Clase 8

Como producen enfermedad los microorganismos

Los agentes infecciosos ocasionan infecciones y lesionan los tejidos de tres formas:

 Al ponerse en contacto o penetrar en las células y causarles la muerte

 Al liberar endotoxinas y exotoxinas que destruyen células a distancia, liberan enzimas
que degradan componentes tisulares, lesionan vasos sanguíneos y producen necrosis
isquémica.
 Al inducir respuestas celulares en el huésped que van contra el invasor, pero producen
lesiones tisulares adicionales, como supuración, cicatrización y reacciones de
hipersensibilidad.

MECANISMOS DE LESION VIRAL

Los virus lesionan las células huésped al entrar en la célula y replicarse a expensas de
ella. Se llama tropismo viral a la tendencia a infectar a células específicas, el virus entra por
alguna de las tres siguientes vías:

1. A través de la membrana plasmática

2. Fusión de la cubierta viral con la membrana celular
3. Endocitosis del virus

En el interior de la célula se desprende de su envoltura y se replica usando enzimas propias y

del huésped. Los tipos de infección viral pueden ser:

a) Abortiva: con el ciclo de replicación viral incompleto

b) Latente: el virus persiste dentro de los ganglios raquídeos dorsales para
posteriormente manifestarse (ej. herpes zoster)
c) Persistente: los viriones se sintetizan continuamente con o sin alteración de la función
celular (ej. virus hepatitis B).

Los virus destruyen las células del huésped de diversas maneras Fig. 9.8:

 Inhiben el DNA, el RNA o la síntesis proteica en las células huésped

 Las proteínas virales se insertan en la membrana del huésped y lesionan directamente
su integridad o favorecen la fusión celular
 Los virus se replican con rapidez y lisan las células huésped
 Las proteínas virales en la superficie de las células huésped son reconocidas por el
sistema inmunitario, y los linfocitos atacan a estas células infectadas
 Los virus lesionan células que participan en la defensa antimicrobiana (infecciones
secundarias)
 La destrucción viral de una célula causa la muertede otras células que dependen de
ella
 La infección por virus lentos desemboca en una enfermedad progresiva grave después
de un prolongado tiempo de latencia (ej. panencefalitis esclerosante producida por el
virus del sarampión)
  Los virus pueden producir proliferación y transformación celular dando lugar a una
proliferación neoplàsica.

MECANISMOS DE LESION INDUCIDA POR BACTERIAS

Virulencia bacteriana. La lesión de las bacterias en los tejidos del huésped depende de su
capacidad para adherirse y penetrar en las células huésped o producir toxinas bacterianas,
propiedades determinadas genéticamente. Estos genes que controlan la virulencia se
denominan “islotes de patogenicidad”.

Adhesinas bacterianas.Fig. 9.9. Unen las bacterias a las células del huésped. Las fibrillas,
fimbrias o pili son componentes proteicos que determina a que célula del huésped se unirán
los microorganismos “tropismo bacteriano”(especificidad).
Endotoxina bacteriana. Es un lipopolisacarido componente de la pared celular externa de las
bacterias Gramnegativas que induce la fiebre, activar macrófagos y la mitogenicidad de las
células B, mediada por inducción de citosinas del huésped, como el factor de necrosis tumoral
TNF y la IL-1.

Exotoxinas bacterianas.Las bacterias secretan diversas enzimas (hemolisinas,

coagulasas,fibrinolisinas). Bacterias que forman esporas se pueden transmitir mediante
aerosol (ej. Bacillusanthracis, que elabora la toxina del carbunco), son los agentes de elección
del terrorismo biológico y pueden infectar y matar al 80% de las personas en un único ataque.

Evasión inmunitaria de los microorganismos

Pueden escapar del sistema inmunitario por diversos mecanismos:

1. Inaccesibilidad a la respuesta inmunitaria,(ej. formación de quistes)

2. Resistencia a la lisis mediada por complemento y fagocitosis
3. Modificación o eliminación de antígenos
4. Producción de una inmunodepresión especifica o inespecífica

La infección viral provoca aparición de anticuerpos neutralizantes que impiden la unión,

penetración o pérdida de la cubierta viral, esta inmunidad específica constituye la base de las
vacunas antivirales. Algunos virus tiene variación de antígenos o mutaciones. ( Ej. Virus de la
gripe).

Técnicas especiales para el diagnostico de los agentes infecciosos

Biopsia para observar al microscopio y utilización de tinciones (GRAM). Los

microorganismos se ven mejor en el borde de progresión de una lesión en vez de en el
centro.Cultivos, identificación de sondas de DNA.El objetivo de estas es la correlación del
microorganismo sospechoso con la lesión causada y con los signos y síntomas.

Espectro de respuestas inflamatorias frente a la infección

Existen cinco patrones principales de reacción tisular.

INFLAMACION SUPURATIVA –POLIMORFONUCLEAR-

Hayaumento de la permeabilidad vascular e infiltración leucocitaria, (neutrófilos),

atraídos por sustancias quimiotácticas procedentes de las bacterias “piógenas”,
fundamentalmente cocos grampositivos y bacilos gramnegativos extracelulares. Hay formación
de pus. Las lesiones pueden ser desde microabscesos hasta la afectación difusa de lóbulos
pulmonares completos. Su destrucción depende de la localización, ejemplo en la faringitis se
resuelve sin secuelas, al contrario de una infección en una articulación.

INFLAMACION MONONUCLEAR Y GRANULOMATOSA

Se observan infiltrados predominantemente mononucleares, en respuesta a virus, bacterias

intracelulares, espiroquetas, parásitos intracelulares o helmintos. La inflamación
granulomatosa tiene lugar cuando se forman acumulaciones de macrófagos alterados, en
ocasiones alrededor de un foco necrótico central o se funden y forman células gigantes. (Ej. M.
tuberculosis).

INFLAMACION CITOPATICA-CITOPROLIFERATIVA

Características de la lesión por virus en ausencia de respuesta inflamatoria del huésped. Los
virus forman cuerpos de inclusión o inducen la fusión celular con presencia de células
multinucleadas. La lesión celular focal puede hacer que las células epiteliales pierdan su
adherencia y se formen ampollas (ej. Virus del herpes). Los virus pueden estimular la
proliferación de células epiteliales, dando lugar a alteraciones (ej. Verrugas venéreas por VPH),
pueden ocasionar alteraciones displásicas y canceres en células epiteliales y en linfocitos.

INFLAMACION NECROTIZANTE

En microorganismos que secretan toxinas, pueden producir una lesión tisular tan rápida y
grave que la muerte celular sea el rasgo dominante. Se trata de una lesión isquémica(Ej.
Entamoebahistolitica produce ulceras).

INFLAMACION CRONICA Y CICATRIZACION

Vía común final de muchas infecciones es la inflamación crónica, que puede dar lugar a una
curación total o una cicatrización. La exuberante respuesta cicatrizal es la principal causa de
disfunción (Ej. Fibrosis hepática).

INFECCIONES RESPIRATORIAS

Cada persona inhala 10,000 microorganismos aproximadamente al día, todos potencialmente

patógenos. Los organismos inhalados de mayor tamaño quedan atrapados en el revestimiento
mucociliar de las vías respiratorias superiores, los que alcanzan la tráquea son eliminados con
la tos o desplazados retrógradamente a la garganta, por acción de los cilios, y mas tarde
deglutidos y eliminados. Solo partículas de 5 µm o menos alcanzan los alveolos, donde son
atacadas y fagocitadas por los macrófagos alveolares o los neutrófilos atraídos por las
citosinas. La acción mucociliar puede estar afectada por el consumo de cigarrillos, por
secreciones viscosas, por aspiración del contenido de acido gástrico o por el traumatismo
inducido por intubación.

Infecciones respiratorias virales

Las más frecuentes y menos previsibles de todas las enfermedades infecciosas.

Lesionan el epitelio bronquial y obstruyen las vías respiratorias, lo que puede dar lugar a una
sobreinfección por bacterias. Numerosos virus producen infecciones de vías respiratorias
superiores (rinitis, sinusitis, otitis media, faringitis y amigdalitis) e infecciones de vías
respiratorias inferiores (laringotraqueobronquitis, bronquiolitis, neumonía intersticial y
pleuritis). Los más importantes son los rinovirus y el virus de la influenza (gripe).
RINOVIRUS

Causan más del 60 % de los resfriados comunes. Son miembros de la familia picornavirus (virus
RNA pequeños). Infectan a seres humanos y primates superiores. La lesión es relativamente
leve, pero mediadores de la inflamación, como las bradicininas originan la excesiva secreción
mucosa característica del resfriado común. Losrinovirus inducen la aparición de anticuerpos
específicos, que previene la reinfección por el mismo rinovirus, pero no por otros serotipos.

VIRUS DE LA INFLUENZA (gripe)

Son más grandes y complejos que los rinovirus. El genoma esta compuesto de ocho hélices de
RNA monocatenario, unidas por una glicoproteína que determina el tipo de virus (A, B o C). La
superficie esférica del virus es una bicapa lipìdica que contiene hemaglutinina y neuraminidasa
virales que determinan el subtipo del virus (H1-H3; N1 o N2). La hemaglutinina facilita la
penetración del virus. La neuraminidasa es importante para la liberación de virus desde la
célula del huésped. Los anticuerpos contra estas estructuras impiden y reducen infecciones
futuras. Son eliminados por células T citotóxicas.

Los virus del tipo A infectan humanos, cerdos, caballos, pájaros y son la causa principal del as
pandemias y epidemias de gripe. Las epidemias se producen por mutaciones en la
hemaglutinina y neuraminidasa que permiten al virus eludir los anticuerpos del huésped. Los
virus B y C no muestran variaciones, infectan niños que desarrollan anticuerpos frente a estos.

MORFOLOGIA

Se caracterizan por hiperemia y tumefacción de la mucosa, con infiltración demonocitos y

células plasmáticas en la submucosa, acompañada de una producción excesiva de secreciones
mucosas. La mucosa tumefacta y el exudado pueden taponar los conductos nasales, senos o
trompas de Eustaquio y dar lugar a la infección bacteriana purulenta secundaria. En los niños
es frecuente la amigdalitis viral con aumento del tamaño del tejido linfoide del anillo de
Waldeyer.

En la laringotraqueobronquitis y bronquiolitis hay tumefacción de las cuerdas vocales y

abundante exudación mucosa. Los tapones pueden producir fibrosis y una lesión pulmonar
permanente.

Infecciones respiratorias bacterianas

Las neumonías bacterianas son unas de las infecciones mas frecuentes en el ser humano,
constituyen la causa inmediata de muerte en pacientes hospitalizados.

INFECCION POR HAEMOPHILUS INFLUENZAE

Principal causa de infecciones de vías respiratorias inferiores y meningitis agudas

potencialmente mortales en niños pequeños. Colonizador de la faringe, donde existe en dos
formas: encapsulado (95%) y no encapsulado (5%). Dominan los encapsulados por que un
antibiótico llamado hemocina destruye al no encapsulado. Las variedades no encapsuladas
pueden dar lugara infecciones de vías superiores.
Los pili de H. influenzae facilitan su adherencia al epitelio respiratorio. Además secreta un
factor que desorganiza el movimiento ciliar y una proteasa que degrada Ig A, el principal
anticuerpo secretado en las vías respiratorias. Los anticuerpos frente a la capsula protegen al
huésped de la infección (vacuna). En la meningitis una endotoxina induce la Quimiotaxis de
leucocitos y un peptidoglucano de la pared celular lesiona el endotelio vascular y rompe la
barrera hematoencefálica.

MORFOLOGIA

Produce lesiones típicas de infección de vías respiratorias superiores. Es la causa más

frecuente de epiglotitis aguda. La úvula, repliegues epiglóticos y cuerdas bucales se
edematizan rápidamente y pueden asfixiar al niño en menos de 24 hrs.

La neumonía por H. influenzae puede seguir a una infección respiratoria viral, es una
emergencia pediátrica y tiene una elevada mortalidad. La laringotraqueobronquitis
descendente ocasiona una obstrucción de las vías respiratorias, los pequeños bronquios están
taponados por un denso exudado rico en fibrina y polimorfonucleares. La consolidación
pulmonar suele ser lobar y parcheada. También puede ser confluyente y afectar a todo un
lóbulo pulmonar. Antes de la vacuna, H. influenzae era causa frecuente de meningitis
purulenta en menores de 5 años. Produce una conjuntivitis purulenta aguda (ojo rojo) en
niños y pacientes de edad avanzada con predisposición, puede producir septicemia,
endocarditis, pielonefritis, colecistitis y artritis purulenta.

TUBERCULOSIS (MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS)

Infecta la tercera parte de la población mundial y mata a 3 millones de pacientes por año, es la
causa de muerte infecciosa más importante en el mundo. Infecta frecuentemente a personas
con SIDA.

Etiología y patogenia. Bacilos inmóviles, aerobios, no formadores de esporas, con cubierta

cérea. 2 especies producen tuberculosis, M. tuberculosis y M. bovis. La primera se transmite
por inhalación de gotitas infecciosas, eliminadas al aire por la tos o estornudo de un paciente
con tuberculosis. M. bovis se transmite por la leche de vacas enfermas, e inicialmente produce
lesiones intestinales o faríngeas, erradicada por la pasteurización. La patogenicidad de M.
tuberculosis está en relación con su capacidad para escapar a la destrucción por los
macrófagos y provocar hipersensibilidad de tipo retardado. Factores atribuidos a
componentes de la pared celular, en primer lugar el factor cordonal que induce la formación
de granulomas, en segundo lugar el lipoarabinomanano (LAM) hace que los macrófagos
secreten TNF-α, que causa fiebre, pérdida de peso y lesión tisular, y IL_10 que suprime la
proliferación de células T. En tercer lugar el complemento activado en la superficie de las
micobacterias, puede dar lugar a la opsonización de las bacterias y facilitar su captación por el
receptor del macrófago. En cuarto lugar la proteína de golpe de calor desempeña un papel en
las reacciones autoinmunitarias inducidas por M. tuberculosis.
 El desarrollo de hipersensibilidad frente al bacilo probablemente implique la
destrucción del microorganismo en los tejidos, así como la aparición de resistencias. Fig. 9-17.
El patrón de respuesta del huésped depende de que la exposición sea primaria al
microorganismo o una reacción secundaria en un huésped previamente sensibilizado.

Infección primaria. Inicia con la inhalación de las micobacterias y termina con la aparición de
respuesta inmunitaria mediada por células T, que induce una hipersensibilidad frente a los
microorganismos y controla el 95% de las infecciones. Mas frecuente en la periferia de un
pulmón es inicialmente fagocitado por los macrófagos alveolares y transportado hasta los
ganglios linfáticos hiliares. La lisis de macrófagos da lugar a formación de granulomas
caseificantes. El residuo final de la infección primaria es una cicatriz calcificada en el
parénquima pulmonar y en el ganglio linfático hiliar, conjunto llamado Complejo de Ghon.

Tuberculosis secundaria y diseminada. Es una reinfección por micobacterias, una reactivación

de la enfermedad latente o una progresión directa de las lesiones primarias a una enfermedad
diseminadalos granulomas de la tuberculosis secundaria suelen localizarse en el vértice de los
pulmones, , aunque también pueden estar ampliamente diseminados en pulmones, riñones,
meninges, médula ósea y otros órganos. Estos granulomas que no consiguen contener la
expansión de la infección micobacteriana, son la causa principal de lesión tisular en la
tuberculosis y reflejan una hipersensibilidad de tipo retardado. Dos rasgos característicos de la
tuberculosis secundaria son la presencia de necrosis caseosa y de cavidades, que al romperse
en los vasos sanguíneos extienden las micobacterias por todo el organismo y cuando se abren
a las vías respiratorias liberan las micobacterias infecciosas en aerosoles.

MORFOLOGIA

La tuberculosis miliar consiste en la diseminación hematògena de lesiones tuberculosas por

todo el organismo describe las pequeñas lesiones color blanco amarillento, parecidas a las
semillas de mijo (alimento de aves). En casos raros los microorganismos distribuidos por vía
hematògena son destruidos en los tejidos, aunque persisten solo en un órgano (enfermedad
aislada en órgano terminal). Esto sucede en pulmones, ganglios linfáticos cervicales, meninges,
riñones, glándulas suprarrenales, huesos, trompas de Falopio y epidídimo. En la tuberculosis
vertebral (enfermedad de Pott), se forman largas fístulas a lo largo del músculo psoas que se
abren en la región inguinal.

Lesiones por M. tuberculosis y M.avium-intracellulare en el SIDA.

Dependen del nivel de inmunodepresión:

1. En países en vías de desarrollo donde la infección por M. tuberculosis es frecuente, los

individuos afectados por VIH suelen tener una infección primaria y secundaria.
2. Cuando los pacientes VIH positivos desarrollan SIDA y están moderadamente
inmunosuprimidos, la afección es por reactivación o exposición anuevas bacterias
puede ser secundarioal fracaso de células T los granulomas están peor desarrollados,
necróticos y con mayor número de microorganismos. El 70 % tiene una tuberculosis
extrapulmonar.
3. En pacientes con inmunodepresión grave se pueden producir infecciones oportunistas
M. avium-intracellulare, suelen diseminarse a través del sistema reticuloendotelial,
dando lugar a linfadenopatías y hepatoesplenomegalia.

Infecciones respiratorias por hongos

La histoplasmosis y la coccidioidomicosis se exponen juntas debido a:

 Ambas son enfermedades pulmonares granulomatosas que simulan la tuberculosis

 Ambas producidas por hongos con dimorfismo térmico (a temperatura ambiental
crecen formando hifas, a temperatura corporal crecen en forma de levaduras) y
 Tienen unadistribución geográfica similar. Histoplasmosis en ríos Ohio y Mississippi y
en la zona del Caribe, así como en el sudoeste y este de E.U.A. y en México
(Coccidioides).

HISTOPLASMOSIS

La infección por Histoplasmacapsulatum se adquiere por inhalación de partículas de polvo

procedentes de suelos contaminados con excremento de pájaros o murciélagos, que contiene
esporas (microconidios), la forma infectiva del hongo. Es un parásito intracelular de los
macrófagos. Tiene las siguientes características:

1. Una afectación pulmonar primaria auto limitada y a menudo latente; que da lugar a
lesiones en la región de tórax
 2. Una enfermedad pulmonar secundaria, progresiva que se localiza en los vértices
pulmonares y produce fiebre y sudores nocturnos
3. Lesiones localizadas fuera de los pulmones (mediastino, glándulas suprarrenales,
hígado o meninges
4. Afectación ampliamente diseminada en inmunocomprometidos.

Se puede diagnosticar con la prueba de reacción de hipersensibilidad retardada

(histoplasmina, igual que la tuberculosis a la tuberculina) o con la identificación del hongo en la
biopsia. Las levaduras de Histoplasma son fagocitadas por macrófagos no estimulados, se
multiplican en el interior de los fagolisosomas y lisan la célula huésped. Las infecciones son
controladas por células T. además Histoplasma estimula a los macrófagos para secretar TNF-α.

MORFOLOGIA

En pulmones adultos sanos, ocasiona granulomas, que habitualmente evolucionan a una

necrosis por coagulación y coalescen para dar lugar a grandes zonas de consolidación.
También pueden licuarse y formar cavidades. De forma espontánea o después del tratamiento
sufren fibrosis y calcificación. Se identifican las levaduras en los tejidos.

En histoplasmosis crónica se observan granulomas de color blanco grisáceo en los

vérticespulmonares, con retracción y engrosamiento de la pleura y en los ganglios hiliares.

En la histoplasmosis diseminada fulminante, en inmunodeprimidos, aparecen acumulaciones

focales de fagocitos mononucleares cargados de levaduras fúngicas a lo largo de tejidos y
órganos del cuerpo.

COCCIDIOIDOMICOSIS

Las personas que inhalan esporas de Coccidioides immitis desarrollan unahipersensibilidad de

tipo retardado. Los artroconidios infecciosos, cuando son ingeridos por los macrófagos
alveolares, bloquean la fusión del fagosoma y del lisosoma, con lo que resisten a la destrucción
intracelular. La mayor parte de las infecciones primarias son asintomáticas, pero el 10 % de
laspersonas tiene lesiones pulmonares, fiebre, tos, dolores pleuríticos, acompañados de
eritema nudoso o eritema multiforme. Menos del 1% de las personas desarrolla infección
diseminada, que frecuentemente afecta piel y meninges.

MORFOLOGIA

Las lesiones primarias y secundarias son similares a las de HIstoplasma. En el interior de los
macrófagos esta presente en forma de esférulas rellenas de pequeñas endosporas. Siestas se
rompen liberan las endosporas, que no son infecciosas. Por el contrario las artrosporas
obtenidas en el cultivo se desprenden fácilmente y se diseminan por el aire
(extremarprecauciones al manipular este hongo). Es rara la infección progresiva que afecta
pulmones, meninges, piel, huesos, suprarrenales, linfáticos, bazo o hígado. En todas estas
localizaciones la respuesta puede ser puramente granulomatosa, piógena o mixta. Las lesiones
purulentas predominan en pacientes con disminución de resistencias y diseminación extensa.