El ciclo del ácido cítrico

(Ciclo de Krebs)

Química Biológica
 Ciclo de Krebs
Hans Adolf Krebs, 1937. Premio Nobel 1953

 Etapa final del catabolismo aeróbico de

carbohidratos, grasas y proteínas.
 Se lleva a cabo en las mitocondrias, es una
ruta anfibólica.
 La velocidad del CAC está controlada por
efectores enzimáticos alostéricos y covalentes
pero predominantemente por la
concentración de OAA que se forma
anapleróticamente a partir de piruvato.
 El ciclo de Krebs ocurre en 8 reacciones.
Transporte del piruvato a la
mitocondria

 Membrana mitocondrial
externa: canal acuoso formado
por la proteína transmembranaria
«porina», que permite la difusión
de molélulas con PM<5000 Da.

 Membrana mitocondrial
interna: piruvato translocasa.
 Origen de la mitocondria
• Teoría endosimbiótica –Ivan Wallin (1920s).
• Una célula proto-eucariótica incorporó una proto-bactería y
se estableció una relación simbiótica.

Molecular biology of the cell, Bruce Alberts, Sixth edition, 2014.

Generalmente, las entradas al
ciclo inician con acetil-CoA,

En condiciones aeróbicas, el acetil-

CoA que se encuentra en la
mitocondria es oxidado
completamente hasta CO2
mediante una ruta conocida como
el ciclo de los ácidos
tricarboxílicos (TCA), o ciclo de
Krebs.

Esta ruta es la parte final de la

degradación de todas las moléculas
que funcionan como combustible:
los aminoácidos, los ácidos grasos
y los carbohidratos.
 Catabolismo de
biomoléculas en
las tres etapas de
la respiración
celular
 Producción de Acetil-CoA
(Acetato Activado)
«Activar el acetato» significa incorporar el grupo acetilo en la coenzima A
(HSCoA).

 Se utiliza el complejo piruvato También en el proceso actúan 5

coenzimas.
deshidrogenasa (formado por 3
enzimas).
1. Piruvato descarboxilasa
2. Dihidrolipoil-transacetilasa
3. Dihidrolipoil-deshidrogenasa
Activación del acetato
 Activación del acetato
Piruvato + NAD+ + HSCoA  AcetilCoA + NADH + H+ + CO2
La reacción involucra tres procesos:
1. Descarboxilación del piruvato
2. Activación metabólica del grupo acetilo
3. Generación de un transportador electrónico reducido (NADH)

 Este complejo enzimático es regulado alostérica y covalentemente.

 M+: ADP, Glc-6-P
 M- : Acetil-CoA, ATP, NADH y citrato
 Todo el evento es una descarboxilación oxidativa.
 La reacción es muy exergónica
 • Descarboxilación
oxidativa:
Es una reacción de oxidación
en la cual un grupo carboxilo
es eliminado de una
molécula, formando un grupo
acetilo y liberando dióxido de
carbono.

La coenzima A (CoA) es una coenzima especializada

en el transporte de grupos de 2 Carbonos como es el
caso del
grupo acetil.
 Glucólisis
Glucosa Piruvato Comlejo
1

Fase I: reacciones 1-4 Piruvato

deshidrogenasa
Fase II: reacciones 5-8

2a
8

7
2b

3
6

5 4
Ciclo de Krebs
 Regulación del CAC

Reacciones irreversibles:
 Citrato sintasa (Reacción 1).
 Isocitrato deshidrogenasa (Reacción 3).
 Complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa (Reacción 4).

Muchas de las enzimas son reguladas por una retroalimentación negativa

Son inhibidas por las concentraciones de ATP

Regulación del CAC
Inhibidores alostéricos

Activadores alostéricos

Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principles

of Biochemistry. 6th edition, 2012.
 Metabolitos del CAC removidos con
fines biosintéticos:

 Citrato  Ac. Grasos + esteroides

 α-Cetoglutarato  Glutamato  AA + nucleótidos
 Succinil-CoA  Porfirinas
 Oxaloacetato  Carbohidratos
 Oxaloacetato  Aspartato  AA + Urea + nucleótidos pirimidínicos
 Principales funciones biosintéticas de
algunos intermediarios del ácido cítrico
Rol del CAC en el anabolismo.

• Se extraen muchos intermediarios del ciclo como precursores en muchas rutas metabólicas.
• Se muestran en rojo 4 reacciones que rellenan los precursores agotados.
 Aspectos Importantes
CAC ocurre en la matriz mitocondrial

Enzimas que catalizan los puntos de regulación del ciclo del ácido cítrico
• #1 Citrato sintasa Acetil Coa + Oxaloacetato Citrato
• #3 Isocitrato deshidrogenasa Isocitrato  α-cetoglutarato
• #4 α-cetoglutarato deshidrogenasa α-cetoglutarato  succinil-CoA

Metabolitos del ciclo del ácido cítrico que deben reponerse a

través de reacciones anapleróticas :
• Citrato
• Oxaloacetato
• Succinil-CoA
• α-cetoglutarato

Las reacciones anapleróticas son aquellas que proporcionan intermediarios del ciclo
Productos del CAC
 Ciclo del glioxilato
 En plantas y ciertos microorganismos el CAC está acoplado con el
ciclo del glioxilato (en el glioxisoma) para producir glucosa y
polisacáridos en el citosol.

En plantas y bacterias permite llevar a cabo la conversión neta de las grasas en hidratos
de carbono, evitando las reacciones de generación de CO2 del CAC.
 Nota: Consultar los moduladores alostéricos

Revisar la estequiometría y energética del CAC

https://youtu.be/rumUBQPykHA

https://www.youtube.com/watch?v=gF_f8ecVspM
Resumen Ciclo de Krebs
Resumen Ciclo de Krebs
 Condensación Deshidratación
Hidratación

Deshidrogenación

Descarboxilación
oxidativa
Hidratación

Descarboxilación
oxidativa

Deshidrogenación

Fosforilación a nivel de sustrato