DRUG MONOGRAPH

Amlodipine
Norvasc

Drug Information Provided By Gold Standard

Description: Amlodipine is an oral calcium­channel blocker. It is used for the treatment of hypertension, chronic stable angina
pectoris, and Prinzmetal's variant angina. Amlodipine is considered less effective than ACE inhibitors or AII­receptor antagonists in
slowing the progression of renal disease in patients with diabetic nephropathy or hypertensive renal disease. 26714 26715 Amlodipine is a
potent peripheral vasodilator, similar to nifedipine and other members of the dihydropyridine class, although amlodipine has the
longest half­life of the group, thus allowing for once­daily dosing. Amlodipine besylate (Norvasc®) was approved by the FDA in July
1992. The FDA has withdrawn the 2003 approval for amlodipine maleate (AmVaz®); this drug was a different salt form of amlodipine
(not generically equivalent to amlodipine besylate) and was initially approved on November 2, 2003. The US Federal Court has ruled
that AmVaz® infringes on patent rights held by Pfizer for Norvasc® (March, 2004). Sepracor has conducted Phase I and II studies with
the S­isomer of amlodipine for the treatment of hypertension. In theory, less potential for peripheral edema may exist with S­
amlodipine. The FDA has approved amlodipine for use in patients with recently documented coronary artery disease (CAD) by
angiography and without heart failure (September 2005). The CAMELOT trial has demonstrated that amlodipine use in patients with
documented CAD results in reduced coronary revascularization procedures and reduced hospitalizations due to angina. 29090 31509

Mechanism of Action: Amlodipine inhibits the influx of extracellular calcium across the myocardial and vascular smooth muscle cell
membranes. Serum calcium levels remain unchanged. Amlodipine inhibits this influx, and the resultant decrease in intracellular
calcium inhibits the contractile processes of the myocardial smooth muscle cells, resulting in dilation of the coronary and systemic
arteries. As with other calcium­channel blockers of the dihydropyridine class, amlodipine exerts its effects mainly on arteriolar
vasculature. It has no significant effect on sinus node function or cardiac conduction, nor does it possess negative inotropic effects at
clinical doses. Because it has a gradual onset, reflex tachycardia does not occur, a side effect that is common with other peripheral
vasodilators. Amlodipine therapy usually does not affect hemodynamic parameters in patients with normal ventricular function. 
  
Amlodipine reduces coronary vascular resistance and increases coronary blood flow. These actions increase oxygen delivery to the
myocardial tissue. Myocardial oxygen consumption is also reduced. Thus, amlodipine's beneficial effects in the treatment of angina are
a result of multiple actions. In general, calcium­channel blockers exert favorable effects on LVH, and do not worsen insulin resistance or
exert detrimental effects on the lipid profile.

Pharmacokinetics: Amlodipine is administered orally. Like other calcium­channel blockers, it is primarily metabolized by CYP3A4
isoenzymes. The drug is approximately 93% bound to plasma proteins, but drug interactions secondary to displacement from binding
sites have not been documented. Amlodipine is extensively metabolized to inactive compounds, and 10% of the parent compound and
60% of the inactive metabolites are excreted in the urine. The terminal half­life is about 30—50 hours, which is significantly longer than
other dihydropyridines that are currently available. 25815 Steady­state plasma levels of amlodipine are reached after 7 to 8 days of
consecutive daily dosing. 29090 
  
Affected Cytochrome P450 Isoenzymes and drug transporters: CYP3A4 
Amlodipine is a CYP3A4 substrate, and its metabolism may theoretically be affected by CYP3A4 inhibitors or inducers. However,
coadministration of erythromycin in healthy volunteers did not significantly change the systemic exposure. 29090 

•Route­Specific Pharmacokinetics 
Oral Route 
Amlodipine is slowly but almost completely absorbed. Oral bioavailability ranges from 64—90%. Peak plasma concentrations are
achieved between 6—12 hours post­dose, and maximum hypotensive effects are correspondingly delayed. Food does not appear to
influence these parameters. 29090 

•Special Populations 
Hepatic Impairment 
Amlodipine is extensively metabolized by the liver; clearance is decreased in patients with hepatic impairment. In these patients, the
plasma elimination half­life is prolonged (56 hours) and the AUC is increased by 40 to 60%. 29090 
Renal Impairment 
The pharmacokinetics of amlodipine are not affected by renal impairment. 29090 

Pediatrics 
Sixty­two hypertensive children aged 6 to 17 years received doses of amlodipine ranging between 1.25 mg and 20 mg; weight­adjusted
clearance and volume of distribution were similar to values observed in adults. 29090 In another pharmacokinetic study, older children
and adolescents with body weights similar to that of adults demonstrated similar pharmacokinetic parameters. 33354 However, children
< 6 years of age demonstrated a weight­normalized clearance of 1 +/­ 0.33 L/h/kg compared to 0.63 +/­ 0.36 L/h/kg for those 6 to < 13
years and 0.4 +/­ 0.16 L/h/kg for those >= 13—18 years. Amlodipine serum concentrations were similar whether amlodipine was dosed
once or twice daily. 

Geriatric 
The elimination half­life of single 5 mg oral doses is significantly prolonged (48 vs. 30—50 hours) in the elderly. 25815 Amlodipine
clearance is reduced and AUC is increased by approximately 40—60%. 29090

Last revised: February 8, 2016

Indications & Dosage
angina

coronary artery disease

hypertension

variant angina

For the treatment of hypertension: 
NOTE: The maximum hypotensive effects may require several weeks to become fully manifest. 
Oral dosage: 
Adults: Initially, 5 mg PO once daily. Maximum dosage is 10 mg once daily. Dosage should be adjusted based on clinical response over a
period of 7—14 days. The usual dosage is 5—10 mg PO once daily. 
Geriatric and Debilitated patients: Reduce initial dosage to 2.5 mg PO once daily, then may increase to 5 mg PO once daily. Maximum
10 mg/day, based on tolerance and clinical response. 
Adolescents and Children >= 6 years: 2.5—5 mg PO once daily based on a randomized, double­blind, placebo­controlled study of 268
hypertensive pediatric patients ages 6—16 years. 29090 32347 In the manufacturer trial, only 34.6% of patients achieved a SBP goal of less
than 95th percentile for age, sex, and height. Other investigators have reported initial doses of 0.05—0.3 mg/kg/day PO. 32338 33329 One
retrospective study of 55 patients ages 13 months to 20 years reported an initial dose of 0.05—0.1 mg/kg/dose PO and a final mean
daily dose of 0.16 +/­ 0.12 mg/kg (range 0.05—0.42 mg/kg/day) in children ages 6—12 years and 0.14 +/­ 0.1 mg/kg (range 0.02—0.44
mg/kg) in patients 12—20 years. 32463 Dosage may be adjusted every 5 to 7 days. 32338 Conflicting data exists regarding the maximum
daily dose in pediatric patients; however, it does appear that younger children require a higher mg/kg daily dose compared to adults
and may benefit from twice daily dosing in some cases. The manufacturer suggests a maximum dose of 5 mg/day 29090 ; some authors
suggest a maximum dose of 0.34 mg/kg/day (up to 10 mg/day) for this age group 32347 33329 , and others have reported doses up to 0.6
mg/kg/day (up to 20 mg/day). 32337 NOTE: The adult maximum recommended dose is 10 mg/day PO. 
Children < 6 years†: Initially, 0.05—0.2 mg/kg/day PO, given in 1 or 2 divided doses, has been recommended. One retrospective study
of 55 hypertensive pediatric patients included 8 children < 6 years of age, and a mean dosage requirement of 0.3 +/­ 0.16 mg/kg/day
PO (range 0.14—0.63 mg/kg/day) was reported. 32463 Dose may be adjusted every 5 to 7 days. 32338 Younger children require higher
doses per kg of body weight relative to older children and may benefit from twice daily dosing in some cases. 32338 32462 32463 32464 32465
The maximum doses reported have been 0.3—0.6 mg/kg/day (up to 10—20 mg/day) based on limited data from pediatric clinical trials.
32338 32463 33329
     NOTE: The adult maximum recommended dose is 10 mg/day PO. 
Infants: Safety and efficacy have not been established. 

For the treatment of coronary artery disease (CAD), including chronic stable angina, vasospastic angina (variant
angina), and CAD documented by angiography and without heart failure or ejection fraction < 40%: 
Oral dosage: 
NOTE: Based on the findings of the CAMELOT trial, amlodipine is indicated for use in patients with recently documented CAD to
reduce the risk of hospitalization due to angina and to reduce the risk of a coronary revascularization procedure. 29090 31509 
Adults: Initially, 5 to 10 mg PO once daily. In debilitated or older patients, initiate at 5 mg PO once daily. The usual dosage is 10 mg PO
once daily. 29090 
Maximum Dosage Limits: 
•Adults  
10 mg/day PO. 
•Elderly  
10 mg/day PO. 
•Adolescents  
5 mg/day PO is the maximum dosage studied by the manufacturer for hypertension; however, a maximum dosage of 0.6 mg/kg/day PO
(up to 10 mg/day adult maximum limit) has been proposed. 
•Children  
6—12 years: 5 mg/day PO is the maximum dosage studied by the manufacturer for hypertension; however, a maximum dosage of 0.6
mg/kg/day PO (up to 20mg/day has been reported). 
< 6 years: Safe and effective use has not been established; however, doses of 0.6 mg/kg/day PO (up to 20mg/day) have been reported. 

Patients with Hepatic Impairment Dosing 
Initiate adult dosage at 2.5 mg PO once daily for hypertension or 5 mg PO once daily for angina; adjust dosage based on clinical
response. The elimination half­life of amlodipine is significantly prolonged in patients with hepatic disease. 

Patients with Renal Impairment Dosing 
No dosage adjustment is needed. 
  
Intermittent hemodialysis
Amlodipine is highly protein bound and is not likely to be significantly removed by hemodialysis. 

†non­FDA­approved indication

Last revised: November 2, 2015

Administration
General Administration Information 
For storage information, see the specific product information within the How Supplied section. 

Route­Specific Administration 

Oral Administration 
May be administered without regard to meals. 

Extemporaneous Compounding­Oral 
Extemporaneous 1mg/mL amlodipine oral suspension preparation†:
31741 

With a mortar and pestle, grind twenty­four 5 mg amlodipine tablets to a fine powder.

In a separate container, mix 60 ml of Ora­Sweet with 60 mL of Ora­Plus to make the base solution. Shake well.

Add a small amount of base solution to amlodipine powder to form paste. Add geometric amounts of the base solution while
mixing well, leaving enough base solution to rinse the mortar after the mixture is transferred to a graduated cylinder.

Transfer mixture to a graduated cylinder and add additional base solution to make a total volume of 120 mL.

Place in an amber plastic bottle. Shake well before each use. These oral suspensions are stable for 90 days refrigerated or up to 56
days when stored at room temperature (approximately 25 degrees C or 77 degrees F).

Monitoring Parameters
laboratory monitoring not necessary

Contraindications
acute myocardial infarction

aortic stenosis

breast­feeding
 children

coronary artery disease

gastroesophageal reflux disease (GERD)

geriatric

hepatic disease

hiatal hernia

hypotension

infants

neonates

pregnancy

Amlodipine is contraindicated for use in patients with known amlodipine hypersensitivity. 29090 

Since the vasodilation induced by amlodipine is gradual in onset, acute hypotension has rarely been reported after oral administration.
However, amlodipine can decrease peripheral resistance and worsen pre­existing hypotension. Amlodipine should not be used in
patients with systolic blood pressures of less than 90 mmHg (i.e., severe hypotension). Amlodipine should be used with caution in
patients with mild to moderate hypotension. Blood pressure should be monitored carefully in all patients receiving amlodipine. 

Amlodipine should be used with caution in patients with hepatic disease. The amlodipine elimination half­life is prolonged in patients
with hepatic disease; dosage adjustment with slow dose titration is recommended. Geriatric patients are more likely to experience a
delayed clearance of amlodipine and can be at greater risk for toxicity. 29090 

Since the vasodilation induced by amlodipine is gradual in onset, acute hypotension has rarely been reported after oral administration.
Nonetheless, caution as with any other peripheral vasodilator, should be exercised when administering amlodipine, especially patients
with severe aortic stenosis. Amlodipine is relatively contraindicated in patients with advanced aortic stenosis because of the risk of
worsening the abnormal valve pressure gradient associated with this condition. 

Rarely, an increased frequency, duration, and/or intensity of angina or acute myocardial infarction have occurred during amlodipine
therapy, particularly in patients with severe obstructive coronary artery disease. Patients should be monitored for worsening angina
when amlodipine therapy is begun. 

Amlodipine is classified as a pregnancy category C drug. 29090 Amlodipine has been shown to be fetotoxic in laboratory animals. No
adequate or well­controlled studies have been done in humans. Amlodipine should only be used during pregnancy if the potential
benefit justifies the potential risk to the fetus. 

According to manufacturer, it is not known whether amlodipine is excreted into human milk, and therefore, breast­feeding should be
discontinued during amlodipine administration. 29090 Because neonatal myocardium is very sensitive to changes in calcium status, it
may be prudent to avoid using amlodipine in breast­feeding mothers until more safety data are available. The American Academy of
Pediatrics (AAP) has not evaluated the use of amlodipine in breast­feeding mothers; however, the AAP regards nifedipine as usually
compatible with breast­feeding. 27500 Consider the benefits of breast­feeding, the risk of potential infant drug exposure, and the risk of
an untreated or inadequately treated condition. If a breast­feeding infant experiences an adverse effect related to a maternally ingested
drug, healthcare providers are encouraged to report the adverse effect to the FDA. 

The safety and efficacy of amlodipine in neonates, infants, and children < 6 years has not been established. The manufacturer has data
on file for pediatric patients 6—17 years. Adverse events are similar to those seen in adults. Sixty­two hypertensive patients aged 6—17
years have received doses of amlodipine between 1.25 mg and 20 mg. Weight­adjusted clearance and volume of distribution are similar
to adult values. Hypertensive patients (N=268), aged 6—17 years, have been reported to be randomized first to amlodipine 2.5 or 5 mg
once daily for 4 weeks, and then randomized again to the same dose or to placebo for another 4 weeks. Patients receiving 5 mg at the
end of 8 weeks have been reported to have lower blood pressure than those secondarily randomized to placebo. The magnitude of the
blood pressure lowering effect is reportedly difficult to interpret, but is probably < 5 mmHg (systolic) on the 5 mg dose. 

Calcium channel blockers such as amlodipine should be used cautiously in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) or
hiatal hernia associated with reflux esophagitis. The drugs relax the lower esophageal sphincter. 
Last revised: June 17, 2015

Interactions
Amiodarone

Anti­retroviral protease inhibitors

Aprepitant, Fosaprepitant

Atazanavir; Cobicistat

Avanafil

Barbiturates

Beta­blockers

Boceprevir

Bosentan

Calcium Salts

Carbamazepine

Chloramphenicol

Clarithromycin

Clopidogrel

Cobicistat

Cobicistat; Elvitegravir; Emtricitabine; Tenofovir Alafenamide

Cobicistat; Elvitegravir; Emtricitabine; Tenofovir Disoproxil Fumarate

Conivaptan

Crizotinib

Cyclosporine

Dalfopristin; Quinupristin

Darunavir; Cobicistat

Dasabuvir; Ombitasvir; Paritaprevir; Ritonavir

Delavirdine

Diltiazem

Efavirenz

Efavirenz; Emtricitabine; Tenofovir

Elbasvir; Grazoprevir

Ephedra, Ma Huang

Ethanol

Ezetimibe; Simvastatin

Fluconazole

Fluoxetine

Fluvoxamine

Fosphenytoin
General Anesthetics

Ginkgo, Ginkgo biloba

Ginseng, Panax ginseng

Hawthorn, Crataegus laevigata

Idelalisib

Imatinib, STI­571

Isoniazid, INH

Itraconazole

Ivacaftor

Ketoconazole

Lesinurad

Local Anesthetics

Lomitapide

Luliconazole

Lumacaftor; Ivacaftor

Melatonin

Miconazole

Mifepristone, RU­486

Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)

Nefazodone

Niacin; Simvastatin

Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs)

Ombitasvir; Paritaprevir; Ritonavir

Oral contraceptives

Oritavancin

Osimertinib

Pazopanib

Perampanel

Phenytoin

Photosensitizing Agents

Propoxyphene

Rifabutin

Rifampin

Rifapentine

Sildenafil

Simeprevir
 Simvastatin

St. John's Wort, Hypericum perforatum

Tacrolimus

Tamoxifen

Telaprevir

Telithromycin

Troleandomycin

Vemurafenib

Verapamil

Voriconazole

Yohimbine

Zafirlukast

NOTE: Amlodipine is a CYP3A4 substrate, 4718 and its metabolism may theoretically be affected by CYP3A4 inhibitors or inducers.
However, coadministration of erythromycin in healthy volunteers did not significantly change amlodipine systemic exposure. 29090 

Simvastatin and amlodipine should be coadministered with caution due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis. If
amlodipine and simvastatin must be administered together, do not exceed 20 mg/day simvastatin in adult patients. For adults
chronically receiving simvastatin 80 mg/day who need to be started on amlodipine, the manufacturer of simvastatin recommends
switching to an alternative statin with less potential for interactions. 28605 

Ezetimibe; simvastatin and amlodipine should be coadministered with caution due to an increased risk of myopathy, including
rhabdomyolysis. If amlodipine and ezetimibe; simvastatin must be administered together, do not exceed 20 mg/day simvastatin in
adult patients. For adults chronically receiving ezetimibe; simvastatin 10/80 mg/day who need to be started on amlodipine, the
manufacturer recommends switching to an alternative statin with less potential for interactions. 29596 

Niacin; simvastatin and amlodipine should be coadministered with caution due to an increased risk of myopathy, including
rhabdomyolysis. If amlodipine and niacin; simvastatin must be administered together, do not exceed 1000/20 mg/day of niacin;
simvastatin in adult patients. 44648 

Clinicians should be aware that grapefruit juice may interact with some calcium channel blockers (e.g., nicardipine, nifedipine).
Grapefruit juice contains compounds (psoralen derivatives and possibly the flavonoid naringenin) that inhibit the cytochrome P­450
CYP3A4 isozyme in the gut wall. 5822 Previously published data indicate grapefruit juice had an effect on the pharmacokinetic profile of
amlodipine. The administration of grapefruit juice with oral amlodipine doses of 5 mg in healthy volunteers increased peak plasma
concentrations by 115% and AUC by 116% (compared to water), with no significant differences in blood pressure and heart rate. 2476
However, more recent data indicate that grapefruit juice has no effect on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of amlodipine.
Coadministration of 240 ml of grapefruit juice with a single oral dose of amlodipine 10 mg in 20 healthy volunteers had no significant
effect on the pharmacokinetics of amlodipine and no significant differences in blood pressure. Although data are conflicting regarding
the pharmacokinetics, both studies report no significant difference in blood pressure, and, therefore, coadministration of grapefruit
juice and amlodipine is unlikely to result in any appreciable effect in clinical practice. 10416 

Edema has been reported in patients receiving itraconazole and dihydropyridine calcium­channel blockers concomitantly. 4700
Appropriate dose adjustment may be necessary. Calcium­channel blockers can have a negative inotropic effect that may be additive to
that of itraconazole. 4700 In addition, because systemic azole antifungals (fluconazole, itraconazole, ketoconazole, IV miconazole, or
voriconazole) inhibit CYP 3A4 4718 , they may inhibit the metabolism of calcium­channel blockers (CYP3A4 substrates). Therefore,
exercise caution when coadministering systemic azole antifungals and calcium­channel blockers. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as amiodarone 5629 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when amiodarone is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 
Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as anti­retroviral protease inhibitors 4718 , may increase
the plasma concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution
should be used when anti­retroviral protease inhibitors are coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored.
Ritonavir also prolongs the PR interval in some patients; however, the impact on the PR interval of coadministration of ritonavir with
other drugs that prolong the PR interval (including calcium channel blockers) has not been evaluated. If coadministration of these drugs
is warranted, do so with caution and careful monitoring. Decreased calcium­channel blocker doses may be warranted. 5044 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 ; coadministration of diltiazem 180 mg/day PO (CYP3A4 inhibitor) with amlodipine 5 mg/day
PO in elderly hypertensive patients resulted in a 60% increase in amlodipine systemic exposure. 29090 This effect might lead to
hypotension in some individuals. Caution should be used when diltiazem is coadministered with amlodipine; therapeutic response
should be monitored. 

When verapamil (non­dihydropyridine calcium channel blocker) and amlodipine (dihydropyridine calcium­channel blocker) are given,
hypotension and impaired cardiac performance may occur, especially in patients with left ventricular dysfunction, cardiac arrhythmias,
or aortic stenosis. Also, amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 and verapamil is a moderate CYP3A4 inhibitor. Coadministration of
diltiazem (moderate CYP3A4 inhibitor) with amlodipine in elderly hypertensive patients resulted in a 60% increase in amlodipine
systemic exposure. 29090 A similar pharmacokinetic effect may occur with verapamil. While concomitant use may be beneficial for
carefully selected patients, caution is warranted; blood pressure, heart rate, and therapeutic response should be closely monitored.  

Use caution if amlodipine and aprepitant, fosaprepitant are used concurrently and monitor for an increase in amlodipine­related
adverse effects for several days after administration of a multi­day aprepitant regimen. Amlodipine is a CYP3A4 substrate. Aprepitant,
when administered as a 3­day oral regimen (125 mg/80 mg/80 mg), is a moderate CYP3A4 inhibitor and inducer; substitution of
fosaprepitant 115 mg IV on day 1 of the 3­day regimen may lessen the inhibitory effects of CYP3A4. The AUC of a single dose of another
CYP3A4 substrate, midazolam, increased by 2.3­fold and 3.3­fold on days 1 and 5, respectively, when coadministered with a 5­day oral
aprepitant regimen. After a 3­day oral aprepitant regimen, the AUC of midazolam increased by 25% on day 4, and decreased by 19% and
4% on days 8 and 15, respectively, when given on days 1, 4, 8, and 15. As a single 40­mg oral dose, the inhibitory effect of aprepitant on
CYP3A4 is weak, with the AUC of midazolam increased by 1.2­fold; the midazolam AUC increased by 1.5­fold after a single 125­mg dose
of oral aprepitant. After single doses of IV fosaprepitant, the midazolam AUC increased by 1.8­fold (150 mg) and 1.6­fold (100 mg); less
than a 2­fold increase in the midazolam AUC is not considered clinically important. After administration, fosaprepitant is rapidly
converted to aprepitant and shares the same drug interactions. 30676 40027 30802 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as chloramphenicol 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when chloramphenicol is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Coadministration of clarithromycin and calcium­channel blockers should be avoided if possible, particularly in geriatric patients, due to
an increased risk of hypotension and acute kidney injury. Most reports of acute kidney injury were with the combination of
clarithromycin with calcium channel blockers metabolized by CYP3A4 and involved elderly patients at least 65 years of age.
Clarithromycin may decrease the clearance of calcium­channel blockers (e.g., amlodipine, diltiazem, felodipine, nifedipine, and
verapamil) via inhibition of CYP3A4 metabolism. A retrospective, case cross­over study, found the risk of hospitalization due to
hypotension or shock to be significantly increased in geriatric patients exposed to clarithromycin during concurrent calcium­channel
blocker therapy (OR 3.7, 95% CI 2.3—6.1). Concurrent use of azithromycin was not associated with an increased risk of hypotension
(OR 1.5, 95% CI 0.8—2.8). One case of a possible verapamil­clarithromycin interaction was reported, which was associated with
hypotension. If the use of a macrolide antibiotic is necessary in a patient receiving calcium­channel blocker therapy, azithromycin is the
preferred agent. 43227 28238 5634 

Amlodipine may increase cyclosporine concentrations and may warrant assessment of cyclosporine concentrations, especially if
symptoms of toxicity are present such as paresthesias, renal dysfunction, and cholestasis. In a study, whole blood cyclosporine trough
concentrations increased from 140.2 +/­ 18.2 to 200 +/­ 21.9 mcg/L after amlodipine addition. 49918 In another study, in the presence
of amlodipine, the systemic exposure of cyclosporine was 819.2 +/­178.5 mcg•hr/L. In contrast, in the absence of amlodipine, the
systemic exposure was 706.2 +/­192.5 mcg•hr/L. The postulated mechanism of increased cyclosporine absorption is attributable to the
inhibitory effect of amlodipine on the P­glycoprotein­mediated efflux of cyclosporine from intestinal epithelial cells. 49917 Also,
amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as cyclosporine 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as dalfopristin; quinupristin 5221 , may increase the
plasma concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution
should be used when dalfopristin; quinupristin is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as delavirdine, may increase the plasma concentration
of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be used when
delavirdine is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Use caution and careful monitoring when coadministering efavirenz with calcium­channel blockers; efavirenz induces CYP3A4,
potentially altering serum concentrations of drugs metabolized by this enzyme such as amlodipine. Monitor for a loss of efficacy;
calcium­channel blocker doses should be adjusted based on clinical response. 28442 29090 

Use caution and careful monitoring when coadministering efavirenz; emtricitabine; tenofovir with calcium­channel blockers; efavirenz
induces CYP3A4, potentially altering serum concentrations of drugs metabolized by this enzyme such as amlodipine. Monitor for a loss
of efficacy; calcium­channel blocker doses should be adjusted based on clinical response. 28442 29090 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as fluoxetine 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when fluoxetine is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as fluvoxamine ], may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when fluvoxamine is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as imatinib, STI­571 4948 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when imatinib, STI­571 is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as isoniazid, INH 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when isoniazid, INH is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as mifepristone, RU­486 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when mifepristone, RU­486 is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as nefazodone 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when mifepristone, RU­486 is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as propoxyphene 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when propoxyphene is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as tamoxifen 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when tamoxifen is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as troleandomycin 4718 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when troleandomycin is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

Amlodipine is a CYP3A4 substrate 4718 . Theoretically, CYP3A4 inhibitors, such as zafirlukast 4948 , may increase the plasma
concentration of amlodipine via CYP3A4 inhibition 5825 ; this effect might lead to hypotension in some individuals. Caution should be
used when zafirlukast is coadministered with amlodipine; therapeutic response should be monitored. 

The net result of theoretical interactions between bosentan and calcium­channel blockers is unknown; monitor for possible additive
vasodilatory effects or reduced efficacy. Bosentan is a significant inducer of CYP3A4 and CYP2C9 hepatic enzymes. 5226 Bosentan may
increase the clearance of amlodipine (CYP3A4 substrate) and potentially lead to a reduction of efficacy; however, this interaction has
not been studied. In addition, bosentan may contribute additive hypotensive effects when given with calcium­channel blockers. In
clinical trials in patients with pulmonary hypertension, bosentan was added to other drug regimens which may have included other
vasodilators such as ACE inhibitors or calcium­channel blockers. 

Yohimbine is a selective central alpha 2­adrenoceptor antagonist. Yohimbine can increase blood pressure and therefore can antagonize
the therapeutic action of antihypertensive drugs in general; one study in patients with essential hypertension (n=25) reported an
average rise of 5 mmHg in mean blood pressure and a 66% increase in plasma norepinephrine (NE) concentrations following
yohimbine administration (4 x 5.4 mg tablets PO). 6283 Use with particular caution in hypertensive patients with high or uncontrolled
BP. 5596 6283 

Avoid concomitant use of conivaptan, a strong CYP3A4 inhibitor, and amlodipine, a CYP3A4 substrate. Oral conivaptan 40 mg twice
daily has resulted in a 2­fold increase in the AUC and half­life of amlodipine. According to the manufacturer of conivaptan, concomitant
use of conivaptan with drugs that are primarily metabolized by CYP3A4, such as amlodipine, should be avoided. Subsequent treatment
with CYP3A substrates may be initiated no sooner than 1 week after completion of conivaptan therapy. Based on the pharmacology of
conivaptan, there is potential for additive hypotensive effects when coadministered with calcium­channel blockers. Intravenous
infusion of conivaptan has been associated with orthostatic hypotension. Monitor blood pressure and fluid volume status closely in
patients receiving conivaptan infusion. 30802 31764 

The concomitant use of dihydropyridine calcium­channel blockers and beta­blockers can reduce angina and improve exercise tolerance.
When these drugs are given together, however, hypotension and impaired cardiac performance can occur, especially in patients with left
ventricular dysfunction, cardiac arrhythmias, or aortic stenosis. 

Rifampin 4718 , rifabutin 4718 , rifapentine 5213 , carbamazepine 4718 , barbiturates (e.g., phenobarbital or primidone) 4718 , and
phenytoin 4718 (or fosphenytoin which is metabolized to phenytoin 5265 ) may induce the CYP3A4 metabolism of calcium­channel
blockers such as amlodipine 4718 and thereby reduce their oral bioavailability. The dosage requirements of amlodipine may be increased
in patients receiving concurrent enzyme inducers. 

Ethanol interacts with antihypertensive agents by potentiating their hypotensive effect. 5944 

Preclinical data suggest that calcium­channel blockers could decrease the efficacy of photosensitizing agents used in photodynamic
therapy. 5811 

Hawthorn, Crataegus laevigata may lower peripheral vascular resistance. 4713 Hawthorn use in combination with antihypertensive
agents may lead to additional reductions in blood pressure in some individuals. Patients receiving hawthorn concurrently with
antihypertensive medications should receive periodic blood pressure monitoring. 

Calcium salts are used in the treatment of calcium channel blocker overdose. 5801 In general, high doses of calcium salts are needed to
overcome the hypotensive effects of calcium channel blocker overdose. However, the exogenous administration of intravenous calcium
salts in non­overdose situations may attenuate the pharmacodynamic response to calcium­channel antagonists. If patients receive
intravenous calcium salts during concomitant calcium channel blocker therapy, therapeutic response should be monitored. 

NSAIDs may alter the response to antihypertensive agents due to inhibition of vasodilatory prostaglandins. 805 Among NSAIDs,
indomethacin, naproxen, and piroxicam may have the greatest pressor effect, while the effects of sulindac and nabumetone may be
significantly less. 

Serious adverse events, including hypotension, have been reported in patients taking telithromycin concomitantly with calcium channel
blockers metabolized by the cytochrome P450 CYP3A4 isoenzyme, such as amlodipine. Telithromycin is a substrate and inhibitor of the
CYP3A4 isozyme. 28156 4718 Concurrent administration may result in increased serum concentrations of the calcium channel blocker
and increased risk for adverse events. 

Melatonin may impair the efficacy of some calcium­channel blockers, and caution is advised with concurrent use. In one placebo­
controlled study, melatonin ingestion led to significant increases in blood pressure throughout the day in patients taking nifedipine. 3549
The mechanism of this interaction is unclear. It may be prudent to avoid melatonin use during calcium­channel blocker therapy. 

Ephedra, Ma huang can antagonize all types of antihypertensive agents. Blood pressure should be monitored closely in patients using
antihypertensive agents with ephedra. 3490 

Ginkgo biloba appears to inhibit the metabolism of calcium­channel blockers, perhaps by inhibiting the CYP3A4 isoenzyme. A non­
controlled pharmacokinetic study in healthy volunteers found that the concurrent administration of ginkgo with nifedipine resulted in a
53% increase in nifedipine peak concentrations. More study is needed regarding ginkgo's effects on CYP3A4 and whether clinically
significant drug interactions result. 3303 

St. John's wort appears to induce the metabolism of the calcium­channel blockers, apparently by the induction of the CYP3A4
isoenzyme. 4935 A non­controlled pharmacokinetic study in healthy volunteers found that concurrent administration of St. John's wort
with nifedipine resulted in a 53% decrease in nifedipine peak concentrations. The metabolism of other calcium channel blockers may
also be increased; it is assumed the reductions in calcium­channel blocker concentrations could reduce clinical efficacy. 3303 

Ginseng appears to inhibit the metabolism of calcium­channel blockers, perhaps by inhibiting the CYP3A4 isoenzyme. A non­controlled
pharmacokinetic study in healthy volunteers found that the concurrent administration of ginseng with nifedipine resulted in a 30%
increase in nifedipine peak concentrations. 3303 More study is needed regarding ginseng's effects on CYP3A4 and whether clinically
significant drug interactions result. 

Local anesthetics may cause additive hypotension in combination with antihypertensive agents. 5815 

Estrogen containing oral contraceptives can induce fluid retention and may increase blood pressure in some patients 805 ; patients who
are receiving antihypertensive agents concurrently with oral contraceptives should be monitored to confirm that the desired
antihypertensive effect is being obtained. 

In addition to additive hypotension, the depression of cardiac contractility, conductivity, and automaticity associated with general
anesthetics may be potentiated by calcium­channel blockers. When used concomitantly, anesthetics and calcium­channel blockers
should be titrated carefully to avoid excessive cardiovascular depression. 6446 

Additive hypotensive effects may be seen when monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) are combined with antihypertensives. 4673 6398
Careful monitoring of blood pressure is suggested during concurrent therapy of MAOIs with calcium­channel blockers. Patients should
be instructed to rise slowly from a sitting position, and to report syncope or changes in blood pressure or heart rate to their health care
provider during concurrent use of an MAOI and amlodipine. 

In vitro studies have not shown any effect of amlodipine on the protein binding of digoxin, phenytoin, warfarin and indomethacin. 5825
Coadministration of amlodipine with digoxin did not affect serum digoxin concentrations or digoxin renal clearance in normal
volunteers. 5825 Prothrombin time is not altered when amlodipine is given to patients receiving warfarin therapy. 5825 Concurrent
administration of amlodipine did not alter the pharmacokinetics of atorvastatin (80 mg/day) or ethanol. 5825 Coadministration of
cimetidine or aluminum hydroxide; magnesium hydroxide with amlodipine did not change the pharmacokinetics of amlodipine. 5825 In
clinical trials, amlodipine has been safely administered with warfarin, digoxin, ACE inhibitors, long­acting nitrates, sublingual
nitroglycerin, antibiotics, oral hypoglycemic agents, thiazide diuretics, and beta­adrenergic blocking agents. 5825 

Coadministration of amlodipine may result in increased serum concentrations of tacrolimus. Monitor tacrolimus concentrations and
make dose adjustments as necessary to avoid toxicity of tacrolimus toxicity during concurrent use. 29090 

Concomitant use of lomitapide and amlodipine may significantly increase the serum concentration of lomitapide. Therefore, the
lomitapide dose should not exceed 30 mg/day PO during concurrent use. Amlodipine is a weak CYP3A4 inhibitor; the exposure to
lomitapide is increased by approximately 2­fold in the presence of weak CYP3A4 inhibitors. 52698 

Avoid concomitant use of idelalisib, a strong CYP3A inhibitor, 57675 with amlodipine, a CYP3A substrate, 4718 as amlodipine toxicities
may be significantly increased. The AUC of a sensitive CYP3A substrate was increased 5.4­fold when coadministered with idelalisib.
57675
 

Avanafil is a substrate of and primarily metabolized by CYP3A4. 49866 Particular caution should be used when prescribing avanafil to
patients receiving concomitant CYP3A4 substrates, such as amlodipine. Coadministration of avanafil with amlodipine increased the
Cmax and AUC of avanafil by approximately 22% and 70%, respectively. The half­life of avanafil was prolonged to approximately 10 hrs.
The Cmax and AUC of amlodipine decreased by approximately 9% and 4%, respectively. In addition, in a clinical pharmacology trial,
additional reductions in blood pressure of 3 to 5 mmHg occurred following co­administration of a single avanafil (200 mg) dose with
amlodipine compared with placebo. 49866 Patients should be monitored carefully and drug dosages should be adjusted based on clinical
response. 

Close clinical monitoring is advised when administering amlodipine with boceprevir due to an increased potential for amlodipine­
related adverse events. A reduction in the dose of amlodipine may be considered. If amlodipine dose adjustments are made, re­adjust
the dose upon completion of boceprevir treatment. Predictions about the interaction can be made based on the metabolic pathway of
amlodipine. Amlodipine is metabolized by the hepatic isoenzyme CYP3A4; boceprevir inhibits this isoenzyme. Coadministration may
result in elevated amlodipine plasma concentrations. 5825 44314 

Coadministration of cobicistat (a CYP3A4 inhibitor) with calcium­channel blockers metabolized by CYP3A4, such as amlodipine, may
result in elevated calcium­channel blockers serum concentrations. If used concurrently, close clinical monitoring with appropriate dose
reductions are advise. 58000 

Coadministration of cobicistat; elvitegravir; emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate (a CYP3A4 inhibitor) with calcium­channel
blockers metabolized by CYP3A4, such as amlodipine, may result in elevated calcium­channel blockers serum concentrations. If used
concurrently, close clinical monitoring with appropriate dose reductions are advised. 51664 

Coadministration of cobicistat; elvitegravir; emtricitabine; tenofovir alafenamide (a CYP3A4 inhibitor) with calcium­channel blockers
metabolized by CYP3A4, such as amlodipine, may result in elevated calcium­channel blockers serum concentrations. If used
concurrently, close clinical monitoring with appropriate dose reductions are advised. 60269 

Coadministration of atazanavir; cobicistat (CYP3A4 inhibitors) with calcium­channel blockers metabolized by CYP3A4, such as
amlodipine, may result in elevated calcium­channel blockers serum concentrations. If used concurrently, close clinical monitoring with
ECG and appropriate dose reductions are advised. 58000 58761 

Coadministration of darunavir; cobicistat (CYP3A4 inhibitors) with calcium­channel blockers metabolized by CYP3A4, such as
amlodipine, may result in elevated calcium­channel blockers serum concentrations. If used concurrently, close clinical monitoring with
appropriate dose reductions are advised. 58000 58763 

Concomitant use of crizotinib and amlodipine may result in increased amlodipine concentrations. Crizotinib is a CYP3A4 and P­
glycoprotein (P­gp) inhibitor, while amlodipine is a CYP3A4 substrate. 4718 45458 Monitor patients for toxicity, such as hypotension,
with coadministration. 

Use caution when administering ivacaftor and amlodipine concurrently. Although there is a theoretical interaction, the clinical
significance is not known. Ivacaftor is an inhibitor of CYP3A, and amlodipine is a CYP3A4 substrate. Co­administration may increase
amlodipine exposure leading to increased or prolonged therapeutic effects and adverse events. However, coadministration of
erythromycin, another CYP3A inhibitor, in healthy volunteers did not significantly change amlodipine systemic exposure. 29090 48524
34484
 

Theoretically, luliconazole may increase the side effects of amlodipine, which is a CYP3A4 substrate. Monitor patients for adverse
effects of amlodipine, such as hypotension. In vitro, therapeutic doses of luliconazole inhibit the activity of CYP3A4 and small systemic
concentrations may be noted with topical application, particularly when applied to patients with moderate to severe tinea cruris. No in
vivo drug interaction trials were conducted prior to the approval of luliconazole. 29090 56431 

Amlodipine is metabolized by CYP3A4; oritavancin is a weak CYP3A4 inducer. Plasma concentrations and efficacy of amlodipine may
be reduced if these drugs are administered concurrently. 29090 57741 

Pazopanib is a weak inhibitor of CYP3A4. Coadministration of pazopanib and amlodipine, a CYP3A4 substrate, may cause an increase
in systemic concentrations of amlodipine. Use caution when administering these drugs concomitantly. 34484 37098 

Coadministration of amlodipine with simeprevir, an inhibitor of P­glycoprotein (P­gp) and intestinal CYP3A4, may result in increased
amlodipine plasma concentrations. Caution and clinical monitoring are recommended if these drugs are administered together. 56471 

Close clinical monitoring is advised when administering amlodipine with telaprevir due to an increased potential for amlodipine­related
adverse events. A reduction in the dose of amlodipine should be considered. If amlodipine dose adjustments are made, re­adjust the
dose upon completion of telaprevir treatment. Predictions about the interaction can be made based on the metabolic pathway of
amlodipine. Amlodipine is metabolized by the hepatic isoenzyme CYP3A4; telaprevir inhibits this isoenzyme. Coadministration may
result in elevated amlodipine plasma concentrations. 5825 44393 

Vemurafenib is an inducer of CYP3A4 and decreased plasma concentrations of drugs metabolized by this enzyme, such as amlodipine,
could be expected with concurrent use. 4718 45335 Use caution, and monitor therapeutic effects of amlodipine when coadministered with
vemurafenib. 

A 50% amlodipine dose reduction may be required during concomitant administration with ombitasvir; paritaprevir; ritonavir. In
addition, close monitoring for adverse events (i.e., hypotension and edema) is also advised during coadministration. If adverse events
are observed, consider further amlodipine dose reductions or an alternative to the calcium channel blocker. Ritonavir (a component of
the 3­drug combination) is an inhibitor of CYP3A4 and may increase exposure to drugs metabolized by this enzyme, such as
amlodipine. Increase amlodipine serum concentrations may increase the risk for adverse reactions. The dose of amlodipine should be
re­adjusted after completion of the 3­drug hepatitis C treatment regimen. 60002 

A 50% amlodipine dose reduction may be required during concomitant administration with dasabuvir; ombitasvir; paritaprevir;
ritonavir. In addition, close monitoring for adverse events (i.e., hypotension and edema) is also advised during coadministration. If
adverse events are observed, consider further amlodipine dose reductions or an alternative to the calcium channel blocker. Ritonavir (a
component of the 4­drug combination) is an inhibitor of CYP3A4 and may increase exposure to drugs metabolized by this enzyme, such
as amlodipine. Increase amlodipine serum concentrations may increase the risk for adverse reactions. The dose of amlodipine should be
re­adjusted after completion of the 4­drug hepatitis C treatment regimen. 58664 

Coadministration of CYP3A4 inducers with amlodipine can theoretically increase the hepatic metabolism of amlodipine (a CYP3A4
substrate). Caution should be used when CYP3A4 inducers, such as perampanel 52140 , are coadministered with amlodipine. Monitor
therapeutic response; the dosage requirements of amlodipine may be increased. 35588 29090 

Monitor for additive hypotension if amlodipine is administered concurrently with sildenafil, as both agents act independently to reduce
blood pressure. 29090 

Lumacaftor; ivacaftor may decrease the systemic exposure and therapeutic efficacy of amlodipine. If used together, monitor blood
pressure closely; the dosage requirements of amlodipine may be increased. Amlodipine is a CYP3A substrate. Lumacaftor is a strong
CYP3A inducer. 29090 59891 

Administer clopidogrel and amlodipine together with caution and monitor for reduced therapeutic response to clopidogrel. Clopidogrel
requires hepatic biotransformation via two cytochrome P450­dependent oxidative steps. The CYP3A4 isoenzyme is involved in one of
the metabolic steps. Amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A4 and may decrease the hepatic metabolism of clopidogrel to its active
metabolite. In a study of 200 patients with coronary artery disease (CAD) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI),
coadministration with a calcium­channel blocker (CCB) was associated with a reduced response to clopidogrel. Concomitant use of a
CCB was also associated with a worse clinical outcome with the primary end point, a composite of death from cardiovascular causes,
non­fatal myocardial infarction, stent thrombosis, and revascularization (PCI or CABG surgery), all of which occurred more frequently
in patients receiving a concomitant CCB. Amlodipine represented the largest subgroup of CCBs in the study, therefore it is unknown if
these results can be applied to all CCBs. Another study compared concomitant use of amlodipine, a non­P­glycoprotein (P­gp)
inhibiting CCB, with concomitant use of a P­gp inhibiting CCB (e.g., verapamil, nifedipine, diltiazem) on the effect of clopidogrel. Only
amlodipine was associated with a poor response to clopidogrel suggesting the interaction between amlodipine and clopidogrel may be
more clinically relevant compared to P­gp inhibiting CCBs that also inhibit CYP3A4. The authors theorized that by inhibiting P­gp, the
intestinal efflux of clopidogrel may be decreased, thereby increasing clopidogrel plasma concentrations and counteracting the effect of
CCB­induced CYP3A4 inhibition. 28435 56579 60292 60293 

The manufacturer of osimertinib recommends avoiding coadministration with sensitive CYP3A substrates. Use caution if
coadministration of osimertinib and amlodipine is necessary, due to the risk of increased osimertinib exposure and either increased or
decreased amlodipine exposure. Amlodipine is a CYP3A substrate and weak inhibitor, while osimertinib is a CYP3A substrate, inducer
(Pregnane X dependent) and competitive inhibitor. Coadministration may increase osimertinib­ or amlodipine­related adverse
reactions and/or decrease the efficacy of amlodipine, although clinical studies of osimertinib with CYP3A substrates and inhibitors have
not been conducted. 60297 30802 56579 

Lesinurad may decrease the systemic exposure and therapeutic efficacy of amlodipine; monitor blood pressure closely. Amlodipine is a
CYP3A substrate, and lesinurad is a weak CYP3A inducer. 29090 60473 

Administering elbasvir; grazoprevir with amlodipine may cause the plasma concentrations of all three drugs to increase; thereby
increasing the potential for adverse effects (i.e., elevated ALT concentrations and hepatotoxicity). Amlodipine is a substrate and weak
inhibitor of CYP3A. Both elbasvir and grazoprevir are metabolized by CYP3A, and grazoprevir is also a weak CYP3A inhibitor. If these
drugs are used together, closely monitor for signs of hepatotoxicity. 60523 30802 56579

Last revised: February 8, 2016

Adverse Reactions
abdominal pain

angina

angioedema

anorexia

anxiety

arrhythmia exacerbation

arthralgia

asthenia

atrial fibrillation

back pain

bradycardia

chest pain (unspecified)

chills

conjunctivitis

constipation

depression

diaphoresis

diarrhea

diplopia

dizziness

drowsiness

dysphagia

dyspnea

edema

elevated hepatic enzymes

epistaxis

erythema

erythema multiforme

fatigue

flatulence

flushing

gingival hyperplasia
gynecomastia

hepatitis

hot flashes

hyperglycemia

hypoesthesia

hypotension

impotence (erectile dysfunction)

increased urinary frequency

insomnia

jaundice

leukopenia

libido decrease

maculopapular rash

malaise

muscle cramps

myalgia

myocardial infarction

nausea

nightmares

nocturia

ocular pain

orthostatic hypotension

palpitations

pancreatitis

paresthesias

peripheral edema

peripheral neuropathy

polydipsia

pruritus

purpura

rash (unspecified)

sinus tachycardia

syncope

thrombocytopenia

tinnitus

tremor
 vasculitis

ventricular tachycardia

vertigo

visual impairment

vomiting

weight gain

weight loss

xerostomia

Amlodipine therapy is generally well tolerated at doses of up to 10 mg/day. Most of the reported reactions are of mild to moderate
severity and are related to the drug's vasodilatory effect on the periphery. Amlodipine 2.5 to 5 mg/day PO was well tolerated in a
randomized, double­blind, placebo­controlled study of 268 hypertensive pediatric patients aged 6—16 years. 29090 32347 In this trial, 6
patients were withdrawn from amlodipine therapy due to drug­related adverse events. Adverse effects are similar to those observed for
adults. 29090 

The most common adverse reaction to amlodipine is edema which occurs in a dose­related manner; in the CAMELOT and PREVENT
studies, the most frequently reported adverse event was peripheral edema, occurring in 32.4% of amlodipine­treated patients in
CAMELOT and 13.6% in PREVENT. 31509 44209 Edema (1.8%—14.6%), dizziness (1.1%—3.4%), palpitations (0.7%—4.5%), and flushing
(0.7%—4.5%) were dose­related adverse effects. In addition to being dose­related, edema, palpitations, and flushing appear to occur
more frequently in women compared to men. Small increases in heart rate have also been reported in pediatric patients. Adverse
reactions that do not appear to be dose­related include fatigue (4.5%), asthenia (< 1%—2%), epistaxis (> 0.1%—< 1%), abdominal pain
(1.6%), nausea (2.9%), vomiting (> 0.1%—< 1%), and drowsiness (1.3%—1.6%). Since the peripheral vasodilation induced by amlodipine
is gradual in onset, acute hypotension has rarely been reported after oral administration. Nonetheless, caution, as with any other
peripheral vasodilator, should be exercised when administering amlodipine to patients at risk for hypotension. Although calcium­
channel blockers are effective drugs for treating angina, worsening angina and acute myocardial infarction can develop after starting or
increasing the dose of amlodipine, particularly in patients with severe obstructive coronary artery disease. This may be a result of
excessive hypotension, myocardial steal, reflex tachycardia, or a reflex increase in myocardial contractility. Patients with angina should
be observed for worsening symptoms when amlodipine therapy is begun. 29090 

In post­marketing experience with amlodipine, jaundice and elevated hepatic enzymes (mostly consistent with cholestasis or hepatitis)
in some cases severe enough to require hospitalization have been reported. Patients who develop jaundice should discontinue
amlodipine therapy and receive appropriate therapy. Pancreatitis has also been reported rarely (> 0.1%—< 1%). 29090 

Rare adverse reactions reported in > 0.1%—< 1% of amlodipine­treated patients in controlled clinical trials, open trials, or marketing
experience include angioedema, allergic reactions, leukopenia and thrombocytopenia. During post­marketing surveillance,
gynecomastia was infrequently reported during amlodipine therapy; however, a causal relationship is uncertain. 29090 

The following adverse effects have been reported in > 0.1% and < 1% of patients during amlodipine administration, but a causal
relationship has not been clearly established: peripheral neuropathy, postural dizziness, orthostatic hypotension, paresthesias, tremor,
vertigo, visual impairment (abnormal vision), anorexia, constipation, diarrhea, dysphagia, gingival hyperplasia, and flatulence. Some of
the events listed, and other less commonly occurring events, may be difficult to distinguish from the underlying disease states or in
terms of causality when compared to concomitant medications a patient may be taking. 29090 

Arrhythmia exacerbation (including ventricular tachycardia and atrial fibrillation), bradycardia, syncope, chest pain (unspecified),
hypotension, peripheral ischemia, sinus tachycardia, and vasculitis have been reported in < 1% but > 0.1% of patients in controlled
clinical trials, open trials, or marketing experience; however, a causal relationship has not been established. 29090 

Sexual dysfunction (e.g., impotence (erectile dysfunction) and libido decrease) was reported in < 1% but > 0.1% of females in controlled
clinical trials, open trials, or marketing experience. Although the incidence of sexual dysfunction in males was < 1% in placebo­
controlled trials, it was increased to 1—2% of males in all multiple dose studies. Hypoesthesia, insomnia, nervousness or anxiety,
depression, abnormal dreams (e.g. nightmares), and depersonalization have been reported in < 1% but > 0.1% of amlodipine­treated
patients in controlled clinical trials, open trials, or marketing experience; however, a causal relationship has not been established. 29090 

Muscle cramps were reported in < 1% of amlodipine­treated patients in placebo­controlled trials, but the incidence was 1%—2% in all
multiple dose studies. Back pain, hot flashes, malaise, pain, rigors (chills), weight gain, weight loss, arthralgia, arthrosis, and myalgia
occurred in < 1% but > 0.1% of patients in controlled clinical trials, open trials, or marketing experience; a causal relationship has not
been established. Based on postmarketing reports, there is a possible association between amlodipine and extrapyramidal disorder.
29090 

Dyspnea was reported in < 1% of amlodipine­treated patients in placebo­controlled trials, but the incidence was 1%—2% in all multiple
dose studies. 29090 

Xerostomia occurred in < 1% but > 0.1% of amlodipine­treated patients in controlled clinical trials, open trials, or marketing
experience; a causal relationship has not been established. 29090 

Conjunctivitis, diplopia, ocular pain, and tinnitus occurred in < 1% but > 0.1% of patients in controlled clinical trials, open trials, or
marketing experience; a causal relationship has not been established. 29090 

Pruritus and rash (unspecified) were reported in < 1% of amlodipine­treated patients in placebo­controlled trials, but the incidence was
1%—2% in all multiple dose studies. Erythema, erythema multiforme, maculopapular rash, purpura, and diaphoresis occurred in < 1%
but > 0.1% of patients in controlled clinical trials, open trials, or marketing experience; a causal relationship has not been established.
29090
 

Increased urinary frequency, micturition disorder, and nocturia occurred in < 1% but > 0.1% of patients in controlled clinical trials,
open trials, or marketing experience; a causal relationship has not been established. 29090 

Hyperglycemia and thirst (polydipsia) occurred in < 1% but > 0.1% of patients in amlodipine controlled clinical trials, open trials, or
marketing experience; a causal relationship has not been established. 29090 

Last revised: October 6, 2014

Classifications
Cardiovascular Agents

Antianginals

Calcium­channel blockers

Cardiovascular Agents

Antihypertensive Agents

Calcium­channel blockers

References
805: The sixth report of the Joint National Committee on detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. National
Institute of Health publication No. 99—4080. 1997:1—64. 
View In Article (refInSitu805)

2476: Josefsson M; Zackrisson AL; Ahlner J. Effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy
volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1996;51:189—93. 
View In Article (refInSitu2476)

3303: Smith M et al. An open trial of nifedipine­herb interactions: nifedipine with St. John's wort, ginseng, or ginkgo biloba.
Presented at the Annual Meeting of the American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics. Orlando, Florida, USA
March 6—10 2001. Clin Pharmacol Ther 2001;69:P86 (abstract). 
View In Article (refInSitu3303)

3490: Haller CA, Benowitz NL. Adverse cardiovascular and central nervous system events associated with dietary supplements
containing ephedra alkaloids. N Engl J Med 2000;343:1833—8. 
View In Article (refInSitu3490)

3549: Lusardi P, Piazza E, Fogari R. Cardiovascular effects of melatonin in hypertensive patients well controlled by nifedipine: a
24­hour study. Br J Clin Pharmacol 2000;49:423—7. 
View In Article (refInSitu3549)
4673: Nardil® (phenelzine) package insert. New York, NY: Pfizer; 2003. 

View In Article (refInSitu4673)

4700: Sporanox® (itraconazole) package insert. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceutica Products, L.P.; 2008 Jan. 

View In Article (refInSitu4700)

4713: Blesken R. Crataegus in cardiology. Fortschr Med 1992;110:290—2. 
View In Article (refInSitu4713)

4718: Hansten P, Horn J. The Top 100 Drug Interactions: A Guide to Patient Management. includes table of CYP450 and drug
transporter substrates and modifiers (appendices). H & H Publications, LLP 2014 edition. 
View In Article (refInSitu4718)

4935: Henderson L, Yue QY, Bergquist C, et al. St John's wort (Hypericum perforatum): drug interactions and clinical outcomes.
Br J Clin Pharmacol 2002;54:349—56.
View In Article (refInSitu4935)

4948: Accolate® (zafirlukast) package insert. Wilmington, DE: AstraZeneca; 2004 Jul. 

View In Article (refInSitu4948)

5044: Norvir® (Ritonavir) package insert. Chicago, IL: Abbott Laboratories; 2008 Aug. 

View In Article (refInSitu5044)

5213: Priftin® (rifapentine) package insert. Kansas City, MO: Aventis Pharmaceuticals Inc.; 2003 Feb.
View In Article (refInSitu5213)

5221: Synercid® (dalfopristin; quinupristin) package insert. Bristol, TN: Monarch Pharmaceuticals, Inc.; 2003 Jul. 

View In Article (refInSitu5221)

5226: Tracleer® (bosentan) package insert. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals US, Inc.; 2007 Feb. 

View In Article (refInSitu5226)

5265: Cerebyx® (fosphenytoin sodium) package insert. New York, NY: Parke­Davis; 2002 Jun. 
View In Article (refInSitu5265)

5596: Mansoor GA. Herbs and alternative therapies in the hypertension clinic. Am J Hypertens 2001;14:971—5. 
View In Article (refInSitu5596)

5629: Yamreudeewong W, DeBisschop M, Martin LG, et al. Potentially significant drug interactions of class III antiarrhythmic
drugs. Drug Saf 2003;26:421—38. 
View In Article (refInSitu5629)

5634: Kaeser YA, Brunner F, Drewe J, et al. Severe hypotension and bradycardia associated with verapamil and clarithromycin.
Am J Health Syst Pharm 1998;55:2417—8. 
View In Article (refInSitu5634)

5801: Salhanick SD, Shannon MW. Management of calcium channel antagonist overdose. Drug Safety 2003;26:65—79. 

View In Article (refInSitu5801)

5811: Busch NA, Reiken SR, Toner M, et al. Intracellular calcium dynamics during photolysis. J Biomech Eng 1998;120:570—8.
Abstract. 
View In Article (refInSitu5811)

5815: Naguib M, Magboul MMA, Samarkandi AH, et al. Adverse effects and drug interactions associated with local and regional
anesthesia. Drug Safety 1998;18:221—50. 
View In Article (refInSitu5815)

5822: Dahan A, Altman H. Food­drug interaction: grapefruit juice augments drug bioavailability­mechanism, extent, and
relevance. Eur J Clin Nutr 2004;58:1—9.
View In Article (refInSitu5822)

5825: Norvasc® (amlodipine) package insert. New York, NY: Pfizer Labs; 2005 Mar. 

View In Article (refInSitu5825)

5944: Johnson RH, Eisenhofer G, Lambie DG. The effects of acute and chronic ingestion of ethanol on the autonomic nervous
system. Drug Alcohol Depend 1986;18:319—28. 
View In Article (refInSitu5944)

6283: Grossman E, Rosenthal T, Peleg E, et al. Oral yohimbine increases blood pressure and sympathetic nervous outflow in
hypertensive patients. J Cardiovasc Pharmacol 1993;22:22—6. 
View In Article (refInSitu6283)

6398: Parnate® (tranylcypromine) package insert. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2001 Aug. 
View In Article (refInSitu6398)

6446: Covera­HS® (verapamil hydrochloride tablets) package insert. Palo Alto, CA: Alza Corporation; 2006 May. 

View In Article (refInSitu6446)

10416: Vincent J, Harris SI, Foulds G, et al. Lack of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of
amlodipine. Br J Clin Pharmacol 2000;50:455—463 
View In Article (refInSitu10416)

25815: Kuschnir E, Acuna E, Sevilla D, Vasquez J, Bendersky M, Resk J, Glazer R. Treatment of patients with essential
hypertension: amlodipine 5 mg/benazepril 20 mg compared with amlodipine 5 mg, benazepril 20 mg, and placebo. Clin Ther
1996;18:1213­1224. 
View In Article (refInSitu25815)

26714: Agodoa LA, Appel L, Bakris GL, et al. Effect of ramipril vs. amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis.
JAMA 2001;285:2719­2728. 
View In Article (refInSitu26714)

26715: Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. Renoprotective effect of the angiotensin­receptor antagonist irbesartan in
patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;345:851­860. 
View In Article (refInSitu26715)

27500: American Academy of Pediatrics (AAP) Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk.
Pediatrics 2001;108:776­89. 
View In Article (refInSitu27500)

28156: Ketek (telithromycin) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi­Aventis Pharmaceuticals; 2015 Oct. 
View In Article (refInSitu28156)

28238: Biaxin (clarithromycin) package insert. North Chicago, IL: AbbVie, Inc.; 2015 Oct. 
View In Article (refInSitu28238)

28435: Plavix (clopidogrel) package insert. Bridgewater, NJ: Bristol­Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals Partnership; 2015 Jul. 
View In Article (refInSitu28435)

28442: Sustiva (efavirenz) package insert. Princeton, NJ: Bristol­Myers Squibb Company; 2015 Mar. 
View In Article (refInSitu28442)

28605: Zocor (simvastatin) package insert. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc.; 2015 Feb. 
View In Article (refInSitu28605)

29090: Norvasc (amlodipine) package insert. New York, NY: Pfizer Labs; 2015 Mar. 
View In Article (refInSitu29090)

29596: Vytorin (ezetimibe; simvastatin) package insert. North Wales, PA: MERCK/Schering­Plough Pharmaceuticals; 2014 Feb.
View In Article (refInSitu29596)

30676: Emend (aprepitant) package insert. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co.,Inc.; 2015 Dec. 
View In Article (refInSitu30676)

30802: Hansten PD, Horn JR. Top 100 Drug Interactions Monographs. In: The Top 100 Drug Interactions ­ A guide to Patient
Management. 2007 Edition. Freeland, WA: H&H Publications; 2007:4­141. 
View In Article (refInSitu30802)

31509: Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary
disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA 2004;292:2217­25. 
View In Article (refInSitu31509)

31741: Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of amlodipine besylate in two liquid dosage forms. J Am Pharm Assoc
(Wash) 1999;39:375­7. 
View In Article (refInSitu31741)

31764: Vaprisol (conivaptan hydrochloride injection) package insert. Deerfield, IL: Baxter Healthcare Corporation; 2012 Feb. 
View In Article (refInSitu31764)

32337: Robinson RF, Nahata MC, Batisky DL, et al. Pharmacologic treatment of chronic pediatric hypertension. Paediatr Drugs
2005;7:27­40. 
View In Article (refInSitu32337)

32338: Flynn JT, Pasko DA. Calcium channel blockers: pharmacology and place in therapy of pediatric hypertension. Pediatr
Nephrol 2000;15:302­16. 
View In Article (refInSitu32338)

32347: Flynn JT, Newburger JW, Daniels SR, et al. A randomized, placebo­controlled trial of amlodipine in children with
hypertension. J Pediatr 2004;145:353­9. 
View In Article (refInSitu32347)

32462: Flynn JT. Efficacy and safety of prolonged amlodipine treatment in hypertensive children. Pediatr Nephrol 2005;20:631­5. 
View In Article (refInSitu32462)

32463: Flynn JT, Smoyer WE, Bunchman TE. Treatment of hypertensive children with amlodipine. Am J Hypertens
2000;13:1061­6. 
View In Article (refInSitu32463)

32464: Tallian KB, Nahata MC, Turman MA, et al. Efficacy of amlodipine in pediatric patients with hypertension. Pediatr Nephrol
1999;13:304­10. 
View In Article (refInSitu32464)

32465: von Vigier RO, Franscini LM, Bianda ND, et al. Antihypertensive efficacy of amlodipine in children with chronic kidney
diseases. J Hum Hypertens 2001;15:387­91. 
View In Article (refInSitu32465)

33329: Sahney S. A review of calcium channel antagonists in the treatment of pediatric hypertension. Pediatr Drugs 2006;8:357­
73. 
View In Article (refInSitu33329)

33354: Flynn JT, Nahata MC, Mahan JD, et al. Population pharmacokinetics of amlodipine in hypertensive children and
adolescents. J Clin Pharmacol 2006;46:905­16. 
View In Article (refInSitu33354)

34484: Guengerich FP, Brian WR, Iwasaki M, et al. Oxidation of dihydropyridine calcium channel blockers and analogues by
human liver cytochrome P450 IIIA4. J Med Chem 1991;34:1838­44. 
View In Article (refInSitu34484)

35588: Exforge HCT (amlodipine, valsartan, hydrochlorothiazide) tablets package insert. East Hanover, NJ: Novartis
Pharmaceuticals Corp; 2015 Aug. 
View In Article (refInSitu35588)

37098: Votrient (pazopanib) package insert. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2011 Oct. 
View In Article (refInSitu37098)

40027: Emend (fosaprepitant dimeglumine) package insert. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co.,Inc.; 2016 Feb. 
View In Article (refInSitu40027)

43227: Wright AJ, Gomes T, Mamdani MM, et al. The risk of hypotension following co­prescription of macrolide antibiotics and
calcium­channel blockers. CMAJ Feb 22, 2011;183(3):303­7. Epub ahead of print 17, 2011 
View In Article (refInSitu43227)
44209: Pitt B, Byington RP, Furberg CD et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of
clinical events: PREVENT Investigators. Circulation 2000;102:1503­1510. 
View In Article (refInSitu44209)

44314: Victrelis (boceprevir) capsule package insert. Whitehouse Station, NJ: Merck and Co, Inc; 2014 Jul. 
View In Article (refInSitu44314)

44393: Incivek (telaprevir) tablet package insert. Cambridge, MA: Vertex Pharmaceuticals, Inc; 2013 Oct. 
View In Article (refInSitu44393)

44648: Simcor (niacin; simvastatin) package insert. North Chicago, IL: Abbott Laboratories; 2012 Oct. 
View In Article (refInSitu44648)

45335: Zelboraf (vemurafenib tablet) package insert. South San Francisco, CA: Genentech USA, Inc.; 2015 Aug. 
View In Article (refInSitu45335)

45458: Xalkori (crizotinib) package insert. New York, NY: Pfizer Labs; 2015 Sept. 
View In Article (refInSitu45458)

48524: Kalydeco (ivacaftor) package insert. Boston, MA: Vertex Pharmaceuticals Incorporated; 2015 Mar. 
View In Article (refInSitu48524)

49866: Stendra (avanafil) package insert. Mountain View, CA: VIVUS, Inc.; 2014 Sep.
View In Article (refInSitu49866)

49917: Kuzuya T, Kobayashi T, Moriyama N, et al. Amlodipine, but not MDR1 polymorphisms, alters the pharmacokinetics of
cyclosporine A in Japanese kidney transplant recipients. Transplantation 2003;76(5):865­8. 
View In Article (refInSitu49917)

49918: Pfammatter JP, Clericetti­Affolter C, Truttmann AC, et al. Amlodipine once­daily in systemic hypertension. Eur J Pediatr
1998; 157:618­621. 
View In Article (refInSitu49918)

51664: Stribild (elvitegravir; cobicistat; emtricitabine; tenofovir) package insert. Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2016 Feb. 
View In Article (refInSitu51664)

52140: Perampanel (Fycompa) tablets package insert. Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc.; 2015 Jun.
View In Article (refInSitu52140)

52698: Juxtapid (lomitapide) package insert. Cambridge, MA: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.; 2014 July. 
View In Article (refInSitu52698)

56431: Luzu (luliconazole 1% cream) package insert. Bridgewater, NJ: Medicis; 2013 Nov. 
View In Article (refInSitu56431)

56471: Olysio (simeprevir) capsule package insert. Titusville, NJ: Janssen Therapeutics; 2016 Mar. 
View In Article (refInSitu56471)

56579: Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers. Retrieved from the World Wide
Web December 27, 2013.
http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#majo
View In Article (refInSitu56579)

57675: Zydelig (idelalisib) tablet package insert. Foster City, CA:Gilead Sciences, Inc.;2014 July. 
View In Article (refInSitu57675)

57741: Orbactiv (oritavancin) package insert. Parsippany, NJ: The Medicines Company; 2016 Jan. 
View In Article (refInSitu57741)

58000: Tybost (cobicistat) package insert. Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2015 Nov. 
View In Article (refInSitu58000)

58664: Viekira Pak (ombitasvir; paritaprevir; ritonavir; dasabuvir) tablet package insert. North Chicago, IL: AbbVie, Inc; 2016
Jan. 
View In Article (refInSitu58664)

58761: Evotaz (atazanavir and cobicistat) tablet package insert. Princeton, NJ: Bristol­Myers Squibb Company; 2016 Jan. 
View In Article (refInSitu58761)

58763: Prezcobix (darunavir and cobicistat) tablets package insert. Titusville, NJ: Janssen Therapeutics; 2015 Jan. 
View In Article (refInSitu58763)

59891: Orkambi (lumacaftor; ivacaftor) tablet package insert. Boston, MA: Vertex Pharmaceuticals, Inc. 2015 Jul 
View In Article (refInSitu59891)

60002: Technivie (ombitasvir; paritaprevir; ritonavir) tablet package insert. North Chicago, IL: AbbVie, Inc; 2016 Jan. 
View In Article (refInSitu60002)

60269: Genvoya (elvitegravir; cobicistat; emtricitabine; tenofovir alafenamide) package insert. Foster City, CA: Gilead Sciences,
Inc; 2015 Nov. 
View In Article (refInSitu60269)

60292: Siller­Matula JM1, Lang I, Christ G, et al. Calcium­channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel. J Am Coll
Cardiol. 2008;52(19):1557­63. 
View In Article (refInSitu60292)

60293: Harmsze AM, Robijns K, van Werkum JW, et al. The use of amlodipine, but not of P­glycoprotein inhibiting calcium
channel blockers is associated with clopidogrel poor­response. Thromb Haemost. 2010;103(5):920­5. 
View In Article (refInSitu60293)

60297: Tagrisso (osimertinib) tablet package insert. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2015 Nov. 
View In Article (refInSitu60297)

60473: Zurampic (lesinurad) tablets package insert. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2015 Dec. 
View In Article (refInSitu60473)

60523: Zepatier (elbasvir; grazoprevir) tablet package insert. Whitehouse Station, NJ: Merck, Inc; 2016 Jan. 
View In Article (refInSitu60523)

Copyright © 2016 Elsevier, Inc. All rights reserved.