SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

1 . SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

1.1 Introducción
Este documento establece una nueva directriz ICH tripartita que describe un modelo para un sistema
de gestión de la calidad eficaz para la industria farmacéutica , denominado el Sistema de Calidad
Farmacéutica. A lo largo de esta guía, el término " sistema de calidad farmacéutica " se refiere al
modelo de ICH Q10.
ICH Q10 describe un modelo integral de un sistema de calidad farmacéutica eficaz que se basa en
estándares de la Organización ( ISO) conceptos internacionales de calidad , incluye buenas prácticas
de fabricación aplicables ( GMP ) y complementa la normativa ICH Q8 " Desarrollo Farmacéutico " ICH
Q9 y "Gestión de riesgos para la calidad " . ICH Q10 es un modelo para un sistema de calidad
farmacéutica que se puede implementar a través de las diferentes etapas de un ciclo de vida del
producto . Gran parte del contenido de ICH Q10 aplicable a los centros de producción se especifica
actualmente por los requisitos de las GMP. ICH Q10 no tiene la intención de crear nuevas expectativas
más allá de los requisitos normativos actuales. Por consiguiente , el contenido de ICH Q10 que es
adicional a los requisitos actuales GMP regionales es opcional.
ICH Q10 demuestra el apoyo de un sistema de calidad farmacéutica eficaz para mejorar la calidad y
disponibilidad de los medicamentos en todo el mundo en aras de la salud pública, la industria y las
autoridades reguladoras . Implementación de ICH Q10 en todo el ciclo de vida del producto debe
facilitar la innovación y la mejora continua y fortalecer el vínculo entre el desarrollo de productos
farmacéuticos y de las actividades manufactureras.
1.2 Alcance
Esta norma se aplica a los sistemas de apoyo al desarrollo y fabricación de principios activos
farmacéuticos (es decir , API ) y productos farmacéuticos , incluidos los productos biotecnológicos y
biológicos , en todo el ciclo de vida del producto.
Los elementos de la ICH Q10 deben aplicarse de una manera que sea apropiada y proporcional a cada
una de las etapas del ciclo de vida de productos , reconociendo las diferencias entre las y los diferentes
objetivos de cada fase (véase la Sección 3 ).
A los efectos de esta norma, el ciclo de vida de productos incluye las siguientes actividades técnicas
para los productos nuevos y existentes :
• Desarrollo Farmacéutico :
o El desarrollo de sustancias de drogas;
Desarrollo de la formulación o ( incluido el sistema de contenedor / cierre ) ;
o Fabricación de productos de investigación ;
o el desarrollo de sistemas de entrega ( en su caso ) ;
o el desarrollo de procesos de fabricación y ampliación ;
o el desarrollo de métodos analíticos.
• Transferencia de Tecnología :
o Las nuevas transferencias de productos durante el desarrollo hasta la fabricación ;
o Las transferencias dentro de o entre la fabricación y sitios para los productos comercializados prueba.
• Fabricación profesional:
o Adquisición y control de los materiales;
o Suministro de instalaciones , servicios y equipos ;
o de producción ( incluido el envasado y el etiquetado ) ;
o el control y aseguramiento de la calidad ;
o lanzamiento ;
o Almacenamiento ;
o Distribución ( excluyendo las actividades mayoristas ).
• Interrupción del producto:
o retención de la documentación;
o la retención de muestras;
o Continúa la evaluación de productos y presentación de informes.
1.3 Relación del ICH Q10 de Requisitos regionales GMP , ISO Normas y ICH Q7
Requisitos regionales GMP , la Directriz ICH Q7 , " Guía de Buenas Prácticas de Fabricación para
ingredientes farmacéuticos activos " , y las directrices del sistema de gestión de calidad ISO
constituyen la base de ICH Q10. Para alcanzar los objetivos descritos a continuación, ICH Q10
aumenta las BPM , describiendo los elementos del sistema de calidad específicos y responsabilidades
de gestión. ICH Q10 proporciona un modelo armonizado de un sistema de calidad farmacéutica en todo
el ciclo de vida de un producto y está diseñado para ser utilizado junto con los requisitos de las GMP.
Las GMPs regionales no abordan explícitamente todas las etapas del ciclo de vida del producto (por
ejemplo , para el Desarrollo) . Los elementos del sistema de calidad y las responsabilidades de gestión
descritas en esta guía se pretende fomentar el uso de los enfoques basados en la ciencia y el riesgo en
cada etapa del ciclo de vida , promoviendo así la mejora continua a través de todo el ciclo de vida del
producto.
1.4 Relación del ICH Q10 para los enfoques normativos
Enfoques regulatorios para un producto específico o planta de fabricación deben estar en consonancia
con el nivel de producto y proceso de comprensión , los resultados de la gestión de riesgos para la
calidad y la eficacia del sistema de calidad farmacéutica. Cuando se implementa , la eficacia del
sistema de calidad farmacéutica normalmente se puede evaluar durante una inspección regulatoria en
el lugar de fabricación . Oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos basados en la
ciencia y el riesgo se identifican en el Anexo 1 . Procesos regulatorios serán determinadas por región.
1.5 ICH Q10
Objetivos
La implementación del modelo Q10 debe resultar en el logro de los tres objetivos principales que se
complementan o mejoran los requisitos regionales GMP.
1.5.1 Lograr Realización del producto
Para establecer, implementar y mantener un sistema que permite la entrega de los productos con la
calidad de los atributos apropiados para satisfacer las necesidades de los pacientes , profesionales
sanitarios , autoridades reguladoras ( incluyendo el cumplimiento de la normativa reguladora
aprobados) y otros clientes internos y externos.
1.5.2 Establecer y mantener un estado de control
Para desarrollar y utilizar sistemas de control eficaces de seguimiento y de rendimiento de los procesos
y de la calidad del producto , proporcionando de esta manera la garantía de la continua idoneidad y
capacidad de los procesos . La gestión de riesgos de calidad puede ser útil en la identificación de los
sistemas de vigilancia y control .
1.5.3 facilitar la mejora continua
Identificar e implementar las mejoras pertinentes de productos de calidad, mejoras de procesos ,
reducción de la variabilidad , las innovaciones y mejoras del sistema de calidad farmacéutica , lo que
aumenta la capacidad de satisfacer las necesidades de calidad consistente. La gestión de riesgos de
calidad puede ser útil para identificar y priorizar áreas para la mejora continua.
1.6 Facilitadores : Gestión del Conocimiento y Gestión de Riesgos de Calidad
El uso de la gestión del conocimiento y gestión de riesgos de calidad permitirá a una empresa para
implementar ICH Q10 eficacia y éxito . Estos facilitadores facilitarán la consecución de los objetivos

2
descritos en el apartado 1.5 anterior , proporcionando los medios para que las decisiones basadas en
la ciencia y los riesgos relacionados con la calidad del producto.
1.6.1 Gestión del Conocimiento
Producto y conocimiento del proceso deben ser manejados desde el desarrollo hasta la vida comercial
del producto hasta e incluyendo la suspensión del producto. Por ejemplo , las actividades de desarrollo
mediante enfoques científicos proporcionan conocimientos para la comprensión del producto y proceso.
La gestión del conocimiento es un enfoque sistemático para adquirir, analizar , almacenar y difundir
información relacionada con los productos, procesos de fabricación y componentes. Fuentes de
conocimiento incluyen, pero no se limitan a los conocimientos previos (dominio público o documentados
internamente); estudios de desarrollo farmacéutico, las actividades de transferencia de tecnología, los
estudios de validación de procesos durante el ciclo de vida del producto, experiencia en la fabricación,
la innovación, la mejora continua, y cambian las actividades de gestión .
1.6.2 Gestión de Riesgos de Calidad
La gestión de riesgos de calidad es parte integral de un sistema efectivo de calidad farmacéutica.
Puede proporcionar un enfoque proactivo para identificar, evaluar científicamente y controlar los
posibles riesgos para la calidad. Facilita la mejora continua del desempeño de los procesos y de la
calidad del producto durante todo el ciclo de vida del producto. ICH Q9 proporciona principios y
ejemplos de herramientas para la gestión de riesgos para la calidad que se pueden aplicar a diferentes
aspectos de la calidad farmacéutica.
1.7 Diseño y consideraciones de contenido
( a) El diseño, la organización y la documentación del sistema de calidad farmacéutica debe estar bien
estructurado y transparente para facilitar el entendimiento común y una aplicación coherente.
( b ) Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de una manera que sea apropiada y proporcional a
cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, el reconocimiento de los diferentes objetivos y
conocimientos disponibles para cada escenario.
( c ) El tamaño y la complejidad de las actividades de la empresa se deben tomar en cuenta al
desarrollar un nuevo sistema de calidad farmacéutica o modificación de uno ya existente. El diseño del
sistema de calidad farmacéutica debe incorporar los principios de gestión del riesgo apropiadas .
Mientras que algunos aspectos del sistema de calidad farmacéutica puede ser para toda la empresa y
otros específicos del sitio , la eficacia del sistema de calidad farmacéutica se demuestra normalmente a
nivel de sitio .
( d ) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir procesos adecuados , recursos y
responsabilidades para ofrecer garantías de la calidad de las actividades subcontratadas y materiales
adquiridos , como se describe en la Sección 2.7 .
( e) Las responsabilidades de gestión , como se describe en la Sección 2 , deben ser identificados
dentro del sistema de calidad farmacéutica.
( f ) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir los siguientes elementos , según se describe en la
Sección 3 : el rendimiento de procesos y control de calidad de productos , acciones correctivas y
preventivas , gestión del cambio y la revisión por la dirección .
( g ) Los indicadores de desempeño , como se describe en la Sección 4 , deben ser identificados y
utilizados para vigilar la eficacia de los procesos del sistema de calidad farmacéutica.
1.8 Manual de Calidad
Un manual de calidad o enfoque documentación equivalente deben ser establecidos y deben contener
la descripción del sistema de calidad farmacéutica. La descripción debe incluir:
( a) La política de calidad ( véase la sección 2 ) ;
( b ) El ámbito de aplicación del sistema de calidad farmacéutica ;
( c ) Identificación de los procesos del sistema de calidad farmacéutica , así como sus secuencias , los
vínculos y las interdependencias . Mapas de procesos y diagramas de flujo pueden ser herramientas
útiles para facilitar que representa los procesos del sistema de calidad farmacéutica de una manera
visual ;
( d ) Las responsabilidades de gestión dentro del sistema de calidad farmacéutica (véase la sección 2) .

3
2 . RESPONSABILIDAD DE LA DIRECCIÓN
El liderazgo es esencial para establecer y mantener una empresa en todo el compromiso con la calidad
y el rendimiento del sistema de calidad farmacéutica.
2.1 Compromiso de la dirección
( a) La alta dirección tiene la responsabilidad última de asegurar un sistema eficaz de calidad
farmacéutica está en su lugar para lograr los objetivos de calidad , y que los roles , responsabilidades y
autoridades están definidas , comunicadas e implementadas en toda la empresa .
( b) La gestión debe:
( 1 ) Participar en el diseño , implementación, monitoreo y mantenimiento de un sistema efectivo de
calidad farmacéutica ;
( 2 ) Demostrar apoyo firme y visible de la calidad farmacéutica sistema y garantizar su aplicación en
toda la organización ;
( 3 ) Garantizar un proceso de comunicación y la escalada oportuna y eficaz existe para plantear
cuestiones de calidad a los niveles adecuados de gestión ;
( 4 ) Definir los roles individuales y colectivas , las responsabilidades , autoridades e interrelaciones de
todas las unidades organizativas relacionadas con el sistema de calidad farmacéutica. Asegúrese de
estas interacciones se comunican y entienden en todos los niveles de la organización. Una estructura
de la unidad / de calidad independiente con autoridad para cumplir con ciertas responsabilidades del
sistema de calidad farmacéutica es requerido por los reglamentos regionales;
( 5 ) Llevar a cabo evaluaciones de la gestión de rendimiento de los procesos y la calidad del producto
y del sistema de calidad farmacéutica ;
( 6 ) Promover la mejora continua ;
( 7 ) Comprometer recursos apropiados.
2.2 Política de la calidad
( a) La alta dirección debería establecer una política de calidad que describe las intenciones globales y
orientación de la empresa relacionadas con la calidad.
( b ) La política de calidad debe incluir una expectativa de cumplir con los requisitos reglamentarios
aplicables y debe facilitar la mejora continua del sistema de calidad farmacéutica.
( c ) La política de calidad debe ser comunicada y entendida por el personal en todos los niveles de la
empresa.
( d ) La política de calidad debe ser revisado periódicamente para continuar con eficacia.

2.3 Planificación de la Calidad

( a) La alta dirección debe asegurar que los objetivos de calidad necesarios para implementar la política
de calidad se definen y comunican .
( b ) los objetivos de calidad deben ser apoyados por todos los niveles pertinentes de la empresa.
( c ) Los objetivos de calidad deben estar alineadas con las estrategias de la empresa y ser coherentes
con la política de calidad .
( d ) La administración debe proporcionar los recursos y la capacitación para lograr los objetivos de
calidad adecuados.
( e) Los indicadores de desempeño que debe establecerse miden el avance hacia los objetivos de
calidad , controlar , comunicar regularmente y actuar en consecuencia según proceda tal como se
describe en la Sección 4.1 de este documento.
Gestión de recursos 2.4
( a) La administración debe determinar y proporcionar los recursos adecuados y suficientes ( humanos,
financieros , materiales, instalaciones y equipos ) para implementar y mantener el sistema de calidad
farmacéutica y mejorar continuamente su eficacia.
( b ) La administración debe garantizar que los recursos se apliquen adecuadamente a producto
específico , proceso o sitio.

4
2.5 Comunicación Interna
( a) La administración debe garantizar que los procesos de comunicación apropiados establecimiento y
la aplicación dentro de la organización .
( b ) los procesos de comunicación deben garantizar el flujo de información adecuado entre todos los
niveles de la empresa.
( c ) Los procesos de comunicación deben garantizar la progresividad adecuada y oportuna de cierta
calidad del producto y los problemas del sistema de calidad farmacéutica.
2.6 Revisión por la Dirección
( a) La alta dirección debe ser responsable de la gobernanza del sistema de calidad farmacéutica a
través de revisión por la dirección para asegurar su adecuación y eficacia.
( b ) La administración debe valorar las conclusiones de las revisiones periódicas del desempeño de los
procesos y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica , tal como se describe en las
secciones 3 y 4.
2.7 Gestión de las actividades subcontratadas y materiales adquiridos
El sistema de calidad farmacéutica , incluyendo las responsabilidades de gestión descritos en esta
sección , se extiende al control y revisión de las actividades subcontratadas y la calidad de los
materiales comprados . La empresa farmacéutica es en última instancia responsable de asegurar que
los procesos están en su lugar para asegurar el control de las actividades y la calidad de los materiales
comprados tercerizados. Estos procesos deben incorporar la gestión del riesgo de calidad e incluyen:
( a) La evaluación previa a las operaciones de outsourcing o la selección de los proveedores de
materiales , la idoneidad y la competencia de la otra parte para llevar a cabo la actividad o proporcionan
el material utilizando una cadena de suministro determinado (por ejemplo , auditorías , evaluaciones,
materiales , capacitación ) ;
( b ) La definición de las responsabilidades y los procesos de comunicación para las actividades
relacionadas con la calidad de las partes involucradas. Para las actividades subcontratadas , este debe
ser incluido en un acuerdo escrito entre el contratante y el contratado, ;
( c ) Seguimiento y revisión del desempeño del contratado, o la calidad del material del proveedor , así
como la identificación e implementación de las mejoras necesarias ;
( d ) los ingredientes y materiales entrantes de control para garantizar que provienen de fuentes
autorizadas utilizando la cadena de suministro acordado.
2.8 Gestión del cambio en la titularidad del producto
Cuando los cambios de propiedad de producto, (por ejemplo , a través de adquisiciones ) La dirección
debería considerar la complejidad de éste y garantizar:
( a) Las responsabilidades actuales se definen para cada empresa en cuestión
( b ) La información necesaria se transfiere .
3 . La mejora continua del desempeño de los procesos y calidad del producto
En esta sección se describen los objetivos de la etapa del ciclo de vida y los cuatro elementos del
sistema de calidad farmacéutica específicos que aumentan las necesidades regionales para alcanzar
los objetivos de la ICH Q10 , tal como se define en la Sección 1.5 . No reafirmar todos los requisitos de
las GMP.
3.1 Objetivos de la etapa del ciclo de vida
A continuación se describen los objetivos de cada etapa del ciclo de vida del producto.
3.1.1 Desarrollo Farmacéutico
El objetivo de las actividades de desarrollo farmacéutico es el diseño de un producto y su proceso de
fabricación para entregar constantemente el rendimiento previsto y satisfacer las necesidades de los
pacientes y los profesionales sanitarios y las autoridades de reglamentación y los requisitos de los
clientes internos. Enfoques para el desarrollo farmacéutico se describen en ICH Q8 . Los resultados de
los estudios de desarrollo de exploración y clínica, mientras que fuera del alcance de esta guía, son
insumos para el desarrollo farmacéutico.

5
3.1.2 Transferencia de Tecnología
El objetivo de las actividades de transferencia de tecnología es la transferencia de conocimiento del
producto y el proceso entre el desarrollo y la fabricación, y dentro o entre los centros de producción
para lograr la realización del producto . Este conocimiento forma la base para el proceso de fabricación
la estrategia de control , el enfoque de validación del proceso y la mejora continua en curso.
3.1.3 Fabricación Comercial
Los objetivos de las actividades de fabricación incluyen el logro de la realización del producto ,
establecer y mantener un estado de control y facilitando la mejora continua. El sistema de calidad
farmacéutica debe asegurar que la calidad del producto deseado se cumple de manera rutinaria, se
consigue el rendimiento del proceso adecuado, el conjunto de controles son adecuados , oportunidades
de mejora son identificados y evaluados , y el cuerpo de conocimientos se amplía continuamente.
3.1.4 Interrupción del producto
El objetivo de las actividades de eliminación del producto es la gestión de la fase terminal del ciclo de
vida del producto de manera eficaz . Para la suspensión del producto, un enfoque predefinido se debe
utilizar para gestionar las actividades tales como la retención de documentación y muestras y la
evaluación continua del producto ( por ejemplo, la tramitación de las reclamaciones y la estabilidad ) y
la presentación de informes de conformidad con los requisitos reglamentarios.
3.2 Elementos del sistema de calidad farmacéutica
Los elementos que se describen a continuación podrían ser , requiere , en parte, bajo las regulaciones
regionales GMP. Sin embargo , la intención del modelo Q10 es para mejorar estos elementos con el fin
de promover el enfoque de ciclo de vida para la calidad del producto . Estos cuatro elementos son:
• El rendimiento de procesos y sistema de monitoreo de la calidad del producto ;
• El sistema de acciones preventivas (CAPA ) La acción correctiva y ;
• Cambiar el sistema de gestión
• Revisión de la gestión de rendimiento de los procesos y de la calidad del producto.
Estos elementos deben ser aplicadas de una manera que sea apropiada y proporcional a cada una de
las etapas del ciclo de vida de productos , reconociendo las diferencias entre , y los diferentes objetivos
de la , cada etapa . A lo largo del ciclo de vida del producto , se alienta a las empresas a evaluar las
oportunidades para enfoques innovadores para mejorar la calidad del producto .
Cada elemento es seguido por una tabla de aplicaciones de ejemplo del elemento para las etapas del
ciclo de vida farmacéutica .
3.2.1 Rendimiento del proceso y del producto Sistema de Monitoreo de la Calidad
Las compañías farmacéuticas deben planificar y ejecutar un sistema para el monitoreo de desempeño
de los procesos y la calidad del producto para garantizar el mantenimiento de un estado de control. Un
sistema de vigilancia eficaz proporciona la seguridad de la capacidad continua de los procesos y
controles para producir un producto de la calidad deseada y para identificar áreas para la mejora
continua . El rendimiento de los procesos y el sistema de monitoreo de la calidad del producto debe:
( a) Utilizar la gestión de riesgos de calidad para establecer la estrategia de control. Esto puede incluir
parámetros y atributos relacionados con el principio activo y materiales y componentes de productos de
drogas , las instalaciones y las condiciones de operación del equipo , los controles durante el proceso,
especificaciones del producto final , y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. La
estrategia de control debe facilitar información oportuna / acción correctiva feedforward y adecuada y
una acción preventiva;
( b ) Proporcionar las herramientas para la medición y el análisis de los parámetros y atributos
identificados en la estrategia de control (por ejemplo , gestión de datos y herramientas estadísticas ) ;
( c ) Analizar los parámetros y atributos identificados en la estrategia de control para verificar el
funcionamiento continuo en un estado de control;
( d ) Identificar las fuentes de variación que afectan el desempeño del proceso y la calidad del producto
para posibles actividades de mejora continua para reducir o controlar la variación ;
(e ) Incluir información sobre calidad de los productos , tanto de fuentes internas como externas , por
ejemplo , las quejas , los rechazos de productos , no conformidades , retiradas , desviaciones ,

6
auditorías e inspecciones regulatorias y las conclusiones ;
( f ) Proporcionar conocimientos para mejorar la comprensión de los procesos , enriquecer el espacio
de diseño (en creación) , y permitir enfoques innovadores para procesar validación.
Tabla I: Aplicación de rendimiento de proceso y de producto Sistema de Control de Calidad en
todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo Transferencia de Fabricación Comercial descontinuación del

Farmacéutico Tecnología producto

Proceso y producto
conocimiento generado
y el proceso de
seguimiento de los
productos y llevado a
cabo en todo el
desarrollo se pueden
utilizar para establecer
una estrategia de
control para la
fabricación.
Vigilancia durante las
actividades de escala-
up puede proporcionar
una indicación
preliminar del
rendimiento de los
procesos y la
integración exitosa en la
fabricación. El
conocimiento obtenido
durante la transferencia
y ampliar las
actividades pueden ser
útiles para desarrollar
aún más la estrategia
de control.
Un sistema bien
definido para el
desempeño de los
procesos y control de
calidad del producto
debe ser aplicado para
asegurar el rendimiento
dentro de un estado de
control e identificar
áreas de mejora.
Una Vez Que cesa la
Fabricación, el control,
cuentos de Como las
Pruebas de Estabilidad
debe Continuar Hasta la
terminación de los
Estudios. La Acción
Apropiada en el
Producto
Comercializado debe
Continuar un servicio
ejecutado de Acuerdo a
Las regulaciones
Regionales.

(CAPA) Sistema Preventivo

3.2.2 Acciones Correctivas Acción Preventivas
La compañía farmacéutica debe tener un sistema para la implementación de acciones correctivas y
acciones preventivas derivadas de la investigación de las quejas, rechazos de productos, no
conformidades, retiradas, desviaciones, auditorías, inspecciones reglamentarias y hallazgos, y las
tendencias de rendimiento de los procesos y el monitoreo de la calidad del producto. Un enfoque
estructurado para el proceso de investigación se debe utilizar con el objetivo de determinar la causa
raíz. El nivel de esfuerzo, la formalidad y la documentación de la investigación debe ser proporcional al
nivel de riesgo, de acuerdo con ICH Q9. Metodología CAPA debería resultar en mejoras de productos y
procesos y de productos mejorada y la comprensión del proceso.

Tabla II: Solicitud de Acción Correctiva y Acción del Sistema Preventivo en todo el ciclo de vida del producto
Desarrollo Transferencia de Fabricación Comercial descontinuación del
Farmacéutico Tecnología producto

Se explora la
variabilidad del
producto o proceso.
Metodología CAPA es
útil cuando las acciones
correctivas y acciones
preventivas se
incorporan en el diseño
de proceso y desarrollo
iterativo.
CAPA se puede utilizar
como un sistema eficaz
para la
retroalimentación,
mejoramiento de
alimentación directa y
continua.
CAPA se debe utilizar y
la eficacia de las
acciones debe ser
evaluado.
CAPA debe continuar
después de que el
producto se encuentra
suspendido. El impacto
en el producto que
queda en el mercado
debe ser considerado,
así como otros
productos que podrían
verse afectados.

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3.2.3 Cambio del Sistema de Gestión

La innovación, la mejora continua, los resultados de rendimiento de los procesos y monitoreo de la

calidad del producto y el cambio de accionamiento CAPA. Con el fin de evaluar , aprobar y poner en
práctica estos cambios correctamente, una empresa debe tener un sistema de gestión eficaz del
cambio . En general, hay una diferencia en la formalidad de los procesos de gestión del cambio antes
de la presentación de registro inicial y después de la presentación , donde los cambios en la
presentación ante los reguladores podrían ser necesarias según requerimientos regionales.
El sistema de gestión del cambio asegura la mejora continua se lleva a cabo de manera oportuna y
eficaz. Se debe proporcionar un alto grado de seguridad de que no hay consecuencias no intencionales
de la modificación.
El sistema de gestión del cambio debe incluir lo siguiente , según corresponda a la etapa del ciclo de
vida :
( a) la gestión del riesgo de calidad debe ser utilizada para evaluar los cambios propuestos. El nivel de
esfuerzo y la formalidad de la evaluación deberá ser proporcional al nivel de riesgo;
( b ) Los cambios propuestos deben ser evaluados en relación con la autorización de comercialización ,
incluido el espacio de diseño, si se han establecido , y / o corriente de producto y proceso de
comprensión . Debe haber una evaluación para determinar si se requiere un cambio en la presentación
ante los reguladores bajo los requerimientos regionales. Como se indica en ICH Q8 , trabajando en el
espacio de diseño no se considera un cambio ( desde la perspectiva de la presentación
reglamentaria ) . Sin embargo, desde el punto de vista del sistema de calidad farmacéutica , todos los
cambios deben ser evaluados por el sistema de gestión del cambio de la empresa ;
( c ) Los cambios propuestos deben ser evaluados por los equipos de expertos que aportan la
experiencia y los conocimientos adecuados de las áreas pertinentes (por ejemplo , Desarrollo
Farmacéutico , Fabricación , Calidad, Asuntos Regulatorios y médico) , para asegurar que el cambio
esté técnicamente justificado . Deben establecerse criterios de evaluación prospectiva de un cambio
propuesto ;
( d ) Después de la aplicación , una evaluación del cambio debe llevarse a cabo para confirmar los
objetivos de cambio se logra y que no hubo un impacto perjudicial sobre la calidad del producto.

Tabla III: Aplicación del Sistema de Gestión del Cambio en todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo Transferencia de Fabricación Comercial descontinuación del

Farmacéutico Tecnología producto

El cambio es una parte El sistema de gestión . Un sistema de gestión Cualquier cambio

inherente del proceso del cambio debe de cambios formal debe después de la
de desarrollo y debe proporcionar la gestión estar en su lugar para suspensión del producto
estar documentada, la y documentación de los la producción debe pasar por un
formalidad del proceso ajustes realizados en el comercial. La sistema de gestión de
de gestión del cambio proceso durante las supervisión de la cambio apropiado.
debe ser coherente con actividades de unidad de calidad debe
la etapa de desarrollo transferencia de proporcionar una
farmacéutico. tecnología. seguridad adecuada de
la ciencia y las
evaluaciones basadas
en el riesgo.

3.2.4 Revisión de la gestión de rendimiento de los procesos y la calidad del producto

Revisión por la dirección debe dar garantías de que el rendimiento del proceso y la calidad de los
productos se gestionan sobre el ciclo de vida. Dependiendo del tamaño y la complejidad de la empresa,

8
revisión por la dirección puede ser una serie de revisiones en los distintos niveles de la administración y
debe incluir un proceso de comunicación y la escalada oportuna y eficaz de aumentar los problemas de
calidad adecuados a los niveles superiores de la administración para su revisión.
(a) El sistema de revisión por la dirección debe incluir:
(1) Los resultados de las inspecciones reglamentarias y resultados, auditorías y otras
evaluaciones, y los compromisos a las autoridades reguladoras;
(2) De calidad periódicas, que pueden incluir:
(i) Medidas de satisfacción del cliente, tales como las denuncias y recuerda la
calidad del producto;
(ii) Conclusiones del rendimiento de los procesos y control de calidad de los
productos;
(iii) La eficacia de los procesos y cambios de productos, incluyendo los derivados de
las acciones correctivas y acciones preventivas.
(3) Cualquier acción de revisiones por la dirección previas seguimiento.
(b) El sistema de revisión por la dirección debe identificar las acciones apropiadas, tales como:
(1) Las mejoras en los procesos de fabricación y productos;
(2) Suministro, capacitación y / o reajuste de los recursos;
(3) La captura y difusión del conocimiento.

Tabla IV: Aplicación de examen de la gestión del rendimiento de los procesos y la calidad del
producto durante todo el ciclo de vida del producto.

Desarrollo Transferencia de Fabricación Comercial descontinuación del

Farmacéutico Tecnología producto

Aspectos de la revisión Aspectos de la revisión Revisión por la Revisión por la dirección

de la gestión se pueden por la dirección deben dirección debe ser un debe incluir aspectos
realizar para asegurar realizarse para sistema estructurado, tales como la estabilidad
la adecuación del asegurar el producto tal como se describe del producto y las
producto y el diseño del desarrollado y el más arriba, y debe quejas de calidad del
proceso. proceso puede fabricar apoyar la mejora producto.
a escala comercial. continua.

4. MEJORA CONTINUA DEL SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

En esta sección se describen las actividades que deben llevarse a cabo para gestionar y mejorar
continuamente el sistema de calidad farmacéutica.

4.1 Revisión por la Dirección del Sistema de Calidad Farmacéutica

La administración debe tener un proceso formal para la revisión del sistema de calidad farmacéutica en
forma periódica. La revisión debe incluir:
(a) La medición del logro de los objetivos del sistema de calidad farmacéutica;
(b) Evaluación de los indicadores de desempeño que se pueden utilizar para controlar la eficacia de los
procesos dentro del sistema de calidad farmacéutica, tales como:

(1) Los procesos de gestión de reclamaciones, la desviación, CAPA y el cambio;

(2) Evaluación de las actividades externalizadas;
(3) los procesos de autoevaluación, incluyendo las evaluaciones de riesgos, tendencias y
auditorías;
(4) Las evaluaciones externas, tales como las inspecciones reglamentarias y resultados y

9
 auditorías de los clientes.
4.2 Control de los factores internos y externos que influyen en el Sistema de Calidad
Farmacéutica

Factores supervisados por la administración pueden incluir:

(a) Nuevas normas, la orientación y los problemas de calidad que pueden afectar el sistema de calidad
farmacéutica;
(b) Las innovaciones que puedan mejorar el sistema de calidad farmacéutica;
(c) Los cambios en el entorno empresarial y los objetivos;
(d) Los cambios en la propiedad de los productos.

4.3 Resultados del examen de la gestión y supervisión

El resultado del examen de la gestión del sistema de calidad farmacéutica y el seguimiento de los
factores internos y externos pueden incluir:
(e) Mejoras en el sistema de calidad farmacéutica y los procesos conexos;
(f) La asignación o reasignación de recursos y / o la capacitación del personal;
(g) Las revisiones de la política de calidad y objetivos de calidad;
(h) La documentación y la comunicación oportuna y efectiva de los resultados de la revisión y de las
acciones, incluyendo la escalada de cuestiones pertinentes a la gestión de la alta dirección.

5 . GLOSARIO

ICH y definiciones de la ISO se utilizan en ICH Q10 cuando existan. A los efectos de ICH Q10, en la
que aparecen las palabras "requisito " , "requisitos" o " necesario" en una definición de la ISO , que no
reflejan necesariamente un requisito reglamentario . La fuente de la definición se identifica entre
paréntesis después de la definición. ¿Dónde se dispone de ninguna ICH apropiado o definición de la
ISO , una definición ICH Q10 fue desarrollado .
Capacidad de un proceso :
Capacidad de un proceso para realizar un producto que cumpla con los requisitos de dicho producto. El
concepto de capacidad de proceso también se puede definir en términos estadísticos . (ISO 9000:2005)

Gestión del cambio :

Un enfoque sistemático para proponer, evaluar, aprobar , aplicar y revisar los cambios . (ICH Q10 )

Mejora continua :
Actividad recurrente para aumentar la capacidad de cumplir con los requisitos . (ISO 9000:2005 )

Estrategia de control:
Un conjunto planificado de control , derivada de productos actual y su comprensión de los procesos ,
que asegura el rendimiento del proceso y la calidad del producto . Los controles pueden incluir
parámetros y atributos relacionados con el principio activo y materiales y componentes de productos de
drogas , las instalaciones y las condiciones de operación del equipo , los controles durante el proceso,
especificaciones del producto final , y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control.
(ICH Q10 ).

Acción correctiva:
Acción para eliminar la causa de una no conformidad u otra situación indeseable detectada. NOTA: La
acción correctiva se toma para prevenir la repetición mientras que se toman las medidas preventivas
para evitar la ocurrencia . (ISO 9000:2005 )

Diseño de espacio :
La combinación multidimensional y la interacción de las variables de entrada (por ejemplo , atributos
materiales ) y parámetros de proceso que se han demostrado para ofrecer garantías de calidad. (ICH
Q8 )

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Enabler :
Una herramienta o proceso que proporciona los medios para alcanzar un objetivo. (ICH Q10 )

Feedback / Feedforward :
Comentarios : La modificación o control de un proceso o sistema por sus resultados o efectos .
Feedforward : La modificación o control de un proceso utilizando sus resultados o efectos esperados .
( Diccionario Oxford de Inglés Oxford University Press . 2003 )

Feedback / feedforward puede aplicarse técnicamente en las estrategias de control de procesos y

conceptualmente en la gestión de la calidad. (ICH Q10 )

Innovación:
La introducción de nuevas tecnologías o metodologías . (ICH Q10 )

Gestión del Conocimiento :

Enfoque sistemático para adquirir, analizar , almacenar y difundir información relacionada con los
productos , procesos de fabricación y componentes. (ICH Q10 )

Actividades subcontratadas :
Actividades realizadas por un agente contratado en virtud de un acuerdo por escrito con un dador
contrato. (ICH Q10 )

Indicadores de rendimiento:
Valores medibles utilizados para cuantificar los objetivos de calidad para reflejar el desempeño de una
organización , proceso o sistema , también conocido como " indicadores de desempeño " en algunas
regiones. (ICH Q10 )

Sistema de Calidad Farmacéutica ( PQS ) :

Sistema de gestión para dirigir y controlar una compañía farmacéutica con respecto a la calidad. (ICH
Q10 basado en ISO 9000:2005 )

Acción preventiva:
Acción para eliminar la causa de una no conformidad potencial u otra situación potencial indeseable.
NOTA : La acción preventiva se toma para prevenir que algo suceda mientras que se tomen medidas
correctivas para evitar la recurrencia . (ISO 9000:2005 )

Realización del producto:

El logro de un producto con la calidad atributos adecuados para satisfacer las necesidades de los
pacientes , profesionales de la salud y las autoridades reguladoras ( incluyendo el cumplimiento de la
autorización de comercialización ) y los requisitos de los clientes internos. (ICH Q10 )

Calidad:
El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto , sistema o cumpla exigencias
de proceso . (ICH Q9 )

Manual de Calidad :
Documento que especifica el sistema de gestión de calidad de una organización. (ISO 9000:2005 )

Objetivos de calidad:
Un medio para traducir la política y las estrategias de calidad en las actividades medibles. (ICH Q10 )

Planificación de la Calidad :
Parte de la gestión de la calidad se centró en el establecimiento de objetivos de calidad y la

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especificación de los procesos operativos necesarios y los recursos relacionados para cumplir los
objetivos de calidad . (ISO 9000:2005 )

Política de Calidad :
Intenciones globales y orientación de una organización relacionada con la calidad , expresada
formalmente por la alta dirección . (ISO 9000:2005 )

Gestión de Riesgos de Calidad :

Un proceso sistemático para la evaluación , control, comunicaciones y análisis de riesgos para la
calidad del producto de droga ( medicamento ) en todo el ciclo de vida del producto. (ICH Q9 )

Alta Dirección:
Persona (s) que dirigir y controlar una empresa o en el sitio a los más altos niveles con la autoridad y la
responsabilidad de movilizar recursos dentro de la empresa o sitio. (ICH Q10 basa en parte en la
norma ISO 9000:2005)

Estado de Control:
Una condición en la que el conjunto de controles proporciona constantemente la seguridad de
funcionamiento del proceso continuo y la calidad del producto. (ICH Q10)

anexo 1
Las oportunidades potenciales para mejorar la ciencia y de riesgos basado enfoques regulatorios *
* Nota: Este anexo refleja las oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos.
El proceso real de regulación será determinado por región.

Escenario Oportunidad Potencial

1. Cumplir con las BPM Cumplimiento - status quo

2. Demostrar sistema efectivo de calidad Oportunidad para:

farmacéutica, incluyendo el uso eficaz de los • aumentar el uso de los enfoques basados en el
principios de gestión de riesgos de calidad (por riesgo para las inspecciones reglamentarias.
ejemplo, ICH Q9 y ICH Q10).

3. Demostrar conocimiento de productos y Oportunidad para:

procesos, incluyendo el uso eficaz de los
principios de gestión de riesgos de calidad (por
ejemplo, ICH Q8 y ICH Q9).
4. Demostrar sistema de calidad farmacéutica
eficaz y de productos y procesos comprensión,
incluyendo el uso de los principios de gestión de
riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q8, Q9 y ICH
ICH Q10).
• facilitar la evaluación de la calidad farmacéutica
basada en la ciencia;
• permitir enfoques innovadores para la validación
del proceso;
• Establecer mecanismos de liberación en tiempo
real.
Oportunidad para:
• aumentar el uso de los enfoques basados en el
riesgo para las inspecciones reglamentarias;
• facilitar la evaluación de la calidad farmacéutica
basada en la ciencia;
• Ciencia y optimizar los procesos de cambio
después de la aprobación en función del riesgo a
fin de maximizar los beneficios de la innovación y
la mejora continua;
• permitir enfoques innovadores para la validación
del proceso;
• Establecer mecanismos de liberación en tiempo
real.

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anexo 2

Diagrama de la ICH Q10 Pharmaceutical Quality System Modelo

Management Responsabilities

PQS elements Process performance & product Quality Monitoring System

Corrective Action Preventive action (CAPA) system change Management System
Cahnge Management System Management Review

Enablers Knowledge Management Quality Risk Management

Responsabilidades de gestión

PQS elementos de proceso y el rendimiento del producto Sistema de Monitoreo de la Calidad

Correctivo Preventivo acción Sistema de Gestión de cambio de acción (CAPA) del sistema
Cahnge Management System Management Review

Facilitadores de Gestión del Conocimiento de Gestión de Riesgos de Calidad

Este diagrama ilustra las principales características de la Q10 Sistema de Calidad Farmacéutica ICH
(PQS) modelo. Los PQS cubre todo el ciclo de vida de un producto, incluyendo el desarrollo de
productos farmacéuticos, la transferencia de tecnología, la fabricación comercial, y la suspensión del
producto como se ilustra en la parte superior del diagrama. Los PQS aumenta las BPF regionales como
se ilustra en el diagrama. El diagrama también ilustra que las BPM regionales se aplican a la
fabricación de productos de investigación.
La siguiente barra horizontal muestra la importancia de las responsabilidades de gestión se explica en
la Sección 2 para todas las etapas del ciclo de vida del producto. La siguiente barra horizontal muestra
los elementos PQS que sirven como los pilares fundamentales en el marco del modelo de PQS. Estos
elementos deben ser aplicados adecuadamente y de manera proporcional a cada etapa del ciclo de
vida que reconoce la oportunidad de identificar áreas para la mejora continua.
El conjunto final de las barras horizontales muestran los facilitadores: la gestión del conocimiento y
gestión de riesgos de calidad, que son aplicables en todas las etapas del ciclo de vida. Estos
facilitadores apoyan los objetivos PQS de lograr la realización del producto, establecer y mantener un
estado de control, y facilitar la mejora continua.

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