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Clase1

Unidad 2: Genética

Bibliografía las 2 mejor

Curtis, Biología. 7ª Edición, capítulo 8


Alberts, Introducción a la Biología Celular, 3ª Edición, capítulo 19

Clase 1 (16/8)
Clase 2 (18/8)
Hoy en genética no sólo hablamos de cómo se transmiten
las características, sino tmb cómo se expresan.
Orígen evolutivo de los genes.
Salto muy importante con Mendel. GENÉTICA

¿Cómo se transmiten las características


hereditarias de generación en generación?

Antes de Mendel:
Partículas se transmiten durante la
concepción
Coagulación del embrión Todas las características ya están presentes
o en un óvulo (ovaristas) o en un
Espermistas vs. ovistas espermatozoide (espermistas) --> coagulación del embrión.
Herencia mezcladora
Los caracteres de ambos progenitores se mezclan en la
progenie de forma irreversible --> problemas q se detallan a continuación
Problemas:
Tendencia hacia la uniformidad
Caracteres que “saltean” una generación
Herencia de caracteres suele ser compleja

Homúnculo dentro de
un espermatozoide 2
Contribución de Mendel (1822-1884)
Se basó en trabajos con plantas. Generación tras generación si las cruzaba entre ellas
siempre eran iguales, mantenían la característica.
Aporte de Mendel, pasó de la herencia mezcladora a la
herencia basada en unidades discretas
Las características heredadas
son llevadas en unidades
discretas (genes) que se
reparten por separado (se
redistribuyen) en cada
generación.
Concepto de MODELOS en biología, se elije por conveniencia.
La arveja se consiguen fácilmente distintas variedades comerciales (útil)
Muy importantes las probabilidades, entonces si tengo un organismo
con una progenie muy amplia es útil y que además tenga progenie
de forma rápida.
Otra conveniencia (en particular de plantas), es que la mayoría son
hermafroditas, entonces puedo controlar la cruza; usar A como
macho y B como hembra, o vieceversa. O simplemente dejar que
un organismo se autofecunde.
Se podía cortar las anteras, entonces la usaba como hembra y la
ponía directamente en la planta que usaría como macho.

3
Mendel estudió caracteres simples,
evaluados por separado
Trabajó con muchas características y luego se quedó con las que le proporcionaban datos consistentes en el tiempo.
Luego comenzó a hacer cruzas entre las distintas líneas.
Ciencia, lo que se publica es lo que está bien.

Caracter Cruzamientos originales

Forma redonda rugosa

Color amarillo verde

Flor axial terminal

Color de la flor púrpura blanca

Vaina hinchada comprimida

Tallo largo corto


4
Evaluó más de una generación

Primera generación filial: F1


una variante presente (dominante)

generación parental Autopolinización de F1

Segunda generación filial: F2


variante “desaparecida” (recesiva)
reaparece, siempre en proporción 1 a 3
Si individuos de la F2 se cruzan, se obtiene la F3, y así sucesivamente.

Lo primero que observó consistentemente fue que en la generación F1 algunas características que estaba obsevando
(ejemplo color), se mantenía sólo la característica de uno de los dos padres (verde y amarilla, luego en la primera
generación sólo se presentaba un color). A esa variante le llamó DOMINANTE.
Si luego deja que F1 se autoploinice se obtiene F2, y en esa segunda generación lo que observó consistentemente era que
volvía a aparecer la característica que había desaparecido. A esa variante desaparecida que volvía a aparecer le llamó
RECESIVA.
Transformó esa observación en datos cuantitativos, logró proporciones que mostraban una tendencia. Fue que la variante
dominante en F2 aparecía siempre aprox. en proporción 3 a 1 con la variante recesiva (en % sería 75% a 25%).
Independientemente de la característica que observe siempre le daba igual.

COMIENZOS DE LA BIOLOGÍA EXPERIMENTAL CUANTITATIVA. Importante tener poblaciones grandes.

5
Mendel estudió caracteres simples,
evaluados por separado
Cociente en
Caracter Cruzamientos originales
F2

Forma redonda rugosa 2.96 a 1

Color amarillo verde 3.01 a 1

Flor axial terminal 3.14 a 1

Color de la
púrpura blanca 3.15 a 1
flor

Vaina hinchada comprimida 2.95 a 1

Tallo largo corto 2.82 a 1


6
¿Como explicar que un rasgo “desaparezca” en una
generación y aparezca nuevamente en la siguiente?

Características hereditarias:

determinadas por factores discretos (genes)


Las proporciones (3 a 1) sólo se podían explicar matemáticamente
separables generación tras generación si los factores venían de a pares y eran separados generación tras
generación.
presentes en pares (uno de cada progenitor)
y no pierden su identidad (contrario a la herencia mezcladora)
“Factores” unidos en la primera cruza (F1) se separan nuevamente
durante la formación de gametos en plantas de la generación F1

Principio de segregación (primera ley de Mendel)


Cada individuo lleva un par de factores para cada característica,
y los factores que forman un par se separan (segregan) durante
la formación de gametos
En términos actuales:
Cada gameto posee un solo alelo de cada gen. Los alelos vuelven a
estar de a pares cuando dos gametos se unen para formar un cigoto
(un nuevo individuo).

7
Un gen puede existir en formas distintas
(alternativas): alelos
El concepto de homocigota o heterocigota
no aplica para el organismo entero, sino que
En un organismo, para un gen dado: aplica a cada uno de sus genes.
Un individuo va a tener como máximo dos alelos para
cada gen; en una población de individuos puede haber
muchos alelos distintos para cada gen.

dos copias del mismo alelo homocigota


dos alelos distintos heterocigota

La combinación de alelos determina cómo se manifiesta la


característica:

Organismo homocigota expresa el alelo que porta


Organismo heterocigota expresa: Se pueden expresar los dos alelos,
por ejemplo en lugares diferentes.
hay varias posibilidades, puede
- uno de los alelos (alelo dominante) expresarse una característica
intermedia. Vemos ejs más adelante.
- ambos alelos (codominancia)
- característica intermedia (dominancia incompleta)

Esta visión es simplista, no suele ocurrir de esta manera,


pero sirvió (y sirve) para establecer los conceptos básicos
8
características
observables

FENOTIPO

información
genética

GENOTIPO
La info genética que tiene un individuo no necesariamente será muy clara en lo
que nosotros podemos observar. Lo que podemos observar es lo que se conoce
como FENOTIPO y la información genética que está detrás es el GENOTIPO.
Podemos tener dos plantas del mismo color (fenotipo igual), pero la información
que está detrás puede ser distinta (genotipo distinto, uno homocigota, otro
heterocigota).

Principio de segregación
Cada gameto posee un solo alelo de cada gen
En las condiciones en que trabajó Mendel, como un alelo es dominante entonces
en condicón de heterocigota va a ser imposible de distinguir que si estuviera en
condición de homocigota, la expresión es la misma.
Si tuvieramos un fenotipo recesivo quiere decir que ese alelo tiene que estar
necesariamente en condición de homocigota. 9
Cruza monohíbrida
¿Por que la proporción de
fenotipos en F2 es 1 recesivo a
3 dominante?
Si la generación parental que se asume genéticamente pura para la
característica que se está estudiando (este caso el color de la flor). Tenemos
una flor que usamos como hembra (BB, homocigota, todos sus gametos
van a tener el alelo B). La otra que usamos como macho y que tiene el
fenotipo recesivo todos sus gametos van a tener el alelo b.
Por lo tanto, la cruza que hacemos, y obtenemos la generación F1 va a
ser toda igual, va a ser toda heterocigota para ese gen (genotipo
heterocigota, fenotipo del alelo dominante). Si nosotros ahora dejamos
que cada una de las plantas crezca, cerramos la flor para que se
autopolinice obtenemos la generación F2 (acá la misma flor actúa como
macho y hembra, se puede hacer porque son plantas; si fueran animales
precisaríamos dos individuos de F1). El individuo es diploide (tiene 2
copias), pero cada gameto tiene una, cada gameto masculino puede tener
una u otra copia, la mitad recibirá un alelo y la otra mitad el otro, ídem
con las hembras,
Ahora acá hay que hacer el tablero de Punnett, donde representamos
todas las posibles cruzas que se pueden obtener. Para eso precisamos
saber todos los gametos que se pueden obtener tanto masculinos como
femeninos. Y luego todas las ptenciales cruzas.

En el tablero de Punnett se
representa la fecundación y se
observa la proporción de
genotipos en la progenie.
Asumimos que las proporciones de estos gametos son las mismas (50:50);
las cruzas son al azar, por lo tanto cada cuadrado tiene la misma
probabilidad. Entonces por eso tenemos una relación 3 a 1.
Los alelos no pierden su identidad. El alelo b no lo vemos en la generación
F1 pero se mantiene en su identidad y vuelve a aparecer en F2. 10
¿Eso quiere decir que si agarramos dos plantas con flores violetas no vamos a poder saber si son homocigotas o heterocigotas?
Para eso en genética hay una herramienta muy simple que es la:

Cruza de prueba

Bb

Fenotipo dominante
X
Homocigota recesivo
Resultados:
- si el individuo dominante era homocigota: toda la generación F1 va a tener el fenotipo dominante. Toda cruza de prueba es la cruza de un individuo
- si el individuo fenotípocamente dominante era heterocigota: resultado será 50% de uno y 50% del otro. con fenotipo dominante pero con genotipo
desconocido que se cruza con un individuo de
ver tablero de Punnett. fenotipo recesivo.
Las cruzas que vimos se llaman CRUZA MONOHÍBRIDAS
mono=1, híbrida= diferente.
Cruzamosindividuos que difieren en un caracter determinado. 11
Cruzamos individuos que se diferencian en dos caracteres:

Cruza dihíbrida
Evaluamos por separado cómo se hereda la característica del color
y cómo se hereda la característica de la forma.
Así formuló el:
Principio de la distribución
independiente

Los alelos de un gen segregan


independientemente de los alelos Implícito en el ppio
de distr indep:
que los diferentes
de otro gen. genes se heredan
Aplicamos el Ppio de segregación para cada gen. Entonces para en forma indep.
RRAA todos los gametos van a obtener el alelo R para el gen que ¿qué alelo va a ir
codifica para la forma y todos los gametos tendrán el alelo A para a cuál gameto?es
el gen que codifica para el color. un proceso al azar.
Arveja tiene 7 cromosomas, por 2 porque es diploide y varios miles Punnett: forma de evaluar
Cada gameto tiene
de genes, representamos los genes que nos interesa estudiar. las diferentes progenies
toda la info genética.
Los gametos obtenidos de la otra planta van a tener todos el alelo que puedo obtener y tmb
r para el gen que codifica para el color y todos los gametos tendrán proporciones.
el alelo a para el gen que codifica para el color. Ahora cada cuadrado es 1/16.
Por lo tanto, toda la generación F1 será diploide (dos alelos para
cada gen) y será heterocigota para los dos genes (RrAa). Como
tenemos una relación de dominante y recesivo tanto para el color
como para la forma, todas las arvejas serán redondas y amarillas
(fenotipo de las características dominantes).

¿Cómo se explica que un alelo sea dominante sobre otro? Lo


explicaremos e la última clase de genética. En muchos casos no
se sabe, se asume q pasa.
Un mismo genotipo puede dar distintos fenotipos en función del
ambiente, tmb lo veremos en laúltima clase. RRAa RRaa
Se le atribuye a un alelo una letra.
Mayúscula: dominante; minúscula: recesivo.

En cada gameto tenemos dos alelos. ¿Cómo se pueden combinar?


si tenemos que formar gametos (masculinos y femeninos) de la F1.
Como cada característica se hereda en forma independiente tenemos
que formar todas las combinaciones posibles, cada gameto tiene que
tener toda la info genética, los gametos las heredan de forma
independiente, todas sin igualmente probables (25%, 25%, 25% y 25%)
entonces el tablero de Punnett es un poco más complejo. 12
Clase 2
La segregación propuesta por Mendel y las fases de meiosis

- Factores de herencia de a pares - Cromosomas de a pares


Se comenzó a pensar que los factores de herencia en realidad estaban en los cromosomas. Esto implica que podemos representarel esquema usando en
lugar de letras, los cromosomas.

- Pares de factores segregan - Pares de cromosomas se separan


Segregar=separar.
durante la formación de gametos
R r
Los cromosomas son los A a
portadores de los genes
Redonda Rugosa
amarilla verde
Diferentes alelos para un gen se X P
encuentran en cromosomas
homólogos. y en el mismo locus.
son los mismos genes pero pueden tener diferentes alelos Gametos

F1 Redonda
amarilla

Autopolinización
Aplicamos Ppio de distribución independiente

Gametos masculinos
Cuáles de los alelos
F2 estén presentes en
los individuos es lo
que va a determinar
su fenotipo.

Gametos femeninos

14
R r
Análogo a lo que
vimos con las letras. A a

Redonda Rugosa
amarilla verde
X P

Gametos

F1 Redonda
amarilla

Autopolinización

Gametos masculinos

F2

Gametos femeninos
RRAa RRaa

15
La evidencia más clara de que la información genética estaba en los cromosomas provino cuando se vio que había una característica muy
clara en un individuo, el sexo, que correlacionaba con lo que se miraba en el microscopio. Una diferencia en los cromosomas que era
claramente identificada con una diferencia
El uso de modelos: los principios biológicos básicos son universales observable (sexo
del individuo).
Eso surgió cuando se comenzó a trabajar con un animal.

Thomas Morgan y Drosophila


melanogaster (n = 4) 4 pares homólogos Ahora hay que tener en
cuenta si la progenie es
hembra o es macho.
- modelo de genética y desarrollo
- fácil manejo
- generaciones cada 2 semanas
- progenies grandes
- genética conocida

Determinación cromosómica del


sexo:
- autosomas y cromosomas
sexuales
- ser humano, Drosophila
Hembras: XX, Machos: XY
homogamético heterogamético

- otras formas:
Hembras: ZW, XX
Machos: ZZ, X0
Mucha variabilidad en la naturalez de cómo son los cromosomas sexuales.
Morgan: cruzas entre moscas con
ojos normales (rojos) y mutantes de
ojos blancos.

Hembra ojos rojos x macho ojos blancos


fenotipo normal mutante

F1: todos ojos rojos (bien, como predijo Mendel)

F2: Hembras ojos rojos 2459


Según Mendel
esperaríamos una
proporción 3 de ojos Hembras ojos blancos 0
rojos por cada 1
de ojos blancos.
Machos de ojos rojos 1011
Y además algo
muy notorio que
era que los individuos Machos de ojos blancos 782
de ojos blancos eran
sólo machos.
había un caracter que se esaba heredando en
forma diferente para machos y para hembras.

Resultados:
relación rojo:blanco = 4.4 a 1

hembra  macho

17
El par XY no es un par
Ciertas características están homólogo, no tienen los
mismos genes. En el
ligadas al sexo cromosoma Y hay muchos
menos genes que en el
cromosoma X.

Locus de un gen en el En el cromosoma Y la mayoría


de los genes están vinculados
cromosoma X: con la determinación el sexo.
XB XB XbY
- XB alelo normal (dominante) en
el cromosoma X
- Xb alelo mutado (recesivo) en el
cromosoma X Xb
Todos los
machos van
Lo que sucede es que ese gen mutado que resultaba en los ojos a heredar el
blancos estaba presente en un cromosoma muy particular, justo alelo normal.
estaba en el cromosoma X, en el par de cromosomas sexuales.

Resultado:
XB En las
hembras,
- En los cromosomas sexuales no solamente va a haber genes como todas
vinculados con la determinación del sexo. heredaron el
- Cuando hay genes que están en el cromosoma X su herencia es XB Xb XBY cromosoma
X del padre
diferente para machos y para hembras, lo cual no ocurre en genes
que estén en cualquier otro cromosoma. y uno de su
- Nomenclatura: para representar que están en el cromosoma X madre, serán
se indican como un superíndice de X. heterocigotas
para el gen.
Si tenés un gen en un cromosoma sexual ¿lo heredaría solamente
Pero como la
la progenie del mismo sexo? En la progenie, hembras y machos,
todos tienen un cromosoma X al menos; en los machos, ese
XB mutación que
resulta en
cromosoma X de la progenie vino necesariamente de su madre
ojos blancos
porque su padre contribuyó el cromosoma Y; en las hembras de la
es recesiva,
progenie, los cromosomas X pueden haber venido de padre o de
madre. Entonces aquellos genes que estén en el cromosoma X en
XB Xb XBY fenotípicamet
las vamos a
realidad dependiendo qué cromosoma X hereda cada cual en la
Se dice que estas hembras son fenotípicamente normales ver normales.
progenie va a heredar tanto en machos como en hembras,
dependiendo de cómo se herede ese cromosoma. pero genotípicamente portadoras de la mutación.
18
La cruza de machos y hembras
de la F1 dio resultados
diferentes según el sexo de la
progenie.
La mitad de la progenie masculina (1/4 de la progenie total)
va a heredar el alelo mutante de su madre y por lo tanto va a
presentar el fenotipo. XB Xb XBY
¿Por qué a pesar de tener una copia la hembra no presenta el
fenotipo? En el macho falta el respaldo, entonces con una copia
ya presenta el fenotipo; la hembra tiene un X con la característica
dominante (no la mutante), entonces al ser dominante es la que
se va a expresa.

En algina manera la diploidía, el tener dos juegos de cromosomas


en los organismos diploides quiere decir que para cada gen hay
dos copias y, de alguna manera, funciona como un respaldo, si
uno está mal el otro funciona bien. XB
Recordar: en cada célula del individuo tenemos todo el genoma
completo, en cada célula hay un alelo normal que va a expresar
una proteína normal, que va a cumplir una función normal.
Muchas mutaciones son recesivas, porque el individuo tiene
todavía un alelo normal para cada uno de esos genes, y si ese
alelo puede cumplir su función esa mutación no la
vamos a ver. ¿Cuándo la vamos a ver? Cuando no hay un XB
respaldo. ¿Cuándo no hay un respaldo? Cuando tenemos una
situación de un gen en el cromosoma X para los machos que
sólo tienen una copia o cuando tenemos en el caso de una
hembra en que los dos alelos son mutantes. XB XB XBY

Xb

XB Xb XbY

19
Cruza de prueba

Hembras ojos rojos 129


Hembras ojos blancos 88
Machos de ojos rojos 132
Machos de ojos blancos 86
XB Xb XbY
- Dominante/recesivo aplica a
hembras
- Machos son hemicigotas y
expresan el alelo recesivo con
XXBb
más frecuencia

¿Cómo podemos obtener una hembra de ojos blancos? O, ¿cómo


podemos saber si las hembras que son genotípicamente normales
son portadoras o no? Haciéndola reproducirse con un macho que
presente la característica recesiva (hacer una CRUZA DE PRUEBA,
si es portadora la progenie será como se ve en el tablero de Punnett
XB
de la derecha (la 1/2 de las hembras tendrán ojos blancos); si no es
portadora toda la progenie tendrá ojos rojos (como el primer cuadro
que vimos).
XB Xb XBY
Proporción cercana a 1:1 para hembras y 1:1 para machos,
todos los individuos que tienen esta mutación que resulta en un
fenotipo de ojos blancos se mueren más durante la fase larval, por
lo tanto, cuando obtengo el adulto llegan ás de ojos rojos que de
ojos blancos; no porque las proporciones originales no fueran 1:1. Xb
Esto es un ejemplo de que en realidad tenemos que evitar pensar
que un cierto gen cumple una cierta función y nada más. Este gen
me cumple la función del color de los ojos, pero en este caso no es
su única función, resulta en otro tipo de funciones que no se están X X b b XbY
cumpliendo adecuadamente y que nosotros lo vemos como el color
de los ojos pero seguramente hay un montón de otras cosas que no están fucionando bien y por eso se mueren más.
20
Si vemos "hembra de ojos blancos" ya sabemos su genotipo,
ya lo conocemos. Si dicen que la "hembra tiene ojos rojos" a
Xb Xb XBY
priori no sabemos cuál es el genotipo, sabemos que uno es
X superíndice B, pero el otro no sabemos cómo es.
"Macho de ojos rojos" ya sabemos cuál es su genotipo.

En el parcial se dará una cruza, información, y se dará el


fenotipo de los individuos que se cruzan. En función de la info
que se dará deberemos deducir cuál es el genotipo.
Porque para poder resolver las proporciones en la progenie
que es lo que gralmente se pregunta deberemos poder saber
XB Y
cuáles on los gametos que puede formar cada uno de estos
individuos.
Recordar: los que en definitiva se cruzan son los gametos, por
lo que debo saber qué gametos se pueden formar y en qué
proporciones.

Xb

XB Xb XbY

Xb

XB Xb XbY
21
Como están ligadas al cromosoma X es más probable que se den en hombres que en mujeres.

Ejemplos de enfermedades monogénicas ligadas al cromosoma X:


Monogénica: se conoce cuál es el gen asociado y es uno solo.

Daltonismo
- Tres genes tres pigmentos que detectan  longitudes de onda (colores)
Muchas mutaciones implican una pérdida
- Dos en el cromosoma X de función, por eso son recesivas, porque
tenemos un alel que recupera la función,
- Daltonismo: 8% varones el alelo normal.
0.04% mujeres
- Mujeres heterocigotas con visión normal
hay casos con una vista normal y una daltónica !!!
¿Por qué? Porque las mujeres tienen dos cromosomas X, lo que ocurre es que en las células de la
mujer uno de esos cromosomas X se inactiva y el otro queda activo. Como que se superenrrolla,
la info genética está pero no se va a expresar. Pero cuál de los dos se inactiva o permanece activo
Hemofilia es al azar, en diferentes líneas celulares puede pasar que uno se anule. Por ello en la mujer puede
ser que en un ojo se esté expresando un cromosoma X y en el otro ojo el otro cromosoma X.
- Problema de coagulación de la sangre
El material genético de un individuo
- Factor VIII: proteína del plasma defectuosa no necesariamente es determinante
de las características del individuo.
Hay otros factores, por ejemplo
genes que quedan anulados de
Distrofia muscular expresarse (mujer con una vista
daltónica y la otra no).
- Distrofina: proteína del citoesqueleto de células musculares. EPIGENÉTICA: Procesos por encima
de la genética.

Gato de 3 colores seguro es hembra,


ejemplo de esto.

22
Rr / Aa: genes no ligados
distribución independiente
R r
A a
Gametos
Redonda Rugosa
amarilla verde
El gen que determina la forma está en F1 Redonda
X amarilla P
un par de cromosomas y el gen que
determina el color está en el otro par de
cromosomas.
Pero un cromosoma tiene varios miles Autopolinización
de genes, entonces, es bastante probable
que estemos analizando características
que estén en el mismo cromosoma y no Gametos masculinos
en diferentes cromosomas.

A esto se le llama que son características F2


o genes que están LIGADOS, están
ligados porque están en el mismo
cromosoma.
Es como si representáramos un solo par
de cromosomas. Cada gen tiene su locus
en el cromosoma, pero puede haber
Gametos femeninos

genes que estén en el mismo cromosoma,


y son los que se suelen denominar GENES
LIGADOS.

23
Ligamiento entre genes y recombinación

- Rayos X > mutaciones


- Colección de Drosophila mutantes
- Cruzas entre mutantes de dos caracteres
- 4 grupos de ligamiento (4 pares de cromosomas homólogos)
- La ligadura se puede romper por entrecruzamiento

Había algunos genes que parecía que estaban heredándose juntos y otros en los cuales las proporciones de Mendel se cumplían perfectamente.
Esos cuatro grupos de ligamiento tienen que ver con el número de cromosomas que tiene Drosophila, es decir, hay cuatro grupos de genes que tienden a
heredarse juntos, se dice que están ligados.

24
Ligamiento entre genes y recombinación
Tenemos un individuo heterocigota para
dos genes cualquiera A y B, pero están Esto resulta en que si realizamos
en el mismo cromosoma, en distintos una cruza de prueba donde
lugares. Lo que va a ocurrir es que A solamente tengamos ambos alelos
y B se van a heredar juntos porque en recesivos es una proporción en la
la meiosis , a no ser que haya progenie que no será ni 3:1, no
entrecruzamiento, esta cadena de será algo tan predecible por lo que
ADN no se va a romper (vemos que predijo Mendel, sino que vamos a
A y B están juntos; a y b están juntos). tener relaciones bien diferentes.
Pero hay una cierta proporción de Estas proporciones no son
meiosis, y por lo tanto, de gametos que predecibles porque cuando dos
resultan de esas meiosis en la cual genes están ligados, cuando están
ocurre entrecruzamiento. Ese en el mismo cromosoma, esa
entrecruzamiento va a resultar en que noción del Ppio dedistribución
de repente tengaamos algunos gametos independiente no se va a cumplir.
en los cuales tengamos el alelo para La idea de que se forman todas las
el gen A, el alelo para el gen b, pero combinaciones posibles de dos
eso no venía de antes, eso es producto genes en los gametos masculinos
del entrecruzamiento o de la o femeninos y que estas son todas
recombinación. proporciones iguales no se va a
Esto es lo que se llaman: GAMETOS cumplir si nosotros tenemos genes
RECOMBINANTES para esas dos que estén en el mismo cromosoma.
características (A y b), es una
combinación de alelos que no estaba ¿Cuántos vamos a tener? Eso
presente en la generación anterior cambia para cada par de genes
que estemos analizando, porque
eso va a depender de la distancia
a la cual están ubicados esos
genes en el cromosoma.

25
Ligamiento entre genes y recombinación
Cuanto más lejos estén más probabilidad tengo de obtener recombinantes y por lo tanto,
la proporción de recombinantes es una forma de expresar la distancia en el cromosoma
para dos locus de dos genes determinados

El porcentaje de recombinación entre dos genes depende de la distancia lineal a la


que se ubican en el cromosoma.

26
Mapeo de cromosomas
- Dos genes con 1% de recombinación están separados por 1 unidad de
mapa o 1centiMorgan (1 cM).

- Genes a 50cM se distribuyen independientemente

27
Genética
preguntas y ejercicios
Clase 3 (23/8)

Prof.: Guillermo

Clase de Integración de Genética


AaBb x aabb

ab ab ab ab
AB AaBb AaBb AaBb AaBb
Ab Aabb Aabb Aabb Aabb
aB aaBb aaBb aaBb aaBb
ab aabb aabb aabb aabb
 heterocigoto para ambos genes: genotipo AaBb (gametos AB, Ab, aB, ab)
 homocigoto recesivo para ambos genes: genotipo aabb (gametos ab)
 proporciones? Ver diapo anterior, daría 25% para cada genotipo si se distribuyeran independientemente--> los genes están ligados¿?¿?

30
R r
Principio de distribución A a
independiente Redonda Rugosa
amarilla verde
Los alelos de un gen segregan X P
independientemente de los alelos
de otro gen.
Gametos
Diferentes alelos para un gen se
encuentran en cromosomas F1 Redonda
amarilla RrAa ~ AaBb
homólogos.
Autopolinización

Gametos masculinos

F2
RA Ra rA ra

Gametos femeninos

31
 heterocigoto para ambos genes: genotipo AaBb (gametos AB, Ab, aB, ab)
 homocigoto recesivo para ambos genes: genotipo aabb (gametos ab)
 proporciones?
 ¼ si se distribuyen independientemente = 25%--> Pero no es lo que está pasando. Cuando se distribuyen
independientemente los genotipos resultantes de las cruzas deberían
ser 25% para cada uno.

32
Ligamiento entre genes y recombinación

Genes ligados están en el


mismo cromosoma, y tienden a
heredarse juntos
La ligadura se puede romper
por entrecruzamiento

A y B están en el mismo cromosoma


entonces una vez terminada la meiosis
producirá solamente 2 tipos de gametos
AB y ab. Esto es si no ocurre recombinación.

Si ocurre recombinación aparecen dos tipos


nuevos de gametos producto de esta
recombinación: Ab, aB.
A los gametos parentales (porque provienen
de la célula original) se le suman los gametos
que surgen del entrecruzamiento y se los
llama gametos recombinantes.

33
 heterocigoto para ambos genes: genotipo AaBb (gametos AB, Ab, aB, ab)
 homocigoto recesivo para ambos genes: genotipo aabb (gametos ab)
 proporciones?
Solo 2 tipos de gametos si los
 ¼ si se distribuyen independientemente genes están ligados y no ocurre
 ½ si están ligados sin recombinación (dos tipos de gametos) recombinación
 parentales > recombinantes si están ligados con recombinación
Hay un menor porcentaje de gametos recombinantes en gral q de gametos parentales. Esto se debe ppalmente a qu ciando hay
entrecruzamiento tiene q haber un corte q separe a A de B. Pero eso puede no ocurrir siempre en todas las meiosis. No siempre
tiene por qué ocurrir entre A y B.
 progenie:

AB Ab aB ab
ab AaBb Aabb aaBb aabb
Prop. 35% 15% 15% 35%
34
a. proporciones deberían ser ¼
b. debería haber solo gametos parentales (dos tipos)
La distancia entre genes que se encuentran en un mismo cromosoma se mide en cM.
c. 30 cM = 30 % recombinantes Tenemos a los parentales: 35%+35%=70% y tenemos un % de individuos
recombinantes: 15+15=30%.

d. 15 cM = 15 % recombinantes
e. máximo de recombinantes es 50 % (como si estuvieran no ligados)

35
36
 heterocigoto para ambos genes: genotipo AaBb (gametos AB, Ab, aB, ab)
 homocigoto recesivo para ambos genes: genotipo aabb (gametos ab)
 proporciones?
 ¼ si se distribuyen independientemente
 ½ si están ligados sin recombinación (dos tipos de gametos)
 parentales > recombinantes si están ligados con recombinación

 progenie:

AB Ab aB ab
ab AaBb Aabb aaBb aabb
Prop. 15% 35% 35% 15%

37
a. proporciones deberían ser ¼
b. debería haber solo gametos parentales (dos tipos)
c. 30 cM = 30 % recombinantes
d. 15 cM = 15 % recombinantes
e. máximo de recombinantes es 50 % (como si estuvieran no ligados)

38
Combinaciones parentales y recombinantes de alelos

AaBb

A a
A a A A a a A a

E nt re cr uz amien to

B B b B b B B
B b b

1 Meiosis con 1 entrecruzamiento:


2 gametos recombinantes (Ab) (aB)
2 gametos parentales (AB) (ab) A A a a A A a a

Muchas meiosis:
parentales > recombinantes B b b B
B b b B
% recombinantes = distancia AB (cM)

Los entrecruzamienteos no siempre incluyen los genes que estoy estudiando, por ello es que luego de muchas meiosis tengo más parentales que recombinantes.

39
Combinaciones parentales y recombinantes de alelos

AaBb

A a
A a A A a a A a

Entrecruzamiento
b b b B B b B b b
B

1 Meiosis con 1 entrecruzamiento:


2 gametos recombinantes (AB) (ab)
2 gametos parentales (Ab) (aB) A A a a A A a a

Muchas meiosis:
parentales > recombinantes b B B b
b B B b
% recombinantes = distancia AB (cM)

¿Cómo me doy cuenta cuáles son los parentales?


Los parentales son los que aparecen en mayor proporción, por ello aquí
los parentales son Ab y aB porque cada uno tenía 35% y los otros dos
(AB y ab) tenían 15% cada uno, entonces el % de recombinantes es 30%.

Existe un caso en el que cuando la distancia es mayor a 50cM (50% de gametos recombinantes --> 50% de gametos parentales) y ahí tendríamos 1/4 cada uno,
cuando la distancia es mayor a 50cM si bien están en el mismo cromosoma asumimos como que se distribuyen independientemente porque siempre va a
ocurrir un corte/entrecruzamiento entre medio que separe a A de B.
40
41
Hemicigota: el macho solamente va a tener una Z,
por lo tanto el alelo va a tener una Z para que lo represente,
nunca va a poder ser ni homocigota o heterocigota,
lo tendrá por una vez nada más.

 alelo normal (silvestre) = A (dominante); alelo mutante = a (recesivo)

 un macho hemicigota para el alelo mutante: Za W Fenotipo mutante


 una hembra homocigota para el alelo mutante: Za Za Fenotipo mutante
 una hembra heterocigota: ZA Za Fenotipo normal (portadora)

42
 alelo normal (silvestre) = A (dominante); alelo mutante = a (recesivo)

 un macho hemicigota para el alelo mutante: Za W


 una hembra heterocigota: ZA Za

 progenie: Za W

Z A ZAAa ZAW

Z a ZaZa ZaW

43
Determinación cromosómica del sexo:

- autosomas y cromosomas sexuales

- ser humano, Drosophila


Hembras: XX, Machos: XY

- otras formas:
Hembras: ZW, XX
Machos: ZZ, X0
XB Xb XbY

XXBb

XB

XB Xb XBY

Xb

Xb Xb XbY
45
 alelo normal (silvestre) = A (dominante); alelo mutante = a (recesivo)

 un macho hemicigota para el alelo mutante: Za W


 una hembra heterocigota: ZA Za

 progenie:

Gametos masculinos

Za W
Gametos ZA ZaZA ZA W
femeninos
Za Za Za Za W

46
Gametos masculinos

Za W
Gametos ZA ZaZA ZA W
femeninos
Za Za Za Za W
Hembra Macho
25% = ¼ 25% = ¼ normal normal
Hembra Macho
25% = ¼ 25% = ¼
mutante mutante
47
Esto es mezcla de las dos cosas anteriores.

Existen varios tipos y causas de anomalías en la percepción de colores en


humanos, usualmente conocidas como daltonismos. Los más comunes son
defectos genéticos que afectan uno o más tipos de pigmentos fotoreceptores
que se encuentran en células especializadas de la retina. Existen normalmente
tres tipos de pigmentos fotoreceptores que perciben distintas longitudes de
onda correspondientes a tres zonas del espectro, las cuales se asocian a los
colores rojo, verde y azul. Dos genes se han implicado en las anomalías
para la percepción de rojo y verde, ambos localizados en distintos loci del
cromosoma X. Arbitrariamente les asignaremos las letras R y V a los alelos
normales de estos dos genes. Los alelos mutantes para estos genes son
recesivos y afectan la biosíntesis de estos pigmentos, les asignaremos las
letras r y v. Las anomalías en el tercer pigmento se asocian a mutaciones,
también recesivas, en un gen autosómico localizado en el cromosoma 7. Le
asignaremos a los alelos normal y mutante para este gen las letras A y a,
respectivamente.

Rojo XR: dominante, normal Xr: recesivo, mutante


Verde XV: dominante, normal Xv: recesivo, mutante
Azul A: dominante, normal a: recesivo, mutante

48
Considerando una mujer con un genotipo AaXRXRXVXv para estos tres genes, el
principio de segregación de Mendel predice que son genotipos posibles para los
óvulos de esta mujer:

i AaXR a) i, ii y vi son posibles


ii AXRXV b) ii, iii y vi son posibles
iii aXRXV
c) ii, iii, iv y v son posibles
iv XRXVXv
v aXRXRXv
d) iv, v y vi son posibles
vi aXRXv e) todos son posibles

Segregación:
 no puede haber un óvulo con 2 alelos para el mismo gen
 debe haber un alelo para TODOS los genes en cada óvulo

49
Rojo XR: dominante, normal Xr: recesivo, mutante
Verde XV: dominante, normal Xv: recesivo, mutante
Azul A: dominante, normal a: recesivo, mutante

Se cruza una mujer fenotípicamente normal y portadora de mutaciones para la


visión del rojo y el azul, con un hombre fenotípicamente normal y heterocigota para
el gen que controla la visión del color azul.
¿Cuál es la probabilidad de que resulten hijos/as daltónicos/as para el color
verde? (probabilidad expresada entre 0 y 1)

Genotipo mujer: XVXV XRXr Aa


Genotipo hombre: XV XR Aa
Gametos masculinos

XVXRA XVXRa A a
XVXRA XVXV XRXR AA XVXV XRXR Aa XVXRAA XVXRAa

XVXrA No hay alelos mutantes Xv, por lo que no puede


Gametos
haber hijos/as daltónicos al color verde
femeninos XVXRa P=0
XVXra
Progenie Hijas Hijos
50
Rojo XR: dominante, normal Xr: recesivo, mutante
Verde XV: dominante, normal Xv: recesivo, mutante
Azul A: dominante, normal a: recesivo, mutante
Se cruza una mujer fenotípicamente normal y portadora de mutaciones para la
visión del rojo y el azul, con un hombre fenotípicamente normal y heterocigota
para el gen que controla la visión del color azul.
¿Cuál es la probabilidad de que resulten hijos daltónicos para el color azul?
(probabilidad expresada entre 0 y 1)

Genotipo mujer: XVXV XRXr Aa


Genotipo hombre: XV XR Aa
Gametos masculinos

XVXRA XVXRa A a
XVXRA 1/16 1/8 de las hijas

XVXrA
Gametos
femeninos XVXRa XVXVXRXRaa XVXRaa
¼ = 0.25 ¼ = 0.25
V V R r
V r
X Xa X X X X aa XVXraa
Progenie Hijas Hijos
51
Genética
ampliando el concepto de gen

Clase 4 (30/8)
Ampliando el concepto de gen
(no todo es tan sencillo…)

• Un rasgo fenotípico suele resultar de la acción combinada de


muchos genes Lo que es cierto es decir: un gen -->una proteína
No es cierto decir: un gen--> una proteína-->una característica (las caracetrísticas en gral son la combinación de
muchos genes y sus proteínas.

• Un gen puede afectar muchos rasgos fenotípicos: pleiotropía


Una característica puede ser afectada por muchos genes y tmb un gen puede afectar muchas características.
EFECTOS PLEIOTRÓPICOS, en mejoramiento vegetal por ejemplo.

• La expresión fenotípica de un gen no solo depende de los alelos


presentes, depende también de:
– otros genes (epistasis) (epi = sobre, por encima)
– medio ambiente
Ampliando el concepto de gen
(no todo es tan sencillo…)
HAce tiempo se sabe que el resultado del color rojo por ejemplo en las flores, se da por diferentes compuestos
que son flavonoides (antocianinas con diferencias en los grupos R), dando lugas a diferentes colores.
Lo que es un metabolito; el producto de la expresión de un gen son los metabolitos; como la antocianina absorbe
la luz a una cierta longitud de onda nosotros vemos como fenotipo otra longitud de onda como
Genotipo resultado de esa absorción de luz.
Entonces, en gral los fenotipod dependen de metabolitos, compuestos no muy grandes.
Fenotipo

AA rojo

Aa rojo

aa blanco

Lo que vemos es el resultado de una serie muy compleja de reacciones metabólicas. En este
caso es nada menos que la biosíntesis de flavonoides en las plantas.
Es muy complejo.

??

54
dos alelos / un gen
más allá que dominante-recesivo

Dominancia incompleta
los efectos de dos alelos en un locus se combinan en el
fenotipo del heterocigoto, por ej: fenotipo intermedio

Algo muy simplista es pensar que en un gen va a haber dos alelos, uno dominante y otro recesivo. Puede no ser así, puede haber casos de
DOMINANCIA INCOMPLETA, es decir, que dentro de un mismo gen haya dos alelos diferentes que en el estado heterocigota lo que se exprese es un resultado
INTERMEDIO a lo que expresarían los homocigotas; los dos alelos se combinan de alguna manera en el fenotipo del heterocigoto.

55
Dominancia incompleta, ej:
Alelo R1: se sintetiza pigmento
Alelo R2: no se sintetiza
R1R2: se sintetiza menor cantidad

F1: Fenotipo intermedio del


heterocigota
Los alelos no se mezclaron como tales, sino que lo que aparece
mezclado es el fenotipo en el heterocigota.

F2: Reaparecen fenotipos


originales en homocigotas

56
dos alelos / un gen
más allá que dominante-recesivo

Dominancia incompleta
los efectos de dos alelos en un locus se combinan en el
fenotipo del heterocigoto, por ej: fenotipo intermedio

Co-dominancia
los efectos de ambos alelos en un locus se presentan en el
fenotipo del heterocigoto, por ej: grupos sanguíneos

Otra posibilidad en la cual dos alelos distintos pueden interactuar para dar un fenotipo es mediante lo que se llama: CO-DOMINANCIA, es bastante
parecido, pero en este casono es que los alelos se expresen como en forma combinada, sino que se expresan los dos alelos.

57
Homocigota ii IAIA ó IAi

Codominancia, los dos

IBIB ó IBi Heterocigota IAIB alelos están siendo


expresados

58
Ampliando el concepto de gen
(no todo es tan sencillo…)

Genotipo Fenotipo

AA rojo

Aa rojo

aa blanco

??

59
Un fenotipo (color) resulta de la acción
combinada de distintos genes
Homocigota recesivo cc “oculta”
cualquier combinacion alélica en P.
Homocigota recesivo pp “oculta”
cualquier combinacion alélica en C.

Dos flores blancas dan como resultado un flor rosada, ¿Cómo puede pasar?
Compuesto A (blanco)
Cuando se autopoliniza obrenemos 9/16 de flores rosadas contra 7/16 de folres blancas.
Si hacemos todas las combinaciones posibles con lo que vimos de genética Mendeliana
clásica no hay forma de que llegemos a esos resultados.
¿Cuáles son las flores blancas?siempre que tengamos uno de los dos genes como
CC enzima 1
homocigota minúscula la flor es blanca, sin importar los alelos del otro gen. Eso quiere
decir que hay uno de los genes que está tapando lo que ocurre en el otro y viceversa.
Cc enzima 1
Esto es lo que se conoce como EPISTASIS en genética, que es como que ya no estamos
hablando de que un alelo de un gen es dominante sobre otro alelo de un gen, sino que
cc enzima 1
son genes distintos y que uno afecta lo que pase con el otro.
EPI= por arriba --> un gen está como tapando al otro.

Compuesto B (blanco)
¿Cómo puede explicarse? Si los intermediarios del pigmento rosado son blancos, si no
se llega a formar el pigmento rosado vamos a ver una flor blanca. Si nos falta una enzima,
lo que vamos a ver es el compuesto ¿A? porque ¿B? no llega a formarse porque falta la
PP enzima 2
enzima 1. De repente la enzima 1 está presente pero falta la enzima 2, entonces veremos
una acumulación de otro compuesto que tmb es blanco y entonces veremos flores blancas.
Pp enzima 2
Por eso cuando tenemos un genotipo pp o cc, lo que vemos es un fenotipo blanco.
pp enzima 2
Así es cómo uno tiene que pensar cuando hay por ej una misma característica que está
afectada por muchos genes.

Compuesto C (violeta)
Varios genes regulando distintos procesos
que determinan un fenotipo
Gen Y: regula eliminación de clorofila (Alelos: Y: temprano; y: normal)
Gen R: determina color de carotenoides sintetizados (R: rojo; r: amarillo)
Gen C: regula deposición de carotenoides (C: normal; c1, c2: baja conc.)

Genotipo Fenotipo

Y- rr c1c2 amarillo claro


Y- rr Cc2 amarillo oscuro
yy rr CC verde
Y- R- CC rojo
yy Rr CC violeta
Y- Rr Cc2 amarillo claro

Otra forma de verlo. No hay un gen que tenga muchos fenotipos posibles y
cada uno se corresponda con un color, sino que son muchos genes que
interactúan entre sí.
Los distintos genes controlan distintos procesos, y todos esos genes se
transforman en diferentes fenotipos que es el color.

61
Caracteres cuantitativos
Herencia poligénica
Hay muchos caracteres que no
son cualitativos (como color),
tamaño, altura, peso, etc.
sino que son como por ejemplo
la altura, que es hereditaria,
pero que no es cuántica, no es
esta altura o esta, sino que hay
un montón de valores en el
medio. Estos son los que se
llaman CARACTERES
CUANTITATIVOS. En una
pobación de individuos no
tenemos rojo, verde, negro como
tres características distintas; sino
que tenemos que los individuos
van a estar formando parte de
una población normal, con un
promedio y una cierta desviación.
Muchísimos caracteres son así.
Hay variabilidad entre los
individuos de una población.

Esta variabilidad puede venir por


muchas razones, una de ellas
es que esta característica
dependa de muchos genes, y en
ese caso se habla de HERENCIA
POLIGÉNICA y de cómo muchos
genes pueden aportar una gran
cantidad de variabilidad.

• Los caracteres cuantitativos presentan variación contínua en una población


• No presentan diferencias nítidas o discretas
• Efectos acumulativos de muchos genes
• Ambiente agrega variabilidad 62
Herencia citoplasmática (maternal)
• El ADN nuclear (cromosomas) de origen materno y paterno se
reparte y heredan por igual
• El ADN en organelos citoplasmáticos como las mitocondrias y
cloroplastos provienen en general de la madre (óvulo).
• Si un carácter es influenciado por genes en mitocondrias y
cloroplastos, se dará herencia maternal solamente.
• ADN mitocondrial (mtDNA):
– No hay recombianción: estudios de linajes y evolutivos
– algunas enfermedades metabólicas La característica se expresa en los colores, y lo
que vemos es que siempre se está heredando
la característica a partir de la madre. La madre
círculos: mujeres es la que va aresultar en la herencia de la
Hay otro ADN en las células eucariotas, cuadrados: hombres característica, sin importar el color del padre
que es el ADN de mitocondrias (animales), la herencia sigue la línea materna.
y cloroplastos (en plantas). Esos Esto ocurre con las características, o con los
organelos del citoplasma tienen ADN, genes que están en las mitocondrias.
que controlan ciertos procesos, en gral Cuando no tenemos el problema de tomar en
relacionados con el metabolismo energético cuenta el genoma del padre eso simplifica
pero ellos se heredan solamente de la mucho más el seguir los linajes a través de
madre. muchas generaciones.
Entonces, hay ciertos caracteres que van
a tener solamente un orígen materno.

63
Epigenética: por encima de los genes

El estudio de variaciones fenotípicas


que resultan de factores externos o
ambientales que afectan la
expression de genes

Otra complejidad es que el genoma (secuencia de nucleótidos en el ADN) es un nivel de


información que lo tenemos bastante claro. El orden de los nucleótidos va a definir las
características que se expresan y demás.
Pero después hay un EPIGENOMA que de alguna manera define un montón de nuestras
características y que no están estrictamente en el orden de los nucleótidos en el ADN,
sino que está en cómo se expresan esos genes.
Por ejemplo, todas estas plantas que están en las líneas verticales son clones (tienen exactamente el mismo ADN). A diferentes alturas hay una presión distinta, cantidad de O2 distinta y reaccionan de forma distinta. Al
ser clones uno esperaría qu fueran iguales, pero no porque hay otros aspectos que van cambiando cómo esos genes se expresan. Los genes no van a determinar todo, hay otras cosas que regulan cómo estos se
expresan.
Temperatura, humedad, fotoperíodo, nutrientes, contaminantes, etc.
Se pueden prender o apagar los genes por ejemplo con metilación del ADN, o transformando las cistonas. Transformaciones reversibles que responden al ambiente y pueden ser hereditables.
64
Por lo visto en la diapo anterior aparecen estos conceptos:

Penetrancia y expresividad de un genotipo


Expresión fenotípica
cada óvalo representa 1 individuo con igual genotipo
Cada óvalo representa un individuo con idéntico genotipo, el color representa el fenotipo

Penetrancia incompleta
para un cierto genotipo, porcentaje de individuos con el fenotipo esperado

Expresividad variable
grado al cual un genotipo se expresa en el fenotipo, se produce una gama de fenotipos
Si para cualquier característica
sumamos penetrancia y
expresividad en una población
un mismo genotipo no
precisamente va a predecir
lo que vamos a ver, puede
haber un montón de
variabilidad posible.

Penetrancia y expresividad de un genotipo


65
Mapeo de cromosomas humanos

• Mapeo a partir de “banderas” o “marcas” en el genoma: SNPs


• Se asocian fenotipos (ej: enfermedades) con SNPs cercanos
• SNP = Single Nucleotide Polymorphism = polimorfismo en un nucleótido
• Posiciones específicas en las UN nucleótido varía
• Ser humano: 3.000.000.000 (tres mil millones, en ingles 3 billones)
SNP puede estar dentro de un gen,
• Aprox. 3.000.000 SNPs (codificantes o no) esn una zona regulatoria de un gen o
en la enorme cantidad de ADN que no
codifica.

Diferencia con mutación:


-SNPs no tienen que ver con la
expresión de un gen.
-las mutaciones en gral son raras,
los SNPs están en lugares con una
alta variabilidad.

66
Mapeo de cromosomas humanos

Sirve para asociar cierrtos problemas genéticos


con la posición de los SNPs.

Cómo distintos haplotipos tienden a presentar


más o menos enfermedades o a reaccionar
mejor o peor a una cierta medicina.

El mapeo de cromosomas en humanos es correlacionar


ciertas características observables (enfermedades x ej)
con estas posiciones variables en el genoma que son muy
variables entre distintos individuos.

67
De la genética clásica a la biología molecular
¿Por qué una característica o enfermedad es dominante o recesiva?

¿Por qué el violeta es dominante sobre el blanco?

Herencia: Mendeliana típica: 1 gen


Característica: color
Depende de: pigmentos
Variabilidad: presencia/ausencia del pigmento violeta
Por qué? biosíntesis defectuosa
Por qué? una enzima ausente o defectuosa
Por qué? mutación en gen codificante

Heterocigota: una copia normal del gen

Dominante/recesivo se asocia con pérdida de función.

68
DeDe la genética
la genética clásica a laclásica a la biología molecular
biología molecular
¿Por quéuna
¿Por que una característica
característica o enfermedad
o enfermedad es dominante
es dominante o recesiva? o recesiva?

- Ejemplo desde una enfermedad monogénica: causada por un único gen defectuoso
- Fenilcetonuria: enfermedad autosómica recesiva (típica perdida de función)
deficiencia en fenilalanina hidroxilasa acumulación de fenilalanina
toxicidad para células nerviosas en desarrollo retardo mental

Origen: mutaciones en locus del gen PAH en cromosoma 12


Resultado: pérdida de función de la enzima PAH
Individuo heterocigota:
1 copia del gen se expresa correctamente
Actividad enzimática normal: portador sano

Individuo homocigota (o portador de 2 mutaciones diferentes):


No posee enzima: enfermedad se desarrolla

El tipo de herencia de un carecter puede rastrearse y comprenderse si se conocen


las causas a nivel de los metabolitos involucrados (fenilalanina), las enzimas
participantes (PAH) y sus genes codificantes (gen PAH) 69
De la genética clásica a la biología molecular
¿Por qué una característica o enfermedad es dominante o recesiva?

Carácter dominante defectuoso (menos común)


- mutación dominante por ganancia de función: el gen mutante se expresa en el
contexto erróneo (no hay regulación) o en un producto con funcionalidad nueva o
aumentada
- mutación negativa dominante: el producto de expresión interfiere con el
producto de expresión del gen normal (ej: por formación de dímeros).

Ej: algunos oncogenes (relacionados con control de proliferación celular)


enanismo acondroplásico
70
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