No.

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Inmunomoduladores, una nueva Edición de

alternativa terapéutica en veterinaria.

Aniversario

MVZ. Fernando Iñiguez

Asesor técnico
División Bovinos de leche
Laboratorios Virbac
México S.A. de C.V.
 Inmunomoduladores, una nueva alternativa

Los animales destinados para la producción de alimentos, son confinados

en pequeños espacios y sometidos a procedimientos contrarios a su
naturaleza primigenia. Esto les ocasiona estrés y aumenta el desafío de los
microorganismos que les causan enfermedad. También los mantiene en
constante defensa de su integridad biológica y para ello deben utilizar al
máximo el sistema inmune.

SISTEMA INMUNE.
El sistema inmune es un conjunto de mecanismos de defensa que se desarrolla
desde la gestación, pero madura y se fortalece a partir del nacimiento y
durante los primeros meses de vida.

Para su estudio y comprensión los órganos que participan en el sistema

inmune se clasifican en primarios y secundarios. Los órganos primarios son
la médula ósea, el timo, las placas de Peyer y la bolsa de Fabricio. Los órganos
secundarios son los nódulos linfáticos, el bazo y las acumulaciones linfoides
de las mucosas.

De acuerdo con su funcionamiento, el sistema inmune se divide en dos partes:

1.- El sistema inmune inespecífico o innato, el cual es considerado como la
primera línea de defensa y lo constituyen los fagocitos, las células asesinas
naturales (NK) de las membranas mucosas, las citocinas, el sistema de
complemento, el interferón, el factor de necrosis tumoral, las proteínas de
fase aguda y el proceso de la inflamación.

2.- El sistema inmune específico o adaptativo, el cual es activado por la

exposición a las infecciones naturales o mediante la vacunación. Se divide
también en dos partes:
a) La inmunidad mediada por células, donde participan los linfocitos
T colaboradores ( LTh) y los linfocitos T citotóxicos ( LTc).
b) La inmunidad humoral mediada por los anticuerpos, en la cual
participan los linfocitos B.
Principales componentes del sistema inmune:

ÓRGANOS CÉLULAS MOLÉCULAS

Médula osea PMNs Inmunoglobulinas
Placas de Peyer Macrófagos Citocinas
Bolsa de Fabricio Monocitos Complemento
Timo Células dendríticas Interferón
Ganglios linfáticos Células NK Factor de necrosis tumoral
Bazo Linfocitos T Receptores de superficie
Membranas mucosas Linfocitos B Proteínas de fase aguda

2 Publicación Trimestral de Actualización Científica y Tecnológica

No.22 Realizado por VIRBAC MÉXICO S.A. de C.V. División Bovinos de leche
terapéutica en veterinaria. Edición de
Aniversario

INMUNIDAD.
La inmunidad es la capacidad del cuerpo de los
animales para resistir y protegerse a si mismo contra los
microorganismos y sustancias que causan enfermedad.
El entendimiento de esta compleja interacción entre
los patógenos y la respuesta del sistema inmune ha
llevado años de investigación y aún queda mucho por
descubrir.
INMUNIDAD ESPECÍFICA.
Los organismos superiores tienen una gran capacidad
de discriminación entre las estructuras propias y las
ajenas. Esto hace posible la especificidad de la respuesta
inmunitaria que permite destruir el agente extraño
(antígeno) sin causar daño a los tejidos propios. Este
reconocimiento es la labor de millones de clones de
linfocitos T y B que contienen receptores de superficie
capaces de identificar millones de antígenos diferentes.
Los linfocitos rastrean el organismo en busca de
antígenos, al detectarlos, estos antígenos interactúan
con los receptores y activan a los linfocitos. Cuando
estos antígenos se localizan fuera de las células
(bacterias extracelulares) inducen inmunidad humoral
(linfocitos B), cuando están dentro de una célula del
huésped (virus y bacterias intracelulares) inducen
inmunidad celular (linfocitos T).
INMUNIDAD INESPECÍFICA.
Este concepto se refiere a los mecanismos destinados
a eliminar o al menos neutralizar a cualquier agente
extraño que logra atravesar las barreras naturales ( piel y
mucosas), que no requieren de un estimulo previo, que
actúan inmediatamente y que en la mayoría de los casos
previenen la infección al evitar que se establezca.

Línea Linfoide Línea Mieloide

IL7 CÉLULA MADRE
IL3
PLURIPOTENCIAL

TIMO Médula Ósea Célula

Mieloide
L IL3
Linfocito

IL3 IL4 G
P Granulocito
B
T
Célula
Linfocito T Linfocito B Presentadora
E
NK M
PL N Ba Eosinófilo
Neutrófilo
Célula NK Célula Plasmática
Macrófago
Basófilo
LTh LTc D
MO
P
LT colaborador LT citotóxico
Anticuerpos Monocito C. Dendrítica Plaquetas

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 Inmunidad Inespecífica

La eficacia de los mecanismos naturales de defensa es un factor determinante

para que los animales que se encuentran involucrados en un sistema de
producción, no sean afectados por los agentes patógenos o en caso de ser
afectados resuelvan rápidamente los efectos de la enfermedad.

Desde hace muchos años se han utilizado recursos farmacológicos para

fortalecer la inmunidad de los animales superiores. Hoy en día es muy
común el uso de vacunas para promover el desarrollo de inmunidad específica
contra virus, bacterias y protozoarios. También el uso de inmunomoduladores
en el tratamiento de las enfermedades es cada vez más frecuente, más aún,
Macrófago
ahora que el uso de los antibióticos en los animales productores de alimentos
está más restringido por razones de salud pública.

Las sustancias inmunomoduladoras son fármacos que al actuar tienen la

capacidad de estimular o disminuir las funciones del sistema inmune. Un
inmunoestimulante es requerido cuando es necesario restituir el potencial o
incrementar la respuesta del sistema inmune. Un inmunosupresor está indicado
para mitigar la respuesta inmunitaria en caso de enfermedades autoinmunes
como la dermatitis atópica y la alergia.

Se sabe que las bacterias, los hongos y sus derivados son inmunoestimulantes
Macrófago E. coli naturales, porque tienen la capacidad de inducir la actividad del sistema inmune.
Es muy conocido el uso de vacunas para inducir la inmunidad específica.

También se han desarrollado preparados de microorganismos que han

mostrado cualidades para estimular la respuesta inmune inespecífica. Después
de su administración los componentes de estos microorganismos son detectados
por los macrófagos, que como respuesta producen citocinas que desencadenan
la cascada de la inmunidad.

Las citocinas son proteínas producidas tanto por células del sistema inmune
(principalmente leucocitos) como por otras células bajo diversas circunstancias.
Son moléculas de bajo peso molecular (entre 13 y 15 KDa) constituidas por
Macrófago fagocitando parásito
120 a 180 aminoácidos. Su codificación está determinada por el RNAm.

Son moléculas de vida media muy corta, de extraordinaria potencia, capaces

de ejercer su actividad biológica a muy pequeñas concentraciones mediante la
unión a receptores de alta afinidad. Es necesaria la estimulación celular para
que se active su producción en cantidades suficientes para que ejerzan su efecto
biológico. En condiciones normales no se detecta la producción de citocinas
in vivo, pero si se puede reconocer su influencia en el control de la enfermedad.
Es importante mencionar que cuando ciertas citocinas se presentan en
concentraciones elevadas provocan el detrimento de la salud del animal.

Actualmente se han identificado, purificado y caracterizado por sus actividades

Plaquetas
regulatorias alrededor de 20 citocinas relacionadas con la respuesta inmune y
cada vez se descubren más.

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 Inmunoestimulantes Edición de
Aniversario

Las citocinas son parecidas a las hormonas porque
pueden actuar en forma autócrina o parácrina. Esto
quiere decir que la actividad de algunas citocinas se
confinan al sitio de producción, pero otras pueden ser
liberadas hacia el torrente circulatorio y actuar en tejidos
y órganos distantes.
Una citocina tiene la capacidad de regular la actividad
de ciertas células y puede interactuar con otras citocinas
en forma sinérgica, aditiva o antagónica sobre múltiples
células blanco.
Las citocinas son pleiotrópicas. Es decir, una sola
citocina puede ejercer efectos diferentes al actuar en
distintos tipos de células. También son redundantes,
ya que varias citocinas pueden contribuir en una
misma función. Esto significa que en ausencia de una
citocina puede haber otras que la reemplacen parcial o
totalmente. Actúan dentro de un sistema o red funcional
donde el efecto de una citocina está regulada, inducida,
potenciada o inhibida por otras.
El término interleucina se aplicó a aquellas citocinas
que actuaban como señales de comunicación entre
los leucocitos. Se fueron nombrando con números de
acuerdo con el orden en que se descubrieron (IL1, IL2,
etc.), algunas se descubrieron antes y se clasificaron
de acuerdo con su función biológica. Dentro de este
heterogéneo grupo de citocinas, destacan el interferón
(IFN), el factor de necrosis tumoral (TNF), el factor de
estimulación del crecimiento y formación de colonias
(CSFs) y otras proteínas que tienen la capacidad de
modular la actividad de las celulas involucradas en la
inmunidad y la inflamación.
Las funciones de las citocinas son muy variadas y no
se concretan a acciones inmunitarias, también están
implicadas en la embriogénesis, angiogénesis, procesos
neuroendocrinos y neuroinmunes, mitosis, diferenciación
celular, transformación maligna, migración celular,
supervivencia y muerte celular.
El conocimiento de la actividad de algunas citocinas
in vitro, ha hecho pensar a los científicos en que tienen
un gran potencial para ser usadas como agentes
inmunoterapéuticos en el control de enfermedades en
condiciones de campo in vivo.
En el campo de la medicina veterinaria podemos
disponer actualmente de preparados inmunoestimulantes
que actúan activando a los macrófagos para que
produzcan las citocinas que desencadenan la cascada
de la inmunidad, aprovechando el efecto benéfico de
este sistema de comunicación intercelular.
La siguiente tabla contiene información sobre algunos
fármacos inmunoestimulantes y los efectos farmaco-
lógicos que se les han descubierto.

FÁRMACO EFECTO FARMACOLÓGICO

Productos bacterianos y fúngicos Activan a los macrófagos para que produzcan citocinas.
Estimulan la fagocitosis.

Derivados del ácido ascórbico Estimula la producción de citocinas e interferón. Aumenta la producción de anticuerpos.

Derivados de la caseína Incrementa la leucocitosis y la fagocitosis.

Macrólidos Incrementan los macrófagos alveolares y los leucocitos polimorfonucleares.

Estimulan la fagocitosis y la quimiotaxis.

Muramil-dipéptido Estimula la respuesta reticuloendotelial e incrementa la resistencia inespecífica a infecciones y tumores.

Citocinas recombinantes Activan linfocitos T y B, macrófagos , monocitos, células NK, etc.

Acido yatrénico Estimula la leucocitosis, los linfocitos T y la producción de citocinas.

Inmunoestimulantes sintéticos Levamisol: Activa los linfocitos T, la quimiotaxis y la fagocitosis. Incrementa el contenido de Ig en el calostro.
Imotiol: Estimula la proliferación de LT y la producción de IL2.
Avridina: Induce la actividad del factor de necrosis tumoral.

Vitamina A Favorece la proliferación de linfocitos en el bazo y la producción de anticuerpos.

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 Inmunoestimulantes no específicos

Los inmunoestimulantes no específicos (biomedicina veterinaria) tienen el

potencial para contrarrestar el efecto inmunodepresor del medio ambiente y
los microbios. De esta manera pueden reducir la morbilidad y las pérdidas
económicas causadas por enfermedades infecciosas subclínicas o leves. Debido
a que pueden funcionar como adyuvantes, pueden también potencializar la
respuesta inmune al aplicarse al momento de la vacunación.

Algunos inmunoestimulantes son preparaciones microbianas que son

rápidamente tomadas por los macrófagos y activan la cascada inmune celular al
provocar la secreción de cotocinas. Se han utilizado mycobacterias, fracciones
de mycobacterias, coryneformes, E. coli , algunas proteínas de origen animal,
así como algunas sustancias extraídas de plantas u hongos.

Bibliografía consultada.

Frank Blecha, Kansas State University. Cytokines in Domestic Food

Animals. Journal of Dairy Science Vol. 74, No.1,1991.

Lorraine, M. Sordillo, MSc, PhD, Pennsylvania State University.

Use of Citokines in the Control of Coliform Mastitis. 1993.

Outteridge, P. Inmunología Veterinaria, Editorial Acribia. 1989.

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 Ultra-corn® Edición de
Aniversario

Ultra-corn® es un inmunoestimulante que produce Laboratorios Virbac en

Carros, Francia. Contiene Corynebacterium cutis lisado mediante ultrasonido,
un proceso mediante el cual se conservan al máximo los constituyentes antigénicos
de esta bacteria.

Ultra-corn® es un lisado completo de Corynebacterium cutis. Actúa como

un estimulante no específico de la inmunidad contra bacterias, virus y
protozoarios.

Tiene un efecto potencializador sobre la actividad fagocitaria de las células

mononucleares y poli-mórficas. Estimula la producción de interleucinas,
interferón y sistema de complemento. Estimula también la inmunidad
específica porque tiene un efecto sobre los linfocitos T de memoria y la
producción de anticuerpos.

Después de ser inyectados, los constituyentes antigénicos de Ultra-corn® son

absorbidos por los macrófagos y activan la cascada inmune celular al
provocar la síntesis y la secreción de citocinas (Interleucina 1 – 6), la activación
de la fagocitosis, la síntesis de factor de necrosis tumoral y la activación de
linfocitos T ( Interleucina 2 e Interferón gamma), la síntesis local de IgA e IgG y
la acción bactericida de los neutrófilos. Todo esto da como resultado el control
de la infección y la recuperación de los tejidos afectados.

Ultra-corn®puede provocar el descenso del conteo de células somáticas en la

leche mediante la interacción de las Interleucinas en el control de la infección.

Los estimulantes de la inmunidad inespecífica tienen un papel muy importante

en el tratamiento y el control de las infecciones, ya que, al estimular el
funcionamiento del sistema inmune, se favorece la eficacia de los programas de
vacunación, se mejora el desempeño de los antibióticos durante el tratamiento
de las infecciones, se reduce el tiempo de recuperación de las enfermedades y se
minimiza el riesgo de recaídas.

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“El estímulo efectivo de la inmunidad”
Ultra-corn®
Reg. S.A.G.A.R.P.A. Q-0042-023
Estimulante de la inmunidad en
suspensión acuosa.
Virbac México, S.A. de C.V.
Lote 30, Manzana 1,
Parque Industrial Guadalajara
El Salto Jalisco, CP 45690
Tel. (01-33) 50 00 25 00;
Fax (01-33) 50 00 25 15
Marca a la LÍNEA VIRBAC
01-800-024-75-75
e-mail: clientes@virbac.com.mx
www.virbac.com.mx
Publicación Trimestral de
Actualización Científica y Tecnológica
para Médicos Veterinarios.
Edición de
Aniversario
USO VETERINARIO
Contenido Neto: 10 ml
Fórmula:
Cada 1 ml contiene:
Lisado de Corynebacterium cutis commune
20 mg
Desinflamatorio no esteroide
Excipiente c.b.p. 1 ml
1 ml. / 45 Kg. c/24 hrs. 3-5 días.
Descripción:
Inmunoestimulante, a base de un lisado de Corynebacterium
cutis commune, en suspensión acuosa, que actua mediante
el estímulo de la inmunidad inespecífica.
Indicaciones:
Auxiliar en la prevención de enfermedades bacterianas y
virales, para disminuir mortalidad y morbilidad e incrementar
la ganancia de peso en bovinos ovinos, porcinos y aves.
Dosis:
1-2 ml/50 kg de peso.
Vacas gestantes: 10 ml 2-3 semanas antes del parto o 2 ml.
Vacas en lactación: 10 ml repetir a los 7 días hasta 2-3 dosis.
Becerros: 2 ml/100 kg (dosis única) al momento de la
vacunación.
Cerdas gestantes: 2 ml/25 kg 2-3 semanas antes del parto.
En aves: diluir 2 ml de Ultracorn en 50 ml de agua destilada y
aplicar 1 ml por ave vía I.M.
Vía de Administración:
Subcutánea o intramuscular.
Advertencias:
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Almacénese a una temperatura entre 2-8 grados C, protegido
de la luz directa del sol.
Agítese ligeramente antes de usarse.
CONSULTE AL MÉDICO VETERINARIO
Si requiere de información adicional
consulte al Departamento Técnico..