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Cátedra de Fisiología Humana

Carrera de Medicina UNT - UNSA

Sistema Endócrino. Generalidades.


Eje Hipotálamo-Hipofisario.

José Sebastián Schanz


Médico Prof. Adjunto
Introducción

En los organismos pluricelulares tienen que existir sistemas de


comunicación y control que detecten y regulen las distintas variaciones
de los distintos tejidos, órganos y sistemas, para mantener el equilibrio
homeostático de todo el organismo y responder, adecuadamente a las
condiciones constantemente cambiantes del ambiente y del medio
interno.

En el ser humano existen dos grandes sistemas de control,


coordinación y comunicación:
SISTEMA NERVIOSO (sistema rápido, neuronal)
SISTEMA ENDOCRINO (sistema lento, humoral)

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Sistema endócrino
El sistema endocrino es un sistema de control más lento que permite
la regulación de distintas funciones metabólicas a nivel celular.

- Regulación del metabolismo basal e hidrosalino.

- Mecanismos de defensa ante situaciones de estrés.

- Producción, utilización y almacenamiento de energía.

- Crecimiento y desarrollo.

- Regulación de la función sexual.

- Efectos sobre la conducta.

- Lactancia, etc.
Sistema endócrino
ORGANO ENDOCRINO:
Todo aquel órgano que secreta una hormona.
– ENDO: Dentro
– KRINEIN: Secretar

GLÁNDULA DE SECRECIÓN INTERNA:


Carecen de conducto excretor.
Ricamente vascularizadas.

HORMONA:
Compuesto químico producido por una célula
endocrina que actúa sobre una célula blanco
produciendo un efecto biológico.
– HORMEIN: Yo excito
“Una hormona sería cuarquier sustancia que
liberada por una célula actuase sobre otra célula, tanto
cercana como lejana, e independientemente de la
singularidad o ubicuidad de su origen y sin tener en
cuenta la vía empleada para su transporte, sea esta
circulación sanguinea, flujo axoplásmico o espacio
intersticial”.

Guillemin (1977)
Mecanismos de acción
hormonal

Célula endocrina

Sistema de
transporte
Célula diana

R R
DIVERSIDAD DE LAS CÉLULAS CON FUNCIONES ENDOCRINAS
Existen diferentes tipos de células con funciones endocrinas en distintas partes del
organismo:

1.- Endócrino: Ciertas glándulas o células especializadas liberan en el


torrente sanguíneo hormonas que influyen en la función de células
localizadas en otras regiones del organismo.

2.- Neuroendócrino: Algunas neuronas, como las de ciertos núcleos


del hipotálamo secretan sustancias (neurohormonas) que alcanzan la
sangre circulante e influyen en la actividad de células, también con
funciones endocrinas, localizadas en otras regiones del organismo.

3.- Parácrino: Estas células secretan sustancias que pasan al líquido


extracelular e influyen sobre otras células vecinas (ej: células mucosa
duodenal productoras de secretina, colecistocinina, etc.).

4.- Autócrino: Estas células secretan sustancias que afectan a su


propio funcionamiento al unirse a receptores de la superficie celular
(ej: linfocitos).

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Célula endocrina Célula neurotransmisora

R R

R Autocrina R
Auto- Axón
crina

Paracrina
Vaso
sanguíneo

R R

R R

Célula diana de hormonas

Actuación de hormonas Célula diana de hormonas y


y neurotransmisores neurotransmisores
Sistema endócrino
ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LAS HORMONAS

Existen tres clase generales de hormonas:


1) Proteínas y polipéptidos:- hormonas secretadas por la adenohipófisis, la neurohipófisis, el
páncreas (insulina y glucagón) y la glándula paratiroidea (hormona paratiroidea) además de
otras muchas.

2) Esteroides:- secretados por la corteza suprarrenal (cortisol, aldosterona), los ovarios


(estrógenos y progesterona), los testículos (testosterona) y la placenta (estrógenos y
progesterona).

3) Derivados del aminoácido tirosina:- secretados por la glándula tiroides (tiroxina y


triyodotironina) y la médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).
No se conoce ninguna hormona que sean polisacáridos o ácidos nucleicos.

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Sistema endócrino- H. Peptídicas
Se sintetizan en el retículo endoplásmico rugoso
de las células endocrinas como cualquier otra
proteína.

Generalmente se sintetizan como preprohormonas


y se escinden en el retículo endoplásmico
formando prohormonas de menor tamaño.

Estas prohormonas se transfieren al aparato de


Golgi, donde se encapsulan en vesículas secretoras.

Dentro de las vesículas secretoras hay enzimas que


escinden a las prohormonas en hormonas más
pequeñas con actividad biológica.

Las vesículas se almacenan en el citoplasma hasta


que se necesiten, siendo liberadas por exocitósis al
líquido extracelular o al torrente sanguíneo.
Sistema endócrino- H. Esteroides
Se sintetizan a partir del colesterol.

Están formadas por tres anillos ciclohexilo y


un anillo ciclopentilo combinados en una
estructura única.

Las células endocrinas productoras de


esteroides no almacenan los esteroides,
sino que los van liberando al plasma y
líquido extracelular a medida que los
producen.

Son muy liposolubles, difunden fácilmente


a través de doble capa de la membrana
celular teniendo acción directa en el núcleo
celular
Sistema endócrino- H. Esteroides
Derivan del aminoácido tirosina

Son dos grupos de hormonas: las sintetizadas en la glándula tiroides y las


producidas en la médula suprarrenal.
En estas respectivas glándulas, sus células poseen enzimas citoplasmáticas
que sintetizan a partir del aminoácido tirosina las hormonas tiroideas
triyodotironina y tetrayodotironina (tiroxina) y la adrenalina y noradrenalina
(catecolaminas).
Secreción, transporte y eliminación de las hormonas

La secreción hormonal ocurre en pulsos y puede seguir ciclos.


La duración de la acción es distinto en cada hormona, dependiendo de su función de control
específica.
Algunas, como las catecolaminas, se secretan durante algunos segundos después de la
estimulación de la glándula y tardan en desarrollar toda su acción unos segundos o minutos.
Otras hormonas, como la tiroxina o la hormona del crecimiento, tardan varios meses en
ejercer todo su efecto.
Las concentraciones hormonales en sangre son muy pequeñas y logran sus efectos por
mecanismos amplificadores mediados por sus receptores
Son eliminadas de la sangre circulante de diversas maneras:
Destrucción metabólica por los tejidos (hígado).
Unión a los tejidos.
Excreción hepática en la bilis.
Excreción renal.
Secreción, transporte y eliminación de las hormonas

TRANSPORTE EN SANGRE

Hormonas hidrosolubles (péptidos y catecolaminas)


Se disuelven en el agua del plasma y se transportan desde sus
sitios de origen hasta los tejidos diana, donde difunden desde
los capilares pasando al líquido intersticial y después a las
células diana.

Hormonas esteroideas y tiroideas


Circulan en la sangre unidas a proteínas plasmáticas
(globulinas), aunque un 10% aproximadamente de ellas circula
en forma libre. La fracción libre es la que puede difundir desde
el plasma a los líquidos intersticiales, mientras que la que
permanece unida a las proteínas plasmáticas actúa como un
reservorio que va reponiendo, mediante disociación, la
fracción libre a medida que ésta va saliendo del plasma hacia
el líquido intersticial.
Sistema endócrino
CONTROL DE LA SECRECIÓN HORMONAL POR
RETROALIMENTACIÓN

RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA y REGULACIÓN DEL PRODUCTO


Cuando un estímulo induce la liberación de una hormona, los
productos o la situación resultantes de su acción suelen detenerla.
Es decir, la hormona (o uno de sus productos) ejerce un efecto de
retroacción negativa con el fin de impedir una secreción excesiva de
la hormona o su hiperactividad sobre el tejido diana.

RETROALIMENTACIÓN POSITIVA
Cuando la acción biológica de una hormona induce la secreción de
una cantidad adicional.
Un ejemplo liberación de cantidades elevadas de hormona
luteinizante (LH) en respuesta al efecto estimulador de los
estrógenos sobre la adenohipófisis antes de la ovulación.
La LH secretada actúa en los ovarios, donde estimula, aún más la
producción de estrógenos, los que, a su vez aumentan más aún la
secreción de LH.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS

RECEPTORES HORMONALES Y SU ACTIVACIÓN

Una hormona comienza su mecanismo de acción con su unión a un receptor


específico de la célula diana.
Aquellas células que no presenten dicho receptor, no responderán a dicha hormona.
Los receptores son moléculas de glicoproteínas que se encuentran localizados en la
membrana de la célula efectora y en otros casos a nivel del citoplasma o en el
núcleo.
Cuando la hormona se combina con su receptor, se desencadena una cascada de
reacciones bioquímicas en la célula, que se van amplificando hasta permitir que se
produzca un gran efecto con una reducida cantidad de la hormona.
Los receptores hormonales se encuentran en número de 2000 a 100 000 por cada
célula. Además, cada tipo de receptor será específico para una única hormona.

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REGULACIÓN DEL NÚMERO DE RECEPTORES HORMONALES

El número de receptores de las células diana no permanece constante.

Cuando una hormona se une a su receptor en la célula diana a menudo disminuye el


número de receptores activos, debido a la activación de algunas moléculas de los
receptores o a la menor producción de los receptores. Esta disminución de receptores se
denomina regulación
, a la baja (Down regulation), y disminuye la capacidad de respuesta
del tejido diana a la hormona.

Algunas hormonas determinan una


regulación a la alta de los receptores(Up
regulation), es decir, la hormona
estimulante induce la formación de un
mayor número de moléculas del receptor.
Cuando se produce este efecto, aumenta
de forma progresiva la sensibilidad del
tejido diana a los efectos de la hormona.
SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACIÓN DEL
RECEPTOR HORMONAL
Cuando una hormona se une a su receptor se forma un complejo hormona-receptor.
Este complejo pondrá en marcha el efecto hormonal por distintos mecanismos:

1.- Modificación de la permeabildad de la membrana


Apertura o cierre de algún tipo de canal para algún tipo de ión, lo cual se traduce
en una modificación de la permeabilidad de la membrana para ese ión y una
modificación en la excitabilidad de la membrana.
2.- Activación de enzimas intracelulares
Se activa por la cara interna de la membrana a una enzima intracelular, la adenil ciclasa
que cataliza la formación de AMPc (SEGUNDO MENSAJERO)

3.- Activación de genes por unión a receptores intracelulares.


Diversas hormonas, entre ellas las esteroideas y las tiroideas, se unen a receptores
proteicos intracelulares .
A continuación, el complejo hormona-receptor activado se une a un segmento
específico de las cadenas de DNA del núcleo celular, activándolo, con lo que se inicia
la transcripción de genes específicos y se forma RNAm.
Enzima

G
Canal iónico
Enzima
o canal
MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

AMPc
GMPc
Iones Ca2+ asociados a la calmodulina
DAG (diacilglicerol)
IP3 ( inositol trifosfato)

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EL SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO ADENIL CICLASA-AMPc

La unión hormona- receptor, activa a una


proteína G acoplada al extremo
intracelular del receptor.
Dicha proteína G presenta tres fracciones
en su estructura: a, b, g; la fracción a de la
proteína G, como resultado de su
activación por parte del complejo
hormona-receptor, se desplaza por la cara
interna de la membrana entrando en
contacto con una enzima cercana, la adenil
ciclasa, a la cual estimula.
Como resultado de esto, la adenil ciclasa
activa numerosas moléculas de AMPc;
esto permite que numerosas enzimas
proteíncinasas dependientes de AMPc se
activen desencadenando múltiples
reacciones bioquímicas que son la
respuesta celular a la hormona.
EL SISTEMA SEGUNDO MENSAJERO DE LOS FOSFOLÍPIDOS
DE LA MEMBRANA CELULAR

Otras hormonas activan los receptores de


transmembrana que activan la fosfolipasa C,
unida al extremo más interno del receptor.
Esta enzima hidroliza fosfolípidos de membrana
formando dos segundos mensajeros distintos:
diacilglicerol (DAG) y trifosfato de inositol (IP3).
El IP3 moviliza los iones Ca2+ de las
mitocondrias y del retículo endoplásmico; los
propios iones Ca2+ también poseen efectos de
segundo mensajero, como son la contracción
del músculo liso y la modificación de la
secreción celular.
El DAG, activa la enzima proteíncinasa C (PKC),
que fosforila un gran número de enzimas
encargadas de producir la respuesta celular.
EL SISTEMA SEGUNDO MENSAJERO Calcio-Calmodulina

Es un sistema de segundo mensajero que opera en respuesta a la entrada de Ca2+ en las


célula.
La entrada de Ca2+ puede iniciarse 1) por cambios en el potencial de membrana, o 2) por la
interacción de una hormona con sus receptores de membrana que abren canales de Ca2+.

Cuando entran en la célula, los iones Ca2+ se unen a la proteína calmodulina.


Esta proteína posee cuatro lugares de unión al Ca2+ y cuando tres o cuatro de ellos se han
ocupado con este ión, la calmodulina cambia de conformación espacial e inicia múltiples
efectos en la célula, como son la activación o inhibición de las proteíncinasas.
La activación de las proteíncinasas dependientes de calmodulina activa o inhibe mediante
fosforilación las proteínas que participan en la respuesta celular a la hormona.
Por ejemplo una función específica de la calmodulina consiste en activar, en las fibras
musculares lisas, la miosina cinasa, que actúa sobre los filamentos de miosina para que se
produzca la contracción en el músculo liso.

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HORMONAS QUE ACTÚAN PRINCIPALMENTESOBRE LA
MAQUINARIA GENÉTICA DE LA CÉLULA
LAS HORMONAS ESTEROIDEAS INCREMENTAN LA SÍNTESIS PROTÉICA
Sistema endócrino
El sistema endocrino, a pesar de tener relativa autonomía en el control de las
funciones metabólicas, está supeditado, a su vez, al sistema nervioso.

Existe una estrecha interrelación entre el sistema endocrino y el sistema nervioso


por intermedio de un suprasegmento especializado, el HIPOTÁLAMO, el cual ejerce
una importante y determinante regulación sobre la glándula HIPÓFISIS, que es a su
vez, la glándula endocrina que jerarquiza al resto de las glándulas que integran este
sistema. Ambos constituyen una verdadera unidad, el llamado SISTEMA
NEUROENDOCRINO.

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• Organo integrador del SN y el
SE

• Regula la homeostasis
– Sed
– Hambre
– Temperatura corporal
– Balance hídrico
– Presión sanguinea

• Respuesta  regula las


actividades de tiroides,
suprarrenales y gónadas;
funciones de crecimiento,
metabolismo.
HIPOTALAMO
• EL HIPOTALAMO
• Zona ventral de
diencéfalo.
• Rodea cavidad de tercer
ventrículo.
• Incluye A. preóptica
telencefálica.

• LIMITES
• Anterior: Quiasma Optico
• Posterior: Cuerpos mamilares.
• Lateral: Pilares anteriores del fórnix.
• Ventral: Tuber cinereum.

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HORMONAS HIPOTALAMICAS

Estimulantes
- Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Activadora de la secreción hipofisiaria de ACTH.
- Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH)
Estimula la secreción de GH
- Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH ó LHRH)
Estimula la síntesis y secreción de gonadotropinas
- Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Activa la secreción de TSH

Inhibidoras
- Dopamina: Inhibidora de prolactina (PRL)
- Somatostatina: Inhibidora de la GH

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HIPOTALAMO -HIPOFISIS

Hipófisis anterior o Adenohipófisis


Eje Hipotálamo-Hipófisis-Glándula Periférica.
Asas de Retroalimentación Negativa
Hipotálamo

X
ASA
CORTA ASA
H
LARGA

H X
Hipófisis

estimula

X X
Glándula Periférica
inhibe
Mecanismo que
Tipo de
Glándula Hormona Acción principal controla su
molécula
secreción
Estimula el
crecimiento del
Hormona de hueso, inhibe la
Hormona (s)
crecimiento oxidación de la Proteína
hipotalámica (s)
(somatotropina) glucosa, promueve la
degradación de
ácidos grasos
Estimula la Hormona (s)
Prolactina Proteína
producción de leche hipotalámica (s)
Tiroxina en
Hormona
Estimula la glándula sangre; hormona
estimuladora de Glucoproteína
tiroides (s) hipotalámica
tiroides (TSH)
Hipófisis, (s)
lóbulo Cortisona en la
anterior Hormona Polipéptido
Estimula la corteza sangre; hormona
adrenocorticotrófica (39
suprarrenal (s) hipotalámica
(ACTH) aminoácidos)
(s)
Estrógeno en la
Hormona Estimula al folículo
sangre; hormona
foliculoestimulante ovárico, Glucoproteína
(s) hipotalámica
(FSH)* espermatogénesis
(s)
Estimula la ovulación
Progesterona o
y la formación del
testosterona en la
Hormona cuerpo lúteo en las
sangre; Glucoproteína
luteinizante (LH) hembras y las
hormona(s)
células intersticiales
hipotalámica (s)
en el macho
Mecanismo que
Tipo de
Glándula Hormona Acción principal controla su
molécula
secreción
Estimula las
contracciones Péptido (9
Oxitocina Sistema nervioso
uterinas y la salida aminoácidos)
Hipotálamo de la leche
(vía hipófisis Concentración
posterior) Hormona
osmótica de la
antidiurética Controla la Péptido (9
sangre; volumen
(ADH, excreción de agua aminoácidos)
sanguíneo,
vasopresina)
sistema nervioso

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Hormona de Crecimiento (GH) o Somatotrofina
Péptido de una cadena formada por 191 aa

Principal efecto fisiológico: estimular el crecimiento y el desarrollo


somático postnatal

A partir de la pubertad: GH actúa principalmente como modulador del


metabolismo

Déficit de GH produce enanismo y su exceso gigantismo o acromegalia


LIBERACIÓN DE GH
ESTIMULADA POR INHIBIDA POR

GHRH Somatostatina
Hipoglicemia Hiperglicemia
Disminución de AGL Aumento de AGL
Aumento de áá IGFs

Ayuno GH

Ejercicio
Stress

Pubertad
agonistas ά -adrenérgicos Agonistas β-adrenérgicos
Serotonina Antagonistas de
Serotonina
Agonistas de Dopamina Antagonistas de Dopamina
HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) o SOMATOTROFINA
GH
Secreción de GH es estimulada por GHRH

Estímulo: Deficiencia de sustrato de energía


(Ayuno, ejercicio, hipoglicemia)

Glucosa GH

Glucosa GH

GH IGF-1 e IGF-2 (somatomedinas)

GH diferenciación de células precursoras


(precondrocitos de cartílago)
Esquema general de las acciones de GH
Metabolismo

Glucosa plasmática
AGL plasmáticos
Aminoácidos plasmáticos

Condrocitos Músculo

Captación de glucosa Captación de glucosa


Síntesis de DNA y prots. Hormona de
Captación de áá
Crecimiento lineal Crecimiento Síntesis de proteínas
Condroitin sulfato Masa magra corporal
Tamaño y Nº celular

Riñón, páncreas, intestino, piel, Tejido adiposo


Hueso, corazón, pulmones
Captación de glucosa
Síntesis de ADN y de prots. Lipólisis
Tamaño y número celular Adiposidad
Tamaño y función de los órg.
Prolactina (PRL)

Hormona proteica de 198 - 200 aa, función principal: estimular


el desarrollo mamario y la producción de leche en la mujer

Parte de su secuencia es similar a la de GH.

Su síntesis aumenta durante el embarazo y la lactancia.

Nivel sérico de prolactina tiene variaciones diarias

Su secreción es pulsátil (aumenta durante el sueño)

Vida media 14 minutos


Patrón de secreción de GH y PRL
Regulación de la secreción de Prolactina
Prolactina (PRL)

Acciones Fisiológicas
• Iniciación y mantenimiento de la lactancia

• Promueve la síntesis de proteínas de la leche (caseína y lactoalbúmina)

• Prepara la glándula mamaria para la lactancia. Promueve el crecimiento


(proliferación y diferenciación de epitelio mamario alveolar y ductal).

• Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efectos sobre los ovarios y las
gónadas (anovulatoria).
Hipófisis posterior (Neurohipófisis)

ADH y Oxitocina (nonapéptidos)

Función primordial de la ADH: conservar el agua y regular la tonicidad de los


líquidos corporales.
Es vasoconstrictora.

Principal función de la OCT es la eyección de leche por la glándula mamaria.


Una función secundaria consiste en estimular la contracción uterina.

Impulsos eléctricos provenientes del hipotálamo inducen la liberación de


ADH y OCT mediante exocitosis.
HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH)
ARGININA-VASOPRESINA (AVP): 9 aa

Síntesis: núcleo supraóptico del hipotálamo

Transporte a la neurohipófisis: por flujo axoplasmático

Neurosecreción: estímulos hipotalámicos

Vida media: 10 minutos

HORMONA ANTIDIURÉTICA
MANTENER EL VOLUMEN de AGUA CORPORAL
(reduciendo la producción de orina)

UNIÓN A RECEPTORES TIPO V2


(TD y TCol del riñón)

ESTIMULA LA REABSORCIÓN DE AGUA


(que vuelve a la circulación)

DISMINUCIÓN DE OSMOLARIDAD PLASMÁTICA


AUMENTO DE OSMOLARIDAD DE LA ORINA
ALTAS [ADH]

CONSTRICCIÓN DE ARTERIOLAS
(mediado por receptores tipo V1)

AUMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL


REGULACIÓN DE LA LIBERACIÓN DE ADH

Osmolaridad.
El principal estímulo fisiológico para la liberación de ADH es el
aumento de la osmolaridad de los líquidos que bañan las neuronas
osmorreceptoras del hipotálamo (cambio de 1-2%)

Hipovolemia
La liberación de ADH también es estimulada por una hipovolemia
(menos sensible, cambios de 5 a 10%). La hipovolemia es
detectada por varios sensores de presión (más que de volumen).
Entre ellos están los barorreceptores carotídeos y aórticos y los
receptores de tensión de las paredes de la aurícula izquierda y las
venas pulmonares.
Control de la liberación de ADH
OXITOCINA

Síntesis: núcleo paraventricular del hipotálamo

Transporte: por flujo axoplasmático

Neurosecreción: estímulos hipotalámicos

OXITOCINA
OXITOCINA
EFECTOS FISIOLÓGICOS EN LA MUJER:

Estimula la eyección de leche

Durante el parto estimula la contracción del músculo liso uterino

EFECTOS FISIOLÓGICOS EN EL HOMBRE:


Se cree que facilita el transporte del esperma

¿conducta sexual?
CONTROL DE LA SECRECIÓN DE OXITOCINA

• Se secreta en segundos como respuesta a la succión del lactante.

• Los receptores sensoriales del pezón generan impulsos aferentes


que llegan al hipotálamo.

• Si continúa la succión se estimula la síntesis de OCT y el transporte


hacia la hipófisis posterior.

• La inhibición de la liberación de OCT por un trastorno emocional


puede interferir con el amamantamiento.

• Estrógenos favorecen la unión de la OCT a su receptor.


CONTROL DE LA SECRECIÓN DE
OXITOCINA

ARCO REFLEJO ESPINAL

SUCCIÓN DE LA (+)
GLÁNDULA MAMARIA

+
OXITOCINA
(–)
(–)
ESTRÉS
CATECOLAMINAS
Muchas gracias

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