JUAN CARLOS HERNANDEZ BALCAZAR

ANTIOBIOTICOS

CONCEPTOS BÁSICOS SOBRE ANTIBIÓTICOS

ANTIBIOSIS: organismos vivientes que son capaces de provocar la muerte de otros organismos
vivientes.

ANTIBIÓTICOS: Sustancias elaboradas por microorganismos (hongos, bacterias,

actinomicetos) que actuando sobre otros microorganismos son capaces de suprimir su
crecimiento y multiplicación o provocar su lisis o destrucción.

QUIMIOTERÁPICOS: productos de la síntesis o semisíntesis química en el laboratorio

bioquímico farmacológico, capaces de suprimir el crecimiento y multiplicación o provocar la
lisis o destrucción de microorganismos infecciosos.

AGENTES BACTERIOSTÁTICOS: inhiben el desarrollo y multiplicación de los microorganismos,

pero no los destruyen. Para erradicar la infección requieren la actividad del sistema
inmunológico (Actividad d macrófagos y polimorfonucleares) Ej: Sulfonamidas, Tetraciclinias,
Cloramfenicol.

AGENTES BACTERICIDAS: provocan la lisis y muerte de microorganismos. Ej: Penicilinas,

Cefalosporinas, Polipeptídicos.

EFECTO POST-ANTIBIOTICO

• Estado post-exposición de bacteria a % de fármaco , en que la replicación bacteriana

no es normal.

• Duración depende de la % del fármaco, esta es variable.

• Permite posología y dosificación.

• DOSIS EN PULSOS

1. Buen margen terapéutico de mayoría de ABTs, no tóxicos.

2. Picos dependen de %, protegen de nueva replicación hasta nueva dosis.

CLASIFICACIÓN DE LOS PRINCIPALES ANTIBIÓTICOS

• Los antibacterianos se pueden clasificar según su origen en:

1. Antibióticos: subproductos de microorganismos.

2. Agentes sintéticos: elaborados completamente en laboratorio.

3. Agentes semisintéticos: híbridos entre los dos anteriores.

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 Según el origen de los Antibióticos

1. MICÓTICOS: Penicilínas, Cefalosporinas, otros.
2. BACTERIANOS: Polimixinas, Tirotricina, Colistina.
3. ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina,
Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Eritromicina.
4. SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina, Imipenem,
Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina

 Según su potencia terapéutica

1. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y BACILOS
GRAM + : Penicilinas, Cefalosporinas 1º generación, Lincomicina,
Clindamicina, Vancomicina, Bacitracina.
2. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS GRAM - :
Aminoglucósidos, Polimixinas.
3. AMPLIO ESPECTRO: Efectivos contra bacilos Gram + y Gram –
Penicilinas Espectro ampliado, Cefalosporinas últimas generaciones,Cloramfenicol,
Tetraciclinas, Macrólidos, Rifamicinas, Sulfametoxazol-Trimetoprima.
4. ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO: Carbenicilina, Piperacilina, Mezlocilina,
Ticarcilina, Espectinomicina, Imipenen, Aztreonam, Tobramicina.

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ANTIMICROBIANOS

• Toxicidad selectiva para funciones vitales de bacteria (pared celular, ribosomas 70S)

• Excelente margen terapéutico.

• CIM: menor concentración de droga que inhibe crecimiento bacteriano.

• CBM: menor concentración de droga que mata a bacteria. Es 2-8 v CIM.

• Según alcancen % para CIM o CBM se llaman bactericidas o bacteriostáticos.

• Variabilidad entre patógenos y ATBs

Inhiben la síntesis de la pared celular: Penicilina, Cefalosporinas, Carbapenems,

Monobactams, Cicloserina, Vancomicina, Teicoplanina, Bacitracina Anitifúngicos
(Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol).

Afectan la membrana celular (interfieren con la permeabilidad y ocasionan pérdida de

material intracelular): Polimixina, Antifúngicos Nistatina (Poliénico) Anfotericina B.

Inhiben la síntesis proteica:

-Inhiben Subunidad Ribosomal 50 S: Cloramfenicol, Macrólidos, Azúcares Complejos,

Espiramicina, Virginiamicina.

-Inhiben Subunidad Ribosomal 30 S: Aminoglucósidos, Espectinomicina, Tetraciclinas.

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Afectan el metabolismo de ácidos nucleicos:

 -Inhiben RNA Polimerasa: Rifamicinas (rifampicina).

- Inhiben la Topoisomerasa: Quinolonas

Inhiben la síntesis del ácido fólico bacteriano

Sulfonamidas, Trimetoprima, Tetroxoprima, Pirimetamina, Sulfonas.

Mecanismos de acción de los antivirósicos:

 Inhiben DNA Polimerasa viral: Aciclovir, Ganciclovir

 Inhiben la Transcriptasa Reversa: AZT Zidovudina, Lamivudina,
 Dideoxiadenosina (ddA), Zalcitabina (ddC), Didanosina (ddI) .
 No Nucleósidos que Inhiben la Transcriptasa Reversa: Nevirapine,
 Efavirenz, Foscarnet, Delavirdine.
 Interfieren con la Retrotranscriptasa viral: Ribavirina
 Inhiben la Proteasa de HIV: Saquinavir. Indinavir

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PENICILINA Y BETALACTAMICOS

• Betalactámicos se dividen en:

1. Penicilinas.

2. Cefalosporinas y Cefamicinas.

3. Carbapenems.

4. Monobactan

• Más usados, mejor tolerados, menos reacciones adversas.

• Bactericidas mayormente, amplio volumen de distribución, baja toxicidad y gran

eficacia.

• Estructura química:

1. Anillo tiazolidina.

2. Anillo betalactámico.

3. Cadena lateral (propiedades)

MECANISMO DE ACCION

INHIBICION DE SINTESIS DE PARED CELULAR.

1. Pared celular tiene peptidoglicanos (mureína) base de rigidez bacteria.

2. Tres etapas de síntesis de mureína, la transpeptidación es la última.

3. Enzimas que participan en esta, se localizan bajo pared celular, son los sitios de
unión de las penicilinas, que las inactivan de manera irreversible.

4. Bacterias pierden rigidez en estructura.

5. Sólo actúan en fase de replicación logarítmica.

6. Actividad depende de capacidad de penetrar pared celular, afinidad por

enzimas y resistencia a B- lactamasas.

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ACTIVACION DE AUTOLISINAS

1. Autolisinas: enzimas de pared celular que participan en crecimiento y

reproducción bacteriana.

2. Betalactámicos disminuyen liberación de inhibidor endógeno de estas enzimas,

e inicia la lisis de las bacterias por sus enzimas.

3. Sólo inhiben crecimiento de bacterias que no tienen autolisinas.

FARMACOCINETICA
• Vías de administración: VEV, IM y VO.

• VO alimentos dificultan absorción.

• Distribución: pico 1-2 h después VO, se unen a proteínas 15 a 97 %.

• Alcanzan niveles terapéuticos en pulmón, riñón, músculo, hueso, placenta,

sinovia, pleura, bilis, pericardio.

• No en próstata, cerebro y intraocular.(baja liposolubilidad).

FARMACODINAMICA
• Metabolismo es mínimo por organismo, no utilizan Cit. P -450.

• Excretados por vía renal por filtración glomerular y secreción tubular. (VM se
incrementa en IR)

• RN, prematuros y RNBP ajustar dosis por inmadurez de túbulos.

• Excreción hepática es mínima, concentra bien en bilis.

DOSIFICACION
• PENICILINA G SÓDICA

1. Dosis adulto: 1-3 millones UI c/4 horas IV, en infusión lenta.

2. Dosis niño:100,000 a 250,000UI/k en 6 dosis al día.

3. Pico sérico: mg/lit con 1 millón UI EV.

4. Vida Media 30 minutos.

5. Fijación Proteica 50%.

6. Metabolismo hepático en un 25%.

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• PENICILINA G PROCAÍNICA

1. Adulto: 600,000 a 1`200,000 c/12-24 hs VIM profunda.

2. Niños: 25,000 a 50,000 UI/kg/día c/12 a 24 horas.

3. Pico sérico 3mg/lit. despúes de 1`200,000 im.

4. Todavía útil para cuadros respiratorios extrahospitalarios.

• PENICILINA G BENZATÍNICA

1. Adultos: mayores de 30 kg 1`200,000 -2`400,000 UI c/1-3 semanas VIM.

2. Niños : menores de 30 kg 600,000 UI c/4 semanas.

3. Pico sérico: 0.2 mg/lit con dosis VIM de 1`200,000.

4. Tratamiento de Sífilis y Prevención de Reinfección por Streptococo-B-

Hemolítico del Grupo B.

• PENICILINA V POTÁSICA

1. Dosis adulto: 0.5 a 1gr c/6-8 horas VO

2. Dosis niño: 25 a 50 mg/kg/día repartido en 4 dosis.

3. Vida Media: 1 hora.

4. Fijación Proteica: 80%

5. Metabolismo hepático 55%.

6. Eliminación Renal 20-40%

 AMOXICILINA

1. Adultos: 250 a 1gr c/8 horas VO.

2. Niños: 30-50 mg/kg VO c/8 horas.

3. Vida media : 1 hora.

4. Fijación Proteica 20%.

5. Metabolismo hepático: leve 10%.

6. Eliminación renal: 70%.

7. Puede emplearse en embarazo y lactancia.

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 AMPICILINA
1. Adultos: 0.5-1 gr c/6 horas VO.

2. Niños 50 mg/kg/día VO 4 dosis ó 100 a 200 mg/kg/día IM o IV.

3. Vida media : 0,8 a 1 hora.

4. Fijación Proteica 20%

5. Metabolismo y eliminacxión similares a amoxicilina.

6. Puede emplearse en embarazo y lactancia.

USOS TERAPÉUTICOS DE PENICILINA

 INFECCIONES A PNEUMOCOCOS:

Neumonia: en especies resistentes cambiar a cefalosporinas de 3ª o vancomicina

Meningitis : + vanco

 INFECCIONES A ESTREPTOCOCOS

Faringitis: (grupo A beta hemolítico) Penicilina V oral

Neumonia, artritis, meningitis y endocarditis: Peniclina G

 Otros streptococos: endocarditis (viridians) Penicilina G (resistencia??)

combinar con gentamicina
 Infecciones con anaerobios: La mayoria sensibles (salvo bacteroides fragilis)
 Estafilococos: resistencia
 Meningococos: Penicilina G (de elección)
 Gonococos: resietentes
 Sífilis: Penicilina G (altamente efectiva)
 Actinomicosis: agente de elección
 Difeteria: Antitoxina y penicilina para quitar estado prtador
 Antrax: Penicilina G es el agente de elección
 Clostridium: Penicilina G es el agente de elección
 Fusoespiroquetas: Penicilina V es el agente de elección
 Listeria: Penicilina G o ampicilina es el agente de elección
 Enf. Lyme: tetraciclina o amoxicilina

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CEFALOSPORINAS

• Poseen mayor espectro de actividad que las penicilinas del grupo G.

• Activas contra organismos G-.

• Son más resistentes a betalactamasas.

• En general mayores efectos adversos y tóxicos que las penicilinas.

• Son los ATB más comúnmente prescritos intra y extrahopitalarios.

MECANISMO DE ACCION
• Son bactericidas.

• Mecanismo similar que penicilinas, se fijan más a PBPs.

• Originan menor resistencia bacteriana que penicilinas.

• Pueden sinergizar con otros antibióticos, primera generación parenterales

(nefrotóxicas).

• Son activos frente a stafilococos penicilinasa positivo.

• Alto espectro de actividad.

• Alto indice terapéutico.

• Mayor costo por tratamiento.

• Deben tratarse como ATBs de Reserva.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN

VIO ORAL: Cefradina, cefalexina, VIA PARENTERAL: Cefalotina, Cefapirina,
cefadroxilo Cefalozina
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
VIA ORAL: Cefactor, cefuroxima, VIA PARENTERAL: Cefamandol,
Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef Cefotetam, Cefuroxima, Ceforanida,
Cefmetazole
CEFAMECINAS Cefotetan
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
VIA ORAL:cefixima , cefibuten VIA PARENTERAL: ceftriaxona,
ceftazidima , cefotaxima
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
VIA ORAL: Cefpirome VIA PARENTERAL: Cefepime ( IM O IV)

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CEFALOSPORINA DE PRIMERA GENERACION:

 Stafilococo, sptreptoco pyo

 E. Coli, Enterobacter
 Anaerobias de cavidad bucal
 NO PSEUDOMONA
 NO PASAN LCR
 SE PUEDEN COMBINAR CON AG

CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN

 Mayor espectro con Gram-

 Otitis media ( Moraxella)
 N. Gon y mening , E coli
 NO PSEUDOMONA
 Cefuroxima: Actua contra cepa productoras de betalactamasas como H.
Influenzae

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN:

 UTIL EN MENINGITS BACTERIANA , Atravesas LCR

 Anaerobios, excepto bacteroides
 Util en infecciones intraabdominales

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN:

 Amplios espectro contra G- Y G+, pobre contra en anaerobios

 Mas resistentes a betalactamasas inducibles tipo I

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DESVENTAJAS:

• Inadecuada Penetración al LCR.

• Limitada o falta de actividad contra P. Aeruginosa y Enterococo.

• Aumento de Nefrotoxicidad.

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Nefrotoxicidad.

• Diarrea.

• Colitis pseudomembranosa.

• Leucopenia Hipoprotrombinemia..

• Rash.

• Reacción tipo disulfiram.

MONOBACTAMS

• Químicamente poseen sólo un anillo betalactámico.

• Sobre la cadena lateral se realizan sustituciones que dan propiedades.

• Aztreonan es el único monobactam aprobado en varios países

• Es un antibiótico alternativo para la mayoría de indicaciones.

• Resistencia aún no es clínicamente importante

AZTREONAN:

• Mecanismo de acción:

1. Resistente a betalactamasas.

2. Mecanismo compartido con betalactámicos, inhibe pared celular.

Atraviesa pared celular y se une a PBP-3 que forma pared de bacterias G- y anaerobias

• Se administra IV o IM.

• Se distribuye por todo el organismo.

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• Se elimina en forma inalterada 2/3 por riñón, 1/3 sufre metabolización hepática y
eliminación biliar.

• Efectos adversos: no produce sensibilidad cruzada con cefalosporinas y penicilinas.

• Puede ser utilizado en pacientes alérgicos a otros antibióticos.

• Adultos: 1-2g c/8-12 hrs IM o IV.

• Niños : 100-150 mg/kg IM o IV 3-4 dosis.

FARMACOCINETICA

• Vida Media: 1,7 horas.

• Fijación Proteica: 60%.

• Metabolismo tisular, no activo en hígado.

• Disminuir dosis en IRC (TFG-50) e Insuf. Hepática. Seguro en embarazo y lactancia

EFECTOS COLATERALES:

• No es compatible con metronidazol, deben separarse.

• Incremento ligero de transaminasas.

• Hipersensibilidad cruzada con penicilinas o cefalosporinas es rara.

• Puede ocurrir colonización o super- infección por enterococo.