Fisiología

TIROIDEA
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA

HIPOTÁLAMO
- -
TRH
+
- -
TSH

T4 y T3
 TRH
 Neuropéptido formado por 3 aa (tripéptido).
 Sintetizado en forma de un precursor: pre-pro-TRH.
 Síntesis a nivel del Hipotálamo: Núcleos SO y PV.
 Ppal estímulo para la síntesis y liberación hipofisaria de
TSH.
 Estimula también la sínt y secreción de PRL.
 Regulación = Retroalimentación negativa por HT y TSH
(feed-back largo y corto respectivam´ ).
 Se une a Rc de membrana de las células tirotropas (R
asoc a Prot. Gq).
 Efectos sobre el SNC: Acciones anorexígenas,
antidepresivas, reversión de la amnesia, disminución del
miedo, regeneración del daño post-trauma, acción
hipertensora y facilitadora respiratoria.
 TIROTROFINA (TSH)
 Glicoproteína formada por 2 subunidades
α = Común a FSH, LH, hCG.
β = Específica de cada hormona.
 Síntesis y secreción = Cél tirotropas de
la adenohipófisis.
 Regulación ppal: + por TRH
- por HT (RA neg)
 HISTOLOGÍA
- Cada lóbulo se compone de
folículos, separados por escaso
tejido conectivo interfolicular.
- Los folículos son la unidad
estructural y funcional de la
glándula.
- Los folículos están compuestos
por epitelio cúbico simple que
rodea un espacio lleno de una
sustancia viscosa, denominada
coloide.
- El epitelio de los folículos
presenta dos tipos celulares: las
células foliculares (miran al
coloide) y las células
parafoliculares (que no contactan
el coloide).
 METABOLISMO DEL YODO
ALIMENTOS
FUENTE NATURAL DE YODO
AGUA
INGESTA
Se convierte en ioduro

heces
ABSORCIÓN TRACTO G.I.

CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES

PLASMA
Orina
I
REQUERIMIENTO
(metab T3-T4)
DIARIO MÍNIMO: 150ug
SÍNTESIS HORMONAS TIROIDEAS
Síntesis IĈ de TIROGLOBULINA (Tg) y acumulación
en lumen del folículo tiroideo.
1) Entrada I a Ĉ tiroidea (MB) por NIS- Salida I por memb.
apical por Pendrina (cotransp. I-Cl).
2) Oxidación del I.
3) Iodación de los residuos tirosilo de la Tg en la zona
apical del tirocito => iodotirosinas (MIT, DIT).
4) Acoplamiento de las iodotirosinas p/ formar
iodotironinas T3 y T4 en zona apical, intraluminal
(MIT + DIT= T3, DIT+ DIT=T4).
LOS PASOS 2,3 y 4 SON CATALIZADOS POR LA
PEROXIDASA TIROIDEA(TPO) !!
6) Internalización Tg por Ĉ tiroidea : macropinocitosis
(inesp.) y micropinocitosis (vesículas)
7) Proteólisis IĈ de Tg con liberación de: MIT/DIT y
T4/T3- Secreción a la sangre de iodotironinas.
8) Deshalogenación intratiroidea de iodotirosinas y p/
reutilización del I.
9) Deshalogenación intra y extratiroidea de las
Hormonas Tiroideas.
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
 TRANSPORTE DE HT
 99% HT circulantes u. a proteínas: T4l: 0,02% y T3l: 0,3%
 T4 se origina exclusivamente en gl tiroidea.
 T3 80% se genera en los tejidos periféricos a partir de la 5´
monodeyodación de la T4- 20% : deshalogención IT y en < medida S!
de novo.
 TBG (crom X) - TTR - albúmina - lipoproteínas
- + capacidad
+ - afinidad
 T4: - TBG : 68%
- TTR: 11%
- Albúmina: 20%
 T3: - TBG:80% - afinidad 20 veces < que la T4.
- TTR: 9%
- Albúmina: 11%
 TRANSPORTE HT

 Las variaciones de PT no afectan el equilibrio hormonal.

 Aumentan TBG: estrógenos (ACO, embarazo), hepatitis aguda
(aumenta T4t, T4l N).
 TBG, TTG, albúmina: S! H (disminuyen en IH, Sme nefrótico, etc.).
 FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS:
- Segunda reserva hormonal (la 1ª coloide)
- Regula nivel de H disponible
- Transporte plasmático
MECANISMO DE TRANSPORTE DE LAS
HT EN LA MEMBRANA PLASMÁTICA
DE LAS DIF CÉLULAS
 Mecanismo ACTIVO
 Trasnsportadores selectivos:
1. Familia de proteínas de transporte de aniones
orgánicos (OATP) que se expresan en distintos
tejidos y poseen diferentes grados de afinidad por
las distintas yodotironinas
2. Familia de aa transportadores de yodotironinas:
transportadores de membrana (MCT, principal
MCT8)
3. Proteína citosólica de unión a T3 (CTBP)
 MECANISMO DE ACCIÓN GENÓMICO DE
LAS HT

En ausencia de T3 los RT se encuentran unidos al ADN =>

reprimen expresión génica.
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE
LAS HORMONAS TIROIDEAS
 Efecto + sobre el crecimiento y desarrollo
somático.
 Imprescindibles para el desarrollo del SNC y
SNP.
 Acción calorígena y termorreguladora.
 Aumentan el metabolismo basal, el consumo
de O2 y por lo tanto, la EPO.
 Up regulation de receptores β1 cardiácos,
incrementando así la Fc y el volumen minuto.
 Intervienen en la contracción muscular.
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE
LAS HORMONAS TIROIDEAS
 Regulan la motilidad intestinal.
 Incrementa el metabolismo de proteínas y
carbohidratos y lípidos.
 Permite la respuesta correcta del centro
respiratorio a la hipoxia e hipercapnia.
 Regula el metabolismo óseo.
 Participan en el desarrollo y erupción dental.
 Regulan la sìntesis de TRH, TSH, PRL, LH,
FSH y GH.
 METABOLISMO IĈ DE HT
1) Deshalogenación (2/3)

2) Otros (1/3):
-Conjugación
-Metilación
-Deaminación
-Decarboxilación
-Clivaje puente éter
AUTOREGULACIÓN TIROIDEA
 Capacidad de la tiroides de modular su
función y capacidad proliferativa, así como
la respuesta a otros factores como la TSH y
los factores de crecimiento.
 Es función de la mayor o menor
concentración del yodo intraglandular.
 El I es el factor limitante en la síntesis
hormonal.
EFECTO WOLFF-CHAIKOFF
 Es la acción del exceso de I sobre la síntesis
hormonal.
 Cuando la concentración del I que se aporta
supera cierto límite, se inhibe la biosíntesis
hormonal = inhibición de la ThOX2 y la TPO.

ESCAPE: se explica porque el exceso de yodo

inhibe su propia captación (- NIS ), logrando
que la concentración intraglandular de I
disminuya, revirtiendo así la acción inhibitoria.