GRAS 28

CONDIMENTO
SUSTANCIAS
Acerca del Programa de FEMA GRAS
FEMA GRUPO DE EXPERTOS: SM COHEN, S. Fukushima, NJ GOODERHAM, FP Guengerich, SS HECHT,
Imcm Rietjens, RL SMITH

28. GRAS SUSTANCIAS AROMATIZANTES: Esta lista de sustancias aparecerá en la publicación 28 escrito por el panel de expertos de la Aromas
y Extractos Asociación de Fabricantes de los avances recientes en la consideración de los ingredientes aromatizantes “generalmente reconocidos
como seguros” (GRAS) en condiciones de operación previstas en aromas alimentarios de acuerdo con el 1958 Aditivos Alimentarios Modificación
de la Ley cosmética Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y. Para obtener más información sobre FEMA GRAS consulte “Acerca de la FEMA
GRAS Programa”en el sitio web de FEMA .

AVISO: El usuario de esta lista de acuerdo en que el uso de este documento y la información contenida en el mismo es a riesgo exclusivo del
usuario y que FEMA no tendrá ninguna responsabilidad a cualquier persona por cualquier pérdida o daño que se derive del uso de este
documento. Este documento y la información contenida en este documento está sujeto a cambios. Es responsabilidad del usuario asegurarse de la
información está actualizada.
Declaración con respecto generalmente reconocido como estado seguro DE eugenilo éter metil (metil eugenol): El estado
FEMA GRAS de eugenol de metilo (CAS NO 9315-2;. FEMA No. 2475) en las condiciones de uso previsto como un ingrediente de
sabor, fue revisado por el Grupo de Expertos FEMA. Después de revisar la información disponible, según el estatus GRAS de la FEMA
de metil eugenol, incluyendo estudios recientes, el panel de expertos llegó a la conclusión de que se requieren datos adicionales para
apoyar la continuación de su estatus GRAS. Tales datos deben aclarar la relevancia para los seres humanos de aductos de ADN
formadas por eugenol metilo. Hasta que se disponga para su revisión por el panel de expertos tales datos, el sabor ingrediente metil
eugenol se ha eliminado de la lista FEMA GRAS.

El panel de expertos también examinó el estado FEMA GRAS de hierbas, especias, y aceites esenciales que contienen de origen natural metil
eugenol, incluyendo albahaca, pimiento morrón, pimienta de Jamaica, etc. y sus extractos. El Grupo Especial concluyó que estos aromas
continúan cumpliendo los criterios para la FEMA GRAS bajo sus condiciones de uso previsto como aromatizantes.
TABLA 1: Nombres y sinónimos primarias
nombres primarios (en negrita) y sinónimos (en lightface)

FEMA NO. SUSTANCIA nombres y sinónimos PRIMARIA FEMA NO. SUSTANCIA nombres y sinónimos PRIMARIA

4817 S - [( Metiltio) metil] tioacetato 4835 2,4-Dihidroxi- norte - [( 4-hidroxi-3-metoxifenil) metil] benzamida
3,5-Dithiahexan-2-ona sulfuro de acetil
metiltiometilo 2,4-dihidroxibenzoico vanillilamida ácido

4818 trans- 1-etil-2-metilpropil 2-butenoato 4836 solución al 10% de 3,4-dimetil-2,3-dihidrotiofeno-2-tiol

1-etil-2-metilpropilo (2 mi ) - éster de ácido 2-butenoico

4819 eritritol 4837 parthenium del crisantemo extraer

(2 R, 3 S) -rel- 1,2,3,4-butanotetrol (2 R, 3 S) - Butano-1,2,3,4-tetrol extracto de matricaria pellitory Común
extracto de extracto de Agripalma
meso eritritol
mesoeritrita extracto de Tanacetum parthenium

4820 Purificada Gum Damar 4838 El valenceno 80 extracto

purificada javanica Shorea Chicle

4821 gama - ácido aminobutírico: conjugados de ácido linoleico 4839 Mezcla de 3- y 4-butil-2-thiophenecarboxyaldehyde
GABA: ácido linoleico conjugados

4822 2,6-dipropil-5,6-dihidro-2 H - tiopiran-3-carboxaldehído 4840 ( ± ) -Tetrahydronootkatone

3,6-dihidro-2,6-dipropil-2 H- tiopiran-5-carboxaldehído ( ± ) - Octahidro-4,4a-dimetil-6- (1-metiletil) -2 (1 H) -
naftalenona ( ± ) - 6-isopropil-4,4a-dimetil-decalina-2-ona

4823 De alilo 1-propenil disulfuro

Alil propenil disulfuro de 1-propenilo 4841 cis - acetato de 5-dodecenilo
disulfuro de 2-propenilo ( Z) - de acetato de 5-dodecen-1-ol
cis-Dodec-5-en-1-il acetato de
4824 2- (5-isopropil-2-metil-tetrahidrotiofen-2-il) acetato de etil
4842 2,4,5-Trithiaoctane 1- (metiltiometil)
Tetrahidro-2-metil-5- (1-metiletil) -2-acetato tiofenoetanol -2-propyldisulfane

4825 mi - 6-nonenal 4843 3- (Allyldithio) butan-2-ona

trans- 6-nonenal 3- (Allyldisulfanyl) butan-2-ona 3-
(2-propen-1-ilditio) -2-butanona

4826 3-fenilpropil 2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetato de etilo 4844 (2 mi , 4 mi ) - 2,4-Decadien-1-ol de etilo

homovanillate 3-fenilpropil trans, trans acetato-1-il 2,4-decadien

4827 1- (4-Metil-3-ciclohexen-1-il) -etanona 4845 extracto de stevia glucosilada

1-metil-4-acetil-1-ciclohexeno 1-
(4-metilciclohex-3-enil) etanona
4-Metil-3-ciclohexen-1-il metil cetona
4846 aceite de pomelo esencia ( Citrus paradisi Macf).
4828 1,1-Propanedithioacetate Citrus paradisi Macf. aceite de esencia
S, S'- ácido etanotioico propano-1,1-diilo
diethanethioate Propano-1,1-ditioacetato S, S'- éster
propilideno 4847 aceite de pomelo, desterpenados ( Citrus paradisi Macf).

1,1-propanoditiol, diacetato de Citrus paradisi Macf. Petróleo, desterpenados

4829 2-pirrolidona
alfa- pirrolidona 4848 terpenos de limón

gama- Aminobutyrolactam Citrus limon ( L.) Burm. F. , terpenos

butirolactama

4830 7,8-dihidroxiflavona 4849 terpenos cal

7,8-dihidroxi-2-fenil-4 H- 1-benzopiran-4-ona Citrus aurantifolia Swingle, terpenos
7,8-dihidroxi-2-fenil-4-benzopirona Citrus medica var, acida, terpenos
7,8-dihidroxi-2-fenil-4 H- cromen-4-ona Citrus latifolia, terpenos

4831 extracto de la fruta katemfe

4850 terpenos de naranja

daniellii Thaumatococcus extracto de la fruta Citrus sinensis ( L.) Osbeck., Terpenos

4832 2- (3-Benciloxipropil) piridina 4851 terpenos pomelo

2- [3- (fenilmetoxi) propil] -piridina Citrus paradisi Macf., Terpenos

4833 (2 S ) - 3 ', 7-dihidroxi-8-metil-4'-methoxyflavan 4852 aceite de esencia de limón ( Citrus limon ( L) Burm. F.)

( S) - 2- (3-hidroxi-4-metoxifenil) -8-metilcroman-7-ol (2 S) - 7,3 Citrus limon ( L.) Burm. F. aceite de esencia

'-dihidroxi-4'-metoxi-8-methylflavane

4834 ( R ) - 5-hidroxi-4- (4'-hidroxi-3'-metoxifenil) -7- metilcroman-2-ona

(4 R) - 4- (4-hidroxi-3-metoxifenil) -5,7-dimetil-3,4dihydro-2 H- 1-benzopiran-2-ona

TABLA 1 continuación: Nombres y sinónimos primarias
nombres primarios (en negrita) y sinónimos (en lightface)

FEMA NO. SUSTANCIA nombres y sinónimos PRIMARIA FEMA NO. SUSTANCIA nombres y sinónimos PRIMARIA

4853 desterpenados aceite de petitgrain 4869 4- ( l - Mentoxi) -2-butanona

Citrus aurantium desterpenados aceite de L. 4 - [(1 R, 2 S, 5 R) - 2-isopropil-5-metil-ciclohexil] -oxybutan-2-ona

4854 aceite Tangelo ( Citrus paradisi Macf. X mandarina cítricos hort. ex Tanaka) 4870 2-etil-4-metil-1,3-ditiolano

Citrus paradisi Macf. X mandarina cítricos hort. aceite ex Tanaka

Citrus x tangelo petróleo
4871 2-fenoxietilo 2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetato de etilo
4855 aceite Clementine ( clementinos hort. ex Tanaka)
clementinos hort. aceite ex Tanaka

4872 3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) -1- (2,4,6-trihidroxifenil) propan-1-ona

4856 aceite de color naranja Blood ( Citrus sinensis ( 'Naranja Blood' L.) Osbeck)
hesperidina dihidrochalcona
Citrus sinensis ( L.) 'naranja Blood' Osbeck aceite
4873 watermint, Mentha aquatica L., extracto
4857 aceite de Citrus × Iyo ( Iyo cítricos ) Marsh extracto de menta de
Iyo cítricos petróleo menta Hairy extraer
Smartweed extraer
Rompepiedras extraer
4858 aceite hassaku ( hassaku cítricos hort. ex Tanaka) extracto de menta Wild
hassaku cítricos hort. aceite ex Tanaka
4876 Enzyme stevia modificado, esteviósido 20%

4859 aceite Sikuwasya ( shikwasa )

shikwasa aceite de aceite de
Shiikuwasha 4877 ( mi ) - 3- (3,4-dimetoxifenil) - norte - [ 2- ( 4- metoxifenil) - etil] -acrilamida

4860 aceite Natsumikan ( natsudaidai cítricos ) 4-metoxifeniletilamina amida 3,4-dimetoxicinámico

natsudaidai cítricos petróleo
4878 Cordyceps sinensis producto de fermentación

4861 aceite Mikan ( Citrus unshiu )

Citrus unshiu petróleo
mandarina satsuma petróleo

4862 aceite Yuzu ( Citrus junos ( Sieb.) C. Tanaka)

Citrus junos aceite Siebold ex Tanaka

4863 aceite Sudachi ( Sudachi cítricos hort. ex Shirai)

Sudachi cítricos hort. aceite ex Shirai

4864 aceite de kabosu ( sphaerocarpa cítricos )

sphaerocarpa cítricos petróleo

4865 aceite Ponkan ( Citrus reticulata Blanco 'Ponkan')

Citrus reticulata aceite blanco 'Ponkan'

4866 fase acuosa esencia de naranja ( Citrus sinensis ( L.) Osbeck)

fase de agua de naranja aroma

4867 (3 S , 5 R , 8 S ) - 3,8-dimetil-5-prop-1-en-2-il-3,4,5,6,7,8-
hexahidro-2H-azulen-1-ona
(-) - Guaia-1 (5), 11-dien-2-ona

4868 4- (4-metil-3-penten-1-il) -2 (5 H ) - furanona

 TABLA 2: Promedio habituales niveles de uso / media máxima Dosis de empleo
Promedio Use niveles habituales (ppm) / Media Máximo Use Niveles (ppm) para nuevas sustancias FEMA GRAS saborizantes en la que el panel de expertos FEMA
basan sus sentencias que las sustancias son generalmente reconocidos como seguros (GRAS).

2,6-dipropil-5,6-dihydro2 H -

tetrahidrotiofen-2- il) -etil

trans - 1-etil-2-metilpropil

(4-hidroxi-3-metoxifenil)
2- (5-isopropil-2methyl-
Purificada Gum Damar

gama - aminobutírico
ácido: ácido linoleico

mi - 6-nonenal
tiopiran-3- car-

De alilo 1-propenilo
il] tio-acetato de
S - [( Metiltio) met-

boxaldehyde

3-fenilpropil 2-
conjugados

disulfuro

acetato

acetato de etilo
eritritol
2-butenoato

FEMA Nº
FEMA Nº 4818 4819 4820 4821 4822 4823 4824 4825 4826
4817

Productos horneados 0,5 / 1 0,4 / 4 0.02 / 0.5 1/4 0,3 / 1 0,001 / 0,01

Bebidas, sin alcohol 0.2 / 2 5000/12500 100/200 0,01 / 0,25 0,05 / 5 0,1 / 0,5 0,1 / 0,5 0,00001 / 0,0001 3/15

Bebidas 0.2 / 2 100/200 0,0002 / 0,005 0,03 / 10 0.3 / 2 0,00001 / 0,0001 3/15
Alcohólicas

Cereales de 0,4 / 4 0.02 / 0.5 1/4 0,3 / 1 0,001 / 0,01

desayuno

quesos 0,5 / 1 0,1 / 0,5 0.02 / 0.5 1/4 0,001 / 0,01

Chicle 0,5 / 5 0.02 / 0.5 10/100 1/5 0,0001 / 0,001 25/100

Condimentos y 0,01 / 0,25 1/4 5/40

condimentos

Confecciones y 0,4 / 4 0,01 / 0,25 0,3 / 30 0.5 / 2 0,0001 / 0,001

glaseados

Productos de los huevos 0,01 / 0,25 0,0001 / 0,001

Grasas y aceites 0,5 / 1 0.02 / 0.5 1/4 0,3 / 1 0.01 / 0.1

Productos de pescado 0,01 / 0,25 1/4 0,0001 / 0,001

Productos lácteos congelados 0,5 / 5 0.01 / 0.5 0,5 / 50 0,1 / 0,5 0,0001 / 0,001

helados de frutas 0.2 / 2 5000/12500 0,01 / 0,25 0,05 / 5 0,1 / 0,5 0,0001 / 0,001

Gelatinas y flanes 0.2 / 2 0,01 / 0,25 0,2 / 10 0,1 / 0,5 0,0001 / 0,001

Granulados

Salsas Azúcar

0,3 / 1 0,01 / 0,25 1/4 0,001 / 0,01

Caramelo duro 0,4 / 4 0.02 / 0.5 0,5 / 50 0.5 / 2 0,001 / 0,01 5/20

Dairy imitación 0.02 / 0.5 0,05 / 5 0,001 / 0,01

Café instantáneo y té 0,1 / 1 5000/12500 0,0002 / 0,005 0,05 / 5 0.01 / 0.1 0,2 / 1 0,00001 / 0,0001 2/15

Mermeladas y 1/5 0,01 / 0,25 0,5 / 20 0,3 / 1

jaleas

Productos de carne 0,5 / 1 0.02 / 0.5 1/4 0,0001 / 0,001 5/40

Productos lacteos 0.2 / 2 0,01 / 0,25 0,05 / 5 1/4 0,1 / 0,5 0,00001 / 0,0001 2/10

Productos de frutos secos 0,002 / 0,05 1/4 0,0001 / 0,001

otros Granos 0,002 / 0,05 1/4 0,0001 / 0,001

Aves de corral 0,5 / 1 0.02 / 0.5 1/4

Frutas 0,4 / 4 5000/12500 0,01 / 0,25 0,05 / 5 0,1 / 0,5

procesadas

hortalizas 0,5 / 1 0,01 / 0,25 0,5 / 4

transformadas

verduras 0,01 / 0,25 0,5 / 4

reconstituidas

Condimentos y 0,5 / 1 0.2 / 2 0,01 / 0,25 0,5 / 20 1/4 0,1 / 0,5 0,1 / 1,0 50/300
sabores

Meriendas 0.5 / 2 0.2 / 2 0,01 / 0,25 1/4 0,1 / 0,5 0,0001 / 0,001 5/40

Caramelos blandos 0,4 / 4 0,01 / 0,25 0,2 / 5 0.5 / 2 0,0001 / 0,001

sopas 0,2 / 1 0,01 / 0,25 1/4 0,0001 / 0,001 5/20

Azúcar 0,005 / 0,15

sustitutos

salsas dulces 0.2 / 2 0,005 / 0,15 0,2 / 10 0.5 / 2

 TABLA 2 continuación: Promedio habituales niveles de uso / media máxima Dosis de empleo
Promedio Use niveles habituales (ppm) / Media Máximo Use Niveles (ppm) para nuevas sustancias FEMA GRAS saborizantes en la que el panel de expertos FEMA basan sus sentencias
que las sustancias son generalmente reconocidos como seguros (GRAS).

norte - [( 4-hidroxi-3-metoxifenil)

3,4-dimetil-2,3dihydrothiophene-
(4'-hidroxi-3'methoxyphenyl)
8-metil-4'methoxyflavan
1,1-Propanedithioacetate

-7methylchroman-2-ona
(2 S ) - 3' , 7-Dihidroxi-
(4-Metil-3cyclohexen-1-il) -

( R ) - 5-Hydroxy4-
extracto de la fruta katemfe

crisantemo extraer
2- (3-Benciloxipropil)
7,8-dihidroxiflavona

10% Solución de
metil] benzamida

parthenium del
2,4-Dihidroxi-
2-pirrolidona

piridina
etanona

2-tiol
1-

CATEGORÍA 4827 4828 4829 4830 4831 4832 4833 4834 4835 4836 4837

Productos horneados 0,5 / 1,5 0,1 / 0,5 5/20 4/10 1/10 0.04 / 0.4

Bebidas, sin alcohol 0,05 / 0,25 5/20 5/15 4/10 0,1 / 1 30/50 15/20 10/100 0,01 / 0,05 30/60

Bebidas 0,5 / 2,5 5/20 5/15 4/10 30/50 15/20 0,03 / 0,15 30/60
Alcohólicas

Cereales de 0,5 / 2,5 0,1 / 0,2 5/20 4/10 10/100

desayuno

quesos 0,2 / 2,5 0,1 / 0,3 5/20 4/10 1/10 0,01 / 1

Chicle 0,5 / 2,5 50/200 100/1000 4/10 30/50 15/20 0.03 / 0.3 300/1000

Condimentos y 0,2 / 2,5 0,2 / 3 5/20 10/30 4/10 0,01 / 1 50/200

condimentos

Confecciones y 0,5 / 2,5 10/40 4/10 30/50 15/20 0.03 / 0.3

glaseados

Productos de los huevos 0,05 / 0,25 5/20 4/10 0.2 / 2

Grasas y aceites 0,5 / 2,5 5/20 0.01 / 0.5

Productos de pescado 0,05 / 0,15 5/20 4/10 0,5 / 5 50/200

Productos lácteos congelados 0,5 / 2,5 5/20 4/10 0,1 / 1

helados de frutas 0,5 / 2,5 5/20 5/15 4/10 0.04 / 0.4 50/200

Gelatinas y flanes 0,5 / 1,5 5/20 4/10 0.03 / 0.3

Azúcar 0,25 / 0,85 40/160

granulada

salsas 0.05 / 0.5 0,3 / 3 5/20 10/30 4/10 1/10 0,01 / 1 50/200

Caramelo duro 0,5 / 2,5 10/40 50/200 4/10 0.04 / 0.4 250/500

Dairy imitación 0,5 / 2,5 5/20 4/10 0,5 / 5

Café instantáneo y té 0,05 / 0,25 5/20 5/15 4/10

Mermeladas y 0,5 / 1,5 10/40 4/10 0.04 / 0.4 50/200

jaleas

Productos de carne 0,05 / 0,15 0.5 / 2 5/20 10/30 4/10 0,5 / 5 0,01 / 1

Productos lacteos 0,25 / 0,85 5/20 4/10 0.2 / 2 10/100

Productos de frutos secos 0,05 / 0,25 5/20 4/10 0,1 / 1

otros Granos 0,5 / 2,5 5/20 4/10

Aves de corral 0,05 / 0,25 5/20 10/30 4/10 0,01 / 1

Frutas 0,5 / 2,5 5/20 4/10 50/200

procesadas

hortalizas 0.2 / 2 0,2 / 1 5/20 4/10 0,1 / 1 0,01 / 1

transformadas

verduras 0,05 / 0,15 0,2 / 1 5/20 4/10 0,1 / 1

reconstituidas

Condimentos y 0.05 / 0.5 0.1 / 2 5/20 30/100 4/10 1/10 0,01 / 1 400/800
sabores

Meriendas 0.05 / 0.5 0.1 / 2 5/20 50/200 4/10 1/10 0,01 / 1 400/800

Caramelos blandos 0,5 / 2,5 10/40 50/200 4/10 0.04 / 0.4 250/500

sopas 0,25 / 2 0,3 / 1 5/20 10/20 4/10 0,5 / 5 0,01 / 1

Azúcar 0,5 / 1,5 10/40

sustitutos

salsas dulces 0,5 / 1,5 5/20 4/10

TABLA 2 continuación: Promedio habituales niveles de uso / media máxima Dosis de empleo
Promedio Use niveles habituales (ppm) / Media Máximo Use Niveles (ppm) para nuevas sustancias FEMA GRAS saborizantes en la que el panel de expertos FEMA basan sus sentencias
que las sustancias son generalmente reconocidos como seguros (GRAS).

4-butil-2-thiophenecarboxyaldehyde

aceite de pomelo esencia ( Paradis

desterpenados aceite de esencia

±) - Tetrahydronoot-
El valenceno 80 extracto

(2 mi , 4 mi ) - acetato de
2,4-Decadien1-ol
3- (Allyldithio) butan-
cis - 5-dodecenilo

2,4,5-Trithiaoctane

terpenos de limón
glucosilada Stevia

paradisi Macf).
Mezcla de 3- y

Extraer
acetato
katone

2-ona

de pomelo ( Agrios
cítricos i Macf.)
(
CATEGORÍA 4838 4839 4840 4841 4842 4843 4844 4845 4846 4847 4848

Productos horneados 0,9 / 0,9 0,1 / 0,5 0,1 / 8 30/100 363/5000 45/1000 366/5000

Bebidas, sin alcohol 0,6 / 0,6 0,2 / 5 0,2 / 5 0,05 / 5 0,1 / 5 30/100 78/500 11/275 70/500

Bebidas 0,9 / 0,9 0,5 / 10 0,5 / 5 0,15 / 10 0,3 / 15 30/100 91/500 16/100 81/1000
Alcohólicas

Cereales de 0,9 / 0,9 0,01 / 0,05 30/100 133/1000 28/200 102/1000

desayuno

quesos 0,01 / 2 0,03 / 3 30/100 200/1000 40/200 200/1000

Chicle 20/1000 1/20 1/10 0,5 / 25 1/40 30/100 1341/20000 253/5000 1355/20000

Condimentos y 0.1 / 2 0,2 / 3 30/100 88/500 9/100 68/500

condimentos

Confecciones y 0,9 / 0,9 0,6 / 10 0,6 / 5 0,25 / 10 0,5 / 20 30/100 385/5000 55/1000 393/5000
glaseados

Productos de los huevos 0.03 / 0.3 0,1 / 0,5 1000/5000 200/1000 1000/5000

Grasas y aceites 0,5 / 10 0.5 / 2 0,2 / 10 0.03 / 0.3 0,1 / 0,5 0,5 / 20 41/500 10/100 47/500

Productos de pescado 51/180 0.2 / 2 41/180

Productos lácteos congelados 0,9 / 0,9 0,2 / 5 0,2 / 1 0,05 / 5 0,1 / 10 30/100 142/1000 26/200 172/1000

helados de frutas 0,2 / 5 0,2 / 5 0,05 / 5 0,1 / 5 30/100 110/1000 21/200 136/1000

Gelatinas y flanes 0,9 / 0,9 30/100 238/1000 25/200 238/2000

Azúcar 100/500 10/30 100/500

granulada

salsas 0.1 / 2 0,1 / 2,5 30/100 200/1000 40/200 200/1000

Caramelo duro 0,6 / 10 0,6 / 5 0,25 / 10 0,5 / 25 30/100 359/5000 59/1000 392/5000

Dairy imitación 0,1 / 1 30/100 153/500 38/180 253/900

Café instantáneo y té 0,3 / 5 0,3 / 5 0,2 / 5 0,2 / 10 30/100 75/500 20/100 113/1000

Mermeladas y 0,5 / 10 0.5 / 2 0,2 / 10 0,5 / 15 30/100 375/5000 75/1000 372/5000

jaleas

Productos de carne 0,1 / 5 0,1 / 3 2/20 2/6 2/20

Productos lacteos 0,9 / 0,9 50/100 92/500 26/150 177/750

Productos de frutos secos 30/100 100/500 20/100 100/500

otros Granos 30/100 100/500 20/100 50/500

Aves de corral 0,1 / 5 0.05 / 0.5 26/100 0.2 / 2 30/100

Frutas 0,2 / 5 0,2 / 5 0,1 / 5 0,1 / 0,5 0,2 / 10 30/100 200/1000 44/210 327/1050
procesadas

hortalizas 0.1 / 2 30/100 100/500 20/100 100/500

transformadas

verduras 30/100
reconstituidas

Condimentos y 0,5 / 10 0,05 / 2 0,2 / 5 0,1 / 5 0,01 / 8 0,4 / 10 30/100 351/5000 340/5000 1735/5000
sabores

Meriendas 0,1 / 5 0.2 / 2 30/100 117/1000 15/200 101/1000

Caramelos blandos 0,6 / 10 0,6 / 3 0,25 / 5 0,5 / 10 30/100 342/5000 50/1000 331/5000

sopas 0.1 / 2 0,1 / 1 10/50 50/250 10/50 26/250

Azúcar 100/500 20/100 100/500

sustitutos

salsas dulces 30/100 253/2000 28/200 354/5000

 TABLA 2 continuación: Promedio habituales niveles de uso / media máxima Dosis de empleo
Promedio Use niveles habituales (ppm) / Media Máximo Use Niveles (ppm) para nuevas sustancias FEMA GRAS saborizantes en la que el panel de expertos FEMA basan sus sentencias
que las sustancias son generalmente reconocidos como seguros (GRAS).

aceite Clementine ( clementinos

aceite de esencia de limón ( Citrus

aceite de Citrus × Iyo ( Iyo cítricos )

aceite Tangelo ( Citrus
limon ( L.) Burm. F.)

desterpenados aceite

aceite hassaku ( Agrios

Mandarina hort. ex
paradisi Macf. X Agrios

Blood ( Citrus sinensis

aceite de color naranja

Blood (L.) Osbeck'

terpenos de naranja

terpenos pomelo

hassaku )
naranja')
Tanaka)

Tanaka)
terpenos cal

de petitgrain

hort. ex
CATEGORÍA 4849 4850 4851 4852 4853 4854 4855 4856 4857 4858

Productos horneados 440/5000 470/5000 564/5000 291/5000 60/1000 491/5000 516/5000 501/5000 125/300

Bebidas, sin alcohol 81/750 80/1550 98/500 53/500 31/500 72/500 70/500 102/2400 34/64 14/60

Bebidas 93/1000 93/1000 115/1000 93/1000 36/500 92/500 114/1000 90/1000 37/74 16/36
Alcohólicas

Cereales de 104/1000 101/1000 133/1000 122/1000 200/1000 133/1000 133/1000 100/1000 50/100
desayuno

quesos 200/1000 100/1000 200/1000 200/1000 200/1000 200/1000 200/1000 200/1000 60/275

Chicle 2240/20000 1943/20000 1504/20000 1530/20000 1070/20000 1524/20000 1484/20000 1829/20000 300/1000 125/350

Condimentos y 90/500 71/500 93/500 108/500 48/500 88/500 92/500 49/500 100/200 20/50
condimentos

Confecciones y 474/5000 489/5000 600/5000 322/5000 116/1000 495/5000 528/5000 470/5000 2/20
glaseados

Productos de los huevos 1000/5000 1000/5000 1000/5000 1000/5000 200/1000 1000/5000 1000/5000 1000/5000

Grasas y aceites 47/500 43/500 43/500 38/500 51/500 41/500 42/500 43/500 100/200 60/125

Productos de pescado 34/180 38/180 55/180 55/180 0,2 / 1 51/180 53/180 55/180 30/80

Productos lácteos congelados 205/1000 215/1000 215/1000 123/1000 70/1000 160/1000 198/1000 150/1000 12/35

helados de frutas 164/1000 166/1000 200/1000 106/1000 85/1000 148/1000 170/1000 138/1000 63/123 20/43

Gelatinas y flanes 303/2000 323/2000 323/2000 220/2000 70/1000 237/1000 234/2000 228/2000 88/168 28/59

Azúcar 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500

granulada

salsas 200/1000 200/1000 200/1000 121/1000 100/1000 200/1000 200/1000 73/1000

Caramelo duro 542/5000 507/5000 550/5000 370/5000 99/1000 359/5000 407/5000 416/5000 192/312 70/135

Dairy imitación 253/900 190/900 253/900 153/500 140/500 173/540 193/660 193/660 11/35

Café instantáneo y té 100/500 113/1000 113/1000 88/1000 45/500 80/500 93/1000 98/1000

Mermeladas y 463/5000 475/5000 475/5000 326/5000 93/36526 388/5000 418/5000 352/5000 88/168 34/90
jaleas

Productos de carne 2/20 10/50 10/50 18/50 0,2 / 1 2/20 5/25 15/50 30/80

Productos lacteos 179/750 181/788 233/750 113/500 84/500 150/500 183/550 183/550

Productos de frutos secos 100/500 50/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500

otros Granos 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500

Aves de corral 26/100 30/100 30/100 30/100 0,2 / 1 26/100 28/100 30/100

Frutas 307/1050 333/1050 333/1050 217/1000 137/1000 223/1000 257/1000 263/1000

procesadas

hortalizas 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500

transformadas

Verduras
reconstituidas
condimentos y 1727/5000 1738/5000 2600/5000 600/5000 501/5000 2600/5000 2600/5000 2600/5000 24/45 30/80
sabores

Meriendas 163/1000 100/1000 133/1000 133/1000 101/1000 117/1000 127/1000 174/1000 100/300 75/150

Caramelos blandos 477/5000 449/5000 476/5000 304/5000 95/1000 472/5000 562/5000 418/5000 188/368 70/169

sopas 27/250 29/250 50/250 28/250 50/250 50/250 50/250 50/250 20/50

Azúcar 100/500 50/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500 100/500

sustitutos

salsas dulces 440/5000 440/5000 440/5000 264/5000 117/1000 265/2000 328/3500 270/5000 100/200 35/125
 (3 S , 5 R , 8 S ) - 3,8Dimethyl-5-prop-1en-2-il-3,4,5,6,7,8hexahydro-2
TABLA 2 continuación: Promedio habituales niveles de uso / media máxima Dosis de empleo
Promedio Use niveles habituales (ppm) / Media Máximo Use Niveles (ppm) para nuevas sustancias FEMA GRAS saborizantes en la que el panel de expertos FEMA basan sus sentencias
que las sustancias son generalmente reconocidos como seguros (GRAS).

4- (4-metil-3-penten1-il) -2 (5 H
aceite de kabosu ( sphaerocarpa
aceite Sudachi ( Sudachi

aceite Ponkan ( Citrus

aceite Natsumikan ( Agrios

naranja ( Citrus sinensis

aceite Yuzu ( Citrus junos

fase acuosa esencia de

aceite Sikuwasya ( Agrios

aceite Mikan (C itrus

(Sieb.) C. Tanaka)
natsudaidai )

reticulata Blanco

(L.) Osbeck)
depressa )

cítricos hort. ex

'Ponkan')
unshiu )

Shirai)

1 uno

) - furanona
H - azulen-
cítricos )
CATEGORÍA 4859 4860 4861 4862 4863 4864 4865 4866 4867 4868

Productos horneados 400/860 50/200 60/184 2/2 463/746 556/10000 0,001 / 0,02 0,0001 / 0,001

Bebidas, sin alcohol 20/40 113/276 24/55 14/45 12/31 11/24 59/110 537/5000 0,0001 / 0,005 0,00001 / 0,0001

Bebidas 106/160 24/44 25/71 11/24 13/23 61/140 802/10000 0,0001 / 0,005 0,00001 / 0,0001
Alcohólicas

Cereales de 50/200 50/200 40/200 0,0001 / 0,001

desayuno

quesos 30/60 33/170 40/200 0,001 / 0,01

Chicle 844/1608 100/200 384/1150 360/1100 1498/8000 0,001 / 0,02 0,0001 / 0,001

Condimentos y 30/60 37/100 250/5000

condimentos

Confecciones y 440/800 8/9 560/880 356/2000 0,0003 / 0,005 0,0001 / 0,001

glaseados

Productos de los huevos 200/1000 0,0003 / 0,005 0,0001 / 0,001

Grasas y aceites 30/60 30/150 0.02 / 0.2 0,001 / 0,01

Productos de pescado 30/60 18/70 0,0003 / 0,005 0,0001 / 0,001

Productos lácteos congelados 175/400 30/60 18/65 219/440 334/5000 0,0002 / 0,003 0,0001 / 0,001

helados de frutas 240/400 25/45 16/57 3/10 5/5 280/440 334/5000 0,0002 / 0,003 0,00001 / 0,0001

Gelatinas y flanes 313/883 45/75 24/64 9/30 15/15 239/440 168/1000 0,0003 / 0,002 0,0001 / 0,001

Granulados

Salsas Azúcar

40/200 0,001 / 0,01 0,001 / 0,01

Caramelo duro 342/1978 55/145 64/154 9/30 15/15 318/1965 952/8000 0,001 / 0,01 0,0001 / 0,001

Dairy imitación 360/600 30/60 19/98 420/660 550/2000 0,001 / 0,01 0,0001 / 0,001

Café instantáneo y té 120/200 140/220 300/500 0,0001 / 0,001 0,00001 / 0,0001

Mermeladas y 300/500 45/75 28/79 3/90 15/15 250/550 256/1250

jaleas

Productos de carne 30/60 18/70 0,00001 / 0,0001

Productos lacteos 180/500 15/76 350/550 360/2000 0,001 / 0,01 0,00001 / 0,0001

Productos de frutos secos 0,001 / 0,01 0,0001 / 0,001

otros Granos 0,0001 / 0,001

Aves de corral

elaborada Frutas
420/700 20/50 490/770 528/5000 0,00001 / 0,0001

hortalizas 20/50 200/2000

transformadas

Verduras
reconstituidas
condimentos y 20/37 25/90 3/10 5/5 1200/10000 0,1 / 1 0.01 / 0.1
sabores

Meriendas 50/200 47/114 40/200 0,001 / 0,01 0,0001 / 0,001

Caramelos blandos 552/1084 55/145 98/284 55/165 15/15 595/1251 313/2000 0,001 / 0,01 0,0001 / 0,001

sopas 30/60 13/60 50/250 0,0001 / 0,002 0,0001 / 0,001

Azúcar
Sustitutos dulces

Salsas 300/500 30/60 14/64 350/550 450/5000 0,001 / 0,01

 TABLA 2 continuación: Promedio habituales niveles de uso / media máxima Dosis de empleo
Promedio Use niveles habituales (ppm) / Media Máximo Use Niveles (ppm) para nuevas sustancias FEMA GRAS saborizantes en la que el panel de expertos FEMA basan sus sentencias
que las sustancias son generalmente reconocidos como seguros (GRAS).

Enzyme Stevia Modificado,

(4-hidroxi-3-metoxifenil)

(2,4,6trihydroxyphenyl)
(3-hidroxi-4metoxifenil) -

producto de fermentación
dimetoxifenil) - norte -
aquatica L. , extraer

Cordyceps sinensis
4- ( l - Mentoxi) -2-

( mi ) - 3- (3,4
watermint, Mentha

[2- ( 4- metoxifenil) -
propan-1-ona
2-fenoxietilo 2-

etil] -acrilamida
2-etil-4-metil-1,3-
butanona

acetato
ditiolano

esteviósido 20%
1-
3-
CATEGORÍA 4869 4870 4871 4872 4873 4876 4877 4878

Productos horneados 1/2 75/150 5/10 50/100 75/100 30/50

Bebidas, sin alcohol 1/5 1/2 10/20 1,5 / 10 90/120 40/1000

Bebidas 1/5 1/2 10/30 1,5 / 10 75/100 100/1000

Alcohólicas

Cereales de 5/15 5/10 75/100 15/30

desayuno

quesos 1/2 50/100 100/400 75/100 20/50

Chicle 1/10 2000/5000 5/10 75/100

Condimentos y 1/2 15/50 4/10 200/800 80/110 25/50

condimentos

Confecciones y 50/200 80/110

glaseados

Productos de los huevos 1/2 5/10 200/800 80/110

Grasas y aceites 1/2 50/100 200/800 80/110 20/50

Productos de pescado 1/2 20/50 50/100 75/100 15/50

Productos lácteos congelados 30/60 3/10 90/120

helados de frutas 5/10 5/10 75/100

Gelatinas y flanes 10/20 3/10 80/110

Azúcar 5/10
granulada

salsas 1/5 1/2 15/50 2/10 200/800 75/100 20/50

Caramelo duro 100/300 2/10 80/110

Dairy imitación 20/50 100/200 90/120

Café instantáneo y té 1/5 10/20 1,5 / 10 75/100

Mermeladas y 5/10 80/110

jaleas

Productos de carne 1/2 25/50 100/200 75/100 20/50

Productos lacteos 20/50 2/10 50/100 90/120 15/100

Productos de frutos secos 100/250 50/100 75/100

otros Granos 5/15 75/100 50/150

Aves de corral 1/2 25/50 100/200 75/100 15/50

Frutas 5/10 3/10 80/110

procesadas

hortalizas 1/2 5/10 2/10 50/100 75/100

transformadas

verduras 5/10 2/10 50/100 75/100 20/50

reconstituidas

Condimentos y 1000/5000 1/2 100/200 2/10 50/100 75/100 50/80

sabores

Meriendas 1/2 75/500 6/10 100/400 75/100 50/80

Caramelos blandos 1/5 50/100 5/10 80/110

sopas 1/5 1/2 35/100 1/10 100/200 75/100 20/50

Azúcar 5/10 4/10

sustitutos

salsas dulces 15/50 4/10 80/110

 TABLA 3: Actualizado Promedio habituales niveles de uso / Media Máximo usar niveles
Promedio Use niveles habituales (ppm) / de uso medio de niveles máximos (ppm) para las sustancias aromatizantes previamente reconocidos como FEMA GRAS. Superíndice 'a' representa un nuevo
nivel de uso.

(2,6,6-trimetil-2-hydroxycyclohexylidene)

2,3,4,5,6pentafluorobenzamide

(2 S , 5 R ) - NORTE-[ 4-

ciclohexanocarboxamida
(2amino-2-oxoetil) fenil]
-5-metil-2 (propan-2-il)
norte - ( 2-Methylcyclohex-
Poliglicerol Ester de
BRecombinant
ácido cinámico

neohesperidina

rebaudiósido A
dihidrochalcona

ácido geránico

Ácidos grasos
gama- lactona
taumatina

taumatina

il) -
acético
(+/-) -
FEMA NO. 2288 3732 3811 3814 4020 4121 4201 4601 4678 4684

GRAS
3 13 17 17 20 22 22 24 25 25
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Productos horneados 232/384 7 un/ 7 un 5/7 un 1/1 5 un/ 20 un 10/50 6/6 20/30 1 un/ 5 un 0 un/ 0 un

Bebidas, sin alcohol

300/400 7 un/ 7 un 5/15 5/7 un 5 un/ 20 un 3/15 4 un/ 20 un 20/30 1/5 10 un/ 50 un

Bebidas
570/712 7 un/ 7 un 5/15 5/7 un 5 un/ 20 un 4 un/ 20 un 20/30 1 un/ 3 un
Alcohólicas

Cereales de
7 un/ 7 un 8/20 1/2 5 un/ 20 un 5/25 6/20 20/30 1 un/ 5 un
desayuno

quesos 7 un/ 7 un 3/4 7 un/ 7 un 5 un/ 20 un 3/15 0 un/ 0 un

Chicle 224/300 150 un/ 150 un 200/300 150/150 un 50 un/ 200 un 165 un / 500 un 200/200 10/20 400 un/ 800 un

Condimentos y
7 un/ 7 un 2/3 1/2 5 un/ 20 un 5/25 6/200 20/30 1 un/ 25 un 0 un/ 0 un
condimentos

Confecciones y
7 un/ 7 un 3/3 2/5 10 un/ 40 un 10/50 20/30 1/5 25 un/ 100 un
glaseados

Productos de los huevos 7 un/ 7 un 2/3 2/5 5 un/ 20 un

Grasas y aceites 746/1000 7 un/ 7 un 4/4 5 un/ 20 un 2/10

Productos de pescado 7 un/ 7 un 2/3 5/7 un 5 un/ 20 un 2/10 1 un/ 2 un

Productos lácteos congelados 192/263 7 un/ 7 un 2/8 1/2 5 un/ 20 un 3/15 20/30 1/8 un

helados de frutas 7 un/ 7 un 2/3 2/5 5 un/ 20 un 3/15 20/30 1/5

Gelatinas y flanes
459/500 7 un/ 7 un 3/8 1/2 5 un/ 20 un 5/25 20/30 1/5

Granulados

Salsas Azúcar

746/1000 7 un/ 7 un 3/4 2/5 5 un/ 20 un 15/75 60/400 20/30 1 un/ 25 un 0 un/ 0 un

Caramelo duro 0,01 / 0,01 7 un/ 7 un 5/15 2/5 10 un/ 40 un 100 un / 400 un 20/30 1/5 25 un/ 100 un

Dairy imitación 7 un/ 7 un 3/10 7 un/ 7 un 5 un/ 20 un 3/15 20/30 1 un/ 8 un

Café instantáneo y té
224/300 7 un/ 7 un 3/6 2/5 5 un/ 20 un 20/30 1/5 0 un/ 0 un

Mermeladas y jaleas 373/500 7 un/ 7 un 2/3 2/5 10 un/ 40 un 5/25 20/30 1 un/ 5 un 25 un/ 100 un

Productos de carne 7 un/ 7 un 2/3 2/2 2/10 20/75 1 un/ 2 un

Productos lacteos 700 un / 1000 un 7 un/ 7 un 3/10 3/6 5 un/ 20 un 3/15 20 un / 30 un 1/8 un

Productos de frutos secos 7 un/ 7 un 3/4 5/7 un 5 un/ 20 un 1 un/ 5 un

otros Granos 7 un/ 7 un 3/4 5 un/ 20 un 5/25 1 un/ 5 un

Aves de corral 7 un/ 7 un 2/3 2/5 5 un/ 20 un 2/10 20/75 1 un/ 2 un

Frutas procesadas 37/50 7 un/ 7 un 2/3 2/5 2/10 20/30 1/5

hortalizas
7 un/ 7 un 2/3 2/5 20/30
transformadas

verduras
7 un/ 7 un 2/3 2/5 5 un/ 20 un
reconstituidas

Condimentos y
7 un/ 7 un 3/4 0,5 / 1 5 un/ 20 un 5/25 2,3 / 15 20/30 1 un/ 25 un
sabores

Meriendas 7 un/ 7 un 3/3 1/2 5 un/ 20 un 10/50 0,2 / 40 20/30 1 un/ 25 un 0 un/ 0 un

Caramelos blandos 249/356 7 un/ 7 un 4/10 2/5 10 un/ 40 un 20/30 1/5 25 un/ 100 un

sopas 7 un/ 7 un 5/7 un 2/5 5 un/ 20 un 5/25 20/30 1 un/ 2 un

Azúcar
746/1000 0 un/ 0 un 0 un/ 0 un
sustitutos

salsas dulces 746/1000 7 un/ 7 un 2/3 2/5 5 un/ 20 un 5/25 20/30 1/5

* Las cifras entre paréntesis representan la cantidad de diluido caña de azúcar destilado en el producto comercial tal como se utiliza en los alimentos.
 TABLA 3 Continúa: Actualizado Promedio habituales niveles de uso / Media Máximo usar niveles
Promedio Use niveles habituales (ppm) / de uso medio de niveles máximos (ppm) para las sustancias aromatizantes previamente reconocidos como FEMA GRAS. Superíndice 'a' representa un nuevo
nivel de uso.

-2methylquinoline-3-carboxílico
-2,2-dimetil-Npropylpropanamide
-1 H- 2,1,3benzothiadiazin-5-il)

2,2-dimetil-3oxopropoxy)

Palmitoylated extracto de té
3 - [(4-Amino-2,2dioxido

Rubus extracto, el 20-30%

norte - ( 1 H - pirazol-3-il) - norte -

glucosilada suavissimus

tiadiazin-5-il) oxi) metil)

( S ) - 1- (3 - (((4-Amino-
glucosilada glucósidos

El azúcar de caña * Distallate

2,2-dióxido-1 H -
benzo [c] [1,2,6]
(isopropilamino) -
esteviol glucosil

3-metilbutan-1-ona
4-Amino-5- (3

2- (4-metilfenoxi) -
glucósidos

acetamida

verde catequinas
(Tiofen-2-ilmetil)
piperidin-1-il)
rubusósido
ácido
oxi]

FEMA NO. 4701 4728 4774 4800 4802 4809 4812 4816

GRAS
25 26 26 27 27 27 27 27
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Productos horneados 10/22 150 un/ 500 un 10 un / 30 un 6/6 3 un / 15 un 100/400 un 0,01 (2.250) /0.01 (2.250)

Bebidas, sin alcohol

125/175 un 8/30 150/350 2,5 / 6 1/3 0.016 (3600) un / 0.016 (3600) un

Bebidas
5/22 125/175 un 10/30 75/200 2,5 / 6 2/6
Alcohólicas

Cereales de
15/22 200 un/ 500 un 12/30 150/400 6/6 3a / 15 un 50/600 un
desayuno

quesos 100/133 un

Chicle 30/300 500 un/ 1500 un 30/300 400 un / 1000 un 6/6 75/150

Condimentos y
3/22 125/200 un 8/30 6/6 3 un / 15 un 100/600 un
condimentos

Confecciones y
10/22 50/100 30/300 150 un / 300 un 6/6 5 un / 30 un 50/600 un 0,01 (2.250) /0.01 (2.250)
glaseados

Productos de los huevos 3 un / 15 un 150 un / 600 un

Grasas y aceites 125/189 un 8/30 3/6 3 un / 15 un 200/2800 un

Productos de pescado 10 un / 22a 250/600 un

Productos lácteos congelados 5/22 125/133 un 10 un / 30 un 200/300 3/6 1/3 0.016 (3600) un / 0.016 (3600) un

helados de frutas 5/22 125/133 un 10/30 100/300 3/6 1/3

Gelatinas y flanes
5/22 125/133 un 8/30 150 un / 300 un 3/6 1/3

Granulados

Salsas Azúcar

125/133 un 8/30 100/150 3/6 3 un / 15 un 150 un / 600 un

Caramelo duro 15/75 100/133 un 10/30 400 un / 1000 un 3/6 5/15

Dairy imitación 5 un / 22 un 125/250 un 8/30 2,5 / 6 1/3 150 un / 600 un 0.016 (3600) un / 0.016 (3600) un

Café instantáneo y té
5 un / 22 un 125/175 un 8/30 150/350 2,5 / 6 1/3 150 un / 500 un

Mermeladas y jaleas 10/22 125 un/ 200 un 10/30 150 un / 300 un 6/6 1 un / 3 un

Productos de carne 10 un / 22 un 100/150 3 un / 15 un 250/400 un

Productos lacteos 3/22 133 un/ 225 un 8/30 200/300 2,5 / 6 1/3 150 un / 400 un 0.016 (3600) un / 0.016 (3600) un

Productos de frutos secos 133 un/ 175 un 3/6 1 un / 3 un 50/600 un

otros Granos 100/133 un 150/400 un

Aves de corral 10 un / 22 un 3 un / 15 un 250/400 un

Frutas procesadas 133 un/ 200 un 10 un / 30a 3/6 1 un / 3 un

hortalizas
100/133 un 3 un / 15 un
transformadas

verduras
133 un/ 133 un 3 un / 15 un
reconstituidas

Condimentos y
10 un / 22 un 133 un/ 175 un 10 un / 30 un 100/150 3 un / 6a 3 un / 15 un 750 un / 1500 un
sabores

Meriendas 133 un/ 133 un 12/30 6/6 3 un / 15 un 100/600 un 0,01 (2.250) /0.01 (2.250)

Caramelos blandos 15/75 100/133 un 10/30 400 un / 1000 un 6/6 5/15 50/600 un

sopas 133 un/ 133 un 8/30 100/150 3/6 3 un / 15 un 100/600 un

Azúcar
0 un/ 0 un
sustitutos

salsas dulces 10/22 133 un/ 133 un 15/30 3/6 5/15 150 un / 600 un 0,01 (2.250) /0.01 (2.250)

* Las cifras entre paréntesis representan la cantidad de diluido caña de azúcar destilado en el producto comercial tal como se utiliza en los alimentos.
Información Suplementaria 1: Identidad para los complejos de sabor natural como evaluados por el panel
de expertos

FEMA NO. FEMA nombre principal LA DESCRIPCIÓN DE IDENTIDAD AS examinadas por el Grupo FEMA EXPERT

glucósidos totales de esteviol 80-90% inclusive de los glicósidos de esteviol supraglucosylated 75-80%; Rebaudiósido A
4728 glicósidos de esteviol glucosılicos 1-6%; esteviósido 2-4% y otros glicósidos de esteviol individuo no glucosilada aún más cada menos de 3%. Maltodextrina
3-20%

triterpenos y sesquiterpenos oxigenados 34-39% midieron como isómeros de hydroxydammarenone, diol dammerene,
4820 Purificada Gum Damar aldehído oleanonic y aldehído urosonic y ácido y polycadenene 14-17%.

Derivado de la fruta katemfe, katemfe extracto de la fruta se mide como la taumatina 45-55%, hidratos de carbono
4831 extracto de la fruta katemfe
13-17%; Ash no más de 35% con menos de 8% de sodio.

Derivado de las partes aéreas de la planta parthenium del crisantemo, extracto de Chrysanthemum parthenium se mide como
parthenium del crisantemo hidratos de carbono de hasta 74%; flavonoides 5-6% (glicósidos de luteolina y apigenina glucósidos); lactonas sesquiterpénicas
4837
extraer 3-4% (partenolida); derivados del ácido clorogénico 3-4% (ácido cafeoilquínico); aminoácidos 4-5%; proteína 2-3%; grasa 1-2%;
ceniza

Valenecene> 80% con no menos de 15% de otros hidrocarburos sequiterpene típicamente aristoloqueno,
4838 El valenceno 80 extracto
selinenes y cadinenes.

Al menos los glicósidos de esteviol 80%, no más de un 10% rebaudiósido A, no más de 4% rebaudiósido C, no más del
4845 extracto de stevia glucosilada 5% de esteviósido, y no hay glicósidos de esteviol individuales glucosiladas además ≤ 3%.

Preparado por extracción de las hojas de Mentha aquatica, extracto de menta acuática se mide como 8-12% de polifenoles,
watermint, Mentha aquatica
4873 ácido rosmarínico 1.2 a 1.4%, 5-7% de polisacáridos, 20-30% de agua, 25-30% de propilenglicol y 5-7 % proteina total.
L., extracto

90-95% de glicósidos de esteviol inclusivas de los glicósidos de esteviol supraglucosylated 64-70%; rebaudiósido A 10-13%;
Enzyme stevia modificado,
4876 esteviósido 20-22%, maltodextrina 1-6%, y otros glicósidos de esteviol individuo no glucosilada aún más cada menos de 1%.
esteviósido 20%

Cordyceps sinensis Aproximadamente el 25% alfa- glucanos; aproximadamente el 60-70% de maltodextrina y sus productos de degradación con ninguna
4878
producto de fermentación proteína más de 1,5%.

1 FEMA 4846-4866 será incluido dentro de “Afirmación GRAS de complejos sabor a cítricos naturales utilizados como

ingredientes de sabor” pendiente de publicación.

Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
Desde su publicación inicial de determinaciones GRAS para ingredientes de sabor (Hall
y Oser, 1965), el Grupo de Expertos de FEMA ha hecho consistentemente a disposición
del público información sobre sus determinaciones, incluidas las condiciones de uso
previsto para los ingredientes de sabor individuales, y la base científica e información el
apoyo a estas determinaciones. Se incluyen en este documento son las principales
conclusiones de cada una de las nuevas determinaciones GRAS incluidos dentro GRAS
también se publican 28. monografías exhaustiva de la información pertinente a las
evaluaciones como parte del programa GRAS re-evaluación continua del Panel de
Expertos de FEMA (ver Hallagan y Hall (2009 )). Para obtener más información sobre el
programa de FEMA GRAS, por favor consulte la sección “Acerca del programa ™ GRAS
FEMA” en femaflavor.org.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo con respecto S - [( metiltio)
metil] tioacetato (CAS 38634-59-2) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4817)
(Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de
alimentos y en los niveles de uso especificadas en el solicitud GRAS (véase la Tabla 2).
La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
sulfuros y tioles alifáticos y aromáticos simples (B5c SLR; JECFA, 2000a, 2004, 2008,
2011). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( “comedores solamente”)
de S - [( metiltio) metil] tioacetato de su uso como un ingrediente de sabor a ser 0,2 mg /
persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la
clase estructural I (1800 mg / persona / día) (Cramer et al., 1978; Munro et al., 1996). El
Grupo Especial consideró la especificación del material que se caracteriza
adecuadamente por el ensayo de la pureza y de soporte de datos espectrales
proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. Se presume que S - [( metiltio) metil]
tioacetato se someterá a la hidrólisis a ácido acético y (metiltio) metanotiol, seguido de S-
oxidación y eliminación (Parkinson, 1996;. Williams et al, 1966). No se observaron
aumentos en el número de mutaciones inversas en el ensayo de Ames para la
estructuralmente
relacionado sustancia, S- metil-2-
(Acetiloxi) propanethioate (FEMA 3788) en S. typhimurium
cepas TA98, TA100, TA102, TA1535 y TA1537, ya sea en la ausencia o presencia de
S-9 de activación metabólica (Watanabe y Morimoto, 1989a, b). Basándose en estos
resultados, así como la estructura de la sustancia y la disposición e identificar de los
grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar preocupaciones
específicas relacionadas con la genotoxicidad de S-
[(Metiltio) metil] tioacetato. Un estudio de alimentación de 90 días en ratas macho y
hembra resultó en un No-adverso observado Effect Level (NOAEL) de más de 6,48 mg /
kg de peso corporal / día para la sustancia estructuralmente relacionada, tioacetato de
etilo (FEMA
3282) (Shellenberger, 1970). Esto es mayor que 1.940.000 veces la esperada diaria per
cápita ingesta de S-
[(Metiltio) metil] tioacetato de su uso como un ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
respecto a trans- 1-etil-2-metilpropil 2-
butenoato (CAS 1370711-06-0) (Smith et al., 2005a) y concluyó que la sustancia es
GRAS (FEMA 4818) para su uso como ingrediente de sabor en las categorías de
alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (ver Tabla 2). La
sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de alifáticos,
alicíclicos, lineal, alfa, beta-aldehídos insaturados, ácidos y alcoholes relacionados,
acetales y ésteres de ácido (FEMA, 1985; JECFA, 2005, 2009, 2012). El Panel calcula
la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de trans- 1-etil-2-metilpropil
2-butenoato de su uso como un ingrediente de sabor a ser 0,3 mg / persona / día, que
está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la clase I estructural
(1800 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la
especificación del material que se caracteriza adecuadamente por el ensayo de la
pureza y de soporte de datos espectrales proporcionado para la evaluación FEMA
GRAS. Se presume que
trans- 1-etil-2-metilpropil voluntad 2-butenoato rápidamente
hidrolizar para producir trans- ácido 2-butenoico y pentanol 2-metil-3- (Fukami y Yokoi,
2012; Hosokawa, 2008). Estos productos de hidrólisis se predicen para formar
conjugados y se excreta en la orina. No se observaron aumentos en el número de
mutaciones inversas en el ensayo de Ames trans- 1-etil-2-metilpropil 2-butenoato de etilo
en S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535 y TA1537 y E. coli mancha WP2 uvrA ya
sea en la ausencia o presencia de S-9 de activación metabólica (Thompson, 2013). trans-
1-etil-2-metilpropil 2-butenoato no indujo aberraciones cromosómicas en linfocitos
periféricos humanos tratados durante 4 horas con un periodo de recuperación de 20
horas en ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica, o cuando
continuamente se incubaron en linfocitos periféricos humanos tratada durante 24 horas
en ausencia de S-9 de activación metabólica (Bowles, 2014). Basándose en estos
resultados, el Grupo Especial no identificar preocupaciones específicas relacionadas
con la genotoxicidad de trans- 1-etil-2-metilpropil 2-butenoato de etilo. A 13-semanas
CFW macho y estudio en ratas hembra para la sustancia estructuralmente relacionada trans-
2-hexenal (FEMA 2560) previsto en la dieta resultó en un NOAEL de 80 mg / kg de peso
corporal / día, que es
16.000.000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de
trans- 1-etil-2-metilpropil 2-butenoato de su uso como un ingrediente de sabor (Gaunt et
al., 1971). El Grupo examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo en relación
con eritritol (CAS 149-32-6) (Smith et al., 2005a) y concluyó que la sustancia es GRAS
(FEMA
4819) para su uso como ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles
de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la tabla
2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de compuestos
polihidroxilados alifáticos (SLR B1F; JECFA, 1999). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión
( "solamente comedores") de eritritol del uso previsto como un ingrediente de sabor a ser 290 g /
persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural I
(1800 mg / persona / día) (Munro et al. , 1996). La sustancia se encuentra naturalmente en el queso,
uvas, melones, miso, peras, sake, vino de jerez, la salsa de soja, sandía, y el vino (De Cock, 2012;
Shindô y Ishizuka, 1996; sreenath y Venkatesh, 2008), pero sólo los datos cualitativos está disponible y,
por lo tanto, no ratio de consumo se puede calcular. El Grupo Especial consideró la especificación del
material que se caracteriza adecuadamente por el ensayo de la pureza y de soporte de datos
espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. Los datos sensoriales Panel evaluados
incluyeron dentro de la aplicación y lo encontraron satisfactorio con respecto a las condiciones de uso
previstas para el ingrediente aromatizante (Harman y Hallagan, 2013). El eritritol se absorbe
rápidamente desde el intestino proximal. Se distribuye y se elimina dentro de las 24 horas (Noda et al,
1996; Noda. Y Oku, 1992; van Ommen et al., 1996). En los seres humanos, eritritol no se metaboliza
sistémicamente pero aproximadamente el 10% es degradada por la microflora intestinal. El 90%
restante de eritritol se administra a los seres humanos se excreta sin cambios en la orina (Bornet et al.,
1996a, eritritol no se metaboliza sistémicamente pero aproximadamente el 10% es degradada por la
microflora intestinal. El 90% restante de eritritol se administra a los seres humanos se excreta sin
cambios en la orina (Bornet et al., 1996a, eritritol no se metaboliza sistémicamente pero
aproximadamente el 10% es degradada por la microflora intestinal. El 90% restante de eritritol se
administra a los seres humanos se excreta sin cambios en la orina (Bornet et al., 1996a,
segundo). No se observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en el
ensayo de Ames para eritritol en Salmonella typhimurium cepas TA98, TA100 y TA1537 y
Escherichia coli WP2 uvrA ya sea en la ausencia o presencia de S-9 de activación
metabólica. No se observaron aberraciones cromosómicas con las concentraciones de
eritritol hasta 10 mmol en células de hámster de fibroblastos chinos (Kawamura et al.,
1996). en una in vitro ensayo cometa, el tratamiento eritritol de tk L5178Y +/-
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
células resultaron en un ligero aumento en el porcentaje de ADN de la cola, pero los
aumentos no fueron concentración dependiente y todos eran de menos de 2 veces en
comparación con los controles, y por lo tanto los autores concluyeron que los resultados
fueron negativos. No hubo aumentos en el número de eritrocitos policromáticos en un
micronucleadas en vivo ensayo de micronúcleo de ratón lleva a cabo con un máximo de
5000 mg / kg de peso corporal eritritol (Chung y Lee, 2013). Basándose en estos
resultados, el Grupo Especial no identificó preocupaciones específicas relacionadas con
la genotoxicidad de eritritol. El eritritol se evaluó en un estudio de reproducción
administración dietética de dos generaciones en ratas macho y hembra. No se
observaron efectos sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad, la evolución
descendencia, o incidencias de anomalías en dosis de hasta 6,5 ​g / kg (varones) y 16 g
/ kg (hembras), que eran las dosis más altas ensayadas (Waalkens-Berendsen et al. ,
1996). Un estudio realizado en una única dosis baja de eritritol (5 mg / kg) informó
malformaciones de costillas en las crías, pero menos resorción fetal que en el grupo
control. Sin embargo, sólo se disponía de información para el estudio (Keehr y Hunt,
2000). El eritritol se evaluó en un estudio en el que ratas Wistar embarazadas recibieron
hasta 6,6 g / kg de peso corporal / día durante días de gestación 0 a 21. No reproductiva
adversa, embriotóxico, o efectos teratogénicos fetotóxicos se produjeron a dosis de
hasta 6,6 g / kg de peso corporal / día, que era la dosis más alta probada (Smits-Van
Prooije et al., 1996). Se observaron efectos fetales relacionados toxicológicamente No
en un estudio de teratogenicidad en la que KBL embarazada: los conejos se les
administró JW eritritol a dosis de hasta 5 g / kg de peso corporal / día durante días
gestacional 6 a 18.
1996). Un estudio de toxicidad y carcinogenicidad de dos años para el eritritol se llevó a
cabo en ratas Wistar a las 2, 5 o 10% en la dieta
(Ca. 1000, 2500 y 5000 mg / kg de peso corporal / día). No se observaron
efectos toxicológicamente relevantes atribuibles a la sustancia de ensayo en cualquiera
de los parámetros de prueba. No hubo evidencia de toxicidad o carcinogenicidad a
niveles de eritritol hasta el 10% (5.000 mg / kg de peso corporal / día) en la dieta (Lina
et al., 1996). El NOAEL resultante se considera que es 5,000 mg / kg de peso corporal /
día que es mayor que 1.030.000 veces el anticipa diaria per cápita ingesta de eritritol de
su uso como un sabor
ingrediente. se informó de otros estudios de toxicidad, incluyendo 28 días, 13
semanas, y los estudios de 1 año en roedores y perros sabuesos, y donde no se
observaron efectos que se atribuyeron a fisiológica, y no toxicológicas, las respuestas a
las dosis altas de eritritol, que se absorbe bien, y excreta sin cambios en la orina
rápidamente (Noda et al, 1996;. Noda y Oku, 1992; van Ommen et al., 1996). El Grupo
examinó lo natural
GRAS sabor complejo
aplicación y la información de apoyo con respecto a la goma damar purificado (CAS
9000-16-2) y concluyeron que el material es GRAS (FEMA 4820) (Smith et al., 2005a)
para su uso como un adyuvante de sabor, específicamente como un estabilizador de
sabor dentro de las formulaciones de sabor , en las categorías de alimentos y en los
niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). Este material se
evaluó en el contexto del procedimiento para la evaluación de la seguridad de los
complejos de sabor natural (Smith et al., 2005b). El Panel calcula la anticipada per cápita de
admisión ( "comedores solamente") de goma damar purificada a partir de su uso como
un adyuvante de sabor sea 7400 g / persona / día, que está por encima del umbral de
preocupación toxicológica para la clase estructural III (90 mg / persona / día) (Munro et
al ., 1996). goma damar purificada se deriva de la javanica Shorea tronco de arbol. El
Panel considera la descripción identidad de que el material sea adecuado para la
evaluación FEMA GRAS (véase el Apéndice 1). existe datos metabólicos para
miembros representativos de cada grupo congeneric de goma damar purificada que
predecir, al
los niveles de ingesta propuestos, el metabolismo a través de vías de desintoxicación
bien establecidas a productos inocuos (Erini, 2014;. He et al, 2014;. Kong et al, 2013;
Scheline, 1991;. Ukiya et al, 2010; Xie et al. 2012; Zhang et al., 2009; Zhang et al.,
2014). No se observó ninguna evidencia de efectos genotóxicos con la goma damar
purificado en S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA102, TA1535 y TA1537, ya sea en
la presencia o ausencia de activación metabólica en un ensayo de Ames, o en una
célula de ovario de hámster chino en un ensayo de aberración cromosómica en la
presencia y ausencia de S-9 de activación metabólica (King y Harnasch, 1999a). goma
damar purificada no indujo genotoxicidad en una en vivo ensayo de micronúcleos de
médula ósea de ratón (King y Harnasch, 1999b). Un varón de 90 días y estudio en ratas
hembra con la goma damar purificada resultaron en un NOAEL de 540 y 1.000 mg / kg
de peso corporal / día, respectivamente (Bisson y col., 2012). El NOAEL de 540 mg / kg
de peso corporal / día para la goma damar purificado es mayor de 4,300 veces la
ingesta diaria esperada de uso como un adyuvante de sabor. El Grupo examinó la
solicitud GRAS e información de apoyo con respecto gama- ácido aminobutírico:
conjugados de ácido linoleico enriquecido (CAS 1444005-46-2, 1444005-47-3,
1444005-48-4, 1444005-49-5) y concluyó que
el
sustancia es GRAS (FEMA 4821) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente
de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la
solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia fue revisado individualmente dentro del
contexto del grupo químico de las aminas y amidas alifáticos y aromáticos (SLR A7;
C21; JECFA, 2006, 2008, 2011, 2012). El Panel calcula la anticipada per cápita de
admisión ( "comedores solamente") de
gama- ácido aminobutírico: ácidos conjugados linoleico enriquecido de uso anticipado
como un ingrediente de sabor a ser 590 g / persona / día, que está por encima del
umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural II (540 g / persona / día)
(Munro et al., 1996 ). El Grupo Especial consideró la especificación del material que se
caracteriza adecuadamente por el ensayo de la pureza y de soporte de datos
espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS.
Eso Se prevé que gama- aminobutírico
ácidos: conjugados de ácido linoleico enriquecido serán sometidos a metabolismo
oxidativo. Los parámetros farmacocinéticos de gama-
ácido aminobutírico: ácidos conjugados enriquecidos linoleico se determinaron en
estudios de ratones de una sola dosis; vidas medias de eliminación varió de 2 a
aproximadamente 4,5 horas (Boggs, 2014). Basándose en la estructura de la sustancia
y de la identidad y los arreglos de grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no
identificar preocupaciones específicas relacionadas con la genotoxicidad potencial de
gama- ácido aminobutírico: ácido linoleico conjugados enriquecidos. Para el
componente amino, gama- aminobutírico, un estudio de toxicidad de administración de
alimentación forzada de 90 días en ratas hembra Sprague-Dawley macho y resultó en
un NOAEL de 2,500 mg / kg de peso corporal / día, que era la dosis más alta probada
(Takeshima et al., 2014). Este NOAEL es mayor que el anticipado 250.000 diaria per
cápita ingesta de gama- ácido aminobutírico: ácido linoleico conjugados enriquecidos de
su uso como un ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a
2,6-dipropil-5,6-dihidro-2 H- thiopyran- 3-carboxaldehído (CAS 61407-00-9) y concluyó
que la sustancia es GRAS (FEMA 4822) (Smith et al., 2005a) para su uso como un
ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en el solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó
individualmente dentro del contexto del grupo químico de alcoholes alifáticos, ácidos
aldehídos y ésteres relacionados con funciones tiol o sulfuro (B5A SLR; JECFA, 2000a,
2004, 2008, 2011). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores
solamente") de 2,6-dipropil-
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
5,6-dihidro-2 H- tiopiran-3-carboxaldehído del uso previsto como un ingrediente de sabor
a ser de 0,3 mg / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación
toxicológica para la clase estructural II (540 g / persona / día) (Munro et al., 1996). El
Grupo Especial consideró la especificación del material que se caracteriza
adecuadamente por el ensayo de la pureza y de soporte de datos espectrales
proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. Basado en la analogía, 2,6-
dipropil-5,6-dihidro-2 H- sería de esperar tiopiran-3-carboxaldehído a someterse a la
oxidación a la función aldehído al correspondiente ácido carboxílico seguido por
conjugación con glicina y se excreta como tal. Además, el centro de azufre se podría
esperar para oxidar al sulfóxido y tal vez más a la sulfona. Además, las cadenas de la
propilo lado- pueden predecirse a someterse a metabolismo oxidativo (Parkinson, 1996;
Rance, 1989). No se observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en el
ensayo de Ames
2,6-dipropil-5,6-dihidro-2 H- tiopiran-3-carboxaldehído en
S. typhimurium cepas TA98, TA100 TA1535 y TA1537, ya sea en la ausencia o
presencia de S-9 de activación metabólica utilizando tanto la incorporación en placa y
los métodos de pre-incubación (Merrill, 2015b). Basándose en estos resultados, así
como la estructura de la sustancia y la disposición y la identidad de los grupos
funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar preocupaciones específicas
relacionadas con la genotoxicidad de 2,6-dipropil-
5,6-dihidro-2 H- tiopiran-3-carboxaldehído.
El Grupo examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo respecto de alilo
disulfuro de 1-propenilo (CAS 33368- 82-0) y concluyó que la sustancia es GRAS
(FEMA
4823) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías
de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla
2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
sulfuros y tioles alifáticos y aromáticos simples (B4 SLR; JECFA, 2000a, 2004, 2008,
2011) . El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente")
de alil disulfuro de 1-propenilo del uso como un ingrediente de sabor a ser 0,02 mg /
persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la
clase estructural II (540 g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial
consideró la especificación del material que se caracteriza adecuadamente por el
ensayo de la pureza y de soporte de datos espectrales proporcionado para la
evaluación FEMA GRAS. Alil disulfuro de 1-propenilo se predijo que ser reducido a sus
dos metabolitos sulfhidrilo. se espera que estos a su vez de someterse a la metilación
de los grupos sulfhidrilo y la oxidación, posiblemente más. Los grupos alilo pueden sufrir
epoxidación seguida de interacción con glutatión o hidratación seguido de oxidación
(Germain et al, 2008;. Teyssier y Siess, 2000). en una en vivo ensayo de inducción de
micronúcleos de ratón con sustancias estructuralmente relacionadas sulfuro de alilo
(FEMA 2042), disulfuro de alilo (FEMA 2028) y trisulfuro de dialilo (FEMA 3265), no se
informó de inducción de micronúcleos (Reddy et al., 1993). Basándose en estos
resultados, la estructura de la sustancia y la disposición y la identidad de los grupos
funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar preocupaciones específicas
relacionadas con la genotoxicidad de alilo disulfuro de 1-propenilo. Un estudio de 90
días de la dieta para una sustancia relacionada estructuralmente, disulfuro de propilo
(FEMA 3228), se llevó a cabo en ratas macho y hembra en dosis únicas de 7,29 o 8,17
mg / kg de peso corporal / día, respectivamente. No se observaron efectos adversos
como resultado de disulfuro de propilo en la dieta (Posternak et al., 1969). El NOAEL
resultante se considera que es mayor que 7,29 mg / kg de peso corporal / día, que es
mayor que 21800, per cápita ingesta de alilo 1-propenil disulfuro de su uso como un
ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
respecto a 2- (5-isopropil-2-metil-
tetrahidrotiofen-2-il) acetato de etil (CAS 1658479-63-0) y concluyó que la sustancia es
GRAS (FEMA 4824) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en
las categorías de alimentos y en el uso niveles especificados en la solicitud GRAS
(véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo
químico de compuestos heterocíclicos que contienen azufre (Cohen et al, 2017;. D15
SLR; JECFA, 2004, 2008, 2012, 2015). El Panel calcula la anticipada per cápita de
admisión ( "comedores solamente") de 2- (5- isopropil-2-metil-tetrahidrotiofen-2-il) -etil
acetato
del uso como un ingrediente de sabor a ser 0,03 mg / persona / día, que está por debajo
del umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural III (90 mg / persona /
día) (Munro et al., 1996). La sustancia se produce naturalmente en la cáscara de limón,
pero sólo los datos cualitativos está disponible y, por lo tanto, no ratio de consumo se
puede calcular (Cannon et al., 2015). El Grupo Especial consideró la especificación del
material que se caracteriza adecuadamente por el ensayo de la pureza y de soporte de
datos espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. 2- (5-isopropil-2-
methyltetrahydrothiophen-2-il) acetato de etil se predice que someterse a hidrólisis a
el resto éster, subsiguiente
conjugación del alcohol resultante con ácido glucurónico, y luego la eliminación en la
orina (Rance, 1989). Además, la oxidación del azufre al sulfóxido y sulfona y posterior
excreción en la orina se anticipa (Mozier y Hoffman, 1990). Basándose en la estructura
de la sustancia y la disposición y la identidad de los grupos funcionales en el mismo, el
Grupo Especial no identificar preocupaciones específicas relacionadas con la
genotoxicidad de 2- (5-isopropil-2-methyltetrahydrothiophen-2- il) acetato de etil. Un
estudio de alimentación de 90 días para una sustancia estructuralmente relacionada, alfa-
metilo- beta- hidroxipropil alfa-
metilo- beta- mercaptopropil sulfuro (FEMA 3509), se llevó a cabo en ratas macho y
hembra en una sola dosis de 2,82 mg / kg de peso corporal / día. No hubo prueba
efectos adversos relacionados con sustancias observados (Morgareidge et al., 1974). El
NOAEL resultante se considera por los autores para ser mayor que 2,82 mg / kg de
peso corporal / día, que es mayor que 5,640,000 veces el anticipa diaria per cápita ingesta
de 2- (5-isopropil-2- methyltetrahydrothiophen-2-il) acetato de etil al utilizarla como
ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo con respecto a ( MI)- 6-nonenal
(CAS 2277-20-5) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4825) (Smith et al.,
2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en
los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia
se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de alifáticos primarios
alcoholes, aldehídos, ésteres y ácidos (SLR M1; JECFA, 1999, 2012). El Panel calcula
la anticipada per cápita de admisión ( "comedores única") de ( MI)- 6-nonenal del uso
como un ingrediente de sabor a ser 0,003 g / persona / día, que está por debajo del
umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural I (1800 mg / persona / día)
(Munro et al., 1996). La sustancia se produce naturalmente en el té de Rooibos ( Aspalathuslinearis),
pero sólo datos cualitativos está disponible y, por lo tanto, no ratio de consumo se
puede calcular (Nijissen, 2017). El Grupo Especial consideró la especificación del
material que se caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y datos de apoyo
espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. Basado en el metabolismo
de la cadena alifática lineal y ramificada,
insaturado, alcoholes no conjugados,
aldehídos, ácidos y ésteres relacionados, se predice que ( MI)- 6- nonenal se oxida a ( MI)-
6-nonenoico ácido que entrará en beta- oxidación y en última instancia ser metabolizado
a CO 2
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
que se venció (Nelson y Cox, 2008). No se observaron aumentos en el número de
mutaciones inversas en el ensayo de Ames para una sustancia estructuralmente
relacionada, trans- 4-decenal (FEMA 3264) en S. typhimurium cepas TA102, TA98,
TA100 TA1535 y TA1537, ya sea en la ausencia o presencia de S- activación 9
metabólica utilizando tanto el método de la placa incorporación (Sokolowski, 2007). Un en
vivo ensayo de micronúcleo de ratón a dosis de 500, 1000 y 2000 mg / kg de peso
corporal administrada a través de sonda no mostró aumentos en la inducción de
micronúcleos (Honarvar, 2008). Un estudio de agua potable 98 días para una sustancia
estructuralmente relacionada, cis- 3-hexenol (FEMA 2563), se llevó a cabo en ratas
machos y hembras en dosis de 310, 1.250 y 5.000 ppm. No hubo prueba efectos
adversos relacionados con sustancias observados (Gaunt et al., 1969). El NOAEL
resultante se considera que 1250 ppm ( California., 120-150 mg / kg de peso corporal /
día), que es mayor que 2,400,000,000 veces el anticipa diaria per cápita ingesta de ( MI)- 6-nonenal se calculó como 1.424.000 (Nijissen, 2017). El Grupo Especial consideró la
del uso como ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
con respecto a 3-fenilpropil 2- (4-hidroxi-3-
metoxifenil) acetato de metilo (CAS 105025-99-8) y concluyó que la sustancia es GRAS
(FEMA 4826) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las
categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS
(véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo
químico de hidroxi- y alcoxi- derivados bencilo sustituidos (SLR C18; JECFA, 2002,
2009). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores
solamente") de 3-fenilpropil 2- (4-hidroxi-3-
metoxifenil) acetato de etilo a partir de su uso como un ingrediente de sabor a ser de 16
g / persona / día, que está por debajo del umbral de toxicológico
preocupación para estructural clase yo (1800
g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado para
la evaluación FEMA GRAS. Se predice que la sustancia se someterá a fácilmente
hidrólisis al ácido y 3-fenilpropanol homovanílico. ácido homovanílico podría ser
excretado en la orina sin cambios o se someten a la conjugación en el resto fenólico o el
resto de ácido y se excreta. 3- fenilpropanol podría estar conjugado con sulfato o ácido
glucurónico y se excreta, o someterse a otras etapas oxidativas y se excreta en la orina
(Strand y Scheline, 1975). No se observaron aumentos en el número de mutaciones
inversas en el ensayo de Ames para la sustancia estructuralmente relacionada, acetato
de 2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetato de etilo (FEMA 4810) en S. typhimurium cepas
TA98, TA100 TA1535, TA1537 y E. coli WP2 uvrA ya sea en la ausencia o presencia de
S-9 de activación metabólica utilizando tanto el método de la placa incorporación
(Sokolowski, 2014). La sustancia relacionada estructuralmente con vainillina (FEMA
3107) se informó negativo en el ensayo de Ames a dosis de hasta 10.000 g / placa en
ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica (de Heck et al, 1989;. Ishidate et
al., 1984; Kasamaki et al, 1982;.. Mortelmans et al, 1986; Pool and Lin, 1982;. Rapson
et al, 1980). No se observó inducción de micronúcleos cuando los ratones se dosificaron
con hasta 500 mg / kg de peso corporal de la vainillina. La ingesta diaria admisible (IDA)
de 10 mg / kg de peso corporal / día de vainillina fue establecido por el Comité de
Organización Conjunta para la Agricultura y la Alimentación Salud / Organización
Mundial de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) basado en un NOAEL de 1000
mg / kg de peso corporal por día a partir de un estudio de 2 años en ratas (Hagan et al.,
1967).
37.500 veces la esperada diaria per cápita ingesta de 3- fenilpropil 2-
(4-hidroxi-3-metoxifenil) acetato de etilo a partir de su uso como un ingrediente de
sabor.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
respecto a 1- (4-metil-3-ciclohexen-1-il) -
etanona (CAS 6090-09-1) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4827) (Smith et
al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y
en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (ver Tabla 2). La sustancia se
evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de alcoholes secundarios
alifáticos, cetonas y sustancias relacionadas (SLR C4; JECFA, 1999). El Panel calcula
la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de 1-
(4-metil-3-ciclohexen-1-il) -etanona de su uso como un ingrediente de sabor a ser 0,4
mg / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para
estructural clase I (1800 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). La sustancia se
produce de forma natural en el zumo de naranja (1.000 ppm) y la relación de consumo
especificación del material que se caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y
datos de apoyo espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. Se predice
que la 1- (4-metil-3-ciclohexen-1-il) -etanona
será someterse
reducción del resto cetona seguida de conjugación y eliminación (Ferdinandi, 1993).
Alternativamente, la oxidación del anillo de ciclohexeno seguido de hidrólisis del epóxido
y la conjugación y la eliminación en podría ocurrir la orina. Basándose en los datos para
las sustancias relacionadas, así como la estructura de la sustancia y de la identidad y la
posición de los grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar
cualquier preocupación específica para el potencial genotóxico de la sustancia. A
NOAEL de 200 mg / kg de peso corporal / día en un estudio de 28 días en ratas macho
y hembra para la sustancia estructuralmente relacionada pag- menthane-
3,8-diol (FEMA 4053) es mayor que 28,570,000 veces la esperada diaria per cápita ingesta
de del uso de 1- -etanona (4-metil-3-ciclohexen-1-il) a partir de su uso como un
ingrediente de sabor (Braun et al., 2000).
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
con respecto a 1,1-propanedithioacetate (CAS
729602-98-6) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4828) (Smith et al., 2005a)
para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los
niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2) . La sustancia fue
evaluado en forma individual dentro del contexto del grupo químico de ditioles y
sustancias relacionadas (SLR D1; JECFA, 2000a, 2004, 2008, 2011). El Panel calcula la
anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de 1,1- propanedithioacetate
del uso como ingrediente de sabor para ser
0,04 g / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica
para la clase estructural III (90 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo
Especial consideró la especificación del material que se caracteriza adecuadamente por
la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado para la evaluación
FEMA GRAS.
Eso es predicho ese 1,1-
voluntad propanedithioacetate sufrir hidrólisis al
ácido correspondiente, ácido acético, que se metaboliza a CO 2 y expiró. El otro producto
de la hidrólisis, 1,1- propanoditiol, es probable que someterse S- alquilación y oxidación
para producir un sulfonato polar. Se anticipa que la otra de azufre a someterse a la
conjugación con cisteína para formar un disulfuro mixto que posteriormente podría ser
excretado (Maiorino et al., 1996). Basándose en la estructura de la sustancia y la
disposición y la identidad de los grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no
identificar preocupaciones específicas relacionadas con la genotoxicidad de 1,1-
propanedithioacetate. Un estudio de 90 días de la dieta para una sustancia relacionada
estructuralmente, tioacetato de etilo (FEMA 3282), se llevó a cabo en ratas macho y
hembra en una sola dosis de 6,48 mg / kg de peso corporal / día. No hubo ninguna
prueba adversos relacionados con sustancias
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
efectos observados (Shellenberger, 1970). El NOAEL resultante se considera que es
mayor que 6,48 mg / kg de peso corporal / día, que es 9,720,000 veces el anticipa diaria per
cápita ingesta de
1,1-propanedithioacetate del uso como ingrediente de sabor. El Grupo examinó la
aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a 2-pirrolidona (CAS 616-45-5)
y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4829) (Smith et al., 2005a) para su uso
como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó
individualmente dentro del contexto del grupo químico de piridina, pirrol y derivados de
quinolina (SLR D3; JECFA,
2006, 2012). El Panel calcula la anticipada per cápita
de admisión ( "comedores solamente") de 2-pirrolidona a partir de su uso como un
ingrediente de sabor a ser de 0,2 mg / persona / día, que está por debajo del umbral de
preocupación toxicológica para la clase estructural I (1800 mg / persona / día) (Munro et
al ., 1996). La sustancia se encuentra naturalmente en la cerveza, cacao, arroz, pan de
trigo, el whisky, el vino, la malta y el taro ( Colocasia esculenta), pero están disponibles y
por lo tanto no relación de consumo se puede calcular (Nijissen, 2017) sólo los datos
cualitativos. El Grupo Especial consideró la especificación del material que se
caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales
proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. 2-pirrolidona es endógeno para el
cuerpo humano. No se observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en
el ensayo de Ames para 2-pirrolidona en S. typhimurium cepas TA1538, TA98, TA100,
TA1535 y TA1537, ya sea en la ausencia o presencia de S-9 de activación metabólica
(ECHA, 2015). No se observaron mutaciones in vitro
cuando 2-pirrolidona se incubó con células CHO en ausencia y presencia de activación
metabólica. Un in vitro
periférica humana ensayo de micronúcleos de linfocitos con
pirrolidona no mostró aumentos en la inducción de micronúcleos (ECHA, 2015). En
adición, en vivo ensayos de aberración cromosómica en ratones mostraron ninguna
indicación de daño genético (ECHA, 2015). A NOAEL de 207 mg / kg de peso corporal /
día para el 2- pirrolidona se administró a ratas Wistar macho y hembra es
62,100,000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de 2- pirrolidona de su uso como
un ingrediente de sabor (ECHA, 2015). El Grupo examinó la aplicación GRAS y la
información de apoyo con respecto a 7,8-dihidroxiflavona (CAS 38183-03-
8) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4830) (Smith et al., 2005a) para su uso
como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó
individualmente dentro del contexto del grupo químico de derivados de fenol y fenol
(SLR C12, JECFA, 2001, 2011, 2015). El Panel calcula la anticipada per cápita de
admisión ( "comedores solamente") de 7,8-dihydroflavone del uso como un ingrediente
de sabor a ser 0,7 mg / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación
toxicológica para la clase estructural III (90 mg / persona / día) (Munro et
Alabama., 1996). Eso se predice ese 7,8-
dihidroxiflavanona se metaboliza a lo largo de varias rutas: la conjugación de las
funciones hidroxilo con el ácido glucurónico y sulfato y la excreción de
estos conjugados;
desmetilación y la apertura del anillo de la función de anillo heterocíclico para formar el
ácido hidroxifenilpropiónico correspondiente (Day et al, 2000;. Donovan et al, 2006;..
Gee et al, 2000; Mañach et al., 2005). No se observaron aumentos en el número de
mutaciones inversas en el ensayo de Ames para 7,8- dihidroxiflavona en S. typhimurium cepas
TA98, TA100 TA1535 y TA1537 y E. coli WP2uvrA (pKM101) ya sea en la ausencia o
presencia de S-9 de activación metabólica utilizando tanto la incorporación en placa y
los métodos de pre-incubación (Merrill, 2015A). Basándose en estos resultados, así
como la
estructura de la sustancia y de la identidad y los arreglos de los grupos funcionales en el
mismo, el Grupo Especial no identificar preocupaciones específicas relacionadas con la
genotoxicidad de 7,8 dihidroxiflavona. A NOAEL conservadora desde el estudio de 2
años de quercetina en F344 / N ratas (NTP, 1992) asignados por el Grupo Especial en
40 mg / kg de peso corporal / día es mayor que 3.400.000 veces la esperada diaria per
cápita ingesta de 7,8-dihidroxiflavona del uso como ingrediente de sabor. El Grupo
examinó lo natural
GRAS sabor complejo
aplicación y la información de apoyo en relación con el extracto de katemfe (CAS
90131-57-0) y concluyeron que el material es GRAS (FEMA 4831) (Smith et al., 2005a)
para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los
niveles de uso especificados en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). Este material se
evaluó en el contexto del procedimiento para la evaluación de la seguridad de los
complejos de sabor natural (Smith et al., 2005b). El Panel calcula la anticipada per cápita de
admisión ( "solamente comedores") de katemfe extraer del uso previsto como un
ingrediente de sabor es 220 g / persona / día, que está por encima del umbral de
preocupación toxicológica para la clase estructural III (90 mg / persona / día) (Munro et
al. , 1996). El material se deriva de los arilos fruto de la planta katemfe ( Thaumatococcus).
extracto katemfe se compone principalmente de proteínas, cenizas, y carbohidratos. Los
datos sensoriales Panel evaluados incluyeron dentro de la aplicación y lo encontraron
satisfactorio con respecto a las condiciones de uso previstas para el ingrediente
aromatizante (Harman y Hallagan, 2013). Taumatina, el principal constituyente, es
probable que se hidroliza en sus aminoácidos componentes, que luego se utilizan en la
síntesis de proteínas. La reducción parcial de los enlaces disulfuro resultó en
auto-digestión de la proteína. Un estudio indicó que la digestibilidad de la taumatina es
comparable a la de la albúmina de huevo (Stanworth, 1977). Los hidratos de carbono
entrarían en vías metabólicas estándar y utilizarse para la energía. Se espera que la
ceniza que se excreta por las heces (Stanworth,
1977). El constituyente principal de extracto katemfe, taumatina, no fue mutagénico en
una prueba de Ames en S.
typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535, TA1537, y E. coli cepa WP2, ya sea en la
presencia o ausencia de S-9 de activación metabólica (Higginbotham et al., 1983). La
taumatina también fue negativo para la inducción de mutaciones dominantes letales en
los gametos de ratones macho (Tesh et al., 1977). Basándose en estos resultados el
Grupo Especial no identificar una preocupación específica para el potencial genotóxico
de extracto katemfe. En un estudio de 13 semanas en ratas macho y hembra, el
constituyente principal del extracto de katemfe, taumatina, se administró a través de la
dieta y el NOAEL produjo de 2502 mg / kg de peso corporal / día (machos) y 2,889 mg /
kg de peso corporal / día (hembras ), que eran las más altas dosis administradas
(Hawigara et al., 2005). El NOAEL de 2,502 mg / kg de peso corporal / día es mayor que
682,300 veces la esperada diaria per cápita ingesta de katemfe extracto utilizado como
ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a 2-
(3-benciloxipropil) piridina (CAS 108715-62-4) y concluyó que la sustancia es GRAS
(FEMA 4832) (Smith et al., 2005a) para su uso como un sabor ingrediente en las
categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS
(véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo
químico de pirrol, piridina, y derivados de quinolina (SLR D2; JECFA, 2009, 2012). El
Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de 2- (3-
benciloxipropil) piridina del uso previsto como un ingrediente de sabor a ser de 0,2 mg /
persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la
clase estructural III (90
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado para
la evaluación FEMA GRAS. 2- (3- Benciloxipropil) piridina se predice que someterse a
oxidación de la cadena lateral, así como NORTE- oxidación o la metilación para producir
metabolitos polares que se conjugan y se elimina en la orina (Cowan et al, 1978;.
Damani et al, 1980;. Damani et al, 1982;. Hawksworth y Scheline, 1975;. Nguyen et al,
1988) . No se observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en el ensayo
de Ames para 2- piridina (3-benciloxipropil) en S. typhimurium cepas TA98 y TA100 en
ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica (Kawaguchi y Komai,
2015). Basado en los resultados de este ensayo de selección inicial, así como la
estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de grupos funcionales en el
mismo, el Grupo Especial no identificar una preocupación específica para el potencial
genotóxico de 2- piridina (3- benciloxipropil). A NOAEL de 196 mg / kg de peso corporal
/ día para la sustancia astructurally relacionados, dibencil éter (bardana y Ford, 1992)
administró a ratas macho y hembra es
58,800,000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de 2- (3-benciloxipropil) piridina a
partir de su uso como un ingrediente de sabor. El Grupo examinó la aplicación GRAS y
la información de apoyo con respecto a 2- (3- (2 S) - 3' , 7-dihidroxi-8-metil-4'-
methoxyflavan (CAS 87733-81-1) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4833)
(Smith et al., 2005a) para su uso como ingrediente de sabor en el categorías de
alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2).
La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
derivados de fenol y fenol (SLR C12; JECFA, 2001, 2011, 2015). El Panel calcula la
anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de 2- (3- ( 2S) - 3' , 7-
dihidroxi-8-metil-4'-methoxyflavan del uso previsto como un ingrediente de sabor a ser
de 7 mg / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica
para la clase estructural III (90 mg / persona / día ) (Munro et al., 1996). El Grupo
Especial consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado para
la evaluación FEMA GRAS. Los datos sensoriales Panel evaluados incluyeron dentro de
la aplicación y lo encontraron satisfactorio con respecto a las condiciones de uso
previstas para el ingrediente aromatizante (Harman y Hallagan, 2013). In vitro estudios
en ratas y hepatocitos humanos proporcionan evidencia de que ( 2S) - 3' ,
7-dihidroxi-8-metil-4'-methoxyflavan es probable que se metabolizan rápidamente en
vivo, principalmente por conversión en el conjugado de ácido glucurónico (Kandel,
2015). Se prevé que esta sería seguida por la excreción en la orina. No se observaron
aumentos en el número de mutaciones inversas en el ensayo de Ames para ( 2S) - 3' ,
7-dihidroxi-8-metil-4'-methoxyflavan en S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535, y
TA1537 y E. coli WP2uvrA (pKM101) ya sea en la ausencia o presencia de S-9 de
activación metabólica utilizando tanto la incorporación en placa y los métodos de
pre-incubación (Soltesova, 2015). Se observaron aumentos marginales en la producción
de micronúcleos en células de ovario de hámster chino (CHO) se incubaron con ( 2S) -
3' , 7-dihidroxi-8-metil-4'-methoxyflavan en ausencia de S-9 de activación metabólica
(Zhao, 2015). No hay un aumento en los eritrocitos policromáticos micronucleados se
observaron en la médula ósea femoral de ratones CD-1 de ambos sexos (Pant,
2015). Basado en los resultados de estos datos, así como la estructura de la sustancia
y de la identidad y la disposición de grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial
no identificar una preocupación específica para el potencial genotóxico de 2- (3- ( 2S) - 3'
, 7- dihidroxi-8-metil-4'-methoxyflavan.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
respecto a ( R) - 5-hidroxi-4- (4'-hidroxi-3 '
metoxifenil) -7-metilcroman-2-ona (CAS 1793064-68-
2) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4834) (Smith et al., 2005a) para su uso
como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó
individualmente dentro del contexto del grupo químico de derivados de fenol y fenol
(SLR C12; JECFA, 2001, 2011, 2015). El Panel calcula la anticipada per cápita ingesta
de su uso como un ingrediente de sabor a ser 3 mg / persona / día, que está por debajo
del umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural III (90 mg / persona /
día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la especificación del material que
se caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales
proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. Los datos sensoriales Panel evaluados
incluyeron dentro de la aplicación y lo encontraron satisfactorio con respecto a las
condiciones de uso previstas para el ingrediente aromatizante (Harman y Hallagan,
2013). En
vitro estudios en ratas y hepatocitos humanos proporcionan evidencia de que
( R) - 5-hidroxi-4- (4'-hidroxi-3'-metoxifenil) -7-
es probable que se metabolizan rápidamente metilcroman-2-ona en vivo, principalmente
por conversión en el conjugado de ácido glucurónico (Kandel, 2015). Se prevé que esta
sería seguida por la excreción en la orina. No se observaron aumentos en el número de
mutaciones inversas en el ensayo de Ames para ( R) - 5- hidroxi-4-
(4'-hidroxi-3'-metoxifenil) -7-methylchroman- 2-ona en S. typhimurium cepas TA98,
TA100, TA1535, y TA1537 y E. coli WP2uvrA (pKM101) ya sea en la ausencia o
presencia de S-9 de activación metabólica utilizando tanto la incorporación en placa y
los métodos de pre-incubación (Soltesova, 2015). No se observaron aumentos en la
producción de micronúcleos en células de ovario de hámster chino (CHO) se incubaron
con ( R) - 5- hidroxi-4- (4'-hidroxi-3'-metoxifenil) -7-methylchroman- 2-ona en la ausencia
o presencia de S-9 de activación metabólica (Zhao, 2015). Basado en los resultados de
estos datos, así como la estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de
grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar una preocupación
específica para el potencial genotóxico de ( R) - 5- hidroxi-4- (4'-hidroxi-3'-metoxifenil)
-7-methylchroman- 2-ona.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
respecto a 2,4-dihidroxi- NORTE-[( 4-hidroxi-3-
metoxifenil) metil] benzamida (CAS 877207-36-8) y concluyó que la sustancia es GRAS
(FEMA 4835) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las
categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en el solicitud GRAS
(véase la Tabla 2). La sustancia fue revisado individualmente dentro del contexto del
grupo químico de las aminas y amidas alifáticos y aromáticos (SLR A7; C21; JECFA,
2006, 2008, 2011, 2012). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión (
"comedores solamente") de 2,4-dihidroxi-
NORTE-[( 4-hidroxi-3-metoxifenil) metil] benzamida de
uso previsto como un ingrediente de sabor a ser de 7 mg / persona / día, que está por
debajo del umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural III (90 mg /
persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la especificación del
material que se caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y datos de apoyo
espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. Los datos sensoriales
Panel evaluados incluyeron dentro de la aplicación y lo encontraron satisfactorio con
respecto a las condiciones de uso previstas para el ingrediente aromatizante (Harman y
Hallagan, 2013). 2,4-Dihidroxi- NORTE-[( 4-hidroxi-3-metoxifenil) metil] benzamida Se
predice que someterse a la conjugación con sulfato o ácido glucurónico, y los productos
de conjugación será eliminada en la orina (Nelson
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
y Cox, 2008). No se observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en el
ensayo de Ames para 2,4- dihidroxi- NORTE-[( 4-hidroxi-3- metoxifenil) metil] benzamida
en S. typhimurium cepas TA97a, TA98, TA100 y TA1535 y E. coli WP2uvrA cepa en
ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica (Sokolowski, 2015). Basándose
en los resultados de este ensayo, así como la estructura de la sustancia y de la
identidad y la disposición de grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no
identificar una preocupación específica para el potencial genotóxico de 2,4- dihidroxi NORTE-[(
4-hidroxi-3-
metoxifenil) metil] benzamida. A NOAEL de 8 mg / kg de peso corporal / día para una
sustancia estructuralmente relacionada, NORTE-( 4-hidroxi-3- methoxylbenzyl)
nonanamida (CAS 244-46-4; FEMA 2787) se administra a ratas machos y hembras
(Posternak, 1963) es
80.000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de 2,4- dihidroxi NORTE-[( 4-hidroxi-3-
metoxifenil) metil] benzamida del uso como ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a
solución al 10% de 3,4-dimetil-2,3-dihidrotiofeno-2-tiol (CAS 137363-86-1) y concluyó
que la sustancia es GRAS (FEMA 4836) (Smith et al., 2005a) para su uso como un
ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia fue revisado
individualmente dentro del contexto del grupo químico de compuestos heterocíclicos
que contienen azufre (D15 SLR; JECFA, 2003, 2008, 2012, 2015). El Panel calcula la
anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de solución al 10% de
3,4-dimetil-2,3-dihydrothiophene- 2-tiol de su uso como un ingrediente de sabor a ser
0,2 mg / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica
para la clase estructural III (90 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo
Especial consideró la especificación del material que se caracteriza adecuadamente por
el ensayo de la pureza y de soporte de datos espectrales proporcionado para la
evaluación FEMA GRAS. El Grupo observó que debido a la inestabilidad del material
puro, la sustancia se utiliza como ingrediente de sabor como una solución al 10% en un
disolvente de calidad alimentaria. 10% solución de 3,4-dimetil-2,3-dihidrotiofeno-2-tiol se
predice que someterse S- oxidación en el azufre del anillo, así como la conjugación con
glutatión en el resto tiol. También podría ocurrir La hidroxilación de un grupo metilo
seguida de conjugación. En todos los casos, la formación de metabolitos polares
resultaría en la excreción en la orina (Dansette et al., 1992). No se observaron
aumentos en el número de mutaciones inversas en el ensayo de Ames para 10%
Solución de 3,4-dimetil-2,3-dihidrotiofeno-2-tiol
en S. typhimurium
cepas TA97a, TA98, TA100 y TA1535 y E. coli WP2 cepa UVR A en ausencia y presencia
de S-9 de activación metabólica (Swartz, 2016). Basándose en los resultados de este
ensayo, así como la estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de
grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar una preocupación
específica para el potencial genotóxico
de solución al 10% de 3,4-dimetil-2,3-
dihidrotiofeno-2-tiol. A NOAEL de mayor que 0,29 mg / kg de peso corporal / día para
una sustancia relacionada estructuralmente, 2- thienyldisulfide (FEMA 3323), se
administra a ratas machos y hembras (Morgareidge y Oser, 1970) es mayor que
96.000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de solución al 10% de
3,4-dimetil-2,3-dihidrotiofeno-2-tiol del uso como ingrediente de sabor.
El Grupo examinó lo natural GRAS sabor complejo
solicitud y secundario información respecto a
parthenium del crisantemo extraer y llegó a la conclusión de que el material es GRAS
(FEMA 4837) para su uso como ingrediente de sabor
en las categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud
GRAS (véase la Tabla 2). Este material se evaluó en el contexto del procedimiento para
la evaluación de la seguridad de los complejos de sabor natural (Smith et al., 2005b). El
Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de
parthenium del crisantemo extraer de su uso como un ingrediente de sabor a ser 4 mg /
persona / día, que está por debajo del umbral de
preocupación toxicológica para la clase III de (90
g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Panel considera la descripción identidad sea
adecuada para la evaluación FEMA GRAS (véase el Apéndice 1). existen datos
metabólicos para miembros representativos de cada grupo congeneric de C. parthenium extracto
que podría predecir el metabolismo en vías de desintoxicación bien establecidos para
productos inocuos. No se observaron aumentos en la ocurrencia de mutaciones
inversas en una prueba de Ames en S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535,
TA1537, y E. coli cepa WP2, ya sea en la presencia o ausencia de S-9 de activación
metabólica (Merrill,
2016). A NOAEL conservadora desde el estudio de 2 años de quercetina en F344 / N
ratas (NTP, 1992) asignados por el Grupo Especial en 40 mg / kg de peso corporal / día
es mayor que 666.000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de parthenium del
crisantemo extracto utilizado como ingrediente de sabor. El Grupo examinó la aplicación
GRAS complejo sabor y la información de apoyo en relación con el extracto de
valenceno 80 y concluyó que el material es GRAS (FEMA 4838) para su uso como
ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2 ). Este material se evaluó en el
contexto del procedimiento para la evaluación FEMA GRAS de ingredientes de sabor
producidos a través de procesos de biotecnología (Cohen et al, 2015;. Smith et al,
2005b.). El Panel calcula la anticipada per cápita
de admisión ( "comedores solamente") de extracto de valenceno 80 de su uso como un
ingrediente de sabor a ser 47 g / persona / día, que está por debajo del umbral de
preocupación toxicológica para la clase estructural I (1800 mg / persona / día) (Munro et
al ., 1996). El material es producido por la fermentación bacteriana. El Panel considera
la descripción identidad sea adecuada para la evaluación FEMA GRAS (véase el
Apéndice 1). existen datos metabólicos para miembros representativos de cada grupo
congeneric de valenceno 80 extracto que predeciría el metabolismo por las vías de
desintoxicación bien establecidos a productos inocuos (Adams et al., 2011). No hay
aumentos en la ocurrencia de mutaciones inversas para una sustancia relacionada
estructuralmente re- limoneno (FEMA 2633) se observó en un ensayo de Ames en S.
typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535, TA1537, y / o TA102, UTH8413 o UTH8414,
ya sea en la presencia o ausencia de S-9 de activación metabólica (Connor et al, 1985;..
Florin et al, 1980;. Haworth et al, 1983;. de Heck et al, 1989; Müller et al, 1993).. re- Limoneno
también fue negativa en un estudio de aberraciones cromosómicas en células CHO, un
ensayo de cromátidas hermanas intercambio en células CHO, y un ensayo de mutación
hacia adelante de linfoma de ratón en células L5178Y, ya sea en presencia o ausencia
de S-9 de activación metabólica (Anderson et al. , 1990; de Heck et al, 1989;.. Kauderer
et al, 1991;. Myhr et al, 1990;. Sasaki et al, 1989). Basándose en los resultados de la
sustancia estructuralmente relacionada, así como las estructuras de los componentes
dentro de extracto de valenceno 80, el Grupo Especial no identificar preocupaciones
específicas relacionadas con el potencial genotóxico de extracto de valenceno 80. La
sustancia estructuralmente relacionada re- limoneno (FEMA 2633) se administró por
sonda nasogástrica a F344 / N ratas durante 13 semanas. Hallazgos incluyeron
aumentaron significativamente riñón relativo y peso relativo del hígado en ratas de dosis
altas; la formación de gotitas de hialina en los riñones, cilindros granulosos y múltiples
cambios corticales, clasificado como nefrosis crónica.
No había
cambios histopatológicos observaron en los hígados de ratas tratadas.
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
El NOAEL para la nefrotoxicidad se informó a ser 5 mg / kg de peso corporal / día (NTP,
1990; Webb et al., 1989). Este NOAEL es superior a 6.000 veces la esperada diaria per
cápita ingesta de extracto de valenceno 80 de uso como ingrediente de sabor. El Grupo
examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a mezcla de 3- y
4-butil-2- tiofenocarbaldehído (CAS 163460-99-9 y 163461-01-6) y concluyó que la
mezcla es GRAS (FEMA 4839) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente
de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la
solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del
contexto del grupo químico de compuestos heterocíclicos que contienen azufre (SLR
D15; Cohen et al, 2017;. JECFA, 2002, 2008, 2012, 2014). El Panel calcula la
anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de la mezcla de 3- y
4-butil-2-tiofenocarbaldehído del uso como un ingrediente de sabor a ser 0,4 mg /
persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la
clase estructural II (540 g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial
consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado para
la evaluación FEMA GRAS. La mezcla de 3- y 4-butil-2-tiofenocarbaldehído se predice
que someterse
S- la oxidación y de la cadena lateral DO- oxidación, y estas
metabolitos sería o excretan o se someten a conjugación y excreción (Dansette et al.,
1992). No se observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en el ensayo
de Ames para carboxaldehído 5-metil-2-tiofeno (FEMA
3209), una sustancia relacionada estructuralmente, en S. typhimurium
cepas TA98, TA100, TA1535, TA1537 y TA102 en ausencia y presencia de S-9 de
activación metabólica (Beevers,
2009). carboxaldehído 5-metil-2-tiofeno se informó para inducir la inducción débil de
micronúcleos en un ser humano linfocitos de sangre periférica en presencia de S-9,
pero no en la ausencia (Lloyd, 2011). En un combinado en vivo inducción de
micronúcleos de rata y el ensayo de cometa, no hay evidencia de cualquiera de
inducción de micronúcleos o daño del ADN en el hígado (Beevers, 2012). Basándose en
los resultados de esta serie de in vitro y en vivo ensayos sobre una sustancia relacionada
estructuralmente, así como la estructura de la sustancia y de la identidad y la
disposición de grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identifican una
preocupación específica para el potencial genotóxico de mezcla de 3- y 4-butil-2-
tiofenocarbaldehído . A NOAEL de 7,5 mg / kg de peso corporal / día para un
estructuralmente
relacionado sustancia, 5-etil-2-
tiofenocarbaldehído, se administra a ratas machos y hembras (Bauter, 2013) es
1.125.000 veces la esperada diaria per cápita
ingesta de mezcla de 3- y 4-butil-2-
tiofenocarbaldehído del uso como ingrediente de sabor. El Grupo examinó la aplicación
GRAS y la información de apoyo en relación con (±) -tetrahydronootkatone (CAS 38427-
80-4) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA
4840) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías
de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla
2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
alcoholes secundarios monocíclicos y bicíclicos, cetonas y ésteres relacionados (SLR
A5; Adams et al, 1996;. JECFA, 2006,
2009, 2015). El Panel calcula la anticipada per cápita
de admisión ( "comedores solamente") de -tetrahydronootkatone (±) a partir de su uso como
un ingrediente de sabor a ser de 0,3 mg / persona / día, que está por debajo del umbral de
preocupación toxicológica para la clase estructural II (540 g / persona / día) (Munro et al.,
1996). El Grupo Especial consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado
para la evaluación de FEMA GRAS.
Tetrahydronootkatone se predice que someterse anillo y la oxidación de cadenas
laterales por el citocromo P450, y estos metabolitos sería o bien se excreta o se
someten a conjugación y excreción (Dansette et al., 1992). No se observaron aumentos
en el número de mutaciones inversas en el ensayo de Ames para la nootkatona
sustancia estructuralmente relacionado (FEMA 3166) en S. typhimurium cepas TA98,
TA100, TA1535, TA1537 y TA102 en ausencia y presencia de S-9 de activación
metabólica. Nootkatona no se informó para inducir incrementos de micronúcleos en un
ser humano linfocitos de sangre periférica en presencia de S-9, pero lo hizo en ausencia
S-9 (Lloyd, 2011). En un combinado en vivo inducción de micronúcleos de rata y el
ensayo de cometa, no se encontró evidencia de cualquiera de inducción de
micronúcleos o daño del ADN en el hígado (Beevers, 2012). Basado en los resultados
de estos de in vitro ensayos sobre una sustancia relacionada estructuralmente, así como
la estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de grupos funcionales en
el mismo, el Grupo Especial no identifican una preocupación específica para el potencial
genotóxico de -tetrahydronootkatone (±). En un estudio de alimentación forzada de 28
días, 10 mg / kg de peso corporal / día de la nootkatona sustancia estructuralmente
relacionada se administró a ratas macho y hembra (Jones et al., 2004). El NOAEL
resultante se considera por los autores para ser mayor que 10 mg / kg de peso corporal
/ día, que es mayor que 2.000.000 veces el anticipa diaria per cápita ingesta de
-tetrahydronootkatone (±) a partir de su uso como un ingrediente de sabor. El Grupo
examinó la solicitud GRAS e información de apoyo con respecto cis- acetato de
5-dodecenilo (CAS 16676- 96-3) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA
4841) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías
de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla
2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
lineal y de cadena ramificada alifático, alcoholes insaturados, no conjugados, aldehídos,
ácidos y ésteres relacionados (SLR M1; JECFA, 2000b, 2007, 2012, 2014). El Panel
calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de cis- acetato de
5-dodecenilo del uso como un sabor
ingrediente ser 0,4
g / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la
clase estructural I (1800 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial
consideró la especificación del material que se caracteriza adecuadamente por la
pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado para la evaluación FEMA
GRAS. cis- acetato de 5-dodecenilo se predice que someterse a hidrólisis por
carboxilesterasas u otras esterasas de etilo y la alcohol insaturado correspondiente, cis- 5-dodecenol.
Se espera que el alcohol para entrar en el ácido graso beta- vía de oxidación (Nelson y
Cox, 2008). No se observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en el
ensayo de Ames para la sustancia estructuralmente relacionada cis- 3-hexen-1-ol (FEMA
2563) en S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535 y TA1537 y E. coli WP UVR A en
ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica (Bhalli y Phil, 2014A). cis- ol
3-Hexen-1- se informó para inducir ningún aumento de micronúcleos en un ser humano
linfocitos de sangre periférica en presencia de S-9, pero no en la ausencia (Bhalli y Phil,
2014b). Basado en los resultados de estos de in vitro ensayos sobre una sustancia
relacionada estructuralmente, así como la estructura de la sustancia y de la identidad y
la disposición de grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identifican una
preocupación específica para el potencial genotóxico de cis- acetato de 5-dodecenilo. A
NOAEL de 125 mg / kg de peso corporal / día para una sustancia estructuralmente
relacionada, cis- 3-hexen-1-ol se administra a ratas machos y hembras (Gaunt et al.,
1969) es mayor que 18.750.000 veces la esperada diaria per cápita
ingesta de cis- acetato de 5-dodecenilo del uso como ingrediente de sabor.
(±) -
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
El Grupo examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a
2,4,5-trithiaoctane (CAS 911212-28-7) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA
4842) (Smith et al., 2005a) para su uso como ingrediente de sabor en las categorías de
alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2).
La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
sulfuros y tioles alifáticos y aromáticos simples (B4 SLR; JECFA, 2000a, 2004, 2008,
2011). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de
2,4,5- trithiaoctane del uso como un ingrediente de sabor a ser 0,07 mg / persona / día,
que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural III
(90 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la
especificación del material que se caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y
datos de apoyo espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS.
2,4,5-Trithiaoctane se predice que someterse a escisión reductora del enlace disulfuro,
seguido por el metabolismo oxidativo por el citocromo P450 monooxigenasas y que
contiene flavina a sulfóxidos y sulfonas (Waring, 1996; Cotgreave et al, 1989;. Wells et
al,. 1993; Williams et al,.
1966). Basándose en la estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de
grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar una preocupación
específica para el potencial genotóxico de 2,4,5-trithiaoctane. A NOAEL de mayor que
1,9 mg / kg de peso corporal / día para una sustancia relacionada estructuralmente, 3,5-
dimetil-1,2,4-trithiolane (FEMA 3541) se administra a ratas machos y hembras (Bibra,
1976) es mayor que 1.628.000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de 2,4,5
trithiaoctane del uso como ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
con respecto a 3- (allyldithio) butan-2-ona (CAS
1838169-65-5) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4843) (Smith et al., 2005a)
para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los
niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2) . La sustancia se
evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de sulfuros y tioles
alifáticos y aromáticos simples (B4 SLR; JECFA, 2000a, 2004, 2008, 2011). El Panel
calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de 3- (allyldithio)
butan-2-ona a partir de su uso como un ingrediente de sabor a ser 0,07 mg / persona /
día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la clase
estructural III (90 g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la
especificación del material que se caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y
datos de apoyo espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. 3-
(Allyldithio) butan-2-ona (CAS 1838169- 65-5) se predice que someterse a escisión
reductora del enlace disulfuro, seguido por el metabolismo oxidativo por el citocromo
P450 monooxigenasas y que contiene flavina a sulfóxidos y sulfonas (Cotgreave et al. ,
1989; Waring, 1996;. Wells et al, 1993;. Williams et al, 1966). S. typhimurium TA100 cepa
en ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica (Beevers, 2009;. Eder et al,
1980). Los resultados dudosos se obtuvieron en una in vitro ensayo citogenético en
células CHO donde se observaron intercambios de cromátidas hermanas y
aberraciones cromosómicas pero no mostró dependencia de la concentración (de
almizcle et al., 1996) y los resultados negativos se obtuvieron de una en vivo ensayo de
micronúcleo de ratón (Marks et al., 1992). El uso de una segunda sustancia
estructuralmente relacionada, trisulfuro de dialilo (FEMA 3265) en una en vivo ensayo de
micronúcleo de ratón no mostró aumentos en la frecuencia de erythrocyctes
policromáticos micronucleados en células de médula ósea (Marks et al., 1992).
Basándose en los resultados
a partir de estos in vitro ensayos sobre sustancias estructuralmente relacionadas y sobre
la estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de grupos funcionales en
el mismo, el Grupo Especial no identifican una preocupación específica para el potencial
genotóxico de 3- (allyldithio) butan-2-ona. A NOAEL de mayor que 1,89 mg / kg de peso
corporal / día para una sustancia relacionada estructuralmente, 3-mercapto-2-
pentanona (FEMA 3300) se administra a ratas macho y hembra es mayor que
1.620.000 veces el anticipa diaria per cápita ingesta de 3- (allyldithio) butan-2-ona a partir
de su uso como un ingrediente de sabor.
El Grupo examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a (2 MI, 4 MI)-
2,4-decadiena-1-ol, acetato de (CAS 118026-67-8) y concluyeron que la sustancia es
GRAS (FEMA 4844) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en
las categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS
(véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo
químico de alifáticos, lineales, alfa, beta-insaturados aldehídos, ácidos y alcoholes
relacionados, ácidos y ésteres (SLR M1; JECFA, 2004, 2007). El Panel calcula la
anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de (2 MI, 4 MI)- 2,4-
decadiena-1-ol, acetato de su uso como un ingrediente de sabor para ser
0,3 mg / persona / día, que está por debajo del umbral de toxicológico
preocupación para estructural clase yo (1800
g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por la pureza y ensayo y datos de apoyo espectrales proporcionado para
la evaluación FEMA GRAS. (2 MI, 4 MI)- 2,4- Decadiena-1-ol, acetato se predice que
someterse a hidrólisis por carboxilesterasas u otras esterasas a acetato y el alcohol
insaturado correspondiente, (2 MI, 4 MI)- ol 2,4-decadiena-1-. Se espera que el alcohol
para entrar en el ácido graso beta-
vía de oxidación (Nelson y Cox, 2008). No se observaron aumentos en el número de
mutaciones inversas en el ensayo de Ames para una sustancia relacionada
estructuralmente con 2,4-decadienal (FEMA 3135) en S. typhimurium cepas TA97, TA98,
TA100, TA102, TA104 y TA1535 en ausencia y presencia de S-9 de activación
metabólica (Chan, 2011). Se han publicado resultados equívocos sobre la en vivo ensayo
de micronúcleo de rata (Chan, 2011).
2,4-decadienal se informó para inducir ningún aumento de micronúcleos en la médula
ósea de ratas (Lloyd, 2011). Basado en los resultados de estos in vitro y en vivo ensayos,
el Panel no identificaron una preocupación específica para el potencial genotóxico de (2 MI,
4 MI)- 2,4-decadien-1-ol, acetato. En un estudio de 14 semanas en ratones B6C3F1
macho y hembra, una sustancia relacionada estructuralmente, trans, trans 2,4-decadien-1-al
(FEMA 3135) se administró en dosis de 50, 100, 200, 400, o 800 mg / kg de peso
corporal / día (Chan, 2011) con efectos de la erosión epitelial o ulceración de la panza
en machos del medio y los grupos de dosis más altas.
En un estudio de 14 semanas, una relacionada estructuralmente
sustancia trans, trans 2,4-decadien-1-al (FEMA 3135)
se administra a ratas machos y hembras en dosis de de 45, 133,
400, 1200, y 3600 mg / kg de peso corporal / día (Chan, 2011) resultó en un NOAEL de
100 mg / kg de peso corporal / día, que es 20.400.000 veces el anticipa diaria per cápita ingesta
de (2 MI, 4 MI)- 2,4-decadiena- 1-ol, acetato de su uso como un ingrediente de sabor. El
Grupo examinó lo natural
GRAS sabor complejo
aplicación y la información de apoyo en relación con el extracto de stevia glucosilada
(CAS 1225018-62-1) y concluyeron que el material es GRAS (FEMA 4845) para su uso
como ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en la solicitud GRAS (véase la tabla 2). Este material se evaluó en el
contexto del procedimiento para la evaluación de la seguridad de los complejos de
sabor natural (Smith et al., 2005b). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión (
"comedores solamente") de
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
extracto de stevia glucosilada a partir de su uso como un ingrediente de sabor a ser 370
g / persona / día. extracto de stevia glucosiladas se deriva de las hojas de Stevia
rebaudiana. Los datos sensoriales Panel evaluados incluyeron dentro de la aplicación y
lo encontraron satisfactorio con respecto a las condiciones de uso previstas para el
ingrediente saborizante. (Harman y Hallagan, 2013). existen datos metabólicos para
miembros representativos de cada grupo congeneric que predecir, en los niveles de
ingesta propuestos, el metabolismo por las vías de desintoxicación bien establecidos a
productos inocuos (Gardana et al, 2003;.. Geuns et al., 2003; Geuns et al, 2007; Geuns
y Pietta, 2004; Hutapea et al., 1997; Koyama et al, 2003a;. Koyama et al, 2003b;.
Nakayama et al, 1986;. Renwick y Tarka, 2008; Roberts y Renwick, 2008; Simonetti et
al, 2004;.. Wheeler et al, 2008; Wingard et al, 1980).. La genotoxicidad de los
principales constituyentes de marcador (glicósidos de esteviol) ha sido examinado a
fondo en una amplia gama de estudios. Mientras que algunos resultados positivos se
presentan en
in vitro ensayos de mutagenicidad, en vivo estudios no proporcionan evidencia de efectos
genotóxicos (Nakajima, 2000;. Pezzuto et al,
1985, 1986; Rummelhard et al, 2016.; Suttajit et al., 1993; Terai et al, 2002; Toyoda et
al., 1997; Williams y bardana,
2009). Basándose en los resultados para los diversos glicósidos de esteviol, el Grupo
Especial no identificar preocupaciones específicas relacionadas con la genotoxicidad
potencial de extracto de stevia glucosilada. En un estudio de carcinogénesis 108-
semana para esteviósido, no se observaron efectos cancerígenos (Toyoda et al., 1997).
En un estudio de alimentación de 2 años, ratas macho y hembra se les administró el
equivalente de 0, 50, 150, o 550 mg / kg de peso corporal / día de un extracto de stevia
compuesta de 74% de esteviósido y 16% rebaudiósido
A. Los autores consideran la NOAEL de este estudio de alimentación de 2 años en ratas
de un extracto de stevia para ser igual a 550 mg / kg de peso corporal / día, o
aproximadamente 89,5 mg / kg de peso corporal / día de rebaudiósido A (Yamada et al.,
1985 ), que es mayor than14,500 veces el previsto diaria per cápita la ingesta del extracto
de stevia enzimáticamente modificado a partir de su uso como un ingrediente de sabor.
El Grupo examinó lo natural
GRAS sabor complejo
las aplicaciones y la información de apoyo en relación con el aceite de pomelo (esencia Citrus
paradisi Macf.), Aceite de pomelo, desterpenados ( Citrus paradisi Macf.), Terpenos de
limón, lima, terpenos terpenos de naranja, terpenos pomelo, aceite de esencia de limón
( Citrus limon ( L) Burm. f.), desterpenados aceite de petitgrain, aceite de Tangelo ( Citrus
paradisi Macf. X mandarina cítricos hort. ex Tanaka), aceite de Clementine ( clementinos Hort.
ex Tan), aceite de naranja Blood ( Citrus sinensis ( L.) 'naranja Blood' Osbeck), aceite de
Citrus × Iyo ( Iyo cítricos), aceite hassaku ( hassaku cítricos hort. ex Tanaka), aceite de
Sikuwasya ( Citrus depressa), aceite Natsumikan ( Citrus natsudaidai), aceite Mikan ( Citrus
unshiu), aceite Yuzu ( Citrus junos
(Sieb.) C. Tanaka), aceite de Sudachi ( Sudachi cítricos hort. ex Shirai), aceite de kabosu ( Citrus
sphaerocarpa), aceite Ponkan ( Citrus reticulata
Blanco 'Ponkan'), y la fase acuosa Esencia de naranja ( Citrus sinensis ( L.) Osbeck) y
concluyeron que las sustancias son GRAS para uso como ingredientes de sabor en las
categorías de alimentos y en los niveles de uso especificados en las aplicaciones GRAS
(FEMA 4846 hasta 4866, respectivamente) (ver Tabla 2). Estos materiales se evaluaron
en el contexto del procedimiento revisado para la evaluación de la seguridad de los
complejos de sabor natural (Smith et al, 2005b;. Cohen et al, 2017, presentada para su
publicación;. Cohen et al, 2017, manuscrito
en la preparación de). estos cítricos
ingredientes se derivan de las frutas de consumo habitual. El Grupo Especial consideró
las descripciones de identidad de cada material a ser adecuada para la evaluación
FEMA GRAS. Estos ingredientes de sabor cítrico fueron evaluados utilizando un
procedimiento riguroso que considera la composición química, anticiparon per cápita
ingesta, el destino metabólico y la toxicidad de los constituyentes y el potencial identificados
toxicidad y genotoxicidad de no identificado
constituyentes.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo con respecto a ( 3S, 5R,
8S) - 3,8-dimetil-5-prop-1-en- 2-il-3,4,5,6,7,8-hexahidro 2H- azulen-1-ona (CAS 18374-76-
0) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4867) (Smith et al., 2005a) para su uso
como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso
especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó
individualmente dentro del contexto del grupo químico de alcoholes secundarios
monocíclicos y bicíclicos, cetonas y ésteres relacionados (SLR A5; Adams et al, 1996;.
JECFA, 2006,
2009, 2015). El Panel calcula la anticipada per cápita
de admisión ( "comedores única") de ( 3S, 5R, 8S) - 3,8-dimetil-5-prop-1-en-
2-il-3,4,5,6,7,8-hexahidro 2H- azulen-1-ona a partir de su uso como un ingrediente de
sabor a ser 0,001 g / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación
toxicológica para la clase estructural II (540 g / persona / día) (Munro et al., 1996). El
Grupo Especial consideró la especificación del material que se caracteriza
adecuadamente por el ensayo de la pureza y de soporte de datos espectrales
proporcionado para la evaluación FEMA GRAS. ( 3S, 5R, 8S) - 3,8-
dimetil-5-prop-1-en-2-il-3,4,5,6,7,8-hexahidro 2H- azulen- 1-ona Se predice que seguir
una vía metabólica similar a otras cetonas lipófilas o aquellos con impedimento estérico
grupos funcionales. Específicamente, esto se prevé que se produzca a través de
oxidación a una posición del anillo por el citocromo P-450 no específica oxidasas de
función mixta,
seguida de conjugación y
la excreción en la orina. En una vía alternativa, sería posiblemente ocurrir la reducción
del grupo funcional cetona seguida de conjugación y la excreción en la orina (Asakawa
et al, 1986;. Nelson et al., 1992). No hay un aumento en las mutaciones inversas se
observó en el ensayo de Ames respecto ( 3S, 5R, 8S) - 3,8-
dimetil-5-prop-1-en-2-il-3,4,5,6,7,8-hexahidro 2H- azulen- 1-ona en S. typhimurium cepas
TA98 y TA100 en ausencia o presencia de S-9 metabólico (Kawaguchi, 2015b). No se
observaron aumentos en el número de mutaciones inversas en el ensayo de Ames para
la nootkatona sustancia estructuralmente relacionado (FEMA 3166) en S. typhimurium cepas
TA98, TA100, TA1535, TA1537 y TA102 en ausencia y presencia de S-9 de activación
metabólica (Marzin, 1998). La nootkatona se informó para inducir ningún aumento de
micronúcleos en linfocitos de sangre periférica humana en presencia de S-9, pero no en
su ausencia (Stone, 2011). Basándose en los resultados de estos ensayos sobre la
propia sustancia y una sustancia relacionada estructuralmente, así como la estructura
de la sustancia y de la identidad y la disposición de grupos funcionales en el mismo, el
Grupo Especial no identificar una preocupación específica para el potencial genotóxico
de ( 3S, 5R, 8S) - 3,8-dimetil-5-prop- 1-en-2-il-3,4,5,6,7,8-hexahidro 2H- azulen-1-ona. En
un estudio de alimentación forzada de 28 días, 10 mg / kg de peso corporal / día de la
nootkatona sustancia estructuralmente relacionada se administró a ratas macho y
hembra (Jones et al., 2004). El NOAEL resultante se considera por los autores para ser
mayor que 10 mg / kg de peso corporal / día es mayor que 600.000.000 veces el
anticipa diaria per cápita ingesta de considerar ( 3S, 5R, 8S) - 3,8-dimetil-5-prop-1-
en-2-il-3,4,5,6,7,8-hexahidro 2H- azulen-1-ona a partir de su uso como un ingrediente de
sabor.
El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
con respecto a 4- (4-metil-3-penten-1-il) -2 ( 5H) -
furanona (CAS 61315-75-1) y concluyó que el
sustancia es GRAS (FEMA 4868) (Smith et al., 2005a) para su uso como un ingrediente
de sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la
solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del
contexto del grupo químico de los derivados de tetrahidrofurano y de furanona (SLR D9;
JECFA, 2006). El Panel calcula la anticipada
per cápita de admisión ( "solamente comedores") de 4- (4-metil-3-penten-1-il) -
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
2 ( 5H) - furanona de su uso como un ingrediente de sabor a ser 0,001 g / persona / día,
que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural III
(90 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la
especificación del material que se caracteriza adecuadamente por la pureza y ensayo y
datos de apoyo espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS.
4- (4-metil-3-penten-1-il) -2 ( 5H) - furanona es
predicho a seguir una vía metabólica similar a otra
Alfa Beta- insaturada lactonas. Específicamente, esta es
anticipado para hidrolizar a los correspondientes abrió anillo
Alfa Beta- ácido insaturado hidroxicarboxílico y se someten a condensación con
acetil-CoA y biotransformación en el
beta- vía de oxidación. Se espera que cantidades menores de la lactona para formar
conjugados con el glutatión, seguido de la excreción en la orina como el conjugado de
ácido mercaptúrico (Boyland y Chasseaud, 1970; Chasseaud, 1979; Fry et al, 1993;.
Köppel y Tenczer, 1991; Nelson y Cox , 2008). No hay un aumento en las mutaciones
inversas se observó en el ensayo de Ames para el ácido 4- (4-metil-3-penten-1-il) -2 ( 5H)
- furanona en S. typhimurium cepas TA 98 y TA100 en ausencia o presencia de S-9 de
activación metabólica (Kawaguchi, 2015A). No se observaron aumentos en el número
de mutaciones inversas en el ensayo de Ames para las sustancias relacionadas
estructuralmente
gama- heptalactona, gama- nonalactona, y gama-
undecalactona (FEMA 2539, 2781 y 3091, respectivamente) en
S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535, TA1537 y TA102 en ausencia y presencia
de S-9 de activación metabólica (Fujita y Sasaki, 1987;. de Heck et al, 1989;. Ishidate et
al, 1984). En un ensayo de linfoma de ratón estándar, gama-
nonalactona mostró una respuesta mutagénica débil a concentraciones altas cuando en
presencia de S-9, pero los autores observaron que los efectos sobre la osmolalidad o
pH pueden haber contribuido al resultado. gama- Heptalactona no indujo un aumento en
la síntesis de ADN no programada (de Heck et al.,
1989). No se observaron aumentos en la incidencia de eritrocitos policromáticos
micronucleados en ratones ddY tratados con gama- undecalactona por
intraperitoneal
inyección (Hayashi et al., 1988). Basado en los resultados de estos in vitro y en vivo ensayos
sobre sustancias estructuralmente relacionadas y la sustancia en sí, así como la
estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de grupos funcionales en el
mismo, el Grupo Especial no identifican una preocupación específica para el potencial
genotóxico de 4- (4-metil-3- penten-1- il) -2 ( 5H) - furanona. En un estudio de
alimentación de 90 días, las ratas macho y hembra se les dio 14,6 mg / kg de peso
corporal / día de la sustancia estructuralmente relacionada gama- undecalactona.
Necropsia y exámenes histopatológicos no revelaron evidencia de toxicidad (Oser et al.,
1965). El NOAEL resultante de más de 14,6 mg / kg de peso corporal / día es mayor
que 876,000,000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de (il penten-4-metil-3-1-) 4-
-2 ( 5H) - furanona del uso como ingrediente de sabor. El Grupo examinó la aplicación
GRAS y la información de apoyo con respecto a 4- ( l- mentoxi) -2-butanona (CAS
886449-15-6) y concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4869) (Smith et al., 2005a)
para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en los
niveles de uso especificados en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia se
evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de éteres alifáticos y
aromáticos (D12 SLR; JECFA, 2004, 2012). El Panel calcula la anticipada per cápita de
admisión ( "comedores solamente") de 4- ( l- mentoxi) -2-butanona a partir de su uso
como un ingrediente de sabor a ser 4 mg / persona / día, que está por debajo del umbral
de preocupación toxicológica para la clase estructural II (540 g / persona / día) (Munro
et al., 1996). El Panel considerado la especificación del material que se caracteriza
adecuadamente por la pureza y ensayo y espectral de soporte
datos proporcionados para la evaluación FEMA GRAS. 4- ( l- Mentoxi) -2- butanona se
predice que someterse a oxidación a una posición del anillo por el citocromo P-450 no
específica oxidasas de función mixta, seguido por conjugación y la excreción en la orina
en base a los datos disponibles para la relación estructural, mentol (FEMA 2665) (Heck,
2010). 4- ( l- Mentoxi) -2-butanona dio ningún aumento en la frecuencia de mutantes en
relación con el control del vehículo cuando se prueba en un ensayo de Ames en S.
typhimurium cepas TA98 y TA100 en presencia y ausencia de S-9 de activación
metabólica (Tomi y Kawaguchi, 2014). Basándose en los resultados de estos ensayos,
así como la estructura de la sustancia y de la identidad y la disposición de grupos
funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar una preocupación específica
para el potencial genotóxico de 4- ( l- mentoxi) -2-butanona. En un estudio de 91 días, las
ratas CD se administraron dietas que contenían la sustancia estructuralmente
relacionada 3- ( l- mentoxi) propano-1,2-diol (FEMA 3784) a
30, 200 y 1.000 mg / kg de peso corporal / día. A NOAEL de 30 mg / kg de peso corporal
/ día en hombres y 200 mg / kg de peso corporal / día en mujeres se informó por los
autores sobre la base de los efectos identificados durante el examen histopatológico a
dosis más altas (Wolfe, 1992). El NOAEL de 30 mg / kg de peso corporal / día es mayor
de 450.000 veces mayor que la esperada diaria per cápita ingesta de 4- ( l-
mentoxi) -2-butanona a partir de su uso como un ingrediente saborizante. El Grupo
examinó la aplicación GRAS y la información de apoyo con respecto a
2-etil-4-metil-1,3-ditiolano (CAS 17564-27-1) y concluyó que no es GRAS (FEMA 4870)
(Smith et al., 2005a) para usar como un ingrediente de sabor en las categorías de
alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2).
La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
sulfuros y tioles alifáticos y aromáticos simples (SLR A8; JECFA, 2000a, 2004, 2008,
2011). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de
2-etil-4- metil-1,3-ditiolano de su uso como un ingrediente de sabor a ser 0,1 mg /
persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación toxicológica para la
clase estructural II (540 g / persona / día) (Munro et al., 1996). La sustancia se produce
naturalmente en cebollas, ajo, cebolleta, y carne de vaca, pero sólo los datos
cualitativos está disponible y, por lo tanto, no ratio de consumo se puede calcular
(Takahashi y Shibamoto, 2008). El Grupo Especial consideró la especificación del
material que se caracteriza adecuadamente por el ensayo de la pureza y de soporte de
datos espectrales proporcionado para la evaluación FEMA GRAS.
2-etil-4-metil-1,3-ditiolano se predice que someterse S- oxidación para dar el sulfóxido
monocíclico correspondiente, que se considera una vía metabólica mayor (Grosa et al.,
1991). La oxidación adicional a la sulfona cíclico, monocíclico correspondiente ( S, S'- dióxido)
se prevé que se produzcan a una velocidad más lenta (Cashman et al., 1990). Los
monosulfoxides se predicen para ser el principal metabolito urinario producido.
Basándose en la estructura de la sustancia, así como la disposición y la identidad de los
grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar preocupaciones
específicas relacionadas con la genotoxicidad de 2-etil-4-metil-1,3-ditiolano. Un estudio
de alimentación forzada de 91 días para una sustancia relacionada estructuralmente,
2-metil-
1,3-ditiolano (FEMA 3705), se llevó a cabo en ratas macho y hembra en una sola dosis
calculada para ser de 7 mg / kg de peso corporal / día. No hubo prueba efectos
adversos relacionados con sustancias observados (Griffiths et al., 1979). El NOAEL
resultante es mayor que 7 mg / kg de peso corporal / día, que es mayor que 4.200.000
veces el anticipa diaria per cápita ingesta de 2-etil-4- metil-1,3-ditiolano del uso como
ingrediente de sabor. El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo
con respecto a 2-fenoxietilo 2- (4-hidroxi-3-
metoxifenil) acetato de metilo (CAS 1962956-83-7) y concluyó que la sustancia es
GRAS (FEMA 4871) (Smith et al.,
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
2005a) para su uso como un ingrediente de sabor en las categorías de alimentos y en
los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2). La sustancia
se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de hidroxi- y alcoxi-
derivados bencilo sustituidos (SLR C9; JECFA, 2001). El Panel calcula la anticipada per
cápita de admisión ( "comedores solamente")
de 2-fenoxietilo 2- (4-hidroxi-3-
metoxifenil) acetato de etilo a partir de su uso como un ingrediente de sabor a ser 236 g
/ persona / día, que está por debajo del umbral de toxicológico
preocupación para estructural clase yo (1800
g / persona / día) (Munro et al., 1996). El Grupo Especial consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por el ensayo de la pureza y de soporte de datos espectrales
proporcionados para la evaluación FEMA GRAS. 2-fenoxietilo 2- (4-
hidroxi-3-metoxifenil) acetato de etilo Se predice que sufrir hidrólisis
a formar el correspondiente 4-hidroxi-3-
ácido acético metoxifenilo, que formaría un conjugado de glicina y se excreta en la
orina. El 2-fenoxietanol (FEMA 4620) probablemente sufriría la conjugación de ácido
glucurónico de sulfatación y se excreta principalmente en la orina (Strand y Scheline,
1975; Wong y Sourkes, 1966). Basándose en la estructura de la sustancia y la
disposición y la identidad de los grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no
identificar preocupaciones específicas relacionadas con la genotoxicidad de 2-
fenoxietilo 2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetato de etilo. Un estudio de alimentación de
dos años para una sustancia relacionada estructuralmente, vainillina (FEMA 3107), se
llevó a cabo en ratas machos y hembras en dosis de 250, 500, o 1000 mg / kg de peso
corporal / día. No hubo prueba efectos adversos relacionados con sustancias
observados (Hagan et al., 1967). En un estudio de 13 semanas, vainillina se administró
a ratas Sprague Dawley por sonda oral a dosis de 80, 240 y 400 mg / kg de peso
corporal / día (Mancebo et al., 2003). El NOAEL para vainillina concluyó sobre por los
autores para ser 400 mg / kg de peso corporal / día, que es mayor de 101.000 veces el
anticipa diaria per cápita ingesta de 2-fenoxietilo 2- (4-hidroxi-3- metoxifenil) acetato de
etilo a partir de su uso como un ingrediente saborizante. El Grupo examinó la solicitud
GRAS e información de apoyo
con respecto a 3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) -1-
(2,4,6-trihidroxifenil) propan-1-ona (CAS 35400-60-3) y concluyó que la sustancia es
GRAS (FEMA 4872) (Smith et al., 2005a)
para su uso como ingrediente de sabor en los alimentos
categorías y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla
2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
derivados de fenol y fenol (SLR C12; JECFA, 2001, 2011,
2015). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de
3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) -1- (2,4,6-trihidroxifenil) propan-1-ona del uso previsto como
un ingrediente de sabor a ser de 7 mg / persona / día, que está por debajo del umbral
de preocupación toxicológica para la clase estructural III (90 mg / persona / día) (Munro
et al., 1996). El Grupo Especial consideró la especificación de
el material ser adecuadamente
caracterizado por el ensayo de la pureza y de soporte de datos espectrales
proporcionados para la evaluación FEMA GRAS. Los datos sensoriales Panel
evaluados incluyeron dentro de la aplicación y lo encontraron satisfactorio con respecto
a las condiciones de uso previstas para el ingrediente aromatizante (Harman y
Hallagan, 2013). 3- (3- hidroxi-4-metoxifenil) -1- (2,4,6-trihidroxifenil) propan 1-ona Se
predice que someterse metabolismo formación de conjugados de sulfato y glucurónido y
/ o metilado a través de la acción respectiva de sulfotransferasas (SULT ),
glucuronosiltransferasas uridina-50- difosfato (UGTs) y catecol O-metiltransferasas
(COMT) (Borges et al, 2013;.. Donovan et al, 2006). A la entrada en la corriente
sanguínea, los metabolitos se transforman adicionalmente en la fase II de los procesos
metabólicos en el hígado (Marin et al., 2015). No metabolitos absorbidos en el intestino
intestino se someten a un metabolismo adicional por micro flora en el intestino grueso y
el colon (Borges et al., 2013). Los restos microflora cleave conjugadas con las agliconas
resultantes se someten a la fisión de circunvalación que conduce al ácido fenólico y
derivados de ácido cinámico. Estos metabolitos se absorben y finalmente excretados en
la orina en exceso de aquellos metabolitos de flavonoides en el sistema circulatorio a
través del intestino delgado (Donovan et al., 2006). Cualquier metabolitos no absorbidos
son finalmente excretados en las heces (Marin et al., 2015). Un ensayo de Ames
de 3- (3-hidroxi-4-metoxifenil) -1- (2,4,6-
trihidroxifenil) propan-1-ona utilizando S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535,
TA1537 y E. coli WP2 no mostró ningún aumento en el número de colonias revertientes
en comparación con recuentos de control con y sin activación metabólica (Leuschner,
2016). Basado en este ensayo, la estructura de la sustancia y la disposición y la
identidad de los grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar
preocupaciones específicas relacionadas con la genotoxicidad de 3-
(3-hidroxi-4-metoxifenil) - 1- (2, 4,6-trihidroxifenil) propan-1-ona. Un estudio de
alimentación de 13 semanas de oleorresina de cúrcuma (que contiene
aproximadamente el 79- 85% de curcumina) se llevó a cabo en ratas macho y hembra a
niveles de dosis de 2,5% y 5% (Lilja et al., 1983). El NOAEL resultante se considera que
es 1,300 mg / kg de peso corporal / día, que corresponde a 1,027 mg / kg de peso
corporal / día de la curcumina. La dosis de 1.027 mg / kg de peso corporal / día es
mayor que 8.800.000 veces la esperada diaria per cápita ingesta de 3- (3-hidroxi-4-
metoxifenil) -1- (2,4,6-trihidroxifenil) propan-1-ona a partir de su uso como un
ingrediente de sabor. El Grupo examinó lo natural
GRAS sabor complejo
aplicación y la información de apoyo en relación con menta acuática,
Mentha aquatica L., extracto (CAS 90063-96-0) y llegó a la conclusión de que el material
es GRAS (FEMA 4873) para su uso como un sabor
ingrediente en las categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la
solicitud GRAS (véase la Tabla 2). Este material se evaluó en el contexto del
procedimiento para la evaluación de la seguridad de los complejos de sabor natural
(Smith et al., 2005b). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión ( "comedores
única") de menta acuática, Mentha aquatica L., extraer de su uso como un ingrediente
de sabor a ser 140 g / persona / día. El Panel considera la descripción identidad de que
el material sea adecuado para la evaluación FEMA GRAS (véase el Apéndice 1). Los
datos sensoriales Panel evaluados incluyeron dentro de la aplicación y lo encontraron
satisfactorio con respecto a las condiciones de uso previstas para el ingrediente
aromatizante (Harman y Hallagan, 2013). En un estudio metabólico de ratas
administrado por vía oral 50 mg / kg de peso corporal de ácido rosmarínico, un
constituyente principal de extracto de menta acuática, por vía oral,
los metabolitos identificados en el plasma fueron ácido rosmarínico,
monometilado ácido rosmarínico y ácido cumárico m- y los identificados en la orina
fueron ácido rosmarínico, monometilado RA, ácido cafeico, ácido ferúlico y ácido
m-cumárico. En la orina 34 y 37% de ácido rosmarínico y ácido rosmarínico
monomethylated se excreta como tal sin conjugación pero el resto fueron ya sea
sulfatado o formarse conjugados de ácido glucurónico (Baba et al.,
2004). En un ensayo de cometa, las ratas macho se les administró 2 o 8 mg / kg de
peso corporal de ácido rosmarínico a través de inyección intraperitoneal. No se observó
genotoxicidad en comparación con los controles (Pereira et al., 2005). En un ensayo de
Ames, un extracto derivado de menta verde que contiene ácido rosmarínico 15,4% no
mostró ninguna actividad mutagénica en S. typhimurium cepas TA98, TA100, TA1535, y
TA1537 a concentraciones de hasta 5000 mg / placa con y sin activación metabólica
(Lasrado et al., 2015). El mismo extracto, cuando se ensaya a concentraciones de hasta
5.000 extracto g / ml de cultivo no indujo aberraciones cromosómicas cuando se probó
con linfocitos de sangre periférica humana, con y sin activación metabólica, en un
OCDE compatible
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
estudio (Lasrado et al., 2015). Sobre la base de estos ensayos y la composición del
material en el mismo, el Grupo Especial no identificar preocupaciones específicas
relacionadas con la genotoxicidad de watermint,
Mentha aquatica L., extraer. En un estudio de alimentación forzada de 90 días en ratas
macho y hembra, un extracto de menta verde que contiene ácido rosmarínico 15,4% se
administró a dosis niveles
correspondiente a 422, 844, o 1948 mg / kg de peso corporal / día de extracto de menta
verde seco, produciendo un NOAEL de 422 mg / kg de peso corporal / día de extracto de
menta verde seco (Lasrado et al., 2015). Este NOAEL es superior a 170.000 veces la
esperados per cápita ingesta diaria de agua de menta, Mentha aquatica L., extraer de su uso
como ingrediente de sabor.
El Grupo examinó lo natural GRAS sabor complejo
aplicación y la información de apoyo con respecto a stevia modificada de la enzima,
esteviósido 20% (CAS 57817-89-7; 58543-16-
1) y concluyó que el material es GRAS (FEMA 4876) para su uso como ingrediente de
sabor en las categorías de alimentos y en los niveles de uso especificadas en la
solicitud GRAS (véase la Tabla 2). Esta sustancia fue evaluada en el contexto del
procedimiento para la evaluación de la seguridad de los complejos de sabor natural
(Smith et al., 2005b). El Panel calcula la anticipada per cápita
de admisión ( "solamente comedores") de modificado enzima stevia, esteviósido 20% a
partir de su uso como un ingrediente de sabor a ser 4,400 g / persona / día. El Panel
considera la descripción identidad de que el material sea adecuado para la evaluación
FEMA GRAS (véase el Apéndice 1). Los datos sensoriales Panel evaluados incluyeron
dentro de la aplicación y lo encontraron satisfactorio con respecto a las condiciones de
uso previstas para el ingrediente aromatizante (Harman y Hallagan, 2013). El Grupo
Especial concluyó que existen datos metabólicos por unos miembros representativos
del grupo congeneric principal que se indican, en el contexto de los niveles previstos de
admisión, que se espera que el grupo que se metaboliza principalmente por vías de
desintoxicación bien establecidos a productos inocuos (Gardana et al, 2003;. Geuns,
2003; Geuns et al., 2003; Koyama et al, 2003a;. Koyama et al, 2003b;.. Nikiforov et al,
2013; Purkayastha et al, 2015.; Purkayastha et al, 2016.; Purkayastha et al, 2014.;
Roberts y Renwick, 2008). Se obtuvieron resultados negativos en los ensayos de Ames
para rebaudiósido A a niveles de hasta 10 a 50 mg / placa con y sin activación
metabólica (Rumelhard et al.,
2016). Rebaudiósido A no lo hizo inducir el cromosoma
aberraciones in vitro en fibroblastos de pulmón de hámster chino con o sin activación
metabólica a niveles de hasta 5 mg / ml (Williams y bardana, 2009). Un en vivo estudio
de micronúcleo de ratón con rebaudiósido A a niveles de dosis de hasta 2000 mg / kg
de peso corporal, administrado una vez al día durante 2 días por sonda, fue negativa
(Nakajima, 2000). Sobre la base de estos ensayos y la composición del material en el
mismo, el Grupo Especial no identificar preocupaciones específicas relacionadas con la
genotoxicidad de glucosilada rebaudiósido A. Un estudio de 90 días de
rebaudiósido A
se administró a ratas Sprague-Dawley a través de la dieta resultó en un NOAEL de
2,000 mg / kg de peso corporal / día (Rumelhard et al., 2016). El NOAEL resultante de
2,000 mg / kg de peso corporal / día es 27.200 veces el anticipa diaria per cápita ingesta
de modificado enzima stevia, esteviósido 20% a partir de su uso como un ingrediente de
sabor. El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo con respecto a ( MI)- 3-
(3,4-dimetoxifenil) - NORTE-[ 2- (4- metoxifenil) etil] -acrilamida (CAS 76733-95-4) y
concluyó que la sustancia es GRAS (FEMA 4877) (Smith et al., 2005a)
para su uso como ingrediente de sabor en los alimentos
categorías y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla
2). La sustancia se evaluó individualmente dentro del contexto del grupo químico de
aminas y amidas (SLR A7 alifáticos y aromáticos; C21;
El JECFA, 2006, 2008, 2011, 2012). El Panel calcula la anticipada per cápita de admisión
( "comedores única") de ( MI)- 3- (3,4- dimetoxifenil) - NORTE-[ 2- (4-metoxifenil) etil]
acrilamida a partir de su uso como un ingrediente de sabor a ser 240 g / persona / día,
que está por encima del umbral de preocupación toxicológica para la clase estructural III
(90 mg / persona / día) (Munro et al. , 1996). El Grupo Especial consideró la
especificación del material que se caracteriza adecuadamente por el ensayo de la
pureza y de soporte de datos espectrales proporcionado para la evaluación FEMA
GRAS. Los datos sensoriales Panel evaluados incluyeron dentro de la aplicación y lo
encontraron satisfactorio con respecto a las condiciones de uso previstas para el
ingrediente saborizante. (Harman y Hallagan, 2013). ( MI)- 3- (3,4- dimetoxifenil) - NORTE-[
2- (4-metoxifenil) etil] -acrilamida se predice que se metaboliza principalmente por O- desmetilación
y O- desmetilación para producir derivados fenólicos que forman ácidos y sulfato
conjugados glucurónico, que a continuación se excretan principalmente en la orina
(Nelson y Cox, 2008). No se observó ningún potencial genotóxico cuando la sustancia
estructuralmente relacionada NORTE- 2 [2- (3,4-dimetoxifenil) etil] -3,4-amida de ácido
dimetoxicinámico (FEMA 4310) se incubó con S. typhimurium cepas TA98, TA100,
TA102, TA1535 y TA1537, con o sin activación metabólica en dos experimentos
separados utilizando el método de incorporación en placa y el método de pre-incubación
(Uhde, 2004). En un ensayo estándar de médula ósea de micronúcleo de ratón, se
inyectaron grupos de 63 ratones machos por vía intraperitoneal con 175, 350, o 700 mg
por kg de peso corporal de la sustancia estructuralmente relacionada, NORTE-( heptan-4-
il) benzo [d] [1,3] dioxol-5-carboxamida (FEMA 4232). No se observaron diferencias
estadísticamente significativas en el número de eritrocitos policromáticos con
micronúcleos entre cada uno de los grupos de prueba y el control negativo (Pucaj,
2004). Basado en estos ensayos, la estructura de la sustancia y la disposición y la
identidad de los grupos funcionales en el mismo, el Grupo Especial no identificar
preocupaciones específicas relacionadas con la genotoxicidad de ( MI)- 3-
(3,4-dimetoxifenil) - NORTE-
[2- (4-metoxifenil) etil] -acrilamida. Los estudios de toxicidad de las sustancias
estructuralmente relacionadas han resultado en valores NOAEL que son, como mínimo,
superior a 2000 veces la anticiparon diaria por
cápita ingesta de ( MI)- 3- (3,4-
dimetoxifenil) - NORTE-[ 2- (4-metoxifenil) etil] -acrilamida del uso como ingrediente de
sabor. El Grupo examinó la solicitud GRAS e información de apoyo con respecto Cordyceps
sinensis producto de fermentación (CAS 1883732-47-5) y concluyó que el material es
GRAS (FEMA 4878) para su uso como ingrediente de sabor en las categorías de
alimentos y en los niveles de uso especificadas en la solicitud GRAS (véase la Tabla 2).
Este material se evaluó en el contexto del procedimiento para la evaluación de la
seguridad de los complejos de sabor natural (Smith et al., 2005b). El Panel calcula la
anticipada per cápita de admisión ( "comedores solamente") de
Cordyceps sinensis producto de fermentación a partir de su uso como un ingrediente de
sabor a ser 100 g / persona / día, que está por debajo del umbral de preocupación
toxicológica para la clase estructural III (90 mg / persona / día) (Munro et al., 1996). El
Panel considera la descripción identidad de que el material sea adecuado para la
evaluación FEMA GRAS (véase el Apéndice 1). Los datos sensoriales Panel evaluados
incluyeron dentro de la aplicación y lo encontraron satisfactorio con respecto a las
condiciones de uso previstas para el ingrediente aromatizante (Harman y Hallagan,
2013). existe datos metabólicos para miembros representativos de cada grupo
congeneric de Cordyceps sinensis producto de fermentación que predecir, al
los niveles de ingesta propuesto,
metabolismo por las vías de desintoxicación bien establecidos a productos inocuos
(Miao et al., 2014). Cordyceps sinensis
producto de fermentación no produjo ninguna evidencia de mutagenicidad en un ensayo
de Ames en S. typhimurium son
Información suplementaria 2. Principales conclusiones de la FEMA experto en seguridad Panel Las evaluaciones para GRAS 28
TA98, TA100, TA1535 y TA1537 y E. coli WP2 cepa
uvrA en ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica (Soni y Langan, 2018). Cordyceps
sinensis no aumentó el número de células micronucleados relación con los controles de
vehículo en una in vitro estudio de micronúcleos en linfocitos de sangre periférica
humanos en la ausencia y presencia de S-9 de activación metabólica (Soni y Langan,
2018). Basado en estos ensayos, y la composición del material en el mismo, el Grupo
Especial no identificar preocupaciones específicas relacionadas con la genotoxicidad de Cordyceps
sinensis producto de fermentación.
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