SISTEMA INMUNE

Agosto de 2007

Las células que forman parte del Sistema Inmune se organizan en órganos y tejidos.
Desde el punto de vista funcional los órganos y tejido linfoides se dividen en primarios
(timo y médula ósea) y secundarios (bazo, ganglios linfáticos y tejido linfoide no
encapsulado que se asocia a las mucosas; MALT). En los órganos linfoides primarios
las células linfoides proliferan, se diferencian y adquieren la capacidad de reconocer a los
antígenos al expresar en la membrana moléculas altamente heterogéneas que se
conocen como receptores de antígenos (TCR en el caso de de los linfocitos T e
inmunoglobulina de membrana en el caso de las células B). En los órganos linfoides
secundarios se realizan interacciones celulares y con el antígeno que resultan en la
generación de una respuesta inmune. Los linfocitos maduros recirculan en froma
constante, a través de órganos linfoides, vasos sanguíneos y linfáticos y órganos no
linfoides (principalmente piel y pared intestinal).

No existe una definición de los órganos, tejidos y células que constituyen al

sistema inmune, principalmente porque existen tejidos que cumplen funciones de
defensa importantes (por ej. la piel), pero que su estructura no es característica de los
órganos linfoides. Bajo condiciones patológicas, algunos tejidos (por ej. la membrana
sinovial en la artritis reumatoide o la glándula tiroides en la tiroiditis de Hashimoto), se
convierten en los llamados órganos linfoides terciarios debido a que adquieren
características histológicas (presencia de nódulos linfáticos, vasos sanguíneos con
endotelio cuboidal, etc.) propias de los órganos linfoides.

Se conoce tres subpoblaciones principales de linfocitos, los T, los B y los NK;

estas células se distinguen fundamentalmente por su origen (los T en el timo y los B y
NK en la médula ósea). Estas diferentes poblaciones celulares pueden ser fácilmente
identificadas mediante la detección de diversas moléculas localizadas en la membrana
plasmática que se conocen como antígenos de diferenciación leucocitaria o "CDs". En la
actualidad se han caracterizado 339 antígenos de diferenciación leucocitaria diferentes,
los cuales se designan con las letras CD seguidas de un número arábigo (por ej. CD2,
CD4, CD69, etc.), el cual puede estar acompañado o no de letras adicionales que indican
que se trata de una variante de la molécula en particular (por ej. CD1a, CD11b, etc.). Los
antígenos de diferenciación leucocitaria son detectados con anticuerpos monoclonales
murinos y el empleo de estos permite la detección, cuantificación, aislamiento e incluso la
eliminación (tanto in vivo como in vitro) de la población de células inmunes que expresan
un determinado CD. La expresión diferencial de estas moléculas permite identificar con
precisión a las principales poblaciones linfocitarias (por ej. CD3 para las células T, CD19
para las B y CD56 para las NK), así como subpoblaciones (por ej. células T CD4 y CD8)
o bien detectar el estado de activación (por ej. CD25 en el caso de linfocitos T activados)
o diferenciación celular (por ej. CD45RO en el caso de linfocitos de memoria). Los
antígenos de diferenciación leucocitaria han permitido conocer más adecuadamente la
fisiología del sistema inmune y definir con mayor precisión los mecanismos
fisiopatogénicos implicados en las diversas enfermedades mediadas inmunológicamente.
 La principal función del sistema inmune es la de conferir resistencia (inmunidad)
en contra de agentes infecciosos. Los mecanismos de resistencia pueden ser innatos o
adquiridos; los primeros poseen usualmente una pobre especificidad, carecen de
memoria inmunológica, no requieren de ser inducidos y son filogenéticamente muy
antiguos. Por otra parte, los mecanismos adquiridos son sinónimo de respuesta inmune,
la cual característicamente es específica, posee memoria, debe ser inducida y es
relativamente reciente en la escala filogenética.

Dentro de los mecanismos de inmunidad natural, la piel constituye una barrera

impenetrable para la mayoría de los agentes infecciosos, además por la presencia de
sudor, ácidos grasos y el pH. La lisozima es una sustancia bacteriolítica natural que
se encuentra distribuida en diversas secreciones corporales tales como la saliva,
lágrimas (15mg/dl), líquido que baña el tracto gastrointestinal y el tracto genitourinario.
Esta lisozima divide las uniones de N-acetilglucosamina y el ácido N-acetilmurámico de
un compuesto llamado proteoglicano que se encuentra en la pared de las bacterias
como Staphylococcus aureus y de esta manera rompe la pared celular. Las proteínas
de fase aguda (PFA) son sintetizadas por los hepatocitos en respuesta a diferentes
procesos inflamatorios e inmunológicos. Entre estas PFA, se encuentra la proteína C
reactiva, la cual se une a una gran variedad de bacterias y hongos, lo que facilita la
fagocitosis. El Sistema del Complemento (C’) consiste de una familia de proteínas
que circulan en suero y constituye un gran mediador del proceso inflamatorio. El C’
interactúa y aumenta (complementa) el sistema de inmunidad innata y adquirida
mediante varias funciones tales como quimiotaxis, fagocitosis y lisis de las bacterias.
Los interferones (IFNα, IFNβ), los cuales son sintetizados por las células infectadas
por virus tienen una importante actividad antiviral. Los neutrófilos participan en la
inmunidad innata principalmente como células fagocíticas en los sitios de inflamación
del tejido. Los microorganismos fagocitados se mueren por la combinación de
radicales tóxicos del oxígeno (ROI) y por proteínas citotóxicas citoplásmicas derivadas
de los gránulos del citoplasma. Los neutrófilos de los pacientes con enfermedad
granulomatosa crónica (EGC) no pueden inducir el estallido respiratorio por lo que no
pueden matar a los microorganismos fagocitados, de esta manera estos pacientes
presentan severas infecciones recurrentes. Los macrófagos al igual que los
neutrófilos son importantes en la inmunidad innata como células fagocíticas y expresan
receptores para las porciones Fc de los anticuerpos (Ac) IgG conocidos como CD16,
CD32 y CD64. Además, expresan los receptores tipo Toll (Toll-like receptor), que al
interaccionar con sus ligandos (lipolisacárido de bacterias Gram negativas, mananos
de la pared celular de levaduras, ácido lipoteicoico de bacterias Gram positivas, RNA
bicatenario de virus y secuencias no metiladas CpG), son capaces de generar señales
intracelulares que inducen la activacion de los macrofagos a través de la activación del
Factor de Transcripción NF-kB para la síntesis de citocinas como TNF-α. Las células
NK son una subpoblación de linfocitos que se encuentran en sangre y en tejidos
linfoides, cuya función principal es la de lisar células infectadas por virus y células
tumorales. Representan el 5-15% de los linfocitos de sangre periférica y se identifican
en base a la expresión de las moléculas CD16 (receptor para la porción Fc de la IgG),
CD94 y CD56. Las NK son importantes en la resistencia natural contra el cancer y una
variedad de enfermedades infecciosas durante los primeros días del curso de una
infección, mientras se desarrolla una respuesta inmune adquirida en la cual participan
los linfocitos T y B. Los pacientes que tienen una inmunodeficiencia de las células NK
presentas infecciones por virus tales como el citomegalovirus.

Bibliografía

Básica
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Consulta
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