HIPERSENSIBILIDAD

Implica una reacción excesiva o perjudicial a un antígeno. Este tipo de reacción puede ser localizada o
sistémica. Los síntomas varían de una irritación leve a la muerte súbita por anafilaxia.

CARACTERÍSTICAS
- Las reacciones son causadas por antígenos ambientales exógenos o endógenos.
- También por desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias y los
mecanismos de control que sirven para limitar normalmente tales respuestas
- Se asocian, a menudo, a la herencia de genes de predisposición particulares.
- Los mecanismos de la lesión tisular en las reacciones son los mismos que los mecanismos efectores
de la defensa contra microorganismos patógenos infecciosos.

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA/TIPO I
Es una reacción inmunitaria rápida que se produce en un sujeto previamente sensibilizado y que
desencadena la unión de un antígeno a un anticuerpo IgE situado en la superficie de los mastocitos.
FASES
- REACCIÓN INMEDIATA: vasodilatación/aumento de permeabilidad vascular/espasmo en el músculo
liso o secreción glandular.
- FASE TARDÍA: infiltración de eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y linfocitos T
CD4+/destrucción tisular
Este tipo de trastorno se debe usualmente a respuestas TH2 excesivas, siguiendo la siguiente secuencia:
1. Activación de linfocitos TH2
2. Cambio de clase a la IgE en linfocitos B
3. Producción de IgE
4. Unión de IgE a FcRI en mastocitos
5. Nueva exposición al alérgeno
6. Activación de mastocito; liberación de mediadores

MEDIADORES
PREFORMADOS
- Aminas vasoactivas: histamina
- Enzimas: quimasa, triptasa
- Proteoglucanos: heparina, sulfato de
condroitina
LIPÍDICOS
- Leucotrienos: C4 y D4
- Prostaglandina D2
- Factor activador de las plaquetas
CITOCINAS
- TNF
- IL-1
- Quimiocinas
- IL-4: amplifica la respuesta de TH2
- IL-5: activadora del eosinófilo
TRASTORNOS CAUSADOS POR HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
SÍNDROME CLÍNICO
Anafilaxia
Asma bronquial
Rinitis alérgica, sinusitis
Alergias alimentarias
MANIFESTACIÓN CLÍNICO-PATOLÓGICA
Reducción de la PA causada por dilatación vascular, obstrucción de las
vías respiratorias debida a edema laríngeo
Obstrucción de las vías respiratorias causada por hiperactividad del
músculo liso bronquial, inflamación y lesión tisular causadas por
reacción de fase tardía
Aumento de la secreción de moco, inflamación de las vías respiratorias
superiores y senos.
Aumento del peristaltismo debido a contracción de los músculos
intestinales.

ASPECTO TERAPÉUTICO

El tratamiento generalmente involucra el uso de:

1. Epinefrina
2. Antihistamínicos
3. Corticosteroides

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS/TIPO II

En este tipo de hipersensibilidad, los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario se unen a
antígenos en la superficie misma de las células del paciente. Los anticuerpos pueden ser específicos
frente a antígenos de células o tejidos normales (autoanticuerpos) o frente a antígenos exógenos,
como sustancias químicas o proteínas microbianas, que se unen a la superficie celular o a la matriz
tisular.

MECANISMOS DE LESIÓN MEDIADA POR ANTICUERPOS

1. OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS: las células opsonizadas por anticuerpos IgG son
reconocidas por receptores para el Fc del fagocito. Cuando los anticuerpos IgM o IgG se
depositan en las superficies, pueden activar la vía clásica del complemento. Los productos
C3b y C4b del complemento, se depositan en las superficies celulares y reconocen los
fagocitos que expresan receptores para estas proteínas. Resultado: fagocitosis de las células
opsonizadas y posterior destrucción.
DESTRUCCIÓN POR CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPO: Las
células cubiertas de anticuerpos IgG son lisadas, sin fagocitosis, por linfocitos NK y
macrófagos.
 2. INFLAMACIÓN: los anticuerpos depositados activan el complemento, lo que genera
sustancias quimiotácticas, principalmente C5a, que dirigen la migración de leucocitos PMN
y monocitos. Las anafilotoxinas (C3a y C5a), incrementan la permeabilidad vascular.
3. DISFUNCIÓN CELULAR: los anticuerpos, deterioran o alteran la regulación de su función sin
causar ninguna lesión celular ni inflamación.

ENFERMEDADES MEDIADAS POR ANTICUERPOS

ENFERMEDAD
Miastenia gravis
Enfermedad de Graves
Diabetes insulino-resistente
Anemia hemolítica
autoinmine
Pénfigo vulgar
MECANISMO
Anticuerpo inhibe la unión de la acetilcolina, reducción de
receptores
Estimulación de receptores para TSH mediada por anticuerpos
Anticuerpo inhibe la unión de la insulina
Opsonización y fagocitosis de eritrocitos
Activación mediada por anticuerpos de proteasas, ruptura de
adherencias intercelulares

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS/TIPO III

Los complejos antígeno-anticuerpo producen daño tisular, sobre todo al desencadenar la inflamación
en las zonas de depósito. La reacción patológica empieza cuando el antígeno se combina con el
anticuerpo en la circulación, lo que crea inmunocomplejos que suelen depositarse en las paredes
vasculares. Con menor frecuencia, los complejos pueden formarse en lugares donde el antígeno ha
sido plantado previamente. Los antígenos que forman los inmunocomplejos pueden ser exógenos o
endógenos.
PATOGENIA
ENFERMEDAD POR INMUNOCOMPLEJOS SISTÉMICA
1. FORMACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS: se desencadena una respuesta inmunitaria por la
introducción de un antígeno proteínico, dando lugar a la formación de anticuerpos, estos se
secretan a la sangre y reaccionan con el antígeno, formando los complejos antígeno-
anticuerpo.
2. DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS: los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en
varios tejidos, los complejos de tamaño mediano, formados con ligero exceso de antígeno,
son los más patogénicos.
3. INFLAMACIÓN Y LESIÓN TISULAR: una vez depositados los inmunocomplejos, se inicia una
reacción inflamatoria aguda, en esta fase aparece la fiebre, urticaria, dolores articulares,
aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y proteinuria.
MANIFESTACIÓN MORFOLÓGICA
- Vasculitis aguda
- Necrosis de la pared vascular
- Infiltración neutrófila
El tejido necrosado, depósitos de inmunocomplejos, complemento y proteínas plasmáticas aparecen
como una zona eosinófila borrosa de destrucción tisular “necrosis fibrinoide”.

ENFERMEDAD POR INMUNOCOMPLEJOS LOCAL

- Zona localizada de necrosis tisular debido a vasculitis aguda por inmunocomplejos.
- Puede producirse de forma experimental mediante inyección intracutánea de antígeno en un
animal previamente inmunizado que contenga anticuerpos circulantes contra el antígeno
- Los complejos precipitan en las paredes vasculares  causando necrosis fibrinoide/trombosis
superpuesta

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T/TIPO IV

Se debe a la inflamación causada por las citosinas producidas por los linfocitos T CD4+ y la muerte
celular provocada por los linfocitos T CD8+.
INFLAMACIÓN MEDIADA POR LINFOCITOS T CD4+
Las citocinas producidas inducen inflamación que puede ser crónica y destructiva. Se puede dividir
en fases secuenciales:
1. ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS: los linfocitos vírgenes reconocen péptidos mostrados por
células dendríticas y secretan IL-2, que actúa como factor de crecimiento autocrino que
estimula la proliferación de linfocitos T reactivos frente al antígeno. La diferenciación
posterior de linfocitos T estimulados por el antígeno en linfocitos TH1 o TH17 está impulsada
por las citosinas producidas por la célula presentadora de antígeno en el momento de la
activación del linfocito T.
2. RESPUESTA DE LINFOCITOS T EFECTORES DIFERENCIADOS
La exposición repetida a un antígeno hace que los linfocitos TH1 secreten IFN-, que es responsable
de mucha de las manifestaciones de hipersensibilidad retardada. Los macrófagos activados por el
interferón gamma, se alteran en varias formas:
- Capacidad para fagocitar y matar microorganismos reforzada
- Expresan más moléculas de la clase II del CPH en superficie  facilita la presentación del
antígeno
- Secretan TNF, IL-1 y quimiocinas
- Producen más IL-12

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T CD8+: Los CTL CD8+ matan a las células
diana que expresan el antígeno.
Mecanismo:
1. Complejo de perforina/granzima/otras proteínas, entra a la célula diana por endocitosis
2. La perforina facilita la liberación de granzima del complejo
3. La granzima es una proteasa que escinde y activa caspasas  apoptosis de la célula diana.
4. Los CTL activados también expresan el ligando de Fas, que también puede desencadenar en
apoptosis de la célula diana.