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Enfermedad
El tracto intestinal y hepatobiliar presentan una colonización comensal específica del huésped.
La microbiota residente se ha convertido en un jugador clave en intestinos y enfermedades
hepáticas. Enfermedades del hígado graso alcohólicas y no alcohólicas (ALD / NAFLD),
colangitis esclerosante primaria (PSC), cirrosis hepática y algunos de sus síntomas clínicos
complicaciones, como la encefalopatía hepática (HE), se han relacionado con una firma
microbiana, como también se observa para la inflamación hepática severa en alcohólicos
hepatitis. A su vez, el hígado impacta y se comunica con la microbiota a través de mediadores
hepáticos, como ácidos biliares o señales inflamatorias. Por lo tanto, una diafonía bidireccional
hepática-microbioma parece ser crítica en salud y varias enfermedades hepáticas y podría ser
terapéuticamente dirigido, como por ejemplo trasplante de microbiota fecal.
respuesta. Los agentes antifúngicos disminuyeron la lesión del alcohol inducida por etanol en
roedores. En tono rimbombante,
los pacientes con ALD mostraron una mayor exposición sistémica y respuesta inmune hacia la
mycobiota, destacando que las bacterias y los hongos son jugadores clave en ALD [31].
involucrado en la lesión hepática relacionada con el etanol. ALD se agrava en ratones libres de
gérmenes y susceptibilidad a
translocación a los ganglios linfáticos mesentéricos acompañados por hígado más severo
relacionado con el alcohol
lesión hepática inducida por etanol [33]. En conjunto, estos datos demuestran no solo que el
alcohol
afecta críticamente la microbiota intestinal, pero también que la microbiota intestinal modula
una
Fusobacterium y Lactobacillus [35]. Un gran estudio clínico de microbioma en PSC que utilizó
16S
La pirosecuenciación del gen del ARNr mostró que los pacientes con CEP exhibieron una
reducción bacteriana
controles [36]: varios géneros se redujeron en PSC, mientras que el género Veilonella mostró
una incrementar. Un estudio más pequeño de Japón en pacientes pediátricos con IBD-PSC
reveló resultados similares,
con un enriquecimiento de Veilonella [37]. Un estudio del Reino Unido sugirió que los
pacientes con PSC exhiben
controles alojados [41]. La inflamación biliar en ratones NOD.c3c4 se asoció con una
orientación de los linfocitos específicos del intestino y la permeabilidad epitelial. Estudios que
evalúan el conducto biliar
exhiben una menor diversidad bacteriana y una firma caracterizada por una disminución de los
géneros de infour y una
aumento en ocho géneros, que fue altamente predictivo de PBC. Tratamiento con ácido
ursodesoxicólico
se necesitan datos para establecer un papel potencial para la microbiota intestinal en este
trastorno.
hepatectomía [44]. Las células NKT y las células de Kupffer activadas produjeron grandes
cantidades de
Un estudio reciente sugiere que las bacterias intestinales específicas están estrechamente
asociadas con la expresión
proliferación de hepatocitos. Este tipo de cirugía fue acompañada por cambios masivos en el
Las citoquinas inflamatorias convencionales y los factores Wnt controlan la reparación tisular y
la regeneración hepática
[46] y la inflamación estéril puede tener un papel dominante. Sin embargo, bien puede ser que
el
la microbiota intestinal emerge como otra fuerza impulsora durante la regeneración del hígado
que, hasta ahora, ha
Quin et al. [48] describieron la cirrosis que evalúa las comunidades metagenómicas.
Observaron una disbiosis profunda y> 50% de los pacientes taxonómicamente asignados
enriquecidos por el paciente
las especies eran de origen bucal, lo que sugiere que la microbiota oral, cuando está presente
en el IG inferior tract, podría contribuir a los procesos de enfermedades y la gravedad. De
acuerdo con esta noción, ectópico
inflamación en ratones Il10 - / - [49]. Varios otros estudios han investigado el microbial fecal
grupo [50]. Baja y sus colegas encontraron que los cambios progresivos en el microbioma
intestinal
El grupo también observó recientemente que los pacientes con cirrosis hepática exhibían una
saliva profunda
Síntesis del factor de Willebrand [53]. Todos estos estudios respaldan un papel para la
microbiota en el hígado
con fibrosis [55]. Sin embargo, para tales evaluaciones, también parece obligatorio investigar la
estos pacientes exhiben una "firma de microbioma circulante" con una disminución en
Bacteroidetes y
fue paralelo a un mayor grado de endotoxemia y activación de la secreción de tipo II, que
tienen
enfermedad hepática en etapa terminal (es decir, cirrosis hepática). Se necesita más
investigación clínica para delinear si
enfermedades como PSC, ALD, hepatitis viral crónica y otras). A pesar de los modelos
preclínicos que ayudan
como drogas, también podría tener un papel clave. De hecho, el uso de inhibidores de la
bomba de protones (PPI) ha sido
en paralelo a varios estudios que demuestran que el uso a largo plazo de PPI altera el intestino
de la enfermedad hepática experimental inducida por etanol [61]. Evidencia de un papel más
pronunciado de la
ejercido por el uso de pre, pro o antibióticos, aunque los mecanismos exactos detrás de HE
permanecen poco claro [63]. Estudios recientes sugieren que la microbiota intestinal
contribuye sustancialmente a la
evolución de las respuestas inflamatorias neuroinflamatorias y sistémicas en ratones cirróticos
[64]. En
En línea con esto, recientemente se ha sugerido que FMT ejerce efectos beneficiosos en una
pequeña cohorte de
pacientes con cirrosis y HE recurrente [65]. Sin embargo, una discusión a fondo de este tema
es
factores sobre la función hepática, estudios sobre factores derivados del hígado, como
factores de confusión del intestino
microbiota, son limitados. Los ácidos biliares se sintetizan a partir del colesterol en el hígado y
son "conjugados"
con los aminoácidos glicina y, en menor medida, taurina en humanos [67]. Bilis conjugada
vesícula biliar hasta que se libera en el duodeno después de la ingestión de una comida. Los
ácidos biliares conjugados son
regula no solo la síntesis de ácidos biliares, sino también la absorción de ácidos biliares
mediante la regulación positiva del íleon
los ácidos biliares y la desconjugación microbiana previenen la reabsorción activa del intestino
delgado.
Los ácidos biliares primarios desconjugados que escapan a la absorción a través de ASBT
ingresan al colon, donde
bacteria intestinal
La síntesis de ácidos biliares está estrechamente controlada por la inhibición de
retroalimentación negativa a través de la
íleon. FXR es un factor de transcripción que se activa por los ácidos biliares, lo que lleva a la
unión del promotor
e inicio de la expresión de una matriz de genes con funciones metabólicas [70]. Ácido
Obeticholic,
un agonista de FXR selectivo, muestra actividad clínica sustancial en NASH humana [71], y
reduce
sugiriendo que la interacción con FXR afecta positivamente las funciones metabólicas e
inflamatorias
como iNOS [74]. Los ratones con deficiencia de Fxr exhiben una acumulación de ácidos biliares
primarios y, en un HFD
Bacteroidetes en comparación con ratones de tipo salvaje [75]. Devkota y sus colegas
demostraron
importancia de las interacciones entre la dieta, los ácidos biliares y la microbiota intestinal
[76]. En este estudio, un
La dieta a corto plazo de ácidos grasos derivados de la leche saturada aumentó la formación de
conjugados con taurina
ácidos biliares, como el ácido taurocólico en ratones Il10 - / -, porque desarrollaron colitis.
Como un
un cierto pathobionte (es decir, Bilophila wadsworthia). Este pathobiont reductor de sulfito
empeoró
wadsworthia resultó en colitis solo si los animales recibían ácidos grasos lechosos. Este estudio
convincentemente
y los niveles séricos de bilis y ácidos grasos [77]. Además, Wang y sus colegas demostraron
esa variación en el receptor de vitamina D, un sensor para ácidos biliares [78], influye en el
microbioma intestinal.
señalización como un proceso clave en el eje del hígado intestinal. Por lo tanto, los ácidos
biliares reflejan el hígado prototípicoderivado
son fenotípicamente distintas de las células de Kupffer [79]. Curiosamente, estos macrófagos
especializados
son derivados de monocitos sanguíneos y aumentan después del destete de una manera
dependiente de la microbiota
porque su número fue menor en ratones libres de gérmenes y después de la terapia antibiótica
temprana. Específico
la ablación de estos macrófagos dio como resultado una disminución del reclutamiento de
neutrófilos en el hígado y una
y colegas. Los autores demostraron que el hígado es un sitio de producción de IgA por B
células derivadas de tejidos linfoides asociados al intestino [80]. Esto podría ser relevante
porque
estas IgA reaccionan con bacterias comensales y antígenos orales y podrían reflejar un
mecanismo
por lo que las respuestas inmunitarias hepáticas afectan la microbiota intestinal. Cuando se
entrega al intestino,
los ratones mostraron disbiosis intestinal y eran muy susceptibles al sulfato de dextrano
Observaciones finales
El hígado reside muy cerca del tracto gastrointestinal y recibe continuamente señales del
microbiota gastrointestinal (Figura 1). Estas señales pueden ser relevantes en la salud y la
enfermedad hepática
fenómenos, como HE, que está siendo explotado en la práctica clínica. En enfermedades
hepáticas avanzadas,
como AH, parece que el microbioma intestinal 'va sistémico'. Esto refleja un completamente
nuevo
no causa una manifestación clínica de la infección, sino que promueve muchos aspectos de la
muchos asuntos merecen mayor atención (ver Preguntas pendientes). Otro concepto clave es
que
factores derivados del hígado, como los ácidos biliares, la cápsula hepática, factores inmunes y
metabolitos,
como la modulación del mundo bacteriano con pre, pro o antibióticos. Alternativamente, FMT
podría
abrir vías emocionantes para el manejo futuro de los trastornos hepáticos tempranos y
avanzados para