig
Variabilidad genética entre individuos de la misma especie
Alotipos representan pequeñas diferencias de secuencia el aa L y H
Frecuencia: en algunas personas solamente
Genética (alelos)
o co-dominancia, genes autosomales
Exclusión alélica: la decisión de un linfocito de seguir un alelo especifico por el resto de su
existencia y ningún otro
Importancia:
o monitoreo trasplantes de médula
o medicina forense
o test de paternidad
Vh Intercatenarios
Ch1
Ch2 Ch3
Vl
Cl
Extremo amino Cl Extremo ácido
Vl
Ch2 Ch3
Ch1
Unión a
Vh Intracatenarios
receptores
Dominio constante de
cadenas pesada y ligera (C)
12/04/10
Idiotipos:
Definición
o determinantes antigénicos, únicos presentes en una molécula individual o en moleculas
de especificidad idéntica (mismas regiones hipervariables)
o variabilidad del dominio variable, tanto la cadena pesada como la ligera
o determinan especificidad del paratopo (Vh Vl)
o idiotipos privados y públicos de reacción cruzada
o idiotipo – Anticuerpo anti-idiotipo
Importancia
o marcadores de región variable
o regulación de la respuesta inmune
o vacunas
o tratamiento de tumores de células B
Vacunas
Tipos de vacunas
Vacunas elaboradas por Biotecnología
*a microorganismos muertos
*a microorganismos atenuados Lo clásico
(Mejor, pero con el peligro de presentar la patología)
2. Insertar gen o genes del antígeno deseado en el ADN de un virus vaccinia (ej. virus pox del
canario) y se inyecta, se produce respuesta tanto al virus como al antígeno que codifica los
genes introducidos (vacunas recombinantes)
Se usa el anti-idiotipo como vacuna porque da la respuesta inmune para producir los anti-anti-
idiotipos, que también funcionan para los primeros antígenos, sin necesidad de tener el original
Génetica en la Inmunología
Historia
La misma región C se puede asociar con muchas regiones V
o IgG posee diferentes especificidades
La misma región V se puede asociar a muchas regiones C
o mismo idiotipo en IgG e IgM
Regiones C y V se codifican por genes separados
H y L son codificados por 3 familias de genes
Para H: para kappa y para lambda
Exones que codifican para dominios de cadena H están separadas por intrones
Reordenamiento y expresión genética
19/04/10
2 turnos 1 turno
RSS 2 1 RSS
RAG-1 y RAG-2
Kappa:
o 1 exón C
o corriente abajo de exón V ---> RSS tipo 1
o corriente arriba de exón J ---> RSS tipo 2
Porque una célula B individual produce una sola clase de Ig de una misma cadena L y de una
misma H
Porque una célula B produce una Ig de una especificidad
Puede cambiar el isotipo pero no el idiotipo (conmutación de clase
*Cuando el antígeno es un hidrato de carbono, no hay conmutación de clase
Porque hay exclusión alélica
Orden de Expresión de Genes de Ig
Célula B
progenitora
1ro
Gen Cadena
+ Pesada
V-D-J recombinación –
2do
No Reordenamiento
Productivo
Apoptosis
Transcribe
Si
Cadena
Pesada
Materno Paterno
o
Célula
Pre-B
Gen Cadena
Ligera
1ro kappa
+ V-J recombinación 2do kappa
3ro lambda
4to Reordenamiento
No Productivo
Apoptosis Transcribe –
Si
Cadena
Ligera
Célula B
Madura
Orígen de la Diversidad Ac
Historia
Definición: diversidad (repertorio) es el total de todas las especificidades de Ac que el
organismo es capaz de expresar
Teorías
o teoría de la línea germinal
o teoría de la mutación somática
Conceptos actuales
Múltiples genes V
Uniones VJ y VDJ
Recombinación variable (o imprecisas)
Inserción de regiones N: enzima terminal transferasa
o mutación somática
o conversión génica
o combinación por asociación
o multiespecificidad
Receptor Célula T
Heterodímero de una cadena alfa y otra beta
Estructura y expresión genética de cadena alfa análoga a cadena ligera de la Ig
Estructura y expresión genética de la cadena beta, análoga a cadena pesada de la Ig
*Tiene cadenas variables y constantes porque son análogas
No presenta mutación somática en la células T
Órganos Linfoides
Timo
2 lóbulos (en humano) – lobulillos (trabéculas conectivas)
Lobulillo tímico: timocitos
o corteza (gran densidad célular – inmaduras)
Gradiente de diferenciación
o médula (menor densidad celular – maduras)
Estroma tímico: varios tipos celulares no linfoides
o epiteliales
o células dendríticas interdigitantes (límite córtico-medular)
o macrofagos (localización similar a células dentríticas)
*Células procedentes de la médula ósea entran a timo – división activa en corteza – 95% mueren
por apoptosis – 5% va a la médula (maduración) – salen del timo como células T vírgenes maduros
(inmunocompetentes) por venas postcapilares
Médula Ósea
Los linfocitos B se desarrollan en islotes de células hematopoyéticas
La médula ósea además de linfocitos B, presenta células T maduras y abundantes células
plasmáticas (órgano linfoide secundario)
En aves, los linfocitos B se desarrollan en la Bolsa de Fabricio, que contiene folículos (corteza y
médula)
Órganos Secundarios
1. Capsulados
a. Ganglios: capturan Ag de la piel y de superficies internas
b. Bazo: captura Ag desde la sangre
2. No capsulados: asociados a mucosas (MALT)
o (> 50% del tejido linfoide total) protección frente a Ag que penetran por epitelios
mucosos (1er encuentro – iniciación) como tracto gastrointestinal, tracto respiratorio y
genitourinario, siendo su principal mecanismo efector la secreción de IgA (más
abundante)
3. Acúmulos difusos (no capsulados): dispersos por todo el cuerpo
Ganglio Linfático
Corteza: rica en células B
1. Folículos primarios: B maduros reposo (sin reacción)
2. Folículos secundarios: estimulación antigénica con centro germinal y manto (células que
reaccionaron)
Paracorteza: rica en células T y células dendríticas interdigitantes
Médula: células B, T, plasmáticas, abundantes macrófagos
Seno subcapsular: donde van Ag timo-independientes
Bazo
Captación y reservorio, cápsula conectiva – trabéculas + más red reticular
Cada compartimiento: pulpa blanca y pulpa roja
o Pulpa blanca: tejido linfoide, zona más densa alrededor de las arteriolas: capa linfoide
periarteriolar (CLP), constituye la zona T (células CPA – MHC II – Th); por fuera del CLP
zona más difusa rica en células B y macrófagos (folículos primarios, células B vírgenes y
secundarios centro germinal)
o Pulpa roja: red de sinusoides venosos y cordones celulares que contienen macrófagos
residentes especializados: hematocateresis (destruir, y recuperar material de linfocitos
viejos, y son fagocitados)
27/04/10
Intestino:
Placas de Peyer; agrupadas pero no capsuladas
Compartimientos Celulares
Lámina Propia:
Células T CD4+
Macrófagos, células dendríticas
Pocas células T CD8+
Muchas células productoras IgA
Mastocitos, eosinófilos
Membrana Epitelial:
Células T CD8+
Células T CD4+
Células T CD4–, CD8– Pocas
Células no-TCD3–, CD7+
Células M: Facilita la captación de antígenos y los permite avanzar, in hacerles nada, hacia el lugar
donde están las células del MALT
Organización del Sistema Inmune
Hematopoyesis:
Características:
Programada genéticamente como respuesta adaptativa
Reducción de tamaño celular y citoesqueleto (pliegues en membrana celular)
Condensación cromatínica y fragmentación nuclear (nucleasas)
Descomposición celular en fragmentos llamados “cuerpos apoptóticos” rodeados por
membrana, contienen gránulos intactos
Macrófagos y PMN fagocitan y degradan los cuerpos apoptóticos sin inducir respuesta
inflamatoria ---> deben tener receptores para antígenos de superficie
myc, p53 (inductores ; bcl y otros (inhibidores)
Se producen en órganos linfoides primario (1000 millones al día), de ahi van a órganos
linfoides secundarios y a espacios tisulares
Adultos (humano) existe 1 billón de linfocitos (2% peso corporal)
Representan el 20% – 30% de leucocitos totales
Existen 3 poblaciones de linfocitos funcionalmente distintos, difícil de diferenciar
morfológicamente, caracterizada por un juego de marcadores de superficie (T, B, NK)
Los linfocitos T y B (específicos)
NK (innato)
Linfocitos T y B Vírgenes
Linfocitos B
Linfocitos T
Células mieloides:
PMN Neutrófilos:
*Neutrófilos en banda: precursores de PMN neutrofilo; médula las manda cuando no alcanza a
producir toda la demanda
*Piogénico: productor de pus ---> Detritos celulares + PMN neutrófilos muertos = Pus
Características:
Vida más larga (semanas a meses), con abundante RER y gran cantidad de mitocondrias y
enzimas
Destruyen viruses, bacterias, protozoos intracelulares
Pertenecen al sistema inmune innato (fagocitosis y producción de citoquinas) pero participan
activamente en el sistema adaptativo
1. En tejidos:
Kuppfer: sinusoides hepáticos
Células mesangiales en glomérulos renales
Macrófagos alveolares en pulmón
Macrófagos de serosas (peritoneo)
Células de microglía en cerebro
Osteoclastos en huesos
Sinoviocitos A en articulaciones
Histiocitos en tejido conectivo
2. Libres:
Estratégicamente ubicados en órganos linfoides secundarios: macrófagos de sinusoides
esplénicos (bazo) y senos medulares (ganglios linfáticos)
NADPH + O2 NADP+
Citocromo b558 + O2
Activación
2O2 + 2H+
H2O2 + O2
Superóxido dismutasa
2O2 + H2O2 OH + OH + O2
Inactivación
2O2 + 2H
H2O2 + O2
Superóxido dismutasa
2H2O2
H2O + O2
Catalasa
Mieloperoxidasa cataliza reacción entre peróxido y cloro para formar un aluro, muy tóxico
celularmente
Se inactiva por el peligro de si la célula muere y el peróxido se libera al medio y mata el tejido
propio
Óxido nítrico (NO) la producen las células endoteliales como sustancia vasodilatadora
1. Como CPA: péptidos Ag se asocian con CMH II, y en la superficie son reconocidos por linfocitos
Th, e induce su activación
2. Macrófagos activados por linfocitos Th: aumenta capacidad fagocítica y destructiva: celula
efectora, en especial sobre cuerpos opsonizados (IgG's – complemento)
Eosinófilos:
Basófilos y Mastocitos:
Sangre:
Tejido Líquido
Plasma y elementos figurados
Función: transporte, regulación de la temperatura, regulación de sales y electrolitos
Elementos figurados: trombocitos, eritrocitos, leucocitos
Compatibilidad Sanguínea:
Aloanticuerpos
Grupos Sanguíneos:
DEA1 (A):
Más antigénico
Si no posee ningúno de la 3 antígenos es A-
A- se considera un donador universal
Complemento:
Funciones:
Benéficos:
o Opsonización (fagocitosis)
o Atracción y activación fagocítica
o Lisis de bacteria y de células infectadas
o Regulación de la respuesta inmune humoral innata
o Remoción de complejos inmunes (Ag-Ac)
o Remoción de células apoptósicas
Deletéreas:
o Inflamación [cuando es crónica], anafilaxia (reacción alérgica sistémica)
Dependiente
Independiente
de Anticuerpo
de Anticuerpo
Activación de C3 y Generación
de C5 convertasa
Activación de C5
Complejo de Ataque a
la membrana
C3, B, P, D, H2O…
C3 se une con H2O ---> por hidrólisis obtenemos C3i como molécula partidora
C3i se une con factor B y en ese mismo momento factor D corta a B
Se forma el complejo C3iBb ---> C3 convertasa inicial (partidora)
C3iBb tiene una vida muy corta ---> se une a C3 y se sigue la cadena
Circuito de Amplificación:
Si es generación espontánea
De una mínima cantidad se puede generar constantemente en pequeñas cantidades
Anafilotoxinas: C3a, C4b, C2b patentes estimuladores de monocitos, músculos,
desencadenan reacción anafiláctico
C5 convertasa:
Vía Lítica:
Cerdos Aves
Linfocito Null:
Heterófilos:
Igs:
Aves:
o IgY (IgG)
o IgM
o IgA
Cerdos:
o IgG
o IgM
o IgD
o IgA
o IgE
Rompimiento C1qrs:
C2b:
C5a:
Mieloma Linfocito B
Inmortalidad – Producción de Ac –
capacidad para niveles bajos
niveles altos
Hibridoma
Cooperación Celular:
Interacción LT y LB
La interacción hace que las células B inicien el ciclo celular, desarrollo de los centros
germinales y de las respuestas de anticuerpos frente a antígenos
Mecanismo de Activación
Unión del Ag. con BCR con otras moléculas accesorias y correceptores llevarán a
una estimulación de tirosina quinasas que bajo procedimientos de fosforilación activan la
fosfolipasa C que generarán compuestos intermediarios para activar a la proteína quinasa
C para que junto a la participación de otras quinasas se traducirán en la activación de los
factores de transcripción nucleares.
CD40 (reposo) + CD154 (activadas) = señal necesaria para inicio celular de LB y generar
receptores de IL-2, IL-4 e IL-5
CD28 + CD80/CD86 ausentes en células en reposo, solo activadas = llevan a la
expresión máxima de CD154 y secreción máxima de IL-2
Señales de Activación de LB
1. Reconocimiento entre las dos células a través del Ag. ligado al CMH II (reconocimiento
ligado)
2. Moléculas coestimuladoras
Interacción Ag. T-independiente
Conmutación de Isotipos
Centros Germinales
Es el lugar donde ocurren los eventos más importantes de los LB y corresponden a los
centros linfoides secundarios
Ocurren los fenómenos de proliferación celular y la selección positiva y negativa de los
LB
Ocurre durante los primeros seis días de iniciado el contacto Ag-LT
Introducción
MHC II
2 cadenas (1 α y otra β)
Ambas tienen tallo hidrofílico transmembrana
2 dominios α y 2 dominios β
Interacción entre α1 y β1 (dominios más distales de la membrana) dormán surco o
hendidura para la presentación
Presentación es a LTh (CD4+)
Presentación de péptidos antigénicos de mayor tamaño
Ambas cadenas son codificadas por genes de MHC II, a diferencia de la MHC I que solo
su cadena α es codificada y la β2 la codifica otro gen
Ambas cadenas en MHC II son variables, pleomórficas
Puede presentar alta gama de antígenos
MHC III
Complemento
FNT
Restricción MHC
Antígeno Exógeno
Virus:
Influenza:
A y B (8 segmentos) o C (7 segmentos)
alta patogenicidad
A es de mayor riesgo pandémico
Mecanismos de Evasión:
NS1 proteínas
o inactiva genes para citoquinas, quimioquinas
o inhibición pkr
o previene transcripción del gen del IFN-β
Inhibición nks ---> baja de citotoxicidad ---> aumento de unión de dos receptores
inhibidores a las células infectadas
Variación antigénica, “drift”, acumulación de mutaciones
Virus recombinantes, “shift”, mezcla de ARN en caso de contacto con otro animal, se
forma un nuevo virus:
o virus cerdos + virus aves + virus humanos = nueva cepa
1/06/10
La parte final el Golgi, la proteína invariante sufre escindación por parte de enzimas
proteasas, quedando un “clip” taponando el surco de la molécula MHC (antígeno
exógeno)
MHC y enfermedad
Hipersensibilidad
Hipersensibilidad tipo I
Mastocitos
Basófilos
Mediadores Primarios
Mediadores Secundarios
lipídicos
o leucotrienos
o prostaglandina D2 mediadores inflamatorios
o factor activador de plaquetas (FAP)
Citoquinas
Síntesis de IgE
Crecimiento de Mastocitos
Crecimiento y activación de eosinófilos
7/06/10
Fasas de la HS
Respuesta inicial
o se manifiestan entre los 5 a 30 minutos después del contacto con el alérgeno
o actúa de inmediato el mastocito con sus gránulos de secreción
Respuesta tardía
o reclutación de leucocitos por gránulos del mastocito
o el más importante el eosinófilo, por su gran cantidad de mediadores
Anafilaxis
Reaccción sistémica o local mediada por IgE, que se produce en una persona
previamnte sensibilizada que recibe al antígeno nuevamente
Sistémica: por administración de hormonas, enzimas y fármacos
Aparece picor, ronchas, eritema cutáneo (enrojecimiento de la piel), contracción de
bronquiolos, insuficiencia respiratoria. Luego puede entrar en shock, incluso morir al
cabo de una hora
Local: producida por alérgenos exógenos, como el polen, caspa de animales, polvo,
pescado, etc.
Alergia atópica (predisposición genética) ---> alergia a muchos componentes por
contacto
Urticaria
Angioedema
Rinitis alérgica o Fiebre del Heno
Asma
Tratamiento
Hipersensibilidad tipo II
Etapa 1
Los complejos Ag-Ac se depositan en el lecho capilar entre las células endoteliales y la
membrana basal
Etapa 3
Etapa 4
Binds to complement
Peptide receptors on phagocytes
mediators of
inflamation,
phagocyte
recruitment Opsonization of pathogens
Removal of inmune
complexes
Etapa 5
Hipersensibilidad tipo IV
3 tipos
o por contacto
o de tipo tuberculínico
o granulomatosa
Las dos primeras se presentan dentro de las primeras 72 horas del desafío antigénico
La reacción granulomatosa se desarrolla en un período de 21 a 28 días
Puede haber más de un tipo de reacción de un antígeno y éstos pueden superponerse
Los linfocitos T causan un daño directo a reacciones DTH o atacando células blanco
Sus reacciones se deben a células Th1 efectores Ag-Ac
Linfocitos T, CD8+ y CD4+ activan macrófagos (IFN-gamma) e inducen inflamación
(TNF)
Los CD8+ citolíticos matan directamente a las células blanco (MHC I)
El daño tisular es producido por macrófagos activados (hidrolasas, radicales de
oxígeno, óxido nítrico, citoquinas proinflamatorias)
Las células endoteliales vasculares de las lesiones pueden expresar MHC II y moléculas
de adhesión elevadas
Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citoquinas y factores de
crecimiento
*Se estimulan los fibroblastos, que reemplazan tejido funcional por colágeno del tejido
conectivo (fibrosis)
Hipersensibilidad a Tuberculina
Reacciones Granulomatosas
Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular mediado por células
T dirigidas hacia antígeno insoluble
Un ejemplo es la lepra tuberculoide
La persistencia del antígeno conduce a la diferenciación de macrófagos a células
epiteloides y a fusión para formar células gigantes (células de Langans)
La reacción granulomatosa lesiona tejidos
*Aparato bucal de garrapatas que queda en la piel es un antígeno que causa una reacción
granulomatosa
Técnicas Inmunológicas
Inmunodifusión Simple
Inmunodifución Radial
Inmunoelectroforésis
Inmunofluorescencia
Inmunoperoxidasa
Más barata
Más simple, colorante de enzimas
Inmunoanálisis: ELISA
Utiliza anticuerpos marcados por una enzima (ej. peroxidasa) para visualizar reacción
Ag-Ac
Se usa tanto para la determinación de Ags como de Acs
La reacción se puede cuantificar mediante la lectura de D.O. a través de un
espectrofotómetro
Método muy sensible y económico
Permite realizar gran cantidad de determinaciones en corto tiempo
Los antígenos se pueden determinar mediante pruebas de tipo “sándwich” o
competitivas
Western Blot
Etapas:
Proceso patológico que se genera porque el sistema inmune reacción frente a los Ags
propios (autoantígenos).
Se alteran los mecanismos responsables de la autotolerancia
Mecanismos efectores:
o anticuerpos contra Ag propios
o células efectoras y sus productos
Clasificación General
Predisposición Genética
Etiología
Teorías
Autoanticuerpos
Linfocitos T autorreactivos
Inmunocomplejos
Tipo de Reacción: Reacciones de HS
HS II
HS III
Ac. + AutoAg
SLE: glomerulonefritis membranoproliferativa
Artitis reumatoídea: Ac. contra estructuras articulares: membrana sinovial, cartílago,
etc.
HS IV
Provocada por Tc
o esclerosis múltiple (humana)
o diabetes mellitus insulinodependiente
Destrucción del páncreas
Hipotiroidismo (Hashimoto)