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actions to prevent substance use or abuse. Identification of herencia en pacientes ambulatorios con trastorno bipo-
nonadherence risk profile in bipolar disorder patients in lar en estabilidad.
clinical stability, adds complementary information to the
identified risk profile in acute phases of the disease.
Metodología
Keywords: Medication adherence, Bipolar disorder, Clinical stability, Risk factors, Beliefs
Pacientes
de pastillas psicotrópicas al día, medicación concomitante M)24, en su versión traducida y validada en España25. Incluye
para enfermedades somáticas), psicopatológicas (conciencia tres subescalas: una puntuación global referida a los últimos
de enfermedad, presencia de síntomas psicóticos en los epi- 6 meses, y dos referidas al último mes, sobre síntomas ma-
sodios afectivos previos), psicológicas y aspectos subjetivos níacos y síntomas depresivos. Las puntuaciones van desde 1
(actitud hacia la medicación, creencias sobre la medicación) (normal) hasta 6 (muy grave). La estabilidad clínica fue de-
y de resultado (funcionalidad). La adherencia fue evaluada finida como la puntuación de 1 (normal) o 2 (mínima) en las
de forma transversal y longitudinal retrospectiva. El consu- subescalas de manía, depresión y general, de forma similar a
mo de tóxicos se evaluó como variable agrupada (consumo lo establecido por otros autores26.
perjudicial o dependencia a tóxicos actual y/o como ante-
cedente) y de forma específica desglosando cada una de las Establecimos dos grupos en función de la adherencia:
variantes posibles. adherentes y no adherentes. La adherencia fue definida
como la concurrencia de adherencia actual y adherencia
Las variables clínicas generales, las relacionadas con el previa prolongada. La adherencia actual fue definida como
tratamiento y la presencia de síntomas psicóticos en los epi- una puntuación de 4 en el Test de Morisky Green27, en su
sodios afectivos previos se obtuvieron preferentemente de versión española validada28. El test consta de 4 preguntas re-
las historias clínicas de las USM (que incluían los informes lativas a la toma del tratamiento en su conjunto, realizadas
de alta de los ingresos hospitalarios previos), recurriendo a la en el contexto de la entrevista clínica. Ha sido ampliamente
entrevista con el paciente de estimarse necesario. Las varia- utilizado en enfermedades somáticas y en diversos trastor-
bles sociodemográficas se obtuvieron tanto de la entrevista nos mentales, incluyendo el trastorno bipolar19. La adheren-
clínica como de la historia clínica, según la naturaleza de cia previa prolongada fue definida como la constatación de
cada variable. Los instrumentos para la evaluación del resto niveles séricos adecuados del tratamiento eutimizante (úni-
de variables se describen a continuación. co o combinado), en al menos el 80% de las determinaciones
de los 3 años previos a la evaluación, o en el periodo corres-
La conciencia de enfermedad fue evaluada mediante los
pondiente, si el tiempo de evolución era menor a 3 años.
tres primeros ítems de la Escala de Insight de Amador16, en
Solo se evaluaron los niveles séricos de los eutimizantes, no
su versión validada en España17. El rango de puntuaciones
de otros grupos farmacológicos utilizados con función eu-
es de 3 a 15. No hay puntos de corte; a mayor puntuación,
timizante (p. ej. antipsicóticos). La evaluación se realizó de
menor conciencia de enfermedad. La actitud hacia la me-
forma retrospectiva a partir de las determinaciones analíti-
dicación fue evaluada mediante el Drug Attitude Inventory
cas realizadas, reflejadas en la Historia Clínica.
(DAI)18. Aunque originalmente se desarrolló para aplicarse
en pacientes con esquizofrenia, se ha utilizado en diversos
trastornos psiquiátricos19. Utilizamos la versión breve de 10 Análisis estadístico
ítems, que se refiere al efecto percibido de la medicación.
La escala ha sido traducida y validada en España20. La pun- Las variables cuantitativas cuya distribución resul-
tuación total puede oscilar entre 10 y 20. No existen puntos tó similar a la normal se describen por medio de la media
de corte definidos. A mayor puntuación, efecto percibido de aritmética ± la desviación típica. Las variables cuantitati-
la medicación más positivo. Las creencias sobre la medica- vas con una distribución alejada a la normal se describen
ción fueron evaluadas mediante el Beliefs about Medicines con la mediana y el rango intercuartílico entre paréntesis.
Questionnaire (BMQ)21. Se compone de dos subescalas: una Se contrastó la hipótesis de normalidad mediante el test de
que evalúa creencias sobre la medicación en general (BMQ- Shapiro-Wilk. Las variables cualitativas se describen por me-
General) e incluye los factores de “abuso” y “daño”; y otra dio de la frecuencia absoluta de la aparición de cada una de
que valora las opiniones del paciente sobre su tratamiento las categorías, así como por el porcentaje correspondiente
específico (BMQ-Específico), e incluye los factores de “nece- presentado entre paréntesis.
sidad” y “preocupación”. Se utilizó la versión en español va-
lidada22. La funcionalidad se evaluó mediante el Functioning Las comparaciones entre los pacientes adherentes y no
Assessment Short Test (FAST). La escala fue desarrollada en adherentes en variables cualitativas se realizaron por medio
España; originalmente utilizada en pacientes con trastorno de la prueba Ji al cuadrado o con el estadístico exacto de
bipolar, con buenas propiedades psicométricas23. Evalúa 6 Fisher cuando no se cumplían condiciones para la primera.
áreas de funcionamiento: autonomía, funcionamiento labo- Para las comparaciones en variables cuantitativas se empleó
ral, funcionamiento cognitivo, finanzas, relaciones interper- el t-test o la U de Mann Whitney, respectivamente, según se
sonales y ocio. cumplieron o no los supuestos de normalidad.
Para determinar la posible situación de estabilidad clíni- El riesgo de no adherencia de analizó por medio de un
ca, los pacientes fueron evaluados con la Escala de Impresión modelo de regresión logística que incluyó todas aquellas va-
Clínica Global para el Trastorno Bipolar Modificada (CGI-BP- riables que mostraron al menos diferencias marginalmente
Mujer 48 (63,2)
Resultados
Estado civil
Obtuvimos una muestra total de 76 pacientes. La mues-
Casado o pareja estable 29 (38,2)
tra tuvo una mayor proporción de mujeres (63,2%), la media
de edad fue de 49 años y el tiempo de evolución tuvo una Soltero, separado, divorciado o viudo 47 (61,8)
mediana de 16 años. El 37,3% de los pacientes presenta- Nivel educativo
ba consumo perjudicial o dependencia actual y/o pasada de
alcohol, cannabis o cocaína. Solo el 12% de los pacientes Primario 32 (42,1)
estaban tratados exclusivamente con eutimizante. La combi- Secundario 31 (40,8)
nación terapéutica más frecuente fue la de eutimizante con
Superior 13 (17,1)
antipsicótico (61,3%). Las características de la muestra total
en todas las variables evaluadas se muestran en la tabla 1. Convivencia
Los tipos de tratamiento eutimizante más frecuentes fueron
Con familiares u otros 60 (78,9)
el Ácido Valproico (38,2%), el Litio (28,9%) y la combinación
de Litio y Ácido Valproico (10,5%). Solo 16 (21,1)
En el modelo resultante del análisis multivariante (tabla Episodios maníacos por 10 años de evolución 2 (1-3,7)
4), las variables predictoras que permanecieron asociadas de Episodios depresivos por 10 años de evolución 2,9 (1,4-5,7)
manera independiente fueron el factor de “preocupación”
de la escala BMQ (odd ratio [OR] 3,7; p=0,008) y el consumo Episodios mixtos por 10 años de evolución 0 (0-0)
actual y/o pasado de cannabis, cocaína o alcohol (OR 4,0; Episodios hipomaniacos por 10 años de 0 (0-1)
p=0,032). Cuando el modelo se ajustó por las variables sexo evolución
y tiempo de evolución, idénticas variables presentaron odds
Antecedentes de tentativa de suicidio 34 (44,7)
ratios estadísticamente significativos, mientras que la pre-
Comorbilidad con otros trastornos psiquiátricos 20 (26,3) Convivencia con familiares 24 (85,7) 36 (75) 0,27
u otros
Variables relacionadas con el tratamiento
Activo laboralmente 5 (17,9) 12 (25) 0,47
Tipo de tratamiento
Nivel socieconómico alto 2 (7,1) 0 (0) 0,13
Eutimizante sólo 9 (12,0)
Variables clínicas generales
Eutimizante y antipsicótico 46 (61,3)
Edad inicio 28 (23,5-38) 32 (25-40) 0,34
Eutimizante y antidepresivo 1 (1,3)
Años de evolución desde el 15,5 (4,5-22,5) 15 (10,5-21,5) 0,67
Eutimizante, antidepresivo y antipsicótico 9 (12,0) inicio de los síntomas
Número de pastillas psicotropas al día 5,6 ± 2,2 Algún ingreso psiquiátrico 23 (82,1) 37 (77,1) 0,60
Tratamiento concomitante para patologías 36 (47,4) Tiempo desde último ingreso, 38 (23-84) 48 (18-120) 0,62
somáticas crónicas meses (n=60)
Variables psicopatológicas Alguna tentativa de suicidio 16 (57,1) 18 (37,5) 0,097
Conciencia de enfermedad 3 (3-6,75) Número de episodios (por 10 7,2 (5,5-14,4) 4,3 (3,5-8,6) 0,005
años de evolución)
Episodios afectivos con síntomas psicóticos por 1,1 (0-3,0)
10 años de evolución Episodios maníacos (por 10 2,2 (1,3-3,3) 1,8 (1,8-3,8) 0,35
años de evolución)
Variables psicológicas y aspectos subjetivos
Episodios depresivos (por 10 3,8 (2,3-7,5) 2,5 (1,1-4,2) 0,029
Actitud hacia la medicación (DAI) 18 (17-19)
años de evolución)
Creencias sobre la medicación (BMQ) 18 (16-23)
Algún episodio hipomaniaco 17 (60,7) 20 (41,7) 0,11
Variables de resultado
Algún episodio mixto 8 (28,6) 7 (14,6) 0,14
Funcionalidad (FAST) 29 (14,2-40,5)
Otros trastornos psiquiátricos 12 (42,9) 8 (16,7) 0,012
Las variables cualitativas se resumen como frecuencia (porcentaje),
mientas que las variables cuantitativas que se alejan significativamente Consumo perjudicial o 17 (60,7) 11 (23,4) 0,001
de la normalidad se presentan como mediana (percentil 25 - percentil dependencia actual o pasada
75) y las que no se alejan, como media ± desviación típica. de alcohol, cannabis o
cocaína
Conciencia trastorno 22 (78,2) 42 (87,5) 0,34 Los pacientes no adherentes tuvieron una mayor pre-
mental valencia de consumo de tóxicos actual y/o en el pasado.
Conciencia efectos de 21 (75,0) 32 (66,7) 0,45 Además, el consumo de tóxicos actual o pasado fue una de
medicación las dos variables que permanecieron en el modelo tras el
Conciencia consecuencias 21 (75,0) 38 (79,2) 0,67
análisis multivariante. Nuestros hallazgos coinciden con los
sociales enfermedad de diversos estudios previos, ya que el consumo de alcohol
y drogas (especialmente cannabis) se ha asociado consisten-
Puntuación global 4 (3-6) 3 (3-7) 0,51
temente con la no adherencia en el trastorno bipolar3,11,29,30.
Algún episodio con 23 (82,1) 29 (60,4) 0,049 Además, también hallamos asociación entre los anteceden-
síntomas psicóticos tes de consumo de tóxicos (cannabis y alcohol) y la no ad-
herencia, a diferencia de un estudio previo30. Se han pro-
Variables psicológicas y de aspectos subjetivos
puesto intervenciones psicosociales específicas31 y entrevista
Cuestionario de creencias motivacional32 en pacientes con este perfil para aumentar la
sobre la medicación (BMQ) adherencia.
BMQ General 18,5 (17-23) 18 (15-23) 0,42
Los pacientes no adherentes mostraron un mayor nú-
Daño 1,5 (1,3-2,4) 2 (1,5-2,3) 0,56 mero de episodios, episodios depresivos, más antecedentes
Abuso 3,1 (2,5-3,5) 2,8 (2-3,2) 0,071 de episodios con síntomas psicóticos, y mayor comorbilidad
con otros trastornos psiquiátricos. La relación entre la sin-
BMQ Específico 36 (34-37) 33 (28-34) <0,001 tomatología y gravedad clínica con la adherencia parece
Necesidad 4 (3,2-3,8) 2,2 (1,6-3) 0,73 compleja, ya que probablemente existe bidireccionalidad.
Por una parte, la no adherencia favorece las recaídas5. Por
Preocupación 3,0 ± 0,8 2,3 ± 0,8 <0,001
otra parte, la gravedad de la enfermedad se ha asociado a
Drug attitude inventory (DAI) 17,5 (15,5-19) 18 (17-19) 0,087 la no adherencia15, y en particular, la presencia de síntomas
Variables de resultado psicóticos33 y los episodios psicóticos2. Asimismo, la comorbi-
lidad con trastorno de la personalidad9 y trastorno obsesivo
Escala FAST (total) 33,5 ( 27,5-43,5) 20,5 (12-39) 0,037 compulsivo34 se han asociado a la no adherencia. Nuestros
Autonomía 1 (0,8-1,5) 0,75 (0-2,5) 0,15 hallazgos coinciden con los previos, pero el diseño no nos
permite establecer la direccionalidad de la asociación.
Funcionamiento laboral 2,6 (2-3) 0,8 (0-2,4) <0,001
Funcionamiento cognitivo 1,2 (0,5-2,1) 1 (0,2-1,8) 0,35 El papel de la conciencia de enfermedad en relación con
la adherencia en el trastorno bipolar ha sido poco estudia-
Finanzas 1 (0-2) 0 (0-1,5) 0,11 do y se necesitan más estudios3,35. Dos estudios prospecti-
Relaciones interpersonales 0,7 (0,3-1,2) 0,7 (0,3-1,5) 0,79 vos12,33 y un consenso de expertos2 señalan a la deficiente
conciencia de enfermedad como un factor de riesgo para la
Ocio 2 (1-2) 1 (0-2) 0,003
no adherencia. Sin embargo, en nuestro estudio no halla-
Las variables cualitativas se resumen como frecuencia (porcentaje), mos diferencias entre los dos grupos establecidos. Esta no
mientas que las variables cuantitativas que se alejan significativamente asociación puede obedecer a dos motivos principales. Por
de la normalidad se presentan como mediana (percentil 25 - percentil 75) una parte, la conciencia de enfermedad media en nuestra
y las que no se alejan, como media ± desviación típica. muestra total fue alta, probablemente favorecida por la si-
tuación de estabilidad clínica. La conciencia de enfermedad
es más deficiente en los episodios que durante la remisión35.
Por otra parte, se ha señalado que existen dos tipos de no
adherencia: la intencional y la no-intencional. Mientras que
la primera está relacionada con la conciencia de enferme- un estudio reciente en el que se utilizó también la escala
dad, la segunda tiene relación con la aspectos cognitivos FAST, se halló asociación entre no adherencia y peor funcio-
y otros factores2,36. Esto supone una heterogeneidad en los nalidad29. En la misma línea, se ha hallado asociación entre
pacientes no adherentes, que puede implicar a su vez mayor niveles séricos infraterapéuticos de litio y peor funciona-
complejidad en la identificación de los factores causales, que miento psicosocial respecto a aquellos con niveles adecua-
pueden ser diferentes para cada subgrupo. dos41. Probablemente la no adherencia favorece una peor
funcionalidad42. El posible papel del funcionamiento cogni-
Los pacientes no adherentes mostraron mayores niveles tivo es más incierto y complejo. En este caso, podría existir
de “preocupación” en la escala de creencias sobre la medi- bidireccionalidad, ya que la peor función cognitiva podría
cación, y además fue una de las dos variables que permane- ser también causa de no adherencia no intencional2,43. Tam-
ció en el modelo tras el análisis multivariante. Los pacientes bién poco estudiados, los déficit cognitivos son más promi-
con enfermedades crónicas establecen una valoración de nentes de lo que clásicamente se consideraba, y aunque la
beneficio- riesgo sobre su medicación (necesidad vs. preo- mayoría de los síntomas tiende a remitir en eutimia, algunos
cupación), que influye en la adherencia21. Otros autores han de estos persisten en un tercio de los pacientes43. Aunque
hallado también asociación de la no adherencia con mayor no hallamos asociación del funcionamiento cognitivo con
preocupación sobre efectos adversos y mayores dudas so- la adherencia, al igual que un estudio reciente con medi-
bre la necesidad de medicación37,38. El temor a desarrollar das objetivas y subjetivas de la neurocognición y una amplia
efectos adversos y la aflicción por estos, especialmente el muestra11, nuestro resultado debe interpretarse con cautela,
aumento de peso, se han considerado como uno de los fac- ya que la situación de estabilidad clínica pudo determinar
tores de riesgo más importantes2. Estos hallazgos sustentan una menor intensidad y prevalencia, haciendo más difícil la
las recomendaciones previas de indagar en las creencias y identificación de posibles diferencias, y no utilizamos instru-
sentimientos sobre la medicación del paciente, escuchar ac- mentos específicos para evaluar la neurocognición.
tivamente, y valorarlas2, para comprender mejor el punto de
vista del paciente y ayudarle a reevaluar sus creencias sobre Este estudio tiene una serie de limitaciones y fortalezas.
la medicación39. Al no ser un estudio prospectivo, las relaciones causa efecto
que se han hipotetizado no se pueden ofrecer con la forta-
La posible repercusión de la no adherencia en la fun- leza que estos otorgan, sino en función de su plausibilidad.
cionalidad ha sido poco estudiada. En este estudio hallamos Por su parte, no se utilizó ninguna herramienta estructurada
asociación con una peor funcionalidad global, y específica- para el diagnóstico del trastorno bipolar, sino la historia clí-
mente en las áreas de funcionamiento laboral y capacidad nica y la entrevista clínica. La situación de estabilidad clínica
de ocio. Nuestros hallazgos están en la línea de los de una constituye una fortaleza al evitar la interferencia de los sín-
encuesta europea realizada a pacientes con trastorno bipo- tomas clínicos en la evaluación de diversas áreas subjetivas,
lar: el 44,6% referían dificultad en actividad laboral y un y permitir una mejor evaluación de aquellas directamente
41% dificultades para el ocio, entre otras dificultades40. En influidas por los síntomas clínicos. Además, la atención,
concentración y memoria necesarias para la entrevista de 11. Jónsdóttir H, Opjordsmoen S, Birkenaes AB, Simonsen C, Engh
evaluación están más preservadas. Sin embargo, puede res- JA, Ringen PA, et al. Predictors of medication adherence in
patients with schizophrenia and bipolar disorder. Acta Psychiatr
tar validez externa, ya que probablemente los pacientes más
Scand. 2013;127(1):23-33.
graves no están igualmente representados en la muestra. 12. Yen CF, Chen CS, Ko CH, Yeh ML, Yang SJ, Yen JY, et al.
Relationships between insight and medication adherence in
Por otra parte, aunque todos los métodos de evaluación outpatients with schizophrenia and bipolar disorder: Prospective
de la adherencia tienen sus inconvenientes2, la utilización de study. Psychiatry Clin Neurosci. 2005;59:403-9.
dos métodos complementarios para evaluar la adherencia en 13. Hou R, Cleak V, Peveler R. Do treatment and illness beliefs
este estudio, uno objetivo y otro subjetivo, es poco frecuente influence adherence to medication in patients with bipolar
en la literatura disponible, y está acorde a las recomendacio- affective disorder? A preliminary cross-sectional study. Eur
Psychiatry. 2010;25(4):216-9.
nes actuales de utilizar dos métodos de evaluación siempre 14. Sajatovic M, Ignacio RV, West JA, Cassidy KA, Safavi R, Kilbourne
que sea posible19. Presumiblemente esto ha minimizado los AM, et al. Predictors of nonadherence among individuals with
inconvenientes de ambos métodos por separado. bipolar disorder receiving treatment in a community mental
health clinic. Compr Psychiatry. 2009;50(2):100-7.
Como conclusiones, una considerable proporción de los 15. Pompili M, Venturini P, Palermo M, Stefani H, Seretti ME,
pacientes son no adherentes. Estos pacientes presentaron un Lamis DA, et al. Mood disorders medications: predictors of
perfil de consumo de tóxicos actual o pasado, comorbilidad nonadherence – review of the current literature. Expert Rev
Neurother. 2013;13(7):809-25.
con otros trastornos psiquiátricos, preocupaciones sobre la
16. Amador XF, Strauss DH, Yale SA, Flaum MM, Endicott J, Gorman
medicación y peor funcionalidad. El clínico debería explorar JM. Assessment of insight in Psychosis. Am J Psychiatry.
las creencias y actitudes del paciente hacia la medicación, y 1993;150:873-9.
ayudarle a reevaluarlas desde un punto de vista más realista. 17. Ruiz A, Pousa E, Duñó R, Crosas J, Cuppa S, García C. Spanish
Por su parte, deben realizarse intervenciones para evitar el adaptation of the Scale to Asses Unawareness of Mental
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