EL TRIMETOPRIMA/SULFAMETOXAZOL

Cotrimoxazol es la asociación antibiótica de trimetoprima y sulfametoxazol, La

trimetoprima es un bacteriostático derivado de la trimetoxibenzilpirimidina, mientras que
el sulfametoxazol es una sulfonamida de acción intermedia. Ambos actúan sobre la ruta
de síntesis del tetrahidrofolato, cuya inhibición provoca finalmente que las bacterias
afectadas no puedan sintetizar purinas(1).

Estructura Quimica
• Las sulfonamidas representan el genérico de la sulfanilamida. Estos fármacos
contienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le
confieren a la molécula la actividad antibacteriana.
Nombre empírico: 4-amino-N-(5-metilisoxazol-3-il)-bencenosulfonamida
Importa el grupo amino libre en posición 4 pues se relaciona con su actividad. Las
sustituciones a nivel del radical sulfonilo modifican las características
farmacocinéticas, pero no la actividad antibacteriana. Las sustituciones en el
grupo amino en posición 4 dan compuestos de menor absorción intestinal(2).

• Trimetoprim A pesar de tener actividad antimicrobiana propia esta droga fue

sintetizada como un inhibidor de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) con
la finalidad de potenciar la actividad de las sulfonamidas.
Nombre empirico: 2,4-diamino-5-(3′,4′,5′-trimetoxibenzil) pirimidina.
• Fue obtenido por síntesis, tratándose de una pirimidina. En nuestro medio no se
encuentra sola sino en combinación con SMX(2).
Farmacocinética
la combinación trimetoprim-sulfametoxazol es rápida y extensamente absorbida por el
trato gastrointestinal. Después de una dosis única de 160 mg TMP + 800 mg SMX, se
alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas de 1—2 µg/ml y 40—60 µg/ml
respectivamente al cabo de 1 a 4 horas. Después de dosis múltiples se alcanzan unas
concentraciones plasmáticas de equilibrio (steady-state) que son un 50% más elevadas
que las obtenidas después de dosis únicas. Las concentraciones de ambos fármacos en el
plasma se encuentran en la proporción de 1:20. La infusión intravenosa de dosis de 160
mg TMP + 800 mg SMX ocasiona unas concentraciones plasmáticas de 6 a 9 µg/ml y de
70 a 105 µg/ml, respectivamente(3).
El sulfametoxazol se distribuye ampliamente en todos los tejidos y fluídos del organismo
incluyendo los fluídos sinovial, pleural, peritoneal y ocular. Igualmente el trimetoprim es
rápidamente distribuido en los tejidos y fluídos: se encuentran concentraciones elevadas
de TMP en la bilis, humor acuoso, médula ósea, fluido prostático y vaginal. En el líquido
cefalorraquídeo, las concentraciones suelen ser de un 30 a 50% las de la sangre.
Ambos fármacos se eliminan preferentemente por vía renal después de haber
experimentado un cierto metabolismo en el hígado. Hasta el 80% del trimetoprim y el
20% del sulfametoxazol son eliminados en la orina sin alterar. Ambos productos se
excretan por filtración glomerular con alguna secreción tubular. Parte del sulfametoxazol
se reabsorbe.
La semi-vida de eliminaciòn del sulfametoxazol oscila entre las 6 y 12 horas en los
pacientes con la funciòn renal normal y entre las 20 y 50 horas en los pacientes con
insuficiencia renal. Por su parte, la semi-vida de eliminación del trimetoprim es de unas
8-10 horas en los sujetos normales y de 20-50 horas en los pacientes con insuficiencia
renal. Ambos fármacos son eliminados de forma significativa durante la dialisis(3).
Mecanismo de acción
La síntesis del tetrahidrofolato se inicia a partir del ácido p-aminobenzoico(para-
aminobenzoico (PABA), es un compuesto orgánico con la fórmula
molecular C7H7NO2, caracterizado por ser un polvo cristalino de color blanquecino,
inodoro, de sabor amargo y ligeramente soluble en agua. La química de la molécula
consiste en un anillo de benceno ligado a un grupo amina y un grupo carboxilo., El PABA
es esencial para el metabolismo de algunas bacterias ).
Precisamente a este nivel actúa el sulfametoxazol, que bloquea la enzima responsable de
la síntesis debido a su parecido estructural. Un paso posterior es la unión de dos moléculas
de dihidrofolato en una sola de tetrahidrofolato. Es en este paso donde actúa la
trimetoprima, ya que es análoga al dihidrofolato, por lo que bloquea la enzima
responsable de la unión. Esta reacción tendría un efecto altamente tóxico en el ser
humano, pero debido a que la afinidad de las bacterias por la trimetoprima es mucho más
elevada que la de las células humanas, se pueden utilizar dosis lo suficientemente bajas
para que no hagan daño al organismo humano mientras que son lo suficientemente altas
como para interferir el metabolismo de las bacterias(3).

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Prevención y tratamiento de las infecciones del tracto urinario producidas por

gérmenes sensibles:

 Adultos: 160 mg TMP + 800 mg de SMX por vía oral cada 12 horas durante tres
días. Este tratamiento se debe ampliar a 7 días en los pacientes con historia de
infecciones urinarias recientes, diabéticos, mujeres que utilicen diafragma o
embarazadas y personas de más de 65 años

Prevención y tratamiento de la pielonefritis no complicada:

Administración oral:

 Adultos: 160 mg TMP + 800 mg de SMX por vía oral cada 12 horas durante 10 a
14 días

Administración intravenosa

 Adultos: 8—10 mg/kg/dia de TMP (40-50 mg/kg/dia SMX) en 2 a 4

administraciones al día(4).

Tratamiento de las infecciones urinarias complicadas debidas a organismos

susceptibles:

Administración oral:
  Adultos: 160 mg TMP + 800 mg de SMX por vía oral cada 12 horas durante 14 a
21 días

Administración intravenosa

 Adultos: 8—10 mg/kg/dia de TMP (40-50 mg/kg/dia SMX) en 2 a 4

administraciones al día hasta un máximo de 960 mg/día de TMP(4).

Profilaxia de infecciones del tracto urinario:

Administración oral:

 Adultos: 40-80 mg TMP + 200-400 mg de SMX por vía oral una vez al día o tres
veces por semana(4).

Tratamiento otras infecciones moderadas (incluyendo infecciones del tracto

respiratorio inferior):

Aunque no se han establecido pautas precisas de tratamiento, generalmente se utilizan las

siguietes dosis:

Infecciones moderadas

 Administración oral para adultos y niños : 6-10 mg/kg/dia de trimetroprim (30-50

mg/kg/día de SMX) divididos en 2 o 3 tomas
 Administración intravenosa: 6-10 mg/kg/día (30-50 mg/kg/día de SMX) divididos
en 4 veces, una cada 6 horas.

Infecciones severas

 Administración oral para adultos y niños: se han utilizado dosis de hasta 15-20
mg/kg/día de TMP (75 a 100 mg/kg/dia de SMX) divididos en 3 o 4
administraciones
 Adminisración intravenosa para adultos y niños: 15-20 mg/kg/día de TMP (75 a
100 mg/kg/día de SMX) divididos en 4 administraciones, una cada 6 horas(4).

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

 Cada TABLETA contiene:

 Trimetoprima........................................................... 80 ó 160 mg
 Sulfametoxazol...................................................... 400 u 800 mg
 Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

 Cada 3 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:

 Trimetoprima................................................................... 160 mg
  Sulfametoxazol................................................................ 800 mg
 Vehículo, c.b.p. 3 ml(4).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

 TRIMETOPRIMA con SULFAMETOXAZOL está indicada como tratamiento de

las infecciones de diversa índole:
– Infecciones urinarias, como pielonefritis, cistitis, uretritis, prostatitis aguda
y crónica, bacteriuria asintomática y profilaxis de infecciones recurrentes(4).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral, intravenosa e intramuscular.

Administración oral: 2 tabletas de 80 mg/400 mg cada 12 horas o 1 tableta de 160

mg/800 mg cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7-10 días.

Administración intravenosa e intramuscular: Solución inyectable, 1 ampolleta cada

12 horas.

Para la administración intravenosa (I.V.) cada ampolleta de 3 ml de TRIMETOPRIMA

con SULFAMETOXAZOL debe diluirse en 250 ml de solución glucosada al 5%
(dextrosa al 5%) y debe administrarse en un periodo de 60 a 90 minutos. Una vez disuelto
debe administrarse de inmediato dentro de un periodo no mayor de 4 horas, ya que
después de ese tiempo (o cuando la solución muestre turbidez o precipitación) debe
desecharse y preparar una nueva.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA

ACCIDENTAL:

La sobredosis puede producir síntomas como náusea, vómito, diarrea, confusión,

depresión mental, cefalea, depresión de médula ósea y discretas elevaciones de las
transaminasas. Su tratamiento consiste en el vaciamiento gástrico induciendo el vómito y
realizar lavado, adicionando medidas de soporte o sintomáticas con monitoreo de la
biometría hemática y electrólitos séricos.

La hemodiálisis retira pocas cantidades del fármaco; la diálisis peritoneal no es

efectiva(4).

Referencias bibliográficas:

1. Sulfonamidas, trimetoprim-sulfametoxazol, quinolonas y fármacos para las

infecciones de vías urinarias | Goodman & Gilman: Las bases
farmacológicas de la terapéutica, 12e | AccessMedicina | McGraw-Hill Medical
 [Internet]. [cited 2018 Aug 13]. Available from:
https://accessmedicina.mhmedical.com/Content.aspx?bookid=1882&sectionid=1
38616593
2. SULFONAMIDAS y TRIMETOPRIM [Internet]. [cited 2018 Aug 13]. Available
from: http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/sulfo/sulfonamidas.htm
3. TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL EN VADEMECUM [Internet]. [cited
2018 Aug 13]. Available from:
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t074.htm
4. Trimetoprima/sulfametoxazol [Internet]. [cited 2018 Aug 13]. Available from:
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Trimetoprima-
sulfametoxazol Tabs.htm