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Área de Farmacología - Cuaderno de Prácticas de Farmacología

(para enviar, una vez completado y convertido a PDF, a federico.gago@uah.es)

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 Características generales: - Modelo monocompartimental


- Cinética de primer orden (orden 1)

 Formas de administración: 1. “bolo” por vía i.v.


2. infusión i.v. = perfusión continua
3. extravascular (por ej., vía oral)

 Tipos de tratamiento: - dosis única


- dosis repetidas

Conceptos fundamentales.
D  kt
- Cp: concentración plasmática a tiempo t Cp  e
- D: dosis V
- V: volumen de distribución
- k: constante de eliminación
 D   Cp
- t: tiempo desde la administración de la dosis
V   Cp
 1. Simulación de la administración de una dosis única (“bolo”) por
vía i.v.

1) Supuesto: V = 40 litros Cmáx  ¿? μg/mL


D = 50 mg
k = 0,06 h-1 C10h  ¿? μg/mL

2) Con una dosis doble, D = 100 mg, la Cmáx = ¿? μg/mL

3) Si la k = 0,03 h-1: Cmáx  ¿? μg/mL


D = 50 mg
V = 40 litros C10h  ¿? μg/mL
ln 2 0,693
k 
Semivida plasmática (t1/2) t1/ 2 t1/ 2

 Es inversamente proporcional a la constante de eliminación, k


 Unidades: t1/2 (tiempo) y k (tiempo-1)
 Cinética de orden 1 → t1/2 es constante

1
- Representación estándar:

1) V = 40 litros Cmáx  ¿? μg/mL


Dosis = 100 mg
t1/2 = 20 h C10h  ¿? μg/mL

 Si representamos la evolución de la concentración plasmática a lo largo del


tiempo obtenemos una CURVA EXPONENCIAL.

- Representación semilogarítmica (logaritmos de C en el eje Y):

2) V = 100 litros Cmáx  ¿? μg/mL


Dosis = 50 mg
t1/2 = 8,5 h C4h  ¿? μg/mL

 En la representación semilogarítmica, la relación concentración plasmática vs.


tiempo es una RECTA

 2. Simulación de la infusión i.v.


 Es la administración continua de fármaco por vía i.v.
 El estado estacionario (steady state, ss) depende de:
- la velocidad de infusión (dosis/tiempo)
- la semivida plasmática (o la constante de eliminación)
D 1
- Cpss: concentración plasmática en el estado estacionario Cpss  
- tau (  ): intervalo interdosis tau k V
1) - Velocidad infusión (D/T) = 0,8 mg/h Cmáx  ¿? μg/mL
- tiempo perfusión (T) = 15 h
- t1/2 = 8 h C20h  ¿? μg/mL
2) - Velocidad infusión (D/t) = 1,48 mg/h
- tiempo perfusión (T) = 30 h
- t1/2 = 2,5 h El estado estacionario se alcanza en  ¿? h.

3) - Al aumentar el cociente D/T, ¿aumenta la Cmáx? ☐SÍ ☐NO


- Al aumentar el tiempo de perfusión, ¿aumenta la Cmáx? ☐SÍ ☐NO
- Al aumentar la t1/2, ¿aumenta el tiempo que tarda en
alcanzarse el estado estacionario (s.s.)? ☐SÍ ☐NO

 3. Simulación de la administración extravascular (por ej., vía oral)


Las concentraciones plasmáticas dependen de:
 constante de absorción (ka)
 constante de eliminación (k) o de la semivida (t1/2)
 biodisponibilidad (F)
2
- F = 80% Cmáx  clic g/mL
- D = 100 mg tmáx  clic h
- ka = 1 h-1 tiempo para alcanzar 0,2 g/mL en fase de eliminación)  clic h
- t1/2 = 12 h tiempo para alcanzar 0,1 g/mL en fase de eliminación)  clic h

 4. Simulaciones de la administración de dosis múltiples

 las nuevas dosis se superponen a las concentraciones preexistentes


(posible acumulación).
 un factor nuevo a considerar es el intervalo entre dos dosis sucesivas (tau, ).

4.1. Dosis múltiples.

- Dosis = 75 mg ; t1/2 = 12 h ;  (intervalo interdosis) = 24 h

 Si 1,8 g/mL es la concentración tóxica mínima (CTm) y 0,5 g/mL es la


concentración eficaz mínima (CEm), indique si es correcta esta pauta posológica:

☐SÍ ☐NO
¿Por qué? Haz clic aquí para introducir texto.

 Indique cómo podemos mejorar la pauta posológica: Haz clic aquí para introducir texto.

4.2. Dosis de carga.


 ¿Qué se observa al duplicar la dosis en la primera toma (160 mg como dosis de
carga)? Haz clic aquí para introducir texto.

 ¿Es útil administrar siempre una dosis de carga? Haz clic aquí para introducir texto.

4.3. Dosis olvidada.

Problema: paciente que olvida tomar una dosis (80 mg) en administración crónica.
Conducta a seguir.

 Desde que comenzó el tratamiento, ¿qué número de toma fue la que olvidó? Haz
clic aquí para responder.

 ¿Había alcanzado ya la Cp el estado estacionario ese día? ☐SÍ ☐NO

El objetivo de esta simulación es mostrar cómo se pueden recuperar las


concentraciones plasmáticas existentes antes de la dosis olvidada:

 El paciente tomaba habitualmente un comprimido ranurado con 80 mg de fármaco


cada 12 horas y olvidó tomar la dosis de la noche. ¿Qué dosis debería tomar por la
mañana, no teóricamente sino desde un punto de vista práctico? Elige una respuesta.

Razona tu respuesta: Haz clic aquí para introducir texto.


3
, version 1.3 for MS
Windows 3.1,
July 1996.
PharmaSim is FreeWare.

PharmaSim is a new pharmacokinetic teaching program focusing on the


simulation of drug plasma levels. It is based on compartment models. The
program can be used in pharmacy and pharmacology courses and for
demonstrations in lectures on pharmacokinetics. The program displays
plasma level curves over time.

PharmaSim's major strength is in the high speed of the simulations which


allows to rapidly display a series of curves (about 5 to 15 curves per
second, depending on the speed of the computer model used).

The simulations are embedded in HyperCard-like tutorials, a sort of


electronic books. Students can browse through the tutorial by using the
commands "Next page" and "Previous page". Tutorial pages may contain
both texts and pictures.

Daniel Keller
ETH Biopharmazie
Winterthurerstr. 190
8057 Zurich
Switzerland

Fax: +41-1-262 52 23
e-mail: wunderli@pharma.ethz.ch
============================================================

The following is a list of known bugs and limitations (version 1.3):

PharmaSim only works when the tutorials are contained in sub-folders in the same
directory.

PharmaSim cuts some corners when calculating successive extravasal doses. It does
this to simplify calculation to achieve speed. The error is not noticeable, as long as
each successive dose is given well after the peak of the previous dose. This is an error
that will either be fixed soon, or which will be documented and quantified precisely.
4
PharmaCalc v02 and PharmaCalcCL
Java applications for pharmacokinetics simulations. PharmaCalc v02 and PharmaCalcCL
are online Java applications for educational purposes, developed by SD Krämer. Do not
use these applications to adjust a dosage regimen in therapy / in real life.
The applications require Java (www.java.com/en).

PharmaCalc v02
Ideal to start with. Easy to handle, low flexibility.

The application is not signed:


open from the "Start" > "All programs" > "Java" > "Configure Java" panel; choose the
Security tab and at the bottom add the website https://PharmaCalc.ethz.ch/ to the
Exception Site List. Click on the link below and run with the "Java (TM) Web Start
Launcher" (should open directly) or save the file (launch2.jnlp) to your computer and open it
with "Java (TM) Web Start Launcher" from there.
PharmaCalc v02

PharmaCalcCL
More flexibility by interval-individual clearances: simulate hemodialysis, enzyme inhibition,
enzyme induction, etc.

PharmaCalcCL Webstart version

The webstart version is not signed: include https://PharmaCalc.ethz.ch/ in Java Exception


Site List as described above. Click on the link below and run with the "Java (TM) Web Start
Launcher" (should open directly) or save the file (PharmaCalcCL.jnlp) to your computer and
open it with "Java (TM) Web Start Launcher" from there.
PharmaCalcCL

PharmaCalcCL Download version to create your own library

For PharmaCalcCL with save and retrieve functions to build and use your own drug
library: unzip dist.zip file from the link below to a local folder and run PharmaCalcCL by
double clicking PharmaCalcCL.jar in the local folder. Save and retrieve drug entries
to/from your own local library. Check for new versions from time to time.
www.pharmacalc.ethz.ch/pharmacalcCL

5
PharmaCalc v02 and PharmaCalcCL
can draw plasma-concentration time curves for:

 1- and 2-compartment models

 intravasal and extravasal (e.g., oral or i.m.) applications


 infusion and multiple dosing
 linear and semi-log plots
 drugs in a drug library (only few yet, possibility to sponsor drug entries)
 single applications and repeated applications (up to 24 doses) with individual time
intervals and doses (individual clearances in PharmaCalcCL), allowing to follow plasma-
concentration time curves after missing a dose, doubling a dose, altering time intervals,
altering total clearance (hemodialysis and -filtration, enzyme inhibition and induction)
etc.
 therapeutic range can be indicated in plots

It further calculates

 total clearance (PharmaCalc), half-life (PharmaCalcCL)


 concentration at steady state for multiple dosing
 loading dose (can be directly applied to the dosage regimen; hypothetical, may be too
high for a single dose!)

It allows controlling the graphs

 by right-clicking into the plots (credits to JFreeChart)


 zooming (mouse left-clicked from left upper focus corner to right lower) and un-zooming
(opposite direction)

What is special in PharmaCalcCL?

This application gives more flexibility for individual intervals! Clearances can be entered for
individual intervals, allowing simulations for, e.g., haemodialysis, enzyme inhibition and
induction. When downloaded it allows saving and retrieving drug entries to/from a local
library.

Get a step-by-step introduction to PharmaCalc

Download Flyer (PDF, 288 KB)

Acknowledgment: The first version of PharmaCalc by D. Keller and H. Wunderli-Allenspach


are acknowledged ETH e-collection >

Of course, I am always interested to know who is using these tools and in which context.
Let me know by e-mail. Thank you.

© Copyright ETH Zürich 2013, Stefanie D. Krämer, Institute of Pharmaceutical Sciences.

6
Tutorial for PharmaCalc
Main content
Simulate plasma-concentration time curves
PharmaCalc v02 is an educational tool that allows to simulate plasma-concentration time
curves based on chosen pharmacokinetic parameters.
It should help to better understand:

 the influence of the pharmacokinetic parameters on plasma-concentration time curves


 the effects of changing a dosing interval (e.g., missing a dose) or changing a dose or
both
 the influence of a loading dose.

How this tool will help: Think about the effects any (change in) parameter(s), dose or
interval will have on the plasma-concentration time curve of a drug. Calculate the total
clearance (CL) the maximal (peak) concentration at steady state for multiple dosing
(Css,max,i.v.), and a hypothetical loading dose to reach Css,max,i.v. with the first dose. Then find
out with a few entries and a click whether your expectations were correct.

You may start as follows:

1. Choose whether you would like to use a drug from the library or whether you prefer to
enter pharmacokinetic parameters manually: Use the uppermost pull-down choice to
choose a pharmacokinetic model (1-compartment, 2-compartments, intravascular,
extravascular, infusion) or use the choice below to choose a drug from the library.
2. Selecting a drug from the library will enter the parameters automatically. In case you
chose the manual entry, select the model and enter the pharmacokinetic parameters
manually.
3. Now click on the green button "Draw curve, calculate above params". Two windows will
open with the plasma-concentration time curve calculated with the parameters in the
parameter entry panel. The upper graph shows the lin-lin-plot, the lower one the ln
(natural logarithm)-lin plot.

4. The therapeutic window is indicated by the two horizontal lines in the plots unless the
respective entries were zero (two fields in the parameter entry panel). You may enter
your own values for the therapeutic window. Note, plots are only redrawn upon clicking
the green "Draw curve, ..." button.
5. By clicking the green button, Css, av, i.v., CL and the hypothetical loading dose were in
addition calculated from the entered parameters.
6. Next, click the button "Propagate interval and dose from above to 2−24 dose". This will
copy the entries from "Subsequent doses (mg)" and "General interval (h)" to the 2−24.
doses below.

7. Click the green button again and the plots now show the curve over the 24 doses,
including 7 half-life times after the last dose. Note that pervious plots are still there,
hidden by the new plots. Close plots from time to time when not used anymore.

7
8. Now, change one or several of the intervals, e.g., assuming one, two, three doses were
missed. Double, half a dose etc. and think how the curve will change.
9. Or change half-life to simulate a poor or ultra-rapid metabolizer or to simulate enzyme
inhibition or induction.

10. Click the green button again and verify your expectations.
11. You can apply the hypothetical loading dose by clicking "Apply hypothetical loading
dose". This will copy the calculated hypothetical loading dose to the respective field
above on the right. Alternatively, enter your own choice of loading dose directly to the
right upper field. This field will turn yellow if different from subsequent doses after
clicking the green button. See the effect on the plasma-concentration time curve in the
plots. This loading dose is called hypothetical here, as it may be too high for a single
dose.

12. The slider "Resolution in time" will change the step size of the drawn curves. Note that
calculation time increases with decreasing step size (sliding to the right).
13. The "Example" button calls a drug from the library (author's choice).

All calculations are based on

 P. Langguth, G. Fricker, H. Wunderli-Allenspach. Biopharmazie. Wiley-VCH, Weinheim,


2004.

 M. Rowland, T.N. Tozer. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics -


Concepts and Applications. Fourth edition. Wolters Kluwer / Lippincott, Baltimore /
Philadelphia, 2011.

Parameters in the drug library are from various sources and may be incorrect or may apply
to only part of a population. Individual variabilities are not taken into account in this tool.

8
TUTORIAL: receptores de histamina (H1) en íleon de cobaya (agonismo por histamina y
antagonismo por mepiramina).

A. Añade al baño “dosis” crecientes de histamina (e.g. 0,1 mL  10-8 M; 0,2 mL  10-8 M; 0,5 mL  10-8
M; 0,1 mL  10-7 M; etc), dejando al menos 5 s entre cada una de las adiciones (“dosis”) y
lavando entre ellas. Es importante utilizar los múltiplos 1x, 2x, y 5x para generar suficientes
puntos bien repartidos. Para cada concentración de histamina en el baño (que aparece mostrada
en la parte inferior del gráfico), mide la fuerza de contracción ("gms") desplazando la línea verde
vertical con el botón izquierdo del ratón hasta los puntos deseados del registro. Anota cada valor
promedio (con un solo decimal) en la tabla contenida en la siguiente hoja de Excel y representa
los resultados en papel semilogarítmico.

Histamina sola Histamina (en presencia de Mepiramina 1 nM)

100

80
% Efecto máximo

60

40

20

0
1E-10 1E-09 1E-08 1E-07 1E-06 1E-05 1E-04
conc. Histamina (M)

B. Continúa hasta que se alcance la respuesta máxima (Emáx = 100% efecto). Calcula gráficamente
la concentración que da lugar a un 50% del Emáx: CE50  ¿? M.

C. Una vez estabilizada la línea base tras el último lavado, utiliza ahora la CE50 de histamina para
contraer la tira y, sin lavar, añade al baño una dosis de mepiramina (Mepyramine) tal que te
permita obtener una concentración de este antagonista en la vasija equimolar con la CE50 de
histamina. Observa el efecto y razona el resultado: Haz clic aquí para introducir texto.

D. Prueba a añadir concentraciones mayores y menores de agonista y antagonista en este mismo


orden. Razona los resultados cualitativos obtenidos: Haz clic aquí para introducir texto.

E. Examina el efecto de invertir el orden de adición de agonista y antagonista. Observa los efectos y
razona los resultados cualitativos obtenidos: Haz clic aquí para introducir texto.

F. Una vez estabilizada la línea base tras el último lavado, añade al reservorio una cantidad de
mepiramina tal que dé lugar a una concentración de 10-9 M en el baño. Comprueba que la
concentración deseada coincide con la que el programa muestra en la parte inferior del registro.
Presiona Flush Reservoir to Bath para permitir que el antagonista añadido al reservorio llegue
hasta el baño donde se encuentra el tejido. Repite las adiciones de dosis crecientes de
histamina (igual que en el punto A) para elaborar una nueva curva dosis-efecto, teniendo en
cuenta que ahora se necesitará una concentración superior a 110-6 M de histamina para obtener
9
el Emáx. Anota los datos resultantes en la misma hoja de Excel anterior y representa en la misma
gráfica la nueva curva dosis-efecto para la histamina, Compara los resultados y determina la
CE50 en presencia del antagonista  ¿? M.

𝑥𝑀
G. La "razón de dosis", por tanto, es ≅ ¿? , lo que significa que Haz clic aquí para introducir texto.
𝑦𝑀

10
PROBLEMA: receptores opioides intestinales.

A. (i) Selecciona “Guinea pig ileum” como material biológico sometido a estudio. Haz clic en Record
para comenzar el registro y presiona ON en Stimulation – Nerve. La estimulación eléctrica manda
trenes de ondas cuadradas al plexo mientérico y se produce la contracción de la musculatura lisa
intestinal por la acetilcolina liberada por la neurona posganglionar de forma altamente reproducible.
Selecciona ahora Morphine de la lista de Agonists, fija la concentración de la solución madre (Stock
soln.) en 10-6 M y, al cabo de unas 5 contracciones, añade al baño de órganos 0,1 mL de la solución
de Morfina. Lava el órgano (Flush Reservoir to Bath) y, una vez recuperada la contracción máxima,
añade 0,2 mL de la misma solución. Lava y repite con 0,5 mL de la misma solución. Anota, en
cada caso, el cambio en la fuerza de la contracción correspondiente a cada concentración de
morfina en el baño (es decir, la diferencia entre los valores en ausencia y en presencia de
morfina). Vuelve a lavar y repite las adiciones, incrementando progresivamente (1x, 2x, 5x, 10x,
etc) la concentración en el baño hasta que obtengas el efecto máximo posible (Emáx). Calcula y
representa gráficamente los (%Emáx) obtenidos frente a las concentraciones de Morfina haciendo
uso de la pestaña correspondiente de la misma hoja de Excel. Compara tus resultados con los
registros mostrados en la figura de la página 14 de la Guía para esta práctica (SBO.pdf).
(ii) Repite el experimento con la concentración de Morfina que da lugar al 50% del efecto máximo
(CE50) y observa el efecto de añadir al baño de órganos 0,15 mL de una concentración de
Naloxona (en la lista de Antagonists), por ej. 10-3 M, sin lavar previamente. Prueba también con
otras concentraciones para comprobar que los efectos observados dependen de la “dosis”.

(iii) Invierte el orden de adición de estos dos fármacos y razona el resultado obtenido: Haz clic aquí
para introducir texto.

B. (i) En un nuevo experimento, añade al reservorio 1 mL de una solución que contenga 10 -2 M de


Naloxona. Anota la concentración resultante, que aparecerá en la parte inferior del registro.
Presiona Flush Reservoir to Bath para que la tira de íleon esté en todo momento en presencia de
este antagonista y repite el experimento anterior, empezando por una concentración de Morfina
en el baño de 110-8 M y aumentando progresivamente las concentraciones hasta que se alcance
el Emáx.
(ii) Compara las gráficas obtenidas para Morfina, en ausencia y presencia de Naloxona,
representando en ordenadas el efecto (como %Emáx) y en abscisas el logaritmo de la concentración
molar de Morfina en el baño (comenzando por 10-8 M) haciendo uso de la pestaña correspondiente
en la misma hoja de Excel.
𝑥𝑀
(iii) La "razón de dosis", por tanto, es ≅ ¿?, lo que significa que Haz clic aquí para introducir
𝑦𝑀
texto.

Morfina sola Morfina (en presencia de Naloxona x nM)

100

80
% Efecto máximo

60

40

20

0
1E-08 1E-07 1E-06 1E-05 1E-04 1E-03
conc. Morfina (M)

11
(iii) ¿Qué ocurriría si repites la secuencia de adiciones de Morfina realizada en el experimento anterior,
pero esta vez en presencia de una concentración de Naloxona en el baño de 510-5 M? Para ello debes
calcular primero la dosis que necesitas añadir al reservorio mediante un volumen medido con la jeringa de
1 mL. Dosis = ¿? mL x ¿? M que se diluirán hasta los 1000 mL que contiene el frasco del reservorio.
Respuesta: Haz clic aquí para introducir texto.

(iv) ¿Cómo procederías para calcular el pA2 (grado de antagonismo) de Naloxona?


Haz clic aquí para introducir texto.

(v) Caracteriza en esta misma preparación (íleon de cobaya estimulado eléctricamente) las propiedades
farmacológicas de Loperamida con un par de experimentos puntuales o, si tienes tiempo suficiente,
representando las curvas dosis-efecto sugeridas haciendo uso de la última pestaña de la misma hoja de
Excel que en los casos anteriores:

Loperamida sola Loperamida (en presencia de Naloxona 1 nM)

100

80
% Efecto máximo

60

40

20

0
1E-08 1E-07 1E-06 1E-05 1E-04 1E-03
conc. Loperamida (M)

(vi) ¿Cuál es tu conclusión respecto al mecanismo de acción y la potencia de Loperamida en comparación


con morfina? Haz clic aquí para introducir texto.

Intenta justificar, buscando la información en cualquier fuente, por qué la loperamida solo se utiliza como
antidiarreico y no como analgésico de acción central: Haz clic aquí para introducir texto.

12
TUTORIAL: respuesta cardiovascular a la estimulación nerviosa y administración de
acetilcolina y atropina por vía intravenosa en la rata anestesiada y desmedulada (esta
operación implica aplicar respiración artificial y tiene como consecuencia que el tono
simpático está disminuido con respecto al de la rata normal). En cada caso, anota los
resultados obtenidos al pasar el cursor en forma de cruz por el registro correspondiente.

A. Una vez estabilizadas las medidas (al cabo de 5 min, que corresponde al intervalo
de tiempo comprendido entre dos divisiones verticales mayores del papel), inyecta 10
µg/kg de acetilcolina (menú Standard Drugs  Acetylcholine) y observa la variación en
las constantes vitales del animal. Mide también el tiempo que tarda en recuperar los
valores basales. Cuando esto suceda, inyecta 20 µg/kg de acetilcolina. Con los
resultados obtenidos completa la siguiente hoja de Excel:

Intervención Presión arterial (ABP) Presión arterial Ritmo


sistólica (ABP) diastólica cardíaco (HR)
[mm Hg] [mm Hg] [latidos/min]
(beats/min)

Control – antes de manipulación 100 90 350


Tras acetilcolina (ACh) 10 µg/kg
Cambio debido a 10 µg/kg ACh -100 -90 -350

Tras ACh 20 µg/kg


Cambio debido a ACh 20 µg/kg -100 -90 -350
Tras estimulación vagal solo
Cambio debido a estim. vagal -100 -90 -350

Tras ACh 10 µg/kg en rata


atropinizada (0,5 mg/Kg)
Cambio neto -100 -90 -350

Tras estimulación nervio vago en


rata atropinizada (0,5 mg/Kg)
Cambio neto -100 -90 -350

Una vez recuperados los valores basales, procede ahora a estimular eléctricamente el
nervio vago (menú Nerve stimulation  Vagus nerve). Anota los resultados en la tabla
y razona tus observaciones: Haz clic aquí para introducir texto.

B. Una vez estabilizadas las medidas de nuevo, inyecta 10 µg/kg de acetilcolina y 5 min
después administra 0,5 mg/kg de atropina (Standard Drugs  Atropine). Compara el
tiempo de recuperación de los valores basales con los obtenidos en el punto A. Prueba
distintas dosis para obtener una idea cualitativa de los resultados y razona tus
observaciones: Haz clic aquí para introducir texto.

13
C. Una vez estabilizadas las medidas, repite el proceso, pero esta vez invirtiendo el
orden de adición de los fármacos, es decir, primero la atropina y después la
acetilcolina. Prueba también a estimular eléctricamente el nervio vago en la rata
atropinizada. Anota los resultados en la tabla y razona brevemente tus observaciones:
Haz clic aquí para introducir texto.

PA sistólica

100
90
80
70
mm Hg

60
50
40
30
20
10
0

PA diastólica

90
80
70
60
mm Hg

50
40
30
20
10
0

14
Ritmo cardíaco

400
350
latidos/min (bpm)
300
250
200
150
100

PROBLEMA 1: respuesta cardiovascular a la estimulación nerviosa y administración de


fármacos adrenérgicos y bloqueantes adrenérgicos por vía intravenosa en la rata
anestesiada y desmedulada (pithed). En cada apartado (A−D), representa gráficamente
en forma de histogramas los datos requeridos utilizando las diferentes pestañas de la
misma hoja de Excel anterior:

A. Registra, en experimentos independientes, el efecto (intensidad y duración) sobre la


presión de la sangre arterial (ABP) y el ritmo cardiaco (HR) tras:

 Estimulación de los nervios simpáticos del corazón (selecciona del menú Nerve
stimulation  Symp. Nerves (heart only)).
 Estimulación de los nervios simpáticos que inervan la médula adrenal (selecciona
del menú Nerve stimulation  Symp. Nerves (adrenal only)). Recuerda que las
catecolaminas liberadas son 85% adrenalina y 15% noradrenalina.
 Estimulación de los nervios simpáticos (excluyendo adrenales) (selecciona del
menú Nerve stimulation  Symp. Nerves (exc. adrenal)).
 Inyección intravenosa de 10 µg/kg de adrenalina (ADR)

Compara razonadamente los resultados y explica por qué el efecto observado


disminuye con el tiempo: Haz clic aquí para introducir texto.

B. Una vez recuperados los valores basales, o utilizando una nueva rata desmedulada,
inyecta primero 5 mg/kg de propranolol y repite, en experimentos independientes,
tanto la inyección intravenosa de ADR (10 µg/kg) como la estimulación simpática del
corazón.

¿Cómo se ven afectados los efectos originales por el propranolol? Ten en cuenta la
localización de los adrenoceptores  y  en los vasos sanguíneos y el corazón (página
10 de la Guía RV.pdf). Respuesta razonada: Haz clic aquí para introducir texto.

15
C. Recomendamos realizar este nuevo experimento en dos ventanas abiertas
simultáneamente (la segunda ventana se consigue mediante una nueva ejecución del
mismo programa) para facilitar las comparaciones: Registra, en experimentos
independientes, los efectos (intensidad y duración) sobre la presión de la sangre arterial
(ABP) y el ritmo cardiaco (HR) tras la inyección intravenosa (10 µg/kg) de:
 1º) noradrenalina (NA)
 2º) isoprenalina (ISOP)

¿Cómo se ven afectados estos efectos si previamente has administrado 5 mg/kg de


propranolol? Compara estos resultados con los que obtuviste en el punto anterior para
la ADR y razona brevemente el origen de las posibles diferencias: Haz clic aquí para introducir
texto.

D. Recomendamos realizar este nuevo experimento en dos ventanas abiertas


simultáneamente para facilitar las comparaciones: Inyecta prazosina (1 mg/kg) y repite
(en dos experimentos independientes) las inyecciones intravenosas de 10 µg/kg de NA
e ISOP, respectivamente. ¿Cómo se ven afectados por prazosina (PRA) los efectos
originales de NA e ISOP?

Respuesta razonada: Haz clic aquí para introducir texto.

E. Selecciona una nueva rata desmedulada (“New rat”), administra 1 mg/kg de


fentolamina (PHE) y estimula el nervio simpático (solo adrenales - adrenal only).

¿Cómo se ven afectados por PHE los efectos originales sobre la tensión arterial y el ritmo
y la fuerza cardiacos? Respuesta razonada: Haz clic aquí para introducir texto.

F. Selecciona una nueva rata desmedulada (“New rat”) y estimula el nervio simpático
(solo corazón - heart only). Cuando se hayan recuperado los valores basales, inyecta 100
mg/kg de atenolol (ATE) en un bolo intravenoso y, unos segundos después, repite la
estimulación del nervio simpático (solo corazón - heart only).

Razona brevemente el origen de las diferencias observadas: Haz clic aquí para introducir texto.

G. Recomendamos realizar este nuevo experimento en dos ventanas abiertas


simultáneamente para facilitar las comparaciones: En dos nuevas ratas (una
desmedulada y otra sin desmedular), y unos 10 min después de comenzar el registro,
inyecta 20 µg/kg de fenilefrina (menú Standard Drugs  Phenylephrine) y observa la
variación en las constantes cardiovasculares medidas (no confundas la marca Phe de
phentolamine con la marca Phe de phenylephrine).

Compara los resultados obtenidos en ambos animales y razona el origen de las


diferencias observadas: Haz clic aquí para introducir texto.

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