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FISIOPATOLOGIA

Dinâmica celular vs. Resposta a condições fisiopatológicas


Fisiopatologia
Estudo científico da doença e seus mecanismos. Conhecimento e compreensão das
alterações funcionais e estruturais da doença, desde o nível molecular aos seus efeitos
no indivíduo. Pressupõe conhecimentos das ciências básicas, como sejam a Biologia, a
Bioquímica, a Biofísica, a Imunologia, a Fisiologia, a Genética e a Histologia.

Homeostasia
1939 Walter Cannon - Ambiente interno estável conseguido por um cuidadoso sistema
fisiológico que se opõe à mudança (externa). Estado de equilíbrio entre pressões
opostas que se geram em torno da célula ou do tecido e que nos permitem ser
saudáveis.

Saúde vs. Doença


Saúde - Segundo a OMS, saúde é não só a ausência de doença, mas também a
presença de bem-estar físico, social e mental. Conceito complexo e subjetivo pelo que
existem critérios para o ajudar a definir: ausência de deformações na estrutura
anatómica do corpo, ausência de causas evidentes de doença, anormalidade das
constantes vitais e capacidade de cumprimento de atividades.

Doença - Condição na qual a presença de uma alteração no organismo provoca a perda


de saúde e, portanto, da sua homeostasia. Forma de viver anómala e com sofrimento
devido a uma alteração do organismo incompatível com a vida (doença letal), que
dificulta transitoriamente o bem-estar (doença com cura) ou que limita a qualidade de
vida (doença crónica, residual ou com sequelas).

Níveis de Organização corporal


 Organismo (ser humano)
 Sistemas (cardiovascular, nervoso)
 Órgãos (coração, cérebro)
 Tecido (músculo, pulmonar)
 Célula (hepática, epitelial)
 Organelo (mitocôndria, núcleo)
 Molécula orgânica (DNA, lípidos, proteinas)
 Átomo (H, O, C, N, etc. - imortais)

Complexidade
Tamanho do Genoma Humano
3.300.000.000 pares de bases 210000 genes. Só 10 000 codificam proteínas (0.03%) e
10-20% do DNA é derivado de vírus (ainda inativo). Ainda o mesmo genótipo pode dar
diferente fenótipo e o mesmo fenótipo pode ser de diferente genótipo.

Dinâmica Celular
Dogma Central da Biologia Molecular

No nosso corpo temos 4 tipos básicos de macromolecular que constituem o nosso


organismo: proteínas, glúcidos, lípidos e oligonucleótidos (ACTGU). Temos também um
grupo mais pequeno que consiste me moléculas e átomos de pequena dimensão.
Sintese e aporte do ambiente.

Estrutura dos aminoácidos


Os aminoácidos são os blocos constituintes das proteínas. Existem 20 aminoácido
naturais.
Cada aminoácido contém um grupo amino, um grupo carboxílico e uma cadeia lateral
que confere identidade a esse aminoácido. Podem classificar-se pela polaridade das
cadeias laterais.

Aminoácidos não proteicos


Histamina - Os síntomas de alergias são causados pela libertação de histamina. Dilata
os vasos aumenta a permiabilidade dos capilares e constringe as vias aéreas.

Serotonina, derivado do triptofano, é um neurotransmissor. Responsável pela


afetividade.

Proteínas
As proteínas são polímeros de aminoácidos. Para um polipeptídeo de N amino ácidos,
existem 20n sequências de aminoácidos possíveis. Existem virtualmente um número
ilimitado de sequências.
 Estrutura primária (1º) - sequência de aminoácidos de uma proteína.
 Estrutura secundária (2º) - segmentos que constituem uma conformação ou
regulam a estrutura da proteína. Pode ser hélice alfa ou beta paralela (CN acima e
CN abaixo) ou beta antiparalela (CN acima e NC abaixo).
 Estrutura terciária (3º) - conformação das cadeias proteicas numa estrutura
compacta tridimensional (alfa e beta juntos).
 Estrutura quaternária (4º) - organização das subunidades (uma subunidade é uma
cadeia polipeptídica simples).

Ligações de hidrogénio
Uma ligação de H estabelece uma interação entre um protão ligado a um átomo
eletronegativo e outro átomo com um par de eletrões desemparelhado.

Classes de proteínas
 Enzimas (também há as ribozimas)
 Baseadas na estrutura e solubilidade as proteínas podem ser agrupadas em três
classes:
fibrosas, globulares e de membrana.

Proteínas fibrosas
Cadeias polipeptídicas longas organizadas de modo paralelo a um eixo simples. Fortes
em termos mecânicos têm papel estrutural. Dificilmente solúveis na água (mais
idrofobas). Temos como exemplos a α-queratinas e o colagénio.
α-queratinas – cabelo, unhas. 311-314 resíduos em hélice alfa. β-queratinas
encontradas na seda com características de conterem sequências gly-ala repetidas.
Colagénio (hélice tripla) - faz parte do tecido conjuntivo (tendões, cartilagem, ossos,
dentes, pele e vasos).
1/3 resíduos são de glicina. Também elevado em Prolina e aminoácido modificados, 4-
hidroxiprolina (Hyp), 3-hidroxiprolina e 5-hidroxilisina (Hyl). As fibras de colagénio são
estabilizadas e reforçadas por ligações cruzadas Lys-lys.

Proteínas globulares
Mais numerosas podem ser classificadas de acordo com o arranjo e estrutura
secundária.

Classificação de Jane Richardson


 Proteínas com hélices alfa antiparalelas
 Proteínas com estruturas beta mistas
 Proteínas com estruturas beta antiparalelas
 Proteínas ricas em metal e dissulfureto

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