Tóxicos orgánicos fijos

 Los tóxicos no son problemas de hoy, son conocidos

desde la antigüedad , en el papiro Ebers del siglo
XVII aC en el reinado de Aminofis I se describía la
acción tóxica de metales y de sustancias como el
cáñamo indiano (Cannabis), opio, acnónito y éboro

 En los últimos años se observó un aumento

significativo del consumo de drogas: estupefacientes
(morfina, heroína, cocaína, marihuana) como de las
psicotrópicas o sea las drogas o medicamentos de
uso farmacológico utilizadas para alterar o modificar
la actividad mental fuera del contexto clínico
Según Paracelso “sola dosis faci venenum”
Drogadependencia:
estado psíquico y algunas veces físico resultante de la
interacción entre un organismo vivo y un producto
psicoactivo y que se caracteriza por modificaciones de
la conducta y por otras reacciones que incluyen
siempre un deseo invencible de consumir la droga,
continua o periódicamente, a fin de experimentar
nuevamente sus efectos psíquicos y evitar a veces el
malestar de su privación
 Droga toxicomanígena
 euforia: la persona busca el alivio del dolor, sufrimiento o
tensionamiento, la excitación
 tolerancia: reducción de la respuesta a una droga después
de la administración repetida.
 hábito: necesidad de dosis cada vez más alta para producir
el mismo efecto fisiológico.
 dependencia: estado que resulta de la adaptación del
metabolismo frente a la administración repetida de la droga.
Caracterizado por la necesidad de mantener unos niveles
determinados de una droga, se desarrolla un vínculo droga-
organismo.
Dependencia psicológica conocida como habituación:
búsqueda anhelante “craving” de la sustancia con el fin de
evitar los estados de disforia. No síndrome de abstinencia
Dependencia fisiológica o física hoy llamada
neuroadaptación: reajuste de todos los mecanismos
homostáticos. Se requiere administración sostenida para
conservar el estado adaptativo. La supresión brusca de la
droga ocasiona el
síndrome de abstinencia (morfina, heroína, barbitúricos,
etc) withdrawal syndrome intranquilidad, bostezos,
midriasis, excitación, lagrimeo, sudores, temblor, náuseas,
vómitos, diarreas, sensación de frío, exacerbación
psicopática, irritabilidad, debilidad muscular, taquicardia.
Transferencia de la personalidad a la droga
Transtornos laterales: robo, tráfico, sociales
Policonsumo y generalmente asociado al alcohol
Formas de consumo:
vía pulmonar: inhalada o fumada (cannabis, crack)
vía nasal: esnifar cocaína
vía digestiva, oral: ingestión, mascado o sublingual
(LSD, barbitúricos, alcohol, anfetaminas, etc)
vía parenteral:
SC: novatos, intermedio entre esnifar y la IV
IM: veteranos cuando la IV resulta inaccesible
IV: consumidores de heroína, policonsumidores
vía rectal o genital: cocaína, heroína, anfetaminas
 Factores de riesgo
Social
Condiciones socioeconómicas
Cultura, desocupación
Leyes, violencia
Publicidad, TV

Comunitarios:
Individual Presión compañeros
Instituciones no continentes
Genética
CB1: Agresividad-violencia
R cannabinoides (6q15-16.2) Permisividad, falta de leyes
Polimorfismo (AAT). Falta de alternativas
Consumo de cocaína, o
cannabis
familia
Alelo 1359ª: alcoholismo y disfunción
delirio a la abstinencia Desintegración
Personalidad Distorsión de roles
Actitudes Presencia de adicciones
habilidades
 Estadíos del consumo
 Terapéutico
 Experimental
 Circunstancial
 Habitual
 Dependiente o adicto
Etapas:
 Luna de miel
 Decadencia: sobredosis, abstinencia, HIV,
ley, ajustes de cuentas, etc.
Comunidad terapéutica
Tratamiento: interdisciplinario psicólogos, médicos, fisioterapeutas,
toxicólogos, sociólogos, etc
-Fondo de ayuda toxicológica de Bs As
-CENARESO
-Hospital Posadas

Alta: graduación

comunidad
precomunidad
admisión
1968: ley 17567
1973: ley 20771
1989: ley 23737
2005: ley 26052
 En los últimos años...
 haaumentado el  Paralelamente
número de existe una mayor
sustancias demanda para la
psicotrópicas y identificación de
estupefacientes
sometidas a sustancias
fiscalización decomisadas
internacional.
 Toxicología Analítica
 Aplicación de los métodos y técnicas del
análisis químico con el objeto de detectar,
identificar y cuantificar la presencia de
sustancias, que en determinadas
circunstancias pueden originar daños a los
seres vivos.
 Su nacimiento y desarrollo corre paralelo al
de la Toxicología Forense a partir de los
inicios del siglo XIX
 Análisis toxicológico aplicado:
parte relevante de la práctica
profesional.
 La identificación cualitativa- cuantitativa, requiere en
general de técnicas analíticas presuntivas y de
confirmación relativamente sofisticadas
 Espectrometría UV- visible (1950)
 Técnicas cromatográficas: en papel (1952), en capa
delgada (1960), en fase gaseosa (1965) y líquida de alta
resolución.
 Extracción en fase sólida (SPE): rapidéz, alta pureza ,
costo, mejora en los límites de detección y los porcentajes
de recuperación .
 Microextracción en fase sólida
 inmunoensayos
IEE inmuno ensayo enzimático
RIE radio inmuno ensayo
IEF inmunoensayo fluorescente
IEA inmunoensayo por aglutinación
Alta sensibilidad, fecha de vencimiento, pueden
aplicarse directamente a orina y plasma
 Clasificación de los psicotrópicos (OMS)
PSICOLEPTICOS
A) Hipnóticos:
Barbitúricos: Fenobarbital, Amobarbital, seco., etc.
 No barbitúricos: H. de cloral, glutetimida, bdz.
B) Tranquilizantes menores (ansioliticos):
 Derivados de la benacticina: Benacticina
 Carbamatos: Meprobamato, carisoprodol, etc.
 Benzodiacepinas: Diazepam, nitrazepam, etc.
C)Tranquilizantes mayores (neurolépticos)
Fenotiacinas: Clorpromacina, trifluoperacina, etc.
Butirofenonas: Haloperidol, otros
Reserpinoides: Reserpina,
 PSICOANALEPTICOS
(estimulantes):
A)Tipo IMAO
B)Tipo no IMAO:
Antidepresivos tricíclicos: Imipramina,
otros
C) Cocaína y derivados: Cocaína,
novocaína, etc.
D) Tipo anfetaminas: Metanfetamina,
efedrina, pseudoefedrina, otros
 Psicodislépticos
 Alucinógenos
indolalquilaminas: LSD
fenilalquilaminas: mezcalina
Preparados de la cannabis
 Tipo atropínico: atropina, etc.
 Tipo opiáceos:
Opiáceos y opioides: morfina, heroína,etc
 nivel primario:
 Contar con capacidad  TLC, UV y como
de respuesta apropiada reacciones de
Estrategia: orientación (colour
test)
 aplicar una técnica de
screening inicial nivel secundario
 CG y HPLC
 confirmar por otra
técnica las muestras nivel terciario
positivas.  GC-MS, HPLC-MS
Toma de muestras: primer eslabón

NATURALEZA DE LAS MUESTRAS

 Origen vegetal: Polvo, Resina,Tallo, Raíz,
Hojas, Extracto, Bulbo, Semillas
 Sustancias sólidas en forma de polvo
 Píldoras, grageas, cápsulas, papel.
 Soluciones inyectables
 Jeringas
 Muestras biológicas (sangre, orina, vísceras)
 Matrices no tradicionales: saliva, pelo, uñas
 Toma de muestras: primer eslabón
que condicionará al resto del proceso
Normas para la correcta toma de muestra:
•Boletín oficial número 30.002 Octubre de 2.002:
Guía de toma de muestra, conservación y transporte para
análisis toxicológico, (inspirada en el documento de la
Comisión STA (Sistematic Toxicological Analysis
Committee ) del TIAFT ( The International Association of
Forensic Toxicologist)).Publicada por el Ministerio de
Salud de la Nación Argentina
 Técnicas de screening:
1- Observación directa
 Muestras vegetales
Identificación macroscópica
Observación microscópica
Caracteres organolépticos
 Comprimidos
Características del recipiente y comprimidos :
Marcas en los punzones.
Dimensiones (diámetro, altura).
Peso, coloración, olor
 Otras formas de dosificación oral
Dimensiones y caracteres organolépticos,
comparar con colección de fotografías
Tener especial cuidado con las cápsulas ya que
puede ser cambiado el contenido
 Polvos
Carbonización
Caracteres organolépticos (color, olor, textura,
humedad)
 Soluciones inyectables
Reacciones coloreadas, IR, UV...
 2- Preparación de las muestras

Tabletas y cápsulas:
Mezcla compleja de pequeñas cantidades de una o más drogas
con grandes cantidades de excipientes que pueden interferir
(adhesivos y aglutinantes, diluyentes, disgregantes y
humectantes, deslizantes y lubricantes, agentes saborizantes)

 Disolución con metanol (1- 20 mg/ml)

 Filtración o centrifugación
 Evaporación del solvente.
 Muestras biológicas
Muestra Cantidad Droga a investigar
Estomago y cont. Todo Cualquier droga ing.
Hígado, riñón y bazo 50g Drogas en general
Corazón y pulmones 50g psicotrópicos, gases
y solventes.
bilis Toda opiáceos
orina Toda drogas de abuso
cerebro 100g, Solv. Lipos.
psicotrópicos
sangre 5ml y 10ml Etanol, drogas
pelos 1 - 2g Drogas de abuso
 Detección de xenobióticos en
matrices biológicas
.
 equipamientos caros,
 aparecen entidades químicas diferentes con
transformación parcial o total
 buena preparación de los químicos,
 desarrollo de técnicas de laboratorio lo
suficientemente sensibles y específicas
 patrones de referencia de las drogas y sus
posibles metabolitos
 Sustancias tóxicas en
matrices biológicas
volátiles 60
Fig 1. Posible numero de
sustancias tóxicas gases 30

metales 20

aniones 15

pesticidas
500
drogas
1000
 Método de Fassi
papilla homogénea. 10-20gs + ácido tartárico sólido + sulfato de sodio anhidro

Eter de Amoníaco /reacción alcalina

petróleo ácido Eter ácido

10 ml agua Eter alcalino Cloroformo

5 mL ETOH 30%
pH 3 con ácido alcalino
filtrar
sulfúrico 1% Ác. Sulfúrico 5%
Eter Sulfúrico 5%
Amoníaco Cloroformo
20 mL (25:75) eter Amoníaco
Ciclohexano: cloroformo Cloroformo
Alcaloides, anfetaminas, Metanol
antidepresivos
tricíclicos, anestésicos Estricnina
arilaminicos, diuréticos, morfina
fenotiacinas,
benzodiacepinas, etc
Visceras, alimentos, Muestras sólidas

Método de Fassi
papilla homogénea.
10-20g
+
ácido tartárico
sólido
+
sulfato de sodio
anhidro
 Extracción en columnas de
Extrelut (Merck)
en medio ácido:
 20 ml de orina o líquido de lavado gástrico
(pH 1,5 a 2 con H2SO4 10 % V/V ).
 Eluir (40 ml de eter etílico, cloroformo o
diclorometano).
 Concentrar. Evitar pH menor a 1
 Investigar salicilatos, barbitúricos,
primidona, glutetimida, hidantoinatos,
meprobamatos, y benzodiazepinas.
 Extracción en medio alcalino
20 ml de orina o líquido de lavado gástrico sin filtrar
más 1 ml de solución buffer de cloruro de amonio-
amoníaco ( pH 8,5 a 9,5)
Eluir (40 ml de diclorometano- isopropanol (85:15) o
cloroformo o acetato de etilo.
Concentrar (agregar HCl al 1% en etanol al extracto)
Investigar: benzodiazepinas, fenotiazinas,
anorexígenos, metaqualona, sulpirida, butirofenonas,
atropina, antidepresivos tricíclicos, dibenzepinas,
morfina y alcaloides del opio, estricnina, atropina
Procedimientos modernos de extracción

1- Extracción en fase sólida (SPE): rapidéz,

extractos de alta pureza , costo , mejora en los límites
de detección y los porcentajes de recuperación . Se
utilizan pequeñas columnas rellenas de fases sólidas
apolares, polares o de intercambio iónico
(Generalmente son utilizados sorbentes no polares
como C8, C18)
SPE: acondicionamiento de la columna, aplicación de
la muestra, lavado, ajuste de pH, secado de la columna,
elución de la droga, concentración
 2- Microextracción en fase sólida (SPME)
Permite la extracción de tóxicos volátiles y no
volátiles de muestras gaseosas o líquidas.
Las fases estacionarias idénticas a las utilizadas en
fase gaseosa están unidas a fibras muy finas de
sílice fundidas insertas en la aguja de una jeringa
Se pone en contacto la aguja con el espacio de
cabeza o dentro del líquido por 20-30’
SPME
 3- SBSE extracción con barra de agitación
(stir-bar sorptive extraction)
Seguido de análisis por desorción térmica GC-
capilar-EM (TD-CGC-MS thermal
desorption capillary gas chromatography
mass spectrometry)
 4-CF sistemas de flujo continuo para la
preparación automática de las muestras
basados en SPE.
 TP : sistema toxi-prep en orina. Procesador
semiautomático que combina SPE con
sembrado directo en placas cromatográficas
Hasta ahora entonces vimos:
Toma de muestra, cadena de custodia,
Acondicionamiento de la muestra, extracción
del analito, concentración del extracto

5- Identificación:
Screening( Test de color, TLC, inmunoensayos)

6- Cuantificación
 REACCIONES COLOREADAS

El color puede variar: condiciones de la reacción,

cantidad de muestra, presencia de sustancias
extrañas
En mezcla de colores, TLC y luego reveladores
adecuados.
Clasificación de los colores :
Rojo, anaranjado, amarillo, verde, azul, violeta, rosa,
marrón, gris, negro
Combinaciones expresadas con dos colores, donde
el segundo que se nombra es el color dominante.
Relacionar a listas o tablas.
 TLC:

 Reconstituír los extractos con 100l de

metanol
 Sembrar en placas de silica gel 60 F-254nm
 Varían las fases móviles y los sistemas de
revelado de acuerdo a la sustancia problema
 Reactivos para alcaloides
Frohde: Molibdato de sodio en ácido sulfúrico cc (0,1g/100 mL)
morfina: lila-violeta-azul-verde
Dragendorff: solución A: 17g subnitrato de bismuto
200g ácido tartárico
800 mL agua
solución B: 160g IK
400 mL agua
En el momento de uso: 100g ácido tartárico, 25 ml A + 25 mL B + 500
mL agua. Color ladrillo con alcaloides
Iodo platinato: 3 mL solución de ácido cloroplatinico 10% + 3 mL agua
+ 100 mL solución acuosa de KI 6%. Conservar en
botellas color caramelo. Color gris negruzco
Lafon: selenito de sodio o amonio en ácido sulfúrico. Codeina: verde osc
Mecke: ácido selenioso en ácido sulfúrico (1:200)
apomorfina: violeta oscuro, morfina: azul-verde oliva; codeina:azul; etc
Marquis: 2 gotas formaldehido en 3 ml ácido sulfúrico morfina: rojo …
pardo), codeina(violeta…azul), tebaína (amarillo….rojo), etc.
Van Urks: tricloruro férrico en ácido sulfúrico. ≠morfina de heroína y codeína
 Extracto ácido y neutro
Placa de silica gel GF: dividir en 8 columnas
Sembrar 10 l referencia y 25 l de muestra observación:
UV 254 y 365 nm
Calle 1: amilobarbital y fenobarbital Cloruro de mercurio-difenilcarbazona
Calle 2: muestra M. blancas fondo violeta (barbitúricos)
Calle 3: fentoina Nitrato de mercurio: m.blancas, fondo negro.
Calle 4: muestra Barbitúricos o glutetimida
Calle 5: glutetimida
Dragendorff: m.rojo ladrillo metacualona y glutetimida
Calle 6: muestra
Calle 7: meprobamato
furfuraldehido: m.violeta meprobamato
Calle 8: muestra

Eluyente: cloroformo: acetona (4:1)

acetato de etilo: metanol: amoníaco (85:10:5)
acetato de etilo
 Extracto alcalino
Placa de silica gel GF: dividir en 8 columnas observación:
Sembrar 10 l referencia y 25 l de muestra UV 254 y 365 nm
Calle 1: codeina Iodoplatinato
Calle 2: muestra
Calle 3: amitriptilina y nortriptilina Mandelin’s (0,5g Vanadato de amonio
Calle 4: muestra 100 mL ácido sulfúrico ) rojo-amarillo
Calle 5: clorpromazina
Calle 6: muestra Ácido sulfúrico 9M. Rosa a azul: fenotiazinas
Calle 7: droga sospechada
Calle 8: muestra

Eluyente: metanol: amoníaco (100:1,5)

 Confirmación y Dosaje
UV: barbitúricos
CG: con derivatización (silanización, alquilación, acilación)
agentes: BSTFA N,O-bis-trimetilsililtrifluoroacetamida
BSA N,O-bis-trimetilsililacetamida
columnas
SE-30; SE54 (fenilpolimetil siloxanos 5% sobre silica gel fundida)
OV-17, OV-225 (siliconas)
Temperaturas:
inyector: 260- 300 °C
columna: 200- 230°C
detector: FID
HPLC
columas en fase reversa
detector: arreglo de diodos (HPLC-DAD)
Papaver somniferum

OPIÁCEOS
alcaloides naturales
semisintéticos
sintéticos

narcóticos: derivados
naturales del opio o
sustancias sintéticas o
semisintéticas. Son los
agentes más eficaces para
aliviar el dolor intenso
 Opio
 Opion: jugo de amapolas
 1680 Sydenham “entre los remedios que Dios concedió a los
hombres para aliviar su sufrimiento ninguno es más universal y más
eficáz que el opio
 1803 Fr. Sertürner (farmacéutico alemán) aísla la morfina
 1890 se introduce la heroína como reemplazo
 1971 descubrimiento de los receptores de los opiáceos
 Recolección: 2 veces por año en otoño y primavera.
 Cada cápsula 20 mg de opio.
Fermentación por Aspergillus niger
para ser consumido Chandoo.
Residuo de opio ya fumado:
dross (opio de los pobres)
  Opio destinado a mercado negro:
Triángulo dorado (noroeste de Birmania, Laos, norte
de Tailandia)
Medialuna dorada (Irán, Pakistán, Afganistán)
México
 Opio medicinal:
India, China, Países Balcánicos
 Amapola:
en Turkía (el opio de Esmirna es uno de los más ricos
en alcaloides), Rusia y Australia
O O
OH HO

HOOC O COOH O COOH

Alcaloides combinados con
ácido mecónico ácido coménico
líquido de extracción con CaCl2 ppdo de meconato de Ca
con FeCl3 color rojo sangre- desaparece con HCl
 Preparados naturales
•Láudano o tintura de opio: analgésico
•Tintura de opio alcanforada o Paregónico:
tratamiento de la diarrea y disentería
•Polvo Dover’s opio más ipecacuana como
sedativo y diaforético para la influenza
•Papaveretrum: 85,5% morfina, 7,8% codeína, 6-
7% papaverina. Para el dolor
Alcaloides
naturales
 Morfina
DLmin: 200-400 mg
30’: cefaleas, taquicardia, miosis, calor, prurito, sequedad piel y
mucosas, náuseas, vómitos.

Fase de excitación: euforia, acentuación de la dinámica, lucidéz

Fase de depresión: depresión respiratoria, depresión del SNC,
miosis bilateral

Propiedades analgésicas, euforizante, ansiolítica, relajante,

antitusígena, depresora del centro respiratorio, constipación
Produce síndrome de abstinencia
Comercializada en forma de cristales blancos y preparaciones
inyectables. No tiene olor, gusto agrio, oscurece con el tiempo
Formas de administración: SC, IM, IV
HO 6 7
8
5 N CH3
9
O
O
10 HO
4

HO 3 1
HO
2
 Semisintéticos:
 Hidromorfona (Dilaudid®) tabletas 2,4,8 mg, supositorios,
soluciones orales e inyectables. 2-8 veces más analgésico que la morfina, de efecto
muy corto y produce mayor sedación. Como droga de abuso se disuelven las
tabletas y se inyectan en reemplazo de heroína

 Oxicodona: (tabletas 10, 20, 40, 80 y 160 mg OxyContin®,

cápsulas 5 mg OxyIR® o en combinación con aspirina Percodan® o
acetaminofeno Percocet®) sintetizada a partir de la tebaína, usada como
analgésico. Es utilizada como droga de abuso en forma oral o se muelen las tabletas
para esnifar o se disuelven e inyectan.

 Hidrocodona: Vicoden®, Lortab® con acetaminofeno;

LortabASA® con aspirina; Vicoprofen® con ibuprofeno;
Hycomine® con antihistamínicos. Químicamente relacionada a la codeína
pero con perfil farmacológico similar a morfina. Es uno de los opiáceos más
frecuentemente prescriptos para el dolor y también el más relacionado a tráfico y
adicción .
 Heroína
Sintetizada por primera vez en 1874. Fármaco opioide del que se abusa
en mayor grado
DL 100 mg
En función de su origen:
 Asia Sudoccidental
 Oriente Medio
 Asia Sudoriental
Pura es de color blanco.
Aditivos: azúcares, almidón, leche en polvo, quinina
Pureza: se indica con números I: purísima (97-98%), V (5-15%)
Forma de administración: IV, aspiración nasal e inhalatoria (fumada)
Euforia intensa (minutos) - sedación, somnolencia (1 hora) – duración
3-5 horas.
 ASIA ORIENTE MEDIO ASIA
SUDOCCIDENTAL SUDORIENTAL

TIPO Textura Polvo fino Polvo granulado duro

1
Color ocre a marrón ocre o marrón muy gris y marrón sucio
claro
Pureza 60% 70% máximo 20% heroína

Otros china nº 3
nombres de fumar, brown
sugar

TIPO Textura Polvo fino y seco Polvo fino Polvo fino

2
Color blanco o cremoso blanco o blanquecino Blanco

Pureza 80-90% 70-80% 90%

Otros china nº 4
nombres para inyectar
Origen
 Opioides sintéticos
 Meperidina: Demerol®, Mepergan®. Utilizada
como preanestésico y en dolores severos. Formas: tabletas, jarabes,
soluciones inyectables

 fentanilo, pentazocina
 Laboratorio
Muestras:
Polvos, soluciones inyectables, comprimidos,
cápsulas, jeringas, etc. Metanol

Orina, líquido de lavado gástrico, otros líquidos

Columnas Extrelut. Extracto alcalino

Vísceras, muestras sólidas.

Método Fassi. Extracto alcalino

Matrices no tradicionales
FeCl3: color púrpura amarronado. Opio
Ácido nítrico (60% V/V):
color amarillo que cambia lentamente al verde claro: heroína
naranja que cambia rápidamente al rojo y luego al amarillo: morfina
Naranja que cambia lentamente al amarillo: codeína
TLC: Sílica gel GF.
Testigos

Revelado
Luz UV 254nm
Dragendorff
Iodoplatinato
IR Identificación
GC-MS
Cuantificación: GC
HPLC
Marihuana pasto, yerba, yuyo, fumo,
porro, seca
Cannabis sativa
Derivado del
términno
indígena
maraguango
que significa
sustancia
tóxica
(México-
centro
América)
Mezcla de
alrededor de
400 sustancias
 Presentaciones
(Alucinógenos o Psicodislépticos)
Produce flash back
 Picadura o
Marihuana (0,5-
5% THC)
kif (norte de África);
sinsemilla
 Resina
(10-40% de THC)
 Polvo (hachish,
chocolate, costo)
 Extracto o aceite
de hashish
(hasta 65%).
 9
8 10 OH
fenotipo % D9 THC + % CBN
7 1
2 %CBD
3
6 O > 1= fenotipo droga
4 < 1= fenotipo fibra
5


 THC

- sustituyente en C3: N pentilo por dimetilheptil ↑ 4 veces la actividad

- forma (-) 4 – 5 veces más activa que la (+) y esta 40% más que la racémica
- H aromático por CH3 ↓ actividad
- Sustitución de HO o COOCH3 inactivación
- Acetilación de grupos OH, inactivación
- Estereoquímica del sustituyente en C9

OH OH
OH

HO HO
O
COOH

Cannabinol Cannabidiol Ác. cannabidiólico

5% inactivo
 Fumado: concentración máxima a los 7-8’ – dura 2- 3 hs el efecto
 Oral: mezclado con alimentos
Dosis: 50 mg de THC por Kg de peso
Receptores de anandamida O

N OH
CB1 en SNC y periférico anandamida
araquidonil etanol amina
CB2 en sistema inmune
Cortex (euforia, desorden de los procesos de atención)
Hipocampo (disminución de la memoria de corto plazo)
Cuerpo estriado (disminución actividad motríz- pérdida noción del tiempo)
Cerebelo ( perturbaciones de la coordinación motora)
Área límbica (funciones endócrinas, fundamentales en el sexo y reproducción)
También en órganos del sistema inmune.
Se ha demostrado en animales: ↓ fase luteínica; ↓ prolactina; alteración de la unión de
estrógenos a tejidos. En machos ↓ actividad sexual
 Técnicas:

Olor: p- cimeno
Observación microscópica
pelos cistolíticos con cubierta de CaCO3
pelos en forma de dientes de víboras
pelos glandulares que poseen la resina.
Ensayos químicos:
con HCl, burbujas de CO2
 Pruebas coloreadas
Ensayo de Azul sólido B:
dimetoxibencidina en sulfato sódico anhidro (2,5:100) y
1 ml de cloroformo. Agitar. 1 ml de sosa 0,1 N. Agitar,
dejar en reposo. color rojo púrpura en la fase orgánica.
Ensayo de Duquenois-Levine modificado:
2 ml de soluc. (0,4 g vainillina, 5 gotas acetaldehído y
20 ml etanol al 95%). Agitar. Añadir 2 ml ácido
clorhídrico. Agitar y dejar reposar 10 minutos. Si
aparece color, añadir 2 ml cloroformo. Positivo: fase
inferior violeta.
Ensayo de Beam: KOH 5% alcohólico. Violeta
 Ensayo de Fluorescencia

 2-3 gotas de éter de petróleo,

 Separar, evaporar a sequedad.
 0,5 ml ácido sulfúrico .
 Calentar en baño de maría.
 Alcalinizar con 10 ml de amoníaco al 20%.
 Positivo: fluorescencia verde amarillenta
bajo luz UV a 366 nm.
 Sobre papel de filtro:
Picadura+ eter de ´petróleo
1 gota de fast- blue B 0,2%. Color rojo
compuestos fenólicos
H3CO OCH3

ClN N N NCl

fast blue B
 TLC:
100 g muestra vegetal + 2 mL éter de petróleo-
filtrar- evaporar . Tomar residuo con CHCl3.
Sembrar.
 Sembrar Testigo: TCH-COOH, THC, etc.
 Placa: silica gel 60 F-254nm
 impregnar la placa con vapores de N, N-
dimetilformamida a 45°C - 90minutos. Luego
 Eluyentes: Benceno: n-Hexano: dietilamina
(75:30:5) o ciclohexano:eter (4:1)
 Reveladores: 1.Fast blue
2. reactivo de Duquenois
Cuantificación
GC
 Coca
Erythroxylum coca
Lamark

Estimulante del SNC

baseball
speedball
mene
polvo dorado
dama blanca
champagne
crack
rock
coca:
Arbusto que requiere cierta altura: zona andina, Bolivia, Perú, Ecuador,
Venezuela, Colombia, Brasil (límite con Perú y Ecuador)
La cocaína y demás alcaloides representan el 0,5 al 1,5% de la hoja seca
(truxilina, BE, higrina, cuscohigrina y tropacocaína
O
Variedades:
N
Huanuco (Bolivia) CH3
Truxillo (Perú) higrina
O

N
N
CH3 CH3

cuscohigrina
 1855 el científico Gaedecke extrajo el alcaloide eritroxilina
de las hojas de coca
 1859, el científico alemán de la Universidad de Gotinga,
Albert Niemann, aisló el alcaloide principal de la coca: la
cocaína
 1885 Von Anrep realiza los primeros estudios de acciones
farmacológicas
 En la primera década del siglo XX se describe la estructura
química mediante los estudios de Willstatter
 1880 Sigmund Freud describe los efectos en el ser humano
al hacerse consumidor
 Una hectárea de coca rinde 250 Kg de hojas, 1250 g de
pasta de coca y 500 g de clorhidrato de cocaina
COCAINA
 Pasta de Coca:
pureza 60-80%.
 Polvo
El insumo básico del PACO es el residuo del proceso de
transformación de la Pasta Base (Sulfato de cocaína) en
Cocaína (clorhidrato).
PACO → PAsta Base de COcaína

3 Kg. Pasta Base

↓
1 Kg. de Cocaína
↓
1,5 – 2 Kg. de residuo de Pasta
Base (PACO)
 Hojas de coca. absorción depende del contenido de las hojas, de
la preparación usada y de la presencia o ausencia de sustancias
alcalinas en la boca del masticador y su habilidad.
 Pasta de coca. sulfato de cocaína, pasta base o pasta.
Maceración de las hojas con ácido sulfúrico. Contiene de un 40 a
85% de sulfato de cocaína. Se fuma.
 Clorhidrato de cocaína. Es la sal con ácido clorhídrico.
Cristales escamosos blancos. Administración por vía intranasal
(para esnifar) o se inyecta por vía venosa (no se puede fumar pues
se destruye por el calor).
 Cocaína base. clorhidrato de cocaína con una solución básica
(amoníaco, hidróxido de sodio o bicarbonato sódico), luego se
filtra el precipitado o se disuelve con éter y se deja que éste se
evapore.
Puede estar diluida con anfetaminas, HdeC, teofilina, efedrina,
anestésicos, quinina, acido ascórbico, manitol, Sulfato de Mg,
azúcar
Formas de consumo de la base libre:
1- Se puede inhalar los vapores de base libre ("free
base"), extraída del clorhidrato con solventes
volátiles (éter) a muy alta temperatura (800ºC)
utilizando mecheros de propano.
2-"Crack" o "rock" es la segunda forma de consumo.
Añadiendo amoníaco a una solución acuosa de
clorhidrato de cocaína en presencia de bicarbonato
sódico para alcalinizarla; se calienta a 98ºC; la base
libre precipita en forma de pasta, que una vez seca
tiene aspecto de porcelana, que se tritura en escamas;
se suele presentar como gránulos de 125 a 300 mg (1
ó 2 dosis). Se inhala en recipientes calentados o se
fuma pulverizado y mezclado con tabaco, marihuana,
fenciclidina (PCP), etc., en forma de cigarrillos.
Benzoil metil ecgonina
- Mascada:
yapar el acullico

- vía oral:
poco frecuente. Té.
sublingual
body packers

-aspirada
más común. 35-50 mg

-fumada
pasta base. Crack.
Rock. Bazucos
Space basing (+ PCP)
speed ball (+ heroína)

-IV
clorhidrato de cocaina
 Modo de acción
estimulante
Anestésico local

O
H2N C
N
O

novocaína
 Ensayos:
 Olorcon sosa olor a benzoato de metilo
 Cromáticos: Prueba de Scott
Reactivo 1: Solución de tiocianato de cobalto al
2% : glicerina de 96% (1:1). (azul)
Reactivo 2: HCl (vira a rosado)
Reactivo 3: Cloroformo. Fase orgánica será azul.
 TLC: Silica gel 60 F-254nm
Testigos: Cocaína, Metabolitos, etc.
Eluyente: Metanol:NH3 50:0.5
Revelado: Dragendorff
Iodoplatinato
 Cloruro de oro
Con cloruro de platino

Bromuro de oro
IR cocaína base
GC
 benzoil ecgonina

cafeína cocetileno
cocaina
Ester metílico de la ecgonidina
cocaína
Plantas alucinógenas
 Atropina
 Atropa belladonna
 Datura estramonio
 Datura ferox
 Brugmansia arbórea
 Intoxicación
 Atropina

CH3
N
..

CH2OH
O CH

Compite por receptores colinérgicos con la

acetilcolina.
Antídoto para organofosforados y muscarina
Peyote: Lophophora williamsii
 Debajo de la superficie de la
tierra. 25 cm como máximo
 Usado en ceremonias religiosas
por indios de Mexico
 Fumado o por vía oral reducido a
CH3O
polvo
 Mezcalina CH3O NH2
200-500 mg CH3O

Por capullo
Kat: Catha edulis

 Catinona y
catina
 Feniletilamina
 Reduce el apetito
y la fatiga
 alucinógeno
Cucumelos:
Psilocybe cubensis
Hongo de Misiones,
Corrientes y Entre ríos. Contiene psilocibina
Amanita: Amanita muscaria y A. pantherina
Muscinol y muscazona
Ololiuqui: Ryvea corymbosa
Alcaloides del indol
Ipomoea: Ipomoea tricolor
Amidas del ácido lisérgico
Claviceps purpúrea
Cornezuelo del centeno:
ácido lisérgico, ergotamina,
ergonovina (oxitóxicas,
vasocontrictoras)

LSD.
Dietilamida del ácido lisérgico
 Tripi
 ácido
 Secante
 estrellita roja
 LSD
dosis 50 g

 Polvo con cristales

finos
 Cápsulas de gelatina
 Comprimidos y
tabletas
 Líquido impregnado
en: terrones de azúcar,
papel de filtro, papel
secante con dibujos
 Acción:
 Antagonista potente de la serotonina. Inhibe
la serotonina en centros subcorticales
(hipotálamo) con traducción psíquica difernte
según la personalidad
 Produce alucinaciones visuales, táctiles,
auditivas y olfatorias
 Produce flash back HPPD Transtorno
perceptual persistente por alucinógenos.
Ensayos cromáticos

 Van Urk-Erlich:
p-dimetilaminobenzaldehido
en ácido fuerte
Color violeta :
Lento: LSD, metisergida y
acetil lisergida,
Rápido: resto de los
derivados .
 TLC

 silica gel 60 F-254nm impregnada con KOH

0,1M
 Testigo: LSD
 Eluyente: Metanol:NH3 100:1.5
 Revelado: Reactivo de Van Urk-Erlich

luego HPLC para cuantificar (con mezcla de

solventes metanol:agua 1:1)
 PCP
alucinógeno, analgésico,
anestésico
Polvo de ángel
Super grass
Hog
Cristal
Polvo blanco,
en estado impuro color canela
a café, gomoso
En tabletas, trozos de cristal,
Se une al receptor DOP pasta, cápsulas, a veces se
Bloquea canales de Ca aplica a marihuana
Bloquea recaptación de dopamina, Produce reacciones
serotonina y noradrenalina psicopáticas más que LSD
Similar perfil
farmacológico que PCP
Estricnina y brucina
 Solido blanco
 Strychnos nux vomica

N
O

N
O
 Tetanizante. Produce excitación de células
musculares
 Ingestión: a los 15-20’ excitación
 Luego vómitos, rigidez muscular en
opistótono
 Tratamiento: aislar al paciente (penumbra y
totalmente exento de ruidos).
Barbitúricos
 Reconocimiento
Reacción de Marchand- Otto
Residuo + 0,5 mL ácido sulfúrico + dicromato de
potasio
Azul….azul violeta…..rojo violeta….rojo….verde

Reacción de Mandelin
Residuo + soluc. Sulfúrica de vanadato de amonio
1%. Rojo naranja + agua…rosado
+ NaOH…rojo cereza
 Reacción de Malaquín- Denigés
2mL solución del alcaloide
2mL cloruro mercúrico 10%
2-3 g de Zn en polvo
Calentar a BM 10’
+NaNO2 1-2% rosado a rojo intenso
+2 gotas de agua de bromo rojo púrpura

Reacciones de la tetrahidroestricnina de Deniges

 Inhalantes
sniffing
(recipiente abierto o
superficie impregnada)

huffing
(desde tela impregnada
cubriendose nariz y
boca)

bagging
(dentro de bolsa de
papel o plástico)
 Bajo costo, venta libre, fácil adquisición
 Euforia, alegría, hilaridad, fantasías,
excitación.
 Náuseas, vómitos, estornudos y tos,
alucinaciones, salivación y fotofobia
 Perdida del autocontrol, convulsiones,
incoordinación
 Puede provocar muerte súbita por inhalación
de sprays (freones), quitamanchas
(tricloroetileno, tetracloruro de C), cemento
de aviones (tolueno, acetona)
 Anfetaminas
psicoanalépticas
anorexígenas
psicodislépticas
Vías: oral, inhalatoria, SC, IM,
IV, vaginal
 Anfetaminas
 MDA: Droga del amor Droga suave de
América Anorexígeno
 MMDA
 DOB
 MDMA: Éxtasis, XCT,Adan, , M, MM, MDM,
Doctor, MS
 Anfetamina: Cruces blancas, bellezas
negras, bencedrina, dexies(dextro)
 Metanfetamina: Ice, cristal, velocidad
 Fentermina: Proxidal, Omnibex
 Fenfluoramina: Ponderal
 Dietilpropión: Keramik
 Clorfentermina Adipat
 ANFETAMINAS
 Ensayos cromáticos
Compuesto Marquis Mecke T. de Co
Metanfetamina V/ A - Azul/P
MDMA Violeta Azul oscuro Violeta
Anfetamina Naranja Incoloro amarillo -
MDA Azul os. Negro -
 TLC: silica gel 60 F-254nm
Testigos: Anfetamina, metanfetamina,
mazindol, efedrina, MDMA
Eluyente: Metanol:NH3 100:1.5
Reveladores: Sal fast black K1% en
H2O(fresco); Vapores de NH3; 2-4 Di
nitro fluorbenceno; etc.
barbitúricos
Psicolépticos
Depresores del SNC
Producen dependencia
fisiológica
Vías de ingreso:
oral , IV
 Acción prolongada: 1 hora- duran 6-8 hs
Luminal O
Barbital
O
o fenobarbital N N C2H5 o veronal
O O
C2H5 N C2H5
N
O O

 Acción intermedia: 15-30’ duración 3-6 hs

O
CH3
Amobarbital N (CH2)2 C
O CH3
Sandoptal N C2H5
O

 Acción corta: 15’- dura 1 hora

O
Heptabarbital CH3
N CH
Pentobarbital O CH2CH2CH3 O
CH3
N CH2CH CH2
N CH
O
S CH2CH2CH3
 Acción ultracorta: <90’’ duración 60-90’ N C2H5
O
 Barbitúricos
 Formas sólidas de administración oral y soluciones
inyectables. Actualmente el uso queda limitado al
tratamiento de la epilepsia y a la anestesia quirúrgica
 Ensayos cromáticos
PARRY KOPANYI: solución alcohólica de nitrato de
cobalto al 1 %; luego solución alcohólica de
isopropilamina al 5%. Color violeta
ZWICKER: 0,5 ml de CuSO4 al 0,5 %; 0,5 ml de
solución clorofórmica de piridina al 5%.
Color en capa orgánica: púrpura barbitúricos; verde
tiobarbitúricos, salicilatos, cafeína, teobromina, teofilina
y tiouracilos azul las hidantoínas. Sensibilidad : 100 g.
 TLC:

 Fase estacionaria: silica gel 60 F-254nm

 Testigos: Pentobarbital, Fenobarbital,
amobarbital
 Fase móvil: Cloroformo:acetona 9 : 1
 Revelado: Acetato de cobalto en metanol
0.5%; HgSO4(5g deHgO + 20ml de H2SO4)
 UV
 Estructuras de resonancia en distintas condiciones
de acidéz.
O O O
O
N N N R N R
R R
O O O O
R R N R N R
N N
O O O O

pH2 7,1<pKa<7,8 pH10

O O
O
N N R N R
R
O O
lmax238 nm
O
R N R N R
N
pH 10 O O O

lmax 260nm pH13 11,7<pKa2<12,5

pH 13
 Fracción ácida en 3mL de NaOH 0,45N leer
absorbancia en el intervalo 220-320nm.
Máximo a 260 nm
 Agregar 0,5 mL de NH4Cl 16% (el pH ↓ 10)
leer entre 220- 260 nm. Máximo a 238 nm
 Agregar gotas de ácido sulfúrico al 50%. pH ↓ 2
la absorbancia disminuye a cero
 Se determina la diferencia entre las
absorbancias para dos souciones de barbitúricos
de igual concentración a pH 10 y pH 13.
 benzodiazepinas

Psicolépticos, depresores del SNC,

tranquilizantes menores (ansiolíticos),
miorelajantes, anticonvulsivantes, hipnóticos

Dadas sus propiedades organolépticas forman

parte del grupo de drogas llamadas “drogas
de violación por cita” (bzd, ketamina, ácido
g hidroxibutírico)
 X 1 2 3 4 5
Clordiazepóxido (librium) Cl -NCH3 O
Diazepan (valium) Cl -CH3 =O
Clorazepato de potasio (tranxilium) Cl OK COOH
Cl
Oxazepan (seresta) Cl =O -OH
Lorazepan (trapax) Cl =O -OH N
Bromazepan (lexotanil) Br =O

1 O
N
2
3
5 N
X 4
 TLC
 Fase estacionaria: silica gel G
 Fase móvil: metanol: amoníaco (100:1,5)
benceno:metanol:amoníaco (90:10:1)
 Testigos: diazepam, lorazepam, flunitrazepam,
etc)
 Revelador: exposición a vapores de HCl- UV
asperjar con react. Dragendorff
 Fenotiazinas
 Neurolépticos, tranquilizantes mayores (los
2 átomos de N deben estar separados por
tres átomos de C) 8 9
S 1
7 2
10
Ej: clorpromazina (ampliactil) 6 N 3
5 4
Levomepromazina (nirván) R
N
H3C N(CH3)2
 TLC
 Fase estacionaria: silica gel GF
 Fase móvil: metanol: amoníaco (100:1,5)
acetona:amoníaco (99:1)
 Testigos: clorpromazina, tioridazina, etc
 Revelador: UV
vapores de I2
reactivo FPN:
Cloruro férrico 0,05M
Ácido perclórico 5% (P/W)
Mezclar 1 parte de a con 50 partes de B
 antidepresivos
 Timoanalépticos: tricíclicos y cuatricíclicos,
mejoran el humor deprimido y causan
deshinibición (imipramina (tofranil), doxepina
(sinequan), desipramina (norpramin), etc)
 Timerépticos: desinhibidores, secundariamente
mejoran el humor deprimido (tranilcipromina
(parmate) fenelcina (nardil), etc)
 TLC
 Extracto alcalino
 Fase estacionaria : silica gel G
 Fase móvil: metanol:amoníaco (100:1,5)
 Testigos: amitriptilina, nortriptilina
 Revelador: ácido iodoplatínico en medio
ácido
 Ácido salicílico y derivados COOH
OH

 Ácido salicílico: queratolítico 1826 Leroux aisla la salicina

1838 Piria (Italia) lo preparó por hidrólisis de la salicina
1844 Cahours lo preparó a partir de la Gautheria (Ericáceas) del aceite de Wintergreen
1835 Löwig lo obtiene por oxidación del extracto d e Pagenstecher. Se lo usa para tratar
callos O
C NH2
 Salicilamida OH O
Analgésico débil , único depresor del SNC C OH
OH

PAS: ác. p-amino salicílico . Antibacteriano, tuberculostático.

O
 ácido acetilsalicílico: aspirina C OH
NH2

O C
Analgésico , antipirético, antiinflamatorio
O
1853 acetila el ácido salicílico Gerhardt (Estrasburgo)
1898 Hoffman de la Bayer
 Salicilato de sodio y salicilato de metilo
Para los dolores musculares, aceite verde de los
O O
Deportistas C ONa C OCH3
OH OH

Dosis terapéutica: 0,02- 0,05 g/Kg/día

DT para un niño: 0,15g

Reconocimiento: TLC sistema ácido

Reactivo de Trinder: 40g Cl2Hg
800 mL H2O
120 mL HCl 1N
40 g Fe (NO3)3x 9 H2O
llevar a 1 l con agua