Guía de preguntas para actividades de seminario o prácticos

Alumnos:
María Paz Galarza
Diana García
Santiago Valle
Jaime Vallejo

FARMACODINAMIA

Objetivo:

Describir la importancia del conocimiento de la farmacodinamia dentro del proceso de selección de un

fármaco para una terapéutica, familiarizándose con la terminología, conceptos básicos e interacciones.

Preguntas

1. ¿Que entiende por mecanismo de acción de un fármaco?

Esto hace referencia a la farmacodinamia, lo que significa el efecto que un fármaco produce en el
organismo.
Como un fármaco se relaciona con ese organismo, como es el fármaco capaz de interaccionar con
un receptor.

2. ¿Como clasificaría a los mecanismos de acción?

 Interacción fármaco receptor
 Afinidad y eficacia
 Interacciones electrostáticas
 Interacciones de Van del Waals
 Enantioselectividad
 Desensibilización y taquifalaxia
 Receptores

3. ¿Que tipos de receptores conoce?

Los 4 tipos de receptores:
 T1-R asociados a canales iónicos (Nicotínicos, GABA, Glutamato, Serotonina) Directo
 T2-R asociados a proteínas G (Hormonas, muscarínicos, adrenérgicos). Apertura del canal
es activado por proteína G.
 T3-R asociados a tirosina-quinasa (Insulina, factores de crecimiento)
 T4-R intracelular con afinidad por ADN (Hormonas tiroideas, esteroides)

4. ¿Que es la actividad intrínseca de un receptor?, de un ejemplo

Es la capacidad que tiene un fármaco para producir la acción fármaco-receptor de producir una
respuesta funcional máxima llamada también eficacia. Ejemplo: Tramadol es agonista de los
receptores mu.
5. ¿Que son fármacos agonistas y antagonistas?
Un agonista es un fármaco que posee una afinidad por un receptor y tiene eficacia, lo que produce
respuesta celular.
Un antagonista en un fármaco que posee afinidad por un receptor, pero no tiene eficacia, lo que no
desencadena una respuesta celular.

6. ¿Que entiende por interacción farmacodinámica?, de ejemplos

Es una alteración del efecto de un fármaco sobre su lugar de acción, debido a la presencia de otro
fármaco.

Diazepan agonista de los receptores RBZ y el Flumazenil es antagonista de los mismos receptores.
La atropina es un antagonista no selectivo porque actua en todos los receptores mu.

7. ¿Qué entiende por sinergismo?

Es la unión de dos o más fármacos, donde se potencializa su efecto farmacológico.

8. ¿Cómo vincula la relación fármaco – receptor con los términos de selectividad, sensibilidad,
especificidad, tolerancia, eficacia.
Selectividad: Es la capacidad de unirse a un solo receptor por lo tanto producir un solo efecto
farmacológico, en mayor selectividad hay menor número y variedad de efecto.
Sensibilidad: Es la capacidad del receptor para producir una acción farmacológica.
Especificidad: Es la capacidad que tiene un fármaco para ocupar un receptor.
Tolerancia: Es la disminución en la capacidad de respuesta la cual se adquiere después de un
contacto repetitivo con determinado medicamento o con otros de similar actividad farmacológica.
Eficacia: Es la capacidad para producir la acción fisiofarmacológica después de la fijación o unión
del fármaco.

9. Un fármaco X fue sobre dosificado, superando la ventana terapéutica y su índice de seguridad.

Este se acopla irreversiblemente a la acetilcolinesterasa, por lo tanto describa lo siguiente: a)
¿que signos y síntomas observaría en el animal a la exploración clínica? b) busque el fármaco
señalado como X y c) proponga y justifique el uso de otro fármaco para contrarrestar los
efectos observados en “a”.

a) El acúmulo de acetilcolina produce síntomas de 3 tipos: Muscarínicos (aumento de las

secreciones, estimulación de músculo liso, hipersalivación, broncoespasmos, diarrea, vómito,
bradicardia, miosis, incontinencia urinaria, dolor abdominal), nicotínicos (escalofríos, tremor,
mioclonias, fasciculaciones, debilidad, parálisis respiratoria) y centrales (depresión, ataxia,
convulsiones y parálisis).
b) Intoxicación por organofosforados
c) El fármaco antagonista sería la pralidoxima dentro de 4-6 horas de haber ingerido el tóxico
desfoforilación de la enzima.
Atropina antagonista no selectivo de los receptores muscarínicos.
FARMACOCINÉTICA

Objetivo

Describir la importancia de la farmacocinética en la toma de decisión terapéutica en base a la interpretación

de los distintos parámetros farmacocinéticos y fuentes de variación dentro de la fisiopatología de la
enfermedad.

Preguntas

1. ¿Que estudia la farmacocinética?, definición.

Estudia los cambios de concentración que experimentan los fármacos en el organismo en función
del tiempo mediante una descripción matemática.

2. Describa las distintas etapas que aborda el estudio de la farmacocinética.

LADMER (Absorción, distribución, metabolización, excreción y residuos).

3. Describa para las etapas anteriores al menos 3 factores que sean fuente de variación del
proceso.
 pK: se refiere a la constante de disociación ácido base que condiciona la carga molecular, va
a depender del pH y marca el nivel de ionización, el pk indica que cantidad de fármaco queda
atrapado en la sangre y cuanto va hacia los tejidos. Si el fármaco esta a gusto es No ionizado
y si no está en su medio es Ionizado. Constante del fármaco y el pH biológico 1= 90%;
2=99%.
 PM: Es el peso molecular es la magnitud molecular que condiciona el paso de los fármacos
a través de las membranas biológicas.
 Disolución: se refiere a la liposolubilidad o hidrosolubilidad del fármaco.

4. Defina los parámetros cinéticos descriptivos de la disposición de un fármaco, aquellos que se

muestran en el grafico siguiente y vincúlelos con las fuentes de variación.

µg/mL
Cmax

Vd

T1/2 ab
F
T1/2 el
Cltotal
ABC

Tmax Tiempo
Esta curva nos indica los parámetros de absorción, distribución, eliminación y biodisponibilidad de
un fármaco.
 Absorción: Esta dada por t ½ abs (lapso de tiempo que se reduce al 50% la concentración de un
fármaco), Cmax, Tmax, LagT (Tiempo de latencia que es el tiempo en el que aparece en la sangre).
Distribución: Esta dado por el t ½  y Vdss (Volúmen de distribución cuanto se distribuye en
sangre y en los tejidos)
Eliminación: Representado por el t ½  y el clearence (Clt) Depuración en que lapso y cantidad de
sangre esta siendo depurada por unidad de tiempo de fármaco.
Biodisponibilidad: Por AUC que es la cantidad de fármaco que hay en el organismo durante 24
horas. F relativa fármaco que llega a la circulación y absoluta la fracción de fármaco que llega a los
tejidos, sitio de acción.
Todos estos parámetros pueden variar por factores modificadores como: enfermedad, interacciones,
edad, especie, peso obesidad Vd / caquéxico  Vd, preñez, sexo, dieta.

5. ¿Como pueden las características químicas de un fármaco establecer un patrón

farmacocinético predecible?
 Hidrosolubles le cuesta atravesar la membrana y liposolubles, en liposolubles se mantiene
mas en el organismo y cuando son hidrosolubles se eliminan más rápido del organismo por
excreción renal.
 Peso molecular: Macro o micromolécula
 pK = valor de pH
 Ionizado atrapado. No Ionizado se difunde.
 Proteínas plasmáticas

6. ¿Que es la bioequivalencia?
Es la cantidad de fármaco que llega en forma activa a la circulación sistémica y la velocidad a la
que accede a ésta, es decir, la fracción de medicamento capaz de llegar al lugar de acción. Esto
hace referencia a los medicamentos genéricos vs medicamentos patentados.

7. Detalle el “efecto del primer paso”.

Es la inactivación que puede sufrir un fármaco antes de llegar la circulación sistémica, son los
fármacos que se metabolizan en el hígado y esto disminuye su biodisponibilidad, administrados por
vía oral.

8. ¿Que es la ventana terapéutica y quien define los limites?

Es el rango en el cual se puede utilizar un fármaco sin provocar efectos tóxicos o letales en un
organismo vivo.
Los límites son Margen de seguridad estándar: DL1/DE99 e índice terapéutico: DL50/DE50.

9. ¿Describa las posibles interacciones farmacocinéticas dentro de un protocolo terapéutico?

1) A nivel de absorción:
a) Por quelación o combinación química
b) Alteración de la motilidad gastrointestinal
c) Modificación del pH
d) Cambios del flujo sanguíneo
2) A nivel del transporte y distribución: depende de la ionización del fármaco.
3) A nivel del metabolismo o biotransformación
a) Inducción enzimática
b) Inhibición enzimática
4) Excreción renal:
 a) A nivel de la reabsorción tubular
b) A nivel de la secreción tubular.

10. Discuta los resultados de los siguientes trabajos y complete el resumen de aquellos a los que
le faltan las conclusiones arribadas tras su análisis

DISPOSICION Y BIODIPONIBILIDAD DE ENROFLOXACINA EN OVEJAS CRIOLLAS EN EL

ÚLTIMO TERCIO DE LACTANCIA PARA LAS VIAS SUBCUTANEA, ENDOVENOSA Y RECTAL

12
11 EV
10 rectal
SC 2
9
8
ug/ml 7
6 1
5
ug/ml
4
3 0
2
1
0
-1
0 250 500 750
0 25 50 75 100 125
minutos
minutos

Figura 1: Concentraciones séricas (promedio  D.E.) en función del tiempo de enrofloxacina en ovejas,
administrada por vía endovenosa, subcutánea y rectal tras una dosis única de 5 mg/kg.

Describa que observa en las curvas: Se observa una mayor absorción y distribución del fármaco en la vía
endovenosa que la subcutánea que es más lenta, además de una mejor biodisponibilidad. En comparación
con el medicamento administrado por vía rectal donde su absorción tarda un poco mas de tiempo y no logra
una concentración adecuada ya que pasa vía directa a la sangre y su eliminación es más rápida.

Cuadro 1: Principales parámetros farmacocinéticos séricos (promedio  D.E.) de enrofloxacina en ovejas,

administrada por vía endovenosa, a una dosis de 5 mg/kg.

Vía Endovenosa
PARÁMETROS
Promedio D.E.
T ½  (h) 2.39 0.33
T ½  (h) 0.11 0.07
VdSS (L/kg) 0.74 0.05
Vd (L/kg) 0.79 0.06
Cl total (ml/min/kg) 3.90 0.61
ABC ((g/ml) h) 21.80 3.61
TRM (h) 3.22 0.46
Pr (h) 21.78 3.31
r2 0.99 0.01

Describa que observa en los parámetros endovenosos como relevante: En cuanto al volumen de
distribución 0.740.05 decimos que lo ideal es 1L/kg por lo que si es menor a 1 se podría decir que el
fármaco se encuentra en mayor cantidad en sangre y distribuye menos a los tejidos. Hay una
biodisponibilidad de 21.803.61 g/ml/h por lo que en la vía endovenosa hay una mejor biodisponibilidad.
Lo que indica que esas ovejas presentan una condición corporal baja.

Cuadro 2: Principales parámetros farmacocinéticos séricos (promedio  D.E.) de

enrofloxacina en ovejas, administrada por vía subcutánea, a una dosis de 5 mg/kg.

PARÁMETROS Vía Subcutánea

Promedio D.E.
T ½ (h) 3.09 1.43
T ½ abs (h) 0.65 0.29
Cl total (ml/min/kg) 3.96 0.57
ABC ((g/ml) h) 17.88 1.73
TRM (h) 5.41 2.15
T lag (h) 0.08 0.04
T máx (h) 1.78 0.52
C máx (g/ml) 2.72 0.49
F (%) 0.84 0.33
Pr (h) 26.23 10.82
R2 0.84 0.06

Describa que observa en los parámetros subcutáneos como relevante y comparado con la vía
endovenosa: En la absorción más lenta que la endovenosa se observa que llegamos a la concentración
máxima (2.72 g/ml) en un tiempo máximo de 1.78 h. La biodisponibilidad 17.88 teniendo la vía
endovenosa una mejor biodisponibilidad. La eliminación es similar que la EV ya que se elimina 3.96
ml/min/kg.

Cuadro 3: Principales parámetros farmacocinéticos séricos (promedio  D.E.) de enrofloxacina en ovejas,

administrada por vía rectal, a una dosis de 5 mg/kg.

PARÁMETROS Vía Rectal

Promedio D.E.
T ½ (h) 0.83 0.26
T1/2abs 0.15 0.08
ABC ((g/ml) h) 0.98 0.4
TRM (h) 1.28 0.33
Cl total (ml/min/kg) 11.89 4.23
Vd  (L/kg) 0.78 0.05
Tmáx observado (h) 0.15 0.08
Cmáx observado (g/ml) 1.31 0.83
F (%) 0.15 0.12
Describa que observa en los parámetros de la vía rectal como relevante y comparado con la vía
endovenosa y subcutánea: La absorción por vía rectal es mucho más rápida que la vía subcutánea llegando
a su concentración máxima 1.31 en 0.15 h. En cuanto a la distribución se observa que el fármaco está mas
en sangre y se distribuye en menor cantidad en los tejidos 0.780.05. En la biodisponibilidad 0.980.4
g/ml/h entonces nos indica que es mejor la biodisponibilidad la vía endovenosa, seguida de la vía
subcutánea que la vía rectal. Y en la eliminación por vía rectal se elimina mucho más rápido 11.984.23.
que las otras dos vías. No se vació el recto y el fármaco quedo en su mayor cantidad en heces y poco absorbió
la mucosa.

Para los siguientes trabajos complete las conclusiones del resumen:

1-DISPOSICIÓN DE ENROFLOXACINA EN ALPACAS ANESTESIADAS CON UNA ASOCIACIÓN

DE XILACINA Y KETAMINA.

RESUMEN: Se describen y comparan los parámetros farmacocinéticos de enrofloxacina (5 mg/Kg)

administrada a 6 alpacas por vía endovenosa en 2 series experimentales, en una los animales solo reciben el
antimicrobiano (A) y en la segunda se les administra el antibiótico y se someten a un protocolo de anestesia
quirúrgica (B). La inducción y mantenimiento de la anestesia (Xilacina – Ketamina) se efectúa a los 5
minutos posteriores a la administración del antibiótico. Las muestras de sangre se obtienen a los 5, 20, 30,
60, 120, 240, 360, 480, 720, 1440 minutos posteriores a la administración del antibiótico. Se utilizó el
método microbiológico utilizando como microorganismo test al Bacillus subtillis ATCC 6633. Los valores
de concentración obtenidos fueron procesados por el sotfware farmacocinético PK-Solution 2.0. Los
parámetros cinéticos obtenidos fueron: t½β (A) = 2.170 ± 0.37 y (B) = 4.15 ± 0.65 horas; Vss (exp) (A) = 0.50
± 0.15 y (B) = 0.70 ± 0.20 L/kg; Cltotal (exp) (A) = 160.96 ± 36.44 y (B) = 121.15 ± 41.11 mL/kg/h; ABC (A)
= 31.9 ± 5.39 y (B) 44.61 ± 13.27 ug-h/mL. Se presentaron diferencias significativas (P 0.05) en los
valores de t½β. Se concluye el protocolo B es más efectivo porque el fármaco permanece más tiempo en el
organismo y su distribución es mejor que el protocolo A. La anestesia influye en la sinergia del antibiótico
por filtración renal, por la hipotensión. Al duplicarse la vida media cambia el intervalo de dosificación.

20
S e r ie A
s e r ie B
15
g/
ml
 10

0
0 360 720 1080 1440
M in u to s

Figura 1: Concentraciones séricas promedio (µg/ml ± D.E.) de enrofloxacina en alpacas tras su

administración endovenosa (5mg/kg), en las series A y B.
2-DISPOSICIÓN PLASMÁTICA Y LÁCTEA DE ENROFLOXACINA EN OVEJAS CRIOLLAS.

RESUMEN: El objetivo del presente estudio, fue describir el comportamiento farmacocinético de

enrofloxacina y su distribución a leche. Se administró enrofloxacina a 6 ovejas criollas en el ultimo tercio
de su lactancia clínicamente sanas, por vía endovenosa, en dosis única de 5 mg/kg. Las concentraciones en
suero y leche fueron obtenidas por el método microbiológico, usando Bacillus subtillis ATCC 6633 como
microorganismo test. Los valores de concentración obtenidos, fueron analizados por el programa
farmacocinético Resid de Ritschel, (1975). Los datos obtenidos en suero y leche, se interpretaron por el
modelo abierto de dos compartimentos para la vía endovenosa. Los parámetros obtenidos en suero fueron:
t½ = 0.11±0.07 h; t½= 2.39 ±0.33 h; Vdss= 0.74± 0.05 L/kg; Cltotal= 3.90±0.61 mL/min/kg; AUC= 21.80±
3.61 ((ug/mL)h). Los parámetros para leche fueron: t½= 1.06±0.60 horas; t½p= 0.07±0.04 h; t½= 4.18±0.76
h; Cmáx= 6.37± 1.03 ug/mL; tmáx= 0.27± 0.15 h; Vdss= 0.83± 0.13 L/kg; Cltotal= 2.54± 0.60 mL/min/kg;
AUC= 34.50±8.28 (ug/ml)h. Presenta un periodo de resguardo promedio de 33.65± 5.92 horas para leche,
considerando un límite máximo permitido de 0.03 g/mL. Se concluye que el medicamento en leche tiene
una mayor biodisponibilidad, además del tiempo de eliminación es más prolongado, su volumen de
distribución es aparentemente similar, pero se va en mayor cantidad a sangre que a los tejidos. Por lo tanto
el medicamento permanece más tiempo en la leche que en el suero. Anfótero que no importa el pH y es
liposoluble va más a otros tejidos que en sangre. Curva de eliminación similar a la vía endovenosa.

12

ug 8
s ue ro Figura 1: Concentraciones promedios (ug/ml ±
/m l
le c h e D.E.) de enrofloxacina en suero y leche de 6 ovejas
en el último tercio de lactancia tras la administración
4
endovenosa de 5mg/kg de enrofloxacina

0
0 240 480 720 960 1200 1440
m in u to s