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- Transmisión Colinérgica
■ Acetilcolintransferasa
○ Cataliza la etapa final en la síntesis de ACh → Acetilación de
colina con acetil-CoA
○ El acetil-CoA para esta reacción deriva del piruvato por medio
de la reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa, o se
sintetiza por efecto de la tioacetato quinasa, que cataliza la
reacción de acetato con ATP para formar acetil-AMP ligado a la
enzima, y su posterior adición de CoA
○ La acetilcolintransferasa se sintetiza en el citoplasma del cuerpo
neuronal y se transporta a lo largo del axón hasta su terminación
○ Las terminaciones axonales contienen un gran número de
mitocondrias, donde se sintetiza el acetil-CoA
○ La colina se capta desde el líquido extracelular hacia el
axoplasma por transporte activo
○ La etapa final de la síntesis de ACh se produce dentro del
citoplasma, después de la cual se secuestra la mayor parte del
neurotransmisor dentro de las vesículas sinápticas
○ Los inhibidores de la acetilcolintransferasa carecen de utilidad
terapéutica porque la captación de colina es la etapa limitante en
la biosíntesis de ACh
■ Transporte de colina desde el líquido extracelular hacia el interior de
las neuronas
○ La colina no puede ser sintetizada por las neuronas
○ Se efectúa mediante sistemas definidos de transporte de alta
afinidad y baja afinidad
○ El sistema de alta afinidad es exclusivo de las neuronas
colinérgicas, depende del Na+ extracelular y es inhibido por el
hemicolinio → El transportador de colina de alta afinidad es
similar a la familia de transportadores de glucosa dependiente de
Na+ (SGLT)
○ Gran parte de la colina formada a partir de hidrólisis de ACh
catalizada por la acetilcolinesterasa se recicla de regreso a la
terminal nerviosa
○ Después de la acetilación de la colina, la ACh se transporta
hacia la vesícula sináptica mediante un transportador vesicular
que depende de un gradiente de protón para impulsar la
captación de amina. Dicho transportador puede ser bloqueado
por vesamicol
○ Un promotor común regula la expresión del gen que codifica la
acetilcolintransferasa y el que codifica el transportador vesicular,
ya que ambos genes se encuentran en el mismo locus
■ Acetilcolinesterasa (AChE)
○ Cataliza la hidrólisis de ACh en colina y acetato, en un tiempo
menor a un milisegundo
○ La AChE se encuentra en neuronas colinérgicas, pero está más
distribuida que las sinapsis colinérgicas → Se halla muy
concentrada en la placa terminal postsináptica de la unión
neuromuscular
○ Los compuestos farmacológicos que inhiben la AChE producen
una acumulación de la ACh endógena en la vecindad de la
terminal nerviosa
○ La neostigmina es un agente anti-colinestarasas (anti-ChE)
■ Almacenamiento y liberación de la acetilcolina
○ La ACh se libera desde las terminales nerviosas motoras en
cantidades constantes, o cuantos. Estos cuantos producen
pequeñas despolarizaciones espontáneas o potenciales
miniatura de placa motora (MEPP)
○ Cuando un potencial nervioso llega a la terminación nerviosa
motora se liberan sincrónicamente varios cuantos (o vesículas)
de ACh
○ La liberación de ACh y otros neurotransmisores mediante
exocitosis queda inhibida por las toxinas botulínica y tetánica de
Clostridium, que se unen a un receptor no identificado en la
membrana de la terminal nerviosa colinérgica y mediante
endocitosis se transportan al citosol. Las cadenas ligeras de las
toxinas tienen acción proteasa dependiente de Zn++ e hidrolizan
componentes del complejo central o SNARE comprendido en la
exocitosis
● Distintos serotipos de la toxina botulínica pueden producir
proteólisis de proteínas específicas
● La toxina tetánica se transporta de manera retrógrada
hasta el soma de la neurona motora en la médula espinal
y de ahí, la toxina migra hacia neuronas inhibidoras que
forman sinapsis con la neurona motora y bloquea la
exocitosis de esas neuronas inhibidoras
● La toxina tetánica origina tétanos o parálisis espástica,
mientras que la botulínica da lugar a parálisis flácida
○ La α-latrotoxina proveniente del veneno de arañas viuda negra
se une a proteínas transmembrana del terminal presináptico y
produce exocitosis masiva de vesículas sinápticas
■ Efectos de la acetilcolina en efectores autónomos
○ La estimulación o inhibición de células efectoras autónomas se
produce con la activación de receptores muscarínicos de
acetilcolina
○ A diferencia de lo que ocurre en el músculo estriado esquelético
y las neuronas, el sistema de conducción del músculo liso y del
corazón (nodo SA, aurícula, nodo AV y sistema de His-Purkinje)
manifiesta una actividad intrínseca eléctrica y mecánica que se
modifica pero no es iniciada por impulsos nerviosos
○ En estado basal, el músculo liso unitario o visceral presenta
ondas de despolarización, espigas, o ambas, que se propagan
de célula a célula a ritmos bastante lentos y que se producen
como consecuencia de fluctuaciones rítmicas en el potencial de
membrana en reposo
○ En el músculo liso intestinal el sitio de actividad del marcapasos
cambia continuamente, pero en el corazón las despolarizaciones
espontáneas se originan normalmente en el nodo SA, a menos
que éste esté inhibido o haya un estado patológico presente
○ La aplicación de ACh al músculo intestinal produce un potencial
de reposo más positivo y un incremento de la frecuencia en la
producción de espigas, lo que lleva a un aumento de la tensión
muscular → Esto sucede probablemente por la acción de este
neurotransmisor en los receptores muscarínicos, que conlleva a
una despolarización parcial de la membrana por un aumento del
Na+ y en algunos casos la conductancia de Ca++
○ En algunos músculos lisos, la ACh puede producir contracción
cuando se ha despolarizado por completo la membrana
mediante concentraciones altas de K+, siempre que haya
presente Ca++
○ La ACh estimula flujo iónico a través de las membranas,
moviliza Ca++ intracelular, o ambas cosas, para generar
contracción
○ En el sistema de conducción cardíaco (nodos SA y AV), la
estimulación de la inervación colinérgica o la aplicación directa
de ACh produce inhibición, por una hiperpolarización de la
membrana y disminución notable en la tasa de despolarización,
efectos que se deben en parte a un incremento selectivo en la
permeabilidad al K+
■ Efectos de la acetilcolina en ganglios autónomos
○ La transmisión colinérgica se lleva a cabo principalmente a
través de receptores nicotínicos de ACh, aunque también hay
receptores muscarínicos
○ Diversos neurotransmisores o reguladores secundarios
fomentan o disminuyen la sensibilidad de la célula posganglionar
a la ACh
■ Acciones de la acetilcolina en los sitios presinápticos
○ Parece haber receptores muscarínicos colinérgicos
presinápticos en los nervios vasoconstrictores simpáticos, y su
activación inhibe la liberación de noradrenalina
○ Existen receptores colinérgicos inhibidores en los vasos
sanguíneos que no están inervados, siendo un sitio donde actúa
la ACh para lograr un efecto vasodilatador. La activación de los
receptores muscarínicos produce liberación de sustancias
vasodilatadoras (factor de relajación derivado de endotelio u NO)
que difunde desde el endotelio al músculo liso adyacente y
produce relajación
■ Tipos de receptores colinérgicos → Las conformaciones de la ACh son
diferentes cuando ésta se encuentra fija en receptores nicotínicos o
muscarínicos
○ Receptores nicotínicos → Ionotrópicos
● Son canales iónicos con compuerta de ligando
● Su activación produce siempre un incremento rápido
(mseg) de la permeabilidad celular a Na+ y Ca++,
despolarización y excitación
● Existen diferentes subtipos de receptores nicotínicos
▫ Receptores del músculo esquelético → Inhibidos
con tubocurarina y bungarotoxina
▫ Receptores de ganglios autónomos y médula
suprarrenal → Inhibidos con trimetafán
▫ Receptores de SNC
○ Receptores muscarínicos → Metabotrópicos
● Son receptores acoplados a proteínas G
● Las reacciones son más lentas que en los canales
nicotínicos y pueden ser excitadoras o inhibidoras, sin
necesariamente relacionarse con cambios en la
permeabilidad a iones
● La atropina bloquea los efectos de la ACh
● Existen diferentes subtipos de receptores muscarínicos
(M1, M2, M3, M4, M5)
▫ Los receptores M1 se encuentran en los ganglios
autónomos y en algunas glándulas secretoras. En
los ganglios causan despolarización,
específicamente el PPSE tardío caracterizado por
el cierre de los canales de K+ tipo M, que son
canales de activación lenta
▫ Los receptores M2 predominan en el miocardio
aunque también se pueden encontrar en el
músculo liso
▫ Los receptores M3 y M4 se encuentran en el
músculo liso y en las glándulas secretoras, y
causan contracción e incremento de la secreción
respectivamente
▫ Los receptores M3 también se hallan en el
endotelio vascular, en donde causan dilatación de
vasos por generación de NO
▫ Los 5 subtipos se hallan en el SNC
▫ Los ganglios parasimpáticos dentro de los tejidos,
además de tener receptores nicotínicos, tienen
receptores muscarínicos
▫ Los subtipos M1, M3 y M5 activan una proteína G
que genera estimulación de la fosfolipasa C,
aumentando la concentración de IP3 y produciendo
la liberación de Ca++ intracelular desde sus sitios de
almacenamiento en el retículo endoplásmico. La
proteína quinasa C que se activa por esta cascada
de señalización molecular participa en la regulación
de la función del receptor y otras fases de la
reacción funcional → Estos receptores median los
fenómenos dependientes de Ca++, como
contracción del músculo liso y secreción
▫ Los subtipos M2 y M4 activan una proteína G que
inhibe la adenilato ciclasa, activa los canales de K+
operados por receptores (por ejemplo en el
corazón) y suprime la actividad de los canales de
Ca++ con compuerta de voltaje en ciertos tipos de
células → Su acción es más clara en el miocardio,
donde la inhibición de la adenilato ciclasa y la
activación de las conductancias del K+ explican
tanto los efectos cronotrópico como ionotrópico
negativos de la ACh
▫ A nivel cardíaco, los receptores M4 causan
despolarización espontánea retrasada e
hiperpolarización de nodo SA, disminución de la
velocidad de conducción del nodo AV, y
disminución de la fuerza contráctil en aurículas y
ventrículos
▫ De la activación de receptores muscarínicos
pueden resultar otros acontecimientos celulares
como liberación de ácido araquidónico, activación
de la guanilato ciclasa, entre otros
- Transmisión Adrenérgica
■ Involucra cualquiera de los siguientes neurotransmisores, que son
catecolaminas
○ Noradrenalina → Neurotransmisor de la mayoría de las fibras
simpáticas posganglionares y de ciertas vías del SNC
○ Adrenalina → Principal hormona de la médula suprarrenal
○ Dopamina → Neurotransmisor predominante del sistema
extrapiramidal y de diversas vías mesocorticales y mesolímbicas
■ Síntesis de catecolaminas
○ Etapas de la síntesis de dopamina, noradrenalina y adrenalina
● La tirosina se transporta de manera activa al axoplasma y
se convierte en dopa gracias a la hidroxilasa de tirosina o
tirosina-3-monooxigenasa, usando como cofactor esencial
la tetrahidrobiopterina
● La dopa se convierte en dopamina gracias a la
dopadescarboxilasa o descarboxilasa de L-aminoácido
aromático, usando como cofactor esencial el fosfato de
piridoxal
● La dopamina se convierte en noradrenalina gracias a la
β-hidroxilasa de dopamina (DBH), usando como cofactor
esencial el ascorbato
● La noradrenalina se convierte en adrenalina gracias a la
N-metiltransferasa de feniletanolamina, usando como
cofactor esencial la S-adenosilmetionina
○ La dopadescarboxilasa también puede producir serotonina (5-
hidroxitriptamina) a partir de 5-hidroxitriptófano
○ Hidroxilasa de tirosina → Cataliza la reacción limitante en la
biosíntesis de catecolaminas
● Se activa después de la estimulación de los nervios
adrenérgicos o de la médula suprarrenal
● Su actividad se incrementa cuando es fosforilada por la
proteína quinasa A o proteína quinasa C, dependientes de
AMP y sensibles a Ca++ y calmodulina → Este mecanismo
es importante porque permite incrementar la síntesis de
catecolaminas ante un aumento de la estimulación
nerviosa
● Después de la estimulación nerviosa, se produce un
incremento retrasado de la expresión del gen de la
hidroxilasa de tirosina. El incremento de la expresión del
gen se lleva a cabo en múltiples niveles de regulación
● Los compuestos catecólicos inhiben alostéricamente a la
enzima, actuando en una retroalimentación negativa que
permite regular la actividad de la enzima
○ Síntesis de noradrenalina en neuronas adrenérgicas
● Las enzimas que participan en la formación de
noradrenalina se sintetizan en los cuerpos neuronales y
se transportan a lo largo del axón hasta las terminaciones
presinápticas
● Dentro del citoplasma ocurren la hidroxilación de tirosina
hasta dopa y la descarboxilación de la dopa hasta
dopamina
● Alrededor del 50% de la dopamina se transporta de
manera activa desde el citoplasma a las vesículas de
almacenamiento que contienen DBH, donde se convierte
en noradrenalina. El resto de la dopamina, que escapó a
la captura de las vesículas, se desamina hasta DOPAC, y
a continuación se metila hasta ácido homovanílico (HVA)
○ Médula suprarrenal
● Tiene células que tienen primordialmente adrenalina
▫ Estas células contienen N-metiltransferasa de
feniletanolamina, que cataliza la formación de
adrenalina a partir de noradrenalina
▫ La noradrenalina formada en los gránulos sale de
éstos (probablemente por difusión) y se metila en el
citoplasma hasta adrenalina
▫ La adrenalina reingresa en los gránulos
cromafines, donde se almacena hasta su liberación
● En el adulto, la adrenalina constituye el 80% de las
catecolaminas de la médula suprarrenal, y la
noradrenalina la mayor parte del 20% restante
● Los glucocorticoides secretados por la corteza
suprarrenal se transportan en altas concentraciones por el
sistema vascular portal intrasuprarrenal directamente
hacia las células cromafines de la médula suprarrenal,
donde inducen la síntesis de la N-metiltransferasa de
feniletanolamina e incrementan la actividad de la
hidroxilasa de tirosina y de la DBH → Los glucocorticoides
representan un factor importante en la regulación de la
síntesis de adrenalina y en el tamaño de las reservas
disponibles para su liberación
○ Hay pruebas que demuestran que la N-metiltransferasa de
feniletanolamina se expresa en encéfalo, corazón y pulmones,
conduciendo a una síntesis extrasuprarrenal de adrenalina
■ Almacenamiento de catecolaminas
○ Las catecolaminas se almacenan en vesículas para asegurar su
liberación regulada. El almacenamiento disminuye el
metabolismo intraneuronal de los neurotransmisores
○ En la médula suprarrenal, las catecolaminas se almacenan en
gránulos cromafines que además contienen ascorbato, ATP,
cromograninas, DBH, péptidos neuroactivos, entre otros
○ En los terminales nerviosos sinápticos se encuentran dos tipos
de vesículas de almacenamiento
● Vesículas grandes, centrales y densas que corresponden
a los gránulos cromafines
● Vesículas pequeñas, centrales y densas que contienen
noradrenalina, ATP y DBH fija a la membrana
○ Existen transportadores en la membrana plasmática de
neuronas simpáticas que pueden captar catecolaminas
● Transporte a través de la membrana axoplásmica desde
el líquido extracelular al citoplasma
▫ Depende de Na+
▫ Puede ser bloqueado por cocaína y antidepresivos
tricíclicos como imipramina
▫ Este transportador tiene alta afinidad por la
noradrenalina y una afinidad un poco menor por la
adrenalina
▫ Estos transportadores tienen mayor especificidad
que los transportadores vesiculares
● Transporte desde el citoplasma hasta las vesículas de
almacenamiento
▫ Conserva el gradiente de concentración del
neurotransmisor dentro de las vesículas
▫ Parece ser impulsado por pH y gradientes de
potencial establecidos por una traslocasa de
protones dependiente de ATP, que por cada
molécula de amina captada expulsa dos protones
▫ Puede ser inhibido por reserpina
○ La noradrenalina liberada al líquido extracelular es recaptada
mediante transporte activo al terminal presináptico
● Representa un mecanismo importante en la restitución de
la noradrenalina almacenada en las porciones terminales
de las fibras adrenérgicas
● Es la causa de la terminación de los efectos de los
impulsos adrenérgicos en la mayoría de los órganos,
excepto en vasos sanguíneos y tejidos con uniones
sinápticas de intersticio amplio, donde la mayoría del
neurotransmisor liberado se inactiva por una combinación
de captación extraneuronal, desdoblamiento enzimático y
difusión
○ Existe una recaptación extraneuronal de noradrenalina
● Tiene una baja afinidad por la noradrenalina y una mayor
afinidad por la adrenalina
● La noradrenalina es captada y es rápidamente inactivada
por acción de la transferasa de catecol-O-metilo (COMT)
● Es un proceso omnipresente y se encuentra en células
gliales, hepáticas, miocárdicas, entre otras
● Esta captación no es inhibida por imipramina o cocaína
● Tiene una importancia fisiológica relativamente pequeña,
a menos que se interrumpa el mecanismo de captación
neuronal
● Puede ser más importante en la eliminación de
catecolaminas circulantes que en el retiro de
catecolaminas que se han liberado desde las
terminaciones nerviosas adrenérgicas
■ Liberación de catecolaminas
○ Liberación de catecolaminas en la médula suprarrenal
● El acontecimiento desencadenante es la liberación de
ACh por las fibras preganglionares y su interacción con
los receptores nicotínicos sobre las células cromafines
● La interacción de la ACh con los receptores nicotínicos
produce despolarización localizada y una consecuente
entrada de Ca++, que da por resultado expulsión del
contenido granular por exocitosis
○ Liberación de catecolaminas en las terminales nerviosas
adrenérgicas
● La entrada de Ca++ desempeña una función esencial en
el acoplamiento del impulso nervioso, la despolarización
de la membrana y la apertura de los canales de Ca++ con
compuerta de voltaje, con liberación de noradrenalina a
nivel de las terminaciones adrenérgicas
● El bloqueo de los canales de Ca++ conlleva a hipotensión,
probablemente por inhibición de la liberación de
noradrenalina
● La secreción desencadenada por Ca++ comprende
interacción de proteínas de andamiaje molecular que
conducen a acoplamiento de gránulos en la membrana
plasmática y eso finalmente da pie a la secreción
● Las fibras adrenérgicas pueden conservar la excreción de
noradrenalina durante períodos prolongados de
estimulación sin agotar sus reservas, siempre que no se
trastornen la síntesis y captación del neurotransmisor
● La liberación mediante exocitosis de noradrenalina se ve
inhibida por la interacción de la noradrenalina en la
hendidura sináptica con los receptores α2-adrenérgicos
presinápticos
■ Terminación del efecto de las catecolaminas
○ Recaptación de noradrenalina y adrenalina en las terminaciones
nerviosas → Es un mecanismo importante en la terminación del
efecto de catecolaminas, lo que se demuestra porque su
inhibición potencia los efectos del neurotransmisor
○ Dilución por difusión hacia el exterior de la hendidura sináptica
○ Captación extraneuronal de los neurotransmisores
○ Transformación metabólica
● En el sistema adrenérgico está ausente una potente vía
enzimática desintegradora como la brindada por la AChE
● Representa un mecanismo secundario en la terminación
del efecto de las catecolaminas
● Participan la monoaminooxidasa (MAO) y la transferasa
de catecol-O-metilo (COMT), que se encuentran
distribuidas ampliamente por todo el cuerpo. Sin embargo,
hay poca COMT o ninguna en las neuronas adrenérgicas
● El neurotransmisor que se libera dentro de la terminación
nerviosa se metaboliza por acción de la MAO
● La COMT, particularmente la de hepatocitos, desempeña
una función extremadamente importante en el
metabolismo de catecolaminas endógenas circulantes y
administradas
● La MAO se relaciona principalmente con la superficie
exterior de las mitocondrias, mientras que la COMT se
localiza principalmente en el citoplasma
● Los inhibidores de la MAO pueden producir incremento
en la concentración de catecolaminas. Se ha demostrado
su utilidad en el tratamiento de enfermedad de Parkinson
y depresión mental. Igualmente, se ha demostrado la
utilidad de un inhibidor de COMT en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson
● La mayoría de la adrenalina y noradrenalina que entran
en la circulación resultan metiladas por la COMT hasta
metaadrenalina o normetaadrenalina, respectivamente
● Los principales metabolitos producidos por la
degradación de las catecolaminas son el ácido
vanililmandélico (VMA) y el MHPG (MOPEG), aunque
éste último se convierte en gran medida en VMA
● El principal metabolito de las catecolaminas que se
excreta por la orina es el ácido vanililmandélico (VMA). El
producto correspondiente de la desintegración metabólica
de la dopamina, es el ácido homovanílico (HVA)
■ Tipos de receptores adrenérgicos → Metabotrópicos
○ Receptores β-adrenérgicos → Todos estimulan la adenilato
ciclasa por interacción con proteínas GS, aumentando las
concentraciones de AMPc y activando la PKA, alterando la
función de diversas proteínas por su fosforilación
● Receptores β1-adrenérgicos
▫ Se encuentra principalmente en corazón y células
yuxtaglomerulares
▫ GS puede activar canales de Ca++ sensibles al
voltaje
▫ Aumenta la fuerza y ritmo de contracción en el
corazón, y la velocidad de conducción AV nodal
▫ Tiene afinidad similar por adrenalina que por
noradrenalina
● Receptores β2-adrenérgicos
▫ Se encuentran principalmente en músculo liso,
músculo estriado e hígado
▫ En el músculo liso causan relajación
▫ En el hígado y músculo estriado causan
glucogenólisis, y gluconeogénesis en el hígado
exclusivamente
▫ Tiene una mayor afinidad por adrenalina que por
noradrenalina
▫ Se encuentran en músculo liso vascular y en
elementos sanguíneos (plaquetas y leucocitos),
donde se activa preferentemente por acción de
catecolaminas circulantes
● Receptores β3-adrenérgicos
▫ Se encuentran principalmente en el tejido adiposo
▫ Causan lipólisis, y su expresión genética se
relaciona con riesgo de obesidad y diabetes tipo 2
▫ Tiene mayor afinidad por noradrenalina que por
adrenalina
○ Receptores α-adrenérgicos → Tienen una afinidad mayor o
igual por la adrenalina que por la noradrenalina
● Receptores α2-adrenérgicos
▫ Inhiben la adenilato ciclasa
▫ Activan canales de K+ específicos, que resulta en
una hiperpolarización de la membrana
▫ Pueden inhibir los canales de Ca++ dependientes
de voltaje
▫ Aceleran el intercambio de Na+/H+
▫ Estimulan la actividad de la fosfolipasa C,
incrementando la disponibilidad intracelular de Ca++
▫ Activan las MAPK
▫ Inhiben la liberación de noradrenalina en las
terminaciones nerviosas sinápticas, lo que da pie a
hipotensión
▫ En los islotes pancreáticos disminuyen la secreción
de insulina
▫ En el músculo liso producen contracción
▫ Se encuentran en muchos tipos de células
secretoras
▫ Se encuentran en músculo liso vascular y en
elementos sanguíneos (plaquetas y leucocitos),
donde se activa preferentemente por acción de
catecolaminas circulantes
● Receptores α1-adrenérgicos
▫ Activan la fosfolipasa C y su cascada de
señalización molecular → Aumentan los niveles
intracelulares de Ca++ por movilización desde los
sitios de almacenamiento endoplásmico, activan la
PKC, activan las proteínas quinasas sensibles a
Ca++ y calmodulina
▫ Activan la fosfolipasa A2, que produce liberación de
araquidonato y mediante las vías de ciclooxigenasa
y lipooxigenasa produce prostaglandinas y
leucotrienos con bioactividad
▫ Activan las MAPK
▫ En el hígado causan glucogenólisis y
gluconeogénesis
▫ En el músculo liso vascular y genitourinario causan
contracción
▫ En el músculo liso intestinal causan
hiperpolarización y relajación
▫ En el corazón aumentan la fuerza contráctil
■ Resistencia a las catecolaminas → Cuando las células sensibles a
catecolaminas se exponen a agonistas adrenérgicos, progresivamente
disminuye su capacidad para reaccionar ante dichos compuestos
○ Mecanismos de desensibilización heteróloga → Los receptores
β-adrenérgicos estimulan la activación de la PKA, que fosforila y
desensibiliza a los receptores
○ Mecanismos de desensibilización homóloga
● La quinasa de receptores β-adrenérgicos (βARK) los
fosforila sólo cuando están ocupados por un agonista
● Otras quinasas fosforilan otros receptores acoplados a
proteínas G (GRK) y logran desensibilización homóloga o
específica para agonista
● Esta fosforilación no basta por sí misma para
desensibilizar por completo al receptor, hace falta una
proteína arrestina que se una al receptor fosforilado e
impide la interacción con proteínas G
● Existen mecanismos de secuestro reversible de
receptores, donde éstos se internalizan y por lo tanto
disminuye el número de receptores en la célula