UNIVERSIDAD SAN PEDRO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE
FARMACIA Y BIOQUÍMICA

PRÁCTICA N° 05
ASMA BRONQUIAL

INTEGRANTES : ALVARADO RIVERA, Delia María.

BRUNO CHICCHON, Marlon Miguel.
CARRASCO RUIZ, Juan Carlos.
JUAREZ NAVARRO, Ericson Alexander.
RUIZ PANTA, Juan Augusto.
TABOADA ESPINOZA, Yirley del Pilar.
VIERA VILLENA, Paulo Bernabe.

ASIGNATURA : FARMACIA CLÍNICA.

DOCENTE : Q.F. ELMER TORRES ORTIZ.

SULLANA
2018
 PRÁCTICA N° 05
ASMA BRONQUIAL
CASO CLÍNICO

‹‹Paola es una niña de 6 años, 120 cm de altura y 22 kg de peso, es llevada por su madre
a la consulta en el hospital. En sus antecedentes personales se descubre que padeció de
eczema desde los 6 meses hasta la edad de 3 años, y un episodio de angioedema tras la
ingestión de mariscos. Así mismo destacan 2 ingresos hospitalarios por dificultad
respiratoria, habiendo sido diagnosticada de alergia y asma. Esta enfermedad le ha
obligado a perder mucho tiempo de asistencia a la escuela y es la causa de que no descanse
adecuadamente por las noches. En la actualidad el único tratamiento farmacológico que
recibe es Theolair® NF por vía oral. Al examen físico, Paola se encuentra afebril pero
aqueja moderada dificultad respiratoria y a la auscultación se detecta roncus y sibilancias
en ambos hemitórax.››

CUESTIONARIO

1. Analice el problema que padece Paola.

 Datos del paciente:

− Sexo : Femenino.
− Edad : 06 años.
− Estatura : 120 cm.
− Peso : 22 kg.
− IMC : 15.3

 Antecedentes:
− Padecimiento de eczema: desde los 06 meses hasta los 03 años de edad.
− Angioedema: tras la ingestión de mariscos.
− Dificultad respiratoria: 02 ingresos hospitalarios.

 Diagnóstico
− Alergia y Asma.

1
  Consecuencias
− No descansa adecuadamente por las noches.

 Tratamiento farmacológico que recibe

− Theolair® NF (Teofilina) V.O.

 Tras el examen físico

− Paciente afebril.
− Moderada dificultad respiratoria.
− Roncus y sibilancias en ambos hemitórax.

2. Describa que soluciones farmacológicas existen para abordar el problema de Paola

en base a la fisiopatología de la enfermedad que padece.

Alérgenos y Estímulos

Células Infiltración Linfocitos

cebadas eosinófilos TH2

Activación

Histamina Leucotrienos D4 Prostaglandinas D4

Fuga micro
vascular

BRONCOCONSTRICCIÓN Exudación de
plasma

Gráfico 1. Mecanismo del asma

Fuente: Creación propia. Adaptado de Farmacología pulmonar. En: Goodman y Gilman.
12° Ed. 2012. p.1031.

2
Mecanismo del Asma

El asma, es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que se

caracteriza por activación de las células cebadas, infiltración de eosinófilos y linfocitos
T auxiliadores 2 (TH2, T helper 2). La activación de las células cebadas por alérgenos
y estímulos físicos libera mediadores de broncoconstricción como histamina,
leucotrienos D4 y prostaglandina D2, que causan broncoconstricción, fuga
microvascular y exudación de plasma. El incremento en el número de células cebadas
en el músculo liso de las vías respiratorias es una característica del asma. Muchos de
los síntomas de este trastorno se deben a contracción del músculo liso de las vías
respiratorias, y por tanto los broncodilatadores son importantes para aliviar los
síntomas. No está claro si en el asma el músculo liso de las vías respiratorias tiene una
anomalía intrínseca, pero el incremento en la contractilidad de éste en las vías
respiratorias puede contribuir a la respuesta excesiva de las mismas, una característica
fisiológica distintiva del asma. El mecanismo de la inflamación crónica en el asma no
se comprende por completo. Tal vez el estímulo inicial sea la exposición a alergenos,
pero parece volverse autónomo, de forma que el asma es en esencia incurable. Es
posible que las células dendríticas inicien la inflamación, pues son las que regulan a
los TH2 que dan origen a la inflamación eosinofílica y también a la formación de IgE
por los linfocitos B. El epitelio de las vías respiratorias también desempeña una
función importante a través de la liberación de varios mediadores inflamatorios y a
través de la liberación de factores de crecimiento en un intento por reparar el daño
causado por la inflamación. El proceso inflamatorio en el asma es mediado por la
liberación de más de 100 mediadores inflamatorios. Una red compleja de citocinas, lo
que incluye quimiocinas y factores de crecimiento, desempeña funciones importantes
en organizar el proceso inflamatorio. [2]
La inflamación crónica puede ocasionar cambios estructurales en las vías respiratorias,
lo que incluye incremento en el número y tamaño de las células de músculo liso en
tales vías, en los vasos sanguíneos y las células secretoras de moco. Una característica
histológica del asma es el depósito de colágena (fibrosis) por debajo de la membrana
basal del epitelio respiratorio. Parece que esto es resultado de la inflamación
eosinofílica y se encuentra incluso en el inicio de los síntomas asmáticos. El proceso
inflamatorio complejo del asma es suprimido por corticoesteroides en la mayor parte
de los pacientes, pero incluso si el asma está bien controlada, los síntomas y la

3
inflamación se restablecen con la interrupción de los corticoesteroides. Los síntomas
por lo común inician en la infancia temprana y más tarde desaparecen durante la
adolescencia para reaparecer en la edad adulta. Se caracteriza por obstrucción variable
al flujo de aire y por lo común muestra una buena respuesta terapéutica a los
broncodilatadores y corticoesteroides. La gravedad del asma por lo común no cambia,
de forma que los pacientes con asma leve rara vez progresan a asma grave y los
pacientes con asma grave con frecuencia tienen esta presentación desde el inicio,
aunque algunos individuos, en particular aquellos con asma de inicio tardío, muestran
pérdida progresiva de la función pulmonar al igual que los pacientes con COPD. Los
pacientes con asma grave pueden tener un patrón de inflamación más similar al de
COPD y se caracterizan por menor respuesta a los corticoesteroides. [2]

Figura 1. Mecanismos celulares del asma.

Fuente: Barnes P. Farmacología pulmonar. En: Goodman y Gilman. Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. 2012. p.1032. [2]

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Tabla 1. Fármacos usados en el asma.

Subclase Mecanismo de Efectos Aplicaciones Farmacocinética y

acción clínicas toxicidad
AGONISTAS BETA
Albutero Agonista Broncodilatación Asma, Inhalación en
selectivo β2 rápida y eficaz enfermedad aerosol duración de
pulmonar varias horas
obstructiva también disponible
crónica (EPOC) para uso por
fármaco ideal en nebulizador y
el broncoespasmo parenteral
asmático agudo Toxicidad: temblor
Salmeterol Agonista Inicio lento, Profilaxis del Inhalación en
selectivo β2 acción asma aerosol duración
principalmente 12-24 h Toxicidad:
preventiva; temblor,
potencia los taquicardia
efectos de los Sobredosis:
corticoesteroides arritmias
Adrenalina Agonista β y α no Broncodilatación Anafilaxia, asma, Aerosol, por
selectivo más todos los otros rara vez nebulizador o
otros efectos usado para el parenteral
simpaticomimétic asma (se prefieren
os sobre el agentes selectivos
aparato β2
cardiovascular y
otros órganos,
aparatos y
sistemas
Isoprote- Agonista β1 y β Broncodilatación Asma, pero se Aerosol, por
renol más efectos prefieren los nebulizador
cardiovasculares agentes selectivos
potentes β2
CORTICOESTEROIDES INHALADOS
Fluticasona Altera la Disminuye los Asma adyuvante Aerosol duración
expresión mediadores de en la EPOC fiebre de horas
genética inflamación del heno (nasal) Toxicidad: limitada
profilaxia intensa por aplicación en
de exacerbaciones aerosol infección
por especies de
Candida, cambios
de cuerdas vocales
CORTICOESTEROIDES SISTÉMICOS
Prednisona Como fluticasona Asma adyuvante Oral duración 12-
en la EPOC 24 h
ESTABILIZANTES DE MASTOCITOS Y OTRAS
Cromolín, Altera la función Previene el Asma (se usan Aerosol duración
nedocromilo de los conductos broncoespasmo otras vías para de 6 a 8 h
del cloro tardíos agudo alergias oculares, Toxicidad: tos no
inhibe la nasales y se absorbe, por lo
activación de gastrointestinales) que son mínimas
células otras toxicidades
inflamatorias

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METILXANTINAS
Teofilina Incierto Broncodilatación, Asma, COPD Oral duración de 8
inhibición de la estimulación a 12 h, pero a
fosfodiesterasa cardiaca, aumento menudo se usan
antagonista del de la fortaleza del preparados de
receptor de músculo estriado liberación
adenosina (diafragma) prolongada.
ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS
Montelukast, Bloquea los Bloquea la Profilaxia del Oral duración de
zafirlukast receptores del respuesta de vías asma, en especial horas
leucotrieno D4 respiratorias al en niños y en el
ejercicio y la asma inducida por
exposición a ácido
antígenos acetilsalicílico
ANTICUERPOS IgE
Omalizumab Anticuerpo IgE Disminuye la Asma grave Parenteral duración
humanizado que frecuencia de inadecuadamente de dos a cuatro
disminuye la IgE exacerbaciones controlada por los días. Toxicidad:
circulante del asma agentes antes reacción en el sitio
señalados de inyección (la
anafilaxia es en
extremo rara)

Nota: Esquema de tratamiento de farmacológico en el asma bronquial.

Fuente: Galanter J, y Boushey, H. Fármacos utilizados en el asma. En: Katzung B,
y Trevor A. Farmacología Básica y Clínica; 2016. p.351.

3. ¿Cuál es el riesgo principal que tendría la niña por el consumo de Theolair®

NF?

Figura 2. Efectos de la Teofilina en múltiples tipos celulares en las vías respiratorias.

Fuente: Barnes P. Farmacología pulmonar. En Goodman y Gilman. Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. 12° Ed.; 2012. p.1041.

6
Para entender los posibles efectos negativos con la administración concomitante
para el tratamiento del asma una enfermedad obstructiva de la vas respiratoria, es
preciso entender el mecanismo de acción para lo cual citaremos a lo mencionado
por Goodman & Gilman (1).

Mecanismo de acción de las metilxantinas

El mecanismo de acción de la teofilina es incierto. Además de su acción

broncodilatadora, tiene muchos efectos no broncodilatadores que pueden ser
relevantes para sus efectos en el asma y COPD Sin embargo, muchos de estos
efectos moleculares se observan sólo con concentraciones elevadas que exceden el
intervalo terapéutico. Se han propuesto varios mecanismos moleculares de acción.

1). Inhibición de la fosfodiesterasa.

La teofilina es un inhibidor no selectivo de PDE, pero el grado de inhibición es

relativamente mínimo a concentraciones de teofilina que se consideran en el
intervalo terapéutico.

La inhibición de las fosfodiesterasas y la elevación concomitante de cAMP celular

y de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) explican casi con certeza la acción
broncodilatadora de la teofilina

“Se han identificado varias familias de isoenzimas de PDE y aquellas que son
importantes en la relajación del músculo liso incluyen PDE3, PDE4 y PDE5.”

2). Antagonismo de los receptores de adenosina.

La adenosina causa bronco constricción en las vías respiratorias de pacientes

asmáticos al liberar histamina y leucotrienos. Es poco probable que el antagonismo
de adenosina explique los efectos antiinflamatorios de la teofilina

“Pero puede ser la causa de efectos secundarios graves, incluyendo arritmias

cardiacas y convulsiones a través del antagonismo de receptores A1. “

3). liberación de la interleucina 10.

La interleucina 10 tiene un amplio espectro de efectos antiinflamatorios y existe

evidencia de que su secreción se reduce en el asma

7
“en dosis bajas.”

4). efecto de la trascripción genética.

La teofilina previene la translocación del factor de transcripción proinflamatorio

NF- κB en el núcleo, con lo que podría reducirse la expresión de genes inflamatorios
en asma y COPD.

“Sin embargo, estos efectos se observan con concentraciones elevadas y pueden

ser mediadas por la inhibición de fosfodiesterasas”

5). Efecto en la apoptosis.

La teofilina favorece la apoptosis en los eosinófilos y neutrófilos in vitro. Esto se

asocia con reducción en la proteína antiapoptósica, Tal efecto no es mediado por la
inhibición de las fosfodiesterasas,

“La teofilina también induce apoptosis en los linfocitos T y reduce su

supervivencia; dicho efecto parece ser mediado por la inhibición de la
fosfodiesterasas”

6). Efecto de la histona desacetilasa.

El reclutamiento de histona desacetilasa-2 (HDAC2) por receptores de

glucocorticoides desactiva los genes de la inflamación. En concentraciones
terapéuticas la teofilina activa HDAC, con lo que se incrementan los efectos
antiinflamatorios de los corticoesteroides.

“Este mecanismo es independiente de la inhibición de PDE o del antagonismo de

receptores de adenosina”

7). Otros efectos.

Se han descrito muchos otros efectos de la teofilina, lo que incluye incremento en

las catecolaminas circulantes, inhibición de la entrada de calcio hacia las células
inflamatorias, inhibición de los efectos de prostaglandinas y antagonismo del factor
de necrosis tumoral α (TNF-α). Estos efectos por lo general se observan sólo con
concentraciones de teofilina que se encuentran por arriba del intervalo terapéutico
en el asma y por tanto es poco probable que contribuyan a las acciones
antiinflamatorias de la teofilina que se han observado en asmáticos.

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 A continuación, se detallan los efectos secundarios más importantes en la
administración de teofilina.

Efectos secundarios de la teofilina y su mecanismo

Efecto secundario Mecanismo propuesto

Náusea y vómito Inhibición de PDE4
Cefalea Inhibición de PDE4
Molestias gástricas Inhibición de PDE4
Diuresis Antagonismo de los receptores A1
Trastornos de la conducta (?) ?
Arritmias cardiacas Inhibición de PDE3
antagonismo de receptores A1
Convulsiones epilépticas Antagonismo de receptores A1

4. ¿Es posible complementar la acción del fármaco mediante la administración de

otros fármacos: agonistas beta-adrenérgicos, inhibidores de la degranulación de
los mastocitos o corticoides? Analice Riesgo-Beneficio.

Figura 3. Mecanismos de acción de los fármacos en el asma.

Nota: Esquema de tratamiento de farmacológico en el asma bronquial.
Fuente: Galanter J, y Boushey, H. Fármacos utilizados en el asma. En: Katzung B, y
Trevor A. Farmacología Básica y Clínica; 2016. p.339.

Si se puede complementar la acción del fármaco con agonistas beta-adrenérgicos y

corticosteroides.

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Mecanismo de acción de Theolair NF: actúa inhibiendo a varios miembros de la familia
de PDE, siendo la PDE4 la más directamente involucrada. Puesto que la PDE4 hidroliza
nucleótidos cíclicos, esa inhibición produce una mayor concentración de cAMP
intracelular. Resultado de este aumento de cAMP intracelular va a ver una estimulación
de la relajación del musculo liso (broncodilatación), estimulación de la función cardiaca
y la disminución de la actividad inmunitaria e inflamatoria.

Mecanismo de acción de agonistas beta-adrenérgicos: los agonistas β activan la

adenilciclasa y aumentan la formación de cAMP intracelular, como consecuencia de esta
acción se va a producir una relajación del musculo liso de las vías aéreas
(broncodilatación), taquicardia y temblor del musculo estriado como efecto secundario.

Mecanismo de acción de los corticoides: incrementan la transcripción de varios genes

antiinflamatorios y suprimen la transcripción de muchos genes inflamatorios. Inhiben
muchas células estructurales e inflamatorias que se activan en el asma y evitan el
reclutamiento de células inflamatorias hacias las vías respiratorias. También causan una
inhibición potente de la formación de citocinas (p. ej., IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13,
FNT-α y factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrófagos, GM-CSF) que
son secretadas en el asma por los linfocitos T, macrófagos y células cebadas. Los
corticoides también disminuyen la supervivencia de los eosinófilos al inducir apoptosis.
Así mismo inhiben la expresión de múltiples genes inflamatorios en las células epiteliales
de las vías respiratorias y por ende suprime la inflamación del asma.

Efectos secundarios

 Theolair NF:
 Náuseas y vómitos por inhibición de la PDE4
 Cefalea por inhibición de la PDE4
 Molestias gástricas por inhibición de la PDE4
 Diuresis por antagonismo de los receptores A1
 Arritmias cardiacas por inhibición de la PDE3, antagonismo de receptores A1
 Convulsiones epilépticas por antagonismo de receptores A1

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 Agonistas beta-adrenérgicos:
 Temblor muscular (efecto directo sobre los receptores β2 del musculo estriado).
 Taquicardia (efecto directo sobre los receptores β2 auriculares, efecto reflejo por
incremento de la vasodilatación periférica a través de los receptores B2).
 Hipopotasemia (efecto directo β2 sobre la captación de K+ en el musculo
estriado).
 Inquietud
 Hipoxemia (perdida de la relación V/Q por reversión de la vasoconstricción
pulmonar por hipoxia).

 Corticoides
 efectos secundarios locales
o Disfonía
o Candidosis orofaringea
o Tos

 Efectos sistémicos
o Insuficiencia y supresión suprarrenales
o Equimosis
o Osteoporosis
o Cataratas
o Glaucoma
o Anomalías metabólicas (glucosa, insulina, triglicéridos)
o Trastornos psiquiátricos (euforia, depresión)
o Neumonía

Con respecto a sus efectos secundarios vamos a evaluar el riesgo o beneficio

de los medicamentos en el asma.

Conclusión

Los efectos secundarios de la teofilina son muy comunes por ser un medicamento de
estrecho margen terapéutico, por lo tanto, al administrar dicho medicamento al

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infante la exponemos a una serie de situaciones que pueden ser perjudiciales para su
salud.

Tratándose de una paciente niña en desarrollo, y al inhibir una serie de enzimas

naturales y disminuir el sistema inmunológico, ya que incrementa de apoptosis de
células blancas como linfocitos T. La vulnerabilidad de su organismo frente a
infecciones se incrementará.

Otro efecto grave con el tratamiento de este medicamento será que puede generase
convulsiones epilépticas ya que esta situación podría causarle daños irreversibles a
nivel de SNC. Que podrían traer una serie consecuencia en su vida, como, por
ejemplo.

 Trastornos de conducta.
 Dificultad en el aprendizaje.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Alvarado J. Farmacología del Asma Bronquial. En: Apuntes de Farmacología 4°

Ed. Lima, Perú; 2015. p.1667-1703.

2. Banes P. Farmacología pulmonar. En: Goodman L, & Gilman A. Bases

Farmacológicas de la Terapéutica. 12° Ed. México: McGraw-Hill Interamericana;
2012. p. 1031-1065.

3. Galanter J, y Boushey H. Fármacos utilizados en el asma. En: Katzung B, y Trevor

A. Farmacología Básica y Clínica. 13° Ed. México: McGraw-Hill Education; 2016.
p. 336-354.

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