Imuno básica

Aspectos importantes: recordar alguns aspectos fundamentais para entender toda a disciplina

Entenderemos imunidade celular , ao se falar em imunologia entendemos didaticamente que

ela é dividida didaticamente em RII e RIA, porém essa respostas estão se falando ao longo da
resposta, com isso, temos os macrófago que são células apresentadoras de antígenos no sitio
da infecção temos as células dendríticas que são profissionais reconhecem o antígeno no sitio
da infecção e migra para o órgão linfoide secundário e temos os linfócitos b com isso temos dois
componentes da II e um da IA, as células nucleadas apresentam MHC , porém todas as células
apresentadoras de antígeno expressam MHC 2 elas podem também apresentar MHC 1 existem
também outros tipos celulares que podem expressar MHC 2, componentes da imunidade inata
barreiras epiteliais como a pele, o TGI o TGU as vias aéreas. Temos também os fagócitos
neutrófilo macrófagos células dendríticas mastócitos eosinófilos células natural quilrer,
proteínas do sistema complemento peptídeo anti-microbiano e recepitores de reconhecimento
de padrão na resposta imuni inata a especificidade dela se dá por conta dos recepitores de
reconhecimento de padrão temo os semelhantes a toll a no os de lectina escavenger, dentre
esses receptores os mais importantes são os semelhantes a toll e a nod eles não são capaz4es
de sofrer mutação, os receptores da II são menos específicos que os da IA os receptores de
reconcecimento de padão não são capazes de fazer uma distinção possuindo uma baixa
especificidade os Resceptores da IA reconhece epítetos distintos e diferentes epítetos em um
mesmo antígeno, a imunidade inata demora pouco tempo para agir cerca de minutos a horas
no caso da IA ela tem grande especificidade e reconhece uma diversidade de micro-oprganismo
sendo capaz de sofres rearranjos gênicos para aumentar seu grau de especificidade, outro
detalhe importante é que a imunidade adaptativa se divide em resposta imuner humoral e célula
a humoral é representada por linfócitos b que se tornam em plasmócitos e a , a resposta imune
adaptativa tem memoria que é a capacidade de responder de forma mais eficiente quando
entrar em contato com um antígeno que já tinha sido reconhecido antes nticorpos, em contra
partida a resposta imune celular e dividida em linfócitos t C e linfócitos CDD.

porem aA II possue uma imunidade treinada por conta de macrófagos e células NK eao
entrarem em contato pela segunda vez com um mesmo antígeno desenvolver uma
resposta mais rápida, a IA adaptativa sofre expansão clonal que ao entrarem em contato
com um antígenos =se multiplicam para aumentar a eficiência da defesa, os linfócitos
sofrem espansam clonal para diminuir seu gasto energético por conta de manutenção
desses linfócitos no organismo, com isso a expansão clonal permite que o anticorpos
sofram expansão, após a resposta imune os clones sofrem contração e diminuição, a
resposta imune começa aumenta sua produção diminui e sobra apenas a memoria, a
parte final da resposta imune temos contração da resposta imune, uma outra
característica da IA é que os recepitores de reconhecimentos de padrão temos os
padro~es moleculares associados a patógenos ou microorganismos como DNA fgitas
simples dupla DNA viral LPS glucanas manoses Prteinas padrões moleculares associados
ao perigo temos oas proteínas de xoque térmicos que geralmente estão ninternalizadas
na célula pois são moléculas qeue estão dentro da célula porem estão foras significando
que algo está errado, essas moléculas não reconhecem molécula do próprio, coms
excessaõ do DAMP, em tese os receptores da imunidade adaptativa não reage ao
próprio com isso existe a seleção negativa quando els são expostos desafiados a
antígenos próprio se reagiram eles sofrem anergismo ou se torna um regulador ou
sofrem apoptose, em relação aos órgão linfoide primário ou central e órgãos linfoide
secundário, com isso os org~]ao linfoides pçrimarios ou centrais são formados pela
medula óssea e o timo são órgão que as células sdão geradas e maturadas, os linfócitos
B são produzidos e sofrem maturação na medula ósseo os linfócitos T são produzidas na
medula osse, porém sofrem maturação no timo, é bom lembrar que todas as células
sanguíneas são produzidas a partir de um precurssor comum que é a célula tro9nco
hematopoiética dando origem a uma linhagem linfoide e uma linhagem mieloide os
linfócitos T e B vem da linhagem linfoide , em termos de desenvolvimento desde a célula
tronco temos o pre-linfocito até que ele se trona maduro quando é apresentado ao
antígenos no órgão linfoide secudario que termos os linfonodos o baço e tecido linfoides
associados a mucosa, com isso essas células sofrem uma serie de desenvolvimento no
caso do linfócito T inicia na medula e termina no timo os linfócitos B inicia e termina na
medula óssea, o processo seletivo acontece desde o inicio entre o processo de pré e
por´cpom isso se a célula não expressa recepitores de B ou T são eliminados, na
sequencia temos dois processo importates para o linfiocito T temos o processo de
seleção positiva e negativa, sabemos que existem duas populações distintas de linfócito
o C D4 e oi CD* e no processo seletivo ele tem os dois recepitores com isso no timo se
ele mostrar afinidade por MHC! Ele é cD* se ele tiver afinidade por MHC 2 ele é CD$
essa apresentação ocorre via recepitor de célula T e MHC se ele não apresentar
afinidade por nem huma classe ele sofre apopitose , no timo ele sofre também seleção
negativa por meio da expressão de um gene de imunoregulação no qual o AINE e o PCR
o timo consegue apresentar todos os antígenos próprios, o linfócito entra em contato
com antígenos proprtio e não reagir faz com que ele seja maturado sai do timo e ganhe
a corrente sanguíneas se ele fortemente reagir a antígenos sproprios ele sofre apoptose
ou então passa por anergismo e se tornam regulador o linfovcito B passa por um
processo semelhante, porem ele tem uma segunda chance sofrendo uma reedição com
isso esse processo é central ocorrendo no timo e na medula óssea, porem existe um
processo de regulação periférica no uqal as células dendríticas apresentadoras de
antígenos apresentam antígenos próprio para esses linfócitos nos órgão linfoides
secundários, se eles reagirem a esses antígenos próprio eles sofrem seleção negativa,
com isso, temos mecanimos de seleção negativa central e periférica para garantir que
eles não ataquem antígenos próprio, os órgãos linfoides secundários como baço linfono
e tecido linfoide de mucosa é onde acontece a apresentação de antígenos próprios e
estranhos decorrete de prosseço infeccioso com isso as células dendrítica migram via
vasos linfáticos chegam aos órgãos linfoides secundários e apresenta aos linfócitos,
temos receptores que possuem a capacidade de reconhecer vários antígenos diferentes,
além de produzirem memoria e ainda temos nas células a recirculação o nosso corpo é
enorme então para o antígeno entrar em contato um linfócito estaria passeando
aleatoriamente para encontra-lo, com isso temoi um mecanismo para ajudar na
identificação com isasso os linfócito circulam além de estarem imaturo ele tem
receptores de quimipocina que permite com que ele mmigre para os órgão linfoides
secundários , com isso as células dendríticas ativadas ela sai ao entrar em contato com
os linfocitosd e ao serem ativados expressam receptores de quimiocinas que são
ataraidas para um gradiente favorável, dessa forma o processo se trona inteligente
sabendo para onde temm que ir e desenvolver a resposta eficiente, o que acontece
quando alguém perde o baço sua resposta imune fica comprometido principalmente
contra micro-organismos encapçilados, pois o baço tem papel de fagocitose de micro-
organimos e depuração ficando mais expostas a micro-organismos encapsulados, pore
quem perde o baço consegue viver naturalmente, outro detalhe, com isso a resposta
imune tem a fase de identificação do organismo a resposta imune inata reconhece
fagocita e apresenta nos órgão linfoide secudarios ativando e promovendo a expansão
clonal e migram para o local da infecção e depois sofrem contração que vários
mecanismo influenciam como atividades das células reguladoras menor presença de
antígenos que ativa menos células, no processo inflamatório há produção de citocina
que atuam na medula aumentando a produção e maturação de células e por fim boa
parte das células são eliminada, existem duas teorias para a formação das células de
memoria, primeiro é que a memoria é formada ao final da resposta imune, a outra teoria
diz que as células de memoria são formadas logo no inicio da expansão clonal, essas
células de memória podem ficar na medula óssea podem ficar circulando podem ir para
órgão linfoides secudarios, com isso a memoria imune serve para manter a eficiência da
resposta imune, a imunidade inata tem uma imunidade treinada não se pode dizer
memoria porque ainda é pouco para se dizer que é uma memoria, com isso, se fala
imunidade treinada, além disso temos mecanismos diferentes na imunidade com isso
temo imunidade que podemos chamar de ativas e imunidade que podemos chamar de
passiva na imunidade ativa temos a formação de meoria ou seja, o organismo participa
ativamente do processo ou seja exemplo a catapora que se tem quando é criança o que
acontece é quer esse contato natural com o agente da catapora cria imunidade longa
contra o agente, ou seja meu organismo desenvolveu uma resposta imune eficiente, o
principio básico do funcionamento da vacina também é por meio da imunidade passiva,
então porque tem vacinas que se toma uma vez na vida e tem vacinas que te que dá
reforço, isso ocorre por conta da capacidade da memoria do sistema imune, com isso,
temo casos de memorias qowue duram a vida toda e temos memoria que duram apenas
anos, com isso, tem que tomar uma dose de reforço,a passiva é quando não forma
memoria como exemplo temos o soro antiofídico que a pessoa já recebe os anticorpos
prontos, se vc for picado uma segunda vez você vai precisar receber o soro novamente,
com isso, o soro antiofídico já é pronto uma resposta imune passiva natural temo o IGG
recebido da mae IGG e principalmente IGA presente no leite materno que tem uma
duração aproximada de seis meses, com isso temos linfócitos T que podem ser CD4 e
CD8, porem para que a resposta imune precisa de freio de alguém que segura o processo
por isso que temos os linfócitos T reguladores que podem existir de duas formas os
naturai e os induzidos a diferença entre eles é que são gerados em locais distintos os
naturais são formados por meio da seleção negativa no timo que é um órgão linfoide
central os linfócitos T reguladores induzidos são produzidos nos órgãos linfoides
secundários que ao reagirt ele sofre anergia apopitose ou virar uma célula T reguladora
se tornando Celula T reguladora induzida, as celuas te reguladoras são C + D podem ou
não ser CD25 + as naturais são CD4 e CD 25 + e as induzidas são CD4 e CD25b- além de
expressar o FOX p 3 e produzem citocinas antiinflomatorias IL10 e TGF beta , além disso
elas podem apresentar ligantes para bloquear o processo de ligação celular, os linfócito
T tem recepitores de células T que se liga,m a MHC de classe 1 e 2 esses receptores
estão na superfície da celçula tem uma cadeia alfa e beta podem gerar recepitores gama
e beta, além disso o TCR tem uma região variável e uma regia constante como o próprio
nome diz na regia variável é onde ocorre o processo de troca, além dissio esses
recepitores tem CD4 e CD* aslem de CD# cadeias betas e outras é necessário que essas
moléculas acessoria ativa uma cascata celular presente no citoplasma da células, com
isso a natureza bioquímica do antígeno apresentado para os linfócito T so reconhecem
antígenos peptídicos eles reconhecem o antígeno sozinho? Não, eles precoisam das
células apresentadoras de antígeno, logo sem ela os linfócitos T não é ativado, as células
dendríticas, o macrofogo realiza quando o linfócito chega no tecido ele encontra o
macrófago que apresenta o antígeno por outro lado o linfócito B reconhe4ce o antígeno
em seu estado conformacional ele reconhece interage internaliza processa e apresenta
se ele for um lipídeo ela não ativa o linfócito t, sse o linfócito B reconhece sozinho e
apresentar para o T qual o beneficio disso? Esse tipo de contato faz com que o linfócito
T produza citocinas que agem no B e promiobvem mudança de classes , a primeira via
de apresentação via intracelulares ocorre via MHC de classe ! exemplo vírus que passam
por um proteassoma que degradam e apresentam via MHC de classe um, port outro
lado se temos partículas oriundas de micro-organismos extracelulares temos o
processamento e apresentação via MHC de classe dois que ativa linfócitos TCD4, para
que esse processo acontece depende de etapas complementares com isso existem três
sinais fundamentais o primeiro apresentação do antígeno ligação de células te com o
MHC o segundo sinal é a ligação de moléculas coestimuladores e o terceiro sinal ocorre
por meio da produção de citocinas com isso se existir apenas o primeiro sinal não
acontece nada, por outro lado se tem a presença e coestimulados temos o cd28 e apc e
o terceiro sinal que é a produção de citocinas, o primeiro sinal recepitor de célula T com
o MHC a ligação é conhecida como beijo da morte temos a sinapses imunológicas
moléculas coestimuladoras que é o CD28 e da mesmo forma temos molécula de inibição
a célula se liga e apresenta o antígeno via MHC de classe dois o linfócito T é ativado e
sofre processo de diferenciação podendo ser TH1 TH2 thelper regulador TH22 o que vai
determinar para qual sentido ele vai é a natureza do antígeno, existem três populações
especifica que se discuti muito mais que é a TH1 TH2 e thelper 17 que é ajudadora
auxiliadoras auxiliam o que? De que forma, por exemplo linfócito TH1antigeno ativa
macrófago que fagocita esse antigerno que leva a produção de citocinas como a IL12
temos principalmente a ativação de Tbete temo linfócitos TH1 que produz interferom
que ajudama na atividade fagocítica do macrófago que por sua vez produz mais IL12 e
produz mais TH1 que produz interferon além do contato desse tipo de célula entre
linfócito t e b ajuda na mudança de classe de B

segunda parte
então veja temos mesma forma célula apresentadora de antigenso alergias ou
parasitas as células T imatra ativando dois processod de transcrição que produz
uma célula TH2 que produz IL5 IL( e IL13 com isso o linfócito TH2 ajuda na
diferenciação de iGe de forma muito semelnhate ela vai ajudar na manutenção
de substancias que aumentem os movimentos peristálticos para favorecer a
expussaõ dels além do IL5 ajudam na ativação de eosinófilos mastócitos que
produzem citocinas liberando seus grânulos a estaminas, tem a th17
desempenha papel em infamação crônicas e ajuda na proteção de sistemas de
barreiras e sua ativação de IL6 tgf betas Il21 o linfócito TH17 produz
principalmente IL17 podendo produzir IL@@ e @# o IL17 recruta neutrófilos
para o local de infecção com isso, um componente da IA ativa a II e ativa a IA
melhorandos esses componentes, é por isso que essa divisão é apenas didática
do que pratica, lembra que vimos que temos coestimuladores que existem
aquele com capacidade de inibição da ligação queé o CDl a e o VD1 , porém existe
uma molécula que tem afinidade maior pela ligação com o CD28 que é o CDh4
que tem afinidade maio aos recepitores ele é um fator de supressaõ no declínio
da resposta imune temo um aumento de CD de forma semelhante acontece para
o VD1 que tem recepitores específicos que é o VDL 1 E VDL 2 , isso pode trazer
algumas consequ ou citotóxicos ências como uma pode desenvolver doença
autoimune.
Os linfócitos TCD 8 ou citotóxicos em função de sua atividade els possuem um
correspondente na imunidade inata que são as células NK essas duas células
agem contra antígeno intracelular estamos falando que moléculas MHC de classe
! tem pael fundamental existe um detalhe muito importante no linfócito T
citotóxicos que são a produção de citocinas que são aumentadas com a
participação de células B o linfócito TCD4 produz citocinas que ativam linfócitos
TCD* aumentando sua atividade por meio da produção de citocinas, ai veremos
que ele possui dois mecanismos distintos o primeior é reconhecer a célula alvo
expressando via MHC de classe ! e recebe um sinal de ativação produz duas
substancias fundamentais que são as perfurinas e as grazimas que atuam
perfurnado a célula por meio de um buraco e as granzimas ajundam na lise
celular no momento da ligação das duas células ocorre a liberação de granzimas
que ativam as capazes que atuam na indução de apoptose sendo essa relação
descrita como o beijo da morte os linfócitos T citotóxicos tem a capacidade de
induzir morte por meio do ligante FAZ que é um recepitor de morto os linfócito
t Cd8 tem o ligante do faz resultando na apopitose da célula danificada essa
apopitodse ocorre por meio de duas vias a intrisseca e a extrinssica, a via
extrissica não foi introduzida nada dentro da célula mais a ligação dos recepitores
induziam a via das caspases a ausência de MHC classe um ativa as células NK.
Imunidade Humoral
Sempre que se fala em imunidade humoral estamos falando da atividade dos
linfócitos por meio da apresentação de anticorpos, porem essas células tem a
capacidade de produzir citocinas, eu não sei se vcs se lembram os linfócito B tem
subtipos o B1 o B2 de zona marginal e o B2 de zona foliculada os linfócito B2 de
zona margina e o B1 tem resposta T independente não dependendo da interação
com linfócitos T isso acontece em antigineos não proteicos, esses anticorpo
possuem uma baixa especificidade menor diversidades são conhecido9s como
anticorpos naturais especialmente IGA o linfócito B2 de zona folicular são T
independentes possuem grande diversidade além de maior especificidade além
disso esse contato com os linfócitos T promove o favorecimento da mudança de
classe, bom!! Esses caras diferentes atuam em cituações diferente os T
idependetes agem no tecido mucosa além de iga tem igg e igm quando se fala
em t dependente temos todas as classes presentes com alta especificidade
reconhece antígenos distintos, como funciona isso? Lembra que a resposta
imune começa no órgão linfoide secudaria depois que as células são ativadas
para otimizar a produção de anticorpos essas celulkas migram e ao se
encontrarem os linfócitos t produzem citovcinas que ajudam na mudança de
classe e na resposta imune mais eficiente, porem se o micro-organismo não
apresenta um antígeno proteico? Bom, se isso não acontece como já vimo temos
a formação de anticorpos T idependente, de que forma ersses anticorpos atuas
no sistema imune humoral? Primeiro, neutralização de micro-organismo e
partícula extracelulares atua como um opsinina essa substancia facilita a
fagocitose, alé disso temo outro mecanismo que chmamos de citotoxicidade
dependentes de anticorpo ou seja, em algumas cituações alguns anticorpos
ligados na células aumenta sua atividade por meio da produção de citocinas,
ativação do sistema complemento, então veja, temos determinados micro-
organismos, temos o imunocomplexo que é a ligação de um ou mais anticorpos
com determinados antígenos, por outro lados existem micro-organismos que
liberam toxinas, todo mundo lembra do sistema complemento? É um sistema
que pode ser ativado pela via clássica alternativa e via das lectinas, essas vias tem
metabolitos secundartios semelhantes a via clássica para ser ativada depende de
linfócito, a mais antiga é a via alternativa, essas pequenas diferenças a parte
apesar disso, elas tem uma via final comum são todas reações em cascata de
diferentes proteínas e vão ter produtos final semelhantes, além disso como
produtos intermediários temos as anafilotoxinas que vão ajudar no processo
inflamato´rio, entõa, o sistema complemento é um conjunto de reação em
cadeia que são ativadas por três vias distintas porem temos vias intemediarias
comuns e o resultado final é o mesmo que nada mais é que a formação do
complexo de ataquer a membrana, como o próprio nome sugere elas aderem a
superfície de determinado micro-organismo atacando a membrana formando
um buraco, como eu disse a via clássica depende da imunidade humoral, ou seja,
ela é dependente de anticorpos, com isso, observa-se que a GM na sua forma
secretada é pentamerica a IGG e monomérica e A iGA dimerica em sua forma
secretada, ou seja uma estrutura secretada tem formas diferentes, então a IGM
tem maior facilidade de ativar o sistema complemento, pois se liga a um numero
maior de antígenos com isso tem uma maior facilidade em ativar o sistema
complemento, embora IGe a IGG também pode ativar o sistema complemento,
bom! Estruturalmente vamos recordar o recepitor de células B, vamos lembrar
qwue esses receptoes nada mais são que anticorpos em sua forma não
secretada, sendo assim os dois principais receptores de célula B wque temos são
IGM e IGD presentes na superfície dos linfócitos B2 de zona folicular os b2 de
zona medular apresentam só IGM , a IGM de membrana não é pentamerica ela
é monomérica, assim como receptores de células T temos regiões constantes e
variáveis, além disso os anticoros são formados por cadeias pesadas e cadeias
leves, lembrando que linfócitos B sofrem rearranjos na cadei KAPPA e LAMBIDA
temos a região central que chamamos de dobradiças que faz com que o
anticorpos se liguem a antígenos distantes conferindo a flexibilidade, além disso
os anticorpos possuem a região FaB e a Região FC que ajuda na ativação do
sistema complemento, além disso na pontinha temos uma região variável de
cadeia leve euma de cadeia pesad, essa região variada pode ser formada por
região de complementariedade do tipo um doi e três região onde ocorre a junção
do anticorpo ao antígeno, mas como que esses receptores de superfície são
ativados, para que ele seja ativado precisamos de uma ligação cruzada que pode
ocorrer entre antígeno e célula b ou sistema complemento ou receptores
semelhantes a TOLL, bom e ai? A célula b é ativada primeiro ela recebe sinais de
bloqueio das via de apopitose ela precisa exercer o papel dela aumenta a
proliferação ao ser ativada no órgãos linfoides secundarias ela recebe sinais para
procurar os linfócitos T, bom! E ai , então para que que serve os anticorpos,
lembra temos os T dependente lembrando que o IGG e o IGA podem te subtipos
e que essa maior variedade depende das células T e que os linfócitos B sozinhos
podem produzir uma defes contra micro-organismos.
Resumo
Nos recordamos que o sistema imune é dividios em INATA E ADAptativa
reconhecimento de antígenos se dar por pad~roes ela pode desenvolver
imunidade treinada a primeira barreira de defesa são os componentes da
imunidfade inata eles reconhecem apenas antígenos próprios a adaptativa
podemos ter uma célula e uma humoral, na celular temos linfocitosd T CD4 e
CD8 na humoral temos os linfócito Bb2 zona marginal e folicular a interação do
TCR com interação mhc 1 CD8 e mhc @ cd4 temos três sinais ligação MHC tecr
moléculas estimuladoras e o terceiro é a produção de citocinas vimos que células
T e B são produzidas e maturada em org~ao linfoide central o b so na medula
iossea o T na medula óssea e timo, vimos que esse linfócitos tem uma grande
capacidade de reconhecer antígenos diferente e quando ativados sofre uma
alteração conhecida como expansão clonal, primeiro temo a presença e o
reconhecim,ento do antígeno e dpois uma célula apresentadora de antígeno
depois temos expansão clonal e atrivação das células que vão combater
efetivamente esses micro-organismo e dpois vão sofrer uma contração da
resposta imune a Ia possui uma característica importante que a geração de
memoria que podem ser originadas no inicio da expansão ou no fim da resposta,
vi9mos que os linfócitos TCD4 podem existir em diferentes subtibos mais se
destaca a atividade do TH1 TH2 e TH 17 e isso depende principalmente do tipo
de sinal e das citocinas produzxidas, vimos que cada uma dessas células tem IL!&
e faz com que citocina de assinatura TH1 Interferon gma TH@ IL% IL¨TH aumente
a atividade do organismos na resposta imune humora temo o BCR apresentados
por IGM e IGd e vimos tamem que podemos encontrar na fortma secretada IGM
IGG IGA e IGG a produção mais eficiente esta relacionada a T dependente, tudo
bem!!! O que mais observamos no dia de hoje? Os linfócitos t HELPPER temos as
células T reguladoras naturai produzidas no timo e células T reguladoras
produzidas nos orgõas linfoides secundários
ULTIMA AULA
Como o sistema imune respode a diferentes microorganismo contra bactérias
extra e inta resposta a vírus parasita helmintos e protozoários, então a primeira
pegunta é, é importante estudar isso? Quando a gente pensa em causas de
morte no mundo por ano podemos pensar que uma das parcelas mais
express9ivas se da por doenças infecciosas, boa pare dessas doenças podem ser
prevenidas por meio do uso de vacinas, porém as pessoas falam, as vacinas
matam causam autismos, então, estamos cansados de ver o funcionamento
dasistema in=mune encontro do antígeno com as células da imunidade inata,
vimos que esse processo de apresentação de antígeno ocorre nos órgão linfoide
secundário, temos expansão clonal diferenciação e retração da resposta imune
e temos a formação das células de memoria, porem como algumas pessoas ficam
o produto intermediário comum é o C# doentes facilmente e outras não? Isso
depende dos aspcetos inerente a cada organismo, vendo que os micor-
organismo apresentam variação antigênica dificvultando sua eliminação,
existem mutações também em humanos que acabam provocando
imunodeficioencia de fagolisossomo espécies reativas de oxigênio produção de
citocinas, então a depender dessa relação de micro-organismo e hospedeiro
temos diferentes variabilidade de evolução clinica está relacionado a fatores
inerenters a micro-organismo e hospedeiros, então vamos falar de como o
sistema responde
Bactérias extracelulares, imagine vc que colocou um pincing nio raiz em outra
parte do corpo, os micro-organismos presentes acabam entrando para o meio
interno com isso, temos a entrada dos micro-organimos e bactérias
extracelulares causam lesão por meio de endotoxinas toxinas presentes na
parede dessas bactéria, entre essa endotoxinas podem levar há uma super
produção de citocinas levando a uma temperstade de citocinas produzindo a
sepcia, além disso existe outra bactérias que tem uma grande atividade de
ativação do complemento que leva ao seu consume e prejudica, além disso
bactérias também produz exotocinas substancias secretadas por esse micro-
organismos e lesa o sistema imune do hospedeiro, o nosso sistema imune
reponde por meio d RI se a bactéria é extracelular temos a ação do macrófagos ,
neutrófilos que fagocitam células dendríticas na apresentação de antígenos
podemos pensar no sistema complemento que é um sistema ativado por três
vias distintas, a clássica a alternativa e a via das lectinas a alternativa e lectina
estão relacionada a RI e a clássica a RA anticortpos IGM a alternativas são
ativados por meios microbrianos essas vias tem produtos intermediário e final
comum que é a formação do MAC as cascatas são marcadas com a letra cB até
C3a e o C5a e o C#B e o C5B e que são opsoninas e ajudam a fagocitose, o
complexo de ataque a mebrana vai ser uma estrutura que abre um buraco na
parede das bactérias quebrando a homeostasia e a bactéria acaba morrendo por
meio da lise celular, outro detalhe importante é que esse sistema não funciona
para micro-organismo que possuem parede celular expessa não sendo eficiente,
então o que nos vemos. Temo a fagocitose que ajuda além do sistema
complemento e temos também a ação de anticorpos, o interessante é que o
anticorpo atua neutralizando a bactéria ou a sua toxina, além disso eles ajudam
na ativação da via clássica do complemento, com isso, os fagócitos reconhecem
esse micro-organismos, o que eles reconhecem são os padrões moleculares,,
esses receptores são os semelhantes a toll e os sem=elhantes a nod esses
receptores estão presentes na superfície da célula e no meio intracelular, para
que nosso sistema imune contenha micro-organismos que estão fora assim como
os que estão dentros, sendo capaz de detectar o micro-organismos com
características diferentes, bom! Então, receptyores semelhante a toll a mic a nod
a escarvenge a lectina, esses receptores se ligam a estrutura chaadas padrõers
moleculares associados a patógenos e aos padõres moleculares associados ao
perigo, são estruturas vitais para o micro-organismos, isso faz com que esses
receptores presentas na imunidade iata não reconheça antígenos próprio,
reconhecendo apenas antígeno estranhos, essas células também possue
receptores para sistema complementyo e para região fc dos anticorpos a região
que se liga ao antígeno é a FAB e a região Fc em termos estruturais é a mais
conservada as cadeias variáveis estão na região FAB as células possuem
receptores para região FC e para o sistema complemento quando a célula da
imunidade inata é ativada ocorre ativação de uma cascata que ativa as células
que produzem citocina pro inflamatorioa oxigênio e oxido nítrico no interior,
reconhece internaliza fica no fagossomo vesícula bolsa esse fagossomo se funde
ao lisossomo formando o fagolisossomo que por ação de otodos esses
componentes o micro-organismo é desttruido e paresentado via MHC para ativar
linfócitos T, mas essas bactérias extracelulares sofrem atividade da IA com a
produção de anticoirpos op´sonizar a rergião Fc é uma importante opsonina o
anticorpo ao se ligar ao fagocito pela região FC e´melho fagocitado os anticorpos
também podem ativar o sistema complemento desenvolvimento do sistema
inflamatório que até um certo ponto é boa, com isso, se a gente tem um respeito
com o desenho do processo imune é respeitado o problema é os casos de
indivíduos com doença auto imune, ou seja, o individuo passa a responder e a
reagir a antígenos próprios, bom! Mas, embora o linfocitods b sejam importantes
temo os linfócitos TC4 é importante por secretarem Interferon principalmente o
TH! Que secreta Interferon TH! Contribuem com o linfócito B que produzem
interferon gama que é a citocina de assinatura de um linfócito TH1 essa citocina
pro inflamatória entra em contato com a célula B e ajuda a sua produção de
anticorpos com possibilidade de troca de classes, por outro lado os linfócito TH1
por produzirem interferon gama aumentam a produção de macrófagos que a
produzem IL12 e ajuda na diferenciação de TH1 diferenciada produz interferon
que atua no macrófago aumentando sua capacidade microbicida e fagocítica,
sendo um efeito coiclico, em casos de bactérias extracelulkares temos as células
TH17 que tem um papel importante com um detalhe importantes após sua
diferenciação temos um importante recrutamento de neutrófilo a TH17 produz
IL17 atua sobre os tecidos produzindo quimiocina e principalmente IL6 que
recruta neutrófilo e atua na medula aumentando a produção de neutrófilos.
Existem alguns efeitos prejudficiais super ativando o sistema imune resultando
em sepse que é uma infecção disseminada, por envolver alterações de resposta
imune, o individuo gera coagulo e desenvolve processos isquêmicos, gerando
uma apoxia e dpois uma anoxia, gerando um comprometimento renal gerando
uma falha múltipla de órgãos, inicialmente uma tempestade de citocinas e
depois esse excesso de citocinos faz com que o organismo responda de forma
disispoerada o arganimos produz citocinas anti-inflamatorias para tentar cnter
esse quadro de imuno supressão suprimindo fazendo com que as bactérias
façam uma festas, algumas bactérias possuem super antígenos, numa cituação
normal temos antígeno processado e e´apresentado, porem aguns micro-
organimos se ligam por fora da fenda conseguindo super ativar as células
gerando sepse um antígeno capaz de se ligar por fora da ligação PCR MHC assim
ativando fortemente as células T induzindo uma tempestade de citocinas, uma
outra complicação dessas bactérias extracelulares é mimetismo molecular que
a capacidade de imitar antígenos próprios, lembramos de strepytoccus
associados a infecção de gargfanta que possuem alguns antígenos que se
assemelha a antígenos próprio, com isso, o sistema imune ataca e temos a
miocardite quando o sistema imune reconhece proteínas do miocárdio
semelhantes a encontrados na garganta, gerando um expessamento das valva
compromentendo o funcionamento do individuo e em casos de limpezas pouco
eficiente la nos glomérulos temo a formação de imunocomp´lexo que
prejudicam a função renal causando uma glomerulonefrite o glomérulo é a
unidade filtrante dos rins.
As bactérias extracelulares desenvolvem evsão em casos de variação antigênica
dos seu polissacarídeos para evadirem do sistema imune , esse processo de
variação antigênica é uma forma comum usada por diferentes micro-organismos
liberação de iscas na vesícula, atuam diretamente sobre o sistema imune
inibindo sua atividade ou degradando suas estruturas como a IGA
importantíssima sobre os tecidos de mucosa.
Bacterias intracelulares linfócito NK defesa contra vírus intracelulares ele serve
também para defesa de bactérias intracelulares temos macrófago e neutrófilos,
bactérias extracelulares os neutrófilos são fagócitos que produzem as NETS que
em função da elastase e da gelatinase induzem a liberação de DNA presentes no
núcleo deles formando uma são redes de DNA.
As bactérias intracelulares temos os linfócito NK tem recepitores de morte esses
recepitores são ativados por sinais temos a apresentação via MHC de classe 1
ainda se tem MHC de classe ! porem é apresentado um peptídeo estrhano temo
ativação de receptores de morte de NK se temos MHC de classe um tendo
antígenos próprio ele recebe sinal de inibição, para ativar um linfócito natural
quiler temos MHC de classe um apresentando sinal estranho ou ausência de
apresentação de MHC, ele mata de forma semelhante ao linfócito T citotoxcico
se liga a célula libera perfurinas e granzimas que abrem um buraco na celular as
gransimas ao entrarem ativas as capazes e induzem apoptoses temos a il12
produzidas por fagócitos, linfócito citotóxico tem um faz ligante que em células
em extress produzem o faz que desencadeia uma serie de etapas que levam a
morte, o TCD4 ajuda ao ativa T citotóxico e os linfócitos B atuam apenas quando
as bactérias estão foras, o granuloma acontece no pulmão e se dar por meio de
um mecanismo de escape, a bactéria escapa da formação do fagolisossoma com
isso o macrófago cotinua produzindo IL12 TH1 é ativado vai formando uma serie
de macrófagos em volta da bactéria, mais vão sendo recrutado com isso, temos
a formação do granuloma que é uma forama que o sitema imune tem para conter
essas bactérias possuem enzimas anti oxidantes que atuam ainibindo a ação de
especia de oxigênio tem a capacidade de escapar dos fagolisossomos, bom como
disse para vcs imunidade a fungo é pouco conhecido, a gente sabe que do ponto
de vista da imunidade inata temos os fagócitos com a fagocitose e formação de
netes além de possuírem peptídeos microbianos temo o TH! E TH17 existem
alguns fungos que induzem a atividade da resposta t reguladora, imunidade inata
temo atividades dos fagócitos macrófagos e neutrófilo, temos os neutrófilos
prodfuzindo as netes temos o TH1 e o TH17 que recrutam neutrófilos, porem
temos alguns fungos que tem mecanismo eficientes de escape do sistema imune
imunidade inata contra vírus temos as células NK, temos o papel importante da
citocinas que é o interferon tipo u o alfa e beta, a principal fonte de desse
interferon são as células dendríticas que se diferencia durante o processo de
infecção viral. Bom então para que serve esse interferon, o vírus ao entrar na
célula é reconehecido por uma seri de receptores intracelulares , o resultado
final é fazer com que o núcleo da célula praduza interferon tipo um criando um
estado anti viral , autocrino é quando age na própria célula que a produziu
paraclina age em célula diferente visinha ajuda a criar um estado antiviral, entre
as diferente estratégias que vão ser utilizadas é inibição da replicação viral, além
disso ela começa por meio de ação de algumas enzimas degradar alguns
materiais genéticos do vírus, tentando diminuir a presença desses vírus no
organismos, em relação a IA temos a ação temos os linfócito t citotóxico é mais
presente na presença de linfócito T CD$ o B tem presença em caso de vírus fora
da célula, então o resultado desse processo de inflamação, mas em caso dos vírus
nem tudo são flores que diferentes de vírus usam diferentes receptores, os
linfócitos TCD4 são importantes por regularem a resposta imune e cada um desse
subtipos tem função importantes, e como eu disse esse vírus são altamentes
sagzes eles tem estratégia como variação antigênica inibição via MHC de classe
um numa cituação normal todas as células nucleadas expressam MHC de classe
1 existem vírus produzem substancias que se assemelham ao MHC, vírus que
inibem a TAp outros inibe a formação de MHC de classe 1 um, com isso não tem
ativação produzem receptores que imitam MHC de classe 1, além dessa inibição
ainda temos variação antigênica acontecendo por desvio antigênicos que são
trocas que ocorrem entre vírus d natureza distinta por isso é difícil produzir
vacinas contra vírus.
Parasitas, temos os protozoários e helmintos temo uma menor e outra grande
as principais peculiaridades são apresentar diferentes formas ao longo do seu
processo biológico variando de acordo com o ciclo evolutivo, são características
que dificultam enormemente sendo difícil para o sistema imune montar uma
resposta, em muito casos o padrão de resposta imune depende de onde o
parasita está, tonando muito difícil para o sistema imune responder a esse
parasitos, quando esta fora da célula temos uma resposta extracelular elm de
dependendo do hospedeiro ele responde forma distinta, pensando em helminto
não tem com fagocitar uma tenia adulta associada a um padrão TH2 e imunidade
inata temos eosinófilos e nos tecidos de mastócitos que mudam a classe de
linfócitos B produzindo principalmente o IGE que ajuda no aumento do
movimento peristáltico facilitando a expulsão do parasita essas IGE produzidas
podem recobrir o parasita a porção FC ativa outras células eosinófilos neutrófilos
vão liberar substancias que ajudam na degradação desse micro-organismo essa
produção de anticorpos podem fazer com que ocorra citotoxidade celular
dependentes de anticorpo celular NK se ligam são ativadas peo recepitor
liberando perfurinas e granzimas, em um caso temo a fagocitose e em outro caso
não temos fagocitose.
Nosso organismo possue forma especifica para responde a diferentes
micro=organismo, sempre que se fala de organismos extracelulares temos os
fagócitos linfócitos TH1 linfocitos B se for intracelular inatas temos as celular NK
fagócitos, vimos também que essesmicro-organismos desenvolvem estratégia
para fugir como variação genica diferença na apresentação de antígeno ao ponto
do diferente ciclo de vida do parasito.
AULA DE CALCULOS
Anticorpo é essencial para a resposta imune contra micro-organismos, o que o
nome sorologia fala para você? O que é sorologia? Estudo sobre os anticorpos
no soro, se você tem anticorpos, o objetivo da sorologia é estudar determinada
doença