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COTRIMOXAZOL

El trimetoprim/sulfametoxazol (también conocido con el nombre de cotrimoxazol o TMP-


SMX) es la asociación del trimetoprim y del sulfametoxazol en una proporción fija de 1:5.
Esta proporción ocasiona unas concentraciones plasmáticas en la proporción 1:20 que es
la que produce una óptima actividad antibacteriana. Tanto el trimetroprim como el
sulfametoxazol son, individualmente, fármacos antibacterianos eficaces de la familia de
los antagonistas del folato. Inicialmente desarrollada para el tratamiento de las
infecciones urinarias, la asociación trimetoprim-sulfametoxazol es muy versátil y se
emplea en la prevención y tratamiento de numerosas infecciones en particular la
neumonia debida al Pneumocystis carinii.

Tambien conocido cotrimoxazol por sus nombres comerciales, Septra®, Bactrim®, Apo-
Sulfatrim® o Novo-Trimel®. El cotrimoxazol viene en comprimidos y en forma líquida.

MECANISMO DE ACCIÓN

el trimetroprim/sulfametoxazol es generalmente bactericida actuando al inhibir enzimas


secuenciales que intervienen en la síntesis del ácido fólico bacteriano. El sulfametoxazol
es estructuralmente parecido al ácido p-aminobutírico (PABA) inhibiendo de forma
competitiva la formación del ácido fólico a partir del PABA. Por su parte, el trimetroprim se
une a la enzima dihidrofolato reductasa, lo que impide la formación del ácido
tetrahidrofólico a partir del dihidrofolato. El ácido tetrahidrofólico (THF) es la forma activa
del ácido fólico sin el cual la bacteria no puede sintetizar timidina, lo que conduce a una
interferencia en la síntesis de los ácidos nucleicos y de las proteínas. Al actuar mediante
estos dos mecanismos diferentes, la combinación trimetoprim-sulfametoxazol es
sinérgica frente a un gran número de bacterias.

La combinación trimetroprim-sulfametoxazol es usualmente activa frente a los siguientes


microorganismos: Staphylococcus epidermidis y S. aureus; Streptococuus
pneumoniae y S. viridans; numerosas Enterobacteriaceas; Salmonella, Shigella,
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, y Stenotrophomonas maltophilia. Los
enterococos, las Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, y anaerobios suelen
ser resistentes o son menos susceptibles. El TMP-SMX es también efectivo fente
a Pneumocystis carinii, Listeria monocytogenes, muchas especies de Nocardia,
la Yersinia enterocolitica y la Legionella pneumophilia
FARMACOCINÉTICA

La combinación trimetoprim-sulfametoxazol es rápida y extensamente absorbida por el


trato gastrointestinal. Después de una dosis única de 160 mg TMP + 800 mg SMX, se
alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas de 1—2 µg/ml y 40—60 µg/ml
respectivamente al cabo de 1 a 4 horas. Después de dosis múltiples se alcanzan unas
concentraciones plasmáticas de equilibrio (steady-state) que son un 50% más elevadas
que las obtenidas después de dosis únicas. Las concentraciones de ambos fármacos en
el plasma se encuentran en la proporción de 1:20. La infusión intravenosa de dosis de
160 mg TMP + 800 mg SMX ocasiona unas concentraciones plasmáticas de 6 a 9 µg/ml y
de 70 a 105 µg/ml, respectivamente.

El sulfametoxazol se distribuye ampliamente en todos los tejidos y fluídos del organismo


incluyendo los fluídos sinovial, pleural, peritoneal y ocular. También se excreta en la leche
materna y atraviesa la barrera placentaria. Igualmente el trimetoprim es rápidamente
distribuido en los tejidos y fluídos: se encuentran concentraciones elevadas de TMP en la
bilis, humor acuoso, médula ósea, fluido prostático y vaginal. En el líquido
cefalorraquídeo, las concentraciones suelen ser de un 30 a 50% las de la sangre.
Análogamente al SMX, el trimetoprim se excreta en la leche materna y cruza la barrera
placentaria. La unión a las proteínas del plasma es del 44% para el trimetoprim y del 70%
para el sulfametoxazol.

Ambos fármacos se eliminan preferentemente por vía renal después de haber


experimentado un cierto metabolismo en el hígado. Hasta el 80% del trimetoprim y el
20% del sulfametoxazol son eliminados en la orina sin alterar. Ambos productos se
excretan por filtración glomerular con alguna secreción tubular. Parte del sulfametoxazol
se reabsorbe.

La semi-vida de eliminaciòn del sulfametoxazol oscila entre las 6 y 12 horas en los


pacientes con la funciòn renal normal y entre las 20 y 50 horas en los pacientes con
insuficiencia renal. Por su parte, la semi-vida de eliminación del trimetoprim es de unas 8-
10 horas en los sujetos normales y de 20-50 horas en los pacientes con insuficiencia
renal. Ambos fármacos son eliminados de forma significativa durante la dialisis.

En el caso de las sulfonamidas, se han documentado notables diferencias en su


metabolización según los individuos. Las sulfonamidas se eliminan preferentemente por
acetilación. Los pacientes que son acetiladores lentos metabolizan más cantidad de
fármaco vía el sistema del citocromo P450 que los acetiladores rápidos. En el primer
caso, el sistema P450 produce metabolitos muy activos que usualmente son
neutralizados por detoxicantes como el glutation. Algunas poblaciones de pacientes (por
ejemplo los sujetos con SIDA) muestran una depleción de glutation por lo que en los
acetiladores lentos se pueden acumular metabolitos tóxicos con una mayor incidencia de
reacciones adversas y de hipersensibilidad.

INDICACIONES

Tratamiento de la bronquitis y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en adultos,


causada por H. influenzaeo Streptococcus pneumoniae.Enterocolitis causada por Shigella
flexneriy S. sonnei.Otitis media aguda en niños causada por H. influenzaeo S.
pneumoniae.Neumonía por Pneumocystis carinii.Infecciones bacterianas del tracto
urinario causadas por E. coli,especies de Klebsiella, Enterobacter, P. mirabilis, P.
vulgarisy Morganella morganii.

USO CLÍNICO

Tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (A).

Tratamiento de las siguientes infecciones en niños > 6 semanas (A):

• Tratamiento y profilaxis infecciones del tracto urinario por gérmenes susceptibles


(E. Coli y Enterobacter sp., M. Morganii, P. Mirabilis y P. Vulgaris).
• Tratamiento otitis mediana aguda (H. influenzae y S. pneumoniae) (En alérgicos a la
Penicilina)
• Tratamiento de la gonorrea: infección orofaríngea y anorectal.
• Tratamiento infecciones gastrointestinales: Shigellosis, Salmonelosis y diarrea del
viajero.
• Chancroide (H. ducreyi).
• Granuloma inguinal venéreo (Chlamydia).
• Profilaxis de la Toxoplasmosis.
• Tratamiento de la Nocardiosis.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Niños <12 años


Neumonía por Pneumocystis carinii:

• Profilaxis: 375 SMTX/75 TMP mg/m2/12h VO durante 3 días, consecutivos o


alternados, semanalmente. (Máxima dosis diaria 1600mg SMTX y 320mg TMP). A partir
del mes de vida.
• Tratamiento: 25/5 mg/kg/6-12h IV, durante 14-21 días.

Infecciones ORL, respiratorias superiores y urinarias: 20-30/4-6 mg/Kg/12h VO durante


10 días.
Profilaxis de la infección del tracto urinario: 10/2 mg/Kg/24h VO.
Infecciones gastrointestinales: 40-60/8-10 mg/Kg/día VO cada 12h o IV cada 6,8 o 12h
durante 5 días.
Gonorrea: en niños de 6-12 años 400/80 mg/12-24 h VO.

Niños >12 años

Neumonía por Pneumocystis carinii:

• Profilaxis: 800/160 mg/24h VO durante 3 días, consecutivos o alternados,


semanalmente.
• Tratamiento: 25/5 mg/kg/6h VO o IV. Durante 14-21 días.

Profilaxis de la infección del tracto urinario: 10/2 mg/Kg/24h VO.

Infecciones ORL, respiratorias superiores y urinarias: 800/160 mg/12h VO durante 7-14


días.

Infecciones gastrointestinales: 800/160 mg/12h VO durante 5 días o 8-10 mg TMP/Kg/día


cada 6, 8 o 12h IV durante 5 días.

Nocardiosis:

• Infecciones cutáneas: 5-10mg TMP/Kg/día cada 6-12h, VO o IV.


• Infecciones severas (pulmonares y cerebrales): 15 mg TMP/Kg/día cada 6-12h,
durante 3-4 semanas, posteriormente 10mg TMP/Kg/día (máxima duración del
tratamiento de 7 meses). Iniciar IV y posteriormente VO.
Gonorrea:
• No complicada: 1.600/320 mg/12 h, 2 días seguido de 2.000/400 adicionales 8h
después o bien 4000/800 mg/24h durante 3 días, VO.
• Complicada: 800/160mg/12-24 h IV.

Chancroide: 800/160 mg cada 12h durante 7 día


Granuloma inguinal: 800/160 mg cada 12h durante 14 días VO.

Insuficiencia renal. Ajustar tratamiento aumentando el intervalo de administración:

• CLCr > 50ml/min: c/12h


• CLcr 10-50 ml/min: c/18h
• CLcr< 10ml/min: c/24h

Se recomienda medir los niveles de Sulfametoxazol a intervalos de 2-3 días, obtención de


las muestras a las 12 horas posteriores a la administración del fármaco. Si >150 mcg/ml,
suspender el fármaco hasta que sean inferiores a 120 mcg/ml. Se recomienda medir los
niveles de Trimetoprim alternativamente (niveles deseables 5-10mcg/ml).

Insuficiencia hepática: evitar si grave.

Para reducir las molestias gástricas, administrar la forma oral 1h antes o 2h después de
las comidas.

Compatible con SF y SG5%, infundir en 60-90 minutos. Precaución a la hora de


reconstitución, el vial contiene sulfametoxazol liofilizado y la ampolla de disolvente
trimetoprim. Nunca reconstituir con un disolvente que no sea el que trae el producto.

Se puede administrar de forma IM, para ello reconstituir el vial con la ampolla de
disolvente (trimetoprim) y administrar directamente.

CONTRAINDICACIONES

• Niños menores de 6 semanas de vida por riesgo de Kerníctero (Excepción: niños <4
semanas de vida para tratamiento o profilaxis de la neumonía por Pneumocystiis carinii).
• Alergia a las Sulfamidas, Trimetoprim y fármacos relacionados.
• Porfíria.
• Anemia megaloblástica por déficit de ácido fólico.
• Lupus eritematoso sistémico
• Cremas fotoprotectores que contengan PABA
• Obstrucción urinaria

PRECAUCIONES

Vigilar su uso si afectación de la función renal. Se recomienda ajustar dosis (ver pautas
de administración) y mantener un aporte adecuado de líquidos para evitar cristaluria.

Usar con precaución si deficiencia de G-6-P-deshidrogenasa (riesgo de hemólisis dosis


dependiente), si predisposición a la deficiencia de ácido fólico (en niños con tratamiento
anticomicial, síndrome malabsortivo o desnutridos; vigilar los niveles de folato y valorar su
suplementación si se precisa), asmáticos y niños con insuficiencia hepática.

Se recomienda monitorizar el hemograma en el tratamiento prolongado (mensual).

Los pacientes con SIDA (especialmente los acetiladores lentos) presentan un mayor
riesgo de presentar efectos adversos.

EFECTOS SECUNDARIOS

No datos específicos en niños. Se describen sólo las frecuentes (1-10%) , muy


frecuentes (> 10%) y/o de relevancia clínica, el resto consultar ficha técnica.

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, diarreas y vómitos.

Trastornos dermatológicos: Rash o urticaria, se recomienda la suspensión del tratamiento


si aparecen estas últimas.

Reacciones raras pero graves: Reacciones dermatológicas severas, discrasias


sanguíneas y reacciones hepatotóxicas.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Puede producir metahemoglobinemia si uso asociado con Lidocaína o Dapsona, se


recomienda monitorizar el tratamiento.
• Vigilar el uso concomitante con Metotrexate, aumenta el riesgo de anemia
megaloblástica y pancitopenia.
• La asociación con Azatioprina predispone a un mayor riesgo de leucopenia, se
precisan controles de la formula leucocitaria.
• Disminuye la excreción renal de Amantadina y potencia su toxicidad, por lo que se
recomienda monitorizar el tratamiento.
• Aumenta el metabolismo de la Ciclosporina A y disminuye el de la Loperamida,
Fenitoina, Rifampicina, Dapsona y Zidovudina.
• Puede aumentar el efecto de los Anticoagulantes orales (evitar la combinación si es
posible; si es necesario tratamiento: Monitorizar INR)

PRESENTACION:

Dosis y vía de Forma de presentación precaucion


administracion
Nombre commercial
BACTRIN(Roche) No usar en menores de
2 meses
Trimetroprim: SEPTRIN(WELLCOME)

8-10mg/kg/dia Jb.5cc=40-200mg

Sulfametoxazol: Jb.Forte .5cc.=80-400mg

40-50mg/kg/dia c/12h Fco:120 ml


VO,IM,EV
Tb pediatrica:20-100mg
Neumocystis
carinii:20mg.de trimetroprim Tb forte:160-800mg

y 100mg.de sulfametoxaszol
Amp. IM160-800mg
mg/dia.c(6h. V

Amp.EV:80-400mg
BIBLIOGRAFÍA

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t074.htm

http://pediamecum.es/cotrimoxazol/

http://www.aboutkidshealth.ca/En/HealthAZ/Multilingual/ES/Pages/Cotrimoxazole.aspx

LIBRO DE DOSIFICACION PEDIATRICA. PEÑA LOSA .PAG 47


FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE ESTOMATOLOGÍA

FAMACOLOGIA EN PEDIATRIA

TEMA DE INVESTIGACION: COTRIMOXAZOL

Trabajo de Investigación presentado por:


Inca Yapo Brenda Elizabeth

AREQUIPA – PERÚ
2017