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RESUMEN
Se realizó un estudio de biodisponibilidad in vitro de tres formulaciones de ácido acetilsalicílico,
se utilizaron presentaciones farmacéuticas en forma de tabletas producidas por tres laboratorios
diferentes (genérico, similar y de patente). Se realizó una simulación farmacocinética
monitoreando el fármaco durante 100 minutos, midiéndose los niveles de ácido salicílico
simulados en muestras de plasma y de orina por, espectrofotometría a una longitud de onda de
230 nm. Se determinó la cantidad de ácido salicílico total excretado en muestras simuladas de
orina (E∞), la cantidad acumulada de la dosis del fármaco recuperada a los 100 minutos (%R100),
las constantes cinéticas de absorción (ka) y de eliminación (ke), el ABC 0∞, Tmáx, Cpmáx y la
Biodisponibilidad. Todos estos datos se compararon con los valores obtenidos en las tres
formulaciones presentadas de los parámetros obtenidos experimentalmente. Se analizó
estadísticamente cada parámetro mediante el método de ANOVA y se compararon los datos
por el método de comparación múltiple de la Mínima Diferencia Significativa (LSD) para un nivel
de significación de p < 0.05, hallándose diferencias significativas entre las diferentes formas
farmacéuticas, concluyéndose que si son biodisponibles.
ABSTRACT
In vitro biodisponibility of three oral formulations of Acetylsalicylic acid, used pharmaceutics
tablets developed for three laboratories (generic, similar and patent). This study to realize
follow in vitro pharmacokinetic simulation monitored for 100 minutes the levels of salicylic acid
in plasma and in urine having been measure by spectrophotometry to 270 nm. A determination
was made of the total quantify excreted (E∞), of the accumulated amount of the dose of drug
recovered in urine after of 100 minutes (%R100), and of the kinetics constants of absortion (ka)
and elimination (ke), under curve area (AUC), Tmax, Cpmax and biodisponibility. These data were
confront with the values obtained within the same parameters, from tablets other formulations
for comparative purposes. Each significant Difference (LSD) for a level of significance of p <
0.05, significant differences having been found between pharmaceutics forms. That is why it was
concluded are biodisponibilit.
INTRODUCCIÓN
El efecto clínico de un fármaco puede ser modificado en forma significativa por la velocidad y
magnitud de la absorción, es decir en la biodisponibilidad. Un factor importante de modificación
es el referido a las formas farmacéuticas sólidas, donde es considerable su incidencia en la
liberación del principio activo. (1)
Se han estudiado diferentes formulaciones de ácido acetilsalicílico para medir la liberación del
principio activo, pero dado que es un fármaco muy utilizado en la clínica pueden presentarse
diferencias en la absorción del mismo referidas a la respuesta de sujeto a sujeto es decir a la
variabilidad biológica. Es importante conocer que su costo es variable dependiendo del
laboratorio que lo produce, por lo cual es necesario la biodisponibilidad del fármaco
independientemente del costo del mismo.
Uno de los efectos indeseables del AAS es la irritación en la mucosa gástrica debida a los
cristales que se producen (2). Por esta razón se han presentado diferentes formulaciones
entéricas en el mercado para disminuir este efecto adverso, aunque las tabletas se siguen
utilizando. Así, la forma farmacéutica elegida para administrar los fármacos tiene fundamental
importancia en la acción que éstos producen (3). Después de ser administrado en el organismo
en forma oral, el ácido acetilsalicílico es absorbido en el tracto gastrointestinal dando lugar a su
metabolito activo principal: el ácido salicílico. Los níveles plasmáticos máximos se alcanzan de
10 a 20 minutos para el ácido acetilsalicílico y de 18 minutos a 2 horas para el ácido salicílico.
La vida media de eliminación varía de 2 a 3 horas y el fármaco y sus metabolitos son excretados
por vía renal (4).
El objetivo de este trabajo es evaluar tres formulaciones orales en forma de tabletas de AAS
cuyas formulaciones son producidas por diferentes laboratorios farmacéuticos (genérico,
similares y de patente).
Con la finalidad de establecer un parámetro comparativo de ensayó respecto a los parámetros
farmacocinéticos de absorción y de eliminación para establecer la biodisponibilidad de las
diferentes formulaciones. Del análisis farmacocinético se establecen los siguientes parámetros:
la constante de velocidad de absorción (ka), la constante de velocidad de eliminación (ke), el
tiempo de vida media de absorción (t1/2absorción) y tiempo de vida media de eliminación
(t1/2eliminación).
A fin de establecer la bioequivalencia in vitro de las formulaciones en estudio se compararon los
valores del porcentaje acumulado de la dosis de AAS recuperado en orina a diferentes tiempos
(%R) y los valores de la cantidad total de fármaco excretado en orina a partir de los datos de
excreción urinaria (E∞).
OBJETIVO GENERAL
Representar la simulación de un modelo abierto de un compartimiento (MAUC), utilizando una
dosis única del fármaco Ácido Acetilsalicílico (AAS) en agua para determinar la biodisponibilidad
del fármaco in vitro.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
MÉTODOS Y MATERIALES
FORMULACIÓN 1 (Patente):
AAS…………………………………………………………… 300 mg
Excipiente cbp……………………………………………………1 tableta
FORMULACIÓN 2 (Genérico):
AAS…………………………………………………………… .300 mg
Excipiente cbp……………………………………………………1 tableta
FORMULACIÓN 3 (Similar):
AAS…………………………………………………………… 300 mg
Excipiente cbp……………………………………………………1 tableta
Material
Espectrofotómetro UV-visible - 1
Celdas de cuarzo - 2
Balanza analítica - 1
Tubos de ensayo 13 x 100 20
Vasos de precipitados de vidrio 50 ml 5
Vasos de precipitados de vidrio 100 ml 5
Pipeta volumétricas 3 ml 4
Matraz de vástago 250 o de 500 ml 1
Vidrio de reloj - 1
Espátula acanalada - 1
Piseta - 1
Gradilla - 1
Probeta graduada 250 ml 1
Reactivos - 50 mg
Agua destilada - -
Estándar de ácido salicílico
Tabletas de ácido acetil salicilico
Material por equipo
Botella de Mariotte - 1
PROCEDIMIENTO PARA REALIZAR LA SIMULACIÓN DE AAS IN VITRO
RESULTADOS
En la Figura 1 se muestra el perfil farmacocinético obtenido de la simulación in vitro del ácido
acetilsalicilico.
Figura 1. Perfil farmacocinético del comportamiento del ácido acetilsalicilico in vitro.
En la TABLA 1 se muestran los parámetros obtenidos a partir de una simulación del modelo
abierto de un compartimiento (MAUC i.v.) para un estudio de la biodisponibilidad del ácido
acetilsalicílico in vitro.
BIBLIOGRAFÍA
1. Cárcamo Cid E. Introducción a la Farmacocinética. Revista Farmacéutica, 1988; 130: 27-33.
2. Blase CM, Peck GE. Biodisponibility. Drug Develop Ind Pharm, 1992; 18. 869-893.
3. OMS. Biodisponibilidad de los Medicamentos. Principios y problemas. Organización Mundial de la
Salud. Ginebra, 1974; 536.
4. . OMS. Biodisponibilidad de los Medicamentos. Principios y problemas. Organización Mundial de
la Salud. Ginebra, 20044; 536.
[a]
Profesor Investigador de la Univeridad Autónoma del Estado de Hidalgo.
[b]
Alumno de la Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo.
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