TEMA 2

FISIOLOGÍA DE LA CÉLULA. POTENCIAL DE

MEMBRANA. CONDUCCIÓN DEL IMPULSO
NERVIOSO
 Membrana Plasmática
• Constituye una barrera flexible y fuerte que envuelve y contiene el
citoplasma y forma el límite externo de la célula

• Separa el LIC del LEC

• Estructura membrana:
– Lípidos
• Fosfolípidos 75%
• Colesterol 20%
• Glucolípidos 5%
– Proteínas
– Glúcidos
– Otros

• El marco estructural es la bicapa lipídica

• Modelo de mosaico fluido
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 Permeabilidad de la membrana

Gracias a la permeabilidad de las membranas

y a la existencia de diversos mecanismos de
transporte, es posible el movimiento de
sustancias entre compartimentos

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Properties of the lipid bilayer
Liposome and black membranes

Diffuse across
2 um in 1 sec!

Needs phospholipid
translocators
Various ways membrane proteins associate with
the lipid bilayer
Glycosylphosphatidylinositol(GPI) and
phosphatidylinositol-specific Phospholipase C (PIPC)
 Some β barrels form large transmembrane channels

10 aa is sufficient, β barrels are rigid

and hyropathy plots cannot identify β barrels

Crystallize readily, abundant in outer membranes of mito, chloroplast

and bacteria. Pore-forming proteins (porin). Loops of polypeptide chain in the lumen.
Selective (maltoporin). Some are receptors or enzymes not transporters.
 The cell surface is coated with a carbohydrate layer

Glycoproteins
Ruthenium red
Glycolipids
Lectins
Some proteoglycans
Exterior Interior

Na+ > Na+

K+ < K+
Ca+ > Ca+
H+ > H+
Cl- > Cl-

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 Gradientes a través de Membrana
Gradiente de Concentración. Diferencia de concentración de
solutos entre una zona y otra
Las moléculas van desde la zona de alta concentración a la de baja, van a
favor del gradiente de concentración.

Gradiente Eléctrico. Diferencia de cargas entre dos regiones. En

la membrana se denomina Potencial de Membrana.

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 TIPOS DE TRANSPORTE
A favor de gradiente
 Difusión o transporte pasivo Sin gasto de energía
• Simple Puede ser no específico
• Facilitada
• Ósmosis

En contra de gradiente
 Activo Con gasto de energía
Específico

 Vesicular
• Endocitosis
• Mediada por receptores
• Fagocitosis
• Pinocitosis
• Exocitosis

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 DIFUSIÓN SIMPLE

- La velocidad difusión depende del Gradiente de

concentración, Temperatura, Masa, Superficie
- A través de la bicapa lipídica
- Moléculas hidrófobas se difunden libremente
- Ej: O2, CO2, N2, ácidos grasos

Por canal iónico

- Selectivos (ej: Na+, K+).
- Se abren o cierran según
necesidad

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SELECTIVIDAD POR CARACTERÍSTICAS DE CANAL E IONES
 DIFUSIÓN FACILITADA
• Existe un transportador que sufre cambios
conformacionales
• Puede existir saturación. La velocidad
depende del número de canales
• Ej: glucosa, aminoácidos

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 FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA DIFUSIÓN DE
SUSTANCIAS

• Permeabilidad y área de la
membrana.
• Si es por poros: nº canales,
longitud, resistencia, PM, Tª, etc…
• Gradiente de concentración.
• Potencial eléctrico a ambos lados.
 ÓSMOSIS

 Paso de un solvente a través de una membrana con

permeabilidad selectiva.
 Una solución con partículas disueltas que no pueden
cruzar la membrana ejerce una fuerza denominada
presión osmótica, que es proporcional a la concentración
de partículas disueltas que no pueden atravesar la
membrana.
 PRESIÓN OSMÓTICA
Es la cantidad exacta de presión que se necesita para detener la osmosis.
 Tonicidad: Osmolaridad de la solución comparada con la
osmolaridad del plasma

 Tonicidad y sus efectos sobre los GR:

HEMOLISIS CRENACIÓN
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 B. TRANSPORTE ACTIVO
• Se realiza en contra de gradiente.
• Se gasta energía. Hay cambios conformacionales en la proteína.
• Es específico y puede existir saturación.
• Una misma sustancia puede transportarse por difusión
(mediante canales o transportadores) y mediante transporte
activo.
• Puede ser primario o secundario.
 TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO

o La energía proveniente de hidrólisis de

ATP
o Cambia la conformación de la proteína
transportadora y ésta “bombea” la
sustancia en contra de gradiente
o Bomba Sodio-Potasio
 BOMBA Na+/K+
• Por cada 2 K+ que introduce en la célula desplaza al exterior 3 Na+.
• Existe una “negatividad” en el interior de la célula.
• Control del volumen celular. No debe existir una [Na+] intracelular alta
ya que este ión se hidrata con facilidad
• Mantenimiento de la electronegatividad en el interior de la célula.
Potencial de membrana o reposo

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BOMBA H+
Transportan un único hidrogenión.
Función:
1.- Regulan la concentración intracelular de
H+; es decir controlan el equilibrio ácido-
base (ph) del organismo. p.e.: tubulos
renales.

2.- Secreción gástrica (HCl) por las células

parietales del estómago.

3.- Osteoclastos.
BOMBA Ca+2
Transporta un único calcio.
Función:
1.- Mantener una concentración intracelular baja de calcio y, por
tanto alta en el líquido extracelular y dentro de algunas
organelas (p.e.: retículo sarcoplasmático en músculo).

2.- Señalización celular (p.e: segundos mensajeros).

 TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO

o La E almacenada en los gradientes de concentración de Na+ se

utiliza para transportar otra sustancia.
o Puede ser cotransporte o contratransporte
o Ej: Intercambiador Na+/Ca2+ , cotransportador Na+/glucosa

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TRANSPORTE DESCRIPCIÓN SUSTANCIAS
 TRANSPORTE VESICULAR
o Vesícula: orgánulo que forma un compartimento pequeño y
cerrado, separado del citoplasma por una bicapa lipídica igual
que la membrana celular
o Se forman a partir de la membrana plasmática
o Consumen E (ATP)
o Importan sustancias del LEC o exportan desde el interior de la
célula
o Endocitosis
• Endocitosis mediada por receptores
• Fagocitosis
• Pinocitosis
o Exocitosis
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 Endocitosis mediada
por receptor

Selectivas

Receptores + clatrinas

Para moléculas
 Fagocitosis

Bacterias, células
muertas, parásitos,
antígenos, etc…

Defensa frente a
patógenos

Selectivo
 Pinocitosis

Pequeñas gotas

Transporte de líquidos

No selectivo
 EXOCITOSIS
o Libera sustancias al LEC
o Muy importante en 2 tipos de células
o Secretoras: liberan hormonas, enzimas
o Nerviosas: liberan neurotransmisores
o Para liberar sustancias de desecho
o La membrana se recicla por exocitosis

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TRANSPORTE DESCRIPCIÓN SUSTANCIAS
PREGUNTA: ¿Cómo denominaría este
proceso?
PROPIEDADES DE LA MEMBRANA EN REPOSO.

La separación de cargas eléctricas positivas y

negativas es una forma de energía potencial, que se
mide en voltios.

En todas las células animales existe una diferencia

de potencial entre las superficies interna y externa
de la membrana: potencial de membrana
en reposo.
 Presencia de una pequeña acumulación de cargas
negativas en el lado interno de la membrana y una
acumulación igual de cargas positivas en el lado
externo.

El PMR es siempre negativo, considerando el

exterior como medio de referencia.

p.e.: -25 mv én glóbulos rojos

-70 mv en neuronas
-100 mv en músculos
PROPIEDADES DE LA MEMBRANA EN REPOSO.
DISTRIBUCIÓN DE LOS IONES EN REPOSO
 MOVIMIENTO DE IONES

o Depende de 2 factores:
o Gradiente de concentración
o Gradiente eléctrico
o Gradiente electroquímico: grad. Conc.+grad. Elec.

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 POTENCIAL DE MEMBRANA DE UN IÓN.

Se calcula teniendo en cuenta además de las

concentraciones intra y extracelular del ión, la
permeabilidad de la membrana a ese ión.

La suma de los potenciales de membrana de todos

los iones da como resultante el potencial de la
membrana en reposo.
 En muchas células el potencial de membrana en reposo sufre

modificaciones transitorias debido al flujo de iones a través de la

membrana.

La disminución del potencial de membrana (interior menos negativo) se

denomina despolarización, y su aumento hiperpolarización.

El potencial de membrana es generado por la difusión de diferentes iones (por
diferente permeabilidad a la membrana)
Depende de :

* polaridad de la carga eléctrica de cada ión.

* permeabilidad de la membrana para cada ión.
* [ concentr] de cada uno de los iones en el int-ext celular.

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AXON EN REPOSO
POTENCIAL DE DIFUSIÓN DE UN ION
(POTENCIAL DE MEMBRANA PROVOCADO
POR DIFUSIÓN)

[x]i
∆U = RT ln + z F (Ei-Ee)
[x]e

Potencial Potencial
químico eléctrico
El potencial de difusión se produce por una
diferencia de concentración iónica a los dos lados
de la membrana
El nivel de potencial de difusión a
través de una membrana que se
opone exactamente a la difusión
neta de un ion particular a través
de dicha membrana se denomina
potencial de Nernst para ese ion.
 [x]e
RT ln = z F (Ei-Ee)
[x]i
[x]e
Ei-Ee (mV) = RT ln
zF [x]i Ecuación de Nernst (z=1)
[x]e
R: cte general de gases E (mV) =±61 log
T: temperatura [x]i
F: cte de Faraday
z: carga eléctrica del ion
POTENCIAL DE EQUILIBRIO = ECUACIÓN DE NERST

±61 [C]e
E = x log Ecuación de Nernst
z [C]i (iones monovalentes)
 Tabla del Potencial de Equilibrio

Potencial de equilibrio: el valor de V para el cual no hay flujo neto

de iones a través de la membrana

Axón gigante del calamar

KSJ-Tabla7.1
 ECUACIÓN DE GOLDMAN
o Se usa para calcular el potencial de difusión cuando la membrana es
permeable a varios iones diferentes
o Depende de:
o La polaridad de la carga eléctrica de cada ión
o La permeabilidad de la membrana
o Las concentraciones en interior y exterior de la membrana

o En condiciones fisiológicas:

Pk[K]e + PNa[Na]e + PCl[Cl]i

Ei-Ee (mV) = 61 log
Pk[K]i + PNa[Na]i + PCl[Cl]e
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 Los iones Na, K y Cl son los iones más
importantes que participan en la
generación de los potenciales de membrana
en las fibras nerviosas y musculares.

 El grado de importancia de cada uno de los

iones es proporcional a la permeabilidad de
la membrana a ese ion particular.
 La permeabilidad de la membrana al
K > Cl > Na, por lo que su contribución
al potencial de membrana es distinta.
• El mayor factor responsable del PMR es
el potencial de difusión del potasio
(existe mayor permeabilidad al potasio
que al sodio).
 La ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz: voltaje

- En la mayoría de las células de vertebrados se observa que el potencial de

reposo Vm es muy cercano al potencial de Nernst para el K+.
- Por tanto, la alta permeabilidad al K+ que tienen las células en su estado
de reposo es el principal determinante de su potencial de membrana.
- Principal excepción: las células del músculo esquelético tienen alta
permeabilidad al Cl -, lo que explica su potenncial de reposo diferente.
- Las células excitables son capaces de aumentar transitoriamente su
permeabilidad a Na+ y Ca2+, modificanto Vm hacia valores más positivos
(cercanos a los potenciales de Nernst para estos iones)
• Potencial de
membrana teórico
para solo K, K y Na, y K
+ Na + Bomba
 CÉLULA EXCITABLE.

• Célula excitable: aquella capaz de variar su

potencial de membrana.

• Todas las células tienen PMR pero sólo unas

pocas son excitables (capaces de generar un
potencial de acción.

p.e.: neuronas y células musculares.

La difusión de los iones a través de la
membrana se realiza por canales
hidrofílicos.
Estos canales iónicos son selectivos, y casi
todos son activables.
Sin embargo, existen canales que están
siempre abiertos, y éstos parecen ser los
responsables de la permeabilidad iónica
en reposo de la mayoría de las células.
 Así, existen lo que se denominan canales de
fuga de potasio-sodio, que son mucho mas
permeables al K+ que al Na+ (aprox 100 veces
más). Por ello el potencial de membrana en
reposo es similar al del K+.
 La bomba Na-K proporciona una
contribución adicional al potencial en reposo
(aprox -4mV más)
CANALES IÓNICOS
Modelos físicos para la apertura
y cierre de canales
Estímulos capaces de operar
el cierre y apertura de un canal
Mecanismos para la
inactivación de canales
operados por voltaje
 CÉLULA EXCITABLE

• Aquella capaz de variar su potencial de membrana.

• Todas las células tienen PMR pero sólo unas pocas

son excitables

• Neuronas y Células Musculares

Éstas son capaces de generar un

POTENCIAL DE ACCIÓN
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POTENCIAL DE ACCIÓN
Sin embargo, también existen canales
activables, cuya apertura o activación implica
un cambio conformacional de la proteína,
creándose un poro.
 La apertura de estos canales provoca cambios
rápidos en la polaridad de las membranas, que
son responsables de la transmisión de las
señales en los nervios.
Canales operados por voltaje
 La permeabilidad de los canales de Na y K
experimenta cambios rápidos durante este
proceso. Sin embargo, la de los canales de
Cl- no experimenta mucha variación.
 Por lo tanto, los cambios rápidos de
permeabilidad al Na y K, son los principales
responsables de la transmisión del impulso
nervioso.
LOS CANALES TRANSPORTADORES RESPONDEN A ESTÍMULOS
ELÉCTRICOS O QUÍMICOS
 POTENCIAL DE ACCIÓN
Cambio brusco y transitorio del potencial de
membrana.
 Se genera por cambios bruscos en la
permeabilidad iónica de la membrana, y es una
propiedad exclusiva de las células excitables.
 Da lugar a impulsos eléctricos que pueden
propagarse a largas distancias y utilizarse para
transmitir información de una célula a otra.
 El inicio del potencial de acción se debe a un
círculo vicioso de retroalimentación positiva
que abre los canales de Na.
 Cualquier factor que haga que los iones Na
comiencen a difundir hacia el interior (a través
de la membrana) en un número suficiente para
desencadenar la apertura masiva
(retroalimentación +) de los canales de Na,
provocará un PA.
 Estos estímulos pueden ser mecánicos,
químicos o eléctricos.
 Un estímulo débil puede producir una
cambio local de potencial en la membrana,
pero la intensidad del potencial local debe
alcanzar un nivel umbral para poder
desencadenar un potencial de acción.
 Excitabilidad eléctrica

Algunas células son excitables: si la membrana se despolariza hasta un

cierto Vm límite, se inicia un potencial de acción.

Potencial de acción: impulso eléctrico transitorio durante el cual el

potencial de membrana Vm sube rápidamente hasta un pico aprox. 100
mV más positivo que el potencial de reposo de la célula.

Es una señal que puede propagarse a larga distancia a través de neuronas

o fibras musculares. Constituye un mecanismo de comunicación
fundamental para las funciones neural y muscular.
 Hodgkin, Huxley y el axón gigante del calamar

Loligo pelaei

Alan L. Hodgkin Andrew F. Huxley

0.8 mm

a) Hodgkin, A. L. & Huxley, A. F. Nature 144, 710−712 (1939).

b) Hodgkin, A. L. & Huxley, A. F. J. Physiol. (Lond.) 117, 500−544 (1952).
 Las fases del potencial de acción

Despolarización
Pico
Repolarización

Umbral

Estímulo
Post-hiperpolarización

Latencia

Tiempo

Estimulador

Axón
Microelectrodo en el interior del axón
 Las fases del potencial de acción

Las características que definen un

potencial de acción (umbral, pico,
curso temporal, duración)
Pico
dependen de:
1. La apertura y cierre, y la
Umbral permeabilidad, de tipos
específicos de canales iónicos.
Esto a su vez depende de Vm y
Estímulo
Post-hiperpolarización
del tiempo.
2. Las concentraciones intra- y
Latencia
extra-celulares de iones que
Tiempo pasan a través de estos canales
(Na+, K+, Ca2+ y Cl -).
3. Otras propiedades de la
membrana: capacidad,
resistencia, geometría de la célula.
POTENCIAL DE ACCIÓN
POTENCIAL DE ACCIÓN
CAMBIOS DE LA PERMEABILIDAD RESPONSABLES DEL
POTENCIAL DE ACCIÓN
 El modelo de Hodgkin y Huxley

- Formulado antes de que se desarrollara el concepto molecular de canal iónico.

- Define tres parámetros adimensionales, n, m y h, cada uno con un valor entre 0 y 1:
- n: probabilidad de apertura de los canales de K+
- m: probabilidad de apertura de los canales de Na+
- h: probabilidad de inactivación de los canales de Na+

- Predice con corrección la forma y

duración del potencial de acción.
-Explica el comportamiento umbral y el
periodo refractario.
- Predice la existencia de sensores de
voltaje y de corrientes de compuerta
 PROPIEDADES DEL POTENCIAL DE ACCIÓN
(PRÁCTICA Nº1 Modelo de Hodgkin y Huxley)

- Ley de todo o nada.

- Reobase.
- Cronaxia.
- Periodos refractarios.
EXCITABILIDAD CARDÍACA
EXCITABILIDAD CARDÍACA
EXCITABILIDAD CARDÍACA.
MUSCULO LISO
 Las señales nerviosas se transmiten mediante
potenciales de acción, que se extienden
rápidamente a lo largo de la membrana de la fibra
nerviosa, hasta que llega al extremo de la misma.
 El potencial de acción desencadenado en cualquier
punto de la membrana, excita la porciones
adyacentes de la membrana, dando lugar a su
propagación, sin que exista una dirección única y
viajando por tanto en todas direcciones.
PROPAGACIÓN
DEL
POTENCIAL DE
ACCIÓN
Conducción del impulso nervioso
 Se abren canales de Na+
dep. de voltaje y
el Na + entra en la cel

Se produce un potencial
por encima de umbral

La entrada de Na+
despolariza la membrana que
abre más canales de
Na +

Las cargas positivas fluyen a zonas

adyacentes de la membrana por
flujos de corriente local
 Región Región Región
refractaria activa inactiva

La zona despolarizada primero está en En las partes distales, la corriente

período refractario. Los canales de K+ local de la región activa causa
se han abierto y los de Na están despolarización de nuevas zonas de
cerrados. Sale K+ del citoplasma, se la membrana.
repolariza la membrana
 Propagación del potencial de acción
El PA conduce el impulso sin decremento para ello el PA se regenera a lo largo de la fibra y se
dice que es propagado además de conducido.

Cuando un área del axón

alcanza el umbral, el influjo
de Na+ y la generación del
PA se repetirá una y otra vez
en una dirección en cada
segmento de la membrana a
lo largo de la célula
excitable.

El tamaño y la forma del PA permanece invariable, sólo se permiten variaciones en la

frecuencia de disparo para transmitir señales a lo largo de la fibra. La máx. frecuencia está
limitada por la duración del período refractario absoluto(≈1 msec) a aprox. 1000 impulses/sec
en nervios grandes.
CONDUCCIÓN
DEL IMPULSO
NERVIOSO.
 Efecto de la mielinización en la velocidad de conducción

Mielina vueltas de la membrana

plasmática de las células deI Schwann que
se enrrollan alrededor de los axones
nerviosos ( mas de 100 capas de membrana
plasmática) .

 Nodos de Ranvier: interrupciones cada 1-

2mm, se corresponden con los espacios entre
dos cél de schwann.
 CONDUCCIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO.

¿Factores que condicionan la velocidad de conducción?

Saltatory Conduction
Nodes of Ranvier and Saltatory Conduction
 Velocidad de conducción

Variables de las que depende la velocidad de conducción:

• Diámetro de la fibraFibras más grandes en diámetro tienen
velocidades mayores. Esto es debido a un descenso en la
resistencia a la conducción según aumenta el radio ( del que
depende el área de sección)

• Grado de mielinización
Mielinizadas mayor velocidad
Velocidad de conducción – diámetro fibra

Na+

Na+

mielina

Na+
CONDUCCIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO.