UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO

Departamento de Química
Química Orgânica III – Curso: Química Industrial
Professor Responsável: Thiago A. M. Veiga

Lista de Exercícios – 1
(Enóis e enolatos)

1. Identifique os hidrogênios mais ácidos nas moléculas abaixo. Escreva a equação de

enolização em meio básico para formação dos enolatos correspondentes. a) acetaldeído; b)
propanal; c) propanona; d) 4-heptanona; e) ciclopentanona. (Vollhardt, cap 18, exerc 18.1)

2. Quando tratamos a 2-metil-1-fenilbutan-1-ona com (-OD) ou (D3O+) na presença de

D2O há formação do composto exibido abaixo. Escreva mecanismos que expliquem este fato
experimental.
CH3
C2H5 CD COC6H5

3. Explique como a cis-decalona foi convertida ao seu epímero trans-decalona pelo

tratamento com etóxido de sódio em etanol. Proponha um mecanismo para esta epimerização.
Obs. Consulte a bibliografia básica para avaliar a conformação dos derivados das decalinas.

H H

O O
H H H H
trans-decalina

H H H H
cis-decalona trans-decalona
H

H
cis-decalina

4. A talidomida foi comercializada na forma racêmica, durante a década de sessenta,

para aliviar a náusea matinal em mulheres grávidas, o que resultou no nascimento de cerca de
12.000 crianças com deformações congênitas. Desde então, o FDA (Food and Drug
Administration; órgão responsável pela aprovação e comercialização de medicamentos e
alimentos nos EUA), assim como várias outras agências reguladoras do mundo, adotaram a

1
exigência de testes clínicos de eficácia e segurança para todos os estereoisômeros possíveis de
um composto químico candidato a fármaco.
O problema relacionado à talidomida reside no fato de que o estereoisômero (R) apresenta os
efeitos sedativo e analgésico desejados, enquanto que o estereoisômero (S) apresenta efeito
teratogênico. É possível eliminar o efeito indesejado administrando somente o isômero R da
talidomida? Explique. (Veja discussão de epimerização em sistemas biológicos em Clayden, Cap
21, pag 535).
O O H H O O
N N
N O O N

O O
(R)-talidomida (S)-talidomida
(efeito sedativo/analgéisco) (efeito teratogênico)

5. Mostre a equação química com as condições experimentais que seriam adequadas

para a preparação eficiente dos compostos abaixo a partir da cetona não-halogenada
correspondente. (Veja discussão de halogenação em cetonas assimétricas em Clayden, Cap 21,
pag 538)

Br Cl Cl Cl Cl O
Me b) Me Me c) Me Cl
a) Ph
O O

6. O tratamento da acetona abaixo com bromo e AlCl3 em quantidade catalítica leva à

obtenção da respectiva -bromo-cetona em rendimento quantitativo. Proponha um
mecanismo para a bromação desta cetona. (Clayden, Cap. 21. p. 535-536)
O O
Br2, Et2O
0,75 mol% AlCl3 Br
100%

7. Responda os itens abaixo que envolvem o enolato da cicloexanona:

a) Indique como o enolato da cicloexanona poderia ser preparado. Proponha o
mecanismo envolvido nessa transformação.
b) A alquilação do enolato da cicloexanona com 3-cloropropeno é muito mais rápida do
que a reação correspondente com 1-cloro-propano. Explique e proponha o mecanismo
envolvido nessa alquilação.

2
 c) Quais produtos seriam obtidos na reação do enolato da cicloexanona com 2-
bromopropano; 2-bromo-2-metilpropano. (Vollhardt, cap 18, exerc 18.9)

8. Mostre o mecanismo envolvido na transformação abaixo. (Veja discussão em Clayden

cap 26, p.670)

O O
HO 1. BuLi HO Me

2.
OMe OMe
OMe I Me OMe
A B

9. Dê o produto das reações químicas abaixo. Proponha o mecanismo para os itens (a) e
(b).

O 1) , H+ O O 1) NaH, THF
a) NH c) OEt 2) H2C=CHCH2Br
2) (CH3)2CHCH2Br
3) H3O+

O 1. LDA, THF 1. LDA, THF

d)
b) O
Ph Me 2. Me 2. OMe
Br Br
HMPA O

O
Me LDA, THF
e)

(CH2)4Br

10. A seguir está uma das sínteses do rofecoxib (VIOXX®, Merck Sharp),um fármaco
antiinflamatório que apresenta efeito inibitório seletivo da enzima COX-2. Pede-se:

a) Proponha reagentes para as etapas representadas pelas letras A e B e desenhe um

mecanismo para cada uma delas.
b) Proponha um mecanismo para a reação do -bromocetona 4 com o fenilacetato de
sódio para fornecer 5.

3
 c) Proponha uma explicação para a formação do rofecoxib pelo tratamento in situ do
intermediário 5 com diisopropilamina em dimetilformamida (DMF).

Dados: ALIQUAT 336 = tricaprylmethyl ammonium chloride, um catalisador de transferência de

fase; o-DCB = orto-diclorobenzeno; Na2WO5 = tungstato de sódio

O O

A H2O2, 5 mol% Na2WO4 O

MeS MeS Aliquat 336, o-DCB S
1 2 Me
O
3

O CO2Na
O
Br O O
B
O O
S DMF, 40oC S
Me Me
O O
4 5

O
i-Pr2NH, DMF
O
45oC
O
S
Me
O rofecoxib