Distribución del magnesio en el organismo y la homeostasis del magnesio

El magnesio (Mg) es, después del potasio, el segundo catión más abundante en el líquido
intracelular en los organismos vivos.

Mg2 + participa en la mayoría de los procesos metabólicos.

Además, juega un papel en la síntesis de ADN y proteínas. Está involucrado en la regulación de la

función mitocondrial, los procesos inflamatorios y la defensa inmune, la alergia, el crecimiento y el
estrés, y en el control de la actividad neuronal, la excitabilidad cardíaca, la transmisión
neuromuscular, el tono vasomotor y la presión arterial.

La distribución de Mg2 + dentro de los espacios intracelular y extracelular se muestra en la figura

10.20.
La figura 10.21 muestra el equilibrio de la ingestión, la distribución corporal y la excreción de Mg2
+ en humanos sanos.

La entrada y salida de Mg2 + hacia afuera de las células está relacionada con los sistemas de
transporte activo dependientes de carbohidratos. La estimulación de los β-adrenoceptores
favorece el flujo de salida de Mg2 +, mientras que la insulina, el calcitriol y la vitamina B6
favorecen la entrada de Mg2 + en las células.

Manejo intestinal y renal del magnesio

La absorción intestinal del magnesio en la dieta se produce mediante un proceso de transporte
pasivo y saturable, la mayor parte se absorbe en el intestino delgado. El paso de entrada en la
membrana del borde en cepillo de los enterocitos está controlado por el canal de magnesio
TRPM6, que ha sido clonado recientemente y cuya caracterización funcional está en progreso.3
La absorción de Mg2 + puede variar hasta en un 25% a 60%, con una absorción media de
aproximadamente 30%. El transporte intestinal no cambia en respuesta a los cambios crónicos en
el magnesio en la dieta. Sin embargo, TRPM6 está regulado negativamente por un aumento en el
Mg2 + intracelular. Varios factores modifican la absorción intestinal de Mg2 +. La ingesta elevada
de fosfato en la dieta es inhibidora, al igual que el fitato alto consumo. El efecto del calcio en la
dieta es complejo y la vitamina D probablemente tenga un efecto potenciador. La hormona del
crecimiento aumenta ligeramente la absorción de Mg2 +, mientras que la aldosterona y la
calcitonina parecen reducirla. Se ha informado que la vitamina B6 la mejora.
Mg2 + se elimina por el riñón.
Las pérdidas a través de la secreción intestinal y el sudor son insignificantes en condiciones
normales. Con una concentración de magnesio en plasma ultrafiltrable de 0,5 a 0,7 mmol / l (80%
del magnesio en plasma total), la carga de magnesio filtrada es de aproximadamente 104 mmol (o
2500 mg) por día. La producción urinaria representa aproximadamente el 5% de la carga filtrada (4
a 5 mmol o 100 mg por día).
La mayor parte del magnesio filtrado es reabsorbido por los túbulos renales (25% en el túbulo
proximal, 65% en el asa gruesa ascendente de Henle y 5% en el túbulo contorneado distal) (Fig.
10.22).

El transporte de Mg2 + en el miembro ascendente grueso es principalmente pasivo a través de la

ruta paracelular. Sin embargo, se necesitan dos condiciones para la reabsorción normal de Mg2 +:
primero, la generación de un gradiente eléctrico, con luz positiva inducido por la reabsorción de
NaCl que crea la fuerza impulsora requerida para la reabsorción de cationes divalentes; y segundo,
la expresión de claudina 16 en la unión estrecha, que es responsable de la selectividad de la
reabsorción de cationes divalentes. Diferentes anomalías asociadas con la reabsorción de NaCl o
con claudina 16 (anteriormente llamada expresión de paracelina) en hipermagnesuria, por
ejemplo, casos atípicos del síndrome de Bartter, que se define por defectos genéticos relacionados
con el transporte de NaCl en la extremidad ascendente gruesa. En la nefrona distal, es decir, la
convolución distal túbulo y el túbulo de conexión, Mg2 + se reabsorbe a través de la ruta
transcelular contra un gradiente electroquímico ascendente. La identidad molecular del canal de
portero que controla la entrada de Mg2 + en el epitelio tubular a través de la membrana del borde
en cepillo se ha descubierto recientemente como TRPM6. Es idéntica a la del intestino.
El transporte tubular de Mg2 + está modulado por el suero Mg2 + y Ca2 + y el volumen de líquido
extracelular. Un aumento de la concentración plasmática de Mg2 + o Ca2 + da como resultado una
depresión del transporte de magnesio. La expansión del volumen extracelular produce una
disminución en la reabsorción tubular proximal de Mg2 +, en paralelo con la de Na + y Ca2 +. La
restricción de fosfato en la dieta produce una marcada hipercalciuria e hipermagnesuria y puede
conducir a hipomagnesemia manifiesta. La PTH, la vasopresina, la calcitonina y el glucagón
aumentan la reabsorción tubular de Mg2 +, mientras que la acetilcolina, la bradiquinina y el
péptido natriurético auricular estimulan la excreción urinaria de Mg2 +.
Finalmente, se ha demostrado que una cantidad de drogas aumenta excreción renal de Mg2 +,
incluidos los diuréticos de asa tales como furosemida y ácido etacrínico, diuréticos distales tales
como tiazidas y diuréticos osmóticos como manitol y urea.
Los diuréticos tiazídicos aumentan el suministro de sodio al conducto colector cortical, disipando
el gradiente electroquímico favorable para la entrada de magnesio en este sitio. Además, se han
observado síndromes de desgaste renal de magnesio en pacientes tratados con antibióticos como
gentamicina, agentes antineoplásicos como el cisplatino y los inhibidores de la calcineurina,
ciclosporina y tacrolimus. Los mecanismos precisos de acción de estos agentes no se conocen bien.

HIPERMAGNESEMIA: El aumento de Mg2 + en plasma se observa en pacientes con IRA y IRC,

durante la administración de dosis farmacológicas de magnesio, en algunos bebés nacidos de
madres que recibieron magnesio para la eclampsia y con el uso de laxantes orales o enemas
rectales que contienen magnesio (Fig. 10.23 )

La hipermagnesemia leve también puede estar presente en pacientes con insuficiencia

suprarrenal, acromegalia o hipercalcemia hipocalciúrica familiar.
Manifestaciones clínicas: Los síntomas y los signos son el resultado de los efectos farmacológicos
del aumento de las concentraciones de Mg2 + en los sistemas nervioso y cardiovascular. Con
concentraciones de Mg2 + de hasta 1.5 mmol / l (3.6 mg / dl), la hipermagnesemia es
asintomática. Los reflejos tendinosos profundos generalmente se pierden cuando la concentración
plasmática de Mg2 + es superior a 3 mmol / l (7,2 mg / dl). La parálisis respiratoria, la hipotensión,
la conducción cardíaca anormal y la pérdida de la conciencia pueden ocurrir cuando los niveles
plasmáticos de magnesio se aproximan a 5 mmol / l (12 mg / dl).
Tratamiento: El tratamiento consiste en el cese de la administración de magnesio y la infusión
intravenosa de sales de calcio. Para el tratamiento de la hipermagnesemia sintomática, el
gluconato de calcio se puede administrar por vía intravenosa en 1 g en 10 ml durante 5 a 10
minutos (cada gramo de gluconato de calcio equivale aproximadamente a 90 mg de calcio
elemental).

HIPOMAGNESEMIA Y DEFICIENCIA DEL MAGNESIO

La deficiencia de magnesio se define como una disminución en el contenido total de magnesio
corporal. La ingesta dietética deficiente de magnesio generalmente no se asocia con una
deficiencia marcada de magnesio debido a la notable capacidad del riñón normal para conservar el
Mg2 +. Sin embargo, la restricción dietética prolongada y severa de magnesio de menos de 0.5
mmol / día puede producir deficiencia sintomática de magnesio.
La hipomagnesemia grave generalmente se asocia con deficiencia de magnesio. Aproximadamente
el 10% de los pacientes ingresados en un gran hospital de la ciudad de los Estados Unidos eran
hipomagnesémicos. La incidencia puede ser tan alta como 65% en unidades de cuidados intensivos
médicos. Las causas subyacentes son generalmente las enfermedades del tracto gastrointestinal,
en particular los síndromes de malabsorción que incluyen el esprúe no tropical y la resección
masiva del intestino delgado. La hipomagnesemia también puede ser inducida por la alimentación
prolongada con sonda sin suplementos de magnesio y por el uso excesivo de laxantes (figura
10.24).
La hipomagnesemia se encuentra en alrededor del 25% al 35% de los pacientes con pancreatitis
aguda, se observa con frecuencia en pacientes con alcoholismo crónico y también puede estar
presente en pacientes con diabetes mellitus mal controlada. La hipomagnesemia también se
puede observar en pacientes con trastornos hipercalcémicos y en aldosteronismo primario. La
pérdida urinaria excesiva de magnesio conduce a hipomagnesemia y deficiencia de magnesio,
incluso ante la ingesta dietética normal. Puede ser el resultado del uso excesivo de diuréticos; por
lo tanto, es importante controlar los niveles plasmáticos de Mg2 + en pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva tratados con diuréticos. Otros medicamentos que pueden causar
hipomagnesemia incluyen gentamicina, cisplatino y los inhibidores de la calcineurina, ciclosporina
y tacrolimus.
Varias enfermedades familiares se asocian con hipermagnesuria, con o sin hipomagnesemia.
Se deben a mutaciones inactivantes de genes cuyos productos anormales son responsables para la
reabsorción alterada de Mg2 + en la rama ascendente gruesa de Henle o en la nefrona distal. Las
mutaciones inactivantes de los genes del cotransportador Na-K-2Cl, el canal rectificador de K +
(ROMK) o el canal basolateral de Cl- en el síndrome de Bartter son responsables de la abolición de
la fuerza motriz para la reabsorción de Mg2 +. Esto puede dar como resultado hipermagnesuria,
que, sin embargo, solo se asocia raramente con hipomagnesemia.
Las mutaciones inactivantes del gen que codifica CaRG, cuyo producto de proteína es un regulador
clave de la reabsorción de NaCl en el miembro ascendente grueso a través de la concentración
extracelular de Ca2 +, conduce a hipermagnesuria e hipomagnesemia. Se ha informado que una
mutación del gen que codifica la claudina 16 (anteriormente paracelina 1) induce una enfermedad
recesiva caracterizada por hipomagnesemia, hipermagnesuria, hipercalciuria y nefrocalcinosis. Las
mutaciones en el gen que codifica TRPM6 inducen hipomagnesemia profunda por absorción
intestinal deteriorada de Mg2 + y pérdida renal de Mg2 +, con hipocalcemia secundaria.
En el túbulo contorneado distal, mutaciones inactivantes del gen que codifica la sensibilidad a la
tiazida, electroneutral el cotransportador Na + -Cl- (NCCT) en el síndrome de Gitelman también es
responsable de la pérdida selectiva de magnesio renal y la hipomagnesemia. La hipomagnesemia
asociada con la magnesuria inapropiada se ha descrito en un síndrome de hipomagnesemia
familiar aislado y autosómico dominante, que parece deberse a una desviación de la subunidad Na
+, K + -ATPasa γ

Manifestaciones clínicas: Las manifestaciones clínicas específicas de la hipomagnesemia pueden

ser difíciles de apreciar debido a la hipocalcemia e hipopotasemia concomitantes. Las principales
manifestaciones clínicas de moderada a la depleción grave de magnesio incluyen debilidad general
e hiperexcitabilidad neuromuscular con hiperreflexia, espasmo carpopedal, convulsiones,
temblores y, raramente, tetania. Los hallazgos cardíacos incluyen un intervalo QT prolongado y
depresión ST. Existe una predisposición a las arritmias ventriculares y la potenciación de la
toxicidad de digoxina. El papel de la deficiencia de magnesio en el desarrollo clínico de las
convulsiones y las arritmias cardíacas se demuestra mediante el tratamiento de estas afecciones
con magnesio. En un gran estudio de madres con hipertensión relacionada con el embarazo, la
administración intravenosa de magnesio fue más efectiva que la fenitoína para la prevención de
las convulsiones eclámpticas. En varios estudios de pacientes con infarto agudo de miocardio e
hipomagnesemia, la repleción de magnesio redujo la frecuencia de arritmias cardíacas. La
deficiencia de magnesio también puede estar asociada con hipocalcemia (disminución de la
liberación de PTH y respuesta del órgano final) e hipopotasemia (pérdida urinaria). Además, el K +
intracelular se reduce con frecuencia. El déficit de magnesio constituye un factor de riesgo
cardiovascular y también un factor de riesgo en el embarazo para la madre y el feto. El diagnóstico
de grados moderados de deficiencia de magnesio no es fácil porque las manifestaciones clínicas
pueden estar ausentes y los niveles de Mg2 + en la sangre pueden no reflejar el estado del
magnesio en el cuerpo. Los déficits graves de magnesio, sin embargo, están asociados con la
hipomagnesemia.
Tratamiento: La deficiencia de magnesio se maneja con la administración de sales de magnesio. El
sulfato de magnesio generalmente se usa para terapia parenteral (1500 a 3000 mg [150 a 300 mg
de magnesio elemental] por día). Una variedad de sales de magnesio están disponibles para
administración oral, incluyendo óxido, hidróxido, sulfato, lactato, cloruro, carbonato y pidolato.
Las sales de magnesio oral a menudo no son bien toleradas. Todos ellos pueden inducir
intolerancia gastrointestinal, en particular diarrea.