Distribución

Q.F. José Fidel Jáuregui Maldonado
Distribución.

• Distribución. Conceptos y Generalidades

• Enlace de las drogas a las sustancias biológicas.

• Estado de equilibrio del principio activo.

• Factores que modifican la distribución Medicamentosa.
Distribución
 Distribución ‐ Conceptos
Desplazamiento del fármaco desde la sangre hacia los
órganos en los que debe actuar; así como hacia los
órganos que lo van a eliminar.
Es el proceso mediante el cual el fármaco incorporado
al organismo por absorción o inyección intravenosa
alcanza los diferentes órganos o tejidos corporales a
través de la circulación sanguínea.
 Distribución ‐ Conceptos

Conjunto de los fenómenos que rigen el reparto del principio activo (o un

metabolito) en el organismo; caracterizados por los parámetros de
volúmenes, concentraciones y velocidades de paso.

Desplazamiento del fármaco desde la sangre hacia los órganos en los que
debe actuar; así como hacia los órganos que lo van a eliminar.
       DISTRIBUCION DE FARMACOS

Tejidos altamente per Tejidos escasamente per Tejidos de perfusión

fundidos fundidos despreciable

Corazón
Pulmones Musculo Huesos
Sistema hepatoportal Piel Dientes
Cerebro Tejido adiposo Cartílagos
Sistema espinal Medula ósea Pelos

LA DISTRIBUCION EN TEJIDOS VA DEPENDER DE FACTORES COMO
      a. Gradiente de pH entre los líquidos intracelular y extracelular, en el caso de
          medicamentos que son ácidos o bases débiles
      b. Flujo sanguíneo regional
      c. Grado de unión del fármaco a proteínas plasmáticas
      d. Hidrofobia relativa del fármaco
      e. Volumen tisular
Elección del medicamento
más adecuado  para Valoración del riesgo de Explicar algunas
tratar enfermedades los fármacos durante el interacciones
localizada en áreas embarazo y lactancia. medicamentosas.
especiales (p.ej., SNC).

Distribución ‐ Importancia
 Factores que condicionan la Distribución

• Flujo sanguíneo

• Permeabilidad de las biomembranas al fármaco

• Fijación a proteínas plasmáticas y a elementos tisulares
 Distribución. Conceptos y Generalidades

• Perfusión:  es un término vinculado con el verbo perfundir, cuya acción
consiste en hacer que un líquido ingrese de manera lenta pero sostenida en
el organismo.

• Perfundir: Introducir lenta y continuamente un líquido, como la sangre o
una sustancia medicamentosa, por vía intravenosa o en el interior de
órganos, cavidades o conductos.
 Distribución
Importante de agua
corporal

Plasma 3,5 L 5
%
Fluido intersticial 12,0 L 17
%
Fluido extracelular 15,5 L 22 %
Fluido intracelular 26,5 L 19 %
Total 42,0 L 60 %

Recién nacido 75 %
 Flujo sanguíneo en órganos y tejidos

Tejido Flujo sanguíneo Masa del tejido

  (L/min) (% del peso corporal
total)
Sangre 5,4 8,0

Muy irrigados
Cerebro 0,75 2
Hígado 1,55 3,5
Riñón 1,2 0,5
Corazón 0,25 0,5

Medianamente
irrigados 0,8 48
0,4 6,5
Músculo
Piel

Poco irrigados
Grasa 0,25 14
Esqueleto 0,20 17
 FASES DE LA DISTRIBUCION

• FASE INICIAL
Ocurre en los primeros minutos, cuando el fármaco llega a los órganos mejor perfundidos
(corazón, riñón, cerebro)

• FASE SECUNDARIA
Depende del flujo sanguíneo regional, pero involucra una mayor masa corporal (cantidad
de fármaco relativamente menor).
 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCION
FRACCION LIBRE

Disponible para
Es la Fracción Puede difundir
biotransformación
activa. hasta los tejidos.
 y excreción.
 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCION
FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS

Principalmente a las No puede difundir a Farmacológicamente

albúminas los tejidos.  inactiva.
 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCION

Fracción •
•
Atraviesa mínimamente las membranas:
No llega a los tejidos
• No cruza la BHE.
ligada a • Se metaboliza con dificultad.
• Casi no se excreta.
Proteínas: • Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.
 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCION

Unión a las proteínas
La fracción ligada se
separa de las
Ambas formas se Existen + 60 tipos de
proteínas,
Poco específica. encuentran en proteínas
restableciendo la
equilibrio dinámico. plasmáticas.
proporción de
fracción libre.
 UNIÓN A
PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
 Tipos de enlaces Proteína ‐ Fármaco

• Uniones físicas reversibles con Puentes de hidrógeno, fuerzas de Van
der Waals (Esteroides hormonales) y Enlace iónico o electrovalente.
REVERSIBLE • Los Aminoácidos de la proteína que tienen grupos hidroxilo y carboxilo
son responsables de la interacción reversible de los fármacos.

• Enlace covalente (metales pesados:  Hg, As) y los grupos sulfihidrilo de
IRREVERSIBLE las proteínas plasmáticas.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
• Distribución del fármaco: + liposolubles, no ionizados y < PM.

Flujo sanguíneo
• ↑ concentraciones en órganos + perfundidos.

FACTORES FISIOLÓGICOS
• Edad
• Peso, talla y relación tejido magro / tejido graso

FACTORES FISIOPATOLÓGICOS
• Insuficiencia cardiaca
•  Insuficiencia renal
• Pacientes quemados
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN

Permeabilidad de las membranas:
• Característica lipofílica.
• Mecanismos de transporte.

Afinidad del fármaco por tejidos:
• Naturaleza del tejido.
• Presencia de receptores.
 Barreras Especiales

•  BHE

• Barrera hematomeníngea

• Barrera placentaria

• Barrera fetoplacentaria
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN
• Fijación a células sanguíneas

  ↘ Glóbulos rojos
  ↘ Constituyentes intracelulares
 ☞ Hemoglobina
     ☞ Anhidrasa carbónica
 ☞ Fracciones subcelulares
Factores que condicionan la Distribución

Secuestro iónico Por diferencias de pH

entre dos
Compartiment
o1
compartimentos
A H+ + A -
H

Compartiment
o2
A H+ + A -
H
Factores que condicionan la Distribución
Redistribución
• Efectos de los fármacos
pueden cesar por la
Concentración redistribución desde su sitio de
cerebral acción hacia otros órganos.
• Se observa con Fármacos muy
liposolubles captados de
forma  rápida por el cerebro.

Sangr
e
 Volumen  de distribución

• Parámetro utilizado para expresar  las características de
distribución de un fármaco.
• Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la
concentración plasmática determinada a un tiempo dado.

Vd = Cantidad del fármaco en cuerpo (dosis)/C
plasmática
 Volumen aparente de distribución

• Espacio teórico obtenido mediante
cálculo y no coincide con ningún
espacio anatómico real.
Vd =   Dosis administrada
    Concentración del
fármaco en plasma
circundante
 Modelos compartimentales

• La distribución de muchos fármacos en el organismo
puede explicarse considerando que éste se divide en
dos compartimentos (Modelo bicompartimental)
 Modelos compartimentales

• Compartimento, representa fracción de material biológico en el que el

fármaco, se supone, distribuye uniformemente y presenta las mismas
propiedades cinéticas (concepto cinético).

• Puede ser un sector acuoso que ocupa un volumen determinado (V), y

contiene una cantidad de fármaco Q:
• Concentración de fármaco [C] C = Q/V
 Modelo Mono compartimental

• Es el más sencillo

• Un solo compartimento donde existe una distribución instantánea

• Compartimento único de carácter acuoso.
Modelo Mono compartimental
 Modelo bicompartamental

X0 K12
X X2
t = 0 C V V2
K21
Km
Ku
m

Xu
Modelo bicompartamental
Compartimentos

Compartimento central

  Sangre y órganos muy perfundidos
(riñón, hígado, pulmones).

   Distribución inmediata del del
     fármaco.
Compartimentos

Compartimento periférico
    Músculo,  tejido  adiposo, hueso.
     Acceso lento.

Equilibrio entre compartimentos

transcurrido un tiempo desde la
administración del fármaco.
 • Valores típicos del
volumen aparente de
distribución de algunos
fármacos (Vd = volumen
de distribución)

Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998;  5 :  69
 Distribución para un fármaco ácido

Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998;  5 :  69

Universidad Maria Auxiliadora ­ BIOFARMACIA ­ 2016  9na Semana­ Paul Ivan Gutierrez Elescano
 Distribución para un fármaco básico

Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998;  5 :  69

Los fármacos básicos tiene en general concentraciones más
bajas en circulación que en otros compartimentos corporales
 Proteínas
• Albúmina (69 000 D)/ 35‐40 g/L

• α‐1‐glicoproteína (41 000 D)/0,4‐1,0 g/L

• Lipoproteína (2 500 000 D)

• Globulinas: α‐β‐λ
Compartimentos

Compartimento central

  Sangre y órganos muy perfundidos
(riñón, hígado, pulmones).

   Distribución inmediata del del
     fármaco.
Compartimentos

Compartimento periférico
    Músculo,  tejido  adiposo, hueso.
     Acceso lento.

Equilibrio entre compartimentos

transcurrido un tiempo desde la
administración del fármaco.
SITIOS DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS

Sitio I
(W)

Sitio Siti
III Albúmina o IV
(TM) (DG
)

Sitio
II
(DZ)
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Tipo I Tipo II
Warfarina Benzodiacepinas
Dicumarol Naproxeno
Furosemida Cloxacilina
Hidroclorotiazida Dicloxacilina
Sulfonamidas Ácido etacrínico
Fenitoína Ibuprofeno
Ácido valproico Triptófano
Ácido salicílico Ácido salicílico
Ácido nalidíxico Tolbutamida
Flucoxacilina* Indometacina
 Bilirrubina Naproxén Probenecid
Tolbutamida Propiomacín
Indometacina
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Tipo I Tipo II
Azapropazona Tamoxifeno
Acidocilina Benzodiacepinas
Cloracepato Naproxeno Cloxacilina
Clorotiazida Dicloxacilina
Dicumarol* Ácido etacrínico
Diflunisal Ibuprofeno Triptófano
Flurbiprofén* Ácido salicílico
Glibenclamida Tolazomida Tolbutamida
Ketoprofen Triptofano Diacepán
Naproxén Dicumarol
Salicilamida Flucoxacilina*
Salicilazosulfapiridina Flurbiprofén*
Sulfametizol Glibenclamida
Sulfobromoftaleína Indometacina Ketoprofén*
Bilirrubina
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Tipo III Tipo IV
Tamoxifeno Digitoxina
Clomifeno Acetildigitoxina
 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Fármacos que se unen a la α -1-

glicoproteína

Betabloqueadores Antiarrítmicos Opiáceos Antidepresivos Otros

Alprenolol Aprindina Metadona Amitriptilina Clorpromacina
Oxprenolol Bupivacaina Eritromicina
Metoclopramida
Pindolol Disopiramida Petidina Imipramina Dipiridamol
Propanolol Lidocaína Nicardipina
Pirmenol Fenciclidina
Prednisona
Timolol Quinidina Nortriptilina Progesterona
Verapamil Triazolam
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Fármacos que se unen a

lipoproteínas
Imipramina
Ac. glafenámico
Diclofenaco
Clorpromacina
Quinidina
Ciclosporina A
Probucol
 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
 De acuerdo al grado de unión

Grado de unión Ejemplos
Alto AINES
Bishidroxicumarina
(75 a 98 %) Quinina
Tiopental

Intermedio Ácido acetilsalicílico
Pentobarbital
(25 a 50 % Mecamilamina

Bajo Barbital
Guanetidina
(1 a 10 %) Sulfas
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
 Fármacos ácidos y básicos

Drogas Ácidas Drogas Básicas
(Albúmina) (Albúmina ­ α1 glicoproteína ácida)
Aspirina Clordiazepóxido
Furosemida Diazepam

Penicilina Lidocaína
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina
 Referencias Bibliográficas
• Rabasco AJ. Biofarmacia y Farmacocinética Básica. Universidad de Sevilla, 2008. [En
línea] Revisado Febrero 2013. Disponible en: www.valium.es/enfermeria/Biofarm‐
Farmacoc.pdf
• Aguilar RA.Biofarmacia y Farmaocinética. Madrid: Ed. Elsevier, 2008.

• Domenech BJ, Martínez LJ, Pla DJ. Biofarmacia y Farmacocinéitca. Vol I. Madrid:
Editorial Sínteis, 1998.
• Vila Jato JL. Tecnología Farmacéutica. Madrid: Editorial Síntesis. 1998.

• Juarez EJ. Biofarmacia‐ Distribución 2015‐I DAFAF – UNMSM, Lima 2015

• Santa Maria OCh. Biofarmacia‐ Distribución 2008‐I DAFAF – UNMSM, Lima 2008