La Hemoglobina es una proteína contenida en los Eritrocitos que constituye,

aproximadamente, el 35% de su peso y le da su color rojo característico además

de su función de transportar el oxígeno y el dióxido de carbono en el proceso de la
respiración celular.

Definición
Es una cromoproteína (proteína conjugada), está presente en todos los animales,
excepto en algunos grupos de animales inferiores y su función es el transporte de
oxígeno y dióxido de carbono.
La cifras normales en el ser humano son de 12 a 16 g por 100 mL. La
hemoglobina le confiere a los eritrocitos la función de transportar el oxígeno desde
los pulmones hasta los tejidos, y parte del dióxido de carbono desde los tejidos
hasta los pulmones, participa de esta manera en el proceso de la respiración.
Además, como todas las proteínas, contribuye a mantener el equilibrio ácido-
básico de la sangre al actuar como un sistema amortiguador del pH sanguíneo
(sistema buffer o tampón).
Participa en el proceso de la respiración celular por el que la sangre lleva el
oxígeno desde los pulmones (o desde las Branquias, en los peces), donde la
sangre lo capta, hasta los tejidos y células del cuerpo y conduce el dióxido de
carbono desde las células y tejidos hacia los pulmones para ser liberado al exterior
y comenzar nuevamente el ciclo de la respiración.
Cuando la hemoglobina se une al oxígeno para ser transportada hacia los órganos
del cuerpo, se llama oxihemoglobina, cuando se une al Dióxido de carbono (CO2)
para ser eliminada por la espiración, que ocurre en los pulmones, recibe el nombre
de desoxihemoglobina.
Si la hemoglobina se une al Monóxido de carbono (CO), se forma entonces un
compuesto muy estable llamado Carboxihemoglobina, que tiene un enlace muy
fuerte con el grupo hemo de la hemoglobina e impide la captación del oxígeno,
con lo que se genera fácilmente una Anoxia que puede conducir a la muerte
celular si fuera irreversible.
Estructura de la hemoglobina

Composición
La molécula de hemoglobina está constituida por una porción proteica llamada
globina (compuesta por 2 pares de cadenas polipeptídicas diferentes que
contienen numerosos aminoácidos) y 4 grupos prostéticos nombrados “hem” en
cuyo centro se localiza un átomo de hierro; de manera que la molécula de
hemoglobina está formada por 4 subunidades, cada una de las cuales posee un
grupo hemo unido a un polipéptido. Las variaciones en las cadenas polipeptídicas
dan origen a diferentes tipos de hemoglobinas. Por ejemplo; las hemoglobinas
normales del adulto (Hb A1 y A2), y la del feto (Hb F) que tiene gran afinidad por el
oxígeno.

Sistema tampón de la Hemoglobina

El sistema tampón de la hemoglobina actúa solo en el eritrocito, pues es su
principal sistema tampón y está muy ligado a la capacidad de disociación del
oxígeno de la molécula de hemoglobina: cuando esta molécula se oxigena, se
produce la liberación de hidrogeniones y cuando se desoxigena, se captan los
hidrogeniones (por cada mol de oxígeno liberado, la hemoglobina capta 0,5 mol de
H+). Por ello y por su condición de sustancia anfótera, cuando el pH sanguíneo se
eleva (disminución de la concentración de Hidrogeniones [H+] en el medio), la
hemoglobina tiende a liberar iones H+ y, por lo tanto, se altera la curva de
disociación, existirá tendencia a retener el oxígeno y se producirá así un déficit de
oxigenación de los tejidos.

Alteraciones de la Hemoglobina
Alteraciones genéticas de la molécula de Hb que se demuestran por cambios en
las características químicas, en la movilidad electroforética o en otras propiedades
físicas.
La molécula de Hb normal en el adulto (Hb A) consta de dos pares de cadenas
polipeptídicas denominadas a y b. La Hb fetal (Hb F, en la que las cadenas g
sustituyen a las cadenas b) disminuye gradualmente en los primeros meses de
vida hasta que representa menos del 2% de la Hb total del adulto. En ciertos
trastornos de la síntesis de Hb y en los estados aplásicos y mieloproliferativos, la
Hb F puede estar aumentada. La sangre normal también contiene, como máximo,
un 2,5% de Hb A2 (compuesta de cadenas a y d).
Los tipos de cadenas y la estructura química de sus polipéptidos están controlados
genéticamente. Pueden aparecer defectos en las moléculas de Hb, con
propiedades físicas o químicas anómalas; algunos provocan anemias que son
graves en los individuos homocigotos, pero leves en los portadores heterocigotos.
Algunas personas pueden ser heterocigotas para dos de estas anomalías y
presentar una anemia con caracteríticas de ambos rasgos.
Las Hb anómalas, diferenciadas por su movilidad electroforética, se designan
alfabéticamente en orden de descubrimiento (p. ej., A, B, C), si bien la primera de
ellas, la Hb de las células falciformes, se denominó Hb S. Las Hb estructuralmente
diferentes con la misma movilidad electroforética también se denominan según la
ciudad donde se descubrieron (p. ej., Hb S Memphis, Hb C Harlem).

Hemoglobina S
También existen hemoglobinas anormales, las alteraciones de la estructura de la
hemoglobina pueden ocasionar enfermedades. De éstas, la más importante es
la Anemia de hematíes falciformes o anemia hemolítica congénita de células
falciformes, llamada drepanocítica o sicklemia.
La hemoglobina S es producida debido a una mutación genética que afecta el gen
que codifica para la síntesis de la cadena beta de la hemoglobina y conduce al
reemplazo del aminoácido ácido glutámico por el aminoácido valina en la sexta
posición de la cadena globínica beta, esta hemoglobina así alterada es capaz de
deformar a los Eritrocitos y acelerar su hemolisis en condiciones de hipoxia tisular.
Como esta sustitución se lleva a cabo en una posición superficial de la molécula
de hemoglobina y la carga eléctrica es diferente, la movilidad electroforética de la
HbS es menor que la de la hemoglobina normal, pudiéndose ser fácilmente
separada e identificada en la Electroforésis de Hemoglobina.

Hemoglobina Glicosilada
La Hemoglobina glicosilada (HbA1C) es el producto estable de la glucosilación no
enzimática de la cadena b de la hemoglobina por la glucosa plasmática y se forma
a velocidades que aumentan con los niveles crecientes de glucosa plasmática.
Este estado de la hemoglobina hace que aumente su afinidad por el oxígeno y es
dificil el intercambio de éste con las células y por tanto su función se ve afectada.
La mayoría de los médicos determinan periódicamente la hemoglobina glucosilada
(HbA1C) para valorar el control de la glucosa plasmática durante el mes a los 3
meses precedentes. En la mayoría de los laboratorios, el nivel normal de HbA1C
está entre 3.9 y 6.9%; en los diabéticos poco controlados el nivel oscila entre el 9 y
el 12%. La determinación sérica de la HbA1C no es una prueba específica para
diagnosticar la diabetes mellitus, sin embargo, una HbA1C elevada suele indicar la
existencia de este síndrome
Hemoglobina
1. 1. Emmanuel Hernández Meza IV-5
2. 2. Es un pigmento respiratorio presente en los Glóbulos Rojos, el cual les da su
colorrojo característico.Es una Hemoproteina tetramerica, encargada del transporte
de Oxigeno en la sangre.HEMOGLOBINA
3. 3. FORMADO PORGRUPOPROTEICOGRUPOPROSTATICO4
CADENASPOLIPEPTIDICAS (2α y 2 β)GLOBINA(Proteína)4 PORFIRINAS +
HIERROFERROSO (Fe2+)GRUPOHEMGRUPO HEM + GLOBINA =
HEMOGLOBINACADA UNA SE UNE A UN HIERROEl Hierro en estado Ferroso
(Fe2+) del gpo.Hem es capaz de unirse de forma reversible aloxígeno lo que le da la
funcionalidad a laHemoglobina.El Hierro en estado Ferroso (Fe2+) del gpo.Hem es
capaz de unirse de forma reversible aloxígeno lo que le da la funcionalidad a
laHemoglobina.COMPONENTES DE LA HEMOGLOBINA
4. 4. FUNCIONES1.- Transporte de OxigenoProceso que ocurre de los pulmones a los
tejidos, un 97% del oxigeno estransportado por la hemoglobina.2.- Transporte de
Dióxido de CarbonoProceso que ocurre de los tejidos a los pulmones, el CO2 es un
producto de desecho,el 30% del total de este compuesto es transportado por la
hemoglobina.3.- Amortiguador o BufferJuega un papel fundamental en la regulación
del PH sanguíneo a traves delaminoácido Histidina que le da la capacidad
amortiguadora a la hemoglobina,neutralizando protones.
5. 5. Acido Acético GlicinaSuccinil-CoASE TRANSFORMADURANTE EL CICLODE
KREB´SSE COMBINANGrupo Pirrol PORFIRINA4 Porfirinas + Hierro Ferroso=
GRUPO HEMSINTESIS DE HEMOGLOBINA:La síntesis de hemoglobina comienza
en los proeritroblastos y continúa levemente,incluso en el estadio de reticulocito, de los
eritrocitos.Dejan la médula ósea y pasan al torrente sanguíneo.Continúan formando
cantidades mínimas de Hb.Se convierten en Eritrocito maduro.SÍNTESIS DE LA
PORCIÓN HEM
6. 6. 1 molécula de Hem + 1 molécula de Globina = Cadena de Hemoglobina4 Cadenas
de Hemoglobina = Molécula de Hemoglobina CompletaEl Hierro necesario para la
síntesis de Hemoglobina es absorbidoen el intestino con ayuda de la Vitamina C y
transportado a donde senecesita por la Transferrina (Globulina Beta)El Hierro
necesario para la síntesis de Hemoglobina es absorbidoen el intestino con ayuda de la
Vitamina C y transportado a donde senecesita por la Transferrina (Globulina Beta)La
deficiencia de Hierro provoca Anemia Hipocromica,caracterizada por una disminucion
en el numero de Eritrocitoscon un contenido muy bajo de Hb.La deficiencia de Hierro
provoca Anemia Hipocromica,caracterizada por una disminucion en el numero de
Eritrocitoscon un contenido muy bajo de Hb.La parte Proteica (Globina) se
sintetizaigual que todas las proteínas.La parte Proteica (Globina) se sintetizaigual
que todas las proteínas.
7. 7. HbA o del AdultoHbA12α2β (95-97%)HbA2 2α2δ (3-5%)HbA1 : Es llamada
también hemoglobina del adulto ohemoglobina normal, representa aproximadamente
el del 95 al 97%de la hemoglobina degradada en el adulto, formada por dos
globinasalfa y dos globinas beta.HbA1 : Es llamada también hemoglobina del adulto
ohemoglobina normal, representa aproximadamente el del 95 al 97%de la
hemoglobina degradada en el adulto, formada por dos globinasalfa y dos globinas
beta.HbA2: Representa menos del 5% de la hemoglobina después delnacimiento,
formada por dos globinas alfa y dos globinas delta.HbA2: Representa menos del 5%
de la hemoglobina después delnacimiento, formada por dos globinas alfa y dos
globinas delta.TIPOS DE HEMOGLOBINA:
8. 8. HbE o Embrionaria  2α2εHbF o Fetal  2α2χHemoglobina característica del feto,
formada por dos globinas alfa y dos globinasGamma.En su mayor parte se degrada
en los primeros días de vida del niño siendosustituida por la hemoglobina
A.Hemoglobina característica del feto, formada por dos globinas alfa y dos
globinasGamma.En su mayor parte se degrada en los primeros días de vida del niño
siendosustituida por la hemoglobina A.Hemoglobina característica del embrión
estáconstituida por cuatro moléculas de globina,dos alfa y dos épsilon.Hemoglobina
característica del embrión estáconstituida por cuatro moléculas de globina,dos alfa y
dos épsilon.
9. 9. Hb+O2 = HbO2HbO2 = Hb+O2OXIHEMOGLOBINA:Es la hemoglobina que se
encuentra unida al O2 normalmente.Se le conoce como Hb en Estado Relajado
(R)DESOXIHEMOGLOBINA:Es la Hemoglobina que se encuentra disociada del O2
normalmente.Se le conoce como Hb en Estado Tenso (T).OTROS TIPOS:
10. 10. Hb+CO2 = HbCO2CARBAMINOHEMOGLOBINA: Se refiere a la hemoglobina
unida al CO2 después del intercambio gaseosoentre los glóbulos rojos y los
tejidos.CARBOXIHEMOGLOBINA::Hemoglobina resultante de la unión con el CO.Es
letal en grandes concentraciones (40%).El CO presenta una afinidad 200 veces mayor
que el O2 porla Hb desplazándolo fácilmente y produciendo hipoxia tisular.Hb + CO =
HbCO
11. 11. HIDROXIHEMOGLOBINASe refiere a la hemoglobina unida al IonH+ proveniente
de la disociación del H2CO3en HCO2+ HFunciona como amortiguador.HHb+O2 =
HbO2 + HMETAHEMOGLOBINA:Hb con grupo Hem con hierro en estado férrico
(Fe3+)  Oxidado.Este tipo de hemoglobina no se une al oxígeno (no sirve como
transportador).Producida por una enfermedad congénita  Deficiencia de
metahemoglobinareductasa, enzima que mantiene el hierro en estado ferroso
(Fe2+)También se puede producir por intoxicación al combinarse con Nitritos y
Cianuro(son Metahemoglobinizantes)Se presenta CianosisSe producen altos
niveles de radicales libres
12. 12. HEMOGLOBINA DE BART Presente en lactantes, la Hb presenta una estructura
de 4γ.HEMOGLOBINA GLUCOSILADA:Presente en patologías como la diabetes,
resulta de la unión de la Hb con carbohidratoslibres unidos a cadenas carbonadas con
funciones ácidas en el carbono 3 y 4.HEMOGLOBINAS ANORMALES
13. 13. HEMOGLOBINA DE ANEMIA DREPANOCÍTICATiene una estructura de 2α2β
pero el Ac. Glutámico esta sustituido por Valina en lacadena alfa de
aminoácidos.Alterada genéticamente.Presente en la Anemia de Células
FalciformesLos Eritrocitos presentan forma de hoz y un ciclo de vida menor al
normal.TALASEMIASHay una disminucion en la síntesis de las cadenas
polipeptidicas (α o β) de lahemoglobina, son llamadas α-Talaseminas o β-Talasemias,
dependiendo de las cadenaafectada, produce anemia, que puede ser intensa.
14. 14. CURVA DE DISOCIACION DE LA HEMOGLOBINALa PO2 y la cantidad de O2
unido a la hemoglobina puede graficarse como unacurva de saturación de O2.En el
lecho capilar pulmonar la PO2 es de 100 mmHg. (presión máxima)Tejidos: 20
mmHg.Musculo en trabajo: 5 mmHg.
15. 15. 2,3 DIFOSFOGLICERATO (DPG)Ayuda a estabilizar la variante T o
Desoxigenada de laHemoglobina, uniéndose a ella e impidiendo la recaptura
deoxigeno a nivel tisular.En el pulmón el DPG es reemplazado de la Hemoglobina
porel exceso de oxigeno y este es capturado, formándose la HBO2Ayuda a
estabilizar la variante T o Desoxigenada de laHemoglobina, uniéndose a ella e
impidiendo la recaptura deoxigeno a nivel tisular.En el pulmón el DPG es
reemplazado de la Hemoglobina porel exceso de oxigeno y este es capturado,
formándose la HBO2Sustancia que se encuentra en los Glóbulos RojosSe produce
 por el catabolismo de la glucosa, durante la glucolisis Aerobia y suconcentración
intracelular es de alrededor de 5 mmol/l, casi equimolar a lahemoglobina.Disminuye
la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno ( disminuye 26 veces) y deeste modo
ayuda a su liberación (Efecto Bohr).Sustancia que se encuentra en los Glóbulos
RojosSe produce por el catabolismo de la glucosa, durante la glucolisis Aerobia y
suconcentración intracelular es de alrededor de 5 mmol/l, casi equimolar a
lahemoglobina.Disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno ( disminuye
26 veces) y deeste modo ayuda a su liberación (Efecto Bohr).
16. 16. SINTESIS DE DPG
17. 17. ADAPTACION A LAS GRANDES ALTURASLos cambios fisiológicos que
acompañan a la exposición prolongada a las grandesalturas, incluyen:1.Incremento en
la cantidad de Glóbulos Rojos2.Aumento de la concentración de
Hemoglobina3.Incremento del 2,3 Difosfoglicerato (DPG)La mayor concentración de
DPG reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxigenoy asi incrementa la capacidad
de la hemoglobina para la liberación del oxigeno en lostejidos.
18. 18. IMPORTANCIA DE LA VIA DE LAS PENTOSAS EN ELMETABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINACuando madura el eritrocito es incapaz de sintetizar proteínas y
carece demitocondrias.La formación de NADPH por la vía de las Pentosas Fosfato
garantiza la reducción dela Metahemoglobina (Fe+3) incapaz de unirse al oxigeno a
Hemoglobina (Fe+2) la cualse une fácilmente al Oxigeno.
19. 19. Disociación del grupo Hem y la GlobinaDisociación del grupo Hem y la
GlobinaGlobinaGlobinaSe degrada a aminoácidos para lasíntesis de nuevas proteínas
o sealmacenan.HemHemEl Hierro se almacena o sereutiliza para la formación
denueva HbLa Porfirina sedegrada:BILIRRUBINAPeriodo de vida de los eritrocitos 
120 díasMigran al sistema Retículoendotelial del Bazo.Sufren Degradación por los
Macrófagos.CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
20. 20. MIOGLOBINALos músculos utilizan gran cantidad de O2, lo cual se facilita por
medio de laProteina Mioglobina.La Mioglobina tiene un núcleo de Protoporfirina
unido a la globina.Se disocia del oxigeno a distintas presiones, esto permite a la
Mioglobina actuarcomo reserva de oxigeno.
21. 21. Bajo condiciones de deprivacion de oxigeno (p. ej. Ejercicio intenso) se libera
para suutilización por las mitocondrias para la síntesis de ATP, dependiente de
Oxigeno.A una PO2 baja, la Hemoglobina a perdido buena parte de su oxigeno y
laMioglobina lo conserva todavía.

Importancia biomédica[editar]
Todas las condiciones fisiológicas y clínicas asociadas con falta de dioxígeno estimulan la
producción de 2,3-DPG en los eritrocitos, lo cual resulta en un aumento de liberación de
dioxígeno de la hemoglobina. Hipoxia: en un estado hipóxico, la concentración de 2,3-DPG en
las células rojas es elevada, debido a un aumento en la glucólisis. Este es un ejemplo de la
adaptación a la hipoxia por parte del cuerpo. Anemia: es una condición clínica asociada con
una disminución del nivel de hemoglobina en la sangre. Esto genera un suministro pobre de
dioxígeno a los tejidos. En la anemia, la concentración de 2,3-DPG en las células rojas es
elevada, aumentando la liberación de dioxígeno. Adaptación a altura: las personas que viven
en regiones gran altitud, donde la concentración de dioxígeno es baja, el cuerpo realiza varios
cambios fisiológicos para adaptarse a estas condiciones. Estos cambios incluyen
hiperventilación, policitemia y un aumento en la producción de 2,3-DPG en los eritrocitos.
Tipos de hemoglobina[editar]
 Hemoglobina A o HbA, también llamada hemoglobina del adulto o hemoglobina
normal, representa aproximadamente el 97 % de la hemoglobina en el adulto. Está
formada por dos globinas alfa y dos globinas beta.
 Hemoglobina A2: representa menos del 2,5 % de la hemoglobina después del nacimiento.
Está formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en
la beta-talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.
 Hemoglobina S: hemoglobina alterada genéticamente y presente en la anemia de células
falciformes. Afecta predominantemente a la población afroamericana y amerindia.
 Hemoglobina F: hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma.
Tras el nacimiento desciende la síntesis de globinas gamma y aumenta la producción de
globinas beta.
 Oxihemoglobina: representa la hemoglobina que posee unido dioxígeno (Hb+O2)
 Metahemoglobina: hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado férrico, Fe(III)
(es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir dioxígeno. Se produce por
una enfermedad congénita en la cual hay deficiencia
de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener el hierro como Fe(II). La
metahemoglobina también se puede producir por intoxicación de nitritos.
 Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido dióxido de carbono,
CO2, después del intercambio gaseoso entre los glóbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).
 Carboxihemoglobina: hemoglobina resultante de la unión con el monóxido de carbono,
CO. Es letal en grandes concentraciones (40 %). El CO presenta una afinidad 210 veces
mayor que el dioxígeno por la hemoglobina, por lo que desplaza a éste fácilmente y
produce hipoxia tisular, pero con una coloración cutánea normal (produce coloración
sanguínea fuertemente roja) (Hb+CO).
 Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en sangre en baja
cantidad, en patologías como la diabetes se ve aumentada. Es el resultado de la unión de
la hemoglobina con glucosa u otros carbohidratos libres.
También hay hemoglobinas de los tipos: Gower 1, Gower 2 y Portland. Estas solo están
presentes en el embrión.

Valores de referencia[editar]
Los valores de referencia varían de acuerdo a cada laboratorio clínico y por eso se especifican
al solicitar la prueba. Dependen de la ubicación del mismo, específicamente de la altitud, de la
calidad de las técnicas usadas, etc.12

Hemoglobina, valores de referencia12

Hemoglobina Hemoglobina Hematocrito Hematocrito

Sexo
mínimo máximo mínimo máximo

Hombre 13,8 g/dL 16 g/dl 42 % 52 %

Mujer 12,1 g/dL 15,1 g/dl 36 % 48 %

Véase también[editar]
 Proteína
 Sangre
 La hemoglobina es una hemoproteína de la sangre, de masa molecular de 64 000
g/mol (64 kDa), de color rojo característico, que transporta el dioxígeno (antiguamente
llamado oxígeno), O2, desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, el dióxido de
carbono, CO2, desde los tejidos hasta los pulmones que lo eliminan y también participa
en la regulación de pH de la sangre, en vertebrados y algunos invertebrados.
 La hemoglobina es una proteína de estructura cuaternaria, que consta de cuatro
subunidades. Esta proteína forma parte de la familia de las hemoproteínas, ya que
posee 1 grupo hemo en cada subunidad.

Estructura[editar]
hemoglobina, alfa 2

Estructuras disponibles

PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores

Símbolo HBA2 (HGNC: 4824)

 OMIM: 141850
Identificadores
externos  EBI: HBA2
 GeneCards: Gen HBA2
 UniProt: HBA2

Locus Cr. 16 p13.3

Ontología Génica[mostrar]

Ortólogos

Especies Humano Ratón

Entrez 3040

UniProt P69905 n/a

RefSeq NM_000517 n/a
(ARNm)

 v
 d
 e

[editar datos en Wikidata]

hemoglobina, beta

Modelo de barras y esferas de hemo de la cadena de

hemoglobina B, con hemo cargado; el Fe como bola VDW
verde, dioxígeno detrás, después de dPDB 1GZX.

Estructuras disponibles

PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores

Símbolo HBB (HGNC: 4827)

 OMIM: 141900
Identificadores
externos  EBI: HBB
 GeneCards: Gen HBB
 UniProt: HBB

Locus Cr. 11 p15.5

Ontología Génica[mostrar]

Ortólogos

Especies Humano Ratón

 Entrez 3043

UniProt P68871 n/a

RefSeq NM_000518 n/a

(ARNm)

 v
 d
 e

[editar datos en Wikidata]

Hemoglobina.

Grupo hemo.

La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada una de las cuales se une un
grupo hemo, cuyo átomo de hierro es capaz de unir de forma reversible una molécula
de dioxígeno. El grupo hemo está formado por:

1. Unión del succinil-CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico)
al aminoácido glicina formando un grupo pirrol.
2. Cuatro grupos pirrol se unen formando la protoporfirina IX.
3. La protoporfirina IX se une a un ion ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.
La hemoglobina es una proteína tetrámera, que consta de cuatro cadenas polipeptídicas con
estructuras primarias diferentes. La hemoglobina presente en los adultos (HbA) tiene dos
cadenas α y dos cadenas β. La cadena α consta de 141 aminoácidos y una secuencia
específica, mientras que la cadena β consiste de 146 aminoácidos con una estructura primaria
diferente. Estas cadenas son codificadas por genes diferentes y tienen estructuras primarias
diferentes. En el caso de las cadenas δ y γ de otros tipos de hemoglobina humana, como la
hemoglobina fetal (HbF) es muy similar a la cadena β. La estructura tetrámera de los tipos
comunes de hemoglobina humana son las siguientes: HbA1 tiene α2β2, HbF tiene α2γ2 y
HbA2 (tipo menos común en los adultos) tiene α2δ2.
Las cadenas α y β de la hemoglobina tienen un 75 % de hélices alfa como estructura
secundaria, con 7 y 8 segmentos respectivamente. Cada cadena polipeptídica de la
hemoglobina está unida a un grupo hemo para formar una subunidad. Las cuatro subunidades
de la hemoglobina en su estructura cuaternaria forman un tetraedro. Y sus subunidades se
unen entre ellas por puentes de sal, que estabilizan su estructura.
El grupo hemo está localizado en una cavidad entre dos hélices de la cadena de la globina y a
su vez está protegido por un residuo de valina. Los grupos vinilo no polares del grupo hemo se
encuentran en el interior hidrofóbico de la cavidad, mientras que los grupos porfirina polares
cargados se encuentran orientados hacia la superficie hidrofílica de la subunidad.
También se encuentran residuos de histidina de las cadenas polipeptídicas, que se enlazan al
átomo de hierro y se designan como histidinas proximales, ya que están presentes cerca del
grupo hemo, mientras que la histidina distal se encuentra lejos del grupo hemo.
El átomo de hierro se encuentra en el centro del anillo de porfirina y tiene seis valencias. El
hierro está unido al nitrógeno de los cuatro anillos de pirol por cuatro de sus valencias, su
quinta valencia se une al nitrógeno de la histidina proximal y la sexta está ocupada por la
hisitidina distal o por dioxígeno.
Se puede estudiar las propiedades del enlace entre el dioxígeno y la hemoglobina a partir de
la curva de enlace del dioxígeno, la cual presenta la saturación fraccional, respecto a la
concentración del mismo. La saturación fraccional, Y, se define como el número de sitios de
enlace saturados con dioxígeno respecto al número total de sitios de enlace posibles en una
molécula de hemoglobina. El valor de Y puede ir desde 0 (todos los sitios de enlace están sin
dioxígeno) hasta 1 (todos los sitios de enlace están enlazados con dioxígeno). La
concentración de dioxígeno se mide en presión parcial, pO2.
La curva de enlace de la hemoglobina es sigmoidea. Esta forma de la curva sugiere que el
enlace del dioxígeno a un sitio de enlace, aumenta la probabilidad de que se enlace otro
dioxígeno a un sitio de enlace vacío. Asimismo, la liberación de dioxígeno de un sitio de
enlace facilita la liberación de dioxígeno de otros sitios de enlace. A este comportamiento se le
llama cooperativo, porque las reacciones de enlace en sitios de enlace individuales en cada
molécula de hemoglobina están relacionadas e influyen directamente en las reacciones de
enlace de los otros sitios de enlace de cada molécula.
El comportamiento cooperativo de la hemoglobina es indispensable para un transporte
eficiente del dioxígeno dentro del cuerpo. En los pulmones, la hemoglobina se satura en un
98 % de dioxígeno. Esto quiere decir que un 98 % de los sitios de enlace de cada molécula de
hemoglobina están enlazados a una molécula de dioxígeno. Al movilizarse la hemoglobina por
la sangre, libera el dioxígeno a las células, y su nivel de saturación se reduce a un 32 %. Esto
quiere decir que un 66 % (98 % − 32 % = 66 %) de los sitios de enlace de la hemoglobina
contribuyen al transporte y descarga de dioxígeno. Si una proteína que no presenta un
comportamiento de enlace cooperativo, realiza el mismo trabajo que la hemoglobina, su
eficiencia se verá reducida notablemente, por ejemplo la mioglobina tiene una eficiencia del
7 %.
La presión a la cual la hemoglobina se encuentra saturada en un 50 % (p50) muestra la
afinidad de distintos tipos de hemoglobina respecto al dioxígeno. En la HbA (hemoglobina
adulta), la p50 es a 26 mm de Hg, mientras que la HbF (hemoglobina fetal) tiene el p50 a 20
mm de Hg. Esta diferencia en la afinidad relativa por el O2 permite a la HbF extraer dioxígeno
de la HbA de la sangre placentaria de la madre para que el feto la utilice. Después del
nacimiento, la HbF es reemplazada por la HbA.
El comportamiento de enlace cooperativo de la hemoglobina con el O2 requiere que el enlace
del dioxígeno en un sitio de enlace en el tetrámero de la hemoglobina influya en los otros sitios
de enlace dentro de la misma molécula. Estos cambios se evidencian en su estructura
cuaternaria. Los dímeros α1β1 y α2β2 rotan aproximadamente 15 grados el uno respecto al
otro.
La estructura cuaternaria observada en el estado desoxigenado de la hemoglobina se conoce
como el estado T (tenso), ya que las interacciones entre sus subunidades son fuertes.
Mientras que la estructura de la hemoglobina completamente oxigenada, oxihemoglobina, es
conocida como el estado R (relajado), ya que las interacciones entre sus subunidades se
encuentran debilitadas (o relajadas). Al desencadenar el paso del estado T al estado R, el
enlace de una molécula de dioxígeno aumenta la afinidad de otros sitios de enlace.
Se puede explicar la cooperatividad de la hemoglobina a partir de distintos modelos. Se han
desarrollado 2 modelos diferentes. El modelo concertado (Modelo MWC) explica que la
hemoglobina tiene únicamente 2 formas: el estado T y el estado R. Al enlazarse con un
ligando, el equilibrio cambia entre estos 2 estados. La desoxihemoglobina se considera en
estado T. Pero al enlazarse una molécula de dioxígeno, el estado R está muy favorecido. En
este estado se favorece fuertemente el enlace de más moléculas de dioxígeno. En este
modelo, cada tetrámero puede existir exclusivamente en dos estados (T o R). En cambio el
modelo secuencial explica que la unión de un dioxígeno a la hemoglobina favorece la unión de
más dioxígenos, pero no significa un cambio total del estado T al estado R.

Oxihemoglobina[editar]

El artista Julian Voss-Andreae creó en 2005 una escultura denominada Corazón de Acero (Heart of
Steel) basada en la estructura central de la proteína. Esta escultura está hecha de vidrio y acero corten.
La oxidación intencional de una obra inicialmente brillante refleja la reacción química fundamental del
dioxígeno enlazado al hierro en la hemoglobina.11 Las imágenes muestran la escultura de 1,6 metros de
altura inmediatamente después de su instalación, luego de 10 días y después de varios meses de
exposición al ambiente.
Cuando la hemoglobina tiene unido dioxígeno se denomina oxihemoglobina o hemoglobina
oxigenada, dando el aspecto rojo o escarlata intenso característico de la sangre arterial.
Cuando pierde el oxígeno, se denomina desoxihemoglobina o hemoglobina reducida, y
presenta el color rojo oscuro de la sangre venosa (se manifiesta clínicamente por cianosis).

 Reacción paso a paso:

Reacción total:

Efectores alostéricos: 2,3-bisfosfoglicerato[editar]

En las células rojas es crucial la presencia del 2,3-bisfosfoglicerato, ya
que éste determina la afinidad de la hemoglobina con el dioxígeno. Para
que la hemoglobina funcione eficientemente, el estado T debe
permanecer estable hasta que la unión de suficientes dioxígenos permita
la transición al estado R. El estado T es muy inestable; esto desplaza el
equilibrio hacia el estado R. Esto resultaría en una baja liberación de
dioxígeno en los tejidos. Por lo tanto es necesario un mecanismo
adicional para estabilizar el estado T. Este mecanismo se descubrió a
partir de la comparación de la afinidad con el dioxígeno de la
hemoglobina en un estado puro y en las células rojas. Se encontró que en
un estado puro la hemoglobina se enlaza fuertemente al dioxígeno,
dificultando su liberación, mientras que en las células rojas su afinidad es
menor. Esta diferencia se debe a la presencia del 2,3-bifosfoglicerato
(2,3-BPG). Este compuesto está presente en las células rojas de la
sangre a una concentración igual a la concentración de hemoglobina (~ 2
mM).
El 2,3-BPG se enlaza al centro del tetrámero, en un ‘bolsillo’ que solo está
presente en el estado T. En la transición de T a R, este ‘bolsillo’ colapsa y
se libera el 2,3-BPG. Para que esto suceda los enlaces entre la
hemoglobina y el 2,3-BPG se deben romper, y a su vez cuando este
compuesto está presente se necesitan mayores enlaces de dioxígeno con
la hemoglobina, para que ésta cambie su forma de T a R. Por lo tanto la
hemoglobina se mantiene en su estado T de baja afinidad hasta que
alcance un medio con altas concentraciones de dioxígeno. Debido a esto
se le llama al compuesto 2,3-BPG efector alostérico. La regulación por
parte de una molécula estructuralmente diferente al O2 es posible gracias
al enlace del efector alostérico en un sitio completamente distinto a los
sitios de enlace del dioxígeno en la hemoglobina.

Efecto Bohr[editar]
El aumento de oxigenación de la hemoglobina en los pulmones y la
rápida liberación de dioxígeno en los tejidos gracias a los efectos del pH y
la presión parcial del dióxido de carbono, pCO2, es conocido como el
efecto Bohr. Los tejidos de metabolización rápida, como el músculo
durante la contracción, generan grandes cantidades de iones de
hidrógenoy dióxido de carbono. Para liberar dioxígeno donde es más
necesario, la hemoglobina ha evolucionado para responder a las
concentraciones de estas dos sustancias. Al igual que el 2,3-BPG, los
iones de hidrógeno y el dióxido de carbono son efectores alostéricos de la
hemoglobina que se unen a sitios distintos a los sitios de enlace del
dioxígeno.
La afinidad de la hemoglobina respecto al dioxígeno disminuye, al bajar el
valor del pH de 7,4. Por lo tanto, cuando la hemoglobina se mueve hacia
la región con menor pH, tiende a liberar más dioxígeno. Por ejemplo, el
transporte desde los pulmones, con pH de 7,4 y un pO2 de 100 torr, hacia
el músculo activo, con un pH de 7,2 y una presión de dioxígeno parcial
del 20 torr, resulta en la liberación de un 77 % del total de dioxígeno que
lleva una molécula de hemoglobina. Mientras que en el caso de no
encontrarse ningún cambio de pH o de la pO2 se liberaría solo un 66 %
del total de dioxígeno de la hemoglobina.
En el metabolismo aeróbico en los tejidos, el CO2 liberado y la
pCO2 aumentan con un incremento simultáneo de iones H+. El pH de los
tejidos se reduce debido a la formación de ácidos metabólicos como
el ácido carbónico y láctico. A pH bajo la afinidad de la hemoglobina hacia
el dioxígeno se reduce y aumenta la velocidad de disociación del
dioxígeno de la oxihemoglobina en los tejidos. La condición inversa
prevalece en los pulmones, donde pCO2 es baja y el pH es alto, por lo
tanto la afinidad de la hemoglobina para unirse con O2aumenta. Al
enlazarse con el primer dioxígeno, la hemoglobina sufre cambios
conformacionales y pasa del estado T al R, aumentando así la
cooperatividad.
La hemoglobina se enlaza al dióxido de carbono en los tejidos después
de liberar dioxígeno, y transporta el 15 % del total de CO2 transportado en
la sangre. También tiene una función como tampón químico, ya que se
enlaza a dos protones por cada cuatro moléculas de dioxígeno liberadas,
por lo tanto contribuye al mantenimiento de un pH constante en la sangre.