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1- INTRODUCCIÓN

Alanino Aminotransferasa (ALAT/ALT), formalmente llamada


Transaminasa Glutámico Pirúvica (TGP/GPT) y Aspartato
Aminotransferasa (ASAT/AST) formalmente llamada Transaminasa
Glutámico Oxalacética (TGO/GOT) son las más importantes
representantes de un grupo de enzimas, las aminotransferasas o
transaminasas, las cuales catalizan la conversión de alfa-ceto ácidos
en aminoácidos por la transferencia de grupos amino.
Como una enzima hepática específica el ALT o TGP está sólo
significativamente elevada en las enfermedades hepatobiliares.
Los elevados niveles de AST o TGO, sin embargo, pueden ocurrir en
conexión con daños del corazón o del músculo esquelético, así como
también del parénquima hepático. La medición paralela de TGP y
TGO es aplicada para distinguir los daños hepáticos, del corazón o
del músculo esquelético, es decir que TGO/ TGP son utilizadas para
el diagnóstico diferencial en enfermedades hepáticas. (4)

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2- JUSTIFICACION

Las transaminasas GOT y GPT son enzimas ampliamente difundidas


en el organismo con elevada concentración en corazón, hígado,
músculo esquelético, riñón y eritrocitos. La actividad sérica en
condiciones normales es baja o nula.
Un daño o enfermedad en cualquiera de estos tejidos conduce a un
aumento en los niveles séricos. Así, luego de un infarto de miocardio
se produce en suero un marcado aumento de la actividad de GOT
(abundante en músculo cardíaco). En hepatitis virales y otras formas
de enfermedad hepática que involucren necrosis tisular, predominará
la actividad sérica de GPT (abundante en tejido hepático). Una
elevada actividad de transaminasas puede detectarse también en
traumas accidentales o quirúrgicos y en distrofias musculares o
miositis. (1)

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3- IMPORTANCIA

El hígado es el órgano más grande del cuerpo humano y uno de los


más importantes en cuanto a la actividad metabólica que desarrolla
en el organismo. Entre sus innumerables funciones se destacan: 1)
Almacenamiento de glucógeno; 2) Síntesis de ácidos grasos (AG) y
conversión a cetonas, formación de lipoproteínas, colesterol y
fosfolípidos; 3) Síntesis de proteínas plasmáticas, conversión y
desaminación de aminoácidos y formación de urea; 4) Metabolismo y
almacén de vitaminas; 5) Síntesis, liberación y degradación factores
de coagulación; 6) Catabolismo y excreción de hormonas; 7)
Detoxificación de sustancias endógenas (Bilirrubina), bacterias,
subproductos y sustancias exógenas (fármacos); 8) Formación de
bilis: secretora y excretora; 9) Mantenimiento del balance
hidroelectrolítico y 10) Barrera defensiva por medio de células del
SER. (3)
Entre las pruebas que informan de lesión hepatocelular o citólisis
destacan las transaminasas o aminotransferasas. Éstas representan
enzimas del metabolismo intermedio, que catalizan la transferencia
de grupos amino del ácido aspártico o alanina al ácido acetoglutárico,
formando ácido oxalacético y ácido pirúvico. En el hígado se
producen múltiples reacciones de transaminación, pero las únicas
transaminasas con valor clínico son dos: 1) aspartato-
aminotransferasa o transaminasa glutámicooxalacética (ASTo GOT)
cuya vida media es de 48 horas, y 2) alaninoaminotransferasa o
transaminasa glutámico-pirúvica (ALT o GPT) con una vida media
de 18 horas. (3)

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4- OBJETIVOS

4.1- OBJETIVOS GENERALES:

 Transaminasa Glutámico Pirúvica (TGP/GPT)


4.2- OBJETIVOS ESPECIFICOS:

 Desarrollar el concepto de la TGP


 Identificar los valores de referencia de la TGP
 Conocer cuando las transaminasas están elevadas.
 Aprender cómo actuar frente a una hipertransaminemia.

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CAPITULO
II
MARCO
TEORICO

2. TRANSAMINASAS

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2.1. FUNDAMENTOS TEORICOS
Las enzimas son proteínas que catalizan las reacciones químicas que
se realizan en todas las células vivas y son responsables de los
procesos químicos esenciales a la vida. Una enzima se combina
temporalmente con la sustancia (sustrato) sobre la cual actúa para
formar un complejo sustrato-enzima que se rompe para formar los
productos de la reacción y libera a la enzima para continuar su
función catalítica. (4)

2.1.1. CONCEPTO
Las Transaminasas pertenecen a la clase 2, por ende, son un conjunto
de enzimas que catalizan la transferencia de un grupo amino desde
un alfa aminoácido a un alfa-cetoácido; entre ellas destacan varias
enzimas séricas, especialmente la aminotransferasa aspártica (AST o
GOT) y la aminotransferasa de alanina (ALT o GPT). Constituyen un
excelente marcador de lesión hepatocelular, y participan en la
gluconeogénesis al catalizar la transferencia de grupos amino del
ácido aspártico o alanina del ácido alfa cetoglutárico para producir
ácido oxalacético y pirúvico, respectivamente (2).
La TGO está presente en las isoenzimas citosólicas y mitocondriales
del hígado, músculos esquelético y cardíaco, riñón, cerebro, páncreas,
pulmones, leucocitos y glóbulos rojos, es menos específica y sensible
para el hígado. La TGP es una enzima citosólica que se encuentra en
altas concentraciones en el hígado, por lo cual es más específica de
este órgano y su misión es la fabricación de glucosa. (2)

2.2. ALANINA AMINO TRANSFERASA (TGP)

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Es una enzima de origen hepático, la forma mitocondrial constituye
el 81% de la enzima total presente en el hígado humano.

Se eleva en la hepatitis acompañada de necrosis, cirrosis, ictericia


obstructiva, cáncer de hígado y congestión hepática secundaria a fallo
cardíaco. La TGP se encuentra con mayor frecuencia, pero no de
manera exclusiva en el hígado, por ello pocas veces se ven
incrementos séricos sin efectos hepáticos. Se requieren lesiones del
hígado más graves o extensas para causar valores anormales, en el
caso de la TGO. Puede decirse que la prueba de TGP es menos
sensible pero mucho más específica que la TGO. (3)

Los tejidos del riñón, corazón y musculo esquelético tienen


cantidades significativas de TGP en orden descendente al indicado.
Las concentraciones de TGP suelen retornar a lo normal antes que las
de TGO, probablemente debido a que la mayoría de los tejidos que
contienen ambas enzimas tienen, en proporción, más TGO que TGP.
Su función es catalizar la transferencia reversible de un grupo amino
de la alanina al ácido alfa cetoglutárico dando como resultado ácido
pirúvico y ácido glutámico en presencia del activador que es la
vitamina B6. (3)

TGP (ALT o SGPT o GPT) es encontrado en su mayor parte en el


hígado. Este no es producido exclusivamente por el hígado, pero es
donde se encuentra más concentrado. Es liberado en la circulación
sanguínea como resultado de daño hepático. Sirve entonces como un
indicador bastante específico del estado del hígado. (4)

2.3. ASPARTATO AMINO TRANSFERASA (TGO)


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Es un enzima de localización intracelular que existe en dos formas
una mitocondrial que es la más abundante y la otra citoplasmática, su
actividad sérica en condiciones normales es baja o nula. Los glóbulos
rojos contienen diez veces más TGO. Se distribuye ampliamente en
los tejidos corporales y su concentración es bastante elevada en
tejidos con actividad metabólica alta. (3)
La concentración de la enzima se encuentra en orden descendente en
los siguientes tejidos: cardiaco, hepático, renal musculo esquelético y
eritrocitos. La enzima existe en las células de pulmón cerebro y
páncreas, pero en concentraciones menores que en el suero
sanguíneo. (3)
La holoenzima del hígado de la AST o TGO es un dímero formado
por dos subunidades idénticas con un peso molecular total de 93 Kda
(unidad de masa atómica) y a cada monómero se le une al menos una
molécula de piridoxal-5’-fosfato (P-5’-P). En todos los órganos, se
encuentra una isoenzima mitocondrial que es una proteína
claramente diferente a la citoplasmática, aunque es también un
dímero formado por dos subunidades idénticas con un peso
molecular de aproximadamente 90 Kda (unidad de masa atómica).
(3)
Se puede detectar una deficiencia de vitamina B6 si se produce un
aumento de los niveles de estas enzimas cuando se lleva a cabo un
tratamiento con vitamina B6. (3)
Debido a su amplia distribución la TGO se considera una enzima
inespecífica de tejido o de órgano, y por tanto es más útil cuando su
concentración sérica se compara con los valores de varias enzimas
séricas diferentes (3).
Una cantidad muy escasa de TGO se excreta en la bilis debido a la
barrera hepatobiliar y no se sabe si la pequeña cantidad encontrada
en la bilis procede de la sangre o directamente de los hepatocitos (3).

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2.3. ASPARTATO AMINO TRANSFERASA (TGO),
CONTINUACION
Su función a nivel celular es catalizar la transferencia reversible de un
grupo alfa amino del amino ácido (aspartato) a un alfacetoácido (alfa
cetoglutárico) como una de las más importantes reacciones del
metabolismo proteico. (3)
TGO (AST o SGOT o GOT) normalmente es encontrado en una
diversidad de tejidos inclusive el hígado, corazón, músculos, riñones,
y cerebro. Es liberado en la sangre cuando cualquiera de estos tejidos
se encuentra con algún problema. Por lo tanto, no es un indicador
altamente específico de daño en el hígado. (4)
2.4. DETERMINACIÓN DE TRANSAMINASA GLUTÁMICO
OXALACÉTICA Y TRANSAMINASA GLUTÁMICO PIRÚVICA
MÉTODO: Espectrofotometría Cinética.
MUESTRA:
 Suero recomendado
 Plasma con heparina puede causar turbidez en la reacción
Hemólisis: la ALT puede aumentar hasta un 10% con Hb. >2.5 g/L,
pero la AST aumenta mucho más dado que la concentración
eritrocitaria de esta última es 40 veces mayor que en el suero.
MATERIAL REQUERIDO
 Espectrofotómetro o fotocolorímetro
 Material volumétrico adecuado
 Baño de agua a 37oC.
 Reloj
CONDICIONES DE REACCION - Longitud de onda: 505 nm en
espectrofotómetro, Hg 546 o en fotocolorímetro con filtro verde (500-
550 nm). - Temperatura de reacción: 37 grados Celsius - Tiempo de
reacción: 40 minutos - Volumen de muestra: 100 ul (microlitros) -
Volumen final de reacción: 6,1 ml. Alternativamente pueden
disminuirse los volúmenes de Muestra y Reactivos a la mitad. (5)

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2.5. TRANSAMINASAS, VALORES DE REFERENCIA
La gama normal de valores para TGO es de 5 a 40 unidades por litro
de suero (la parte líquida de la sangre).
La gama normal de valores para TGP es de 7 a 56 unidades por litro
de suero.
Estos valores dependen del fabricante de la prueba. Es necesario
siempre verificar cuales son los valores de referencia para poder
comparar los resultados. Tiente, siempre que posible, hacer las
pruebas en el mismo laboratorio, así podrá ser realizada una media
comparativa de los resultados. (2)
2.6. TRANSAMINASAS ELEVADAS
TGP y TGO son indicadores sensibles de daño hepático en diferentes
tipos de enfermedades. Mas debe ser enfatizado que tener niveles
más altos que lo normal de estas enzimas no indica, necesariamente,
una enfermedad hepática establecida. Ellas pueden indicar algún
problema o no. La interpretación de los niveles altos de TGO e TGP
depende del cuadro clínico en general y así lo mejor es que esto sea
determinado por médicos experimentados en hepatología. (1)

Los niveles de estas enzimas no miden a extensión de daño en el


hígado o muestran un pronóstico de la marcha futura. Así, los niveles
de TGO y TGP no pueden ser usados para determinar el grado de
daño hepático o indicar el futuro. En pacientes con hepatitis A aguda,
las TGO y TGP son muy altos (algunas veces alcanzan millares de
unidades), pero la mayoría de estos pacientes con la hepatitis A
recupera completamente el hígado, no quedando ningún daño. (1)
En la hepatitis C solo es observada una pequeña elevación en las TGO
y TGP. (1)

2.6. TRANSAMINASAS ELEVADAS, CONTINUACION

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Son encontrados niveles más altos de TGO y TGP en desordenes que
causan la muerte de numerosas células (necrosis hepática extensa).
Esto acontece en las hepatitis agudas A y B, en el daño pronunciado
infligido por toxinas como la de una sobredosis de acetaminofén
(TYLENOL) o cuando el hígado es privado de sangre fresca que trae
oxígeno y nutrientes. Las transaminasas en estas situaciones pueden
variar de diez veces los limites superiores a lo normal para millares
de unidades por mililitro. (1)

Moderadas elevaciones de las transaminasas son comunes. Ellas son


encontradas frecuentemente en pruebas de sangre de rutina en
individuos saludables. Los niveles de las transaminasas en tales casos
normalmente se sitúan entre 2 veces los limites superiores a lo normal
y varias centenas de unidades. Es siempre importante es hacer la
media de los últimos cuatro resultados encontrados, para saber al
cierto como están las transaminasas. (1)

La causa más común de moderadas elevaciones de estas enzimas es


el hígado graso. La causa más frecuente de hígado graso es el abuso
de alcohol. Otras causas de hígado graso pueden ser la diabetes y la
obesidad. La hepatitis C también está se tornando una causa
importante de elevaciones de las transaminasas. (1)

Algunos medicamentos pueden elevar las transaminasas, entre ellos


tenemos los que contienen los siguientes principios activos: aspirina,
acetaminofén, ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco y feenybutazone,
Medicamentos de anti ataque apoplético, Antibióticos como las
tetraciclinas, sulfonamidas, isoniacida (INH), sulfametoxazole,
trimetoprim, nitrofurantoin, etc. Con anormalidades en las
transaminasas, originadas por medicamentos, los valores vuelven al
normal semanas o meses después de parar con los medicamentos. (4)
2.7. ACTITUD ANTE UNA HIPERTRANSAMINEMIA

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Ambas enzimas (ALT y AST) están normalmente presentes en bajas
concentraciones en el suero, con valores inferiores a 40 U/l, aunque
el rango de normalidad varía según laboratorios. (5)
Una elevación de transaminasas inferior al doble del límite alto del
rango normal debe ser confirmada con otra determinación antes del
inicio de cualquier otro estudio complementario, al existir factores
que pueden modificar la actividad enzimática sin que exista lesión
hepática. (5)

Una vez comprobada la hipertransaminemia real, será la anamnesis


y una detallada exploración física a que nos ponga en la pista de
signos/síntomas de afectación hepática, aunque esta elevación
enzimática puede ser la única manifestación de la lesión hepática. (5)
En primer lugar, solicitaremos serología vírica, al ser ésta una de las
causas más frecuentes de hepatitis. (5)
Ante una GTP elevada y confirmada, se pondrá en marcha el primer
escalón para descartar en especial la afectación por virus hepatitis A,
virus de hepatitis B (VHB), y virus hepatitis C (VHC). (5)
Si los marcadores virológicos son negativos la siguiente etiología a
descartar será la de lesión hepática por tóxicos o medicamentos,
aunque en estos casos, aparte del valor de los datos anamnésicos
obtenidos en la historia clínica, podremos ver la concomitancia con
otros datos analíticos de colestasis, alteración del metabolismo de la
bilirrubina, etc. (5)

2.8- CONCLUSION

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Las transaminasas se encuentran dentro de las células que conforman
a órganos como el hígado, corazón, músculos, riñones, cerebro,
páncreas y glóbulos rojos de la sangre. Cuando ocurre algún daño en
cualquiera de estos órganos las células se destruyen y liberan su
contenido hacia la sangre, y dentro de este contenido están la ALT o
TGP Y AST o TGO. Por tanto, podemos evaluar si existe algún daño
en alguna parte de nuestro cuerpo por medio de un examen de
sangre, en el cual evidenciemos que tenemos las transaminasas altas.

Es importante recalcar que la elevación de aminotransferasas no


siempre indica daño hepático. Se considera que la ALT es mucho más
específica del hígado, en tanto que las elevaciones de AST pueden
encontrarse frecuentemente en enfermedades musculares (miopatías,
miositis) o en el infarto miocárdico. La TGO tiene una vida media
plasmática menor que la TGP.
Es importantísimo tener siempre muy en cuenta en nuestra vida, que
el hígado es el órgano que sustenta nuestra salud. Es dónde se fábrica
todo lo que necesita el resto de tejidos y órganos para funcionar. Una
verdadera fábrica bioquímica que envía las sustancias ya
metabolizadas a todo el organismo. Un hígado que sufre, hace que
sufra el cuerpo al completo. Pero al mismo tiempo, es el órgano con
mayor capacidad de regeneración que tenemos. Por lo que cualquier
momento es bueno para cuidarlo.

2.9. GLOSARIO

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ANAMNESIS
Conjunto de datos que se recogen en la historia clínica de un paciente
con un objetivo diagnóstico.

CIRROSIS
La cirrosis es el resultado final de daño crónico hepático causado por
una enfermedad crónica (prolongada) del hígado.

CITÓLISIS
Es el proceso por el cual la célula se rompe, es decir, que su membrana
celular se descompone, perdiéndose su material genético.

DESAMINACIÓN
Es una reacción química que se caracteriza por la ruptura de
un grupo amino. Esta reacción es muy importante a nivel biológico
en la degradación de los aminoácidos.

DETOXIFICACIÓN
Consiste en neutralizar y eliminar las toxinas que se encuentran y
acumulan en el organismo causando cansancio y falta de energía.

ENZIMA CITOSÓLICA
Enzima que realiza su actividad enzimática en el citosol celular.

ICTERICIA

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Coloración amarillenta de la piel y las mucosas que se produce por
un aumento de bilirrubina en la sangre como resultado de ciertos
trastornos hepáticos.

MIOSITIS
Inflamación del tejido muscular debida a una infección originada por
microbios.

NECROSIS
Es el patrón morfológico de la muerte patológica de un conjunto de
células o de cualquier tejido en un organismo vivo.

2.10- BIBLIOGRAFIA

15
1. Rosemblatt M. Vergara U. Estructura y mecanismo de las
enzimas. Editorial: Reverte. P. 24, 28,29, 30, 53.
2. Murray R. Harper Bioquímica Ilustrada. 28a Edición. Editorial:
McGraw-Hill. P. 107, 111, 112, 115.
3. Castro N. Enzimología y Regulación. Editorial: Madrid
Pirámide, 2001. P. 32, 33, 40, 41, 42,
4. Graw A. Cowan R. Denis St. Shepherd J. Bioquimica Clinica 2da
Edicion, Editorial: Harcourt. Pags: 105, 106, 109, 110.
5. Montoro F. Bioquímica e Inmunología; Editorial: McGraw-Hill-
Interamericana, 1ra edición. P. 44, 78,91,120, 123.

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