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FENOBARBITAL
DESCRIPCION

El fenobarbital es un barbitúrico con propiedades depresoras del sistema nervioso central. Se utiliza como
sedante e hipnótico, y en dosis subhipnóticas como anticonvulsivante. También es conocido con el nombre de
fenobarbitona.

Mecanismo de acción: los barbitúricos, incluyendo al fenobarbital, tienen un efecto depresor del sistema
nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor GABAA facilitando la
neurotransmisión inhibidora.

El canal de GABA es un canal para el cloruro que tiene cinco células en su entrada. Cuando los barbitúricos se
fijan al canal de GABA ocasionan la apertura prolongada del canal, lo que permite el paso de iones cloruro en
las células en el cerebro, aumentando la carga negativa y alterando el voltaje en las neuronas. Este cambio
en el voltaje hace a las neuronas resistentes a los impulsos nerviosos ocasionando su depresión.

El fenobarbital es capaz de afectar al sistema nervioso central en todos los niveles, que van desde
alteraciones del humor, a la excitación a la sedación leve, la hipnosis y el coma profundo. La sobredosis
puede producir la muerte. A las dosis terapeúticas altas, el fenobarbital induce la anestesia. El fenobarbital
deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función del cerebelo, y produce
somnolencia, sedación, y la hipnosis. El sueño inducido por el fenobarbital difiere del sueño fisiológico,
reduciendo el tiempo de la fase de REM. También las etapas III y IV del sueño disminuyen. Después de la
interrupción brusca del fenobarbital, los pacientes pueden experimentar un notable aumento de los sueños,
pesadillas y/o insomnio. . Por lo tanto, se recomienda que la retirada del fármaco se lleve a cabo
progresivamente, en 5 o 6 días.

El fenobarbital puede perder su eficacia para inducir y mantener el sueño al cabo de 2 semanas.

En dosis subanestésicas el fenobarbital no solo no es analgésico, sino que puede aumentar la reacción a los
estímulos dolorosos. Todos los barbitúricos exhiben una actividad anticonvulsivante pero sólo el fenobarbital,
mefobarbital y metarbital son eficaces como anticonvulsivos orales en dosis subhipnóticas.

El fenobarbital produce depresión respiratoria: el grado de depresión respiratoria es dependiente de la


dosis. Con dosis hipnóticas, depresión respiratoria producida por fenobarbital es similar a la que se produce
durante el sueño fisiológico con una ligera disminución de la presión arterial y de la frecuencia
cardíaca. Además, estudios en animales de laboratorio han demostrado que el fenobarbital causa una
reducción en el tono y la contractilidad del útero, de los uréteres y de ña vejiga urinaria. Sin embargo, las
concentraciones de fármaco requerida para producir este efecto en los seres humanos no se alcanzan con
dosis sedantes-hipnóticos.

El fenobarbital no afecta a la función hepática normal, pero induce las enzimas microsomales hepáticas,
aumentando y alterando el metabolismo de numerosos medicamentos.

Farmacocinética: El fenobarbital se absorbe bastante bien por vía oral, parenteral o rectal. Las sales se
absorben más rápidamente que los ácidos. La tasa de absorción se incrementa si la sal sódica se ingiere como
una solución diluida o se ingiere con el estómago vacío.

La duración de la acción, que está relacionada con la velocidad a la que el fenobarbital se redistribuye todo el
cuerpo, varía entre personas y en la misma persona de vez en cuando. El fenobarbital tiene inicio de acción
de 1 hora o más tiempo y la duración es de 10 a 12 horas.

No hay estudios que han demostrado que las diferentes vías de administración son equivalentes con respecto
a la biodisponibilidad.

El fenobarbital es un ácido débil que se absorbe y distribuye rápidamente a todos los tejidos y fluidos
ocasionando altas concentraciones en el cerebro, el hígado y los riñones.

El fenobarbital es el barbitúrico menos liposoluble, el que menos se une a las proteínas del plasma, a las
proteínas del cerebro, el que tarda más tiempo en ejercer su efecto y el de mayor duración. El fenobarbital
tiene una semi-vida de 53 a 118 horas (media: 79 horas) en el plasma. En los niños recién nacidos la semi
vida plasmática es de 60 a 180 horas (media: 110 horas).

El fenobarbital se metaboliza principalmente por el sistema microsomal de enzimas hepáticas, excretándose la


mayor parte de los productos de su metabolismo en la orina, y en menor cuantía en las
heces. Aproximadamente 25 a 50 por ciento de la dosis de fenobarbital se elimina inalterado en la orina,
mientras que la cantidad de otros barbitúricos excreta sin cambios por la orina es despreciable. La excreción
de barbitúricos sin metabolizar es una característica que distingue a la categoría de acción prolongada de las
pertenecientes a otras categorías que se metabolizan casi en su totalidad. Los metabolitos inactivos de los
barbitúricos son excretados como conjugados de ácido glucurónico.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Como sedante:

Administración oral, parenteral o rectal:


Administración oral, parenteral o rectal:

Adultos: las dosis recomendadas son de 30 a 120 mg diarios en 2 a 3 dosis divididas

Como Hipnótico para el tratamiento a corto plazo del insomnio:

Administración oral:

Adultos: de 100 a 320 mg a la hora de acostarse

El fenobarbital parece perder su eficacia como inductor del sueño a las dos semanas de tratamiento

Como pre-anestésico:

Administración oral:

Adultos: 1 a 3 mg/kg
Niños: las dosis recomendadas por la Academia Americana de pediatría son de 1 a 3 mg/kg

Como anticonvulsivante a largo plazo para el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas
y ataques corticales locales, y en el control de emergencia de ciertos episodios convulsivos agudos, por
ejemplo el cólera, la eclampsia, la meningitis, el tétanos y las reacciones tóxicas a la estricnina o los
anestésicos locales.

Administración oral o parenteral:

Adultos: 50 a 100 mg de 2 a 3 veces al día.

Las dosis de fenobarbital deben ser individualizadas de acuerdo con las características particulares del
paciente. La administración parenteral se debe utilizar sólo cuando la administración oral es imposible o poco
práctica.

Los niveles plasmáticos de fenobarbital necesarios para el control de las convulsiones oscilan entre 10 a 25
mcg/ml. En los niños y bebés, el fenobarbital en dosis iniciales de 15 a 20 mg/kg ocasiona niveles en sangre
de aproximadamente 20 mcg/ml poco después de la administración. En estado de mal epiléptico, es imperativo
lograr niveles terapéuticos en sangre de fenobarbital tan rápidamente como sea posible. Debido a que puede
ocurrir una depresión postictal una vez que se controlan las convulsiones, es importante, utilizar la cantidad
mínima requerida, y para esperar a que el efecto anticonvulsivo a desarrollarse antes de la administración de
una segunda dosis.

El fenobarbital se ha utilizado en el tratamiento y la profilaxis de las convulsiones febriles. Sin embargo, no se


ha establecido que la prevención de las convulsiones febriles influya en el posterior desarrollo de crisis
epilépticas.

Poblaciones especiales de pacientes: La dosis debe reducirse en los ancianos o pacientes debilitados debido a
que estos pacientes pueden ser más sensibles al fenobarbital. Igualmente la dosis debe reducirse en los
pacientes con deterioro renal o insuficiencia hepática.

Prevención y tratamiento de la hiperbilirrubinemia en neonatos. Tratamiento en pacientes con


hiperbilirrubinemia congénita no conjugada no hemolítica o con colestasis intrahepática crónica.

Administración oral:

Adultos 30 a 60 mg tres veces al día


Neonatos: 5 a 10 mg por Kg de peso corporal al día durante los primeros días después del nacimiento
Niños menores de 12 años: de 1 a 4 mg por Kg de peso corporal tres veces al día.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El fenobarbital está contraindicadO en pacientes con sensibilidad conocida fenobarbital o antecedentes


porfiria latente o manifiesta.

El fenobarbital puede crear hábito: con el uso continuo pueden ocurrir tolerancia, y dependencia psicológica y
física. Para reducir al mínimo la posibilidad de sobredosis o el desarrollo de la dependencia, la prescripción y
dispensación de los barbitúricos sedantes-hipnóticos debe limitarse a la cantidad necesaria para el intervalo
hasta la próxima cita.

La interrupción brusca tras un uso prolongado de la persona dependiente puede provocar un síndrome de
abstinencia que incluye delirio, convulsiones, e incluso la muerte. El fenobarbital debe retirarse gradualmente.

Se debe tener precaución cuando se administra fenobarbital a pacientes con infección aguda o dolor crónico,
porque podrían inducir una excitación paradójica o podría enmascar síntomas importante. Sin embargo, el uso
de fenobarbital como sedante en el período quirúrgico postoperatorio y como un complemento de la
quimioterapìa del cancer está bien establecido.

El uso concomitante con alcohol u otros depresores del SNC puede producir efectos depresores aditivos.

El fenobarbital se debe administrar con precaución, a los pacientes que sufren de depresión mental, tienen
tendencias suicidas o un historial de abuso de drogas. Los pacientes ancianos o debilitados pueden reaccionar
al fenobarbital con marcada excitación, depresión y confusión. En algunas personas, el fenobarbital produce
repetidamente excitación en lugar de sedación.

En los pacientes con la función hepáticas alterada, el fenobarbital se debe administrar con precaución y las
dosis iniciales deben ser reducidas. El fenobarbital no debe administrarse a pacientes que muestren los signos
dosis iniciales deben ser reducidas. El fenobarbital no debe administrarse a pacientes que muestren los signos
premonitorios de coma hepático.

El fenobarbital se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. Los niños que sufren de la
exposición a fenobarbital a largo plazo en el útero pueden mostrar el síndrome de abstinencia aguda con
convulsiones y hiperirritabilidad desde su nacimiento de hasta 14 días después. Las dosis hipnóticas de
fenobarbital no parecen afectar significativamente la actividad uterina durante el parto. Las dosis anestésicas
de fenobarbital disminuyen la fuerza y la frecuencia de las contracciones uterinas. Adicionalmente, lLa
administración de sedantes-hipnóticos como el fenobarbital a la madre durante el parto puede causar
depresión respiratoria en el recién nacido. Los bebés prematuros son particularmente susceptibles a los
efectos depresores del fenobarbital. Si se usa fenobarbital durante el parto, debe estar disponible un equipo
de reanimación.

Se debe tener precaución cuando se administra fenobarbital a mujeres que amamantan ya que las pequeñas
cantidades de fenobarbital se excretan en la leche podrían afectar al lactante

Actualmente no se dispone de datos para evaluar el efecto del fenobarbital en el posterior crecimient,
desarrollo y maduración funcional del niño.

INTERACCIONES

1. Anticoagulantes: el fenobarbital reduce los niveles plasmáticos de dicumarol y causa una disminución de
la actividad anticoagulante, objetivado por el tiempo de protrombina. El efecto inductor del fenobarbital sobre
las enzimas microsomales hepáticas resulta en una mayor metabolización y disminución de la respuesta
anticoagulante de los anticoagulantes orales (por ejemplo, acenocournarol, warfarina, dicumarol y
fenprocumon). Los pacientes estabilizados con anticoagulantes pueden requerir ajustes en la dosis si se
añade o se retira fenobarbital su régimen de dosificación.

2. Corticosteroides: el fenobarbital parece aumentar el metabolismo de llos corticosteroides exógenos


probablemente a través de la inducción de enzimas microsomales hepáticas. Los pacientes estabilizados con
corticosteroides pueden requerir ajustes de la dosis de los mismos si el fenobarbital se añade o se retira a su
régimen de dosificación.

3. Griseofulvina: el fenobarbital parece interferir con la absorción de la griseofulvina administrada por vía
oral, disminuyendo de este modo sus niveles en sangre. Aunque no se ha establecido el efecto de esta
disminución de los niveles en sangre es preferible evitar la administración concomitante de estos fármacos.

4. Doxiciclina : El fenobarbital se ha demostrado acortar la vida media de la doxiciclina hasta 2 semanas


después de interrumpir el tratamiento con el barbitúrico. Este mecanismo es, probablemente. mediante la
inducción de los enzimas microsomales hepáticas que metabolizan el antibiótico . Si fenobarbital y la
doxiciclina se administran al mismo tiempo, la respuesta clínica a la doxiciclina debe vigilarse estrechamente.

5. Fenitoína, valproato, ácido valproico: el efecto de fenobarbital en el metabolismo de la fenitoína parece


ser variable. Algunos investigadores informan de un efecto aditivo, mientras que otros informan de ningún
efecto. Debido a que el efecto del fenobarbital sobre el metabolismo de la fenitoína no es predecible, los
niveles en sangre de fenitoína y fenobarbital deben ser controlados con más frecuencia si estos
medicamentos se administran al mismo tiempo. El valproato sódico y ácido valproico parecen disminuir el
metabolismo del fenobarbital, por lo tanto, los niveles de fenobarbital en la sangre deben ser controlados,
ajustando las dosis según sea necesario.

6. Depresores del sistema nervioso central : El uso concomitante de otros depresores del sistema
nervioso central, incluyendo otros sedantes o hipnóticos, antihistaminicos H1, tranquilizantes o alcohol, puede
producir efectos depresivos aditivos.

7. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): los nhibidores de la MAO prolongan los efectos de


fenobarbital probablemente porque el metabolismo del fenobarbital es inhibido.

8. El estradiol, estrona, progesterona y otras hormonas esteroides: el pretratamiento con o la


administración concurrente de fenobarbital pueden disminuir el efecto del estradiol mediante un aumento de
su metabolismo. Se han notificado casos de pacientes tratados con fármacos antiepilépticos (por ejemplo,
fenobarbital), que se quedaron embarazas mientras estaban tomando anticonceptivos orales. Se debe sugerir
un método anticonceptivo alternativo a las mujeres tratadas con fenobarbital.

REACCIONES ADVERSAS
La más común, que ocurre en 1 de cada 3 pacientes es la somnolencia.

Con una frecuencia de menos del 1%, se han descrito:

Sistema nervioso: agitación, confusión, hipercinesia, ataxia, depresión del SNC, pesadillas,
nerviosismo, perturbaciones psiquiátricas, alucinaciones, insomnio, ansiedad, mareos y pensamientos
anormales.

Sistema respiratorio : hipoventilación, apnea.

Sistema cardiovascular : bradicardia, hipotensión, síncope.

Aparato digestivo : náuseas, vómitos, estreñimiento.

Otras reacciones reportadas: Dolor de cabeza, reacciones en el lugar de inyección, reacciones de


hipersensibilidad (angioedema de la piel, erupciones exfoliativas, dermatitis), fiebre, daño hepático, y anemia
megaloblástica

Tras el uso prolongado de altas dosis de fenobarbital pueden ocurrir tolerancia, dependencia psicológica y
dependencia física A medida que se desarrolla la tolerancia al fenobarbital son necesarias dosis mayores para
dependencia física A medida que se desarrolla la tolerancia al fenobarbital son necesarias dosis mayores para
mantener el mismo nivel de eficacia. Sin embargo, la tolerancia a una dosis mortal no aumenta más de dos
veces. Mientras esto ocurre, el margen entre la dosis terapeútica y la dosis mortal se va haciendo más
pequeño

Los síntomas de la intoxicación aguda con fenobarbital incluyen andar vacilante, problemas del habla, y
nistagmo sostenido. Los signos mentales de intoxicación crónica incluyen confusión, falta de juicio,
irritabilidad, insomnio y quejas.

Los síntomas de la dependencia de fenobarbital son similares a los del alcoholismo crónico. Si una persona
parece estar intoxicada con alcohol de una forma que es radicalmente desproporcionada en relación con la
cantidad de alcohol en su sangre, se debe sospechar el uso de barbitúricos. La dosis letal de un barbitúrico es
mucho menos si se consume alcohol al mismo tiempo.

Los síntomas de la retirada del fenobarbital pueden ser graves y causar la muerte. Los síntomas de
abstinencia pueden aparecer entre 8 y 12 horas después de la última dosis de fenobarbital. Estos síntomas
por lo general aparecen en el siguiente orden: ansiedad, espasmos musculares, temblores de las manos y los
dedos, debilidad progresiva, mareos, distorsiones en la percepción visual, náusea, vómitos, insomnio, e
hipotensión ortostatica. Los principales síntomas de abstinencia (convulsiones y delirio) pueden ocurrir dentro
de las primeras 16 horas y durar hasta 5 días. La intensidad de los síntomas de abstinencia disminuye
gradualmente durante un período de aproximadamente 15 días.

Las características de la dependencia de drogas en fenobarbital incluyen: (a) un fuerte deseo o la necesidad
de continuar tomando el fármaco, (b) una tendencia a aumentar la dosis, (c) una dependencia psíquica sobre
los efectos de la droga relacionada con apreciación subjetiva e individual de los efectos, y (d) una
dependencia física de los efectos de la droga que requiere su presencia para el mantenimiento de la
homeostasis y que resulta en un síndrome de abstinencia definido, característico, y autolimitado.

El tratamiento de la dependencia de fenobarbital consiste en la retirada prudente y gradual de la droga. Un


método implica la sustitución de una dosis de 30 mg de fenobarbital por cada 100 a 200 mg de dosis que el
paciente ha estado tomando. La cantidad diaria total de fenobarbital se administra a continuación, en 3 a 4
dosis divididas, que no exceda de 600 mg al día. En caso de producirse signos de abstinencia en el primer día
de tratamiento, una dosis de carga de 100 a 200 mg de fenobarbital puede administrarse IM, además de la
dosis oral. Después de la estabilización, la dosis diaria total se reduce en 30 mg al día, siempre y cuando la
retirada está llevando a cabo sin problemas. Una modificación de este régimen implica iniciar el tratamiento al
nivel de dosificación normal del paciente y proceder a la disminución de la dosis diaria en un 10 por ciento si
es tolerado por el paciente.

A los bebés que dependen físicamente del fenobarbital se les puede administrar una dosis más baja de
fenobarbital, de 3 a 10 mg/kg/día. Después de que se reduzcan los síntomas de abstinencia (hiperactividad,
sueño perturbado temblores, hiperreflexia), la dosis se debe disminuir gradualmente siendo totalmente retirado
el fármaco en un plazo de 2 semanas.

PRESENTACIONES

Luminal, Comprimidos: 15-100 mg Ampollas de 2 ml: 50 mg/ml

Laprin, cada cucharadita de 5 mL contiene: Fenobarbital 20 mg

REFERENCIAS

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Hunter J, Thompson RP, Rake MO, Williams R .Controlled trial of phetharbital, a non-hypnotic barbiturate, in
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Levin GE, McMullin GP, Mobarak AN.Controlled trial of phenobarbitone in neonatal jaundice, Arch Dis Child. 1970
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Monografía revisada el 7 de Agosto de 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La


Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).

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