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FENOBARBITAL
DESCRIPCION
El fenobarbital es un barbitúrico con propiedades depresoras del sistema nervioso central. Se utiliza como
sedante e hipnótico, y en dosis subhipnóticas como anticonvulsivante. También es conocido con el nombre de
fenobarbitona.
Mecanismo de acción: los barbitúricos, incluyendo al fenobarbital, tienen un efecto depresor del sistema
nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor GABAA facilitando la
neurotransmisión inhibidora.
El canal de GABA es un canal para el cloruro que tiene cinco células en su entrada. Cuando los barbitúricos se
fijan al canal de GABA ocasionan la apertura prolongada del canal, lo que permite el paso de iones cloruro en
las células en el cerebro, aumentando la carga negativa y alterando el voltaje en las neuronas. Este cambio
en el voltaje hace a las neuronas resistentes a los impulsos nerviosos ocasionando su depresión.
El fenobarbital es capaz de afectar al sistema nervioso central en todos los niveles, que van desde
alteraciones del humor, a la excitación a la sedación leve, la hipnosis y el coma profundo. La sobredosis
puede producir la muerte. A las dosis terapeúticas altas, el fenobarbital induce la anestesia. El fenobarbital
deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función del cerebelo, y produce
somnolencia, sedación, y la hipnosis. El sueño inducido por el fenobarbital difiere del sueño fisiológico,
reduciendo el tiempo de la fase de REM. También las etapas III y IV del sueño disminuyen. Después de la
interrupción brusca del fenobarbital, los pacientes pueden experimentar un notable aumento de los sueños,
pesadillas y/o insomnio. . Por lo tanto, se recomienda que la retirada del fármaco se lleve a cabo
progresivamente, en 5 o 6 días.
El fenobarbital puede perder su eficacia para inducir y mantener el sueño al cabo de 2 semanas.
En dosis subanestésicas el fenobarbital no solo no es analgésico, sino que puede aumentar la reacción a los
estímulos dolorosos. Todos los barbitúricos exhiben una actividad anticonvulsivante pero sólo el fenobarbital,
mefobarbital y metarbital son eficaces como anticonvulsivos orales en dosis subhipnóticas.
El fenobarbital no afecta a la función hepática normal, pero induce las enzimas microsomales hepáticas,
aumentando y alterando el metabolismo de numerosos medicamentos.
Farmacocinética: El fenobarbital se absorbe bastante bien por vía oral, parenteral o rectal. Las sales se
absorben más rápidamente que los ácidos. La tasa de absorción se incrementa si la sal sódica se ingiere como
una solución diluida o se ingiere con el estómago vacío.
La duración de la acción, que está relacionada con la velocidad a la que el fenobarbital se redistribuye todo el
cuerpo, varía entre personas y en la misma persona de vez en cuando. El fenobarbital tiene inicio de acción
de 1 hora o más tiempo y la duración es de 10 a 12 horas.
No hay estudios que han demostrado que las diferentes vías de administración son equivalentes con respecto
a la biodisponibilidad.
El fenobarbital es un ácido débil que se absorbe y distribuye rápidamente a todos los tejidos y fluidos
ocasionando altas concentraciones en el cerebro, el hígado y los riñones.
El fenobarbital es el barbitúrico menos liposoluble, el que menos se une a las proteínas del plasma, a las
proteínas del cerebro, el que tarda más tiempo en ejercer su efecto y el de mayor duración. El fenobarbital
tiene una semi-vida de 53 a 118 horas (media: 79 horas) en el plasma. En los niños recién nacidos la semi
vida plasmática es de 60 a 180 horas (media: 110 horas).
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Como sedante:
Administración oral:
El fenobarbital parece perder su eficacia como inductor del sueño a las dos semanas de tratamiento
Como pre-anestésico:
Administración oral:
Adultos: 1 a 3 mg/kg
Niños: las dosis recomendadas por la Academia Americana de pediatría son de 1 a 3 mg/kg
Como anticonvulsivante a largo plazo para el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas
y ataques corticales locales, y en el control de emergencia de ciertos episodios convulsivos agudos, por
ejemplo el cólera, la eclampsia, la meningitis, el tétanos y las reacciones tóxicas a la estricnina o los
anestésicos locales.
Las dosis de fenobarbital deben ser individualizadas de acuerdo con las características particulares del
paciente. La administración parenteral se debe utilizar sólo cuando la administración oral es imposible o poco
práctica.
Los niveles plasmáticos de fenobarbital necesarios para el control de las convulsiones oscilan entre 10 a 25
mcg/ml. En los niños y bebés, el fenobarbital en dosis iniciales de 15 a 20 mg/kg ocasiona niveles en sangre
de aproximadamente 20 mcg/ml poco después de la administración. En estado de mal epiléptico, es imperativo
lograr niveles terapéuticos en sangre de fenobarbital tan rápidamente como sea posible. Debido a que puede
ocurrir una depresión postictal una vez que se controlan las convulsiones, es importante, utilizar la cantidad
mínima requerida, y para esperar a que el efecto anticonvulsivo a desarrollarse antes de la administración de
una segunda dosis.
Poblaciones especiales de pacientes: La dosis debe reducirse en los ancianos o pacientes debilitados debido a
que estos pacientes pueden ser más sensibles al fenobarbital. Igualmente la dosis debe reducirse en los
pacientes con deterioro renal o insuficiencia hepática.
Administración oral:
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El fenobarbital puede crear hábito: con el uso continuo pueden ocurrir tolerancia, y dependencia psicológica y
física. Para reducir al mínimo la posibilidad de sobredosis o el desarrollo de la dependencia, la prescripción y
dispensación de los barbitúricos sedantes-hipnóticos debe limitarse a la cantidad necesaria para el intervalo
hasta la próxima cita.
La interrupción brusca tras un uso prolongado de la persona dependiente puede provocar un síndrome de
abstinencia que incluye delirio, convulsiones, e incluso la muerte. El fenobarbital debe retirarse gradualmente.
Se debe tener precaución cuando se administra fenobarbital a pacientes con infección aguda o dolor crónico,
porque podrían inducir una excitación paradójica o podría enmascar síntomas importante. Sin embargo, el uso
de fenobarbital como sedante en el período quirúrgico postoperatorio y como un complemento de la
quimioterapìa del cancer está bien establecido.
El uso concomitante con alcohol u otros depresores del SNC puede producir efectos depresores aditivos.
El fenobarbital se debe administrar con precaución, a los pacientes que sufren de depresión mental, tienen
tendencias suicidas o un historial de abuso de drogas. Los pacientes ancianos o debilitados pueden reaccionar
al fenobarbital con marcada excitación, depresión y confusión. En algunas personas, el fenobarbital produce
repetidamente excitación en lugar de sedación.
En los pacientes con la función hepáticas alterada, el fenobarbital se debe administrar con precaución y las
dosis iniciales deben ser reducidas. El fenobarbital no debe administrarse a pacientes que muestren los signos
dosis iniciales deben ser reducidas. El fenobarbital no debe administrarse a pacientes que muestren los signos
premonitorios de coma hepático.
El fenobarbital se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. Los niños que sufren de la
exposición a fenobarbital a largo plazo en el útero pueden mostrar el síndrome de abstinencia aguda con
convulsiones y hiperirritabilidad desde su nacimiento de hasta 14 días después. Las dosis hipnóticas de
fenobarbital no parecen afectar significativamente la actividad uterina durante el parto. Las dosis anestésicas
de fenobarbital disminuyen la fuerza y la frecuencia de las contracciones uterinas. Adicionalmente, lLa
administración de sedantes-hipnóticos como el fenobarbital a la madre durante el parto puede causar
depresión respiratoria en el recién nacido. Los bebés prematuros son particularmente susceptibles a los
efectos depresores del fenobarbital. Si se usa fenobarbital durante el parto, debe estar disponible un equipo
de reanimación.
Se debe tener precaución cuando se administra fenobarbital a mujeres que amamantan ya que las pequeñas
cantidades de fenobarbital se excretan en la leche podrían afectar al lactante
Actualmente no se dispone de datos para evaluar el efecto del fenobarbital en el posterior crecimient,
desarrollo y maduración funcional del niño.
INTERACCIONES
1. Anticoagulantes: el fenobarbital reduce los niveles plasmáticos de dicumarol y causa una disminución de
la actividad anticoagulante, objetivado por el tiempo de protrombina. El efecto inductor del fenobarbital sobre
las enzimas microsomales hepáticas resulta en una mayor metabolización y disminución de la respuesta
anticoagulante de los anticoagulantes orales (por ejemplo, acenocournarol, warfarina, dicumarol y
fenprocumon). Los pacientes estabilizados con anticoagulantes pueden requerir ajustes en la dosis si se
añade o se retira fenobarbital su régimen de dosificación.
3. Griseofulvina: el fenobarbital parece interferir con la absorción de la griseofulvina administrada por vía
oral, disminuyendo de este modo sus niveles en sangre. Aunque no se ha establecido el efecto de esta
disminución de los niveles en sangre es preferible evitar la administración concomitante de estos fármacos.
6. Depresores del sistema nervioso central : El uso concomitante de otros depresores del sistema
nervioso central, incluyendo otros sedantes o hipnóticos, antihistaminicos H1, tranquilizantes o alcohol, puede
producir efectos depresivos aditivos.
REACCIONES ADVERSAS
La más común, que ocurre en 1 de cada 3 pacientes es la somnolencia.
Sistema nervioso: agitación, confusión, hipercinesia, ataxia, depresión del SNC, pesadillas,
nerviosismo, perturbaciones psiquiátricas, alucinaciones, insomnio, ansiedad, mareos y pensamientos
anormales.
Tras el uso prolongado de altas dosis de fenobarbital pueden ocurrir tolerancia, dependencia psicológica y
dependencia física A medida que se desarrolla la tolerancia al fenobarbital son necesarias dosis mayores para
dependencia física A medida que se desarrolla la tolerancia al fenobarbital son necesarias dosis mayores para
mantener el mismo nivel de eficacia. Sin embargo, la tolerancia a una dosis mortal no aumenta más de dos
veces. Mientras esto ocurre, el margen entre la dosis terapeútica y la dosis mortal se va haciendo más
pequeño
Los síntomas de la intoxicación aguda con fenobarbital incluyen andar vacilante, problemas del habla, y
nistagmo sostenido. Los signos mentales de intoxicación crónica incluyen confusión, falta de juicio,
irritabilidad, insomnio y quejas.
Los síntomas de la dependencia de fenobarbital son similares a los del alcoholismo crónico. Si una persona
parece estar intoxicada con alcohol de una forma que es radicalmente desproporcionada en relación con la
cantidad de alcohol en su sangre, se debe sospechar el uso de barbitúricos. La dosis letal de un barbitúrico es
mucho menos si se consume alcohol al mismo tiempo.
Los síntomas de la retirada del fenobarbital pueden ser graves y causar la muerte. Los síntomas de
abstinencia pueden aparecer entre 8 y 12 horas después de la última dosis de fenobarbital. Estos síntomas
por lo general aparecen en el siguiente orden: ansiedad, espasmos musculares, temblores de las manos y los
dedos, debilidad progresiva, mareos, distorsiones en la percepción visual, náusea, vómitos, insomnio, e
hipotensión ortostatica. Los principales síntomas de abstinencia (convulsiones y delirio) pueden ocurrir dentro
de las primeras 16 horas y durar hasta 5 días. La intensidad de los síntomas de abstinencia disminuye
gradualmente durante un período de aproximadamente 15 días.
Las características de la dependencia de drogas en fenobarbital incluyen: (a) un fuerte deseo o la necesidad
de continuar tomando el fármaco, (b) una tendencia a aumentar la dosis, (c) una dependencia psíquica sobre
los efectos de la droga relacionada con apreciación subjetiva e individual de los efectos, y (d) una
dependencia física de los efectos de la droga que requiere su presencia para el mantenimiento de la
homeostasis y que resulta en un síndrome de abstinencia definido, característico, y autolimitado.
A los bebés que dependen físicamente del fenobarbital se les puede administrar una dosis más baja de
fenobarbital, de 3 a 10 mg/kg/día. Después de que se reduzcan los síntomas de abstinencia (hiperactividad,
sueño perturbado temblores, hiperreflexia), la dosis se debe disminuir gradualmente siendo totalmente retirado
el fármaco en un plazo de 2 semanas.
PRESENTACIONES
REFERENCIAS
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