El veneno

La composición del veneno de la latrodectus mactans incluye varias toxinas; entre

éstas se encuentran la lactrodectina alfa, la latrotoxina alfa, la latrocrustotoxina,
latroinsectotoxina, neuroxinas, proteínas con afinidad por las terminaciones
nerviosas: donde interactúan con sinaptogoimina que es una proteína vesicular
sináptica, la cual ha establecido el complejo, se convierte en un importante factor
secretor de neurotransmisores. Se piensa también que las neurexinas están
involucradas en el reconocimiento celular del sistema nervioso de la proteína
latrodectrina. Otras proteínas presentes en el veneno tienen otros componentes,
uno de ellos conocido como struerabutoxina-A, parecido a la serpiente marina cuyo
veneno es también muy neurotóxico. Las latrotoxina y latrodectina interactúan
también con la doble capa de lípidos de membrana celular de las terminaciones
presinápticas, haciéndola más permeable, pues se agrandan los poros y se abren
canales catiónicos; con la participación de dos moléculas de calcio, las toxinas
pasan al interior de la célula por endocitosis, liberando gran cantidad de
neurotransmisores como norepirefina y acetilcolina. También se produce la
liberación de ácido gamma aminobutírico, que no depende de la acción del calcio;
como resultado de estos eventos ocurre la despolarización de la unión
neuromuscular con hiperreactividad autonómica y agotamiento de la acetilcolina, lo
que explica algunas de las manifestaciones clínicas que se describen en esta
intoxicación.

http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-2005/sp051i.pdf

Mecanismo de acción del veneno

La actividad toxica de este veneno está liderada por la α latrotoxina (neurotoxinas)

cuyo mecanismo de acción se centra en la liberación pre sináptica de calcio y otros
iones, estimulando la liberación de acetilcolina en las terminales neuromusculares
y catecolaminas en cerebro, cordón espinal y ganglios autónomos, las cuales
causan una estimulación de la exocitosis de neuronas y de células endocrinas. Las
latrotoxinas son diferencialmente selectivas sobre vertebrados, peces, insectos o
crustáceos. La latrotoxina es una potente neurotoxina que a concentraciones
picomolar causa una masiva secreción de neurotransmisores resultando en el
bloqueo de la transmisión nerviosa y llevando a una parálisis muscular. La α
latrotoxina al parecer presenta tres tipos de mecanismos de acción en las neuronas,
que llevan a la liberación de iones intracelulares como el calcio y el sodio terminando
en la activación de las mismas. El primer mecanismo es el realizado por la α
latrotoxina sobre la membrana citoplasmática, en la cual provoca la aparición de
poros que llevan a la salida de cationes divalentes y monovalentes como el Ca++,
Mg++, K+ y Na+ de la célula. El segundo mecanismo está relacionado con la
latrofilina, una proteína que sirve como receptor de la α latrotoxina independiente
de calcio. Esta proteína se encuentra insertada en la membrana citoplasmática y
una vez unida la α latrotoxina, se activan los canales de Ca++; sin embargo, este
mecanismo no está aún muy claro. El tercer mecanismo es mediado por la
neurexina, el primer receptor descubierto para la α latrotoxina, aunque el
mecanismo exacto de acción por el cual la genera la salida de iones de la célula no
se conoce muy bien. La activación de canales iónicos genera al inicio masiva
liberación de acetilcolina y luego de catecolaminas de las terminaciones nerviosas
del sistema nervioso autónomo. El veneno de Latrodectus spp posee además
péptidos que potencian la acción de la bradiquinina. Como resultado de estos
eventos ocurre la despolarización de la unión neuromuscular con hiperreactividad
autonómica y agotamiento de la acetilcolina, lo que explica algunas de las
manifestaciones clínicas que se describen en la intoxicación.

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Latrodectismo.pdf

En una actualización reciente3—5, se ha informado que las latrofilinas neuronales

(LPHN por sus siglas en inglés) forman parte de una familia de receptores poco
estudiada, integrada por 3 isoformas, LPHN1-3, que pertenecen a una rama única
de la proteína G, acoplada a receptores de adhesión conocido como aGPCR,
constituyendo el receptor más importante de la latrotoxina alfa para la liberación
masiva de neurotransmisores; experimentalmente, se ha demostrado que esta
sustancia proteica puede tener actividad en todo tipo de sinapsis en vertebrados,
sin importar cuál neurotransmisor esté implicado: acetilcolina, noradrenalina,
dopamina, glutamato y encefalinas; la acción de la toxina puede separarse en 2
variantes, la calcio dependiente Ca2+ y la calcio independiente Ca2+; sin embrago,
es digno de mencionarse que las 2 maneras de acción provocadas por la latrotoxina
alfa solamente coexisten en las sinapsis interneuronales como única forma de
presencia en la unión neuromuscular (Ca2+ dependiente); el efecto específico de la
latrotoxina alfa para la liberación de neurotransmisores indica en principio que los
receptores pueden ser los responsables de la acción tóxica en las membranas
neuronales3—5. Las neurexinas (NRXN), están involucradas en el reconocimiento
celular del sistema nervioso de la proteína latrodectrina. Las latrotoxina y la
latrodectina interactúan también selectivamente con la doble capa de lípidos de
membrana celular de las terminaciones presinápticas, haciéndola más «viuda
negra» neurotoxicidad 217 de 2 moléculas de calcio; las toxinas pasan al interior de
la célula por endocitosis, liberando gran cantidad de neurotransmisores como
norepinefrina y acetilcolina; también se libera ácido gamma aminobutírico, que no
depende de la acción del calcio, con efectos notables en la unión neuromuscular.

http://ac.els-cdn.com/S0213485315001504/1-s2.0-S0213485315001504-
main.pdf?_tid=1b5084f6-1b51-11e7-8f63-
00000aab0f02&acdnat=1491542262_615ed857e4d0b1c9c23f19d0c010c195