Revisión sindrómica y etiológica con enfoque diagnóstico en

sujetos que padecen Síndrome de Marfan

Syndromic and etiological review with a diagnostic approach in subjects suffering from
Marfan syndrome

Autor.
Douglas Gonzalo Bustamante Quinde (1)
Tutor.
Marcelo López Bravo. Dr. (2)

(1) Estudiante de la carrera de Ciencias Médicas de Sexto semestre paralelo “A”–

Universidad Técnica de Machala
(2) Docente de la cátedra de Métodos de la investigación médica; Decano de la Unidad
Académica de Ciencias Químicas y de la Salud – Universidad Técnica de Machala

ABSTRACT.
Background. Marfan syndrome is an autosomal dominant genetic disorder that affects the elastic
fibers of the connective tissue, manifesting in those systems or organs that contain it in greater
concentration, such as cardiovascular, skeletal, dura mater, ocular, skin, integuments and lung.
Methods Syndromic and etiological review of scientific articles consulted in evidence-based
medicine database: Elsevier, Pubmed; compiled from 2013 to 2018 in quartile, in English and
translated into Spanish. The analysis was done mainly through the abstracts and the complete reading
of the articles, selecting all those in relation to the etipatogeny of the Marfan Syndrome.
Objective: To make known that Marfan syndrome is .. Describe the symptoms and causes of Marfan
syndrome. Demonstrate what are its main complications.
Results Determining from a previous compilation of 20 high-impact scientific database articles that
were selected; 15 systemic reviews, 3 original articles, 2 clinical practice guidelines. The syndrome
has no cure, but treatments can help delay or prevent complications. These include medications,
surgery and other therapies.
Conclusions Nowadays, this syndrome can not be prevented, it can only be diagnosed in advance to
prevent serious complications in the future.
Key words: aneurysm, aorta, Marfan syndrome. Genetics. Mutation. Fibrillin 1, sudden death, aortic
dissection, exercise, cardiomegaly, lens dislocation, scoliosis, prolapse of the mitral valve.

0
RESUMEN.
Fundamento. El síndrome de Marfán es un trastorno genético autosómico dominante que
afecta las fibras elásticas del tejido conectivo, manifestándose en aquellos sistemas u
órganos que la contienen en mayor concentración, tales como el cardiovascular,
esquelético, duramadre, ocular, piel, tegumentos y pulmón. (1)
Métodos. Revisión sindrómica y etiológica de artículos científicos consultados en base de
datos de medicina basada en evidencia: Elsevier, Pubmed; recopilados desde el año 2013
hasta el 2018 de cuartil, en idioma inglés y traducidos al español.(2) El análisis se hizo
principalmente mediante los abstracts y la lectura completa de los artículos,
seleccionando a todos aquellos en relación a la etipatogenia del Síndrome de Marfan.
Objetivo: Dar a conocer que es el síndrome de Marfan.. Describir los síntomas y causas
del síndrome de Marfan. Demostrar cuáles son sus principales complicaciones.(3)

Resultados. Determinando de una recopilación previa de 20 artículos científicos de base

de datos de alto impacto que se seleccionaron; 15 revisiones sistémicas, 3 artículos
originales, 2 guías de práctica clínica. El síndrome no tiene cura, pero los tratamientos
pueden ayudar a atrasar o prevenir complicaciones. Estos incluyen medicamentos, cirugía
y otras terapias.(4)
Conclusiones. Hoy en día este síndrome no se puede prevenir, solamente se puede
diagnosticar con anticipación para prevenir las complicaciones graves a futuro.

2
 INTRODUCCIÓN. No existe un único examen para
diagnosticar el síndrome. Es necesario usar
El síndrome de Marfan es un trastorno que la historia clínica, historia familiar y un
afecta el tejido conectivo. El tejido examen físico para diagnosticarlo. El
conectivo está formado por las proteínas síndrome no tiene cura, pero los
que le brindan apoyo a la piel, los huesos, tratamientos pueden ayudar a atrasar o
los vasos sanguíneos y otros órganos. Una prevenir complicaciones. Estos incluyen
de estas proteínas es la fibrilina. El medicamentos, cirugía y otras terapias.(3)
síndrome de Marfan es el resultado de un
problema con el gen de la fibrilina.(1) MATERIALES Y METODOS.

El síndrome de Marfan puede ser de leve a Diseño y estrategia de búsqueda: Se

severo y los síntomas pueden variar. Las realizó una búsqueda sistemática y
personas con síndrome de Marfan suelen organizada de información en diferentes
ser muy altas, delgadas y con bases científicas de medicina basada en
articulaciones flexibles. La mayoría de las evidencia, como: Medicine, Ivyspring,
personas con síndrome de Marfan tienen Elsevier, AHA, PLOS ONE, BioMed
problemas de corazón y los vasos Central, BMJ, ATCS, The Compañy of
sanguíneos, tales como debilidad en la Biologist. Con artículos de cuartil 1, que se
aorta o fugas en las válvulas cardíacas. hayan publicado en los últimos 5 años,
También pueden tener problemas con los desde 2013 hasta 2018, para obtener
huesos, los ojos, la piel, el sistema conocimiento actualizado y científico
nervioso y los pulmones.(2) validado, con el fin de ofrecer un escrito
de la más alta calidad y basada en
evidencia científica. (4)

3
Criterios de inclusión.
 Artículos de revisión sistemática y
bibliográfica, artículos originales y
guías de práctica clínica, acerca de
Síndrome de Marfan, de cuartil 1,
actualizados desde el 2013 hasta el
2018. (5)
Criterios de exclusión.
 Artículos de ensayos clínicos
sesgados, artículos de revisión
sistemática, de cuartil 3 y 4, antes
del año 2013 y sin enfoque
diagnóstico en el Síndrome de
Marfan.(6)
Extracción de datos: Tras la búsqueda
inicial se localizaron 743 estudios, aunque
se excluyeron 70 que no fueron relevantes
para el objetivo de esta revisión y que no
cumplían con los criterios de inclusión.
Finalmente se seleccionaron 35 artículos o
documentos de las bases de datos de
medicina basada en evidencia; 2 revisiones
sistemáticas, 5 estudios originales y 13
artículos, en los cuales aparecieron
recomendaciones de diversas sociedades
profesionales.(7)
Para proceder a la selección se revisaron
los abstracts y en caso necesario los
artículos completos con el fin de decidir si
la información que contenían estaba o no
relacionada con nuestro objetivo. (8)

BUSQUEDA Y RECOPILACION DE INFORMACION EN BASE DE DATOS DE MEDICINA BASADA EN

EVIDENCIA.
Base de Datos # De Citas Revisión sistemática Estudios originales Guía de práctica
clínica.

Revisión TOTAL Utilizados Utilizados Utilizados Utilizados

Medicine 4 4

Ivyspring 2 2

Elsevier 3 3

AHA 3 3

PLOS ONE 1 1

BioMed 2 2
Central
BMJ 1 1

ATCS/ACS 3 3

The 1 1
Compañy of
Biologist
TOTAL 743 20 2 5 13

4
Análisis de datos. Luego de la  Específicos
recopilación de los artículos y/o - Dar a conocer la importancia
documentos válidos, se realizó un estudio del Síndrome de Marfan
analítico e inductivo, para la obtención de - Describir las causas y síntomas
los resultados de este trabajo. (9) del Síndrome de Marfan
- Demostrar cuáles son sus
OBJETIVOS principales complicaciones
 General
- Conocer los aspectos PROBLEMÁTICA
etiopatogénicos con enfoque ¿Cuál es el manejo diagnóstico-terapéutico
diagnóstico del Síndrome de oportuno para tratar la sintomatología del
Marfan Síndrome de Marfan?

RESULTADOS. ¿Quién desarrolla el Síndrome de

Para los médicos, puede ser difícil Marfan?
diagnosticar el síndrome de Marfan, ya
La mayoría de los niños con síndrome de
que muchos trastornos del tejido
Marfan obtienen el síndrome porque han
conjuntivo presentan signos y síntomas
heredado un gen anormal de uno de sus
similares. Incluso entre los miembros de la
padres, pero a veces ocurre en niños sin
misma familia, los signos y síntomas del
antecedentes familiares de esta
síndrome de Marfan varían ampliamente,
enfermedad. En cualquier caso, cada niño
tanto en lo que respecta a las
que nazca de un progenitor con síndrome
características como en lo que respecta a la
de Marfan, independientemente de que sea
gravedad. Deben estar presentes ciertas
la madre o el padre, tendrá un 50% de
combinaciones de los síntomas y de los
probabilidades de heredar el gen
antecedentes familiares para confirmar el
anormal.(11)
diagnóstico del síndrome de Marfan.
En algunos casos, una persona puede tener
ciertas características del síndrome de
Marfan, pero no las suficientes para
diagnosticar el trastorno.(10)
5
Factores Patogenéticos: El síndrome de
Marfan es una enfermedad causada por - El esqueleto. Son personas a
una alteración genética en el cromosoma menudo muy altas (en comparación
15. Este síndrome es causado por defectos con los demás miembros de la
en el gen fibrilina-1. Las áreas del cuerpo familia) y delgadas, con
que resultan afectadas en el síndrome de extremidades largas y
Marfan abarcan:(12) articulaciones con mucha
movilidad. Los dedos y las manos
- El tejido pulmonar. Puede son largos y finos con aspecto de
producirse un neumotórax, una araña, la cara larga y estrecha,
situación en la que el aire se escapa protusión o depresión del esternón,
del pulmón hacia la cavidad desviaciones de la columna
torácica, lo que produce un colapso vertebral, etc. (16)
del pulmón.(13) - El corazón y los vasos sanguíneos.
- La aorta. El principal vaso que Las alteraciones en estas
lleva sangre del corazón al cuerpo estructuras son la principal causa
puede estirarse o debilitarse, dando de mortalidad de estas personas.
lugar a un aneurisma aórtico.(14) Una de las más importantes es la
- Los ojos. Pueden aparecer cataratas dilatación de la aorta por la
y otros problemas (por ejemplo, debilidad de su pared, pudiendo
luxación del cristalino). incluso llegar a desgarrarse o
- La piel. romperse. También pueden
-
El tejido que cubre la médula aparecer problemas a nivel de las
espinal. válvulas del corazón: insuficiencia
aórtica o prolapso de valvular
Síntomas: La expresión del gen es mitral.
variable, es decir, una misma familia - Los ojos. Miopía, cataratas,
puede tener diferentes características y dislocación (luxación) del
presentar distintos grados de gravedad. cristalino o desprendimiento de
Aun así, la enfermedad afecta retina, son los problemas más
principalmente a los ojos, el esqueleto, el comunes que suelen tener las
corazón y los vasos sanguíneos, aunque personas con el síndrome de
pueden aparecer alteraciones a otros Marfan.
niveles:(15)

6
 - Otras alteraciones. Neumotórax
(pulmón colapsado),
inguinales, estrías en hombros y
nalgas, etc.(17)
Manejo diagnóstico.
- Estudios cardíacos
Una de las primeras pruebas que puede
recomendar es un ecocardiograma.
Esta prueba utiliza ondas sonoras para
capturar imágenes en tiempo real del
corazón en movimiento. Controla la
condición de las válvulas cardíacas y el
tamaño de la aorta. Otras opciones de
imágenes del corazón comprenden la
tomografía computarizada (TC) o la
resonancia magnética (RM).
- Exámenes oculares
Exámenes de la vista que pueden ser
necesarios, entre ellos:
Examen con lámpara de hendidura. Esta
prueba detecta si hay luxación
cristalino, cataratas o desprendimiento de
retina. Para este examen, los ojos se
tendrán que dilatar completamente con
gotas.
- Prueba de presión ocular.
Para verificar si hay glaucoma,
oftalmólogo puede medir la presión dentro
del globo ocular tocándolo con una
herramienta especial. Generalmente, se
utilizan gotas anestésicas para los ojos
antes de esta prueba.
- Análisis genéticos
hernias Si los resultados de los exámenes estándar
para el síndrome de Marfan no son claros,
pueden resultar útiles los análisis
genéticos. (18)
Manejo terapéutico.
Con un tratamiento adecuado del síndrome
de Marfan la esperanza de vida de los
enfermos ronda los 70 años.
Es muy importante un diagnóstico precoz
porque la mayoría de los síntomas
asociados al síndrome pueden tratarse
eficazmente con la colaboración de un
equipo médico, que debería incluir un
cardiólogo para evaluar las alteraciones
cardiovasculares y, especialmente, el
estado de la aorta y las válvulas cardiacas.
Para disminuir la tensión arterial suelen
prescribirse betabloqueantes, que
disminuyen la fuerza y frecuencia de los
del latidos cardiacos y su incidencia sobre la
pared aórtica; de esta forma se disminuye
la dilatación de la aorta para evitar su
ruptura.
En ocasiones la medicación no detiene ni
ralentiza la dilatación de la aorta y, en
el estos casos, el médico debe valorar la
posibilidad de realizar una intervención
quirúrgica para reemplazar una sección de
la aorta con un injerto sintético, o reparar o
reemplazar la válvula aórtica.
7
Se ha podido comprobar que una cirugía
preventiva temprana para detener la
dilatación aórtica resulta más segura para
los pacientes que esperar y realizar una
cirugía de emergencia, aunque cada
paciente debe considerar junto a su médico
los riesgos y beneficios que se derivan de
la intervención en su caso concreto.
La mayoría de los problemas oculares que
padecen estos enfermos, como la miopía,
pueden corregirse con el empleo de gafas o
lentillas. En el caso de que presenten
cataratas, glaucoma, o desprendimiento de
retina, un tratamiento temprano puede
prevenir o atenuar el deterioro de la vista.
Se suele advertir a los pacientes de los
riesgos del estrés físico o emocional
intenso. La práctica de ejercicio, por
ejemplo, puede exigir un sobreesfuerzo a
la aorta y, por lo tanto, se recomienda a los
enfermos que se abstengan de realizar
ejercicio físico intenso y de levantar
objetos pesados. Deben consultar a su
médico antes de iniciar cualquier actividad
deportiva, y es mejor que practiquen
ejercicios suaves, con una intensidad
moderada, como nadar, caminar, o montar
en bicicleta pausadamente y en terreno
llano. (19)
Síndrome de Marfan en el embarazo
Las pacientes con síndrome de Marfan que
deseen tener hijos deben tener en cuenta
una serie de factores.
Se trata de una enfermedad hereditaria, y
existe un 50% de posibilidades de
transmitir el gen defectuoso al bebé.
Por otra parte, el estrés que genera el
embarazo puede aumentar la dilatación de
la aorta e incrementar el riesgo de rotura
de la misma.
Antes del embarazo, la paciente debe
consultar a su cardiólogo para que este
compruebe las dimensiones de la aorta, y
durante la gestación es necesario revisar
periódicamente el tamaño de la aorta,
realizando ecocardiogramas
periódicamente.
En el caso de que la paciente tome
medicación para controlar la tensión
arterial, o anticoagulantes (que deben
tomar las personas que han sido sometidas
a cirugía aórtica), el médico, además,
comprobará que estos fármacos no sean
perjudiciales para el feto, y los sustituirá
en caso necesario.
Si la dilatación aórtica es importante, el
médico puede aconsejar que el parto sea
por cesárea para reducir el estrés.(20)
8
CONCLUSIÓN
1. Conocer esta entidad es importante,
tanto para los médicos clínicos y
pediatras, como para los
especialistas.
2. Siempre se sugiere un abordaje
multidisciplinario dada la
afectación multiorgánica.
3. Es relevante tener en cuenta que los
criterios clínicos son muy útiles al
momento de definir el diagnóstico,
pero son edad-dependientes.
4. Se puede definir o descartar la
enfermedad, a veces apoyándose en
las técnicas de biología molecular.
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