~ Neuronas y comunicacion neural R. Miranda Garcia, 1.1. Santin Nifiez, D. Redolar Ripoll y A. Valero Cabré Resumen conceptual ~ Launidad estructural y funcional del cerebro son las neuronas y las células gliales. Se calcula que existen alrede- dor de 100billones de neuronas en el sistema nervioso humano y unas 10 veces mas de células gliales. Las neuro- ras son unas células especializadas que reciben, procesan y transmiten la informacién con gran especificidad y exactitud, permitiendo la comunicacién entre diferentes circuitos y sistemas. Para ello, las.células nerviosas deben tener propedades quimicas y eléctricas determinadas, que puedan posibilitar los procesos de transmisién de la informacién. Puede decirse que el cerebro humano es mas complejo que una galaxia repleta de estrellas: se estima que un ce- rebro humano adulto contiene entre 100y 500 trillones de conexiones. Préstese atencién, por un momento, a esta descomunal y vasta cuantificacién. En 1998, el astrénomo Paul 5. Butterworth estmé en 100 billones las estrellas de nuestra galaxia. Con trillones de conexiones sinapticas entre las células del cerebro, las posibilidades son in- gente. Por otro lado, las células gliales se encargan, sobre todo, de regular el ambiente interno del sistema nervioso y de ayudar en los praceses comunicacién entre las neuranas. Son células que constituyen el principal soporte estructural. de las neuronas, participan activamente durante los procesos de desarrollay formacién del cerebro, parecen desem- pefiar un papel importante en el aporte nutricional de las neuronas a través de La circulacién sanguinea, participan en los mecanismos de defensa inmunolagicay en los procesos de reparacién y regenaracién nerviesa después de una lesién, pariicipan en el mantenimiento del equilibria quimico en el interior del cerebro, separan y aislan las células nerviosas, recubren partes de éstas para acelerar los procesas de comunicacién neuronal, etcétera Alo largo de este capitulo se analizardn las principales caracteristicas de las células que componen el sistema nervioso humane, estudianda sus propiedades, las dindmicas que se generan y los pracesos de comunicacién que se establecen. Objetivos de aprendizaje * Describir las principales partes de una neurona desde el punto de vista estructural y funcional. * Conocer las principales células gliales del sistema nervioso centraly del sistema nervioso periférico + Comprender la implicacién funcional de las células gliales en el contexte del funcionamiente global del sistema nervioso © Definir qué es una red neural y conocer las variables que la definen. + Entender las implicaciones que suponen una organizacién del tejido nervioso en redes neurales. * Entender la naturaleza del procesamiento de La informacién en el sistema nervioso. * Conocer los diferentes tipos de comunicacién entre las células que conforman el sistema nervioso. * Conocer las diferentes sustancias neurotransmisoras y neuromaduladoras, seftalande sus principales caracteristicas. lm NEURONAY CELULAS GLIALES cxaciilud, permitiendo la comunicacién entre diferentes ci cuitosy sistemas. Fara ello, estas células nerviosas deben tenet Como se ha comentado en el resumen conceptual del ca~_propiedades quimicas y eléctricas determinadas que puedan pilulo, las neuronas son células especializadas que veciben, _posibililar las procesos de transmisi6n de la informacién. Se procesan y transmiten la informacién con gran especiic conjugan, por lo tanto, dos tipas de sefiales: a) los mecanis:EIEN Seccidn|. Introduccién a la neurociencia cognitiva mos eléetricos de comunicaci6n y sefalizacién que sirven para transmitir la informacién de una parte a otra dentro de la misma neurona (potenciales locales y potencial de accién), y los mecanismos quimicos que son utilizados para transmitir la informacién entre células diferentes (liberaci6n de la sus lancia trasmisora o neurotransmisox). En relacién con su es tructura interna, se ha podido comprobar que las neuronas ticnen los mismosclementos yla misma informacién genética que el resto de las edlulas del organismo, ademas de llevar a cabo las funciones bésicas celulares al igual que sucede en las eélulas hepéticas o las musculares, por ejemplo. No obstante, se Lvata de células que tienen requerimientos energéticos muy elevados, gcusintas wees hemos ofdo que el cerebro gasta mas energia que cualquier otra parte de nuestro cuerpa?: El core bro-utiliza el 20% del total del oxigeno corporal y una fraccién comparable de glucosa. No obsiante, las reservas energéticas enel cerebro son limitadas y resulta de cardinal importancia aseeurar su avorte de una forma continua ‘A pesar de que las neuronas comparten elementos, comunes con atras células [fundamentalmente re~ lacionadas con el cuerpo celular], san distintivas por sulormay tamaie, por suactividad metabdlica y por su grado inusual de polarizacién, Neuronas Se calcula que existon alrededor de 100 billones de neuro- nasen cl sistema nervioso humano. Hay neuronas de dileren les formas y lamaiios; no obstante, todas comparten earacle rislicas ostructurales comunes. En la mayoria de las neuronas pueden distinguirse tres partos (Fig. 2-1): + El'soma (o perication) + Elaxsn, Las dendritas. Dengitas Rastigulo fendoplasmico Sinagais (Asxodendriies) ‘Sinspsis (Axosomstics) Saget \esoandnica) Vesielae entpriese Terminal axénico Espacio sinSpED | Nédulo de Ranvier Receptor sing de mietina (ee igcauia ee Sennann) (els otis ‘Seiwa ris para la trai contiene, ademés, diferentes orgénules com: estructuras del citoesqueleta, lisosomas, rugosel, endoser moléculas y se realizan las actividade que 4 les ribazemas. En [a figura se m encuentran pen} vergen del cuerpo celular. cripcicn, ta radu: el aparato de tales pars mantener la vida y soma contiene el nucleo de la célula y en este se encvenira el nucléslo que es donde se fabrican las prot ra como en su parte mi os engrosamientos llamatios botones terminales. simismo, se muestran [as ramitica: ntan las diferentes partes de una neurona yel procesamiento posterior gi, [a= mitocondrias, al reticulo endoplasmatico lliso y Se trata del centra metabolico en el que se labrican las lunciones de la célule nerviosa. De forma afiadida, el einas ribonucleares @ y ramifiea; en el extrema de L confor- remit istal al axon seCapitulo 2. Neuronas ycomunicacién neural [ES se fabrican las moléculas y se rcalizan las actividades funda. macidn genética). mentales para mantener la vida y las funciones de la célula EI cuerpo de las neuronas suele ser de mayor tamafio en nerviosa. El soma contiene el niicleo de la célula; en el ndcleo _comparacién con otras eélulas del sistema nervioso y es rico se encuentran el nucléolo y los cromosomas. EI mucléolo esa en orgdnulos. Laenvoltura nuclear se conforma en un continuo {rica de ribosomas (estructuras relacionadas con la sintesis con otras porciones del reticulo endoplasmético y con otras de proteinas). Los cromosomas son cadenas de Acido desoni rribonucleico (ADN) que contienen la informacién genética _terrumpida por poros de 70:nma través de los cuales se da un del organismo (Fig. 2-2). Los dcidos nucleicos son grandes _intercambio de dcido ribonucleico (ARN) y de protefnas entre ‘moléculas formadas por nuelestidos, que desarrollan una fun- cl citoplasma contiguo y el niicleo. El reticulo endoplasmatico cidn esencial en la transmisién de la informacién genética, _rugosode las neuronas (denominado de esta manera por el posibilitando, en Giltima instancia, la formacién de nuevas gente ndimero de ribosomas que tiene adheridos) genera dife membranas del aparato vacuolar. Dicha envoltura queda Figura2-2. Estruciurs de una neurons y sintasis de proteinas, El ADN de las neurones se encuentra situado en el nlcleo celular, mientras que [a maguinaria para la sintesis de proteinas se halla en el citoplasma. El proceso de transcripcion consiste en sintetizar una molécula ide ARN [scido ribonucleico) sobre un molde de ADN, Como resultado de este proceso, obtendremos una molécula de ARN mensajera que es complementaria ala secuencia especifica del gen de una de las dos cadenas de la molécula de ADN. El ranscrito primariase modifica de forma previa ala traduccién. Mediante un praceso de «corte y empalmer se eliminan las secuentias intercaladas no codificantes trones] y se unen los exones. El transcrite de ARN se modifica inicialmente mediante la adicién de uns caperuza de 7-metil-quanosina [7mG) an et extremo 5’ y de uns cals de poli A ancl extemo 3. Estss modificaciones son azencisles pars que el transcrito de ARN pueds seguir siendo procesado y pueds ser trasportado al citoplasma celular que es donde se pondré en marcha la traduccion, La secuencia de nucledtidos que conforman el pre-ARN mensajero puede modificarse antes de La traduccién [edicign del ARNI, Principalmente, se han estudiado dos tipos diferentes de mecanismos de edicion del ARN: edicicn por insercidn/delecign y edicion por sustitucion, Una vez ya tenemos transcrits en el ARN la informacitin contenids en los genes, debemos «traducirlsi a polipéptidos siquiendo las reglas del cédigo ‘genético. La sintesis de la proteins se lleva 3 cabo en los ribosomas. Medisnte un intrincado macanismo enzimstico, los ARN de transfe- rencis van incorporando los aminoacidos especificades porla Secuencia lineal de codones del ARN mensajero. En la neurons ls requlacién de ls expresién génica puede llevarse cabo en diferentes niveles. Por ejemplo, se puede llevar a cabo un control transcripcional del AON [1] También es posible la regulacidn a partir del transcrito primario de ARN mediante un control del procesamiento del ARN (2]. Otro nivel donde se puede llevar a cabo La regulacién de la expresion génica es en el trasporte del mensajera al citoplasma de La neurona (3]. Una v2 alli, se puede regular la degradacin de los mensajeras [4] y se puede implementar un control traduccional (6). Finalmente, también se podrisn llevar a cabo controles en la actividad prateica [6]ce ‘Seccién |. Introduccién a ta neuraciencia cognitiva rentes productos de tipo proteico como, por ejemplo, los neu- ropéptidos o las proteinas de membrana. Por su parte el reticulo cencdoplasmattico liso (sin ribosomas adheridos) esta implicado en la sintesis de lipidos y esternides, asi camo en el procesamiento de proteinas por glucosilacidn, entre otras funciones como, por ejemplo, la regulaciGn del calcio intracelular. El aparato de Golgi se ubica adyacenie al nticleo y al centrosoma. Esta estructura membranosa agranular se encuentra muy desarrollada en las, neuronas, dado ol alto nivel de produecién y de procesamiento de proteinas. Con cada segmento del aparato de Golgi se aso- cian un gran numero de vesiculas. En términos generales, po- demos decir que su funcién principal es la de empaquetar a las, proteinas en vesiculas para ser transportadas a diferentes lo- calizaciones dentro de la neurona. Las mitocondrias constitu- yen el centro de la respiracisn y de la fosforilacién oxidativa en Jas neuronas. De forma afiadida, estos orginulos parecen es- tar implicados en otras funciones como la sintesis proteica y la regulacin de la muerte celular. Los lisosomas son los respon- sables de la degradacién de los productos de desecho. Se trata de un tipo de orginulo especialmente abundante en las neu- ronas, donde se puede encontrar en varios estadios de desa- srollo, Como otras células, las neuronas también cuentan con tun citoesqueleto que les da consistencia y les proporciona un mecanismo de transporte de moléculas en su interior. Este es el responsable de la distribuciGn asimétrica de los orgénulos y de la conformacién de una mattiz intracelular que determina Ja forma de la neurona. En las eélulas nerviosas, el citoesqueleto etd conformado por tres tipos de filamentos: los mirotibulos (25 nm de didmetro), los neurofilamentos (101m de diametro) y los microfilamentos (3-7 nm de diémetro), El axén es una tinica prolongacién larga que sale del soma. El didmetro de los axones varia entre 0,2 y 25 um. Su princi- pal funcidn es la de conducir informacin codificada de forma eléctrica (potenciales de accién), permitiendo, de esta manera, que la informacién pueda viajar desde el soma hasta el final del axén. En su parte més distal se divide y ramifica y, en el extremo de las ramificaciones, se encuentran pequefios en- grosamientos denominados botones tenminales. Estos botones tienen la funcién de secretar determinadas sustancias, deno- minadas neurotransmisores. Las painas de mielina son mem- branas plasméticas que rodean el ax6n de forma concénirica. Dichas membranas se origina y forman parte de dos tipos de células gliales que se verdn en el siguiente apartado (Ios oli- golendrocitos en el sistema nervioso central [SNC] las eélu- las de Schwann en el sistema nervioso periférico [SNP]). Un. oligodendrocito es capaz de producir vainas de mielina en di ferentes segmentos de diversos axones, mientras que una c lula de Schwann produce una tinica vaina de mielina para un segmento de un axdn. Los segmentos de los axones que es- tn recubiertos de mielina se denominan internodes, mientras quelos que quedan al descubierto se denominan nodas de Rant- jer. La mielina es un aislante eléctrico, con lo que facilita la conduccidn a lo largo del axén. En los avones mielinizados, la membrana excitable es expuesta al espacio extracelular solo en. os nodosde Renvier (que es donde se localizan los canales de sodio dependientes de voltgje). Cuandose excita la membrana del axdn en el nodo, el circuito local generado no puede fluir a través de la vaina debido a su alta resistencia y fluye hacia ade- ante para despolarizar la membrana en el siguiente nodo (se trata de la denominada conduccién saltatoria). La baja capaci- tancia de las vainas de mielina posibilita un menor gasto ener- agético necesario para despolarizar la membrana axnica que se encuentra entre dos nodes, lo cual contribuye a un aumento de la velocidad de conducti6n del potencial. El numero de ca- pas de mielina es proporcional al didmetro del axdn, de ma: nera que los axones con didmetros muy pequefios no suelen estar mielinizados. La conduccién de los potenciales de accién en este tipo de axones es mucho mas lenta. De todas formas, Ia oligodendroglia lleva a cabo una funcién protectora de es tos axones no mielinizados en tanto que los mantiene fijos. Lo mismo ocurre en el SNP, 8 células de Schwann también dan soporte y proteccién a los axones amielinicos. Es necesario tener presente queen las células nerviosas, la mayoria de las proteinas se sintetizan en el cuerpo neuronal Algunas de estas proteinas como, por ejemplo, neuropépti- dos, enzimas implicaclos en la biosintesis de neurotransmiso- res y componentes de las membranas de las vesiculas sindpti- cas, se necesitan en el axtin. Por otro lado, les axones pueden aleanzar largas extensiones, dejanco distancias considerables entre el soma y el bot6n terminal. Teniendo en cuenta estos dos aspectos, ia necesidad de un mecanismo de transporte entre el soma y el axén salta a la vista. De hecho, la estructu- ra del citoesqueleto del ax6n posibilita diferentes tipos de transporte. En primer lugar, existe un tipo de transporte ax nico répido (de aproximadamente 400 mm por dia) que des- plaza los orgénulos membranosos hacia los terminales ax6ni- cos (transporte anterdgrado) y de vuelta hacia el cuerpo de la neurona (transporte retrégrado). En segundo lugar, las neuro- nas cuentan con un tipo de transporte ax6nico mas lento (de aproximadamente 14 mm por dia) que desplaza proteinas del citoesqueleto y proteinas citost grada (del cuerpo de la neurona hacia el terminal) El término dendrita proviene de la palabra dendron, que en gtiego significa érbol; de hecho, las dendritas de las neuronas se dividen como las ramas de un drbol. Las dendritas son ra~ mificaciones que salen del cuerpo celular 0 soma, cuya princi pal funcién es la de recibir informacién de otras neuronas; contienen las espinas dendriticas, que son unas pequefias protuberancias que aumentan el tamaiio de la superfici ceptora de la neurona (Fig. 2-3). Las dendritas son ricas en microtibulos y microfilamentos. Una parte del ARN mensa- jero neuronal es transportedo a las dendritas para poner en ‘marcha procesos de sintesis y procesamiento proteico en res- puesta a la actividad sindptica. lcas sélo en direccién anters- [| Ure neurone prototinica presenta tres ragiones morfolégicamente definidas: el soma, las dendritas yel axén con los terminales presinapticos. El soma © pericarion constituye el centro matabélice de la neurona y contiene la maquinaria necesaria parala sintesis de proteinas. Las dendritas contienen espe- cializaciones postsindpticas (principalmente en las espinas], con lo que constituyen la principal regién de la neurona para la recepcién de las sefiales. El ax6n contiene los termineles presindpticos y la ma~ quinaria para la liberacién de las sustancias trans- misoras, con lo que desempefa un papel cardinal para transmitr las sefiales a otras neuronas.ESpina Cueto Figura 2-3. Espinas deuna dendrita de una neurona estriatal. Enta imagen se muestra las principales partes de una espinadendritica (cabeza y cuella). Las regiones postsinspticas de las dendritas se templazan a lo largo de los procesos principales [tallos dendritico aunque con mayor frecuencia se dan en las espinas dendriticas, Tanto eu estructura camo su niimero reaultan altamenta dindmicos y va modificéndose en funcién de la actividad neural. Se cree que las dinamicas acaecidas en las espinas dendriticas podrian reflejar modificaciones en la funcién sindptica que podrian subyacer como ime el apreni custrate a pr jey la memoria, Las neuronas son las células mas polimérficas del cuerpo se pueden clasificar segiin sus caracteristicas morvolégicas, su localizacién, la sustancia transmisora que utilizan y segin su funcién, entre otras. A lo largo de este capitulo iremos d cribiendo las caracteristicas de las neuronas ligadasa la neu ‘otvansmisiGn y a rer > atenderemos y su funcion. A foldgicas se distinguen neuronas unipolares, bipolares y mul- tipolares. Las neuronas unipolares son las neuronas més sim- les, dado que del soma sale una sola prolongacisn que se ede ramificar. Una de las ramificaciones sive de ax6n, y Jas demés funcionan como estructuras dendriticas de recep- cidn. Son neuzonas que no tienen dendritas que salgan del soma. En mamiferos, un tipo de célula unipolar son las de- nominadas neuronas seudomenopolares, seudounipolares 0 neuronas en «I» (Fig. 2-4). Estas neuronas son de tipo sen- sorial: la arborizacién que queda fuera del SNC constituye las dendritas. Un segundo tipo son las neuronas bipolares. Del cuerpo celular de esta clase de neuronas salen dos prolonga- ciones. En algunas ocasiones es dificil saber cual de las pro- longaciones esel axsn y cudles constituyen las dendritas. Sin embargo, desde un punto de vista funcional, las dendritas es- n especializadas en recibir informacién de otras neuronas, y el axén, en conducir esta informacién en forma de impul 0s nerviosos hasta los botones terminales. Estas neuronas se encuentran principalmente en los sistemas sensoriales, como es el caso de las células bipolares de la retina. En tercer lugar estin las jes. Se trata del tipo mas comtin nervioso de los vertebrados. Del el sisten de neuronas e Capitulo 2. Neuronas y comunicacién neural IRN mifi soma de este tipo de neuronas salen el axén y vari caciones dendriticas. Segun la longitud del ax6n, se clasifican en tipo Gol 3i Ly tipo Gol II, Las de Golgi Ison neurona: multipolares con el ax6n largo, como las células piramida- les (Fig. 2-5) y las eélulas de Purkinje (Fig. 2-6 A), miontra que las de tipo TI son Iares (Fig. 2-6 B). De forma genérica, segiin su fi axdn corto, como las células granu- ‘On es posible distinguir entre tres tipos de neuronas claramente diferenciados: neuro- nas sensoriales, neuronas motoras ¢ interneuronas. Las neuro- nas sensoriales conducen la informacién desde I hasta el SNC, por lo que podemos decir que constituyen las intes al SNC eriferia fibras afe Normalmente, este tipo de neuronas presenta las caracteristicas morfol6g Figura 2-6. Clasificacién de las neuronas segiin lapolaridad. En la imagen se representan cuatro tip. 1 pueden clasificar en funcién de la cantidad de procesos que emergen de! soma. La neuronas Ay D son neuronas unipolares, en tanto que de soma emerge un solo proceso que en la neurona D dicho pro: se la denomine neurona seudemonopolar o neurona en forma de «T». Durante el desarrallo, los dos pi seudomonopolares se fusionan y em colo pro de neu! a diferencia entre ambas radica en 0 bifurca, por lo que también cesos de estas neuronas n del cuerpo como un 0 que praserta doe segmentos funcionalmente diferen La neurona B es una neurona bipolar te: dado que dei soma emergen dos procesos en sentidos opuestos: el axén y el proceso dendritico. La neurona € es una neurana multipolar. pues de su oma zurgen multiples pr dendrit nto de as neuronas multipolares, es posible distinguir des tipos: aquellas que presentan un proceso axonal muy largo que proyecta a largas distancias (neurona multipolar de Golgi II yaquellas que presentan 2 loealmante [ne un proceze axonal mucho mas corte que pi ‘ona multipolar de Golg} Il). Un ejemplo de tas neuronas de Golgi | (o constituyen las neuronas piramidales, las células de Purkinje y 95 neuronas del asta anterior de la madula espinal Por otro lado, come sjemplo de las neuronas de Golgi ll destacan las neuronas granulares.Figura2-5. Las células piramidales presentan un cuerpo celular triangular y las dendritas emergen de la base [dencritas basales} y del vartice apical (dendritas apicales|. Se trata de un tipo de Células que pademos encontrar en el hipecampo y en la corteza cerebral. En la imagen se mugstran unas pequefas protuberan- cias a lo largo de las dendritas que constituyen las principales Fegiones postsindpticas: las espinas dendriticas. Los terminales axérices presingptices esteblecen contacto can dichas ezpinas, cuya estructura y némers puede prasentar gran dinamisme, mo dificindoce en funcién de ls actividad neuronal. Alguns investi gadores cugisren que la dindmica de laz expina: dandriticar po- dria conctituic el cuztrato para proceso: coma al aprandizaje yl2 domonopolar. Las neuronas motoras conducen informacion desde el SNC hasta la periferia (masculos y gldndulas), porlo que podemos decir que constituyen las fibras eferentes del SNC ig. 2-7). Desde el punto de vista morfolégico suelen ser neuronas multipolares Golgi I. Pr tiltimo, las interneuronas constituyen el ipo neuronal mas abundante, que ests consti- tuido por todas aquellas neuronas que no pertenecen al tipo de las sensoriales ni de las motoras. Se trata del tipo de neu- ronas mas numeroso, pudiéndose dividir en dos clases: inter- neuronas de proyeccidn e interneuronas locales. Estas ultimas presentan axones cortos y se encargan de conectar neuronas entre sien circuitos locales, mientras que las de proyeccién cuentan con axones mas largos para poder transmitir las se- fiales de una regién a otra del cerebro, recorriendo distancias considerables Como se vers en apartados posteriores, la capacidad de comunicacidn entre las neuronas se da gracias ala generacién yy trasmisin de sefales eléetricas. La potencialidad para ori- ginar sefiales eléctricas se debe a las particulares propiedades que presentan las membranas celulares de las neuronas. Las neuronas utilizan dichas sefiales eléctricas para comunicarse entre si, dado que sus membranas son capaces de transformar estas sefiales de forma que puedan ser trasmitidas a otras neuronas. Los contacts funcionales entre las neuronas se denominan sinapsis. El espacio extracelular que separa fisicamente a las dos neuronas que establecen contacto se Figura 2-6. Clasificacién de las neuronas segin la polaridad. Di- bbujos realizados por Santiago Raman y Cajal [1899] de células de Purkinje (A) y de células granutares (8). denomina espacio hendicura sindptica. Gracias a las sinapsis, las neuronas se activan, se inhiben 0 sufren modificaciones de su actividad. La mayoria de los contectos sinipticos en el sistema nervioso de los mamiferos son de naturaleza quimica, de forma que se libera una sustancia quimica, denominada sustancia neurotransmisora, desde el bot6n axdnico de una neurona para gue se una en sitios especializados de otra neurona, denominados receptores postsindpticos. Las neuronas que liberan el neurotransmisor se denominan neu- ronas presinapticas, mientras que las neuronas que reciben la informacién (es decir, el neurotransmisor se une a ellas en. los receptores) se denominan neurones postsindpticas. Ob- viamente, las neuronas postsinapticas pueden convertirse en presinapticas si, a su vez, transmiten informacién a otras (es Nourona sensorial o aforento al SNC Nourona motora o eferente del SNC Neuona matora Figura 2-7. Aferancias y oferencins dal sistema nervioso central SNC]. En la imagen se han representado las aferencias al SNC y las eferencias del SNC en relacién con la funcién neurcnal (neuro- nas sensoriales y motoras)decir, si liberan la sustancia transmisora desde sus terminales axGnicos). En el capitulo 6 se abordardn nuevamente estos conceptos, relaciondndalos con los mecanismas de plastici- dad cerebral A grandes rasgos, puede afirmarse que cuando una neurona (la neurona presinaptica) se activa, libera al exterior (@ la her didura sinaptica) una sustancia quimica. Este neurotransmisor se difunde rapidamente a través de la hendidura sinaptica y se une a un receptor de la neurona con la que establece contacto, (la neurona postsinaptica). La unién entre el neurotransmisor yelreceptor es especifica, de modo que el primero «wencaja» en. el segundo como si se tratase de una llave y una cerradiura Qué hacen las llaves al unirse a la cerradura? La respuesta a esta cuestidn resulta muy simple: abrir la puerts, Pues en el caso de la neurona postsiniptica sucede algo parecido, se abren puertas. En la membrana de las neuronas existen unas proteinas especiales que la atraviesan. En algunos casos la es- tructura tridimensional de dichas proteinas forma un canal cenizal con una compuerta (estas proteinas se denominan ca- nales iGnicos). Dicha compuerta puede estar cerrada. Ocurre que el receptor para la sustancia transmisora se encuentra aco- plado al canal iénico, de manera que al unirse el neurotransm sor se genera un cambio conformacional de la proteina, permi- tiendo que el canal se abra y dejando paso a unas particulas cargadas eliéctricamente denominadas iones. En este caso, se dice que se produce una modificacién en la permeabilidad de la membrana postsinéptica, como consecuencia de la apertura de un canal iénico y del paso de iones a través de éste. ¢Qué implicacién funcional puede tener todo esto? Las neuronas mantienen una diferencia de potencial eléctrico entre el inte- riory el exterior celular. Esta diferencia de potencial o de carga eléctrica se debe a la diferente distribucién de moléculas exis- tente a ambos lades de la membrana neuronal. Las principales moléculas con carga que operardn en el caso de las neuronas son los jones. Aquellos iones con carga positiva se denominan cationes, mientras que los que tienen carga negativa se deno- minan aniones. La distribucién a ambos lados de la membrana de la neurona de las cargas positivas y negativas determinard la carga eléctrica neta tanto del interior como del exterior celu- lar. Fsta diferencia de potencial recibe el nombre de potencial de membrana. Cuando una neurona esté inactiva, el potencial de membrana se denomina potescial de reposo. En estado de reposo, una neurona prototipica presenta una diferencia de potencial a través de su membrana de aproximadamente 60.0 70 milivoltios (mV). Esta diferencia de potencial refleja una dis- tribuci6n desigual de la carga eléctrica a ambos lados de la membrana, de manera que se concentra un exceso de cargas negativas en el interior celular y un exceso de cargas positivas en el exterior celular, por lo que se dice que el potencial de re- oso es negativo (-60 0 ~70 mV). Volviendo al canal iénico, si este canal deja pasar al interior de la neurona a un ion que tiene una carga positiva (p. ej, el calcio), el interior de la neu- rona se hace menos negativo (se dice entonces que se despo- lariza). Si, por el contrario, el ion que pasa al interior a través del canal es un ion con carga negativa (p.¢j, el coro), elinterior de la neurona se hace todavia més negativo (se hiperpolariza). La hiperpolarizacién hace que la neurona se vuelva todavia mas inactiva y sea més dificil que pueda responder y transmitir la informacién (liberar el neurotransmisor) a la siguiente neu- Capitulo 2. Neuronas y comunicacion neural ona. La despolarizacion, por su parte, aumenta la probabilidad de que la neurona responda y pueda transmitir la informacién a otras neuronas. Si éste es el caso, el potencial de membrana adopta un valor diferente, que recibe el nombre de potencial de accidn 0 de impulso nervioso. Estas hiperpolarizaciones y des- polarizaciones de la membrana reriben el nombre de potencia- les locales. Las hiperpolarizaciones son potenciales locales que se denominan potenciales inhibitorios postsinaptices (PIP), mien- tras que las despolarizaciones son potenciales locales que se dlenominan potenciales excitatorios postsindpticos (PEP). El po- tencial de accién se origina en el segmento del axon que se ientra pr6ximo al soma (denominado cono axdnico). Cada neurona tienen un umbral a partir del cual el potencial de membrana se convierte en potencial de accién, dicho umbral se denomina wmbral de excitacién. Fl potencial de accién es una Spica inversién del potencial de membrana, de forma que éste adopta un valor positivo de aproximadamente +50 mV, si- guiendo la ley del todo 0 nada (se produce o no se produce). {Qué es lo que hace cue salten las alarmas y se genere un potencial de accidn? Result que una misma neurona puede recibir conexiones con cientos de neuronas. Estas conexiones hardin que su membrana se haga mas negetiva (se hiperpola- rice) 0 se haga menos negativa (se despolarice), disminuyendo © aumentando la probabilidad de que se produzca el impulso nervioso, respectivamente. Cuando muchas de estas sefiales eléctricas tienen lugar en la membrana postsinéptica, pueden producir cambios notables en el potencial de membrana. El cono axénico presenta el umbral de excitacién mas bajo de la neurona, de modo que cuando las sefiales eléetricas alcanzan esta parte del axén, si la suma total en un mismo momento hace que se sobrepase el umbral de excitacién (55 mV), es entonces cuando se genera un potencial de accién. Supdngase que una neurona recibe informacién en sus den- ditas a través de varias sinapsis excitatorias (Fig. 2-8), de forma gue el flujo de un ion con carga positiva (p.e), el sodio) entra en la neurona despolarizando la membrana postsingptica de la regiGn dendritica (Fig.2-9). La corriente eléctrica (en este caso, un potencial local excitatorio) fluye hacia el cuerpo neuronal hasta llegar al segmento inicial del axén 0 cono ax6nico. Si el valor dela despolarizacidin es suficiente para sobrepasar el um- bral de excitacidn de dicha neurona, entonces s® pondré en marcha el potencial de accidn. En el cono axdnico se produce un proceso de integracidn neural de las seftales excitatorias & inhibitorias que le legan a la neurona de otras neuronas. La integracién, por To tanto, consiste en un proceso de sumacién de todos los potenciales locales que aleanzan el segment i cial del axdn. Este proceso de sumacién tiene lugarsimultinea- ‘mente en los planos espacially temporal. Dicho de otra forma, se produce una sumacién de todos los potenciales locales (ex- Gitatorios e inhibitories) que le Hegan al mismo tiempo y lugar a.una neurona. Si el resultado de la suma de estos potenciales locales hace que el potencial de membranaen el segmento in Gal del ax6n esté por encima del umbral de excitaci6n, ento c2s y s6lo entonces se pone en marcha el potencial de accin. El potencial de accion se propaga a lo largo del axon de la neurona de una forma activa, a través de canales idnicos que se abren ye cierran en funcién del voltaje (son los denominados canales dependientes de voltaje), de manera que éste llega hasta el botén terminal (segmento final del axén). Se ha deDirecci6n det imputso eléctrico i — Nourona presinaptica Sinapsis Neurona postsinapiica Siniapsis Sinapsis Sinapsis axosomatica axodendritica axoaxonica Figura 2-8. Tipas de sinapsis. En la parte superior izquierda de la figura se observa una representacion esquematica dedos neuronas, y del contacto que se establece entre ambas (sinapsis). En la parte nferior derecha de la imagen se representan diferentes tipos de sinepsis en funcién del luger de contacto. Sinapsis axosomética: un axén hace contacto sobre el soma de la neurone postzinSplice. Lae sinapsie de este tipo suelen ser inhibidorae. Sinapsis axodendrities Un axdén establece contacto con una dendrita postsinaptica. La si- naptis puede darse en la rama principal de la dendrita 9 en zonas especializadas de entrada, las espinas dendriticas. Con frecuencia las sinapsis de este lipo son excitadoras, Sinapsis axoaxcnica: un axén establece contacto con un axén postsinSplice. Les sinapsis de ate tip que libererd el axén postcinSplico sobre una tercera neurona, jelen ser moduladoras delle cartidad de neurotransmizor tener presente que las moléculas de neurotransmisor se en- ‘cuentran almecenadas en el interior de vesfculas en el botén terminal, esperando a que llegue un potencial de accién para que sean liberadas a la hendidura sinaptica. Una vez que el potencial de accidn llega al botén terminal, en la membrana de @ [Los patenciates de accidn son las senales mediante las cuales el cerebro recibe, analiza y transmite la informacién. El cerebro analiza e interpreta los pa- trones de estas sefiales eléctricas y las vias y redes por las que se transmiten para crear, en ultimo tér- mino, aspectos como las percepciones que tenemos del mundo exterior o para generar las cogniciones. éste se abren canales iGnicos dependientes de voltaje que dejan paser calcio dentro del botén. El calcio hace que las vesiculas sindpticas se fundan con la membrana presinéptica y-vacien, de sta forma, su contendido en la hendidura s lncal avcitataria © Ca @ Nat @ Newrotransmisor Figura 2-9. Liberacién del neurotransmisof. Cuando el potencial de accidn llega hasta el botén terminal, se abren canales iénicos de- pendientes de voltaje que dejan pasar calcio al interior de la neurona presinéptica. El calcio hace que las vesiculas singpticas se fundan con Ia membrane presinéptica y vecien, de esta forma, su contendido fen [a hendidura sinaptica. La liberacién de la sustancia neurateans= misera de la vesicula requiere que cinco proteinas espectticas de las vesiculas sindpticas que son sensibles a dicho ion. Las células nerviosas contienen § tipos de canales de calcio dependientes de voltae: canales de tipo L, canales de tipo P/Q, ccenales de tipo N, canales de tipo R y canales de tipo T. Cade uno de estes tipos 2e encuentra codificado por diferentes genes 0 familias de genes y presenta diferentes funciones fisielégicas y propiedades farmacoldgicas. Todos estos canales, a excepeién del canal de tipo T necesitan una fuerte despolarizacién del botén terminal para abrirse. Elcanal de tipo T. por el contrario, se puede activar en res- puesta a pequenos cambios en el potencial de membrana. Las w culas sindpticas liberan el neurotrensmisor fusionéndose con la membrana neuronal mediente un proceso denaminade exocitosia Después de unos segundos de la fusién de la vesicula, ésta se racu- pera por un proceso denominado endecitasie, manteniéndose Lae proteinas originales de su membrana e incluyendo otras capturadas del medio externo. Tante la exocitosis como la endocitesis se en- cuentran reguladas por diferentes conjuntos de proteinas [sinai nas, sinaptotagmina, sinaptobrevina, sintaxina, SNAP-25, Rab3, ‘Mune13, Mune 18, RIM, ete.) nes de calcio se unan aCélulas gliales Hasta el momento se ha analizado qué es una neurona, ‘cudles son sus partes constitucionales y cémo se comunican centre si, Se abordardn ahora las céhulas gales. Se calcula que existon alrededor de 1.000 billones de csiuilas gliales en el sis- tema nervioso humano. Las eélulas gliales se encargan s0 bre todo de regular el ambiente interno del sistema nervioso ¥ de ayudar en los procesos comunicacién entre las neuronas (Fig. 2-10). De entrada puede afirmarse que se trata de células ‘que constituyen el principal soporte estructural de las neuro nas, participan activamente durante los procesos de desarro- llo y formaci6n del cerebro, parecen desempefiar un papel im- portante en el aporte nutricional de las neuronas a través de la circulacién sanguinea, participan en los mecanismos de de- fensa inmunolégica y en los procesos de reparacisn y regene- raci6n neiviosa después de una lesién, participan en el man- tenimiento del equilibrio quimico en el interior del cerebro, soparan y aislan las células nerviosas, recubren partes de éstas para acelerar los procesos de comunicacién neuronal, ctcétera, > EL trmino ol'a proviene del griego y significa pega- ‘mento. Este término fue intraducido por el patélogo Rudolf Ludwig Karl Virchow, quien ceracteriz6a este tipo de células como une especie de peyamento neural, dado que para este médico prusiano las cé- lulas oliales eranmas bien elementos estaticos cuya funcidn principal era [a de proporcionar soporte e5- tructural a las neuronas. A priori, puede decitse que la diferencia fundamental entre las neuronas y las células giiales radica en la excitabilidad eléc- trica. De este modo, las neuronas son capaces Ge responder a ‘una estimulacion externa generanda wna respuesta a modo de potencial de accién, capaz de propagarse a través de una red neural. Las células gliales son incapaces de generar un potencial de accién en su membrana plasmitica. No obstante, se ha de tener presente que no todas las neuronas generan potenciales de accién y que algunas células giiales pueden participar en los mecanismos eléctricos y quimicos de comunicaciGn y sefializa- ‘in que sirven para transmitir la informacién (p. ej, se ha po- dido comprobar que pueden expresar canales dependientes de vollaje en sus membranas, sf como receptores para neurotrans- misores). Diferentes experimentos han demostrado que, tanto cen tegiones centrales como en regiones peritéricas, la actividad de las neuronas es capaz de inducir corriontes en la membrana yo sefales dtosélicas de calcio on las células gliales que se en- ‘uentran localizadas cerca de los contactos entre las neuronas. Ademés, las células gliales también ervian sefiales a las neuro- nas, ya que son capaces de liberar sustancias neurotransmisores ‘como, por ejemplo, el glutamato y el adenosintrifosfato (ATP), > ELATP e¢ un nucleétido fundamental en ta obtencién de energia colular. Est3 formado por una base nitro- ¢genada ladeninal unida al carbono 1 de un ariicar de tipo pentosa, la ribosa, que en su carbono 5 tiene enlazados tres grupos fosfatos. Las cétulas gliales constituyen un grupo de céhilas de na- turaleza muy diversa. Ademas, son las eSiulas que se encuen- tran en mayor proporcidn en cl tefido nervioso (suponen, aproximadamente, el 90 % de todas las células cerebrales) Las células gliales tradicionalmente se han relacio- rrado con el soporte estructural del tejido nervioso y con la homeostasis iénica, pero hoy se sabe que des- empefien funciones mucho més complejas. Astrocitos Dentro de este tipo de células se distinguen los astrocitos propiamente dichos (fibrosos y protoplasmaticas) y las células astrogliales, que forman parte de lo que se conoce como gif ra- dial, caracteristica de un cerebro en desarrollo (v. Célules glia~ les, antes). Después de los procesos madurativos de la ontoge- nia temprana dol sistema nervioso, la glia radial desaparece de muchas regionescerebrales y se transforma en astrocitos estre llados. No obstante, una parte de la glfa radial permanece en el cerebelo (glia de Bergmann) y en la retina (ghia de Miller) Ademds de estos tipos de células astrocitarias, en el sistema nervieso hay pequefias poblaciones de astroglia especializada localizada en regiones especifcas (los astrocitos velados, los astrocitos intralaminares, los tanicitos, los pituicitos y los as- trocitos perivasculares y marginales). La astroglia también incluye diferentes tipos de células que se alinean en los ven. triculos o en el espacio subretinal (ependimocitos, plexos co- roideos y células epiteliales del pigmento retinal).Les diferen- tes tipos de células astrogliales sor: ‘+ Astrocites fibrosos: estén presentes en la sustancia blanca ‘ye caracterizan por emitir procesos que constituyen «pies terminales» perivasculares y subpiales. ‘* Astrocitos protoplasmaticos: estan presentes en la sustan- ia gris y presentan procesos muy finos y complejos. Di- chos procesos suelen contactar con vasos sanguineos y neuronas, aunque algunos astrocitos también envian pro cosos hacia la superficie pial + Células de Miller de la retina: se trata de eélulas que esta~ blecen contactos especializados con las neuronas retinales. ++ Células de Bergmann: oéiules de glia que proyectan sus pro- cesos de la capa de células de Purkinje hasta la piamadte. ‘¢ Astrocitas intralaminares: son células especificas de la cor- teza cerebral de los primates ‘* Astrocitos velados: se encuentran en el cerebelo y forman una vaina rodeando a las neuronas granulares. Sit funcién, concreta es desconocida hoy en dia. ‘+ Astrocitos perivasculares y marginales: son eélulas que se localizan muy cerca de la piamadre, donde generan nume- rosos pies terminales con los vasos sangufneos, Por regla general, no forman contactos con las neuronas. Su princi- pal funcién es formar la membrana limitante glial periv cular y pial y el aislamiento del parénquima nervioso del espacio subaranoideo y del compartimento vascular, ‘© Pituicitos: se trata de céhilas astrogliales localizadas en la neurohipatisis, Células epiteliales del pigmento retinal.nas postsinapticas en contactos sindpticas. En el mismo segmento dendritica se pueden abserver los micratibulas [llechas negras d gades| que forman parte del citoesqueleto. Escala Piremidal donde 2e pue -n apreciar los poros nuclear En la imagen C se puede abservar La presencia de poros nucleares en un carte tangencial (Flecha n proteica, Escala = 600 nm. m: mitocondria. UWlecha blancal implicados en le sintesi + Células de los plexos corcideos: producen el liquide cefa- lorraquieo. * Ependimocitos. * Tanicitos: se trata de astrocitos especializados localizados en los érganos periventriculares (formando las uniones es. trechas con los capilares [barrera sangre-liquido cefalorra. quideo), la hips la parte del rafe de la médula espinal. > | Les fit: srepsinstes formas les pared de los ventriculos en el cerebro y en el canal central de la médula espinal. Estas células se encuentran implica- das en la produccién y el movimiento del liquide cefa- lorraquideo, en la formacién de una capa limitante entre los compartimentos celulares del SNC y del SNP, y en el intercembio de sustancias entre les dos | compartimentos, Los astiocitos envuelven y recubren las sinapsis y el soma de algunas neuronas. Esto posiciona a estas céhulas gliales para regular las concentraciones iénicas, los neurotransmiso- res y otras molécula En relacién a los iones, es necesario te ner presente que estas células gliales a pesar de no ser excita~ bles presentan potenciales de membrana muy negativos. Esto les permite regular las concentraciones de potasio extracelu- lar. Por lo que se refiere a los neurotransmisores, se ha po dido comprobar que regulan las concentraciones de diferentes neurotransmisores en el cerebro (por ejemplo, mediante pro- teinas transportadores de glutamato recaptan esta sustancia Figura 2-10. Célula de glia hipocampal y detalle de po- res nucleares en neuronas piremideles de hipocampo de ratén, vistos 2 través del microscopic elactrinica de transmisién. En la imagen A se puede obsenvar Ia ultrae tructura del nicteo IN] y cito- plasma [C} de una céluls de glie. Dentro del nucleo des- toca la pe Mecha negr can las protainas ribonuclea- res que conformaran a los r+ bosomas. En et citoplasma se pueden observar estructuras tubulares que fermen parte de la mequineria de sintesis pro teica celular come al aparato de Golgi (Nlecha blanca} y re- lo endoplasmatico [punta de tleche blancal. En el neu- ropito destaca la presencia de segmentos dendriticos ID] y espines dendriticas [estrellas} 2 mode de protuberanciae que actian como principales di encia del nuciéol donde se fabri- 2 pm. En la imagen B se presente un delalle dele membrana nuclear de une neurone UWechas} que permiten el transporte de l ndclae (N] hasta el citoplasma (C] y que posteriormente sersn traducidas 2 proteinas en los ribesomas citoplasmaticos. Escala = cadenas de ARNm producidas en el 250.nm. y conjuntos de polirribosomas neurotransmisora Gel espacio sinéptico limitando la posibili dad de dano neuronal por un exceso de este aminoacido exci tatorio (v. mas adelante el apartado Aminodcidlos). Los astroc tos también cuentan con receptores para diferentes sustancias como, por ejemplo, las purinas. Cuando estas sustancias se unen a sus receptores se produce un incremento de calcio en el interior de un astrocito permitiendo que se transmita a otros astrocitos mediante uniones estrechas. Por otro lado, los astro citos son de cardinal importancia para la regulacién del flujo cerebral y la disponibilidad de lactato y glucosa para mante- ner el matabalismo neuronal. También se ha podido compro: bar que estas células gliales modulan la entrada de agua en ol cerebro. Asimismo preparan la superficie de las neuronas para la formacién de las sinapsis y ayudan a estabilizar las nuevas sinapsis formadas. Se trata de un tipo de células que puede promover el desarrollo la supervivencia de las neuronas y de otros células gliales (oligodendtrocitos) liberando factore: rotrGticos y gliotréficos, asf como intervenir en la reparacién y regeneracicin del tejido nervioso. En el capitulo 3 se describira cémo los astrocitos recubren los vasos sanguineosy qué papel desempefian en la conformacién de la barrera hernatoenceié: lica y més adelante en este capitulo (Recuadto 2-1) yen el ca- pitulo 6 se analizara su implicacién en la plasticidad cerebral Los astrocitos se encuentran en una posicién nica pera regular el ambiente en el que se encuentran las neuronas y para modular la funcién sinaptica,Oligodendrocitos Los oligodendrocitos presentan un soma globular dentro del cual se encuentra una gran concentracién de orgamulos. La forma del nticleo de estas cétulas gliales suele ser de tipo ovoide. En su citoplasma es bastante irecuente encontrar cis- ternas paralelas de retfculo endoplasmético rugoso y un apa- rato de Golgi ampliamente disperso. Carecen de filamentos intermedios pero presentan gran cantidad de microtiibulos. Al igual que las neuronas, los oligodendrocitos pierden su ca- pacidad de proliferar una vez.se encuentran diferenciados. Tal ‘como hemos visto anteriormente, mediante las prolongacio- nes que estas células emiten, producen diversos internodos de mielina simulténeamente, con lo que un tinico oligodendio- ito puede miclinizar varios segmentos de un mismo axén y sogmentos de axones diferentes (w. Fig. 6-9). Segtin sus carac teristicas morfologicas, pueden distinguirse cuatro tipes cla- ramente diferenciados de oligodendracitos: + Oligodendrocitos de tipo I: producen entre cuatro procesos primaries que se ramifican, y mielinizan entre 10y 30 axones de diémetro estrecho. Se encuentran en el prosencéfalo, cerebelo y médula espinal. * Oligodendrocitos de tipo Il: son muy similares a los de tipo I: la diferencia es que fundamentalmente se encuen- tran sdlo en sustancia blanca * Oligodendrocitos de tipo III: tienen un cuerpo celular mu- cho més grande que el de los dos primeres y emiten varios procesos primarios. Se localizan en los pediinculos cerebe- loses, en el bulbo raquideo y en la médula espinal. + Oligodendrocitos de tipo IV: carecen de procesos y forman una vaina simple de mielina en axones de gran di Se localizan alrededor de las entradas de las rafces nervio- sas al SNC + Oligodendrocitos satélites: estén presentes en la sustancia gris y no participan en la mielinizacién de los axones. Su funcisn es desconocida actualmente. ‘Smetro. > | <étutas states aue expresan nevroglucano 2 (NG: Ademés de todas las células descritas, se han iden~ tificado células gliales en el SNC que expresan NG2. Este tipo de células parece participar en le forma cién de cicatrices gliales junta con los astracitos. Estas células parecen responder rapidamente a los, cambios en ls integridad neuronal, formando cice~ trices gliales o promoviendo la generacion de neuro- nas, astrocitos u oligodendrocitos, segun las nacesi- dades y las sefales que reciban. Son células que establecen miltiples contactos tanto con neurones: como con otras células gliales, Microglia Enel SNC también pueden encontrarse célules gliales que no tienen un origen neural. Se trata de células que proceden del mesodermo y que se originan de macréfagos que invaden el cerebro durante estadios tempranos del desarrollo: son las células de microglia. Las células de microglia desempefian un importante pa- pel en la fagocitosis y en las respuestas inflamatorias, en tanto que son células inmunocompetentes del sistema ner- ‘vioso (procesan y presentan antigenos a los linfocitos, secre- tan citoquinas y otras sustancias durante las respuestas flo- xgisticas, participan en la entrada de linfocitos, neutrétilos monocitos en el SNC, expanden le poblacién de linfoctitos, etc). Inicialmente se pensé que este tipo de células se acti- vaban delante de cualquier situacién patolégica en el cerebro yy permanecian latentes y en reposo en condiciones norma les. No obstante, en Ios tiltimos afos se esta viendo que la microglia monitoriza de forma constante el ambiente in- temo en el cerebro y los contactos sindpticos, de forma que ademés de encargarse de fagocitar las neuronas dafiadas y de participar en la reparacidn de una lesidn, también se cargan de climinar las sinapsis que no son funcionales. Po- demos decir, por lo tanto, que la microglia también cumple um papel importante en un cerebro sin lesién o en un cerebro en desarrollo para influir sobre el desarrollo sinaptico y la conectividad neural. Una alteracién del funcionamiento normal de la mi- croglia puede implicar la aparicién de déficits im- portantes en el comportamiento, lo que nos lleva a pensar que estas células son esenciales para elfun- cionamiento adecuado del cerebro y que su implica- cién funcional va mas alld de ser un simple sensor patolégico de violancia inmunotdgica Células gliales en el sistema nervioso periférico En el SNF. el principal tipo de célula glial esté constituido por las células de Schwann. Estas envuelven axones periféricos. Tal como hemos visto anteriormente, cada Ja de Schwann produce un intemodo de mielina e interac- tia con el axén de una dinica neurona. El cuerpo de la eélule de Schwann permanece en contacto intimo con su internodo de miclina, al contrario que los oligodendrocitos, cuyos somas, estén conectados con el internodo de mielina a través de lar 305 procesos. El citoplasma de las células de Schwann es rico en diferentes orgénulos y también presentan una alta concen. tracion de microtiibulos y filamentos. Se trata de células que son capaces de responder a la lesidn y que poseen una capa cidad notable para la regeneracion. Otros tipos de cétulas lia lesen el SNP son las células satélite de los ganalios simpaticos ysensoriales y las células gliales de! sistema nervioso entérico del aparato gastrointestinal mielinizan los ll REDES NEURALES Y DINAMICAS CEREBRALES Conjuntos de neuronas 0 eétulas gliales aisladas las unas de las otras, en un mundo sin sinapsis o conexiones, no po- drian tratar la informaciGn ni permitirfan la produccién de comportamiento humano, Por ello, los elementos celulares dentro de cada porcién del sistema nervioso se orgenizen en redes 0 circuitos. Son estas redes las que configuran lasestruc- turas anatémicas que permiten el procesamiento de la infor macién del mundo en el cual el ser humano esta inmerso,Como ya se ha sefia neuronas puede re: do, la Interaccién entre células liales y tar importante para el procesamiento de Fo. En los tltimas afas ha habido un evidencias experimentales que han rela- cionado las células gliales con ls maquinaria implicada en los procesos de transmisién sinaptica e inclusa enlos pracesos de plasticidad cerebral. De este modo, diferentes trabajos han su- gerido que las células glial mpefian un papel activo en ja neurctransmision exc el SNC. Por ejemplo, ce ha podido comprobar que los astrocitos pueden liberar glutamato fen respuesta a incrementos fisiolégicos en sus concentracio. aumento nota nes intracelulares de calcioy, de esta forma, provacar corrien- glutamat siderable magnitud en as neuronas importancia en la plastic cognicién, del capitulo 6), Ademés, se ha visto que las 0s oligodendracitos reciben proyecci nes glutamatérgicas de as neuronas piramidales del hipo campo luna region del cerebro que, como se vera en capitulos posteriores, resulta critica en la formacién de la memoria jos mecanismos de plasticidad cerebral ‘Se ha comprobado que ratones que carecen de un filamento intermedio ico de la poblacién astrocitaria, toina acidica fibrilar glial (GFAP, del inglés 9 acidic protein J (Fig, 2-11), muestran un aumento dela poten- ciacién a largo plazo en la regidn CAI del hipocampo y una disminucion de La depresién a largo plaza en el cerebela, deteriors del condicionamiento palpebral. No obstante, los mecarismos moleculares sub) 5 alas 1e est racibienda mucha atencién por parte de la comunidad clentifica en relacién con la comunicacién einte- raccién entre las células gliales y las neuronas es una proteina que se encuentra asociada al calcio, la proteina S100. Esta proteina es un miembro dela familia de las proteinas S100 que Contienen dominios de unién al calcio. Los niveles mas altos de expresion de esta proteina se dan en el cerebroy se encuentran fundamentalmente en el citoplasma de los astrocitos. Estudios invitro han mostrado que la proteina S100 ce encuentra im plicada en diferantes funcianes intracelulares, camo el craci- miento celular, el metatolismo energético, [a homeostasis cel yelmantenimiento de la estructura del propio astrocito, No obstante, se ha podido comprobar que los astrocitos liberan a proteina, con lo cual resulta muy plausible qu pefie también funciones extracelulares. Se ha descrito que incre- mentos extracelulares de $1008 aumentan las concentracio- nes intracelulares de calcio tanto en cultivos neuronales como en astrocitos. Algunos autores sugieren que los niveles eleva- dos de calcio neuronal padrian afectar a los procesas que de- penden del calcio relacionados con la plasticidad sindptica. Se ha mostrado que ratones tranegénicos que sobreexpresan |: proteina S100)3 humana manifiestan una disminucion de La po- tenciacién a largo plazo en el hipocampo, cor deterioro del aprendizaje espacial. No obstante tener presente que una s stitutiva en el nervioso de la protaina S100B podria impli rénico, ya que la sobreexpresion de esta matizar as condiciones patologicas de alg les como el Alzhaimer y el sindrome de Down. Pero auto- res como Nishiyama et al. (2002] han mostrado que la $1008 modula claramente los mecanismos de plasticidad sinaptica neuronal a largo plazo. Estos autores han podido comprobar que ratones mutantes carentes de [a proteina S100 presenta. ban un desarrollo normal, sin anormalidades detectablesen|a citozrquitectura cerebral. Estos animales mos ble fortalecimiento de los mecanismosde plasticidad sindptica, manifestados en un aumento considerable de la potenciacién a a regién CAI del hipacampo. De forma ehedida, cimiento de La plasticiday facilitacién clara de la memoria espacial en el laberinto acua- tico de Morris y una faciltacin del condicionamiento del miedo alcontexto. Asimismo, la perfusion de los cortes hipocampales on proteinas S100 recombinantes era capaz de revertir el au mento de la potenciacidn alargo plzzo, equigarando sus nveles a los de los ratones de control. Segtin estos aul sultados indican que, ademas de actuar extracelularmente, proteina S100 podria ser un potente modulador glial de la plasticidad sinaptica neuronal proteina parece mi- nas trastornos neu- largo plazo este for acompafiaba de una Figura 2-11. Astrocitos y proteina acidica fibrilar glial (GFAP). i La interaccion entre cétulas gliales y neuron: Astrocitos que expresan la proteina GFAP en la circunvolucion icsie Seirioc a tars oon arora ele det hipoceme i jomada con microscopie con informacion en el cerebro. Durante el desarrollo embrionario, un programa genético (neuronas y células ghales). La diferenciacién se produce a ales moleculares expresedas y liberadas en parte partir de una poblacién inicial de células madre indiferencia ficas del sistema nervioso primitivo dirige la diferencia- das, Programas genéticos y moleculares similares deters de los diferentes tipos celulares del sistema nervioso ambién la migracion de ejemplares de cada tipo celularhacia las regiones y subregiones del futuro sistema nervicso, para formar agregados celulares en zonas especificas como la corteza cerebral y en los diferentes niicleos del cerebro, cerebelo, tronco del encéfalo y médula espinal. Finalmente, sefales moleculares muy sofisticadas y complejas proceden- tes de las propias neuronas (y también las células glialesy no siiales de su entornc) estimulan la emisién de ramas (axones © dendritas) y promueven su crecimiento y el estableci miento de pairones de conexiones entre las neuronas de los diferentes grupos o nticleos mencionados, formando redes neurales jQué es una red neural? Una red o circuit neural se define como el sistema formado por diferentes agnipaciones 0 clusters de neuronas que confor man la sustancia gris cortical o subcortical y por el conjunto de vias y conexiones sindpticas que conforma la sustancia blanca ( cap.3); dicho sistema permite el flujo de informaciin entre las neuronas bajo la forma de impulses bioeléctricos. [| Wesneuronas no estan aistadas, sino que establecen conexiones singpticas que permiten el desplaza- miento de los impulsos nerviosos a lo largo de gren- ces distancias, Gracias a la actividad de estas neuronas organizadas y co- nectadas en redes y a los flujos de potenciales de accién que viajan a través de sus conexiones, la informacién codificada Phnapalmente en torma de cambios de la frecuencia de m= pulsos (mimero de potenciales de accién por unidad de tiempo) es tratada a lo largo de diferentes nodos (utilizando una analogia matemética, la informacién es sumada, restade, dlividida, multiplicada) y el comportamiento emerge. En otras palabras, gracias a este sustrato se tornan posibles las habili- dades conscientes o inconscientes para detectar, reconocer y tratar informacién del mundo extemo, memorizer, aprender, motivarse, claborar respuestas de regulacién de la actividad de las visceras o ojecutar movimientos de las extremidades. Las redes neurales constituyen uno de los pilares de la organiza in del sistema nervioso y fundamentan y condicionan los patrones de comportamiento que emergen de sus estructuras | Ue redreusates a items conforma por agrus paciones de neuronas y por el conjunto de vias axonales y conexiones sindpticas axonales que las interconecten No todas les redes neurales son iguales, ni permiten al sis- tema nervioso tratar la informacién del mismo modo. La red neural més simple cs la que se establece entre dos neuronas conectadas la una con la otra en serie por medio de una sim. ple sinapsis excitadora o inhibidora. En general las redes de. finen conexiones entre miles y miles de neuronas establecidas por medio de miles de haces de axones. En acasiones, cone- xciones de distinta procedencia convergen o divergen en una de estas agrupaciones o clusters neurales, que también se de- nominan nudos 6 nodos de la red. En otros casos, las recies pueden adquirir patrones de conexién muy complejos y dis- tribuirse en zonas muy amplias dentro del cerebro o del sis. tema nervioso (Fig. 2-12). Hemsterio ‘Bauierde Zona oosiital, Figura 2-12. Red cerebral. Esquema general de une red cerebral conformada por zones carticales y subserticales de los hemisic Fies derecho irjol e i2quierdo (azul, que tiene la eapacidad de procesar las funciones de deteccién y tocalizacién en el espacio de estimulos de tipo visual y dirigir aif los ojos mediante la pla rifieacién de movimientos oculares. Se observa que la red esta hecha de nodos len el dibujo, elipsoides de colores) correspon: dientes ¢ regiones cerebreles especificas en las que se concen tran los clustersde neuronas. En este ease concrete, esta red implica regiones de los lobules frontal |FEF, MFG, IFG), pariatal UPS, TPA] y occipitales (VI-V4, V5-MT] derecho e izquierdo y re giones subtorticales como el tdlamo posterior (LEN, LP, FULV) ios ganglios basales ICA, PUTl ye mesencételo [SC]. Los detalles, no son importantes ahcra. Los nodos estén conectadcs fa veces, de manera bilaterall por haces de millares de oxones [Mlechas negras| que permiten el flujo de informacién en direcciones es pecifices, particularmente dentro de un mismo hemisferio, con efectos generalmente excitedores, o entre estructures de die rentes hemislerios a través del cuerpo calleso [elipsoide gris, centrall,con efectos inhibitors. En este caso, la informacion de entrade viene de Le retina [flechas neranjal y le de salida llechas 2aules] se dirige hacia los muscules dal oj y el euelo, con el fin Ge dirigir la mirada y la cabeza hacia os estimulos visuales. Cade médule lelipsoidel esté constituido, ¢ su vez, por redes locales, que pueden legar a tener un alto grado de complejidad. AG: cir unvelucicn angular (angular gyrus]; CA: nucleo caudado; FEF campos oculares frontales (frontal eye fields); IF circunvoluctin frontal inferior [inferior frontal gyrush IPS: sureo intraparieta (intraparietal sulcusl: LSN: ncleo lateral geniculado literal ge riculate nucleusi; LP: nicieo lateral posterior del télame; MFG: Gircunvolucign frontal media (middle Frontal gyrus; PULV: nile pulvinar: PUT: putamen: SC: coliculo superior [superior collicu lush, SMG: circunvolucign supremarginal (supremarginel gyrus} STG. circunvoluciéa temporal superior [superior temporal gyrus TP: unien temporoparietal itemporo-parietal junction!