JUAN CARLOS HERNANDEZ BALCAZAR

ANTIMICOTICOS

CLASIFICACION DE TINEAS

• Tiña del cuerpo (Tinea corporis o herpes circinado).

Cursa con placas anulares pápuloescamosas con los bordes elevados y de color rojizo y
un centro más claro y con un definido crecimiento circunferencial.Se localizan en la
piel lampiña de tronco, cara y extremidades.

 Tinea Cruris
Debe su nombre a que afecta a los pliegues crurales y se extiende hacia el área
genital vecina

Tinea Capitis
• Los dermatofitos se encuentran en pelos del cuero cabelludo, cejas, pestañas,
etc.
• Provoca la aparición de placas alopécicas, prurito y antiestéticas lesiones de
tipo eritematógeno, escamosas e inflamatorias.
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Tinea Pedis

• Guarda una estrecha relación con la sudoración excesiva y el uso de calzado

oclusivo.

• Comienza en forma de áreas blanquecinas, maceradas y con descamación en

los espacios interdigitales y con fisuración en su fondo.

• Estas lesiones suelen evolucionar hasta pústulas y vesículas que,

posteriormente, se extienden hacia la superficie plantar y la cara lateral de los
dedos correspondientes.

FACTORES DE RIESGO

• Aumento de las prácticas higiénicas y utilización de agentes detergentes

agresivos.(una deslipidificación excesiva de la piel y una remoción de la flora
protectora autóctona).

• La utilización indiscriminada, de antibióticos de amplio espectro o corticoides

durante períodos prolongados.

• La utilización creciente de fármacos inmunosupresores.(anti- neoplásicos y en

la prevención del rechazo en los transplantes.

• La proliferación de enfermedades asociadas a déficit inmunitarios (sida,

diabetes mellitus, utilización de preparados citotóxicos, etc.).

TRATAMIENTO ANTIMICOTICO

Las micosis superficiales se encuentran en piel y faneras con escasa o nula

vascularización.

-Las micosis profundas producen respuestas granulomatosas que impiden una buena
penetración del fármaco.

-Los antimicóticos son poco solubles y los hongos son de crecimiento lento, con pared
celular con quitina, poliósidos, fosfolípidos y esteroles, ausentes generalmente en
bacterias.

Los fármacos son clasificados como:

• Antimicóticos locales o tópicos y

• Antimicóticos sistémicos

• Algunos: imidazoles, triazoles, polienos pueden utilizarse en forma local o

sistémica
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• Algunas micosis superficiales pueden tratarse por vía sistémica, con

griseofulvina o ketoconazol.
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• Los fármacos más efectivos son los que afectan la membrana celular del hongo
como los macrólidos poliénicos y los azoles
• Otro antifúngicos importantes son los que afectan al ARN (5-fluorocitosina) o
los que interactúan con los microtúbulos e impiden la división celular
(griseofulvina)
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MECANISMO DE ACCIÓN
Anfotericina B y Nistatina, se unen a esteroles de las membranas del hongo,
(ergosterol), produciendo poros o canales,↑ la permeabilidad celular, se
pierden cationes intracelulares y daño irreversible.
Mecanismo adicional: daño oxidativo.
Las bacterias no son sensibles porque carecen de ergosterol, (esencial p/unión
a la membrana)
La anfotericina puede unirse en grado variable al colesterol de las células de
mamíferos, siendo ésta una de las causas de toxicidad de este agente.

ANFOTERICINA FARMACOCINETICA:
• Vía de elección goteo i.v. lento.
• Se absorbe mal por vía G.I y la v.i.m. es irritante.
• Vía oral: p/↓ colonización intestinal por Cándida.
• Vía intratecal (en cisterna magna y ventrículos laterales) en meningitis graves
causadas por Coccidioides.
• 90-95% ligada a lipoproteínas.
• Se excreta por riñón.
• Concentración en líq. pleural, peritoneo, sinovial y humor acuoso son ≅ 2/3 de
la plasmática
• Atraviesa la placenta.
• Escasa cantidad en humor vítreo, LCR o líquido amniótico normal.
Por su extensa unión a los tejidos la anfotericina B tiene una fase terminal de
eliminación de ≅ 15 días
ESPECTRO DE ACCIÓN
• Histoplasma capsulatum, Coccidiodes inmitis, Paracoccidioides braziliensis,
Blastomices dermatitidis.
• Esporotrichum schenkii como las producidas
• por cepas oportunistas como Cándida
• albicans y otras cándidas,
• Aspergillus fumigatus
• Criptococo neoformans
• Es fungistática o fungicida según la concentración.
• Adultos y Niños 0,3 a 1,2 mg/kg en 4 horas durante 24-48 hrs IV. (depende de
hongo).
0.2-0,5 mg intratecal 5-15 mg intrarticular
50 mg/lit/cada 8 horas intravesical (30”).
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EFECTOS :
*Trastornos renales:
• 80% de los pacientes sufre deterioro renal (azoemia).
• Toxicidad es dosis dependiente y se potencia con otros agentes nefrotóxicos
como aminoglucósidos o ciclosporina.
*Cristaluria, cilindruria, aumento de uremia y creatininemia, hipopotasemia y
acidosis tubular.
• Trastornos hematológicos: anemia
• Trastornos generales: Anorexia, náuseas,
vómitos, diarrea y calambres abdominales,escalofríos, cefalea, fiebre,
convulsiones y dolores musculares.

AZOLES

IMIDAZOLES

• *Ketoconazol oral tópico

• Econazol tópico

• Butoconazol

• Isoconazol tópico

• Sulconazol

• Bifonasol tópico

• Miconazol tópico, i.v.

• Clotrimazol tópico

TRIAZOLES

• *Fluconazol oral,i.v.

• Terconazol

• Itraconazol oral

• Voriconazol

MECANISMO DE ACCIÓN_:.

Inhibición de la enzima microsomal esterol 14-alfadesmetilasa, dificultando la biosíntesis de

ergosterol ocasionando membranas osmóticamente inestables con acumulación de 14 a
metilesteroles.
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Alteran el empacamiento de las cadenas de acil fosfolípidos de la membrana con la

consiguiente disfunción de enzimas como la ATPasa y las del transporte electrónico, inhibiendo
la proliferación.

Otros azoles como clotrimazol ↑ directamente la permeabilidad de la membrana.

Ketoconazol:

• Se puede administrar por via oral o topica.

• Hepatotoxico y puede suprimir el eje Corticosuprarrenal.

• Vida Media dosis dependiente 7-8 hrs.

• Se metaboliza extensamente en hígado.

• Se liga 84% a proteínas, penetra poco LCR

• Metabolismo CYP 3A4 Interacciones!!!!!

EFECTOS COLATERALES:

1. Cerca del 10% de las mujeres presentan irregularidades menstruales

2. Hombres ginecomastia, disminución de la libido y la potencia.

3. El ketoconazol está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

4. La vida media aumenta con la dosis, si es de 200 mg es de 4hs. Y con una dosis de 800
mg pude llegar a 7-8 hs.

5. La dosis usual para adultos es de 400 mg/día, niños mayores de 2 años pueden recibir
3,3 a 6,6 mg/kg en una sola toma diaria.
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TRIAZOLES

ITRACONAZOL:

• Triazol relacionado con ketoconazol.

• Se absorbe por vía oral, menos efectos adversos.

• Espectro más amplio.

• Activo contra los mismos hongos que el Ketoconazol y el Fluconazol, pero c/> actividad
contra el Aspergillus.

• La absorción oral varía entre pacientes. ↓ en ayuno o ph gástrico elevado.

• 90% unido a proteínas plasmáticas, distribución extensa en tejidos (excepto LCR).

• Se metaboliza en hígado.

• El hidroxiitraconazol, metabolito activo, cct sanguínea casi del doble que droga madre.

• Posee las mismas indicaciones que el ketoconazol (coccidioidomicosis,

paracoccidioidomicosis, blastomicosis,

• Histoplasmosis, muguet bucal y esofágico y tiña versicolor), a diferencia del

ketoconazol esactivo contra Aspergillus y esporotricosis linfocutánea.

FLUCONAZOL:

• Se puede administrar por v.oral o v.i.v. con espectro mas amplio que Ketoconazol,
Miconazol o Clotrimazol.

• Mas resistente al metabolismo de 1er paso, liposolubilidad y unión a proteínas < que
Ketoconazol.

• La absorción no se afecta por la ausencia de ácido gástrico en estómago.

• Absorción GI casi completa con una biodisponibilidad del 90%.

• Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales.

• Las ccts en saliva, uñas y secreciones vaginales son equivalentes a las plasmáticas y en
piel y orina son 10 veces mayores.

• Se distribuye bien en LCR y en el ojo.

• Eliminación renal. t ½ inversamente proporcional a la depuración de creatinina, no se

afecta por alteraciones hepática
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INDICACIONES:

• Candidiasis orofaríngea, esofágica o vulvovaginal.

• Otras candidiasis sistémicas (tracto urinario, peritonitis, candidemia, candiasis

diseminada, meningitis y neumonía por candida).

• En el tratamiento de meningitis por Criptococcus neoformans y en blastomicosis,

coccidioidomicosis e histoplasmosis.

• Dermatofitosis y onicomicosis. Profilaxis SIDA

• Efectos adversos: Diarrea, nauseas y vómito . Elevación leve de las transaminasas y

bilirrubina. Hepatotoxicidad (raro).

• Puede producir hipocalemia, trombocitopenia y eosinofilia. Al parecer es teratógeno.

VORICONAZOL:

• Inhibe la síntesis de ergosterol dependiente de citocromo P450 (mediada por 14-

afaesterol demetilasa)

• Triazol de amplio espectro.

• Activo in vitro contra candida resistente a fluconazol en algunos estudios, en otros no

se pudo corroborar.

• Indicaciones: aspergillosis invasiva; infecciones graves por Scedosporium, Fusarium, o

candidiasis esofágica (incluso C. krusei) resistentes a fluconazol, en inmunodeprimidos

EFECTOS:

• Trastornos visuales, fiebre, rash, nausea, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea,
ictericia, hepatopatías, queilitis, gingivitis, glositis.

• Eritema multiforme, Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, fotosensitibilidad,

hipersensibilidad.

• Hipotensión, astenia, ansiedad, depresión.

• Trastornos hematológicos, hipokalemia, hipoglucemia, arritmias (prolongación QT),

hipoanestesia, ataxia

TERBINAFINA:

• Altera la biosíntesis de los esteroles micóticos en una fase inicial, conduce a un deficit
de ergosterol y una acumulación intracelular de escualeno da como resultado la
muerte celular.

• La Terbinafina actúa por inhibición de la escualeno - epoxidasa en la membrana

celular micótica.
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• Esta enzima no está vinculada al sistema de citocromo p450.

• La vida de absorción es de 1 hora y su vida media de distribución es de 4-6 horas.

• La biodisponibilidad de la Terbinafina aumenta en un 40 % con la ingestión de

alimentos ricos en grasa.

• La Terbinafina se une fuertemente a la proteinas plasmáticas (99%).

• Se difunde rápidamente por la dermis y se concentra en la capa córnea lipofilica.

• Metabolitos sin actividad antimicótica son excretados predominantemente en orina (

71 %) y heces (22%).

• El 85% por la orina se excreta en un plazo de 72 horas.

INDICACIONES:

• La Terbinafina está indicada en infecciones micóticas de la piel y pelo, causados por

dermatofitos tales como tricophyton, microsporum y Epidermophyton flocossum.

• La Terbinatina oral deberá utilizarse solo para el tratamiento de las infecciones

extensas y graves por dermatofitos (tiña cruris, pedis, capitis) y las infecciones
cutáneas causadas por la especie Cándida albicans.

• Se utiliza principalmente en onicomicosis causadas por hongo dermatofitos.

• No es eficaz en candidiasis vaginal ni en la Pitiriasis Versicolor.

DOSIFICACIÓN:

• La dosis usual en adultos es de 200 mg una vez por día.

• En menores de 20 kg., medio comprimido de 125 mg una vez por día; de 20 a 40 kg.,
125 mg 1 vez por día; mas de 40 kg., 250 mg 1 vez por día.

• Su duración depende del tipo y la gravedad de la infección.

• En las infecciones cutáneas el tratamiento dura de 2 a 6 sem.

• En las infecciones de pelo y cuero cabelludo 4 sem.

• Y en las infecciones por dermatófitos de las uñas de las manos y/o de los pies el
tratamiento dura de 6 a 12 sem.
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