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BIOEQUIVALENCIA
CONCEPTO DE BIOEQUIVALENCIA:
Es un término más general y relativo que indica una comparación de una droga con otra o con un
conjunto de estándares establecidos. La equivalencia puede ser definida de muchas formas.
TIPOS DE BIOEQUIVALENCIA:
Equivalencia química: indica que dos o más formas farmacéuticas contienen cantidades
rotuladas (con los limites superior e interior del rango especificado) de la droga.
Equivalencia clínica: se presenta cuando dos o más formas farmacéuticas de la misma
droga producen efectos invivo idénticos medidos por una respuesta farmacológica o por
el control de un síntoma o de una enfermedad.
Equivalencia terapéutica: implica que se espera el mismo resultado clínico de dos
marcas de un producto farmacéutico.
Bioequivalencia: indica que dos o más formas farmacéuticas de una droga llegan a la
circulación general, a la misma velocidad relativa, es decir que los perfiles del nivel en el
plasma de la droga obtenidos con el empleo de dos formas farmacéuticas son similares y
en cierto sentido superponibles.
Equivalencia farmacéutica: se refiere a dos productos farmacéuticos con la misma forma
farmacéutica y la misma potencia.
CONCEPTO DE BIODISPONIBILIDAD:
PARÁMETROS DE LA BIODISPONIBILIDAD
Para determinar la rapidez y magnitud de la absorción de una droga administrada por vía bucal y
poder comparar dos o más productos debe establecerse la curva concentración plasmática-
tiempo y considerar tres parámetros:
iniciar el efecto farmacológico deseado. Así mismo dicho parámetro está relacionado con
el tiempo en el que la droga se mantiene en la sangre.
Con la presentación oral, la unión a las proteínas plasmáticas alcanza valores de 30 a 60% y
niveles sanguíneos máximos entre 60 á 120 minutos.
La vida media plasmática es de 1 a 2 horas. En tanto que con la presentación inyectable por vía
intramuscular se alcanzan niveles sanguíneos después de 30 a 60 minutos.
La AMPICILINA penetra a los tejidos, atraviesa la placenta y se excreta por la leche materna. Su
porcentaje de unión a proteínas es de 10 a 30%; en tanto que en el líquido cefalorraquídeo llega
a 5% de los niveles plasmáticos.
La excreción de AMPICILINA se lleva a cabo principalmente por vía renal sin modificaciones,
aunque también se realiza a través de la bilis y heces. Un bajo porcentaje se metaboliza en ácido
penilínico (10 a 20%).
Efectos colaterales: Dolor, cólicos abdominales, nauseas, vómito, fiebre, sequedad de mucosas
cansancio, pérdida de peso, urticaria, diarrea.
CAPSULAS
Las cápsulas son preparaciones sólidas, con una cubierta que puede ser dura o blanda y tener forma y
capacidad variables, y que generalmente contienen una ún ica doiss de un pri i ncpio activo. Es tán d t
esinadas a la administración oral.
Excipiente nº1
Excipiente nº2
Almidón de maíz 96 g
Las cápsulas duras tienen cubiertas formadas por dos partes cilíndricas prefabricadas, en las cuales uno
de los extremos es redondeado y esta cerrado y el otro esta abierto
Ser inerte
Intolerancia a la lactosa
Diabéticos: no administrar excipientes glucídicos
Las cápsulas cápsulas blandas blandas tienen cubiertas cubiertas mas gruesas gruesas que las de que las
de cubierta cubierta dura. Las cubiertas constan de una sola pieza y son de formas variadas.
Son escasos los ensayos de biodisponibilidad que se han realizado en nuestro país, sobre
medicamentos a base de Ampicilina. En el Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional
se han realizado dos estudios de biodisponibilidad, en régimen de dosis única en donde, el fluido
muestreado, ha sido la orina. Uno de ellos, sobre la biodisponibilidad de la Ampicilina Trihidrato
en cápsulas de 500 mg., producidas por laboratorios diferentes y el otro, sobre la biodisponibilidad
comparativa de la Ampicilina Trihidrato en suspensión producida por laboratorios diferentes.
En el mismo artículo, se escribe; ''Que después de la administración oral de la Ampicilina, sólo se
recoge en orina del 35% al 45% de la cantidad que se excreta cuando se administra igual dosis
por vía endovenosa o intramuscular", "En el hombre, las cantidades de Ampicilina excretada por
orina, cuando se recurre a la vía oral, oscilan entre un 13,3% y un 55,3% valores que indican no
solamente una incompleta sino inconstante absorción oral del antibiótico". También. se han
realizado investigaciones de biodisponibilidad de la Ampicilina en diferentes formas farmacéuticas
en donde el fluido muestreado, ha sido la sangre.
PARTE EXPERIMENTAL
CRITERIOS DE INCLUSION:
FARMACO
Todas estas formas farmacéuticas de Ampicilina Trihidrato cumplen con los requisitos de la USP
XXI, en cuanto a:
Peso promedio.
Uniformidad de contenido.
Porcentaje de humedad
VOLUNTARIOS
Sexo Masculino
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Fármacos:
Voluntarios
MÉTODOS:
PROCEDIMIENTOS:
1 porción de pan.
1 vaso de jugo de naranja.
1 huevo.
1 taza de café en leche
MUESTRAS BIOLOGICAS
Toma de Muestra:
A cada grupo de voluntarios se tomó una muestra de orina, media hora después del
desayuno.
A cada uno de los voluntarios se le tomó muestras de orina durante 12 horas
(aproximadamente 16 vidas medias) después de su administración.
Se determinó el volumen excretado de orina y se tomó una muestra, la cual se rotuló con los
siguientes datos:
DRA. MARLENE MAYTA
CONTROL DE MEDICAMENTOS II
Una vez rotulado se almacenó a menos - 4°C, por un periodo de tiempo no mayor de 72 horas.
ETAPA ANALÍTICA
DISEÑO EXPERIMENTAL
1 2 3 4
RESULTADOS
CURVA 1
Cantidad acumulada
promedio de Ampicilina en
orina (mg) versus Tiempo
(hrs) obtenidos después de la
administración de 500 mg de
Ampicilina Trihidrato
Curva 1:
Interpretación:
Comprobación:
FORMA FARMACEUTICA
DRA. MARLENE MAYTA
CONTROL DE MEDICAMENTOS II
A B C D
GRUPO VOLUNTARIO Ampicilina excretada en mg
1 161.11 130.02 99.84 189.43
I 2 142.21 138.22 107.04 161.03
3 182.71 152.42 108.34 154.03
4 152.03 134.01 96.12 153.04
II 5 156.33 141.31 107.02 145.54
1
6 172.03 122.0 131.02 208.04
7 238.24 149.03 148.01 195.32
III 8 249.04 210.03 101.01 158.02
9 254.14 161.13 153.01 178.52
10 201.32 165.04 149.53 136.01
IV 11 220.02 207.1 4 208.03 170.51
12 227.02 213.04 205.55 163.51
Los números en el recuadro superior derecho, corresponden al periodo de administración.
F* 0.05
FUENTES DE VARIACION g.1 S.C. C.M. F.
0.01
TOTAL 47 74.88.4
2.13
VOLUNTARIOS 11 27.461.1 2.495.5 4.4
2.91
2.92
GRUPO 3 21.678.9 7.226.3 12.8
4.51
2.27
VOL/GRUPO 8 5.782.1 722.7 1.3
3.17
2.92
PERIODO 3 7.328.1 2.442.7 4.3
4.51
2.92
FORMA FARMACEUTICA 3 23.134.4 7.711.5 13.6
4.51
En donde:
En dicha tabla se observa que existen diferencias altamente significativas (F-F°), entre las
cantidades de Ampicilina excretada, por las cuatro formas de presentación investigadas.
Para identificar cuál o cuáles de estas formas de presentación eran responsables de estas
diferencias se realizó la Prueba de DUNNET.
• PRUEBA DE DUNNETT:
Dunnet (1955), desarrolla un procedimiento para comparar un tratamiento control (testigo) con
otros tratamientos.
Con los resultados de esta prueba, se puede afirmar, con un error del 5% que la Ampicilina en
cápsulas de gelatina blanda, se absorbe en mayor proporción que la Ampicilina en cápsulas de
gelatina dura; que la Ampicilina de tabletas oblongadas se absorbe en igual proporción que la
Ampicilina en cápsulas de gelatina dura y que la Ampicilina en tabletas convencionales se
absorbe en menor proporción que la Ampicilina en cápsulas de gelatina dura.
CURVA 2
Velocidad de excreción
promedio (mg/hora) versus
punto medio de intervalo
del Tiempo de recolección
(hrs) obtenido luego de la
administración de 500 mg
de Ampicilina Trihidrato
de las formas farmacéuticas investigadas, estas gráficas bioexponenciales (no ajustadas a una
recta), son el reflejo de la absorción y eliminación de la ampicilina de cada una de las formas de
presentación investigadas, en dichas figuras se observa, que la velocidad máxima de excreción
urinaria (reflejo de la concentración máxima absorbida de la ampicilina ) ocurre entre la tercera y
cuarta hora después de la administración , para la ampicilina en capsulas de gelatina blanda ,
ampicilina en capsulas de gelatina dura y ampicilina en tabletas oblongas, para la ampicilina en
tabletas convencionales, este máximo ocurre entre la cuarta y la quinta hora después de su
administración . También se observa que los productos investigados, presentan diferentes
velocidades de excreción máxima. Para comprobar este hecho, los datos reportados en la tabla
III, se sometieron a un análisis de varianza, cuyos resultados, se reportan en la tabla IV. En dicha
tabla se observa que existen diferencias altamente significativas (F>F*) entre las velocidades
máximas de excreción urinaria de la ampicilina. Para determinar cuál o cuáles formas de
representación son las responsables de estas diferencias se realizó la prueba de DUNNET. Con
los resultados de esta prueba, es posible afirmar con un error del 5%, que la concentración
máxima alcanzada por la Ampicilina en cápsulas de gelatina blanda es superior a la concentración
máxima alcanzada por la Ampicilina en cápsulas de gelatina dura; que la Ampicilina en tabletas
oblongadas presenta una concentración máxima igual a la concentración máxima alcanzada por
la Ampicilina en capsulas de gelatina dura y que la Ampicilina en tabletas convencionales
presenta una concentración máxima inferior a la alcanzada por la Ampicilina en capsulas de
gelatina dura.
FORMA FARMACEUTICA
A B C D
GRUPO VOLUNTARIO
VELOCIDAD EN mg/h
1 68.61 56.82 33.14 81.13
I 2 60.11 59.3 2
34.64 69.53
3 70.01 64.22 38.54 65.33
4 63.13 49.11 34.52 65.44
II 5 66.83 51.21 36.22 62.24
6 62.33 42.31 36.02 76.24
3
7 79.54 45.3 48.81 67.82
III 8 89.54 55.53 39.01 49.62
9 92.34 53.03 45.21 58.32
10 70.72 59.34 48.73 50.71
IV 11 80.02 68.44 59.73 56.11
12 87.12 68.9 4
63.43 52.61
DRA. MARLENE MAYTA
CONTROL DE MEDICAMENTOS II
En donde:
BIBLIOGRAFIA:
Héctor Galván López, José Vicente Ortiz, Carlos A, Tellez. “Revista Colombiana de Ciencias
Químico-Farmacéuticas” N°19, 1991
REMINGTON. farmacia, Edit. MEDICA PANAMERICANA, Ed. 17a, Buenos Aires, 1987, pág.
179
MANUEL LITTER. Compendio de Farmacología – Editorial El Ateneo. Pag. 56-57