FARMACOCINÉTICA: DINÁMICA DE LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,

METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

La absorción, distribución, metabolismo (biotransformación) y eliminación de los fármacos son procesos

de farmacocinética.

FACTORES FISICOQUÍMICOS EN LA TRANSFERENCIA DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS

MEMBRANAS

 La absorción, distribución, metabolismo y excreción de un fármaco suponen su paso a través de las

membranas celulares.
 Las características de un fármaco que permiten pronosticar su desplazamiento y disponibilidad en los
sitios de acción son su tamaño y forma moleculares, grado de ionización, solubilidad relativa en
lípidos de sus variantes ionizada y no ionizada y su enlace con las proteínas séricas e hísticas.
 el fármaco debe atravesar las membranas plasmáticas de varias células para alcanzar su sitio de acción.
 las barreras para el desplazamiento de los fármacos pueden ser una sola capa de células (epitelio
intestinal) o varias capas de células y proteínas extracelulares adjuntas (piel)
 la membrana plasmática representa la barrera más común para la distribución del fármaco.

Membranas celulares. La membrana plasmática está formada por bicapa lipídica anfipática con:
 cadenas de carbohidratos orientadas hacia el interior para formar una fase hidrófoba continua, y sus
“cabezas” hidrófilas orientadas al exterior.
 Las proteínas de la membrana que están dentro de la bicapa sirven como receptores, conductos de
iones, o transportadores que transducen vías de señalización eléctricas y químicas y constituyen
blancos selectivos para la acción de medicamentos.
 Estas proteínas algunas veces pueden asociarse a la caveolina y son secuestradas en caveolas, otras
veces son expulsadas de las caveolas y otras más se organizan en dominios de señales con abundante
colesterol y esfingolípido que no contiene caveolina u otras proteínas de andamiaje (es decir, balsas
lipídicas).
 Las membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea por difusión o por la corriente
que originan las diferencias hidrostáticas u osmóticas a través de la membrana. Sin embargo, las
moléculas de fármacos unidos a proteínas son demasiado grandes y polares para este tipo de transporte
 El transporte paracelular cruzando los espacios intercelulares es suficiente como para que el
desplazamiento a través de la mayor parte de los capilares quede limitado por la circulación sanguínea
y no por otros factores. Este tipo de transporte es un factor importante en la filtración a través de las
membranas glomerulares renales.
 Existen algunas excepciones importantes a tal tipo de difusión capilar, puesto que ciertos tejidos
poseen uniones intercelulares “estrechas” y en ellas el transporte paracelular es muy limitado. Los
capilares del sistema nervioso central (SNC) y de una gran variedad de tejidos epiteliales poseen
uniones estrechas.
 la mayor parte de los fármacos lipófilos grandes deben atravesar la membrana celular misma.

Transporte pasivo a través de la membrana.

Los fármacos atraviesan las membranas ya sea por transporte pasivo o por mecanismos que comprenden
la participación activa de ciertos componentes de la misma. En el transporte pasivo, la molécula de
fármaco penetra por difusión siguiendo un gradiente de concentración gracias a su solubilidad en la bicapa
lipídica. Este tipo de transferencia es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de
concentración a través de la membrana, al coeficiente de reparto entre lípidos y agua del fármaco y a la
superficie de la membrana que tiene contacto con el fármaco. Entre mayor es el coeficiente de reparto,
mayor será la concentración del fármaco en la membrana y más rápida su difusión.
Electrólitos débiles e influencia del pH
 Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución, en su forma ionizada o no
ionizada. Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y se difunden a través de la
membrana celular. En cambio, las moléculas ionizadas no pueden penetrar por la membrana lipídica,
por su escasa liposolubilidad y el paso depende de la permeabilidad de la membrana.
 La distribución transmembrana de un electrólito débil suele depender de su pKa y del gradiente de pH
entre uno y otros lados de la membrana. El pKa es el pH en el cual la mitad del fármaco (electrólitos
débiles) se halla en su forma ionizada.
 La razón aritmética entre las formas no ionizada y ionizada en cada valor de pH se calcula fácilmente
por medio de la ecuación de Henderson-Hasselbalch:

 Los grupos ionizables comunes en las moléculas de fármacos son ácidos carboxílicos (pKa de casi
4.5) y grupos amino primarios (pKa cercano a 9.5)
 Una consecuencia de que el fármaco se ionice a pH fisiológico se ilustra por la falta relativa de efectos
sedantes de los antagonistas H1 de la histamina de segunda generación; los antihistamínicos de
segunda generación son moléculas ionizadas (menos lipofílicas) que cruzan mal la barrera
hematoencefálica
 la orina alcalina favorece la excreción de ácidos débiles y la ácida favorece la excreción de bases
débiles. La elevación del pH urinario (mediante la administración de bicarbonato de sodio) favorece
la excreción urinaria de ácidos débiles como el ácido acetilsalicílico y uratos.

Transporte de membrana.
 La difusión pasiva a través de la bicapa es el mecanismo predominante en la eliminación de casi todos
los fármacos
 El transporte activo se caracteriza por la necesidad de energía, desplazamiento contra un gradiente
electroquímico, capacidad de saturación, selectividad e inhibición competitiva por compuestos
transportados en forma conjunta. Ej: La Na+,K+-ATPasa
 En el transporte activo secundario se utiliza la energía electroquímica almacenada en un gradiente
para desplazar a otra molécula en contra de un gradiente de concentración; por ejemplo, la proteína
de intercambio Na+ -Ca2+ utiliza la energía almacenada en el gradiente de Na establecida por la
Na+,K+-ATPasa para exportar Ca2+.

Difusión facilitada, describe un método de transporte a través de un portador en el que no existe aporte
de energía y, por lo tanto, el desplazamiento de la sustancia implicada se realiza siguiendo el gradiente
electroquímico como sucede en la penetración de glucosa a través de una membrana celular de un músculo
mediado por la proteína transportadora de glucosa sensible a la insulina (GLUT4).

 Un transportador de salida importante que existe en diversas ubicaciones es la glucoproteína P

codificada por el gen de resistencia a múltiples fármacos 1 (MDR1, multidrug resistance-1).

ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS

 La absorción consiste en el desplazamiento de un fármaco desde el sitio de su administración hasta el
compartimiento central y la medida en que esto ocurre.
 Para las presentaciones sólidas, primero es necesario que la tableta o cápsula se disuelva liberando el
fármaco para que se absorba.
 Los médicos se preocupan más por la biodisponibilidad que por la absorción. Se llama
biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción, o un
líquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Por ejemplo:
Un medicamento administrado por vía oral debe absorberse en primer lugar en el estómago y los
intestinos, como etapa siguiente, el fármaco pasa por el hígado; en ese sitio puede ocurrir
metabolismo, excreción por bilis o ambos fenómenos antes de que el producto llegue a la circulación
general. Sobre tales bases, una fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada o
desviada antes de que llegue a la circulación general y se distribuya a sus sitios de acción. Si es
grande la capacidad metabólica o excretora del hígado en relación con el fármaco en cuestión,
disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad (el llamado efecto de primer paso). Esta
disminución de la disponibilidad está en función del sitio anatómico donde ocurre la absorción; otros
factores anatómicos, fisiológicos y patológicos influyen en dicho parámetro.

Comparación entre la administración oral (entérica) y la parenteral.

VIA ORAL VIA PARENTERAL

VENTAJAS: constituye el medio más común En algunos casos, es indispensable administrar
para administrar medicamentos, dado que es la el fármaco por vía parenteral para suministrar su
más inocua, la más conveniente y barata. forma activa, como los anticuerpos
monoclonales (infliximab, anticuerpo contra el
factor de necrosis tumoral α) utilizado en el
tratamiento de la artritis reumatoide.

DESVENTAJAS: VENTAJAS: La disponibilidad es por lo

-incapacidad de absorción de algunos fármacos
por sus características físicas (p. ej., solubilidad
en agua)
-vómito por irritación de la mucosa
gastrointestinal
-destrucción por enzimas digestivas o pH
gástrico muy ácido
-irregularidades en la absorción
-aceleración de la evacuación en presencia de
alimentos u otros medicamentos
-la necesidad de contar con la colaboración del
paciente
general más rápida, extensa y predecible cuando
el fármaco se administra por medio de inyección
DESVENTAJAS:
-una asepsia adecuada, en especial cuando el
tratamiento es prolongado, como sucede en la
vía intravenosa o intratecal
- algunas inyecciones son dolorosas
- en ocasiones es difícil que el paciente se
inyecte a sí mismo cuando es necesario recurrir
a esta medida

Ingestión de fármacos.
 En el caso de medicamentos que se encuentran en forma sólida, la rapidez de disolución puede ser el
factor que limite su absorción, en especial si es poca su hidrosolubilidad. Respecto de casi todos los
fármacos, la absorción en el tubo digestivo se hace a través de mecanismos pasivos, razón por la cual
hay mayor absorción.
 los medicamentos que son ácidos débiles se absorben mejor en el estómago (pH de 1 a 2), que en
duodeno y yeyuno (pH de 3 a 6) y la situación contraria priva en el caso de bases débiles (alcalinos).
Por lo tanto, la rapidez e índice de absorción de un fármaco en el intestino es mayor que en el estómago
 cualquier factor que acelere el vaciamiento del estómago (decúbito lateral), apresurará la absorción
de medicamentos, en tanto que cualquier factor que retrase el vaciamiento tiende a ejercer el efecto
contrario.

Preparados de liberación controlada

 La velocidad de absorción de un producto medicinal que se administra en forma de tableta o en otra
presentación sólida para ingestión, depende en parte de su velocidad de disolución en los líquidos
gastrointestinales
 Existen fármacos llamados de liberación controlada, extendida, sostenida o de acción prolongada
 liberación controlada cumplen con tales expectativas y se prefieren en ciertas situaciones terapéuticas.
 Las presentaciones de liberación controlada son ideales para los medicamentos con una semivida corta
(t1/2 <4 h) o en pacientes selectos como aquellos que reciben antiepilépticos. Tales productos son casi
siempre más caros y no se deben prescribir a menos que se hayan demostrado ventajas específicas

Administración sublingual
 El drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior, lo que evita el paso a través de la
circulación portal e impide que el fármaco se someta a un metabolismo hepático de primer paso. Por
ejemplo, la nitroglicerina es eficaz en su presentación sublingual puesto que no es iónica y es
altamente liposoluble; por tanto, se absorbe con gran rapidez.

Absorción transdérmica.
 No todos los fármacos penetran con facilidad a través de la piel íntegra.
 La absorción de los que penetran depende de la superficie sobre la que se aplican y de su
liposolubilidad, ya que la epidermis se comporta como barrera lipídica. Sin embargo, la dermis es
permeable a numerosos solutos y, por tanto, los fármacos se absorben con mayor facilidad hacia la
circulación general a través de la piel desnuda, quemada o lacerada.
 la inflamación y otras circunstancias que aumentan la irrigación cutánea también incrementan la
absorción.
 La piel hidratada es más permeable que la piel seca

Administración rectal.
 Cerca de 50% del fármaco que se absorbe por el recto evita el paso a través del hígado
 CYP3A4, una enzima importante para el metabolismo de fármacos se encuentra en la porción
proximal del intestino, pero no en la distal.

Inyección parenteral.
 Las formas principales de aplicación parenteral son intravenosa, subcutánea e intramuscular.
 En el caso de las vías subcutánea e intramuscular, la absorción ocurre por difusión sencilla, al seguir
el gradiente que media entre el depósito del medicamento y el plasma.
 La velocidad depende del área de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad
de la sustancia en el líquido intersticial.
 Los fármacos que se administran por cualquier vía (excepto la intraarterial) en la circulación general,
están sujetos a una posible eliminación de primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al resto
del cuerpo.
 Los pulmones son sitio temporal de eliminación de diversos medicamentos, en particular los que son
bases débiles y están de forma predominante no ionizados en el pH de la sangre, al parecer por su
 coeficiente de reparto en lípidos. Los pulmones también sirven como filtro de partículas que pueden
introducirse por vía intravenosa y, por supuesto, son un medio para la eliminación de sustancias
volátiles.

Vía intravenosa.
 en la sangre venosa la biodisponibilidad es completa y rápida. Asimismo, la llegada del producto a
los tejidos se hace de manera controlada y con una exactitud y celeridad que no son posibles por otras
vías.
 sólo por vía intravenosa pueden administrarse algunas soluciones irritantes, porque el fármaco, si se
inyecta despacio, se diluye en gran medida en la sangre.
 pueden ocurrir reacciones desfavorables porque se logran concentraciones muy elevadas del fármaco
en el plasma y en los tejidos.
 Existen circunstancias terapéuticas donde se recomienda administrar el fármaco en “bolo” (un
pequeño volumen administrado con rapidez) y otras circunstancias donde se recomienda la
administración lenta
 Cuando se administra un fármaco por vía intravenosa es importante vigilar la respuesta del paciente
 La posibilidad de repetir las inyecciones intravenosas depende de la posibilidad de mantener la vena
permeable

Vía subcutánea.
 Un fármaco se inyecta por vía subcutánea sólo cuando no irrita los tejidos; de lo contrario provoca
dolor intenso, necrosis y desprendimiento de los tejidos.
 Después de una inyección subcutánea, la velocidad de absorción del fármaco suele ser lo
suficientemente constante y lenta como para proporcionar un efecto sostenido.
 La absorción de los fármacos que se depositan bajo la piel dentro de una microesfera es lenta y se
prolonga varias semanas o meses; algunas hormonas (p. ej., anticonceptivos); los implantes (p. ej.,
barras de plástico que suministran etonogestrel) pueden proporcionar anticoncepción eficaz por tres
años

Vía intramuscular
 la velocidad depende de la circulación en el sitio de la inyección. Esta velocidad se puede regular
hasta cierto grado por medio de calor local, masaje o ejercicio. Por ejemplo, la absorción de insulina
suele ser más rápida cuando se inyecta en el brazo y la pared abdominal que en el muslo.
 En la mujer, la velocidad es en especial lenta cuando la inyección se aplica en el glúteo mayor. Al
parecer, la razón es la distribución distinta de la grasa subcutánea en el varón y la mujer, además de
que la grasa posee una circulación deficiente.
 Para que la absorción de un medicamento intramuscular sea lenta y constante se debe aplicar una
solución en aceite o suspendida en algún otro vehículo de depósito.
 Los antibióticos suelen administrarse de esta forma.
 Las sustancias que son demasiado irritantes como para administrarlas por vía subcutánea algunas
veces pueden aplicarse por vía intramuscular.

Vía intraarterial.
 se inyecta directamente un medicamento en una arteria para limitar su efecto a un tejido u órgano
particular, por ejemplo, en el tratamiento de tumores hepáticos y de cabeza y cuello.
 La inyección dentro de una arteria requiere enorme cuidado y debe ser del dominio de expertos.
 Cuando los fármacos se aplican por vía intraarterial, se pierde el metabolismo de primer paso y los
efectos depuradores de los pulmones.

Vía intrarraquídea.
 La barrera hematoencefálica y la que separa sangre y LCR impiden o retrasan la penetración de
fármacos al SNC.
 Los tumores encefálicos también pueden tratarse por medio de administración intraventricular directa
de fármacos.

Absorción en pulmones.
 A condición de que no originen irritación, fármacos gaseosos y volátiles pueden inhalarse y absorberse
en el epitelio pulmonar y las mucosas de las vías respiratorias.
 el producto llega pronto a la circulación, dado que el área de superficie pulmonar es grande.
 Entre las ventajas de esta forma de administración destacan la absorción casi instantánea del fármaco
en sangre, la eliminación de las pérdidas de primer paso por el hígado y, en el caso de neumopatías,
la aplicación local del producto en el sitio de acción buscado
 La absorción por pulmones constituye también un mecanismo importante de penetración de algunas
drogas ilícitas y tóxicos ambientales de composición y estado físico diversos.

Aplicación local (tópica)

 Mucosas. Los fármacos también se aplican en mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe,

vagina, colon, uretra y vejiga, a fin de lograr efectos locales. La absorción por mucosas se produce
con gran rapidez.
 Ojos. Los fármacos que se absorben a través del drenaje ocular no son metabolizados en el hígado, de
manera que la administración oftálmica de gotas de antiadrenérgicos β o corticoesteroides puede
 originar efectos indeseables. Para que se produzcan efectos locales es necesario que el fármaco se
absorba a través de la córnea; por tanto, las infecciones o traumatismos corneales aceleran la
absorción. Se pierde muy poco a través del drenaje ocular y, por lo tanto, sus efectos secundarios
sistémicos se reducen al mínimo.

Nuevos métodos de liberación de fármaco

 Se están utilizando endoprótesis y otros dispositivos que liberan fármacos para aplicar el
medicamento en forma circunscrita y reducir al mínimo su contacto con la circulación general.
 Los efectos secundarios de varios compuestos importantes se reducen de forma considerable si se
combinan con una serie de vehículos que modifican su distribución.
 Los avances más recientes en el campo de las vías de administración comprenden el empleo de
polímeros biocompatibles fijados a monómeros funcionales adheridos de manera tal que permiten
la unión de moléculas del fármaco al polímero.
 Las nanopartículas ofrecen una nueva oportunidad para el diagnóstico, suministro dirigido de
fármacos y creación de imágenes de utilidad clínica

Bioequivalencia
 Los medicamentos se consideran como equivalentes farmacéuticos si contienen los mismos
ingredientes activos y tienen potencia o concentración, presentación y vías de administración
idénticas.
 Dos sustancias farmacéuticamente equivalentes se consideran bioequivalentes si la rapidez y
magnitud de la biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no difiere en mayor grado en las
situaciones idóneas de “prueba”.

DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
 Después de su absorción o administración en el torrente circulatorio general, un fármaco se distribuye
en los líquidos intersticial e intracelular.
 Los elementos que rigen la rapidez de “llegada” y la posible cantidad del fármaco que se distribuye
en los tejidos son el gasto cardiaco, la corriente sanguínea regional, permeabilidad capilar y el
volumen hístico.
 En el comienzo, hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con gran riego sanguíneo reciben la mayor
parte del medicamento, en tanto que es mucho más lenta la llegada del mismo a músculos, casi todas
las vísceras, piel y grasa.
 Esta fase de “segunda distribución” quizá necesite minutos a horas para que la concentración del
fármaco en los tejidos entre en una fase de equilibrio por distribución, con la que hay en sangre.
También incluye una fracción mucho mayor de la masa corporal (p. ej., músculo), que la fase inicial,
y por lo común explica gran parte de la distribución extravascular del fármaco.
 la distribución en los tejidos depende del coeficiente de reparto del fármaco entre la sangre y el tejido
particular.
 La liposolubilidad es el factor determinante de dicha captación, como también lo es cualquier
gradiente de pH entre los líquidos intracelular y extracelular en el caso de fármacos que son ácidos o
bases débiles. El factor determinante más importante en el coeficiente de reparto sangre/tejido es la
unión relativa del fármaco a las proteínas plasmáticas y macromoléculas hísticas.

Proteínas plasmáticas.
o La albúmina es un transportador fundamental para los fármacos ácidos
o la glucoproteína ácida α1 se une a ciertos fármacos básicos.
o ciertos fármacos se enlazan con proteínas que funcionan como transportadoras de ciertas hormonas,
como la unión de estrógenos o testosterona con la globulina transportadora de hormonas sexuales o la
unión de la hormona tiroidea con la globulina transportadora de tiroxina.
o la fracción plasmática que se une depende de la concentración de aquél, su afinidad por los sitios de
unión y el número de estos últimos.
o Son las relaciones entre acción y masa lo que determina las concentraciones de producto unido y no
unido. Si la concentración es pequeña (menor que la constante de disociación de unión a proteínas
plasmáticas), la fracción ligada estará en función del número de sitios de unión y de la constante de
disociación. En caso de haber grandes concentraciones del fármaco (que excedan de la constante de
disociación), la fracción ligada estará en función del número de sitios de unión y de la concentración
del fármaco
o La extensión de la unión a proteínas plasmáticas también puede modificarse por factores propios de
enfermedades. Por ejemplo, la hipoalbuminemia que es consecuencia de una hepatopatía grave o de
síndrome nefrótico disminuye la unión, y aumenta así la fracción libre.
o Un problema más común que surge por la competencia de los fármacos por los sitios de unión a
proteínas plasmáticas es la interpretación errónea de las concentraciones medidas de fármacos en
plasma, porque la mayor parte de los estudios clínicos no diferencian entre fármaco libre y unido a
proteínas.
o Es importante señalar que: “la unión de un fármaco con la proteína plasmática reduce su
concentración en los tejidos y en el sitio de acción, puesto que sólo el fármaco libre se encuentra en
equilibrio a través de las membranas”

Fijación hística.
 Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores que en líquidos
extracelulares y sangre. Dicha acumulación tal vez sea consecuencia del transporte activo, o
comúnmente, de la unión.
 La unión a tejidos por lo regular sucede con componentes celulares como proteínas, fosfolípidos o
proteínas nucleares, y casi siempre es reversible.
 Una fracción importante del fármaco dentro del organismo puede fijarse y quedar ligada en esta
forma, y constituir un “reservorio” que prolongue la acción del medicamento en el mismo tejido o en
un sitio distante a través de la circulación

La grasa como depósito.

 Muchos fármacos liposolubles se almacenan por solución en la grasa neutra
 la grasa constituye un depósito importante de productos liposolubles.
 La grasa es un reservorio bastante estable gracias a su irrigación tan reducida.

Hueso.
 El hueso puede convertirse en un depósito de liberación lenta de agentes tóxicos a la sangre; tales
efectos tal vez persistan mucho después de que cesó la exposición o contacto.
 La destrucción local de la médula ósea también reduce la irrigación y prolonga el efecto de depósito,
porque el agente tóxico queda separado e independiente de la circulación, lo cual puede agravar más
el daño local directo al hueso.
 cuanto mayor sea la exposición al agente tóxico, más lenta será su eliminación.
Redistribución.
la terminación del efecto de un fármaco ocurre por biotransformación y excreción, pero eso también puede
ser consecuencia de la redistribución de aquél desde el sitio de acción hacia otros tejidos o lugares.

Sistema nervioso central (SNC) y líquido cefalorraquídeo (LCR).

 La distribución de fármacos en el sistema nervioso central, a partir de la sangre, es un fenómeno
peculiar, debido a que las células del endotelio de capilares encefálicos muestran uniones estrechas
continuas y, como consecuencia, la penetración de fármacos al tejido encefálico depende del
transporte transcelular y no del paracelular.
 Las características peculiares de las células del endotelio capilar encefálico y de las células gliales
pericapilares constituyen la barrera hematoencefálica.
 Algunos fármacos penetran en el SNC gracias a ciertos transportadores de la captación que
normalmente participan en el transporte de nutrientes y compuestos endógenos desde la sangre hasta
el cerebro y el líquido cefalorraquídeo.
 Dos de los más importantes transportadores de membrana son la glucoproteína P y el polipéptido
transportador de aniones orgánicos OATP

Transferencia placentaria de fármacos.

o La transferencia de fármacos a través de la placenta tiene especial importancia puesto que muchos
medicamentos causan anomalías en el feto.
o Si los medicamentos se administran inmediatamente antes del parto, también tienen efectos adversos
sobre el recién nacido.
o El plasma fetal es ligeramente más ácido que el materno de manera que los fármacos alcalinos sufren
atrapamiento iónico crónico.
o Existen P-gp y otros transportadores en la placenta, y funcionan restringiendo el contacto entre el feto
y las sustancias potencialmente tóxicas.
o La creencia de que la placenta constituye una barrera absoluta para los fármacos es imprecisa en parte
puesto que también existen varios transportadores que median la entrada de fármacos

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
 Los fármacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante el proceso de excreción, o se
transforman en metabolitos.
 Los órganos excretores (después de excluir al pulmón) eliminan compuestos polares con mayor
eficacia que sustancias de gran liposolubilidad.
 Los riñones son los órganos más importantes para excretar fármacos y sus metabolitos.
 La excreción de fármacos en la leche materna es importante, no por las cantidades que se eliminan
por dicho líquido, sino porque son causa posible de efectos farmacológicos indeseables en el lactante
amamantado
 La excreción por los pulmones es importante más bien para la eliminación de gases anestésico

Excreción por riñones.

 La excreción de medicamentos y metabolitos en la orina incluye tres procesos concretos: filtración
glomerular, secreción tubular activa y resorción tubular pasiva.
 La cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por filtración depende de la filtración glomerular
y la magnitud de la unión del medicamento a proteínas plasmáticas; se filtra solamente el producto
libre, es decir, no fijado.
 Los transportadores como la glucoproteína P y la proteína de tipo 2 vinculada con resistencia a
múltiples medicamentos (MRP2), son los que en forma predominante hacen factible la secreción de
aniones anfipáticos y metabolitos conjugados
 Los transportadores de membrana situados en la porción distal del túbulo renal, se encargan de la
resorción activa del fármaco desde el interior del túbulo para devolverlo a la circulación general.
 Si se hace más alcalina la orina tubular, se excretan los ácidos débiles con rapidez y magnitud mayores,
porque están más ionizados y disminuye la resorción pasiva.
 Cuando la orina tubular se acidifica, la fracción de fármaco ionizado disminuye y su excreción se
reduce.
 La alcalinización y acidificación de la orina tienen efectos opuestos sobre la excreción de las bases
débiles.
 En el tratamiento de la intoxicación medicamentosa, es posible acelerar la excreción de ciertos
fármacos alcalinizando o acidificando la orina.
 Los cambios en la eliminación del fármaco al modificar el pH urinario dependen del grado y duración
del cambio en el pH y de la contribución de la reabsorción pasiva dependiente de pH para la
eliminación total del fármaco. Este efecto es mayor para los ácidos y bases débiles con un pKa dentro
de los límites del pH urinario (5 a 8).

Excreción biliar y fecal.

 La P-gp y BCRP (proteína de resistencia al cáncer mamario o ABCG2) transportan una gran variedad
de fármacos liposolubles anfipáticos
 MRP2 participa sobre todo en la secreción de los metabolitos conjugados de los fármacos
 los fármacos y metabolitos presentes en la bilis se expulsan hacia el aparato digestivo durante la
digestión.
 se pueden administrar fármacos por vía oral para fijar sustancias excretadas en la bilis.

Excreción por otras vías.

 La excreción de fármacos a través del sudor, la saliva y las lágrimas es insignificante desde el
punto de vista cuantitativo; la eliminación por tales vías depende de la difusión de los
medicamentos no ionizados liposolubles a través de las células epiteliales de las glándulas y
depende del pH.
 Los fármacos excretados en la saliva penetran en la cavidad bucal y desde ella son deglutidos, la
saliva quizá sea un líquido biológico útil para medir las concentraciones de medicamentos en
situaciones en que es difícil o inconveniente obtener sangre.
 La leche materna es más ácida que el plasma, razón por la cual los compuestos alcalinos pueden
hallarse un poco más concentrados en ella, y la concentración de compuestos ácidos en la leche
es menor que en el plasma.
 la excreción en el pelo y la piel es insignificante, existen métodos sensibles para detectar
cantidades ínfimas de estos fármacos en dichos tejidos y que tienen importancia para la medicina
forense.

METABOLISMO DE FÁRMACOS
 Las características lipófilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas
biológicas y el acceso ulterior al sitio de acción, obstaculizan su eliminación del organismo.
 La excreción del fármaco intacto es la principal vía de eliminación para 25 a 30% de los fármacos
administrados a seres humanos.
 Casi todos los agentes terapéuticos, son productos lipófilos que son filtrados por el glomérulo y
se resorben en gran medida y se devuelven a la circulación general durante su paso por los túbulos
renales. Por ello, el metabolismo de fármacos y otros productos xenobióticos en metabolitos más
hidrófilos resulta esencial para la eliminación de tales compuestos del organismo y la terminación
de su actividad biológica y farmacológica
 La comprensión del metabolismo de los fármacos dio origen a la farmacogenética, una nueva
disciplina que promete permitir la comprensión de la expresión y actividades de isoformas
enzimáticas específicas en un individuo dado, lo que permitirá que el médico ajuste los
tratamientos, en particular la quimioterapia a fin de mejorar los resultados terapéuticos y
disminuir el riesgo de toxicidad o de interacciones farmacológicas.
 El metabolismo de los fármacos o reacciones de biotransformación se clasifican como reacciones
de funcionalización de la fase I o reacciones biosintéticas de la fase II (conjugación).
 Las reacciones de la fase I presentan o exponen al grupo funcional del compuesto original, como
sucede en la hidrólisis; por lo general provocan la pérdida de la actividad farmacológica, aunque
existen ejemplos donde se retiene o intensifica.