JOURNAL READING

Mantoux test results and BCG vaccination status in

TB-exposed children

Pembimbing :

dr. Edwin Tohaga, Sp.A

disusun oleh :

Riska Diene Pratiwi

30101307064

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG

Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Anak

RSUD Kartini Jepara

2018
 Hasil tes Mantoux dan status imunisasi BCG pada
anak terpajan TB
Fadilah Harahap, Ridwan M. Daulay, Muhammad Ali, Wisman Dalimunthe,
Rini Savitri Daulay

Abstrak

Latar Belakang Tuberkulosis (TB) infeksi yang sangat lazim terjadi di Indonesia. Sumber penularan TB
untuk anak biasanya melalui dewasa dengan TB paru BTA positif sputum. Tes Mantoux adalah alat
diagnostik untuk infeksi TBC. Vaksin BCG telah digunakan untuk pencegahan TB, tetapi kemanjurannya
masih diperdebatkan

Tujuan penelitian ini adalah untuk melakukan penelitian terhadap hubungan antara hasil uji mantoux
dengan pemberian vaksin BCG pada anak-anak yang telah terpapar dengan orang dewasa yang
menderita TB paru dengan hasil pemeriksaan sputum positif TB paru. Selain itu penelitian ini juga
untuk mencari perbedaan indurasi uji mantoux dengan status nutrisi, usia, jenis paparan TB, dan
durasi vaksin BCG pada kelompok yang tervaksinasi dan tidak tervaksinasi BCG

Metode Penelitian cross-sectional dilakukan pada bulan Februari - Maret 2011 bayi dan anak-anak
(usia 3 bulan – 5 tahun), yang memiliki kontak rumah tangga dengan TB paru dewasa. Kami melakukan
tuberkulin (Mantoux) tes kulit untuk mendeteksi TB infeksi pada anak-anak. Subjek terdiri dari dua
kelompok: Tervaksinasi BCG dan Tidak tervaksinasi BCG

Hasil Subyek penelitian adalah 100 anak-anak (50 tervaksinasi BCG dan 50 tidak tervaksinasi BCG).
Hasil tes Mantoux positif diamati pada 9 subyek divaksinasi dan 33 subyek tidak divaksinasi. Mean
diameter indurasi di divaksinasi dan kelompok yang tidak divaksinasi adalah 7,6 mm dan 9,6 mm,
masing-masing (95% CI perbedaan -4,25 0,20; P = 0,074). Pada anak-anak yang kontak rumah tangga
dengan orang dewasa sputum BTA-positif TB paru, vaksinasi BCG adalah faktor protektif terhadap
infeksi TB, dengan rasio odds (OR) dari 0,113 (95% CI 0,045 untuk 0,286; P = 0,0001). Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam Mantoux tes indurasi terkait dengan status gizi, umur,
jenis kontak TB, dan durasi sejak vaksinasi BCG, antara kedua kelompok.

Kesimpulan vaksinasi BCG memiliki efek perlindungan pada anak terpajan TB , berdasarkan hasil tes
Mantoux. Namun, tidak ada perbedaan di Mantoux tes indurasi terkait dengan status gizi, umur, jenis
kontak TB, atau durasi sejak vaksinasi BCG, antara kelompok BCG-divaksinasi dan BCG- tidak
divaksinasi . [Paediatr Indones. 2015; 55: 7-12]

Kata kunci: Vaksinasi BCG, tes Mantoux, kontak rumah tangga, tuberkulosis
 Infeksi TBC dan penyakit di antara anak-anak jauh lebih umum di negara-negara berkembang.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa di seluruh dunia, setidaknya 180 juta anak
di bawah usia 15 tahun terinfeksi Mycobacterium tuberculosis. Menurut laporan WHO tahun 1998
tentang perjuangan melawan TB, setiap 4 detik, satu orang menjadi terinfeksi dengan TB dan setiap
10 detik, satu orang mati. Di Indonesia, kejadian TB dilaporkan menjadi 228 per 100.000 orang, dan di
Medan, TB diduga menjadi 264 per 100.000 orang, dengan proporsi TB paru positif dari 10,3%,
menurut tuberkulosis Sub-Direktorat Departemen Kesehatan Republik Indonesia (Subdit TB Depkes
RI) 2000-2010. Di Indonesia, Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksinasi telah digunakan untuk
pencegahan TB, namun kemanjurannya masih diperdebatkan. Efek perlindungan dari vaksin BCG
ditemukan antara 0 dan 80%, dalam studi klinis dan kasus-kontrol yang dilakukan di berbagai negara.

Orang yang tinggal di rumah seorang pasien TB memiliki risiko tinggi terinfeksi, sehingga
sangat penting untuk mengevaluasi anak-anak di rumah ini. tes Mantoux adalah metode standar
untuk mendeteksi infeksi TB. vaksinasi BCG dapat mempengaruhi hasil tes Mantoux sampai 5 tahun
setelah imunisasi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai hubungan antara hasil tes Mantoux
dan vaksinasi BCG pada anak-anak yang memiliki kontak dengan TB paru dewasa dan untuk menilai
perbedaan indurasi tes Mantoux terkait dengan status gizi, umur, jenis kontak TB, dan durasi sejak
vaksinasi BCG, pada anak dengan vaksinasi BCG maupun pada anak yang tidak divaksinasi BCG.

Metode
Sebuah studi cross-sectional dilakukan pada kontak rumah tangga dari pasien TB paru dewasa dengan
BTA positif yang terdaftar di pusat spesialis rawat jalan paru dan Balai Pengobatan Pemberantasan
Penyakit Paru Paru (BP4) di Medan. Anak-anak berusia 3 bulan sampai 5 tahun yang tinggal dengan
pasien TB paru dewasa dengan BTA positif dan orang tuanya setuju dan bersedia untuk mengisi
kuesioner yang dimasukkan dalam penelitian ini. Kami mengecualikan anak-anak dengan gizi buruk,
campak, gondok, TB berat, tifus perut, keganasan, mereka dalam keadaan immunocompromised,
kemungkinan untuk menerima jangka panjang terapi kortikosteroid atau obat imunosupresif lainnya,
serta orang-orang dengan kondisi lain yang mempengaruhi status kekebalan. Selain itu, anak-anak
yang menerima imunisasi vaksin hidup dalam 6 minggu sebelum studi atau tes Mantoux dalam 2
minggu sebelum penelitian itu dikeluarkan dari penelitian. Kami membagi peserta menjadi dua
kelompok: BCG-divaksinasi dan BCG- tidak divaksinasi.

informasi status imunisasi diperoleh dari orang tua, pengamatan bekas BCG di daerah deltoid atau
pendaftaran Kartu Menuju Sehat. Ukuran sampel minimum yang dibutuhkan dihitung menggunakan
rumus untuk menguji hipotesis dua proporsi independen yang mengakibatkan 50 anak per kelompok.
Karakteristik dasar subjek dan informasi yang diperoleh dari kuesioner yang diisi oleh orang tua. tes
Mantoux dilakukan pada semua subyek menggunakan PPD RT 23 2TU pada volume dosis 0,1 mL pada
lengan kiri volar. Kita membaca hasil tes Mantoux setelah 48-72 jam. Diukur diameter didasarkan pada
indurasi, tidak hiperemia. Hasil tes Mantoux dianggap positif untuk diameter indurasi> 10 mm pada
anak yang tidak divaksinasi BCG, dan > 15 mm pada anak yang di vaksinasi BCG. Penelitian ini
mendapat persetujuan dari Komite Etika Penelitian Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Kami menggunakan SPSS versi 15.0 dan Microsoft Excel 2007 untuk pengolahan data. uji chi-kuadrat
digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara hasil Mantoux test (skala nominal) dan status BCG-
vaksinasi (skala nominal), sedangkan uji ANOVA digunakan untuk menilai hubungan Mantoux tes
indurasi untuk usia dan status gizi. T-test independen digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara
Mantoux tes indurasi dan jenis kontak TB. regresi linear digunakan untuk menilai hubungan antara
Mantoux tes indurasi dan durasi waktu sejak vaksinasi BCG. Perbedaan dianggap signifikan untuk nilai
P <0.05 dengan 95% interval kepercayaan (CI).

Hasil
Karakteristik dan distribusi subyek pada kedua kelompok ditunjukkan pada Tabel 1. Mean Usia, jenis
kelamin, berat badan, dan tinggi adalah serupa pada BCG - divaksinasi dan BCG - kelompok yang tidak
divaksinasi. Tingkat pendidikan yang paling umum ibu dan ayah yang SMA untuk kedua kelompok.
Diameter rata-rata Mantoux tes indurasi dalam kelompok BCG-divaksinasi dan tidak divaksinasi tidak
berbeda nyata (Tabel 2). Namun, kami menemukan bahwa secara signifikan lebih banyak subyek BCG-
divaksinasi memiliki hasil tes Mantoux negatif daripada subyek yang tidak divaksinasi dengan rasio
odds (OR) 0,113, menunjukkan bahwa BCG imunisasi merupakan faktor protektif terhadap infeksi TB
(Tabel 3). uji Anova menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam diameter Mantoux tes
indurasi antara kelompok, berkaitan dengan usia dan status gizi (P> 0,05) (Tabel 4). Tabel 5
menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam Mantoux tes indurasi antara kelompok-
kelompok, berdasarkan riwayat kontak TB. Analisis regresi linier mengungkapkan tidak ada yang
signifikan hubungan antara durasi sejak vaksinasi BCG dan Mantoux tes indurasi (r = 0,03), seperti
yang ditunjukkan pada Gambar 1

Discussion
Tujuan dari studi kami adalah untuk menganalisis status BCG imunisasi sebagai faktor protektif untuk
infeksi TB,
Gambar 1: Analisis regresi linear dari durasi sejak BCG vaksinasi dan Mantoux tes indurasi

Di mana tes Mantoux digunakan untuk menentukan status infeksi TB. Dalam penelitian ini,
semua subjek telah terpapar orang dewasa yang hasil pengecatan sputumnya positif TB. Karakteristik
dasar dari subyek yang sama pada kedua kelompok.

TBC tetap yang paling sering terjadi, penyakit menular di dunia, dan WHO memperkirakan
bahwa kejadian tersebut akan terus meningkat. Faktor risiko penting untuk penularan infeksi adalah
usia muda, keadaan immunocompromised, dan kontak dengan orang dewasa yang memiliki sputum
TB-positif. Faktor-faktor tambahan yang terkait dengan karakteristik fisik rumah tangga, misal, ukuran,
berkerumun, dan ventilasi. Sebuah penelitian di Greenland, Denmark menemukan bahwa tingkat
pendidikan ibu rendah dikaitkan dengan risiko tinggi infeksi TB di antara anak-anak, tapi tidak ada
hubungan dengan tingkat pendidikan ayah dilaporkan. Kami tidak menilai hubungan ini, tapi kami
menemukan bahwa tingkat pendidikan ibu lebih tinggi pada kelompok BCG-divaksinasi dibandingkan
kelompok yang tidak divaksinasi BCG.

Respon imun seluler bertanggung jawab untuk perlindungan terhadap infeksi TB. Tes
tuberkulin adalah alat diagnostik dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi untuk mendeteksi infeksi
TB. Indurasi kulit yang dihasilkan dari uji tuberkulin dipicu oleh infeksi M.tuberkulosis, vaksinasi BCG,
atau infeksi atipikal mikobakterial. Sebuah studi di Veracruz, Meksiko, melaporkan bahwa hasil tes
Mantoux membantu mengidentifikasi anak-anak pada populasi BCG-divaksinasi yang memiliki
eksposur baru-baru ini kepada orang-orang dengan TB paru, dan mungkin terinfeksi M. tuberculosis.
Kami menganggap tes Mantoux positif untuk diameter indurasi> 15 mm pada subyek BCG-divaksinasi.
Sebuah studi di Hamburg, Jerman dibandingkan dengan Mycobacterium tuberculosis spesifik enzim-
linked immunospot (ELISPOT) assay untuk uji tuberkulin. Mereka menemukan bahwa kontak sesekali
dan BCG-divaksinasi, tes kulit cut-off point tuberkulin harus ditingkatkan dari 5 sampai 10 mm untuk
meminimalkan jumlah hasil positif palsu. Sebuah studi di Kanada menunjukkan bahwa Mantoux tes
indurasi cut-off point dari 15 mm mampu menghilangkan efek BCG positif palsu.

Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam mean indurasi tes
kulit tuberkulin BCG divaksinasi dan BCG kelompok yang tidak divaksinasi. Sebuah studi Istanbul
melaporkan bahwa diameter tes indurasi tuberkulin pada subyek BCG-divaksinasi secara signifikan
lebih tinggi dari pada di subyek BCG yang tidak divaksinasi. Anak-anak ini tinggal di rumah yang sama
dengan pasien paru TBC dewasa, oleh karena itu,paparan sehari-hari untuk M.tuberculosis
peningkatan respon imun seluler mereka. respon imun seluler ini lebih besar dari vaksinasi BCG.

Kami menemukan hasil tes Mantoux positif 18% dari kelompok yang divaksinasi dan 66% dari
kelompok yang tidak divaksinasi, sementara hasil tes negatif 82% dan 34%, masing-masing (Tabel 3).
Dalam sebuah studi Umerkot, Pakistan, positif hasil tes Mantoux pada kelompok divaksinasi dan tidak
divaksinasi yaitu 19% dan 81%, masing-masing, dan hasil negatif 11,7% dan 88,3%, masing-masing.
Variasi ini mungkin disebabkan oleh strain vaksin, dosis, metode yang berbeda dan rute pemberian
vaksin, usia subyek dan status gizi, virulensi strain TB prevealen, dan prevalensi mycobacterial atipikal.
Kami juga menggunakan berbagai cut-off poin untuk Mantoux diameter tes indurasi untuk BCG-
divaksinasi dan anak-anak BCG-tidak divaksinasi. Sejauh ini, lebih dari 3 juta dosis vaksin BCG telah
digunakan di seluruh dunia, namun penggunaan vaksin masih kontroversial dan tidak pasti. Vaksin
BCG dapat mempengaruhi hasil tes Mantoux, menyebabkan hasil positif palsu. Efek ini menurun dari
waktu ke waktu, dan harus minimal 5 tahun setelah menerima vaksin

Peninjauan sistematis dilakukan di Brasil melaporkan bahwa vaksin BCG memiliki efek
perlindungan yang tinggi terhadap bentuk klinis dari meningeal dan tuberkulosis milier, tetapi efek
perlindungan terhadap TB paru bervariasi. Variasi ini telah dikaitkan dengan berbagai faktor, termasuk
perbedaan dalam paparan mycobacteria di lingkungan, karakteristik genetik dari populasi, virulensi
dari strain M.tuberculosis, strain terdiri dari vaksin BCG, dan perbedaan gizi pada mereka yang
menjalani vaksinasi.

Kami juga menemukan hubungan yang signifikan antara tes negatif Mantoux menerima
vaksinasi BCG (P = 0,0001; OR = 0,113). Similary, sebuah studi Turki melaporkan bahwa pada anak
yang terpajan pasien TB dewasa, ELISpot dan Mantoux tes menunjukkan bahwa anak-anak BCG-
divaksinasi memiliki OR 0,60 untuk infeksi TB dibandingkan dengan anak-anak yang tidak divaksinasi.
Sebuah penelitian di India juga menemukan bahwa BCG anak yang tidak divaksinasi memiliki risiko
yang lebih tinggi untuk infeksi TB.

Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam Mantoux tes indurasi antara
kelompok, berkaitan dengan usia dan status gizi, berbeda dengan studi India. Perbedaan ini mungkin
karena kurangnya anak-anak kekurangan gizi dalam penelitian kami, meskipun usia rata-rata adalah
serupa.

Dalam penelitian kami, kami tidak menemukan hubungan antara durasi sejak vaksinasi BCG
dan Mantoux tes indurasi, mirip dengan studi Turki dengan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
Mantoux tes indurasi dalam kelompok anak-anak sampai usia 6 tahun. Sebaliknya,
sebuah penelitian di Iran menunjukkan bahwa Mantoux tes indurasi menurun dengan usia, oleh
karena itu, mungkin perlu mengulang vaksinasi BCG pada anak-anak pada usia memasuki sekolah
dasar.

Kekuatan penelitian kami adalah bahwa semua subjek memiliki karakteristik yang serupa, dan
faktor-faktor yang mempengaruhi hasil tes Mantoux sebanding antara kelompok. Keterbatasan
penelitian ini adalah bahwa hasil tes Mantoux positif tidak dapat dikaitkan hanya untuk infeksi
M.tuberculosis dan bahwa durasi setelah imunisasi itu tidak sama untuk semua anak. Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk menilai hubungan status imunisasi BCG dengan uji Mantoux.