ANTICORPOS

Os anticorpos est�o entre os primeiros fatores do sistema imune a serem

descobertos, e tradicionalmente seus nomes � aglutininas, precipitinas,
hemolisinas, entre outros � indicavam o que eles fazem. Hoje, entretanto, os
anticorpos ou imunoglobulinas (Ig) s�o divididos em cinco classes gerais: IgG, IgA,
IgE, IgM e IgD. Os anticorpos s�o coletivamente chamados de gamaglobulinas.
As IgGs perfazem cerca de 75% dos anticorpos plasm�ticos nos adultos, uma vez que
s�o produzidas a partir de respostas imunes secund�rias. A IgG materna cruza a
membrana placent�ria e d� ao beb� imunidade nos primeiros meses de vida. Algumas
IgGs ativam o complemento.
Os anticorpos IgA s�o encontrados em secre��es externas, como saliva, l�grimas,
mucos intestinal e br�nquico e leite materno, onde eles se ligam a pat�genos e os
marcam para fagocitose caso eles alcancem o ambiente interno.
As IgEs t�m como alvo parasitos intestinais e s�o associadas a respostas al�rgicas.
Quando receptores dos mast�citos se ligam com as IgEs e os ant�genos, os mast�citos
sofrem degranula��o e liberam mediadores qu�micos, como a histamina.
Os anticorpos IgMs est�o associados a respostas imunes prim�rias e aos anticorpos
que reagem com ant�genos dos grupos sangu�neos. Os IgMs ativam fortemente o
complemento.
Os anticorpos IgDs s�o prote�nas que aparecem na superf�cie dos linf�citos B junto
com as IgMs, mas o seu papel fisiol�gico ainda n�o est� claro.
A mol�cula b�sica de anticorpo tem quatro cadeias polipept�dicas ligadas em um
formato de Y. Os dois lados do Y s�o id�nticos, com uma cadeia leve ligada a uma
cadeia pesada. Os dois bra�os, ou regi�es Fab, formam os locais de liga��o ao
ant�geno que conferem a especificidade dos anticorpos.
O tronco da mol�cula do anticorpo em forma de Y � conhecido como regi�o Fc. A
regi�o Fc determina a classe de Ig � qual o anticorpo pertence. Uma regi�o de
dobradi�a entre os bra�os e o tronco permite um posicionamento flex�vel dos bra�os
quando o anticorpo se liga ao ant�geno.
Em qualquer mol�cula de anticorpo, as duas cadeias leves s�o id�nticas e as duas
cadeias pesadas tamb�m s�o id�nticas.
Entretanto, as cadeias variam largamente entre os diferentes anticorpos, dando a
eles sua especificidade. Cada clone produz um �nico anticorpo. Duas classes de
imunoglobulinas (IgM e IgA) s�o secretadas como pol�meros. A IgM � composta de
cinco mol�culas em formato de Y, e a IgA possui de 1 a 4 mol�culas de anticorpos.
A maioria dos anticorpos s�o encontrados no sangue, onde eles correspondem a cerca
de 20% das prote�nas plasm�ticas em uma pessoa saud�vel. Esses anticorpos s�o mais
eficazes contra pat�genos extracelulares (como as bact�rias), alguns parasitos,
macromol�culas antig�nicas e v�rus que ainda n�o tenham invadido as suas c�lulas
hospedeiras.
Devido ao fato de os anticorpos n�o serem t�xicos, eles n�o podem destruir
ant�genos. O seu papel prim�rio � auxiliar o sistema imune a reagir a ant�genos
espec�ficos.
Na maioria dos casos, o anticorpo inicialmente se liga ao ant�geno, formando um
complexo ant�geno-anticorpo, tamb�m conhecido como imunocomplexo. Cada mol�cula de
anticorpo pode ligar-se a duas part�culas diferentes de ant�geno, uma em cada bra�o
do anticorpo. Isso gera uma aglutina��o de ant�genos, o que facilita o seu
reconhecimento e destrui��o pelo sistema imune.
Em algumas situa��es, a liga��o do anticorpo inativa toxinas produzidas por
bact�rias. Um exemplo no qual anticorpos neutralizam uma toxina bacteriana � a
infec��o por Corynebacterium diphtheria. C. diphtheria � uma bact�ria que causa
difteria, uma infec��o das vias respirat�rias superiores. Nessa doen�a, a toxina
bacteriana mata as c�lulas hospedeiras, deixando �lceras que t�m uma membrana
acinzentada caracter�stica. A imunidade natural contra a difteria ocorre quando o
hospedeiro produz anticorpos que inativam a toxina.
Para desenvolver uma vacina contra difteria, os pesquisadores criaram uma toxina
inativada que n�o lesa c�lulas vivas. Quando administrada em uma pessoa, a vacina
desencadeia a produ��o de anticorpos sem causar qualquer sintoma da doen�a. Se a
pessoa vacinada �, ent�o, exposta � C. diphtheria, os anticorpos est�o presentes e
prontos para neutralizar a toxina. Como resultado, a difteria tem sido praticamente
eliminada nos pa�ses que possuem um bom programa de imuniza��o.
Os passos subsequentes na destrui��o do pat�geno mediado pelo imunocomplexo
requerem que as regi�es-�tronco� Fc do complexo ant�geno-anticorpo sejam ligadas a
receptores Fc em uma c�lula imune. A ativa��o de receptores Fc em neutr�filos e
macr�fagos inicia a fagocitose. Por esse processo, os anticorpos agem como
opsoninas, marcando o imunocomplexo para destrui��o.
Se os receptores Fc estiverem em bas�filos, mast�citos, c�lulas NK ou eosin�filos,
a liga��o do anticorpo ao seu receptor desencadeia degranula��o, que � a libera��o
de subst�ncias qu�micas estocadas na c�lula imune. A via de sinaliza��o celular
para degranula��o � similar � de libera��o de conte�dos de ves�culas em c�lulas
end�crinas, neur�nios e outras c�lulas. A liga��o ao receptor abre canais de Ca2+,
e a entrada de Ca2+ � o sinal para exocitose.
Se a c�lula imune que se liga ao anticorpo for um eosin�filo citot�xico ou uma
c�lula NK, as subst�ncias qu�micas liberadas pela c�lula destroem o ant�geno ligado
ao anticorpo. Esta resposta inespec�fica das c�lulas citot�xicas ao complexo
ant�geno-anticorpo � chamada de citotoxicidade mediada por c�lula dependente de
ant�geno.
Os receptores Fc encontrados em mast�citos s�o espec�ficos para a regi�o Fc da
fam�lia de anticorpos IgE. Quando o complexo ant�geno-anticorpo IgE se liga aos
receptores dos
mast�citos, as c�lulas degranulam, liberando subst�ncias qu�micas que medeiam a
resposta inflamat�ria.
O processo imune final ativado pela termina��o Fc de imunocomplexos � a ativa��o de
prote�nas do complemento. As prote�nas do complemento, por sua vez, desencadeiam a
degranula��o de mast�citos por liga��o a um diferente conjunto de receptores Fc. As
prote�nas do complemento tamb�m funcionam como opsoninas. O produto final da
cascata do complemento � a produ��o do complexo de ataque � membrana, que mata
pat�genos por meio da cria��o de poros de membrana.
O papel final da liga��o ant�geno-anticorpo � ativar linf�citos B. A superf�cie de
cada linf�cito B � coberta com tanto quanto 100 mil mol�culas de anticorpos, cujas
termina��es Fc est�o inseridas na membrana do linf�cito. Essa disposi��o deixa as
regi�es Fab de anticorpos ligados � membrana dispon�veis para se ligarem a
ant�genos extracelulares livres ou a por��es de ant�genos na superf�cie de c�lulas
apresentadoras de ant�genos. Uma vez que os ant�genos se ligam aos anticorpos
celulares, as c�lulas B s�o ativadas e se diferenciam em plasm�citos que secretam
mais anticorpos. Algumas c�lulas B se diferenciam em c�lulas de mem�ria para
aguardar uma invas�o subsequente.