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13-20, 2011
Investigación Original
Correlación entre tamaño, grado
nuclear y supervivencia en el cáncer
renal de células claras
resumen
Objetivo: reportar las nefrectomías realizadas en el Hospital Central de la Policía desde enero de 2003
hasta la actualidad para determinar si existe relación con grado nuclear de la patología (Fuhrman), con el
tamaño tumoral y la supervivencia cáncer específica. Materiales y métodos: entre enero de 2003 y mayo de
2009 se construyó una cohorte histórica en la que se incluyeron pacientes con malignidad renal llevados a
nefrectomía realizada en el Hospital Central de la Policía. Como variable de exposición se tomó un tamaño
tumoral mayor a 5 cm, siendo la no exposición un tamaño menor o igual a 5 cm. El desenlace principal fue
la clasificación histológica de Furhman. Se calcularon el promedio de sobrevida global cáncer específica,
el porcentaje de pacientes en remisión, con recaída, en tratamiento y fallecidos. Se utilizaron medidas de 13
tendencia central y se calcularon riesgos relativos para el desenlace principal. Resultados: encontramos un
total de 57 nefrectomías radicales por sospecha prequirúrgica de patología maligna por estudio tomográfi-
co, solo 3 nefrectomías parciales. Del total de procedimientos se documentaron 44 diagnósticos de cáncer
renal de células claras (83%), 2 casos de angiomiolipoma (5,6%), 2 casos de leiomiosarcoma renal (3,7%), 2
tumores de Willm’s, 2 tumores uroteliales de pelvis renal, 1 caso de cáncer papilar (1,8%), 1 caso de oncoci-
toma (1,8%), 1 de pielonefritis xantogranulomatosa, 1 de masa retroperitoneal (linfoma) y 1 caso de metás-
tasis de cáncer de colon. Promedio de edad 59 años (45-97 años). De los pacientes incluidos en el análisis
de datos, únicamente con diagnóstico de cáncer de células renales, según los desenlaces de supervivencia,
los resultados fueron: 29 pacientes se encuentran en remisión (65%), 10 pacientes han fallecido (23,3%), 7
por motivo de cáncer específico (16% de los fallecidos), 5 casos de recaída (11,6%) de los cuales 4 son a dis-
tancia y 1 local, de estos, 3 están en tratamiento con Sunitinib y 2 pacientes se han perdido del seguimiento
Revista Urología Colombiana
tiene peor sobrevida que el grupo de bajo riesgo (masa igual o menor a 5 cm). Conclusiones: encontramos
que hay una correlación directa entre mayor volumen tumoral, patología desfavorable y una peor sobrevi-
da. La supervivencia cáncer específica es de 44 meses. Más de la mitad de los pacientes están en remisión
(54%), la mortalidad global fue del 30%, y la mortalidad cáncer específica del 27%. Adicionalmente, de las
nefrectomías radicales realizadas por masas renales encontradas por tomografía axial computada, el 84%
corresponden a patología maligna.
Palabras clave: Fuhrman, cáncer renal, células claras, grado nuclear, patología cáncer renal, adeno-
carcinoma renal.
de los pacientes van a progresar es notablemen- de la masa con una patología desfavorable y un
te difícil y recae exclusivamente en el cuidado- peor pronóstico (17, 18).
so análisis patológico y estadio clínico (1, 2). El objetivo de este trabajo es reportar y ana-
El pulmón, los ganglios linfáticos, el hígado, el lizar esta serie de casos para ver si existe una
hueso y el cerebro son los sitios más frecuentes asociación entre el tamaño de la masa tumoral
de metástasis. Dada su complejidad y variedad en la patología definitiva con el grado de Fuhr-
morfológica e histológica el cáncer renal es un man y una peor sobrevida.
reto para el patólogo y contamos con muy po-
cos marcadores clínicos e inmonohistoquímicos Tabla 1. Clasificación de Furhman (12) (OJO,
para entender la agresividad y su comporta- quitar fuente de tabla, pues puse la referencia
miento a largo plazo (6, 7). Múltiples factores como indica Vancouver)
como edad del paciente, ubicación de la lesión
y marcadores inmonohistoquímicos como la Grado Tamaño del Bordes del Núcleo
núcleo núcleo
IL-6, la survivina, CD10, Ca9, el P504S, entre
1 10 mm Uniforme Ausente
otros se han propuesto como indicadores de po-
bre supervivencia cáncer específica, pero tanto, 2 15 mm Irregular Pequeño
el volumen tumoral y el grado de anaplasia nu- 3 20 mm Irregular Prominente
clear es lo que mayor evidencia tiene sobre el 4 > 20 mm Multilobulabo Prominente, corpús-
culos de cromatina
comportamiento a largo plazo del cáncer renal
(8, 9, 10, 11). Esto fue propuesto por Fuhrman Fuente: Fuhrman et al. Prognostic significance of morphologic pa-
rameters in renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol 1982;6;655-663.
en 1982, quien describió en 103 pacientes la im-
portancia de la apariencia del núcleo y el valor
pronóstico que tenía este sobre la supervivencia
Materiales y métodos
del paciente (12). Según la forma del núcleo: re-
dondo, irregular, bizarro y multilobulado; tama-
Se realizó una cohorte histórica de todas
ño: entre 15 y mayor de 20 micras; la apariencia
las nefrectomías realizadas por sospecha de
del nucléolo: ausente, pequeño, prominente con
patología maligna en el Hospital Central de la
o sin cromatina evidente, se da una clasificación
Policía desde enero de 2003 hasta mayo 2009.
entre grados 1 a 4 para el reporte patológico de-
Se obtuvieron 44 casos que cumplieron los cri-
finitivo (13). De acuerdo con esta clasificación,
terios de inclusión para este trabajo, los cuales
las tasas de supervivencia a 5 años son de 64%
fueron pacientes llevados a nefrectomía radical
15
para grado 1, 34% para grado 2, 31% para grado
y nefrectomía parcial cuya confirmación pato-
3 y 10% para grado (4, 14) (Tabla 1).
lógica fue carcinoma renal de células claras, se
Varios trabajos han correlacionado el repor-
excluyen del análisis pacientes con sospecha
te de la patología con el volumen tumoral, y se
prequirúrgica de lesión tumoral maligna, con
ha propuesto que hay una mayor incidencia de
resultado histopatológico diferente al mencio-
lesiones benignas en masas menores de 4 cm
nado. Mediante el software de historia clínica
frente a masas mayores de 4 cm (3, 5, 10). Adi-
electrónica SISIpS® analizamos las variables en
cionalmente, cuando se confirma el diagnóstico
cuenta como el tamaño de la masa tumoral en
patológico del carcinoma renal en masas de 4
Revista Urología Colombiana
Tamaño
Muestra Sexo Edad (Años) Tnm Fuhrman
tumoral (N)
Sociedad Colombiana de Urología
Promedio 6 CM
Promedio 59
Femenino 3 CM 2
14 4 CM 11
44 T1 32 73% 5 CM 5 Promedio 2
T2 8 18.20% 6 CM 6
Masculino T3 4 9% 7 CM 3
30 8 CM 6
Rango 45 - 97 10 CM 9
12 CM 2
Correlación entre tamaño, grado nuclear y supervivencia en el cáncer renal de células claras
Gráfico 2. Distribución del tamaño de las masas Gráfico 3. Curva de Kaplan-Meier. Total de 44
tumorales obtenidas pacientes. Grupo de bajo riesgo se catalogó
como tumor menor o igual a 5 cm. Grupo de
alto riesgo pacientes con tumor mayor a 5 cm
alto riesgo (catalogados como aquellos que tie- 28). En nuestro estudio determinamos un tama-
nen masa mayor 5 cm) mueren más rápido que ño tumoral de 5 cm, basados en los resultados
los de bajo riesgo (aquellos con masa menor de obtenidos, como punto de corte para establecer
5 cm) teniendo a 52 meses de seguimiento solo una correlación del grado nuclear alto y los des-
4 pacientes vivos en el grupo de alto riesgo (grá- enlaces por determinar (Gráfico 3).
fico 3). Catalogamos a los pacientes en el grupo Hay una correlación en los resultados de
de alto riesgo si tenían masas de 6 cm en adelan- nuestro trabajo en comparación con lo publica-
te, ya que la mayoría de las masas con patología do, en donde existe una clara asociación entre
desfavorable tenían tamaño mayor a 5 cm. el aumento del tamaño de la masa y patología
Sejnaui J.; Ramírez D.; Ossa J.; Andrade C.; Gutiérrez A.
desfavorable. Hay publicaciones que afirman se tiene masa menor o igual a 5 cm algo compa-
que por cada incremento del tamaño de la masa rable con varios trabajos publicados (40, 41, 42).
en 1 cm, aumenta el riesgo de malignidad en
un 16% y un RR de 1,17 de morir por motivos Gráfico 4. Correlación entre tamaño de la
cáncer específicos (29, 30). Adicionalmente, los masa tumoral y grado de Fuhrman
factores de mayor peso sobre el pronóstico del
cáncer renal son el grado nuclear y el estadio
clínico (31, 32). Cuando analizamos la super-
vivencia hay numerosos estudios que reportan
una correlación directa entre peor supervivencia
y mayor tamaño de masa tumoral en donde se
reportan un riesgo de 1,3 veces más de morir
antes de 5 años si se tienen masas mayores de 4
cm y un riesgo de 1,25 veces más de tener grado
nuclear alto (33, 34).
Encontramos que el 90% de las masas por
encima de 5 cm de diámetro mayor tuvieron Los pacientes con masas mayores a 5 cm tu-
grado nuclear elevado. Esto ha sido reportado vieron Furhman de alto grado (mayor o igual a
en otras series en donde hay Fuhrman de alto 3) (Gráfico 4), todos fallecieron a los 26 meses
grado en el 27% de masas de 4 cm de diámetro excepto 4 pacientes que se encuentran vivos a 52
y aumenta directamente relacionado al incre- meses, 2 con metástasis y otros 2 en remisión.
mento del tamaño tumoral (35, 36). Consecuen- Esto está ilustrado en la curva de Kaplan-Meir
te con esto en nuestro trabajo encontramos 18 en donde observamos una peor sobrevida cán-
masas fueron mayores de 5 cm de las cuales 15 cer específica del grupo con masas mayores a 5
tenían un Furhman de alto grado (3 o mayor) cm y, por ende, todos un Furhman de alto grado
(Gráfico 4). Calculamos en nuestra población (Gráfico 4). Una debilidad del estudio es la baja
estudio que si un paciente tenía una masa ma- muestra (44 casos) y es por esto que los cambios
yor a 5 cm tiene un RR de 4,3 (IC 95% 1,9-9,7) en las curvas son tan pronunciados (Gráfico 3).
veces más posibilidad de tener un Fuhrman de
alto grado (mayor o igual a 3).
18 Encontramos que el Fuhrman más frecuen- Conclusiones
te es el grado 2 (grado intermedio), algo que es
constante en la mayoría de las series publicadas Encontramos que hay una asociación direc-
en la literatura (37), se ha comentado que puede ta entre mayor volumen tumoral y una probabi-
ser sesgo patológico pero estudios de correla- lidad de tener una patología desfavorable (Fuhr-
ción interobservador confirman que es una cla- man Grado 3 o más), y una peor supervivencia
sificación altamente reproducible (38). Adicio- cáncer específica al tiempo que llevamos de se-
nalmente, el tamaño más frecuente es el de 4 cm guimiento. La supervivencia cáncer específica
promedio es de 44 meses con seguimiento a 52
Sociedad Colombiana de Urología
en remisión (54%), la mortalidad global fue del 14. Leibovich BC, Zisman A et ál. Current staging of
30%, y mortalidad cáncer específica del 27%. renal cell carcinoma. Urol Clin North Am 2003; 30:
1-18.
Sugerimos que el tamaño de la masa tumo- 15. Yann Neuzillet Y, Eric Lechevallier E et ál. Accu-
ral (mayor a 5 cm) sea tomado en cuenta cuan- racy and clinical role of fine needle percutaneous
do se le brinde asesoría sobre pronóstico y su- biopsy with computerized tomography guidance of
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