PARTE

1 Solución de Alzheimer
 CAPÍTULO 1

1.1Interrumpir la demencia
Nunca cambiar las cosas luchando contra la realidad existente. Para cambiar algo,
construir un nuevo modelo que hace que el modelo existente obsoleto.
-R. BUCKMINSTER FULLER

Es imposible escapar del tambor de malas noticias sobre la enfermedad de Alzheimer: que
es incurable y en gran medida intratable, que no hay manera confiable para evitarlo, y que
la enfermedad durante décadas ha golpeado mejores neurocientíficos del mundo. A pesar
de los miles y miles de millones gastados por las agencias gubernamentales, empresas
farmacéuticas y asistentes de biotecnología para inventar y probar fármacos para el
Alzheimer, el 99,6 por ciento de lo que hemos llegado con han sido fracasos abismales, ni
siquiera por lo que es salir de la fase de prueba. Y si le parece que una esperanza en el 0,4
por ciento de los descubrimientos que han llegado al mercado, después de todo,
necesitamos sólo un fármaco de Alzheimer si es efectiva, ¿verdad? -Piense nuevo. Como la
Asociación de Alzheimer pone en una revisión de la realidad sombría, “droga de un
genuinamente nuevo Alzheimer no se ha aprobado desde 2003, y los medicamentos de
Alzheimer actualmente aprobados son ineficaces para detener o ralentizar el curso de la
enfermedad.” A pesar de que los medicamentos de las cuatro de Alzheimer disponibles
“puede ayudar a disminuir los síntomas, como pérdida de memoria y confusión”, lo hacen
sólo “por un tiempo limitado.”
tal vez usted está acumulando su memoria para recordar la última vez que lee sobre la
Administración de Alimentos y Medicamentos de la aprobación de un nuevo fármaco de
Alzheimer. No se preocupe si usted no puede: de 244 medicamentos de Alzheimer
experimentales probados 2000-2010, exactamente la memantina se aprobó en 2003. Y
como explicaré más adelante, sus efectos son modestos en el mejor.
Como ya he dicho, sombrío. No es extraño que un diagnóstico de la enfermedad de
Alzheimer es lo último que nadie quiere oír. Un hombre cuya esposa se encontraba en
medio de la larga despedida de Alzheimer sacudió la cabeza, despojada, y dijo: “Se nos ha
dicho en repetidas ocasiones que las drogas están siendo desarrollados para retardar el
deterioro, pero ¿por qué alguien hacer eso? Les puedo decir, vivir con esto todos los días,
que es lo último que querría.”La
 enfermedad de Alzheimer se ha convertido en parte del espíritu de la época. En los
artículos de noticias y blogs y podcasts, en la radio y la televisión y en las películas
documentales y de ficción, leemos y oímos una historia tras otra sobre la enfermedad de
Alzheimer. Lamentablemente, todos terminan trágicamente. Tenemos miedo de la
enfermedad de Alzheimer a medida que temer ninguna otra enfermedad. Hay al menos dos
razones para ello.
En primer lugar, es el único-Repito: el único-de diez causas más comunes de la nación de
la muerte para el que no existe un tratamiento eficaz. Y por “eficaz” Estoy fijando el listón
bastante bajo. Si tuviéramos una droga u otra intervención que hizo que la gente con la
enfermedad de Alzheimer, incluso un poco mejor, no importa curación de la enfermedad,
me gustaría cantar sus alabanzas a los tejados. Lo mismo sucedería con todos los que han
un ser querido con la enfermedad de Alzheimer, todo el mundo en riesgo de la enfermedad
de Alzheimer, y por supuesto todos los que ya se ha desarrollado la enfermedad de
Alzheimer. Pero no existe tal droga. Ni siquiera tenemos un tratamiento para mantener a
las personas con deterioro cognitivo subjetivo o deterioro cognitivo leve (dos condiciones
que a menudo preceden a la enfermedad de Alzheimer) a partir de pasar a desarrollar
plena soplado a la enfermedad de Alzheimer.
Increíblemente, dado el asombroso progreso en otras áreas de la medicina en los
últimos veinte años a pensar en el cáncer o el VIH / SIDA o la fibrosis quística o
enfermedades cardiovasculares, mientras escribo esto en 2017, no sólo no hay cura para la
enfermedad de Alzheimer, no hay ni siquiera cualquier cosa que impide o retrasa la
enfermedad de Alzheimer de forma fiable. Usted sabe cómo los críticos se burlan de la
tarde especiales de televisión y películas de por vida sobre los niños angelicales o santas
madres y los padres que luchó airosamente el cáncer y, con la ayuda de la última droga
milagrosa, se restauran en perfecto estado de salud antes de los créditos finales rueda?
Sensiblero, seguro. Nosotros en el campo de Alzheimer volveríamos conformamos con
schmaltzy si fuera siquiera remotamente plausible para representar un final feliz a esta
enfermedad.
La segunda razón por la enfermedad de Alzheimer inspira tanto temor es porque no es
“sólo” fatal. Una gran cantidad de enfermedades son mortales. A medida que la vieja broma
lo tiene, la vida es fatal. El Alzheimer es peor que la muerte. Desde hace años ya veces
décadas antes de que abra la puerta a la Parca, la enfermedad de Alzheimer roba a sus
víctimas de su propia humanidad y aterroriza a sus familias. Sus recuerdos, su capacidad
para el pensamiento, su capacidad de vivir plena e independiente vidas han ido todos, en
un descenso sombrío e implacable en un abismo mental en el que ya no conocen a sus seres
queridos, su pasado, el mundo, o ellos mismos.
El profesor de lingüística que es el protagonista de la película desgarradora 2014
Siempre Alice lleva una mutación del ADN que causa la enfermedad de Alzheimer para
desarrollar la mediana edad, descubierto en 1995. Es probable que haya leído acerca de los
grandes avances que se han hecho los biólogos del cáncer mediante el descubrimiento de
genes asociados con tumores y las drogas que hacen a mano en base a ellos. Con la
enfermedad de Alzheimer? Ese descubrimiento de 1995 no ha dado lugar al desarrollo de
un solo fármaco de Alzheimer.
Esta terrible enfermedad se caracteriza por una razón adicional. Los últimos cincuenta
años han traído un triunfo tras otro en la biología molecular y la neurociencia. Los biólogos
han desentrañado las vías inmensamente complejas que conducen al cáncer y han
descubierto la manera de bloquear muchas de ellas. Hemos mapeado a cabo los procesos
químicos y eléctricos en el cerebro que subyacen a los pensamientos y sentimientos, el
desarrollo eficaz, aunque imperfecta, medicamentos para la depresión y la esquizofrenia, la
ansiedad y el trastorno bipolar. Claro, hay un montón de izquierda a ser aprendido, y una
gran cantidad de mejoras que necesita para los compuestos en nuestros farmacopeas. Sin
embargo, en prácticamente todas las demás enfermedades hay una fuerte sensación de que
la investigación está en el camino correcto, que los fundamentos se entienden, que a pesar
de la naturaleza va a seguir tirando bolas curvas en nosotros, que nos ha revelado las reglas
fundamentales del juego. No es así con la enfermedad de Alzheimer.
En esta enfermedad, es como si la naturaleza nos dio un libro de reglas escritas en tinta
que desaparece y editado por gremlins malos que reescriben secciones enteras cuando se
giran la espalda. Lo que quiero decir es esto: aparentemente una prueba sólida de los
roedores de laboratorio sugiere que la enfermedad de Alzheimer es causada por la
acumulación en el cerebro de placas de sinapsis destruir adherente compuesto de una
pieza de una proteína llamada beta-amiloide. Esos estudios de laboratorio indican que la
beta-amiloide se forma en el cerebro por una serie de pasos, y que, o bien intervenir en
esos pasos o destruir beta-amiloide* placas sería una manera eficaz de tratar e incluso
prevenir la enfermedad de Alzheimer. Desde la década de 1980 la mayoría de los
neurobiólogos han tratado de esta idea básica, llamada la hipótesis amiloide, como dogma.
Ha ganado premios de sus desarrolladores varios millones de dólares, un sinnúmero de
reconocimientos y cargos académicos de prestigio. Ha tenido una gran influencia en la que
los papeles de Alzheimer se publican en revistas médicas (pista: la preferencia va a
aquellos que siguen la línea de amiloide) y qué estudios conseguir financiado por los
Institutos Nacionales de Salud, la principal fuente de la nación de apoyo a biomédica
investigación (ídem).
Pero aquí está la cosa: cuando las compañías farmacéuticas compuestos que se basan en
cualquier pieza de la hipótesis amiloide probadas, los resultados han variado desde
frustrante desconcertante. En los ensayos clínicos, los cerebros humanos no respondieron
a estos compuestos la forma en que el libro de reglas dicho que deberían. Sería una cosa si
los compuestos dejaron de hacer lo que estaban diseñados para hacer. Eso no fue lo que
sucedió. En muchos casos, los compuestos (por lo general, los anticuerpos que se unen a
amiloide en un intento de eliminarlo) hicieron un gran trabajo en la eliminación de las
placas amiloides. O si el compuesto fue diseñado para bloquear la enzima necesaria para
producir amiloide, que hizo un gran trabajo en eso. Los compuestos experimentales
hicieron precisamente lo que pretenden sus inventores, siguiendo el libro de reglas de
amiloide, pero los pacientes o bien no consiguieron mejor o, increíblemente, empeoró. Lo que
impide que emerge de estos ensayos clínicos (que, por cierto, a menudo cuestan más de 50
$ millones cada uno) es exactamente lo contrario de lo que toda la investigación de probeta
basa en la hipótesis amiloide y todos los modelos de ratón de la hipótesis amiloide y todo
las teorías de la hipótesis amiloide predijeron. Amiloide focalización se supone que es el
boleto de oro a la curación de la enfermedad de Alzheimer. No lo era.
Es como si nuestros cohetes espaciales explotaron en el área de ejecución cada vez.
Algo es enormemente mal aquí.
Del mismo modo trágico como la adherencia de miras a la hipótesis amiloide es la
suposición de la medicina convencional que el Alzheimer es una única. enfermedad Como
tal, se trata típicamente con donepezil (Aricept) y / o memantina (Namenda). Sé que dije
que actualmente no existe un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, así que vamos
a explicar.
Aricept es lo que se llama un inhibidor de colinesterasa*:se mantiene una enzima
particular (colinesterasa) de la destrucción de la acetilcolina, un tipo de sustancia química
del cerebro llamada neurotransmisor. Los neurotransmisores llevan señales de una
neurona a otra, que es como pensar, recordar, sentir, y nos movemos, y por lo tanto es
importante para la memoria y la función del cerebro en general. La razón es simple: en la
enfermedad de Alzheimer, hay una reducción en la acetilcolina. Por lo tanto, si bloquea la
enzima (colinesterasa) que descompone la acetilcolina, más permanecerán en sus sinapsis.
Entonces, como la enfermedad de Alzheimer está causando estragos en el cerebro, las
sinapsis podrían seguir funcionando un poco más de tiempo.
De forma moderada, esta lógica funciona, pero hay advertencias importantes. En primer
lugar, el bloqueo de la degradación de la acetilcolina no afecta a la causa o la progresión de
la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad progresa por lo tanto todavía. En segundo
lugar, el cerebro responde a menudo a la inhibición de la colinesterasa como era de
esperar: al hacer más colinesterasa. Que obviamente limita la eficacia de los fármacos (y
puede llegar a ser un verdadero problema si el fármaco se detuvo de repente). En tercer
lugar, al igual que todos los medicamentos, los inhibidores de la colinesterasa tienen
efectos secundarios; que incluyen diarrea, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, dolor en las
articulaciones, somnolencia, pérdida de apetito, y bradicardia (disminución del ritmo
cardiaco).
En cuanto a la memantina, que también actúa sobre las sustancias químicas del cerebro
y las moléculas que tienen poco que ver con la fisiopatología de la enfermedad de
Alzheimer fundamental, pero, como Aricept, podría reducir (o incluso retrasar) los
síntomas de la enfermedad, al menos por un tiempo. Se suele utilizar más tarde en la
enfermedad, pero se puede utilizar en combinación con un inhibidor de la colinesterasa. La
memantina inhibe la transmisión de las señales del cerebro de una neurona a la siguiente a
través de la neurotransmisor glutamato. La inhibición de que la transmisión se reduce lo
que se llama efecto excitotóxica de glutamato, es decir, el efecto tóxico asociado con la
activación neuronal. Desafortunadamente, la memantina también puede inhibir la
neurotransmisión muy crítica para la formación de memoria, y así puede perjudicar
inicialmente la función cognitiva.
, Ni los inhibidores de la colinesterasa ni memantina más importante se pone en las
causas subyacentes de la enfermedad de Alzheimer o deja que la enfermedad empeore-y
ciertamente no la cura.
Todo eso es bastante malo, pero no es un problema más fundamental. Alzheimer es no
una sola enfermedad. Claro, los síntomas pueden hacer que parezca que lo es, pero como
explico en el capítulo6,descubrimos que hay tres subtipos principales de la enfermedad de
Alzheimer. Nuestra investigación sobre los diferentes perfiles bioquímicos de las personas
con enfermedad de Alzheimer ha dejado claro que estos tres subtipos fácilmente
distinguibles son cada impulsados por diferentes procesos bioquímicos. Cada una requiere
un tratamiento diferente. Tratarlos a todos de la misma manera es tan ingenuo como el
tratamiento de todas las infecciones con el mismo antibiótico.
Ya es bastante malo que la enfermedad de Alzheimer tiene, desde hace más de treinta
años, derrotó a las mentes más grandes de la neurociencia y la medicina. (No estoy
contando los años setenta y más entre el momento en que la enfermedad fue nombrado y
cuando la hipótesis amiloide emergió;. Mucho menos investigación se realizó sobre la
enfermedad de Alzheimer en aquellas décadas) Cualquier persona que presta atención
puede ver que estamos usando la equivocada enfoque. En particular, la idea de identificar
la causa de la producción de amiloide, la eliminación de eso, y luego retirar el amiloide, no
ha sido probado.
Si usted tiene un alto riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer debido a los
genes que llevas, si ya se ha desarrollado, o si usted tiene un ser querido que tiene, por lo
tanto, usted tiene todo el derecho a ser muy molesto por esta situación.
No es de extrañar que han llegado a temer la enfermedad de Alzheimer como
omnipotente. Como remedio. Como impermeable a cualquier y todos los tratamientos.
Hasta ahora.
Permítanme decir esto tan claramente como pueda: la enfermedad de Alzheimer se puede
prevenir, y en muchos casos su asociado deterioro cognitivo puede ser revertida. Por eso es
precisamente lo que mis colegas y yo hemos demostrado en estudios revisados por pares
en la conducción de revistas médicas-estudios que, por primera vez, describen
exactamente este notable resultado en los pacientes. Sí, ya sé que se burla de décadas de
sabiduría convencional para afirmar que el deterioro cognitivo puede ser revertida, que
hay cientos de pacientes que han hecho precisamente eso, y que hay medidas que podemos
tomar ahora para evitar el deterioro cognitivo que los expertos tienen larga cree que es
inevitable e irreversible. Estas son afirmaciones audaces que merecen de escepticismo
sano. Espero que hace ejercicio que el escepticismo al leer acerca de las tres décadas de
investigación en mi laboratorio, que culminaron en los primeros reversiones de deterioro
cognitivo en la enfermedad de Alzheimer temprana y sus precursores, MCI (deterioro
cognitivo leve) y LIC (deterioro cognitivo subjetivo) . Espero que hace ejercicio que el
escepticismo al leer las historias de estos pacientes, los pacientes que salió del abismo de
deterioro cognitivo. Espero que hace ejercicio que el escepticismo al leer acerca de los
programas terapéuticos personalizados que hemos desarrollado para que todos puedan
prevenir el deterioro cognitivo y, si ya están mostrando signos de que, para detener el
deterioro mental en sus pistas y restaurar su capacidad para recordar, pensar y de vivir
una vez más una vida cognitivamente sanos.
Pero si los resultados que describo a superar su escepticismo, a continuación, por favor,
abra su mente y considerar el cambio de su vida, no sólo si se ha iniciado ya la caída en el
deterioro cognitivo, pero incluso si no lo ha hecho. Ni que decir tiene, las personas que van
a encontrar este libro de manera más inmediata y directamente un cambio de vida son
aquellos cuya memoria y la cognición ya están sufriendo (y sus familiares y cuidadores).
Siguiendo el protocolo describo, aquellos con deterioro cognitivo que todavía no es la
enfermedad de Alzheimer, así como aquellos que ya están en las garras de la enfermedad
de Alzheimer, no sólo puede detenerse, pero a menudo realmente revertir el deterioro
cognitivo que ya han sufrido. Para aquellos tan afectada, la progresión de la demencia
severa hasta ahora ha sido inevitable, con nada más que malas noticias de todos los
expertos. El protocolo anti-Alzheimer mis colegas y yo desarrollamos consigna que el
dogma sombrío al basurero de la historia.
Hay un segundo grupo, muy específico para los que este libro puede significar la
diferencia entre el sombrío futuro que probablemente se les ha dicho que puede esperar y
un futuro lleno de salud y felicidad. Estas son las personas que portan una variante genética
(alelo) llamado ApoE4 (ApoE es la abreviatura de apolipoproteína E, una apolipoproteína
es una proteína que transporta lípidos es decir, grasas). ApoE4 es el más fuerte factor de
riesgo genético conocido* para la enfermedad de Alzheimer. Llevar una ApoE4 (es decir,
heredado de uno de los padres) aumenta el riesgo de por vida de la enfermedad de
Alzheimer y el 30 por ciento, mientras que lleva dos copias (heredando copias de ambos
padres) aumenta a más del 50 por ciento (de 50 a 90 por ciento, dependiendo de la
estudias de leer). Eso se compara con un riesgo de sólo alrededor del 9 por ciento en las
personas que llevan cero copias de este alelo.
La gran mayoría de los portadores de ApoE4 no saben de este potencial bomba de
tiempo en su ADN, y por lo general descubre sólo después de la aparición de los síntomas
de la enfermedad de Alzheimer impulsarlos a someterse a pruebas genéticas. Sin duda, es
comprensible que, siempre y cuando no hay prevención o el tratamiento de la enfermedad
de Alzheimer, la mayoría de la gente no quiere saber su estado de ApoE. De hecho, cuando
el premio Nobel Dr. James Watson (codescubridor de la doble hélice de ADN) tenía su
genoma secuenciado en 2007, dijo que no quería que se les diga si él lleva a ApoE4; ¿Por
qué se exponga a una noticia devastadora si no hay nada que pueda hacer al respecto? Sin
embargo, ahora que hay un programa que puede reducir el riesgo de enfermedad de
Alzheimer, incluso en aquellos que llevan ApoE4, dramáticas reducciones en la prevalencia
de la demencia podría lograrse si más personas se sometieron a pruebas genéticas para
determinar su estado de ApoE e iniciaron un programa preventivo mucho antes síntomas
aparecieron. Es mi ferviente esperanza de que esto es exactamente lo que va a pasar, y que
los transportistas ApoE4, en particular, a aprender de este libro que su situación no es
desesperada: usted también puede tomar medidas para prevenir la enfermedad de
Alzheimer o revertir el deterioro cognitivo.
Hay un grupo tal vez menos evidente, para quienes Creo que este libro puede cambiar la
vida: todo el mundo más allá de la edad de 40. La principal preocupación de los individuos
con la edad (y sí, cuando hablamos de envejecimiento del cerebro, la cuesta abajo comienza
aproximadamente a 40) es la pérdida de nuestras capacidades cognitivas. Porque es esas
habilidades de leer una carta de un ser querido y comprenderlo; a ver una película o leer un
libro y seguir la trama; para observar a la gente en nuestras vidas y los entiendo; para
percibir los acontecimientos que nos rodean y mantener un sentido de nuestro lugar en el
mundo; para realizar las funciones básicas de la vida diaria lo que no son meros sacos de
protoplasma dependiente de otros para alimentarse, vestirse, moverse y bañarnos; para
recordar los acontecimientos de nuestra vida y de las personas que han sido precioso para
que-que nos definen como humanos. Cuando se van, también lo hace nuestra propia
identidad como alguien con una vida significativa. A todos vosotros, lo suficiente como para
haber evitado siquiera un indicio de estas pérdidas, incluso a medida que son muy
conscientes de que pueden estar al acecho en su futura suerte, mi mensaje es el siguiente:
tomar una respiración profunda y darse cuenta de que el deterioro cognitivo es, al menos
para la mayoría de nosotros y, sobre todo, al principio de su curso direccionable. A pesar de
lo que pudo haber sido dicho, no tiene remedio o irreversible. De lo contrario. Por primera
vez, la esperanza y la enfermedad de Alzheimer se han unido.
Y la razón de ello es un descubrimiento fundamental: “enfermedad” de Alzheimer no es
el resultado de la haciendo cerebro algo que no se supone que debe hacer, la forma de
cáncer es el resultado de las células que proliferan fuera de control o la enfermedad
cardíaca es el resultado de los vasos sanguíneos se tapen con la placa aterosclerótica.
Alzheimer surge a partir de un programa de reducción intrínseca y saludable para la
extensa red sináptica del cerebro. Pero se trata de un programa que se ha quedado fuera de
control, más o menos la forma en esfuerzos de Mickey ratón para obtener escobas
encantadas de llevar cubos de agua para él en el segmento “El aprendiz de brujo” del
clásico de 1940 Fantasia eventualmente conducir a las escobas que se ejecutan fuera de
control. En la enfermedad de Alzheimer, un proceso cerebro-limpieza por lo demás normal
está fuera de control.

-
ESTE libroes noun científico tomo, aunque incluyo la evidencia científica que apoya mis
conclusiones-sino una práctica y fácil de usar, paso a paso manual para prevenir y revertir
el deterioro cognitivo precoz de la enfermedad de Alzheimer o sus precursores, deterioro
cognitivo leve y deterioro cognitivo subjetivo, y para sostener que la mejora. También es
una guía en la que los 75 millones de estadounidenses que son portadores del gen ApoE4
puede escapar al destino escrito en su ADN. El protocolo para lograr esto llevó a la primer
publicación científica de un estudio, en 2014,* informar de la reversión del deterioro
cognitivo en pacientes y nueve de cada diez de ellos con la enfermedad de Alzheimer o sus
precursores, gracias a un protocolo personalizado sofisticada basado en décadas de
investigación sobre la neurobiología de la enfermedad de Alzheimer. Llamado ReCODE®,*
para la reversión del deterioro cognitivo, el protocolo no sólo logró la reversión del
deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Alzheimer antes de
que nadie creía posible; También permitió a los pacientes a mantener esa mejora. El primer
paciente tratado con lo que ahora es el protocolo ReCODE® es, al momento de escribir
esto, cinco años en el tratamiento, y en 73 se mantiene cognitivamente sanos, viajando por
el mundo y trabajar a tiempo completo. Nuestro extenso trabajo posterior, con cientos de
pacientes, demuestra que ella está lejos de ser único.
Después de la publicación del estudio de 2014, hemos recibido miles de correos
electrónicos, llamadas telefónicas y visitas de médicos y otros profesionales, pacientes
potenciales, y los miembros de la familia de todas partes de los Estados Unidos, el Reino
Unido, Australia, Asia, Europa y América del Sur , que quieran aprender más sobre el
protocolo de éxito. El diario que había publicado el estudio se llama envejecimiento,y el
personal llamado a informarnos de que, de las decenas de miles de documentos científicos
la revista había publicado en los últimos años, la nuestra habían anotado en la pareja y la
parte superior de este modo en el 99,99 percentil-en el sistema de la métrica que mide el
impacto e interés. Aunque en ese artículo científico inicial que no incluía una detallada
descripción paso a paso del protocolo (revistas científicas tienen limitaciones de páginas de
cada documento), en este libro yo. También he contado cómo desarrollé recodificar y
explicar su base científica. En el apéndice, enumero las fuentes de los alimentos,
suplementos y otros componentes de ReCODE®, así como enlaces a los médicos y otros
profesionales de la salud que conocen y pueden ayudar a ponerla en práctica en su propia
vida o en la vida de un ser querido.
No hay nada más importante que hacer una diferencia en las vidas de los pacientes, y
que es lo que me ha impulsado en la búsqueda de décadas para encontrar una manera de
prevenir y revertir la enfermedad de Alzheimer. Pero si suficientes personas adoptan
ReCODE®, que estarán ayudando mucho más que ellos mismos. Debido a la enfermedad de
Alzheimer afecta se estima que uno de cada nueve estadounidenses mayores de 65 años, o
5,2 millones de personas, mientras escribo esto, el envejecimiento de la generación del
baby boom amenaza con provocar un tsunami de la suficiente inmensa a la quiebra de
Medicare y Medicaid Alzheimer y abrumar largo de la nación -instalaciones de cuidado a
largo plazo no dicen nada del peaje que se enfrentará a decenas de millones de familias
cuyos seres queridos son tragados por esta enfermedad implacable. A nivel mundial, una
proyección de 160 millones de personas, en 2050, el desarrollo de la enfermedad de
Alzheimer. Eso hace que la necesidad de la prevención y el tratamiento mayor que nunca.
Los cientos de pacientes que he visto batalla de vuelta de declive cognitivo-batalla espalda
a pesar del dogma médico que tal recuperación es imposible, me han convencido de que la
prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer no es una fantasía de castillos
en el cielo.
Sabemos cómo hacerlo, ahora, hoy.
Eso es lo que quiero decir cuando digo que si suficientes personas adoptan ReCODE®,
las consecuencias serían ondulación en toda la nación y el mundo, reduciendo los costos
médicos por muchos mil millones de dólares al año, evitando la quiebra de Medicare, la
reducción de la carga global de la demencia, y la mejora de la longevidad . Todos estos son
factibles.
Aquí, por último, es nada menos que la primera buena noticia sobre la enfermedad de
Alzheimer. Es una crónica de la alegría, de la bendición de recuperar su vida. Uno de los
pacientes leerás acerca indicó que ha permitido pensar en el futuro, una vez más cuando
habla con sus nietos. Otro dijo que su memoria es mejor de lo que ha sido en treinta años.
La esposa de un músico dijo que su guitarra ha vuelto; la hija de otro, dijo su madre, que
había ido desapareciendo poco a poco cada vez que la hija regresó de la universidad, es una
vez más parte de la familia. Lo que se lee aquí es el comienzo de un mundo cambiado, el
principio del fin de la enfermedad de Alzheimer.
Esto es lo que está por delante:
los capítulos 2 a 6 se refieren la odisea científica que llevó a recodificar. Describen los
descubrimientos que forman la base científica del tratamiento protocolo de enfermedad de
Alzheimer en realidad se parece a “bajo el capó”, de dónde viene y por qué es tan común.
Estos son los descubrimientos que apoyan el primer método eficaz para prevenir el
deterioro cognitivo, la identificación de la metabólico y otros factores que aumentan el
riesgo, y revertir el deterioro cognitivo si ya ha comenzado. Estos son también los
descubrimientos que desafían el dogma central de la enfermedad de Alzheimer: mostraron
que esta devastadora enfermedad es el resultado de un proceso cerebral normal y
saludable que está fuera de control. Es decir, el cerebro sufre alguna lesión, infección u otro
asalto (voy a explicar los muchos tipos) y responde por defenderse a sí misma. El
mecanismo de defensa incluye producir el amiloide asociado con el Alzheimer. Sí, leyó
usted bien-amiloide que ha sido vilipendiado durante décadas, el amiloide que todo el
mundo ha estado tratando de quitarse de encima, es parte de una protectora. respuesta No
es de extrañar tratando de deshacerse de él no ha sido muy útil para las personas con
enfermedad de Alzheimer.
Contrariamente al dogma actual, por lo tanto, lo que se conoce como enfermedad de
Alzheimer es en realidad una respuesta protectora para, en concreto, tres procesos
diferentes: inflamación, niveles subóptimos de nutrientes y otras moléculas de la sinapsis
de soporte, y exposición a sustancias tóxicas. Voy a decir más sobre cada uno de ellos en el
capítulo6,pero por ahora, permítanme subrayar este mensaje simple: la comprensión de
que la enfermedad de Alzheimer puede existir en tres subtipos distintos (y, a menudo en
combinaciones de estos subtipos) tiene profundas implicaciones para la forma evaluamos,
prevención y tratamiento de la misma. Ese descubrimiento también significa que podemos
tratar mejor las formas más sutiles de la pérdida cognitiva, deterioro cognitivo leve y
deterioro cognitivo subjetivo, antes de que progresen a la enfermedad en toda regla de
Alzheimer.
En el capítulo7,usted aprenderá acerca de las pruebas que identifican qué está
causando su deterioro cognitivo o que le pone en riesgo de padecerla-cómo es posible que
ya se está dando la enfermedad de Alzheimer. Las pruebas son necesarias debido a la alta
cifra de contribuyentes al deterioro cognitivo de una persona es muy probable diferente de
los contribuyentes a la otra persona. Estas pruebas por lo tanto, le dan un perfil de riesgo
personalizado, que le permite saber cuáles son los factores para hacer frente a optimizar
mejora. Usted aprenderá la razón de ser de cada prueba, es decir, cómo el parámetro
fisiológico que evalúa contribuye a la función cerebral y la enfermedad de Alzheimer.
Capítulo 7 resume los ensayos relacionados con este “cognoscopy” y explica los principios
básicos detrás de ellos.
Los capítulos 8 y 9 explican qué hacer en respuesta a los resultados de las pruebas.

Estos tratan los fundamentos que deben ser abordados para revertir el deterioro cognitivo
y reducir el riesgo de una disminución futura: inflamación / infección, resistencia a la
insulina, agotamiento de las hormonas y nutrientes, exposición a las toxinas y el reemplazo
y protección de las conexiones cerebrales perdidas o disfuncionales ). Esto no es un
enfoque de "talla única". La versión de todos de ReCODE es personalizada, basada en los
resultados de sus pruebas: su versión será diferente de la de otros porque está optimizada
para su fisiología única. Por supuesto, el hecho mismo de que ReCODE funciona -que
previene e invierte el declive cognitivo- lo hace único y novedoso. Pero también lo hace su
enfoque en la personalización.
En los capítulos 10 al 12, explico las claves para lograr los mejores resultados y para
mantener esa mejora. Estos capítulos ofrecen soluciones, no sólo para ayudarle a tener
éxito en revertir el deterioro cognitivo, sino también para abordar las preguntas y críticas
que se han dirigido a este enfoque.
Desde el advenimiento de la medicina "moderna" en el siglo XIX, los médicos han sido
entrenados para diagnosticar la enfermedad -por ejemplo, la hipertensión o la insuficiencia
cardíaca congestiva o la artritis- y prescribir un tratamiento estándar único, como un
antihipertensivo para hipertensión. Eso está cambiando lentamente, al igual que los
tratamientos de cáncer de precisión en los que el perfil genético del tumor de un paciente
dicta qué medicamento prescribir. El impulso de la medicina personalizada podría
acercarnos a un aspecto central de la medicina oriental, como la medicina tradicional china
(TCM) y la medicina ayurvédica: si bien los antiguos practicantes de estas tradiciones
curativas no eran conscientes de los detalles biológicos moleculares de determinadas
enfermedades, expertos en el tratamiento de toda la persona en lugar de centrarse en una
sola "enfermedad", como la hipertensión.
La medicina nueva, la medicina del siglo XXI, reúne lo mejor del occidental moderno y los
enfoques orientales tradicionales. Combina el conocimiento de los mecanismos
moleculares con la comprensión de toda la persona. Esto nos permite ir más allá de
simplemente preguntar cuál es el problema de preguntar por qué es el problema.
Preguntar por qué hace toda la diferencia-incluyendo, como verá, en la prevención y el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Lo que la investigación de mis compañeros de laboratorio y yo agrega es: Nadie debe morir
de la enfermedad de Alzheimer. Permítanme decirlo de nuevo: Nadie debería morir de la
enfermedad de Alzheimer. Para lograr esto, requeriremos que tanto los clínicos como los
pacientes actualizemos nuestras prácticas de la medicina del siglo XX a la medicina del siglo
XXI y que seamos proactivos con respecto a nuestra propia salud cognitiva y general.
Se supone que los libros de ciencias médicas son exposiciones objetivas y objetivas de
"hechos", como revisadas por pares y aprobadas por los expertos, así que ruego su
indulgencia por no ser completamente desapasionada. Como la historia ha demostrado una
y otra vez, demasiado a menudo los hechos que nosotros como comunidad biomédica y
científica aceptamos, endosamos y propagamos como evangelio resultan en última
instancia incorrectos. (Los recién nacidos no pueden sentir dolor, las úlceras son causadas
por el estrés, la terapia de reemplazo hormonal para las mujeres posmenopáusicas
previene las enfermedades del corazón, etc.) El campo de las enfermedades
neurodegenerativas no ha sido inmune a tales quebraduras recursivas y sus propias
afirmaciones dogmáticas. Dependiendo de qué experto usted pide y cuándo, la enfermedad
de Alzheimer es debido a los radicales libres oa la unión del metal oa las proteínas mal
plegadas oa la diabetes del cerebro oa la proteína del tau oa efectos detergentes o similares.
. . así, la lista continúa. Simplemente no hay consenso. Además, ninguna de las hipótesis
actuales explica todos los datos publicados, que están contenidos en más de 50.000
artículos publicados. ¿Es de extrañar que la enfermedad de Alzheimer está en camino de
tomar la vida de 45 millones de los 325 millones de estadounidenses vivos hoy en día?
Así que sí, soy muy apasionado por esta causa, esta enfermedad, el proceso
neurodegenerativo subyacente, los muchos enfoques excesivamente simplistas adoptados
para abordarla, el carácter político y financiero de las decisiones tomadas y los millones de
moribundos. Como médicos, nos preocupa que el sentimiento y la pasión pueden colorear
nuestras decisiones médicas, robándonos de la objetividad. Esta es una preocupación
apropiada. Sin embargo, cualquier persona que siga el campo de Alzheimer, viendo el
desamor y la desesperación, podría racionalmente concluir que la falta de color colorea
demasiadas de nuestras decisiones diarias. ¿Tenemos como sociedad entumecida la
tragedia de la demencia? ¿Hemos renunciado a intentar sacar todas las paradas? ¿Hemos
decidido que el mismo tipo de genio científico que desarrolló bypass cardíaco, antibióticos,
plasmaféresis, extremidades artificiales, células madre y trasplantes de órganos es
impotente contra la enfermedad de Alzheimer? ¿Somos nosotros, científicos y clínicos,
presos del dogma médico que nos centramos completamente en los enfoques de fármacos
únicos y de un solo tamaño para la enfermedad de Alzheimer, sin importar cuántas veces
fallan?
Espero que no, porque si la necesidad es de hecho, la madre de la invención, entonces tal
vez la pasión es su padre. CAPÍTULO 2Paciente Cero "Todo el mundo conoce a un
sobreviviente de cáncer; nadie conoce a un sobreviviente de Alzheimer. "CONOZCA
KRISTIN.Kristin era suicida. Años antes, había observado con desesperación mientras la
mente de su madre se alejaba, forzándola a entrar en un hogar de ancianos después de que
ella ya no podía reconocer a los miembros de la familia, y mucho menos cuidar de sí misma.
Kristin había sufrido junto con su madre, que a la edad de 62 años había comenzado una
declinación de 18 años en la enfermedad de Alzheimer. Y al final Kristin había sufrido sola,
porque su madre ya no era sensible. Cuando Kristin tenía 65 años, comenzó a experimentar
sus propios problemas cognitivos. Se perdió cuando conducía en la autopista, incapaz de
recordar dónde bajar y subir, incluso en rutas familiares. Ya no podía analizar datos críticos
para su trabajo, ni organizar y preparar informes de manera oportuna. Incapaz de recordar
los números, tuvo que escribir hasta cuatro dígitos, sin mencionar los números de teléfono.
Tenía problemas para recordar lo que había leído, y cuando llegó al final de una página
tenía que empezar de nuevo por la cima. A regañadientes, Cristina preparó su renuncia.
Comenzaba a cometer errores cada vez con mayor frecuencia, a menudo llamando a sus
mascotas por los nombres equivocados y tener que buscar para encontrar los interruptores
de luz en su propia casa, a pesar de que había encendido y apagado por años. Como muchas
personas, Kristin intentó para ignorar estos síntomas. Pero empeoraron cada vez más.
Después de dos años de incesante declinación cognitiva, consultó a su médico, quien le dijo
que se estaba volviendo demencial como su madre, y que no había nada que pudiera hacer
por ella. Él escribió "problemas de memoria" en su gráfico, y por eso, no pudo obtener un
seguro de atención a largo plazo. Se sometió a escaneo retiniano, que reveló el amiloide
asociado a Alzheimer. Pensó en el horror de ver a su madre declinar, sobre cómo viviría con
demencia progresiva y sin cuidado a largo plazo, sobre la falta de tratamiento. Ella decidió
suicidarse. Llamó a su mejor amiga, Bárbara, explicándole: "Miré lo que pasó mi madre
mientras ella se escabulló, y no hay manera de que permita que eso me suceda." Barbara se
horrorizó al oír a Kristin saga. Pero a diferencia de cuando otros amigos habían sido
víctimas de demencia, esta vez Barbara tuvo una idea. Ella le dijo a Kristin sobre nuevas
investigaciones de las que había oído hablar, y sugirió que en lugar de terminar su vida,
Kristin viaja varios miles de millas al Instituto Buck para Investigación sobre el
Envejecimiento, justo al norte de San Francisco. En 2012, Kristin vino a verme. Hablamos
durante horas. No podía ofrecerle ninguna garantía, ningún ejemplo de ningún paciente
que hubiera utilizado el protocolo, nada más que diagramas, teoría y datos de ratones
transgénicos. En realidad, Barbara había sido prematura al enviarla al Instituto. Y para
empeorar las cosas, el protocolo que había desarrollado acaba de ser rechazado para su
primer ensayo clínico propuesto. La junta de revisión consideró que era "demasiado
complicada", y señaló que tales ensayos tienen la intención de probar sólo una sola droga o
intervención, no un programa completo (¡ah, si sólo las enfermedades fueran tan simples!).
Así que todo lo que podía hacer era repasar las distintas partes del protocolo y
recomendarle que la llevara a su médico de vuelta a casa, preguntándole si trabajaría con
ella. Ella lo hizo, y así comenzó lo que se ha convertido en el protocolo ReCODE. Tres meses
más tarde, Kristin me llamó en casa un sábado para decir que no podía creer los cambios en
sus habilidades mentales. Ella era capaz de trabajar a tiempo completo de nuevo, conducir
sin perderse, y recordar números de teléfono sin dificultad. Se sentía mejor que en años.
Cuando dejé el teléfono, lo que me vino a la cabeza fueron las décadas de investigación, las
innumerables horas en la pizarra con miembros de laboratorio y colegas, los argumentos
conmigo sobre cada detalle de la teoría y el enfoque de tratamiento. Todo esto no había
sido en vano; nos había señalado en la dirección correcta. Por supuesto, Kristin era sólo una
persona -como dicen, una "n de una" -y necesitábamos ver resultados similares en miles y
en última instancia en millones. Pensé en el médico que le dijo a su paciente: "Eres una
anécdota; usted no es estadísticamente significativo. "A lo que su paciente respondió:"
Bueno, mi familia dice que soy importante. Además, estoy saludable una vez más, así que
no me importan las estadísticas. Cada cambio fundamental tiene que comenzar en alguna
parte -todo enfoque exitoso debe comenzar con Paciente Cero- y Kristin era Paciente
Zero.Se confió en un miembro de la familia, "¿Sabía usted que tenía la enfermedad de
Alzheimer?" Él dijo: "Por supuesto, era obvio . Simplemente no quería decirte nada al
respecto, no quería hacerte sentir mal ". Kristin, que ahora tiene 73 años, ha estado en
ReCODE durante cinco años. Ella todavía trabaja a tiempo completo, viaja por el mundo, y
sigue siendo asintomática. Además, ha suspendido el programa, aunque brevemente,
cuatro veces, por varias razones: una enfermedad viral breve, que se acaba de algunas
píldoras, viajando ... y cada vez que su cognición empezaba a declinar. Pero cuando retomó
ReCODE, volvió a la normalidad. Cuando mis colegas y yo comenzamos la investigación que
condujo a ReCODE en 1989, el dogma de Alzheimer estaba bien establecido. La
enfermedad, según la teoría que ha prevalecido desde la década de 1980, es causada por
gotas pegajosas o placas de amiloide, una molécula de proteína, arremeter contra los
espacios entre las neuronas del cerebro. Dado que estos espacios, o sinapsis, son donde las
neuronas se comunican entre sí, el daño causado por las placas amiloides pegajosas tiene
consecuencias devastadoras: las sinapsis dejan de funcionar. De hecho, las placas amiloides
fueron una de las anomalías que el neuropatólogo Dr. Aloysius Alzheimer (1864-1915) vio
en el cerebro autopsiado del primer paciente con diagnóstico de demencia presenil, tal
como lo describió en 1906. (La otra anormalidad fue una profusión de largos enmarañados
filamentos de proteínas llamadas tau, pero la importancia de estos enredos neurofibrilares
ha sido ensombrecida por el foco en las placas amiloides.) El dominio de la hipótesis
amiloide llevó a una mentalidad de rebaño. Muchos compuestos experimentales
desarrollados para tratar el Alzheimer funcionaron de la misma manera, agarrando las
placas amiloides (o en algunos casos de amiloide antes de que se hubieran pegado en
placas) y tratando de eliminarlo. Los científicos de los centros médicos, universidades y
farmacéuticos las empresas de biotecnología han descubierto cientos de estos compuestos
de eliminación de amiloides. Unas cuantas de ellas parecían lo suficientemente
prometedoras en animales de laboratorio que las compañías farmacéuticas más poderosas
como Eli Lilly y Biogen han gastado miles de millones de dólares para probarlos en
pacientes, en ensayos clínicos. No tengo que cubrir o estimar cuándo les digo cuántos de los
más de 200 fármacos experimentales han demostrado ser lo suficientemente seguros y
efectivos en estos ensayos, en los que medios efectivos han dejado de empeorar o, mejor
aún, revertir la enfermedad de Alzheimer, para ser aprobado por la Food and Drug
Administration. Ese número es cero. Por lo tanto, según la Asociación de Alzheimer,
ninguna droga "puede curar Alzheimer o impedir que progrese". Por supuesto, todos estos
fracasos han puesto en duda cuál ha sido el dogma central en la investigación de Alzheimer,
que se llama la hipótesis de la cascada amiloide. Esto sugiere que el amiloide desempeña un
papel central en la enfermedad de Alzheimer, que es un poco como decir que los bultos de
células desempeñan un papel central en el cáncer, no le dice por qué está presente el
amiloide, cuál es su función normal o cómo prevenir la enfermedad. Lo más importante, no
le dice lo que la enfermedad de Alzheimer es en realidad. No es sorprendente, mientras que
los primeros resultados en Kristin y un puñado de otros pacientes en ReCODE condujo a
una estampida de solicitudes de más información de médicos, pacientes y familias de los
pacientes, también condujeron a un escepticismo intenso. Eso se debe a que volaron frente
al dogma de larga data de que nada impedirá, retardará o revertirá la enfermedad de
Alzheimer -al menos hasta que llegue la primera droga milagrosa y ciertamente no como el
extenso protocolo de ReCODE. Pero el número de pacientes tratados con éxito con ReCODE
es ahora más de 200, y cada vez más profesionales médicos lo utilizan con éxito para sus
propios pacientes. Desde 2016 he entrenado a unos 450 médicos, neuropsicólogos,
enfermeras, entrenadores de salud y terapeutas nutricionales de 7 países diferentes ya
través de los Estados Unidos en este enfoque.

Aún más alentador, un número cada vez mayor de neurocientíficos y médicos están
empezando a reconocer que la enfermedad de Alzheimer no es lo que pensábamos que era.
En lugar de ser causada por la acumulación de esas placas amiloides pegajosas (o enredos
estranguladores de neuronas), la enfermedad que llamamos Alzheimer es en realidad el
resultado de una respuesta protectora en el cerebro.
Esto vale la pena repetir. La enfermedad de Alzheimer no se origina de que el cerebro no
funcione a medida que evolucionó. No es como el cáncer, donde una mutación genética
heredada o adquirida durante el curso de la vida convierte a una célula ya toda su progenie
en proliferadores fuera de control que se apoderan de un órgano. No es como la artritis
reumatoide y otras enfermedades autoinmunes, donde el sistema inmunológico se
convierte en las propias células del cuerpo y las ataca. En esas y muchas otras
enfermedades, algo está peligroso: un sistema fisiológico no está funcionando como estaba
previsto.
El Alzheimer es diferente. Como explico detalladamente en el capítulo 4, uno de los
descubrimientos clave que salen de mi laboratorio es que el Alzheimer surge cuando el
cerebro responde como debería a ciertas amenazas. ¿Por qué la evolución nos daría un
cerebro que funciona así? Porque en la mayoría de los casos esta respuesta a las amenazas
externas tiene éxito; el cerebro late la amenaza y continúa funcionando bien. El problema
surge cuando esas amenazas son crónicas, múltiples, implacables e intensas. En esta
situación, las defensas que monta el cerebro también son crónicas, múltiples, implacables e
intensas, hasta el punto de que estos mecanismos de protección cruzan la línea causando
daño. Específicamente, la enfermedad de Alzheimer es lo que sucede cuando el cerebro
trata de protegerse de tres amenazas metabólicas y tóxicas:
Inflamación (por infección, dieta u otras causas)
Declinación y escasez de nutrientes de apoyo, hormonas y otras moléculas que apoyan el
cerebro
Las sustancias tóxicas tales como metales o biotoxinas (venenos producidos por microbios
tales como moldes)
En el capítulo 6 explicaré en detalle cómo descubrimos que estos tres tipos de amenazas -
que tienen docenas de contribuyentes- desencadenan esta respuesta protectora en el
cerebro -incluyendo lo que hacen los tres tipos de amenazas y por qué la respuesta
amiloide que incitan es tan tóxico para las sinapsis del cerebro. Pero por ahora,
permítanme simplemente decir que una vez que reconocemos que la enfermedad de
Alzheimer es lo que sucede cuando el cerebro lucha para defenderse contra la inflamación,
para funcionar a pesar de la escasez de compuestos beneficiosos, o para combatir una
afluencia de sustancias tóxicas, la forma óptima de prevenir y tratar la enfermedad se hace
claro: identificar cuál de los muchos contribuyentes potenciales a estas tres clases de
amenazas el cerebro de un paciente en particular está respondiendo a la defensiva,
eliminar a los contribuyentes específicos, y ayudar a defenderse de los atacantes restantes.
Esto significa que para revertir el deterioro cognitivo en el deterioro cognitivo subjetivo, el
deterioro cognitivo leve o la enfermedad de Alzheimer (y potencialmente en otras formas
de demencia como la enfermedad de cuerpos de Lewy), es necesario eliminar los factores -
preferiblemente todos ellos en cada uno de las tres categorías, que están causando que
nuestros cerebros se defiendan produciendo la respuesta amiloide protectora. Después de
eliminar los tres tipos de amenazas, el siguiente paso es eliminar el propio amiloide. Una
vez que haya eliminado los factores desencadenantes de la producción de amiloide más el
amiloide que ya se ha producido, es necesario reconstruir las sinapsis que la enfermedad
ha destruido.
Si todo esto te hace pensar que no hay un régimen único para tratar el deterioro cognitivo
subjetivo, el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer, tienes razón. Sin
embargo, puesto que todos somos vulnerables a cada uno de los desencadenantes y no
tenemos manera de saber cuál (o dos o los tres) puede asaltar nuestro cerebro, es
importante reducir sus probabilidades de todos ellos: inflamación, escasez de compuestos
de soporte, y de exposición a sustancias neurotóxicas. Si ya tiene SCI, MCI o enfermedad de
Alzheimer, es crucial determinar cuáles de los subtipos fácilmente distinguibles-causados
por la inflamación, por la escasez de moléculas de soporte del cerebro, o por compuestos
tóxicos-, ya que cada subtipo tiene su propio el tratamiento óptimo, y de hecho el perfil de
cada persona dicta un tratamiento óptimo personalizado.
Por esta razón, la prevención eficaz y la reversión del deterioro cognitivo en la enfermedad
de Alzheimer implica el nuevo campo de la programación, lo que significa que el desarrollo
de tratamientos óptimos para enfermedades crónicas complejas como la enfermedad de
Alzheimer implica la identificación de los muchos contribuyentes para cada persona y
luego la creación del mejor programa para estos contribuyentes. La razón por la que
tenemos que alistar programas para combatir la enfermedad de Alzheimer es simple: los
muchos contribuyentes a la disminución cognitiva hacen que el enfoque de una píldora -
monoterápicos- sea marginalmente útil en el mejor de los casos y generalmente ineficaz.
Permítanme enfatizar que su salud cerebral es afectada en gran medida por estos tres tipos
de disturbios y su capacidad para frustrar them en el primer lugar o expulsarlos si ya se
han apoderado de su cerebro. Afortunadamente, hay maneras relativamente fáciles de
identificar, medir y tratar cada una de las tres alteraciones con el fin de optimizar la
función cerebral. Nuestros cuerpos son sistemas complejos. En lugar de ver el cerebro
como un órgano distinto del resto del cuerpo, debemos reconocer que nuestras células y
sistemas fisiológicos funcionan como un todo. Lo que hace que un sistema florezca o
fracase a menudo hace que otros sistemas aparentemente no relacionados también
florezcan o fallen. Al prevenir y, si es necesario, corregir desequilibrios en nuestra
bioquímica básica, podemos prevenir y mejorar las disfunciones antes de que una
enfermedad haya asumido el control. La orientación de un síntoma que aparece después de
que una enfermedad se ha apoderado, como la mayoría de los métodos convencionales, es
muy diferente de atacar la causa raíz de una enfermedad a nivel celular. En otras palabras,
queremos llegar a la causa de la disminución cognitiva, la fijación de los desequilibrios
antes de que se convierte en irreversible. Advertencia: Tratar todo el sistema es
necesariamente más complejo que tratar un síntoma o problema único. Hay muchos
factores potenciales o anomalías que contribuyen a la disminución cognitiva, o incluso al
riesgo de deterioro cognitivo. Inicialmente identificamos treinta y seis, y desde entonces
hemos identificado algunos más, pero los resultados hasta la fecha sugieren que no hay
muchos más, ciertamente no miles o incluso cientos. La prevención eficaz y la reversión
temprana requieren conocer el estado de cada factor, por ejemplo si ha estado expuesto a
toxinas específicas en el moho llamadas micotoxinas o si la concentración de moléculas
inflamatorias en su sangre es demasiado alta. El protocolo ReCODE proporciona una
manera de evaluar estos factores y, sobre la base de eso, proporciona un plan de
tratamiento individualizado.TerminologíaDementia: Un declive cognitivo global en el que
muchas habilidades mentales se pierden. La pérdida de memoria es a menudo uno de los
síntomas anteriores, que normalmente incluyen dificultad con la lectura, escritura, hablar,
después de una conversación, razonamiento, cálculo, organización y planificación. Hay
muchas causas de demencia, incluyendo demencia vascular, demencia frontotemporal,
demencia de cuerpos de Lewy y otros, pero la enfermedad de Alzheimer es la más común.
ReCODE se ha demostrado que ayuda con la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad
pre-Alzheimer (SCI y MCI, se describe a continuación), pero aún no sabemos si puede ser
útil con otras causas de demencia, como la enfermedad de Lewy cuerpo. forma de demencia
causada por la reducción del flujo sanguíneo al cerebro y marcada por múltiples pequeños
derrames. En los últimos años se ha reconocido que la enfermedad de Alzheimer y la
demencia vascular se superponen algo. Demencia frontotemporal: Esto es mucho menos
común que la enfermedad de Alzheimer ya menudo presenta cambios en el
comportamiento, problemas de memoria y dificultad para hablar. (alrededor de un
paciente por cada cinco pacientes con Alzheimer), y presenta alucinaciones visuales,
delirios, aumento del sueño y lanzamiento de extremidades durante el sueño (llamado
trastorno del comportamiento REM), entre otras características. Enfermedad de Alzheimer:
Esta forma de demencia es marcado por placas amiloides y enredos neurofibrilares. Como
se explica en el texto, cada vez hay más pruebas de que ni la causa de la enfermedad de
Alzheimer, como se cree, pero sin embargo la enfermedad de Alzheimer se diagnostica
típicamente en busca de placas y enredos. Tampoco se puede ver directamente en el
cerebro vivo, pero las formas de neuroimagen como la PET (tomografía por emisión de
positrones), así como el análisis del líquido cefalorraquídeo, pueden identificar su
presencia. La enfermedad de Alzheimer suele diagnosticarse sobre la base de los síntomas
de un paciente, que incluyen pérdida de memoria y déficits cognitivos tan graves y cada vez
peores que el paciente pierde la capacidad de bañarse, comer o vestirse sin ayuda y es cada
vez más incapaz de cuidar de sí mismo o sí misma. Con el tratamiento estándar actual, la
enfermedad de Alzheimer es invariablemente fatal.Subjetivo deterioro cognitivo (SCI):
empeoramiento de la cognición que es notable para el individuo, pero en las pruebas
neuropsicológicas estándar, todavía cae en el rango normal. Un individuo muy inteligente
puede reconocer su pérdida de memoria sólo para ser dicho que la prueba muestra su
memoria para estar en el rango "normal", pero este "normal" en realidad representa una
disminución de la capacidad anterior de la persona. Incluso en esta etapa temprana, las
exploraciones PET y el líquido cefalorraquídeo a menudo serán anormales, y la RM
(resonancia magnética) puede mostrar un cierto encogimiento de las regiones cerebrales.
SCI a menudo dura una década o así antes de progresar a MCI.Capacidad cognitiva leve
(MCI): Esto típicamente sigue el deterioro cognitivo subjetivo. Las pruebas
neuropsicológicas muestran que la memoria, la organización, el habla, el cálculo, la
planificación u otras habilidades cognitivas son anormales, pero la persona todavía es
capaz de realizar las llamadas actividades de la vida diaria, como vestirse, comer y bañarse.
MCI no progresa inevitablemente a la enfermedad de Alzheimer, pero en muchas personas,
es especialmente aquellos en quienes la pérdida de memoria es parte de su MCI, la
enfermedad de Alzheimer seguirá dentro de unos años.
 CHAPTER 3

1.2How Does It Feel to Come Back from Dementia?

War would end if the dead could return.
—STANLEY BALDWIN

Todos aprendemos como niños que cuando estás enfermo, te sientes mal. Eso es lo que te
mantiene fuera de la escuela y por qué vas al médico: te sientes pésimo. Sentirse pésimo y
la enfermedad van de la mano, ¿verdad? Ese es el problema con la enfermedad de
Alzheimer. Usted va por un largo, largo tiempo sin sentirse mal, por lo que por el momento
usted tiene síntomas lo suficientemente notable como para enviar a un médico, la
enfermedad es relativamente largo y difícil, si no imposible, para tratar. Con el Alzheimer,
el proceso de la enfermedad subyacente suele estar en curso durante quince o veinte años
antes de que se haga un diagnóstico.
Para empeorar las cosas, cuando desarrollamos síntomas como la pérdida de memoria,
tendemos a buscar excusas para asegurarnos de que nada grave está pasando. Hablamos de
que las palabras están "en la punta de la lengua" o de tener un "momento mayor". Decimos
que "pensaremos en ello en un minuto", estamos teniendo un "calambre cerebral"
momentáneo o estamos tomando un " pausa intelectual ". Para ser justos, muchos de
nosotros que tienen tales lapsos momentáneos no sufren de la enfermedad de Alzheimer
temprana y por lo tanto no deben preocuparse indebidamente. Sin embargo, otros de
nosotros lo somos.
Si pudiera regresar de la enfermedad de Alzheimer, ¿qué reportaría sobre el sentimiento de
descenso en la demencia? Y en una nota más positiva, ¿cómo se sentiría para recuperar sus
habilidades? Gracias a las muchas personas que han vuelto a la normalidad en el protocolo
ReCODE, podemos finalmente obtener respuestas a estas preguntas y otras. Esto no quiere
decir que cada persona tenga los mismos síntomas iniciales, ni que la recuperación de cada
paciente siga la misma trayectoria. Sin embargo, la experiencia de cada persona tiene algo
que enseñarnos.
Eleanor, por ejemplo, tenía sólo 40 años cuando empezó a meterse en el agujero negro de la
enfermedad de Alzheimer. Su padre estaba en las últimas etapas de la enfermedad de
Alzheimer cuando Eleanor comenzó a notar en sí misma los mismos síntomas que había
desarrollado años antes:
Ceguera facial. Dificultad para reconocer y recordar las caras, llamada prosopagnosia, fue
el primer cambio que Eleanor notó, y parecía que apareció repentinamente y notablemente
en torno al momento en que cumplió 40 años. "No conecté esto con la demencia temprana",
me dijo, "pero a la fatiga oa una clase de incapacidad de aprendizaje (aunque no recuerdo
tener este problema cuando era más joven). Mi padre también tenía esto.
Disminución de la claridad mental (especialmente más tarde en el día). "Empecé a
experimentar una creciente" fatiga mental ", especialmente después de las tres o cuatro de
la tarde. Pensé equivocadamente que estaba muy cansado. Ayudar a mis hijos con la tarea
se sentía mentalmente agotador. Era similar a la sensación que tendría cuando era
estudiante universitario después de estudiar intensamente y tomar exámenes largos,
excepto que ocurriría a las tres de la tarde sin que yo me hubiera ejercido mentalmente.
Además, la lectura, especialmente más tarde en el día, se hacía cada vez más difícil, y a
menudo tenía problemas para recordar lo que había leído, a veces incluso de una página a
la siguiente. Además, empecé a sentirme a veces "borrosa" cuando estaba en reuniones,
teniendo poco que añadir a las discusiones, particularmente las reuniones celebradas al
final del día. También me di cuenta de que a menudo caía en silencio en las conversaciones
de grupo, sobre todo cuando se trata de temas más complicados / polémicos, que no había
sido típico para mí. A menudo sentía que no tenía nada que añadir (las ideas simplemente
no estaban allí) o que mi comentario podría no estar en el punto porque no había seguido
completamente el argumento. A menudo cuando hablaba, en una reunión o en una
conversación, yo formulaba mi comentario en mi cabeza (que me sentía como un trabajo) y
lo repetía una y otra vez hasta que hablaba, sólo para asegurarse de que lo dije bien o que
no No olvido lo que iba a decir. No era así como funcionaba.
Disminuir el interés por la lectura, la incapacidad de seguir o participar en conversaciones
complejas, y una incapacidad para seguir las películas con complots complicados. Las
conversaciones "se volvieron fastidiosas para mí", dijo Eleanor. -No sabía por qué. Tuve
problemas para seguir algunos que no estaban en mi campo y sólo quería cerrar los ojos ".
Disminución de la capacidad de recordar lo que leía o escuchaba. "Me sentía agotador tener
que tratar de recordar cosas, si era lo que para conseguir en el supermercado o qué tipo de
sushi mis hijos querían ordenar", dijo. El año antes de que ella comenzara el protocolo de
ReCODE, Eleanor me dijo que el material que necesitaba leer para un curso "parecía muy
denso y no tenía memoria. También tuve dificultades para recordar otras cosas que había
leído, como novelas o revistas. ¡La lectura (que solía anhelar!) Ya no era un placer.
Vocabulario decreciente. Eleanor se esforzó por encontrar la palabra correcta y comenzó a
usar un vocabulario más simple. "Podría decir agresivo, pero había dejado de decir pugnaz
o truculento. Yo diría que alguien estaba "pensando en algo una y otra vez" en lugar de
decir que estaba perseverando en algo. Yo diría que alguien era muy social, pero yo no diría
que era gregaria. En esta línea, también haría búsquedas de palabras al hablar, donde
podría detener la búsqueda de el la palabra correcta. Por lo general, proponía una palabra
"decente", o encontrar una manera indirecta de decir algo. Por ejemplo, yo diría que
alguien "siguió paso a paso algo como deberían" porque no podía acceder a la palabra
sistemática para decir un enfoque sistemático. Esto era desconcertante para mí, y tomaría
un verdadero esfuerzo mental, pero no era tan obvio ser notado por otros. Después de unos
cinco a seis meses en el protocolo, cuando estaba hablando con la gente, me daría cuenta de
que utilizaría naturalmente palabras que no había usado en muchos años -como las de
arriba- y me sorprendería porque incluso había olvidado que ellos existieron. "Mezclando
las palabras. "No era inusual para mí mezclar los nombres de mis hijos de vez en cuando.
Pero lo que empezó a suceder poco antes de hacer mi cita con la clínica fue que usaría
palabras que estaban completamente equivocadas. Por ejemplo, mientras llevaba a mis
hijos a la escuela, llamé al operador del peaje - en voz alta y con confianza - "¡Llamada de
conferencia!" en lugar de coche piscina, para obtener mi coche piscina descuento. En otra
ocasión, llamé a mi perro en el patio, gritando 'Chili!' (lo que estaba haciendo para la cena)
en lugar de Juno (su nombre). "Diminuir la velocidad de procesamiento. Ella pensó más
lentamente, sintiéndose "borrosa" durante las reuniones de trabajo en particular, y escribió
más lentamente, como si las señales de su cerebro a sus dedos tuvieran que viajar a través
de la melaza. Aumentar la ansiedad por conducir y encontrar su camino. Las muchas cosas
que los conductores necesitan ver y procesar, desde la posición y el movimiento de otros
vehículos hasta el significado de las señales de tráfico y el movimiento de los peatones,
causó a Eleanor un estrés tan extremo que sentía que apenas podía manejar el auto. hacer
lista y citas; a menudo sintiéndose "abrumado" por lo que necesitaba hacerse. Eleanor
había comenzado a faltar a las citas y "se estaba volviendo muy ansiosa y se destacó por no
poder seguir la pista de todo lo que ocurre en mi vida", dijo. "Utilicé el calendario de Google
y tenía recordatorios en todas partes, pero seguía olvidando las cosas. Cuando era más
joven, solía tener tanta confianza en mi memoria. Nunca perdí citas y números de teléfono
memorizados la primera vez que los marcé. "Interrupción del sueño. "Despertaría con
facilidad, y cuando lo hiciera, tendría grandes dificultades para volverme a dormir; a veces
tardaría horas. Yo también despertaría muchas, muchas veces por noche. "Ya no obtener un
impulso mental de la cafeína. Hablar las lenguas extranjeras, incluyendo chino y ruso, que
una vez había sido competente in.It normalmente toma muchos años, incluso una década o
dos, para síntomas como estos llegar a ser lo suficientemente grave como para calificar
para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, como el caso de Eleanor mostró. Nueve
años después de la aparición de estos síntomas, cuando tenía 49 años, Eleanor resultó
positivo para el factor de riesgo hereditario de Alzheimer, el gen ApoE4. Se sometió a
pruebas neuropsicológicas, que revelaron anomalías consistentes con sus síntomas. En
otras palabras, Eleanor no sólo había estado experimentando "momentos mayores". Su
cerebro empezaba a fallar. Además de los discretos síntomas que ella describió, ¿qué
sentisen Eleanor durante este período sombrío? Porque ella recuperó su capacidad de
pensar, de recordar, y de funcionar, Eleanor está en una posición inusual. Ella es como un
explorador que se aventuró en una tierra aterradora de la cual pocos otros habían salido
vivos. . . pero nos las arreglamos para volver, capaz de decir el resto de nosotros lo que era.
Aquí es como Eleanor me lo describió: Quiero articular lo que sentía estar en la "niebla" del
declive cognitivo temprano-algo que siento que tengo una perspectiva especial porque yo
salí de ella. He llegado a la analogía de la sensación que se obtiene cuando se usan
auriculares y tratando de hablar con alguien a su lado. Suena amortiguado y te sientes más
distante de los demás. Del mismo modo, antes de invertir, me sentía como si tuviera una
gasa de película sobre mi cerebro que me impidió realmente conectarse con otros y de ser
capaces de participar fácilmente en normal de conversación de ida y vuelta. A veces era un
enorme esfuerzo formular mi respuesta, como en las reuniones de trabajo, y luego
transmitirla (sin olvidar lo que había querido decir). Era como si esa "gasa" fuera una
barrera que tenía que perforar a través de conseguir el pensamiento. La conversación,
especialmente sobre temas más sofisticados, se había alejado de la actividad sin esfuerzo
que había sido cuando era más joven. Eleanor comenzó el protocolo ReCODE a principios
de 2015 y en seis meses notó mejoras claras en su cognición. Se sometió a pruebas
neuropsicológicas después de nueve meses, lo que confirmó la mejora: su sentimiento de
que estaba de vuelta a la normalidad no era producto de su imaginación o de ilusiones. Era
real, se cuantificaba y se medía objetivamente. Un mes antes de esas pruebas, en octubre de
2015, aquí es como Eleanor describió su sentimiento de volver a la normalidad: Siento que
he tenido un despertar. Me di cuenta de algunas mejoras en agosto, pero por Septiembre
estaba claro para mí que una "niebla" se había levantado y podía identificar cambios
específicos en mi funcionamiento cognitivo. Siento que mi vida ha vuelto, y estoy
escribiendo para agradecerte y compartir con vosotros lo que he experimentado y
aprendido en el caso de que mi hacer así también podría ayudarte en tu investigación.
Observar estos cambios en mí mismo me ha dado una idea en lo que le sucedió a mi papá,
así como en lo que me estaba sucediendo. Había estado atribuyendo muchas cosas a
"fatiga" o "edad", pero ahora veo que eso no era cierto. Ceguera facial. Ahora soy mucho
mejor al reconocer a la gente y recordar que los había conocido. Me di cuenta de esto en
septiembre, cuando asistí a Día de los Padres en la escuela de mis hijos. Por lo general, ese
día me pone muy ansioso porque no recuerdo a quién conozco, a quien he conocido, y no
estoy seguro de quiénes son las personas sin etiquetas de nombre. Este año reconocí a todo
tipo de gente, recordé sus nombres y los nombres de sus hijos, y supe cosas pequeñas sobre
ellos. Aún más, tuve la confianza de decir sus nombres porque sabía que los conocía! "4:00
Fatiga." ¡Eso se ha ido !! Veo ahora que mi padre experimentó este cambio exacto en sus
últimos cuarenta años. Cortó sus días más cortos en el hospital donde trabajaba, y zonó con
la televisión después de las tres PM todos los días en casa. Pensamos que estaba agotado
del trabajo. Ahora sé que era demencia temprana. No puedes ver esto cuando estás en él.3 y
4. Comprensión lectora y recolección. ¡Mejorado! Ahora, cuando leo algo o alguien me dice
algo, recuerdo mucho, un gran cambio para mí. Ahora puedo permanecer comprometido e
incluso seguir conversaciones que no están en mi campo.5 y 6. Vocabulario y búsqueda de
palabras. Creo que ahora estoy usando más palabras para describir las cosas. No me había
dado cuenta de que mi vocabulario se había limitado y de mi lenguaje menos sofisticado,
pero sí. Veo esto ahora que estoy empezando a usar "grandes" palabras de nuevo. Todavía
busco palabras, pero mucho menos a menudo, ¡y ahora las encuentro! Claridad y velocidad
de pensamiento. Soy significativamente más agudo al ayudar a mis hijos con ensayos y
tareas. Escribí una pieza recientemente. . . algo que no he hecho en años. . . con la velocidad
y el enfoque, similar a cuando yo era más joven. Mi velocidad de escritura está de vuelta
también. Conducción. La ansiedad que tenía sobre la conducción está comenzando a dejar
para arriba. Citas y listas de tareas pendientes. Recuerdo citas mejor ahora y el estrés por el
temor constante de perder las cosas está disminuyendo. No es perfecto, pero
definitivamente mejorado. Se necesita mucho menos esfuerzo para recordar algo. Ya no
pido a mis hijos que dejen mensajes escritos siempre que me pidan que haga algo por
ellos.10. Dormir. Me di cuenta de una mejora con mi sueño cuando comencé a tomar
melatonina y magnesio en las tardes, al principio del protocolo. Descubrí que mi primer
estiramiento de sueño era más profundo y que duraba de tres a cuatro horas (más de lo
que tenía), y que en algunas noches mis despertares no duraron tanto, o sucedieron con
tanta frecuencia. No me siento "cansado todo el tiempo" más, y cuando he tenido un sueño
decente, me siento genial! Cafeína. Cuando bebo café, siento un estado de alerta que había
dejado de sentir.12. Idiomas extranjeros. Sorprendentemente, los chinos y los rusos que no
había usado en años comenzaron a venir la transmisión de la espalda, y en un momento
empecé a escribir cada palabra que reappeared.One de las cosas que más me sorprende de
todo esto es que no pude han dicho a nadie que todas estas cosas fueron problemas el año
pasado. No podría ponerlo todo junto. Yo estaba funcionando en el exterior. Simplemente
pensaba que las cosas a veces eran "difusas", pero no podía identificar problemas
específicos. Los cambios vienen lentamente de modo que usted realmente no nota, y la
fatiga mental es tan poderosa, que te hace pensar que sólo están agotados o quemados.
Ahora que estoy mejorando, puedo ver los déficits por lo que eran. Siento que es un
"despertar" y sólo espero que dure. No sé cómo agradecerte lo suficiente. Su protocolo
realmente ha cambiado mi vida. Nadie se pondría deliberadamente en la condición que
Eleanor soportó, pero lo hacemos todos los días simplemente comiendo la dieta americana
estándar y viviendo la vida americana estándar. El siguiente capítulo explica cómo.
 CHAPTER 4

1.3How to Give Yourself Alzheimer's: A Primer

Patient: Doctor, it hurts when I do this.
Doctor: Then don't do that.

¿POR QUÉ DESEAS darte enfermedad de Alzheimer? En la verdad, por supuesto,

probablemente no, pero mirando a la multitud de factores que pueden contribuir al
desarrollo y progresión de la enfermedad de Alzheimer le ayuda a entender cómo prevenir
el proceso en primer lugar, o revertir una vez que los síntomas aparecen . También le
ofrece una lista de verificación para ver cuántos de estos factos ya tiene en su vida.
Bien, ¿cómo empezar? Bueno, si eres como yo, a menudo trabajas tarde y te encuentras con
un bocado de última hora, preferiblemente algo azucarado, haciendo que tu nivel de
insulina se dispare justo antes de acostarte, manteniéndolo alto mientras duermes. Tal vez
te acuestas bien después de la medianoche y duermes mal debido a la apnea del sueño (a
menudo el resultado del aumento de peso). Sin embargo, usted se levanta brillante y
temprano, consiguiendo sólo unas pocas horas de sueño. Sus pies apenas han golpeado el
piso del dormitorio cuando comienza a sentirse el estrés mientras contempla el día que
viene. Toma un desayuno americano típico -un dulce rollo o un donut, un vaso grande de
jugo de naranja, una gran babosa de leche baja en grasa en tu café- y así obtener una dosis
fuerte de productos lácteos desencadenantes de la inflamación, dar otro paso hacia la
resistencia a la insulina con el azúcar, y los agujeros del poke en su revestimiento
gastrointestinal con el gluten. Usted hace estallar su inhibidor de la bomba del protón para
prevenir reflujo gástrico, aunque reduciendo el ácido del estómago usted deteriorará su
capacidad de absorber los alimentos dominantes tales como el cinc y el magnesio y la
vitamina B12; entonces usted tomará su estatina, una gran manera de bajar su colesterol
por debajo de 150 y por lo tanto aumentar su riesgo de atrofia cerebral. Oh, y haremos todo
esto menos de doce horas después de nuestro aperitivo nocturno, lo que significa que el
cuerpo nunca llega a inducir la autofagia y eliminar el acumulado de amiloide y varios
desechos de proteínas dañadas.
Salir corriendo de la puerta mantiene nuestro nivel de estrés alto, produciendo el cortisol
que daña nuestras neuronas del hipocampo. A continuación saltaremos en el coche,
asegurándose de no hacer ningún ejercicio antes del trabajo y minimizar la exposición al
sol, una excelente manera de mantener niveles de vitamina D subóptimos. Ya que estamos
estresados e irritables por la falta de sueño, vamos a mantener nuestras interacciones
interpersonales de alta presión y desagradable, evitando la interacción social positiva y
matar la alegría. Cuando nuestro azúcar en la sangre cae alrededor de la mañana, iremos a
la despensa de la oficina, donde un colega pensativo ha dejado una caja de muffins de
chocolate para que todos participen. ¿Entonces el almuerzo? No hay tiempo para nada más
que un sándwich de la cafetería o deli-pan blanco, esponjoso salino inyectado pavo con
hormonas y lleno de antibióticos y factores de estrés-yum! Alternativamente, ¿qué tal un
atún cargado de mercurio? La ensalada no parece tan bueno, de todos modos. Lavar con
una soda de dieta, para dañar nuestro microbioma. Ahora vamos a ir para el brownie, para
que podamos obtener nuestras grasas trans y minimizar nuestras grasas saludables
omega-3.
En este punto, hemos hecho un trabajo yeoman de establecer nuestro curso fisiológico para
la enfermedad de Alzheimer. Pero si queremos llegar aún más rápido, lo rematamos con un
cigarrillo, disminuyendo la entrega de oxígeno a nuestros tejidos -que incluirá el tejido
cerebral- y enviando cientos de productos químicos tóxicos a nuestro torrente sanguíneo.
No hay necesidad de cepillarse los dientes o el hilo dental, ¿quién se preocupa de que la
mala higiene bucal promueva la inflamación sistémica y destruye las barreras que de otro
modo mantienen a las bacterias como P. gingivalis fuera del cerebro?
Nuestro torpor postprandial nos envía a la máquina de dulces y-hey, trabajamos tan duro
hoy, merecemos un regalo! -a ese delicioso Frappuccino que hemos estado guardando en la
nevera. Las corridas de azúcar y grasa han sido nuestro único "ejercicio" hoy (y todos los
días), pero ¿quién tiene tiempo para levantarse y moverse con frecuencia? Finalmente es el
momento de golpear la autopista sin peaje, dirigiéndose a casa mientras gritando al idiota
montando sus frenos delante de nosotros, manteniendo así nuestra presión arterial y
haciendo que nuestra barrera hematoencefálica sea tan porosa como el colador que
planeamos usar para esta noche llena de gluten cena de pasta Pensándolo bien, vamos a
conseguir algo en el drive-thru. Comience con papas fritas grandes, una fuente perfecta de
Alzheimer-inducir productos finales de glicación avanzada, o grasas AGE-trans, insulina
amilácea, aceites recalentados oxidados con poca vitamina E y acrilamida neurotóxica.
Usted puede casi imaginar a cada alevín con pequeños guantes de boxeo pequeños,
gruñendo, "¡Déjame en ese hipocampo!" Agregue la hamburguesa de maíz y no carne
alimentada con pasto, alta en grasas omega-6 inflamatorias y baja en el antiinflamatorio
omega-3s, slathered en ketchup de maíz alto de fructosa melosa, en un bollo tan lleno de
gluten es la manera perfecta de perforar agujeros en su revestimiento intestinal y su
barrera hematoencefálica.
¡De nuevo en casa! Ignore ese olor a moho. Colapsar delante de su pantalla favorita para
algunos biberones Netflix u otra tarifa favorita, siempre y cuando no ofrece estimulación
mental o física. (Deje el tenis y el fútbol Wii a los niños.) Entonces podemos rematar el día
perfecto de Alzheimer-inducir con una margarita relajante o tres para acompañar ese
pastel de queso amaretto, luego obedientemente pretenden quedar atrapados en el trabajo
antes de dormirse con las luces encendidas y la electrónica todavía sonando. Enjuague y
repita. Como usted no tiene ninguna duda supuesta, el Alzheimer-inducir el estilo de vida
es horriblemente similar a las vidas que muchos de nosotros llevan. No entre en pánico, sin
embargo: al igual que se necesitan muchos años para los problemas cognitivos leves como
Eleanor a derivar en de toda regla Alzheimer, por lo que se necesitan muchos años para el
metabolismo y otros ataques cerebrales que provienen de una dieta típica estadounidense
y estilo de vida para sembrar su mala noticia. La mala noticia es que cuanto más te ves en el
estilo de vida que describí, más seguro puedes ser de que ya está perjudicando tu agudeza
mental y de que ya tienes uno o más de los tres (inflamación, escasez de moléculas de
soporte cerebral o exposición a sustancias tóxicas) que el cerebro responde con lo que
ahora conocemos como Alzheimer, incluyendo la producción de placas pegajosas amiloides
que destruyen las sinapsis cerebrales. Por eso, ReCODE se dirige a esta tríada traidora . Si
usted puede eliminar estas amenazas cambiando su manera de vivir, entonces el cerebro
no será empujado para producir el amiloide que asociamos con la enfermedad de
Alzheimer. Piense en ello como restricción de que los terroristas de subir al avión: si la
seguridad del aeropuerto logra que, a continuación, los pasajeros no tienen que luchar
contra los terroristas en el pasillo de la 747. Usted quiere mantener neuroterrorists lejos,
muy lejos de su brain.There es una tremenda cantidad que usted puede hacer para lograr
esto por su cuenta. Para algunas partes del protocolo, tales como identificar cuál de la
tríada de neuroterrorists su cerebro es (a espaldas de usted) ya tratar de defenderse de,
ayuda a trabajar con un médico y, en muchos casos, un entrenador de salud por lo que
puede organizar para obtener pruebas de laboratorio, optimizar su programa y realizar un
seguimiento de su respuesta. Como se mencionó anteriormente, el deterioro cognitivo es
en
gran medida una cuestión de tres amenazas fundamentales para nuestro cerebro: la
inflamación; una escasez de nutrientes que aumentan el cerebro, hormonas y otras
moléculas que apoyan la cognición; y exposición tóxica. Lo que llamamos enfermedad de
Alzheimer es una respuesta protectora a estas tres amenazas cerebrales. Dos de las
amenazas, la inflamación y la escasez de moléculas que apoyan la cognición, están
íntimamente ligadas al metabolismo. El metabolismo a su vez es una función de nuestra
dieta, nuestro nivel de actividad, nuestros genes, y nuestra exposición y manejo del estrés.
Dado que la dieta, la actividad y el estrés también afectan la salud cardiovascular y otros
aspectos de nuestro bienestar, la salud del cerebro está estrechamente relacionada con la
salud general. No es de extrañar que muchas de las condiciones que aumentan nuestro
riesgo de enfermedad de Alzheimer pre-diabetes y la obesidad a la deficiencia de vitamina
D y un estilo de vida sedentario, son el resultado de qué y cuánto comemos y exercise.The
buena noticia es que, aunque hay docenas y docenas de factores que pueden causar
inflamación, una escasez de moléculas de soporte del cerebro y susceptibilidad a
compuestos tóxicos y, por lo tanto, contribuir al deterioro cognitivo, son todos
identificables y todos direccionables: cuanto antes, mejor. Aquí están los fundamentos para
abordar cada neurothreat: Prevenir y reducir la inflamación. La inflamación es la respuesta
de su cuerpo al ataque, ya sea por agentes infecciosos como Borrelia (enfermedad de
Lyme) o estrés no infeccioso tales como proteínas dañadas por el azúcar o grasas trans. a
posibles invasores, desde virus y bacterias hasta hongos y parásitos. Cuando luchamos
contra estos patógenos, una de las maneras en que lo hacemos es activando el sistema
inmunológico. Cuando el sistema inmunológico inunda la zona, por así decirlo, con glóbulos
blancos que engullen y devoran patógenos, eso es parte del proceso inflamatorio. Pero
mientras que necesitamos montar una respuesta inflamatoria para combatir las amenazas
agudas (que enrojecimiento alrededor de un corte es la inflamación, y sus glóbulos blancos
están defendiendo la infección posible), si la amenaza es crónica y la respuesta inflamatoria
es activada continuamente, es un problema . Parte de la forma en que el cuerpo responde a
los patógenos invasores es produciendo amiloide, la misma sustancia que forma las placas
cerebrales que caracterizan la enfermedad de Alzheimer.1,2 Además, cuando miras dentro
del cerebro de alguien que murió con la enfermedad de Alzheimer, patógenos: bacterias de
la boca, mohos de la nariz, virus como el herpes de los labios, Borrelia (el organismo de la
enfermedad de Lyme) de una picadura de garrapata. Más y más evidencia científica apunta
a la conclusión de que después de que un cerebro es invadido por patógenos, produce
amiloide, un potente combatiente de patógenos, pero uno que finalmente va por la borda,
matando las mismas sinapsis y células cerebrales que el amiloide fue llamado a proteger. ,
para prevenir y revertir el deterioro cognitivo, debe tratar las posibles infecciones,
optimizar la capacidad de su sistema inmunológico para destruir los patógenos y reducir la
inflamación crónica que resulta de luchar contra estos organismos durante años. La
inflamación también puede surgir sin infección. Se activa cuando comemos grasas trans,
por ejemplo, la fa artificial que alguna vez fueron ubicuas en productos horneados y
comidas rápidas (pero ahora se están eliminando gradualmente) o azúcar. El cuerpo
también monta una respuesta inflamatoria cuando el daño a los intestinos, a menudo de
consumir el gluten o los productos lácteos o los granos, causa el "intestino que gotea." (Vea
la caja abajo para una lista de alimentos con alto contenido del gluten que todos deben ser
evitados en la medida de lo posible.) En esta condición, el tracto gastrointestinal desarrolla
agujeros microscópicos, permitiendo que fragmentos de alimentos o bacterias en nuestro
torrente sanguíneo. Eso también desencadena la inflamación: el sistema inmunológico
reconoce estos fragmentos de alimentos, piensa que son invasores extranjeros, y los
ataques. Alimentos que contienen gluten (de la página web del Dr. David Perlmutter,
http://www.drperlmutter.com/eat/foods (que a menudo se espolvorea con harina antes
de congelar) Queso procesado,Mayonesa Ketchup, carne de cangrejo, carne de cangrejo de
soja, salmuera, tocino, etc. leche, Los hortalizas fritas / tempura Marinadas Cereales
Huevos de chocolate ,La leche chocolatada preparada comercialmente, Los alimentos
enlatados, Preparaciones de fruta y pudines, carne, Cerveza, Barras energéticas, Misturas,
Sirupes, Seitano,, y té azucarados, Bollas de carne, (A menos que esté certificado como sin
gluten)
La inflamación crónica puede surgir cuando estamos continuamente expuestos a microbios
peligrosos (como cuando las bacterias de la boca siguen filtrando en el torrente sanguíneo,
típicamente a partir de encías dañadas) o cuando ingerimos regularmente alimentos que
provocan inflamación como el azúcar. Es por eso que ReCODE pretende revertir la
inflamación crónica eliminando tanto las infecciones en curso como los alimentos que
inducen la inflamación. Cuando la inflamación es causada por la toxicidad del azúcar, suele
ir acompañada de resistencia a la insulina, algo que la mayoría de los estadounidenses, el
mundo, sufren de. Los seres humanos evolucionamos para manejar sólo pequeñas
cantidades de azúcares (unos 15 gramos por día, menos de la mitad de la cantidad en un
refresco de 12 onzas). El azúcar es como el fuego, una fuente de energía pero muy
peligrosa. Si usted tiene una chimenea en su casa, la cantidad de madera y el tamaño del
fuego necesario para calentarla depende del tamaño de la casa: menos madera / fuego
menor si su casa es pequeña, más madera / fuego más grande si su casa es grande. Ahora
imagine que encoge su casa en un 90 por ciento, lo cual es esencialmente lo que sucede
cuando nos movemos menos, como es el caso de los estadounidenses que viven en
sedentarismo: necesitamos menos energía. Eso hace que su chimenea efectivamente diez
veces más grande. Si seguías echando agua en la leña y quemando el fuego, tu casa se
volvería rápidamente insoportablemente caliente, el fuego podría escapar de la chimenea, y
harías todo lo posible para evitar que tu casa se quemara. Este es el estrés que la mayoría
de nosotros estamos experimentando ahora. Nuestros cuerpos reconocen el azúcar como
venenoso, y por lo tanto activan rápidamente múltiples mecanismos para reducir su
concentración en nuestra sangre y tejidos. Por un lado, almacenamos la energía extra como
grasa, que produce factores dañinos para el cerebro llamados adipocinas. Pero eso todavía
deja inundado nuestro torrente sanguíneo en azúcar, específicamente glucosa. Las
moléculas de glucosa se unen a muchas proteínas, inhibiendo su funcionamiento tan
notoriamente como si un pulpo se uniera a un saltador. Nuestras células responden a la
inundación de glucosa aumentando la producción de insulina, que reduce la glucosa, entre
otras estrategias, empujándola hacia las células. Pero su cuerpo, enfrentado a niveles de
insulina crónicamente altos, simplemente rechaza la respuesta y se vuelve resistente a los
efectos de la insulina. La insulina está íntimamente relacionada con la enfermedad de
Alzheimer, por varios mecanismos. Por ejemplo, después de las moléculas de insulina hacer
su trabajo y bajar la glucosa, el cuerpo debe degradar la insulina con el fin de evitar la caída
de la glucosa en sangre demasiado baja. Lo hace a través de una enzima llamada enzima
degradante de la insulina (IDE). ¿Conjetura qué más IDE degrada? Amiloide, el fragmento
de proteína en las placas pegajosas, que destruyen sinapsis en la enfermedad de Alzheimer.
Pero la enzima no puede hacer ambas cosas a la vez. Si IDE está rompiendo la insulina, no
puede romper amiloide, como tampoco un bombero puede luchar contra un incendio en el
extremo norte de la ciudad si está lloviendo agua en una conflagración en el extremo sur.
Por lo tanto, una parte crítica de ReCODE es reducir la resistencia a la insulina, restaurar la
sensibilidad a la insulina, y la reducción de los niveles de glucosa, restaurando así el
metabolismo óptimo. Optimizar las hormonas, los factores tróficos , y los nutrientes.
Cuando eliminamos la inflamación reduciendo las infecciones crónicas y la resistencia a la
insulina, eliminamos las amenazas que permiten Amiloide para acumular. Eso frustra los
daños cerebrales. También es crucial darle al cerebro un impulso. Cuanto más se puede
fortalecer las sinapsis, más difícil será para cualquier placas amiloides que se desarrollan
para destruir them.That se convirtió en cristal claro de un estudio presentado en la reunión
anual de la Sociedad de Neurociencia a finales de 2016. Los científicos analizaron el cerebro
de las personas que murió en la década de los noventa y que había conservado una
excelente memoria hasta entonces. Algunos de los cerebros estaban plagados de placas
amiloides. De alguna manera, al parecer, los cerebros de estos nonagenarians fueron
inmunes al efecto de la sinapsis y la destrucción de la memoria de amiloide. ¿Como puede
ser? Los estudios de seguimiento continúan, pero hay dos hipótesis principales. Una de
ellas es que si las personas están bien educadas y están intelectualmente comprometidas a
lo largo de la vida, pueden tener suficientes sinapsis redundantes para resistir la pérdida
de algunas placas amiloides. Alternativamente, puede ser que algún mecanismo bioquímico
o bien lucha con el amiloide, tal vez destoxificándolo para que ya no destruya las sinapsis, o
fortalezca las sinapsis lo suficiente como para soportar el asalto amiloide. Estoy a favor de
hacer todo lo posible para aumentar su reserva cognitiva. Pero también estoy a favor de
aprovechar esos mecanismos bioquímicos para hacer las sinapsis tan resistentes como sea
posible a los estragos del amiloide. Para funcionar en su mejor forma, su cerebro necesita
neuronas y sinapsis, factores de apoyo, incluyendo ciertas hormonas, factores tróficos y
nutrientes. ReCODE ofrece formas de aumentarlas. Entre los compuestos de
fortalecimiento de la sinapsis están el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que
puede incrementarse mediante el ejercicio; hormonas como el estradiol y la testosterona,
que pueden ser optimizadas mediante recetas o mediante suplementos dietéticos; y
nutrientes tales como vitamina D y folato. Curiosamente, cuando el cerebro se queda bajo
en la sinapsis y los compuestos que aumentan las neuronas como el BDNF, responde
produciendo-lo adivinaste-amiloide. Usted puede comenzar a ver la lista de los
contribuyentes a la producción de amiloides y el deterioro cognitivo-en otras palabras, a la
enfermedad de Alzheimer-crecimiento, de los muchos procesos que inducen la inflamación
a la resistencia a la insulina a la pérdida hormonal para reducir la vitamina D a BDNF
reducido y factores neurotróficos relacionados ) a la pérdida de otros nutrientes y factores
críticos de apoyo. Necesitamos medir y tratar todos ellos si queremos maximizar nuestras
posibilidades de revertir el deterioro cognitivo. Eliminar las toxinas. Si una serpiente te
muerde y te inyecta con veneno, quieres un antiveneno que se vincule al veneno y lo
inactive. El amiloide, que resulta, desempeña ese papel cuando el cerebro está infiltrado
por metales tóxicos como el cobre y el mercurio, o por biotoxinas como las micotoxinas
producidas por los moldes. Al unir estas toxinas, el amiloide las mantiene de las neuronas
dañinas. Una vez más, puesto que es crucial prevenir la formación de placas amiloides,
ReCODE ofrece una manera efectiva de reducir la inducción tóxica del amiloide,
comenzando por la identificación de la exposición tóxica, la eliminación de la fuente y luego
la desintoxicación que incluye, entre otras cosas, desintoxicación de alimentos tales como
verduras crucíferas, hidratación de agua pura, la sauna de eliminación de una clase
específica de toxinas, y el aumento de moléculas críticas como el glutatión. De esta manera,
el cerebro no tiene ninguna razón para producir amiloide.-DESPUÉS DE HACER TODO lo
posible para eliminar las tres neuro-amenazas de inflamación, escasez de apoyo sináptico y
exposición tóxica, es crucial restaurar las sinapsis perdidas y proteger las nuevas y las
restantes. Una vez más, la investigación de múltiples grupos ha identificado los compuestos
que mejoran la formación de sinapsis, como explico en detalle más adelante. Usted puede
haber notado que el programa que he resumido es completamente diferente de una receta
para un medicamento. Enfermedades crónicas complejas como la enfermedad de
Alzheimer tienen muchos contribuyentes, por lo que su tratamiento óptimo implica
dirigirse a todos los contribuyentes: un programa personalizado, no simplemente una
píldora. ReCODE no sólo es más completo que tomar una píldora. También es más eficaz.
No es una bala de plata dirigida a una sola anormalidad; es un tiro de plata dirigido a los
múltiples contribuyentes a la disminución cognitiva.
PART TWO

2 Deconstructing Alzheimer's
 CAPITULO 5

Wit's End: From Bedside to Bench and Back

(Límite de la paciencia)
It is a riddle wrapped in a mystery inside an enigma; but perhaps there is a key.
(Es un acertijo envuelto en misterio dentro de un enigma; pero quizás hay una clave)
—SIR WINSTON CHURCHILL, SPEAKING ABOUT RUSSIA IN 1939

Para mí, no hay nada más fascinante que el funcionamiento del cerebro humano, y
nuestro viaje desde ver las células cerebrales que habían crecido en un plato de laboratorio
se desintegró hasta la alegría absoluta de ver a la gente desesperada y sin esperanza
florecer una vez más, volviendo al trabajo y a los brazos de sus familias, es una odisea de
Sherlock Holmesian, continua e infinitamente reveladora. Sin embargo, no todo el mundo
encuentra la muerte de una célula microscópica interesante, por lo que al leer este capítulo
puede encontrar sus párpados se ponen pesados las descripciones de una investigación
científica pueden ser un somnífero, ha decir verdad. Mi esposa, una excelente médico de
familia, pero no particularmente interesada en la investigación básica, a veces tiene
dificultad para quedarse dormida y, a veces, cuando empiezo a contarle lo que considero
como los resultados más interesantes de la investigación científica actual. En menos de un
minuto, ella se duerme, y me quedo hablando solo. . . .
En este capítulo describo la base científica de la enfermedad de Alzheimer -el modelo
que mis colegas y yo hemos desarrollado durante tres décadas de investigación sobre los
mecanismos básicos de la neurodegeneración y la justificación biológica de ReCODE.
Pedazos de estos descubrimientos están contenidos en nuestros más de 200 artículos
científicos. Al igual que mi esposa, es posible que desee omitir este capítulo y el siguiente e
ir directamente a la evaluación clínica y el tratamiento (capítulos 7 a 11). Pero quién sabe,
si usted permanece para la ciencia, usted puede ser que la encuentre interesante. . . .
Cerca del final de mi primer año en el Instituto de Tecnología de California, me encontré
con un libro apasionante llamado Maquinaria del Cerebro (Machinery of the Brain), por el
físico e ingeniero Dean Wooldridge.* Apenas unos meses antes, había estado surfeando en
Hawaii con mis amigos del Greenback Surf Club. Pero ahora había dejado el rugido de las
olas en los lugares de surf de Kewalo Basin y los Incinerators- lugar favorito de los
tiburones- por el epicentro científico, Caltech, donde algunas de las mentes más brillantes
de la Tierra investigan los misterios de los agujeros negros y la materia oscura, la genética
molecular, la psicofisiología del cerebro divido, en el proceso de ganar treinta y cinco
premios Nobel y, por supuesto, sirviendo como el escenario del éxito de la televisión The
Big Bang Theory. Wooldridge y Caltech me abrieron los ojos a los insectos programados,
pero sin capacidad de razonar, a la fisiología de la terapia de electroshock, al extraño
fenómeno de dos lados del cerebro pensando de forma independiente, como dos seres en
una sola cabeza! Era fascinante, y me enganché al cerebro ... de por vida.
 En la década de 1970, el biólogo Seymour Benzer, uno de mis profesores favoritos, había
utilizado Drosophila -las diminutas moscas fruteras que invaden los plátanos (bananas)
maduros nuestras cocinas- para identificar los genes que tienen que ver con el
comportamiento. ¡Fue increíble! El fue capaz de identificar un gen Drosophila necesario
para el aprendizaje y la memoria (el primero de estos descubierto). Las moscas mutantes
que carecían de este gen fueron bautizadas como bobas (tontas), sólo un ejemplo del hábito
de los biólogos moleculares de conferir nombres memorables a los genes y mutantes que
descubren. Benzer descubrió otro gen que hacía que las moscas fruteras durmieran todo el
día y permanecieran despiertas toda la noche, una que hacía que los machos fueran
excelentes en el apareamiento (llamado savoir-faire), uno que los dejaba sin idea de cómo
cortejar a las hembras , otro que producía moscas fruteras homosexuales y uno que hizo
que el cerebro degenerase al igual que el cerebro de los pacientes con la enfermedad de
Alzheimer. Puesto que Benzer fue capaz de identificar el gen único involucrado en cada
caso, también pudo identificar la proteína que cada gen hace y, a través de años de trabajo
intenso, rastrear lo que cada proteína hizo, y dónde, en los cerebros de las moscas. Eso le
permitió calcular los mecanismos moleculares que permiten el aprendizaje y la memoria,
los ritmos diurnos (ritmos diarios, cronometrados por su reloj interno), el comportamiento
sexual y muchas otras funciones del cerebro de la mosca.
En ese momento -era la década de 1970- estaba trabajando en un laboratorio de
química, aprendiendo acerca de los estados de los tripletes moleculares, la mecánica
cuántica y la transferencia de energía. Aunque estos temas pueden parecer complicado, nos
llevaron a la siguiente pregunta: ¿podríamos entender la naturaleza más fundamental de
las enfermedades cerebrales como Alzheimer, Parkinson y Lou Gehrig, así como Benzer
había revelado la base genética del comportamiento con su disección de la función cerebral
de Drosophila, de modo que podríamos aplicar estos principios fundamentales de la
química para diseñar los primeros tratamientos eficaces?
Entonces me di cuenta de algo: necesitaba pasar del laboratorio de investigación a la
escuela de medicina para aprender sobre las enfermedades del cerebro humano.
Necesitaba comprender que estas enfermedades neurodegenerativas -desde el Alzheimer
al Parkinson, a Lou Gehrig y muchas más- hacen a sus enfermos, qué cambios
neuropatológicos ocurren en sus cerebros, como es el desarrollo de estas enfermedades,
con el fin de comprender mejor los mecanismos fundamentales que impulsan estas
enfermedades tan temidas. Si yo tenia alguna esperanza de contribuir al descubrimiento
de tratamientos efectivos, necesitaba aprender más sobre estos enfermedades.
Era la era del Dr. Marcus Welby, y las escuelas de medicina se estaban centrando en la
atención primaria. El país se había enamorado de la idea del médico de familia, por lo que
las personas que querían utilizar su grado MD para perseguir la investigación biomédica,
así como tratar a los pacientes se consideraron candidatos de segunda clase. Uno de los
entrevistadores, un miembro de la facultad de una universidad por lo demás progresista,
me dijo que iba a desperdiciar mi vida si me convertía en médico en lugar de un científico.
Cuando argumenté que combinar un conocimiento de la ciencia básica con la sensibilidad a
las necesidades del paciente podría ser una ventaja para un médico, este levantó las manos
y dijo: "Bueno, sólo pensé que tal vez querías hacer una diferencia en el mundo”. Como un
ingenuo de 21 años de edad, me sentí un poco sacudido al escuchar que convertirme en un
médico no me permitiría "hacer una diferencia ". Irónicamente, nueve años después,
después de terminar la escuela de medicina en Duke, hacer una residencia en medicina
interna en Duke y una residencia en neurología en la Universidad de California en San
Francisco (UCSF), recibí la última crítica de ser un médico clínico que quiere hacer
investigación básica".
Una de las razones por las que había elegido hacer mi residencia en neurología en UCSF
fue en primer lugar un joven profesor llamado Stanley Prusiner. Stan estaba estudiando un
grupo de enfermedades raras llamadas encefalopatías espongiformes transmisibles, que,
como su nombre sugiere, pueden ser transferidas de un cerebro a otro, y que incluyen
enfermedades como la de las vacas locas. Stan ganó el Premio Nobel de Fisiología o
Medicina en 1997 por su descubrimiento de priones, un término que acuñó para describir
los agentes -más pequeños que los virus y que consistían sólo en proteínas sin ningún
material genético- que causan estas enfermedades.
Después de terminar una beca postdoctoral en enfermedades neurodegenerativas en el
Laboratorio de Prusiner, establecí mi propio laboratorio en 1989 en UCLA. Quería abordar
dos preguntas relacionadas que me habían motivado desde el principio. En primer lugar,
¿por qué las células del cerebro degeneran en enfermedades como el Alzheimer? Segundo,
¿la neurodegeneración subyacente está mediada por la señalización fisiológica relacionada
con el desarrollo, o está mediada por procesos puramente patológicos no fisiológicos? En
otras palabras, ¿es el Alzheimer un simple accidente, como dejar caer ácido en la mano o
ser golpeado por un rayo cósmico? ¿O es la enfermedad de Alzheimer algo mucho más
interesante, mucho más fundamental, algo que refleja un cambio en el estado de la función
cerebral? Como dice el gran físico Richard Feynman: "La naturaleza sólo usa los hilos más
largos para tejer sus patrones, por lo que cada pequeña pieza de su tejido revela la
organización de todo el tapiz". Esta es una gran noticia para los físicos que estudian quarks.
¿Pero los hilos de la enfermedad de Alzheimer revelarían verdades fundamentales sobre el
cerebro? La razón por la que es tan crítico distinguir entre estas dos posibilidades-si el
proceso neurodegenerativo es accidental o programado (lo que significa el resultado de la
fisiología normal del cerebro que de alguna manera se ha disparado en exceso) es que los
tratamientos en cada caso serían completamente diferentes. Si la neurodegeneración es
similar a derramar el ácido en el cerebro, usted necesitaría neutralizar el ácido, después
piensa en usar las células madre para repoblar las áreas del cerebro donde las neuronas
originales habían sido perdidas. Si en cambio, la neurodegeneración es similar a la
activación de un programa intrínseco del cerebro -que también se usa para procesos
normales y saludables-, entonces usted querría adoptar un enfoque muy diferente: querría
entender este programa intrínseco con gran detalle para ver dónde se ha salido de los
rieles, lo invierte y devuelve el cerebro a su estado saludable.

Suicidio celular es indoloro, trae muchos cambios

Cuando establecí mi laboratorio en 1989, no había manera de distinguir entre estas dos
posibilidades por la simple razón de que no había un modelo simple de enfermedad
neurodegenerativa en una placa de Petri. Es decir, a diferencia de tomar las células
cancerosas de un paciente con el fin de cultivarlos en un plato de laboratorio (placa
Petri/Petri dish) y estudiar su comportamiento y vulnerabilidades, no se puede cortar en
un cerebro de una persona viva y recoger algunas neuronas. Además, no había manera de
medir los efectos del Alzheimer en un plato en ese momento. Por lo tanto, para ver
exactamente qué causa las sinapsis y las neuronas para ser destruidas en enfermedades
neurodegenerativas tales como Alzheimer, necesitamos una manera de crecer neuronas en
un laboratorio para recrear los pasos que llevan a la devastación del Alzheimer. Tal cultivo
de células neuronales tendría que ser genéticamente manipulable, lo que significa que
podríamos alterar los genes en las neuronas y ver cómo cambió su comportamiento y el
curso de la enfermedad en un plato. Y este modelo in vitro * tendría que imitar la
enfermedad con bastante fidelidad. Obviamente, las neuronas in vitro no pueden sufrir ni
perderse en su propia casa ni mirar a alguien que han conocido durante décadas. Pero en
teoría podrían pasar por la misma degeneración que la neurona en el cerebro de alguien
que desciende a la enfermedad de Alzheimer -como los investigadores oncológicos han sido
capaces de desarrollar células malignas in vitro para rastrear su progresión y,
crucialmente, su respuesta a los posibles fármacos contra el cáncer. Simplemente no
teníamos un modelo in vitro de neurodegeneración. De hecho, a comienzos de los noventa,
había un escepticismo generalizado entre los neurólogos de que tal modelo sería relevante.
De acuerdo con la sabiduría convencional, cualquier proceso que ocurrió en unas pocas
horas o días en una placa de Petri era poco probable que tuviera alguna relación con los
procesos que ocurrieron durante años en pacientes con enfermedades neurodegenerativas.
Afortunadamente, la sabiduría convencional resultó ser errónea y lo que descubrimos a
partir del modelo simple que desarrollamos fue lo que finalmente nos permitió desarrollar
el primer protocolo efectivo para revertir el deterioro cognitivo. En 1994, mis colegas de
laboratorio y yo empezamos a cultivar roedores y cerebro humano células en placas de
Petri. (Las células humanas provienen de neuroblastomas o gliomas, tales células
cancerosas crecen y proliferan esencialmente para siempre, y por lo tanto son
inmensamente útiles fuentes de líneas celulares utilizadas en la investigación.Más
recientemente, estos han sido en gran parte sustituido por células madre, pero las células
madre no estaban disponibles en 1994.) Usando un proceso llamado transfección, se
insertan genes vinculados a la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades
neurodegenerativas en las células y luego los observó. Inicialmente, las células parecían no
afectadas, básicamente no difieren de las células que no habían sido transfectadas con
genes causantes de la enfermedad. Pero, sorprendentemente, se suicidaría con la gota de
un sombrero! Es decir, cuando interrumpimos las células de control mediante la
eliminación de algunos nutrientes o la adición de cualquier compuesto ligeramente tóxico a
la placa de Petri, que básicamente luchó y se quedó allí. Pero cuando hicimos la vida difícil
para las células que contienen genes para una u otra enfermedad neurodegenerativa, todos
murieron, aparentemente sin poner hasta el pretexto de una pelea! Era como si todo un
batallón se rindiera después de que el enemigo hubiese disparado sólo unas cuantas
rondas. Sorprendentemente, esto era cierto en todos los ámbitos: si el gen en el que se
deslizó estaba asociado con la enfermedad de Lou Gehrig o con el de Huntington o
Alzheimer. Cuando observamos de cerca, sin embargo, vimos que las células con Alzheimer
y otros genes de la enfermedad no habían muerto -modelada manera. No. Han activado lo
que se conoce como un programa de suicidio, una serie de pasos bioquímicos que matan a
la célula desde dentro. Era Jonestown de la biología celular. Para juzgar la analogía, nuestro
batallón no sólo se había rendido después de haber sido atacado; se habían puesto las
armas sobre sí mismos. La primera vez que sucedió, me sorprendió y emocionó. Estábamos
viendo, por primera vez, los efectos de una enfermedad neurodegenerativa no en un
cerebro humano durante años, sino en células minúsculas en un plato, en pocos días. Esto
abrió todo tipo de posibilidades para preguntar qué tipos de terapéuticas podrían prevenir
o revertir el proceso. El suicidio celular es un proceso normal cuando se produce en el lugar
y momento adecuados. Por ejemplo, en el tiempo que se tarda en contar hasta dos, ¡un
millón de sus glóbulos blancos se han suicidado! Y han sido reemplazados por un millón de
nuevos glóbulos blancos. Tal muerte celular programada es crítica para muchas de
nuestras funciones corporales, y no estaríamos vivas sin ella. Sin el suicidio de las células,
tendríamos los dedos palmeados (ya que no perderíamos el tejido entre ellos), un cerebro
que crece justo fuera del cráneo, y los cánceres desenfrenados (porque las células que se
convierten en malignas sobrevivirían más que cometer suicidio, hacer), junto con muchos
otros problemas. Por lo tanto, el suicidio celular es crucial para la vida. Por otra parte,
demasiado suicidio celular, en el lugar equivocado o en el momento equivocado, causa
defectos congénitos y daños en los órganos y, como demostró este experimento en 1994,
enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. El descubrimiento de que los genes
asociados con el Alzheimer hacen que las células cerebrales se conviertan en suicidas nos
dio exactamente lo que estábamos buscando: un modelo sencillo para estudiar la
enfermedad de Alzheimer en un plato. Ahora podríamos preguntarnos qué mecanismos
fundamentales impulsan el proceso y prueban tratamientos potenciales. Por supuesto, todo
lo que encontramos todavía tendría que ser confirmado primero en animales de
laboratorio que llevan genes de Alzheimer humanos (estos son llamados modelos de ratón
transgénico de la enfermedad de Alzheimer) y, en última instancia, en los pacientes. Pero
mientras que descubrir una sola pieza del rompecabezas del Alzheimer en tales animales
de laboratorio toma cerca de seis meses, en nuestra cultura celular podríamos hacer tales
descubrimientos en apenas algunos días. Este marco de tiempo nos dio una oportunidad
maravillosa para reducir la miríada de diferentes posibles mecanismos implicados en la
enfermedad de Alzheimer rápidamente, así como para detectar miles de compuestos
químicos e identificar los que bloquean los mecanismos causantes de la enfermedad.
Nuestro Primer Momento EurekaYou tiene una notable potencia computadora dentro de su
cráneo. Contiene un estimado de 100 mil millones de neuronas, cada una con un promedio
de casi 10.000 conexiones, por casi un billón, es decir, 1.000.000.000.000.000, conexiones
totales, o sinapsis, en su maravilloso cerebro. Cada sentimiento, cada pensamiento, cada
recuerdo, cada decisión, cada arabesco perfectamente ejecutado, cada creación, cada estafa
perpetrada, todo acto tierno, todo acto de terrorismo, todo pecado y todo acto de bondad
humana, que es cómo las células del cerebro se comunican entre sí. Cada pensamiento
pensado por un ser humano -la decisión de Poncio Pilatos de enviar a Jesús al Calvario, la
comprensión de Julio César de que incluso Bruto se había vuelto contra él, la elección que
hiciste ayer en Starbucks y en la cabina de votación- es el resultado de señales viajando por
una neurona, cruzando la sinapsis hacia la neurona siguiente en un circuito particular,
viajando por esta neurona, y hasta que usted hable o se mueva o de otra manera dé la
expresión del mundo real a la actividad dentro de su cerebro. Cada neurona en su cerebro
necesita una forma de captar información desde fuera de sí mismo, en el espacio que ocupa
en el cerebro. Para hacer eso, las neuronas se divierten lo que se llaman receptores. Se trata
de moléculas de proteínas, hechas profundamente dentro de la célula y luego exportadas a
su superficie como una cámara de seguridad que se envía desde la fábrica a la casa donde
se va a instalar. Los receptores perciben qué está pasando en la sopa fuera de cada célula
(así como adentro), que es un caldero de la información molecular. Hay receptores que
detectan la hormona tiroidea y otros para la vitamina D, otros para el estradiol, para el
factor de crecimiento nervioso, o para la dopamina, el neurotransmisor asociado con la
espera de recompensas. Los receptores detectan las moléculas en el exterior (o en el
interior, dependiendo de qué receptor) de la célula, agarrarlas de la manera en que el
muelle de carga de una panadería tira en camiones de reparto llenos de harina y azúcar, e
instruir a la célula a responder en consecuencia, reacciones bioquímicas dentro de la célula.
* Cada receptor lo hace miles de millones de veces cada día; si no lo hicieran, seríamos
gotas sin vida. Así que cuando nos topamos con un receptor en el prosencéfalo basal, una
zona cerebral más afectada en la enfermedad de Alzheimer, y no tenía idea de lo que estaba
haciendo allí, nuestra curiosidad fue piqued.We había la hipótesis de que podría estar
involucrado de alguna manera en la degeneración celular. Basamos esta idea en su
secuencia de aminoácidos (los aminoácidos son los componentes químicos de las proteínas,
algo así como las perlas individuales en un collar), pero esa noción era paradójica porque lo
poco que se sabía acerca de su función era que se unía a (estrechamente interactuado con)
ligandos llamados neurotrofinas, que apoyan la salud de las células cerebrales en lugar de
la muerte. Un joven estudiante brillante de la UCLA llamado Shahrooz Rabizadeh estaba
trabajando en mi laboratorio y colocó el ADN de este gen llamado p75NTR, el receptor
común de neurotrofina, en las células neurales, haciendo que el receptor fuera producido
por las células y luego agregó el neurotrofina y cuantificaron la muerte celular neuronal
resultante. En diciembre de 1992, trajo los datos a mi oficina y me dijo que el experimento
había fracasado: la combinación ligando-receptor había parecido realmente reducir la
cantidad total de muerte celular, no aumentarla. Ahora, a menudo, la más interesante y
reveladora los experimentos -los momentos en que una sustancia química invisible o una
celda intrascendente pueden mover la Tierra- no son los que triunfan como se esperaba, ni
tampoco son los que fallan de forma absoluta: son los que producen resultados que son
exactamente lo contrario de lo que usted esperado. En la dialéctica hegeliana de tesis →
antítesis → síntesis, un resultado tan inesperado y opuesto proporciona la misma antítesis
que se necesita para la síntesis de nuevos conocimientos. Y así fue para los resultados de
Shahrooz. Cuando el ligando de neurotrofina se unió a su receptor, no activó el receptor
para inducir la muerte celular, por lo que nuestra hipótesis era incorrecta. Pero en un giro
sorprendente, el propio receptor, sin el ligando -el mismo estado en el que se supone que
los receptores están inactivos- indujo a las células a suicidarse. Las células que se suponía
eran sólo células finas con un receptor "inactivo" sin el ligando-se suicidaban de izquierda a
derecha. E incluso antes de la muerte celular, las conexiones sinápticas se perderían. ¡Pero
espera! El ligando que se unía a p75NTR inactivaría completamente el mecanismo de
suicidio-en esencia, el ligando hablaría la célula hacia abajo de la repisa. Por lo tanto,
habíamos encontrado un tipo completamente nuevo de receptor, uno que era activo en la
inducción de la muerte celular cuando se supone que los receptores son inactivos -en
espera de unión al ligando- y luego volteados, evitando la muerte celular cuando el ligando
se une. Esto es algo como encontrar un nuevo tipo de bloqueo que, tan pronto como la clave
(el ligando) se quita, quema la casa. Lo que esto significaba era que una vez que una célula
produce este receptor, la célula se vuelve dependiente de, literalmente, adicta al ligando: la
llave debe permanecer en la cerradura, o bien. Las consecuencias de producir este tipo de
receptor fueron, para la neurona, literalmente vida y muerte. Una vez que una neurona
produce este receptor, se convierte en dependiente sobre la neurotrofina para su
supervivencia: la clave neurotrofina debe permanecer en el receptor o la neurona muere.
Por lo tanto, llamamos a estos receptores receptores de dependencia, y publicó el resultado
en la revista líder, Science.1
Figure 1. Dependence receptors induce cell death when they are not bound by their partner ligands, but this is turned off when
the ligand binds the dependence receptor.

Era la temporada navideña y pasaba hora tras hora conduciendo en un aturdimiento

pensando en estos nuevos receptores, ajenos a todo lo que me habían enseñado acerca de
la activación del receptor. Me di cuenta de que el perfil conductual de estos receptores
sugirió que podrían estar involucrados en el desarrollo del embrión, en el desarrollo y
propagación de cánceres y en las enfermedades neurodegenerativas. Eso es exactamente lo
que resultó ser el caso, y esto nos dio una nueva visión de la enfermedad de Alzheimer. ¿Era
posible que las células cerebrales perdidas en la enfermedad de Alzheimer fueran activadas
por los receptores de dependencia que habían perdido sus ligandos?
La fuerza de cualquier nueva teoría radica en la precisión de sus predicciones, su belleza en
su simplicidad y su importancia en la profundidad y amplitud de su aplicación. Para la
teoría del receptor de la dependencia, predice con precisión las alteraciones moleculares en
la propagación de las células cancerosas, ofrece un nuevo método para tratar la
complicación más grave del cáncer, es decir, que se extiende por todo el cuerpo y, como
verá, nos ofrece la primera pista en cómo tratar la enfermedad de Alzheimer con eficacia.
Su simplicidad nos permite interpretar un complicado conjunto de observaciones en
desarrollo, invasión tumoral, metástasis, envejecimiento y neurodegeneración, por lo que
su aplicabilidad es notablemente amplia y de gran alcance.
Veintiuno de estos receptores de dependencia han sido identificados, se han celebrado
siete reuniones internacionales, se han publicado más de cien artículos y se ha comprobado
que controlan la dependencia de todo tipo de moléculas diferentes, desde los factores
tróficos hasta las hormonas hasta el anclaje moléculas que mantienen las células en su
lugar. Hacen mucho más que controlar la propagación del cáncer. Controlan partes del
desarrollo del embrión, la adaptación de los insumos a los objetivos en el sistema nervioso,
y la contracción de las células que se produce sin el apoyo adecuado. Pero queríamos saber
si estos receptores tenían algo que ver con la enfermedad de Alzheimer en sí. Si es así,
¿cómo encajan todas las piezas -de todos los más de 50.000 artículos publicados sobre la
enfermedad de Alzheimer?
No pude evitar pensar en algo que había leído como estudiante de primer año en la
universidad. En 1928 Paul Dirac, que ganaría el Premio Nobel de Física de 1933, se
preguntó si podría haber algo parecido a un "agujero" de electrones, es decir, algo que
podría ser el opuesto del electrón. Su partícula predicha -el antielectrón o positrón- fue
descubierta pocos años después, en 1932, demostrando la existencia de la antimateria. Los
receptores de dependencia que descubrimos en las neuronas enviaron a sus neuronas
"mueren!" Mensajes cada vez que estaban privados de las moléculas de neurotrofina. Por lo
tanto, las neurotrofinas eran moléculas que daban vida o que evitaban la muerte. Me
pregunté si podría haber una especie de anti-trofina. Teóricamente, esto sería una molécula
que impide que las neurotrofinas se unan al receptor de dependencia, tal vez porque el
propio anti-trophin se ha instalado en el receptor. (De vuelta a nuestra analogía de la
panadería, el camión de entrega de harina y azúcar no puede llegar al muelle de carga si el
camión de carbón para los hornos de la panadería está estacionado allí.) Si un anti-trophin
mantenía las neurotrofinas, muere! "a la neurona como si la neurotrofina no estuviera en
ninguna parte de la vecindad. Para nuestra sorpresa, descubrimos que esto es exactamente
lo que sucede en la enfermedad de Alzheimer.
Lo que la enfermedad de Alzheimer realmente es
Como el propio Dr. Aloysius Alzheimer observó, el cerebro de un paciente con la
enfermedad que ahora lleva su nombre muestra placas y enredos. Las placas, que se
asemejan a las rebabas puntiagudas de un chicle dulce, son, como he explicado en el
capítulo 1, constituidas en gran parte por el péptido amiloide-beta (Aβ). La función normal
del beta-amiloide sigue desconcertando a los neurólogos, pero de alguna manera el beta-
amiloide es tóxico para las neuronas, especialmente en forma de pequeñas bandas de
amiloide-beta llamadas oligómeros. Resultó que el beta-amiloide cumple exactamente los
criterios que usted desearía de un anti-trofina: se une a múltiples receptores de las
neuronas, bloqueando la señalización trófica necesaria para evitar que los receptores de
dependencia digan a las neuronas que mueran.
Figure 2. The brains of patients with Alzheimer's disease contain amyloid plaques and neurofibrillary tangles.

A veces, este bloqueo trófico es saludable. Como dije anteriormente, en algunas

circunstancias se supone que las células se suicidan -como cuando están dañadas o
incapaces de cumplir su función y, por lo tanto, necesitan apartarse del camino y dejar
espacio para reemplazos. Pero demasiado bloqueo trófico permite demasiados receptores
de dependencia para enviar a sus neuronas la señal de "morir".
Un cuadro de lo que realmente es la enfermedad de Alzheimer había empezado a tomar
forma. Una molécula, amiloide-beta, que actúa como un anti-trophin se acumula a altas
concentraciones en el cerebro, desencadenando receptores de dependencia para reducir
las conexiones (las sinapsis que son críticas para la memoria y se pierden en la enfermedad
de Alzheimer) y matar a las neuronas. Pero, ¿qué causa esta sobreoferta de beta-amiloide?
Para comprender eso, necesitábamos ver de dónde proviene el beta-amiloide, es decir,
la molécula de la que está hecha. Esa molécula se llama, racionalmente suficiente, la
proteína precursora amiloide (APP). APP misma resultó ser un receptor de dependencia,
como descubrimos en 2000, y al igual que los receptores de dependencia descritos
anteriormente, se pega fuera de las neuronas, * especialmente cerca de las sinapsis. APP es
un receptor de buen tamaño: consta de 695 de esos aminoácidos en forma de cuentas.
(Amiloide-beta en sí es sólo una pequeña pieza de APP, que consta de 40 o 42
aminoácidos). Exactamente cómo APP funciona como un receptor de dependencia ofrece
una mayor visión de la causa subyacente de la enfermedad de Alzheimer.
Después de que la APP es producida por las neuronas, es cortada por tijeras moleculares
llamadas proteasas. Las tijeras cortan en tres puntos a lo largo de APP 695 aminoácidos, o
en un sitio distinto. Los diferentes sitios de corte producen diferentes fragmentos, por
supuesto, al igual que cortar la pasta que sale de su máquina de pasta aquí y aquí produce
diferentes tipos y longitudes de pasta que si se corta allí y allá.
Figure 3. APP can be cut at one site, which produces two anti-Alzheimer's fragments, or at three different sites, which produces
four pro-Alzheimer's fragments.
 En el caso de la APP, cortarla en tres sitios particulares * produce cuatro péptidos:
sAPPβ (pronunciado soluble APP beta), Jcasp, C31 y amiloide beta. Los cuatro péptidos
desempeñan papeles en los procesos que subyacen a la enfermedad de Alzheimer: pérdida
de las sinapsis del cerebro, una especie de arrugamiento de la parte de la neurona que se
extiende para conectarse a otras neuronas y la activación del programa de suicidios de las
neuronas. Por otro lado, la APP puede ser cortada en un solo sitio. Si esto sucede, el
resultado son sólo dos péptidos: sAPPα y αCTF. Este par tiene efectos completamente
opuestos a los del cuarteto anterior. Mantienen conexiones sinápticas, nutren el
crecimiento de los dedos de las neuronas que alcanzan y tocan a alguien y bloquean el
programa de suicidios de las neuronas. Son, en resumen, los péptidos anti-Alzheimer.
Apuesto a que usted ha descubierto la línea punch aquí: para reducir el riesgo de la
enfermedad de Alzheimer, usted tiene que minimizar la producción de la Alzheimer-
causando cuarteto y maximizar la producción de la enfermedad de Alzheimer-prevención
duo. Obviamente no se puede sólo esto va a suceder. Pero usted puede hacer que suceda
mediante la adopción del protocolo ReCODE.
Permítanme repetir, porque este es el fundamento mismo de ReCODE. Dependiendo de
cómo se corte APP, los fragmentos resultantes soportarán los procesos celulares asociados
con la formación y el mantenimiento de la memoria, como el mantenimiento de sinapsis, o
destruirlos. Como usted podría haber adivinado, todo el mundo con la enfermedad de
Alzheimer está en el lado equivocado de este equilibrio crucial, con APP se corte de la
manera que produce el cuarteto cognición-matanza. Igualmente importante, todo el mundo
en riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer también está en el lado equivocado.
En sus cerebros también, APP es cortado demasiado a menudo para producir el cuarteto
devastador algo que el dúo cognitivo-que apoya. Es sólo que en estos cerebros el cuarteto
no ha estado alrededor de tiempo suficiente para causar estragos suficientes para causar
una notable pérdida de memoria y deterioro cognitivo. Sin embargo, puede estar seguro de
que, si no se lo controla, lo hará.
Figure 4. Imbalances in blastic (production) vs. clastic (resorption) signaling underlie chronic illnesses such as osteoporosis,
cancer, and Alzheimer's disease.
 Estar en el lado equivocado de un equilibrio fisiológico crucial sucede no sólo en el
cerebro. También es la base de, entre otras enfermedades, la osteoporosis, la pérdida de
hueso que es tan devastadora en los ancianos (y especialmente común en las mujeres). En
la osteoporosis, existe un desequilibrio entre la formación ósea, llevada a cabo por las
células llamadas osteoblastos, y la resorción ósea, debido a las células llamadas
osteoclastos. Esto es algo así como tener dos conjuntos de contratistas de mejoras para el
hogar que trabajan para usted, uno que hace la demolición y el otro que hace la
construcción. Se puede imaginar lo que pasaría si la primera tripulación siempre se
presentó para trabajar y realizó un trabajo minucioso con el martillo, pero el segundo
contratista tuvo que seguir circulando en el bloque buscando un espacio de
estacionamiento. Usted terminaría con menos y menos casa. Eso es lo que ocurre en la
osteoporosis: la actividad osteoblástica es superada por la actividad osteoclástica
(resorción ósea). Usted pierde hueso, lo que le coloca en alto riesgo de osteoporosis y las
fracturas que amenazan la vida.
Descubrimos que sucede lo mismo en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, en
lugar de la destrucción ósea abrumadora formación ósea, la destrucción de las sinapsis
(debido al cuarteto destructivo) abruma mantenimiento de la sinapsis y la formación (el
trabajo de la cognición de apoyo dúo). En otras palabras, la señalización sinaptoclástica
supera la señalización sinápticoblástica. Sabíamos lo que necesitábamos averiguar a
continuación: ¿qué determina cuánto del cuarteto destructivo tiene relación con el dúo
constructivo que tiene un cerebro en particular?
Vacas y Vampiros Locos
Resulta que la forma en que la APP se corta en tres sitios, produciendo el cuarteto
causante de Alzheimer, o en un sitio, produciendo el dúo de nutrición neuronal, está
determinada por qué molécula se une a ella, entre otras cosas. Si APP captura una molécula
llamada netrin-1 (de la palabra sánscrita netr, que significa "uno que guía"), APP se corta
en un solo sitio, produciendo así el sAPPα y αCTF anti-Alzheimer que, como se ha indicado
anteriormente, promueven la el crecimiento de los axones, así como todo alrededor de la
salud sináptica y neuronal, y también prevenir el suicidio celular.
Si, por el contrario, APP se agarra a la amiloide beta, APP se corta en los tres sitios,
produciendo así el cuarteto causante de Alzheimer de moléculas. Ese cuarteto incluye,
como usted recuerda, beta-amiloide. Sí, cuando el amiloide-beta que proviene de la división
de la APP se une a la APP, que empuja APP para hacer más amiloide-beta!
Usted puede preguntarse por dónde vino beta-amiloide en primer lugar. Suena como
una pregunta de pollo y huevo: necesita amiloide-beta para hacer que APP se corte de una
manera que produce beta-amiloide. Pero recuerde que APP es un receptor de dependencia,
por lo que la simple eliminación del soporte trófico, como netrin-1, inicia la rotación de la
bola, haciendo que APP produzca amiloide-beta.
Figura 5. APP (PPA proteína precursora de amiloide) promueve el crecimiento de los procesos (proyecciones) de la neurona y el
mantenimiento sináptico, thus supporting the formation and maintenance of memories; or the retraction of those projections,
and thus the loss of memories. When netrin-1 binds APP, outgrowth occurs; when the Aβ peptide binds APP, retraction occurs.

El hallazgo de que la beta amiloide hace que la APP genere más amiloide beta significa
que la beta amiloide es priónica. Al igual que los priones en la enfermedad de las vacas
locas, amiloide-beta puede engendrar más de sí mismo sin la necesidad de material
genético (que es cómo las células de fabricación de todas las demás proteínas). Como un
diminuto vampiro, amiloide-beta mordida el receptor APP y crea otro diminuto vampiro.
Juntas, APP y amiloide-beta crean lo que se llama un bucle priónico, dando vueltas y vueltas
en un círculo vicioso, produciendo cada vez más sinapsis y destruyendo neuronas beta-
amiloide. Es por eso que ReCODE está diseñado para cambiar el equilibrio de APP,
reduciendo la escisión que produce el amiloide-beta (la escisión sinaptoclástica) y
aumentando la escisión que produce los dos péptidos sinaptoblásticos, sAPPα y αCTF.
Permítanme resumir rápidamente. Neurones receptores deportivos llamado APP.
Cuando APP toma una molécula llamada netrin-1, flotando en el medio intercelular, envía
una señal a la neurona que mantiene la neurona sana y funcional. Cuando APP falla en
agarrar netrin-1 y carece de otro soporte trófico, por defecto es una señal muy diferente,
diciéndole a la neurona que se suicide. El agarre de las moléculas flotantes tiene un
segundo efecto, sin embargo, éste en la misma APP: cuando el receptor de la APP agarra
una molécula amiloide-beta, desencadena una cascada de reacciones bioquímicas que
hacen que la APP se corte de una manera que produce más amiloide beta. Las moléculas de
amiloide-beta comienzan a superar en número a las moléculas de netrin-1. Por lo tanto, el
receptor de la APP es cada vez menos probable agarrar las moléculas de la netrina-1 y más
propensos a agarrar el beta-amiloide. APP deja de enviar "permanecer vivo y saludable!"
Señales en su neurona, en última instancia, causando la neurona y las sinapsis que se ha
formado para morir de forma programática.
 1. Reconocimiento y acoplamiento del medio extracelular al citoesqueleto y señalización intracelular-remodelación
lenta / reciclado
2. Proliferación y migración: pathfinding. Remodelación ECM, señalización autocrina / paracrina-remodelación rápida /
reciclaje
3. La vía Hippo: señalización de adherencias a núcleos y control EMT
4. Uniones celulares especializadas / sinapsis
5. Señalización activada por estrés
6. Señalización TGF-beta
7. Andamios
8. Acetilación histona y regulación de la transcripción
9. Señalización del proto-oncogene
10. Inflamación y respuesta inmune: Señalización NF-kB

Figure 6. APP connectome. You can see that there are many different inputs involved in the balance that contributes to
Alzheimer's disease.
 Any effective treatment for Alzheimer's should therefore include a method to shift the
APP processing toward the synaptoblastic signals and away from the synaptoclastic signals.
In our next series of experiments, we searched for all the factors that might do this, not
just netrin-1 and amyloid-beta. For it turns out that APP responds to—that is, it is affected
directly or indirectly by—dozens of molecules. Crucially, all of them have been linked to
Alzheimer's disease: estrogen and testosterone, thyroid hormone and insulin, the
inflammatory molecule NF-κB and the “longevity molecule” sirtuin SirT1 (famous for being
activado por la molécula de resveratrol contenida en el vino tinto), vitamina D. . . estos y
muchos otros afectan al receptor de la APP y si será cortado en los fragmentos que causan
Alzheimer o que previenen la enfermedad de Alzheimer. Así que el sueño y el estrés y
muchos, muchos otros parámetros.
Aunque estos factores pueden parecer no relacionados, la razón por la que todos
contribuyen al riesgo de la enfermedad de Alzheimer es que ejercen apalancamiento en el
centro de la vía del Alzheimer. Al igual que Arquímedes si le dieron un lugar para
levantarse y una palanca lo suficiente, estas moléculas y otros factores pueden mover la
Tierra, también conocido como el punto central donde APP es empujado por un camino que
destruye las sinapsis y mata a las neuronas o por un camino que sostiene y los nutre.
Si todo esto suena complicado, bueno, lo es. Pero, ¿qué más se puede esperar de los
procesos en el sistema más sofisticado y complejo del universo conocido, el cerebro
humano? De hecho, sin embargo, no es muy diferente de lo que sucede en esa panadería
que me refiero.
La panadería monitorea cuidadosamente sus ingresos -de las ventas de galletas y otros
productos, de los intereses de sus depósitos bancarios, de alquilar su espacio para la fiesta
ocasional. Se asegura de que tiene suficientes ingresos para pagar mano de obra,
materiales, servicios públicos, alquiler y otros costos. ¿Tiene ingresos suficientes para
ejecutar el horno siete días a la semana o seis? ¿Para pagar tres asistentes o dos? ¿Tiene
ahorros suficientes para remodelar el horno viejo, instalar un nuevo mostrador, arrancar el
viejo techo caído a favor de algo más elegante? ¿Debe retirarse el viejo panadero, que
últimamente ha estado confundiendo Celsius y Fahrenheit en la configuración del horno?
Lo mismo ocurre con su cerebro evaluar continuamente lo que entra y lo que sale, qué
estructuras tiene los recursos para ejecutar, que puede ser reemplazado, que puede ser
retirado. Tiene casi un billón de energías que demandan sinapsis al poder. Cuando es el
momento de formar una nueva memoria o aprender una nueva habilidad, debe remodelar
algunas de esas sinapsis o crear nuevas enteras. Eso exige energía, materias primas y
actividad cerebral, entre otros insumos. Cada entrada tiene su propio receptor de
dependencia, que actúa como un contador, especializado en una sola entrada: el receptor
de la testosterona hace un seguimiento de la frecuencia con que se ha activado, el receptor
de la vitamina D con qué frecuencia ha sido y otros receptores especializados con qué
frecuencia Ha estado. Cada contador especializado reporta su estado a APP, el director
financiero. Así, descubrimos que APP es en realidad un receptor de dependencia principal,
que responde no a una sola entrada, sino que integra las entradas de muchos. APP los
agrega para determinar si los ingresos son suficientes para sostener las sinapsis del
cerebro. Si es así, y hay espacio para continuar con la remodelación e incluso la expansión,
entonces director financiero APP envía dos memorandos: que la sinapsis y la neurona de
mantenimiento de dúo, nuestros viejos amigos sAPPα y αCTF-y el cerebro es todos los
sistemas de mantenimiento sináptico y el crecimiento. Pero si nuestro director de finanzas
APP aprende de los receptores de dependencia que no están recibiendo suficiente
información, envía un conjunto diferente de memorandos: el cuarteto destructivo de
sAPPβ, amiloide beta, Jcasp y C31. Estas moléculas comienzan una campaña de reducción
sináptica en una o más regiones del cerebro.
Cuando somos jóvenes, estos dos procesos -construcción de sinapsis y mantenimiento y
desmantelamiento de sinapsis- están en equilibrio dinámico. Cuando aprendemos, las
sinapsis se forman y se fortalecen. Cuando podemos permitirnos olvidar (¿cuál fue el
modelo del coche que pasaste justo antes de llegar a casa anoche?), Las sinapsis que una
vez -a menudo, como en el ejemplo del coche, muy brevemente- encarnaron que la
memoria se rompe por partes, para ser reciclados en sinapsis que codifican recuerdos más
importantes. Las actividades de formación de sinapsis y de destrucción de sinapsis son
equilibradas; retenemos la información necesaria y desechamos el resto.
A medida que envejecemos, sin embargo, los insumos necesarios para el crecimiento
sináptico y el mantenimiento-hormonas, nutrientes y más- crecen más escasos. Los
receptores que los detectan informan APP de esto. El cuarteto de memorandos se apaga: la
red gigantesca de sinapsis del cerebro ya no puede sostenerse. Es hora de una reducción
estratégica y bien coordinada.
Eso puede sonar como un terrible desarrollo -que da la bienvenida a la pérdida de
neuronas y sinapsis? -pero en realidad esta reducción no es intrínsecamente patológica.
Como mi colega Dr. Alexei Kurakin y yo hemos escrito, la "enfermedad" de Alzheimer es, en
muchos casos, un programa intrínseco de reducción de tamaño para la extensa y
verdaderamente notable red sináptica de su cerebro. Es, en definitiva, bueno para el
cerebro, si usted tiene una definición muy amplia de "bueno". Para lo que el cerebro está
haciendo cuando, acosado por el Alzheimer, es la reducción de tamaño es simple: está
retrocediendo, preservando sólo las funciones necesita permanecer vivo y no gastar
energía o recursos en la formación de recuerdos que no necesita. Dada una opción entre
recordar cómo hablar (o respirar, o regular la temperatura corporal) y recordar lo que pasó
en los Amigos vuelven a ejecutar anoche, su cerebro opta Para el primero. Y por extensión,
nuestros programas más preciados, a menudo repetidos-nuestras habilidades de trabajo,
nuestras habilidades favoritas de afición- a menudo se ahorran a expensas de nuevos
recuerdos. Cuando Nala tenía 55 años, comenzó a tener dificultades en el trabajo. Ella
desarrolló una demencia progresiva. Una tomografía de PET mostró que su cerebro estaba
plagado de amiloide y pruebas genéticas que llevaba una copia de ApoE4 (la copia del
cromosoma que heredó de su otro padre era ApoE3). Tanto el amiloide como su estado
ApoE apoyaron un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Una resonancia magnética
mostró que varias regiones del cerebro se habían reducido, como sucede en la enfermedad.
Su calificación en la prueba de evaluación de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) fue de
sólo 6 de 30 y en algunos días fue de 0. Nala no pudo recordar, vestirse, ducharse, cepillarse
el pelo, ir al baño sola o hacer otras actividades de la vida diaria. Sin embargo, conservó su
capacidad para tocar el piano exquisitamente. Y esa es la condición que llamamos
enfermedad de Alzheimer. Para cualquier persona que sufre de Alzheimer, por supuesto, es
un pequeño consuelo saber que el cerebro hizo una deliberada "elección" para preservar
las funciones de mantenimiento de la vida a expensas de las habilidades -recuerdo y
pensamiento, comprensión e imaginación- que nos hacen humanos. Pero eso es lo que pasa.
Si su director financiero de APP recibe información de los receptores de dependencia de
que no hay suficientes hormonas y vitaminas y nutrientes y otras moléculas que sostienen
neuronas y neuronas para mantener las sinapsis existentes y formar nuevas (para nuevos
recuerdos), APP envía su memos sinapsis de reducción de tamaño. Al igual que en las
corporaciones que siguen una filosofía de despidos de "última contratación, primer
despido", los recuerdos recientes van primero, los más antiguos y los más antiguos. Así, los
pacientes de Alzheimer a menudo recuerdan su infancia de hace ochenta años mejor que el
desayuno que tenían hace una hora. Las sinapsis que controlan funciones vitales tales como
la respiración se suelen ahorrar. Y entonces, al fin y misericordiosamente, viene la muerte.
La realización de que decenas de moléculas afectan APP, y por lo tanto las posibilidades de
que desarrolle Alzheimer, hizo más que sentar las bases para ReCODE. También explicó por
qué los fármacos únicos, aprobados y experimentales, han fallado repetidamente para
detener, y mucho menos para revertir, el deterioro cognitivo del Alzheimer. La razón es que
las compañías farmacéuticas han sido como los techadores llamados a una casa que había
sido golpeada con granizo de tamaño de béisbol. La tormenta dejó docenas de agujeros en
el techo, que los propietarios quisieran fijar. Sin embargo, los techadores se fijaron en un
solo agujero. Ellos pueden haber hecho un trabajo de bang-up de slathering ese agujero con
alquitrán alquitrán, evitando lluvia de verter in. Desafortunadamente, no hicieron nada
sobre los otros treinta y cinco agujeros, y la casa se está llenando de tanta agua de lluvia los
propietarios están buscando up para un ark.I dan el ejemplo de treinta y seis agujeros
porque la investigación en mi laboratorio ha identificado treinta y seis contribuyentes
diferentes a si APP va abajo de Alzheimer-causante o Alzheimer-prevención de la vía. Estos
explican todo el riesgo de Alzheimer, al menos en la medida en que se ha medido en
estudios de grandes poblaciones. Por lo tanto, mientras que puede llegar a ser unos pocos
más de treinta y seis, como se mencionó anteriormente, es probable que no hay
demasiados más, ciertamente no cientos.
Figure 7. Thirty-six holes in the roof. There are at least thirty-six different mechanisms contributing to Alzheimer's disease
pathophysiology, so fixing just one has little chance for success. The laboratory results reveal the size of each hole for each
person.
Crucialmente, el bucle priónico tiene una implicación práctica en cómo entendemos y
abordamos estos treinta y seis factores. Hay un umbral que necesita ser alcanzado para
inclinar la balanza hacia el camino del anti-Alzheimer de APP. Lo que esto significa es que
usted no tiene que dirigirse a los treinta y seis agujeros. Cuando usted ha remendado
bastante de ellos, el resto no es serio bastante dejar mucha agua en su casa. Si dejamos
nuestra analogía de techos para volver a la enfermedad de Alzheimer, la presencia de
algunos de los factores que empujan a la APP por la vía causante de Alzheimer no es
suficiente para ejercer ese empujón en suficientes neuronas del cerebro suficiente para
causar la enfermedad de Alzheimer. Por desgracia, todavía no tenemos una manera simple
de medir cuántos de los treinta y seis cada persona puede vivir con seguridad, y cada
agujero es un tamaño diferente para cada persona, dependiendo de su genética y
bioquímica, por lo que es mejor para dirigir tantos como usted puede hasta que vea la
mejora. Esto es de hecho lo que sucede en el tratamiento de las enfermedades
cardiovasculares. Cuando se aborda lo suficiente de los parámetros fisiopatológicos clave,
como bajar los niveles de triglicéridos en la sangre y alcanzar un peso saludable, se invierte
la enfermedad cardiovascular, eliminando la placa arterial, como ha demostrado el Dr.
Dean Ornish. Incluso si no repara todos los agujeros cardiovasculares-tal vez usted todavía
tiene una dieta imperfecta o un poco de estrés leve-a menudo puede reducir la placa
arterial, siempre y cuando las otras partes del programa se siguen de manera óptima.
El descubrimiento de que al menos treinta y seis factores afectan si el cerebro se hunde en
una vía de destrucción de sinapsis que termina en la enfermedad de Alzheimer o en una vía
preservadora de sinapsis que invierte el deterioro cognitivo y mantiene la salud del
cerebro. mantener el cerebro en el camino saludable, y mucho menos dirigir allí después de
que ha comenzado por el camino de Alzheimer. Por qué Tal droga tendría que hacer todo lo
siguiente:

Reducir la escisión de APPβ

Reducir la escisión γ
Aumento de la clivaje α
Reducir la escisión de caspasa-6
Reducir la escisión de caspasa-3
Prevención de la oligomerización amiloide-beta
Aumentar la neprilisina
Aumentar el IDE (enzima que degrada la insulina)
Aumentar la eliminación microglial de Aβ
Aumentar la autofagia
Aumentar el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro)
Aumentar el NGF (factor de crecimiento nervioso)
Aumentar netrin-1
Aumentar el ADNP (proteína neuroprotectora dependiente de la actividad)
Aumentar VIP (péptido intestinal vasoactivo)
Reducir la homocisteína
Aumentar la actividad de PP2A (proteína fosfatasa 2A)
Reducir fosfo-tau
Aumentar el índice de fagocitosis
Aumentar la sensibilidad a la insulina
Mejora la sensibilidad a la leptina
Mejorar el transporte axoplasmático
Mejorar la función mitocondrial y la biogénesis
Reducir el daño oxidativo y optimizar la producción de ROS (especies reactivas de oxígeno)
Mejorar la neurotransmisión colinérgica
Aumentar la señalización sinápticoblástica
Reducir la señalización sinaptoclástica
Mejorar LTP (potenciación a largo plazo)
Optimizar el estradiol
Optimizar la progesterona
Optimizar la relación E2: P (estradiol a progesterona)
Optimizar T3 libre
Optimizar T4 libre
Optimizar la TSH (hormona estimulante de la tiroides)
Optimizar la pregnenolona
Optimizar la testosterona
Optimizar el cortisol
Optimizar la DHEA (dehidroepiandrosterona)
Optimizar la secreción de insulina y la señalización
Activar PPAR-γ (peroxisoma proliferador activado por el receptor gamma)
Reducir la inflamación
Aumentar las resolvinas
Mejorar la desintoxicación
Mejorar la vascularización
Aumentar el cAMP (adenosina monofosfato cíclico)
Aumentar el glutatión
Proporcionar componentes sinápticos
Optimizar todos los metales
Aumentar el GABA (ácido gamma-aminobutírico)
Aumentar la señalización de la vitamina D
Aumentar SirT1 (regulador de información silenciosa T1)
Reducir NF-κ B (factor nuclear kappa-cadena de luz-potenciador de células B activadas)
Aumentar la longitud de los telómeros
Reducir la cicatrización glial
Mejorar la reparación del cerebro mediada por células madre

E incluso esta lista puede no ser exhaustiva. Como puede ver, este es un pedido muy alto
para un solo medicamento. La combinación de medicamentos (experimentales o aprobados
por la FDA) con un programa integral realmente tiene sentido desde un punto de vista
mecanicista, y podría permitir que algunos candidatos a fármacos tengan éxito en ensayos
clínicos cuando de otro modo hubieran fracasado. Es decir, un medicamento típico
abordará uno o algunos de los elementos de la lista anterior. Si docenas de otros procesos
causantes de Alzheimer no se tratan, por supuesto la monoterapia fallará. Nuestros
descubrimientos sobre los múltiples factores que afectan el balance de plasticidad
demostraron de manera concluyente que ese no era el camino a seguir. Por otro lado, la
combinación de un programa como ReCODE con un candidato a fármaco puede permitir al
candidato tener éxito en los ensayos en los que de otro modo podría haber fracasado.
Drogadicción
Tornillo de la FDA, voy a ser DOA.
-Matthew McConaughey en Dallas Buyers Club
Para el año 2000, nuestra investigación había comenzado a sugerir que hay un equilibrio
crítico en la fabricación y almacenamiento de recuerdos. Llamamos a esto el balance de
plasticidad porque parece mediar procesos críticos involucrados en la formación de la
memoria. Un lado de la balanza apoya la formación de la memoria y el mantenimiento,
mientras que el otro lado apoya el olvido la reorganización de las sinapsis. Nuestra
investigación demostró que todo el mundo con la enfermedad de Alzheimer está en el lado
equivocado de este equilibrio de la plasticidad: sus cerebros están tirando hacia atrás
sinapsis más rápido de lo que están formando, destruyendo sinapsis crucial para la
memoria. Nuestra investigación también demostró que cuando cambiamos este equilibrio
de plasticidad hacia el lado "bueno", lo que hicimos genéticamente en un ratón con
enfermedad de "Mouzheimer", la memoria del ratón mejoró notablemente, como lo
demuestra su capacidad de recordar donde las plataformas sumergidas dentro de una
piscina se localizan (y por lo tanto donde necesita nadar para poder salir del agua) .3 Por lo
tanto, buscamos candidatos farmacológicos que cambien este equilibrio hacia el lado
bueno, el lado de la memoria. En 2010 descubrimos uno llamado tropisetrón.4 Este
fármaco se suele administrar a los pacientes de cáncer para que la quimioterapia no los
haga nauseabundos, pero resulta que la forma en que funciona-básicamente, bloqueando
los receptores de serotonina en el cerebro, mientras que simultáneamente activar
colinérgicos receptores críticos para la memoria, la interacción con la APP, y la reducción
de la inflamación-aliviado parte de la pérdida de memoria en los ratones. Cuando
comparamos el tropisetrón con los fármacos de Alzheimer comúnmente utilizados en
nuestros ratones de Mouzheimer, resultó ser superior, 5 lo que nos llevó a iniciar el
proceso de solicitud para realizar un ensayo clínico-un estudio humano de tropisetron.I
estaba entusiasmado con tropisetron, pero yo se dio cuenta de que un problema
importante podría complicar el juicio. En el ratón de Mouzheimer, el Alzheimer producido
es simple. Se debe a una mutación en APP, y por lo tanto es a diferencia del 99 por ciento de
los casos humanos de Alzheimer. La patología, en particular las placas amiloides y la
pérdida de sinapsis, está ahí, pero la causa raíz es muy diferente. Esto limita la utilidad e
incluso la relevancia del modelo estándar de ratón de la enfermedad de Alzheimer. Esto se
debe a que en las personas, a diferencia de los ratones, hay muchos contribuyentes a la
enfermedad de Alzheimer, por eso les digo a los pacientes que imaginen un techo con
treinta y seis agujeros y comprendan que puede tomar parchear muchos de ellos para
lograr el efecto óptimo. Tropisetron bloquea cuatro de los treinta y seis colaboradores que
conocíamos en ese momento. Eso es maravilloso para una droga, pero aún muy lejos de
óptimo; después de todo, los otros treinta y dos factores todavía podrían estar
contribuyendo a la enfermedad de Alzheimer. En 2011, por lo tanto, propuso el primer
ensayo completo para la enfermedad de Alzheimer. En lugar de una sola píldora,
propusimos combinar el tropisetrón con el precursor de ReCODE: un programa integral de
nutrición, ejercicio, suplementos que apoyan las sinapsis, optimización hormonal, hierbas
específicas, optimización del sueño y reducción del estrés. (inflamación, escasez de factores
tróficos, compuestos tóxicos) que desencadenan las defensas exageradas (y en última
instancia, de Alzheimer). ¿Por qué no intentamos probar una sola ¿droga? En ese momento,
teníamos una buena idea de cuántos "agujeros" tendrían que ser reparados-cuántas
moléculas necesitaba el cerebro más o menos, cuántos procesos cerebrales necesitaban ser
acelerados o calmados- para tratar el Alzheimer enfermedad: por lo menos treinta y seis.
Sin embargo, para estar seguro, nuestro ensayo 2011 propuesto incluyó a un grupo que fue
tratado con tropisetrón solo, de modo que podríamos comparar esto con el programa, así
como una combinación de los dos. microscopio para ayudar a alguien a revertir su declive
cognitivo? ¿Cómo vas desde moscas de fruta olvidadas o pacientes de Mouzheimer peludos
a humanos que desesperadamente quieren quedarse con sus familias amorosas? Bueno, si
usted está desarrollando una sola droga, hay un camino bien gastado. En primer lugar
realizar estudios preclínicos (animales). Entonces, si estos muestran que el medicamento
experimental podría funcionar, usted pide a la Administración de Drogas y Alimentos que
le dé la aprobación para los ensayos clínicos humanos. Comienza con la Fase 1, para probar
la seguridad del fármaco en un pequeño número de voluntarios (generalmente personas
sanas, pero a veces pacientes). Si el fármaco parece seguro, pasa a un ensayo clínico de fase
2, que prueba la eficacia en un pequeño número de pacientes voluntarios. Si todavía parece
seguro y muestra indicios de trabajar contra la enfermedad, se lanza un ensayo clínico de
fase 3 con, a menudo, cientos, si no miles de pacientes. Si tienes mucha suerte, la
Administración de Alimentos y Medicamentos aprueba la droga y comienza a venderse.
Desarrollar una nueva droga toma años, si no décadas, y cuesta un estimado $ 2.5 mil
millones. Desafortunadamente, lo que estábamos descubriendo acerca de la enfermedad de
Alzheimer hizo imposible incluso intentar seguir este libro de jugadas. Para 2011,
habíamos descubierto que no menos de treinta y seis mecanismos moleculares contribuyen
a la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, decidimos probar el único fármaco, el
tropisetrón, solo o en combinación con el programa que llamamos ReCODE. Lo que más me
entusiasmó fue que el ensayo propuesto nos permitiría diseccionar cuánto del efecto fue
debido a la droga, cuánto se debía al programa y si los dos eran sinérgicos, haciendo que la
combinación fuera más efectiva que la suma de los efectos de cada uno de ellos. Esto se
logró simplemente mediante la inclusión de cuatro brazos (grupos de pacientes) en el
estudio: uno con placebo, uno con el fármaco (tropisetrón), uno con el programa y placebo,
y otro con el programa y tropisetrón. Hemos propuesto que el ensayo se realice en
Australia, donde está disponible tropisetrón (también está disponible en otros cuarenta y
ocho países, pero no en los Estados Unidos). Esperamos ansiosamente la aprobación de las
juntas de revisión institucional (IRBs) que aprueban las pruebas humanas. Lo que regresó,
por desgracia, fue el comienzo de una tormenta perfecta de rechazo. Los IRB nos negaron el
permiso para conducir el juicio. En opinión de los científicos y los médicos que se sentaron
en el IRB, no hemos entendido cómo llevar a cabo un ensayo clínico, ya que estábamos
sugiriendo un programa en lugar de una sola píldora. Los ensayos clínicos, insistieron,
están diseñados para probar una sola variable, usualmente un fármaco o un procedimiento,
pero estábamos sugiriendo probar múltiples componentes simultáneamente. Nuestro
contraargumento, por supuesto, fue que no entendían la enfermedad de Alzheimer, porque
no es una enfermedad de una sola causa sino una con muchos contribuyentes potenciales.
No tiene más sentido tratar de tratar la enfermedad de Alzheimer con un solo agente que
para tratar un techo con treinta y seis agujeros con un solo parche de compuesto para
techos. (Irónicamente, algunos de los médicos que se sentaron en los IRB expresaron
interés en usar el protocolo con sus pacientes, a pesar de su negativa a permitirnos ejecutar
el juicio.) Cuando llueve, se derrama, ¿verdad? Tan pronto como los IRB nos rechazaron,
mis colegas y yo recibimos una nota enojada de un filántropo que había apoyado nuestra
investigación, diciéndonos que, si hubiéramos sido sus empleados, nos habría despedido
por no convencer a los IRB de que permitieran nuestro juicio. Pero no terminó allí: nos
habíamos aplicado a una fundación prominente de Alzheimer para el apoyo para este
primer ensayo completo para la enfermedad de Alzheimer. También nos rechazaron
diciendo que no "veían la justificación para la inclusión de [nuestro protocolo, que] es de
relación incierta con el fármaco del estudio". De todas las miles de solicitudes de
financiación a esa fundación, aquí estaba su revisor, ante el protocolo que en realidad iba a
funcionar -la aguja en el pajar- y no podía verlo. No podía considerar la posibilidad de que
el fracaso repetido de fármacos individuales pudiera deberse a la necesidad de
complementación con un programa multicomponente que abordaría los muchos factores
subyacentes a la enfermedad de Alzheimer. (La fundación acabó dando el apoyo que
habíamos pedido a otro grupo, para un ensayo de otra monoterapia. Lo adivinaste: la droga
fracasó.) Durante esta lucha no pude evitar pensar en el nacimiento de la medicina
funcional, médico determina las causas de las enfermedades y trata todos los factores que
contribuyen. Dres. Jeffrey Bland, David Jones, David Perlmutter, Mark Hyman-comenzando
hace aproximadamente dos décadas, empezaron a tratar problemas crónicos complejos
como diabetes tipo 2, lupus y obesidad con un éxito sin precedentes. Sin embargo, las
escuelas de medicina prácticamente no tenían interés en enseñar sobre este enfoque. Como
descubrieron los pioneros de la medicina funcional, saben que están haciendo algo que
cambia el paradigma cuando lo están haciendo frente a todos, pero nadie puede verlo.
Después de este triple rechazo -desde los IRB, la fundación y el filántropo -Estaba
desanimado. Cuando su investigación lo lleva en una dirección que va en contra de las
corporaciones de varios billones de dólares, juggernauts gubernamentales, expertos
académicos indignados, fundaciones solipsistas, burócratas oficiosos, practicantes
sobrecargados de trabajo y una mentalidad global, me di cuenta, la proverbial bola de nieve
en el infierno se está riendo sus posibilidades. Pero he recordado algo que el brillante físico
Richard Feynman dijo una vez: "Para una tecnología exitosa, la realidad debe tener
prioridad sobre las relaciones públicas, porque la naturaleza no puede ser engañada". Son
los mecanismos subyacentes de una enfermedad los que determinan qué tratamiento
probará en última instancia para ser eficaces -no las compañías farmacéuticas, ni el
gobierno, ni los revisores, ni los NIH, ni las fundaciones, ni los multimillonarios. Esos son
los grupos que dictan qué tratamientos serán probados, pero no lo que resultará eficaz.
Poco después de estos contratiempos, recibí una llamada, preguntando si hablaría con
alguien que estaba teniendo problemas. Era Paciente Cero. Las avenidas estándar por las
cuales los descubrimientos científicos se convirtieron en terapias médicas nos habían
fallado - y habían fracasado los pacientes de Alzheimer. El sistema de ensayos clínicos no
está configurado para probar un programa completo como ReCODE. Pero la investigación
de banco nos indicó en la dirección correcta, mostrándonos que un abordaje personalizado,
dirigido, de medicina de precisión a la enfermedad de Alzheimer tiene mucho más sentido
que un enfoque monoterapia de un tamaño único. Esta nos permitió llegar con el programa
ReCODE y demostrar que funciona para revertir el deterioro cognitivo en la enfermedad de
Alzheimer y las condiciones pre-Alzheimer MCI y SCI. Estos éxitos clínicos hicieron algo
más. La progresión habitual en la investigación biomédica es del laboratorio a la clínica, de
la investigación científica a los tratamientos médicos. Pero a veces lo que aprendemos en la
clínica nos informa nuestra comprensión científica de una enfermedad. Eso ha sido el caso
con ReCODE y la enfermedad de Alzheimer. A medida que más y más pacientes han
intentado y tenido éxito con el programa, su experiencia nos ha enseñado mucho. Lo más
importante, nos ha enseñado que, aunque ningún compuesto único puede elevar los niveles
cerebrales de los factores tróficos que apoyan la sinapsis, reducir la inflamación, aumentar
la sensibilidad a la insulina y parchear los otros treinta y dos agujeros en el techo que
contribuyen al Alzheimer, todos con la combinación correcta. Requiere determinar cuál de
los treinta y seis contribuyentes de un paciente tenía y luego adaptar un régimen de
tratamiento, un régimen basado en gran parte en la dieta, el ejercicio, el sueño, la reducción
del estrés y otros factores del estilo de vida.
CHAPTER 6

2.1The God Gene and the Three Types of

Alzheimer's Disease
Man still bears in his bodily frame the indelible stamp of his lowly origin.
—CHARLES DARWIN

O
OK, es hora de tomar una respiración profunda! Después de veintiocho años de células suicidas y genes de
encogimiento cerebral y moscas de fruta confundidas y ratones transgénicos olvidadizos, tenemos, por primera vez, un
cuadro molecular racional de lo que realmente es la enfermedad de Alzheimer. Vamos a ponerlo a prueba: un ensayo
clave de cualquier explicación científica es lo bien que explica todos los hechos. Para la enfermedad de Alzheimer, el
hecho de 800 libras en la sala es que ApoE4 hace que el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad se dispare.
Dado que la ApoE4 es el factor de riesgo genético más conocido para la enfermedad de Alzheimer, ¿nuestra explicación
tiene un lugar para ello? Lo hace.
Como expliqué en el capítulo 5, la enfermedad de Alzheimer ocurre cuando los receptores de dependencia que
alcanzan las hormonas, la vitamina D, el factor neurotrófico derivado del cerebro y muchas otras moléculas que soportan
las neuronas y las sinapsis vienen vacías (o más vacías que las ideales) y luego reporte ese déficit a APP. Después de tomar
esta noticia, APP reacciona enviando los cuatro memorandos de reducción de personal -el cuarteto de sinapsis y
moléculas que destruyen las neuronas. Resulta que ApoE4 aumenta la frecuencia con la que APP envía ese cuarteto de
reducción de personal (en lugar de los dos memorandos de soporte de sinapsis y neuronas, es decir, moléculas).
Figure 8. ApoE4 increases the risk for Alzheimer's disease—but how? What is in the black box between the ApoE4 allele and
Alzheimer's disease?

¿Cómo ApoE4 promueve la producción del cuarteto devastador y suprime la promoción

del dúo saludable? Mucho antes de que ApoE4 se implicara en el Alzheimer, los
investigadores sabían que llevaba partículas de grasa. Una vez que ApoE4 se convirtió
vinculado a la enfermedad de Alzheimer, el dogma se convirtió en que ApoE4 reduce la
depuración de los péptidos beta-amiloide. Dado que el beta-amiloide, como recuerda,
forma parte del bucle del prión, cuanto más se cuelga en el cerebro (es decir, menos
claridad), más APP producirá el devastador cuarteto (que incluye beta-amiloide).
ApoE4 efectivamente reduce la depuración de péptidos amiloide-beta, pero ApoE4
también hace algo aún más fundamental, como hemos descubierto. También entra en el
núcleo y se une muy eficientemente al ADN, de acuerdo con nuestros estudios dirigidos por
el Dr. Rammohan Rao, que es tanto un excelente investigador y un médico ayurvédico, la
genética Dr. Veena Theendakara, y el biofísico Dr. Clare Peters-Libeu. Esto es algo como
descubrir que su carnicero -el tipo que totes la grasa- es también un senador involucrado
en la formulación de las leyes de la tierra. De hecho, se ha comprobado que ApoE4 puede
unirse a las regiones aguas arriba-llamadas los promotores- de cualquiera de 1.700 genes
diferentes, reduciendo así la producción de las proteínas asociadas. Puesto que hay
solamente cerca de 20.000 genes en el genoma humano, y por lo tanto en cada célula, 1.700
es una fracción impresionante de ese total. No es de extrañar que ApoE4 también esté
involucrado en enfermedades cardiovasculares, inflamación y más; a través de sus efectos
en tantos genes puede reprogramar células!
Eso es sólo el comienzo de los talentos de ApoE4. Entre los otros que son relevantes
para la enfermedad de Alzheimer:
Se cierra el gen que hace SirT1, una molécula que se ha relacionado con la longevidad y,
como se mencionó anteriormente, tiene un efecto anti-Alzheimer. (Resveratrol, un
compuesto en vino tinto, activa la proteína SirT1).
Se asocia con la activación de NF-κB (factor nuclear kappa B), que promueve la
inflamación.
Esta es la razón por la ApoE4 se asocia con una mayor respuesta inflamatoria: anula a
varios genes diferentes que limitan la inflamación, mientras que la turbo-carga de la NF-κ B
que promueve.
Figure 9. ApoE4 has a pro-inflammatory effect, activating the inflammatory factor NF-κB and thus committing cellular
resources to protecting the cell from invaders. On the other hand, with ApoE3, the inflammatory response is less than with
ApoE4, the system is SirT1 dominant rather than NF-κB dominant.
 Así que vamos a resumir. Esta explicación de la enfermedad de Alzheimer nos dice
mucho:
De dónde viene la enfermedad de Alzheimer y cómo comienza. Proviene de una
respuesta protectora a insultos inflamatorios (como infecciones o grasas trans), nutrientes
subóptimos, factores tróficos y / o niveles hormonales, o compuestos tóxicos (incluyendo
biotoxinas, como los de moho o bacterias) que causan que el receptor de APP -la molécula
larga que sobresale de las neuronas- para ser cortada en cuatro fragmentos, incluyendo
amiloide-beta, que reducen la red neuronal y finalmente destruyen las sinapsis y las
neuronas. Cuando la molécula de APP se corta en esas cuatro piezas, no se corta en las dos
piezas que nutren y mantienen sinapsis.
Su funcionamiento interno. La enfermedad de Alzheimer es un estado del cerebro en el
que hay un desequilibrio entre la reorganización de las sinapsis que han sobrevivido a su
utilidad y que el cerebro puede perder - la destrucción sana - y el mantenimiento o creación
de sinapsis existentes y nuevas, respectivamente, que el cerebro necesita sostener viejos
recuerdos y formar nuevos (así como realizar otras funciones cognitivas). Ese desequilibrio
proviene de un gran número de cuartetos que destruyen las neuronas y las sinapsis de las
moléculas cortadas de la APP y muy pocos de los dúos de moléculas recortadas por la
sinapsis y neuronas de la APP, como se ha descrito anteriormente.
Cómo administrarse Alzheimer. Vive tu vida de una manera que mantiene tu cerebro
abastecido con tantos como sea posible de los treinta y seis factores que influyen en si APP
se corta en el cuarteto destructivo o el dúo beneficioso.
Cómo prevenirlo. Vive tu vida de una manera que minimiza el número de los treinta y
seis factores inductores en tu cerebro. Esto se describe con detalle en los capítulos 8 y 9.
¿Por qué más del 99 por ciento de los ensayos fundamentales de los fármacos
experimentales de Alzheimer han fracasado. Se dirigieron sólo a uno de los treinta y seis
contribuyentes a la enfermedad.
Cómo detener el proceso que conduce a la enfermedad de Alzheimer si ya ha
comenzado. Evalúe su estado genético y bioquímico para determinar dónde se encuentra
(como se describe en el capítulo 7), y luego dirigirse a cada contribuyente identificado,
como se describe en los capítulos 8 y 9.
Cómo revertir la enfermedad de Alzheimer si ya se ha apoderado. Evalúe su estado
genético y bioquímico para determinar dónde se encuentra (como se describe en el
capítulo 7) y, a continuación, refiérase a cada contribuyente identificado, como se describe
en los capítulos 8 y 9.
Esta investigación ha proporcionado un dividendo más grande. Se ha demostrado que la
enfermedad de Alzheimer no es una enfermedad única, pero es en realidad tres síndromes
distinguibles.
Esta nueva comprensión de la enfermedad de Alzheimer -que es el resultado de una
campaña programada de reducción sináptica y neuronal, en respuesta a muy pocas
moléculas que causan que el receptor de dependencia APP se corte de una manera que
apoya la salud neuronal y sináptica- nos ofrece, la primera vez, la capacidad de revertir el
proceso. Nos dice que reducir la amiloide beta, como las compañías farmacéuticas han
gastado miles de millones de dólares tratando de hacer, es poco probable que ayude a
menos que también identificar y eliminar los inductores de la producción de amiloide.
Eliminar simplemente el amiloide representa el equivalente de romper uno de los cuatro
memos de reducción de tamaño. Aunque esto podría retrasar un poco la reducción, los
otros tres memos todavía se han apagado, y el cerebro está actuando sobre ellos. Más
importante aún, romper un memo no aborda la causa raíz del problema, sólo la respuesta a
él.
Ahora es el momento de pasar al primer paso del protocolo ReCODE: determinar cuál de
los tres tipos de enfermedad de Alzheimer tiene o está en riesgo. Esto le permitirá diseñar
el programa personalizado óptimo para minimizar su riesgo y, si ya está experimentando
un deterioro cognitivo, volver a la función óptima. El primer paso para lograrlo es
determinar cuál de los tres subtipos principales de Alzheimer o sus precursores se trata:
caliente o inflamatorio; fría o atrófica; vil o tóxico.
-
El TIPO 1 es inflamatorio (caliente). Ocurre más a menudo en personas que portan uno o
dos alelos ApoE4 y por lo tanto tiende a correr en familias. Y muestra cómo la enfermedad
de Alzheimer se entreteje en nuestra misma existencia como seres humanos. Hace cinco o
siete millones de años, nuestros antepasados arbóreos, el ancestro común de los
chimpancés y nuestro propio linaje Homo, sufrieron un número relativamente pequeño de
cambios en el ADN, o mutaciones, que resultaron en el linaje que conduce a los humanos
modernos. Sorprendentemente, estas mutaciones incluyeron genes asociados con la
inflamación -el mismo proceso relacionado con la enfermedad cardiovascular, la artritis y
muchas otras dolencias, sin mencionar el envejecimiento en sí. (La inflamación es el
proceso que muchos de nosotros tratamos de contrarrestar con el aceite de pescado, la
aspirina para bebés o las dietas antiinflamatorias.) ¿Por qué tantos de los mismos genes
que nos distinguen de nuestros primos primates -es decir, nosotros distintamente
humanos-resultan para promover la inflamación? Buena pregunta.
Caleb "Tuck" Finch, un profesor de la neurobiología del envejecimiento en la
Universidad del Sur de California, cree que puede tener una respuesta . Tuck señaló que
cuando nuestros antepasados se convirtieron en bípedos, descendiendo de los árboles y
caminando por la sabana, la inflamación era en realidad una ventaja. La inflamación, que
como se mencionó anteriormente es parte de la reacción del sistema inmunológico a los
invasores extranjeros, permitió a nuestros antepasados sobrevivir pisando el estiércol,
perforando los pies, comiendo carne cruda llena de patógenos y sosteniendo heridas
durante las cacerías, El uno al otro. En todas estas situaciones, el montaje de una respuesta
inflamatoria robusta protege contra la infección que amenaza la vida. A medida que
envejecemos, sin embargo, la inflamación promueve enfermedades cardiovasculares,
artritis y otros males, incluyendo la enfermedad de Alzheimer. Este trade-off se denomina
pleiotropía antagonista, en el que una alteración genética mejora el estado físico temprano
en la vida a expensas de la longevidad. Posiblemente el más importante de todos los genes
inflamatorios que fueron afectados en nuestro salto de chimpness a humanidad es ApoE.
Desde los albores de la humanidad hasta hace relativamente poco tiempo, ApoE llegó en
sólo un "sabor", o alelo, llamado epsilon 4, o ApoE4. Por millones de años, por lo tanto,
todos llevamos dos copias de ApoE4, una heredada de cada padre, el mismo estado que nos
pone en un riesgo muy alto para la enfermedad de Alzheimer. Por supuesto, puesto que no
tenemos cerebros preservados de estos protohumanos, no tenemos manera de saber si
muchos de ellos realmente desarrollaron la enfermedad de Alzheimer; sin embargo, es
poco probable, en parte porque pocos vivieron el tiempo suficiente y en parte porque su
estilo de vida cubrió realmente a muchos de los treinta y seis agujeros-llevaron vidas
mucho menos sedentarias, ingerían mucho menos carbohidratos simples, no tenían
alimentos procesados y tenían mucho menos exposición tóxica. Entonces, hace apenas
220.000 años, un rayo cósmico o un mutagén químico o una casualidad aleatoria simple
llevaron a la aparición de ApoE3. Si la mutación se encontraba en los genes de un óvulo de
suerte o esperma, se transmitió a la descendencia, y de repente un gen completamente
diferente estaba nadando en el grupo genético humano. Otro acontecimiento que causó
mutaciones ocurrió hace unos 80.000 años, y por primera vez alguien -y eventualmente su
progenie- fue el feliz portador de otro alelo del gen ApoE, llamado ApoE2. Hoy en día, la
mayoría de las personas llevan dos copias de ApoE3. Esto les da un riesgo genético de
Alzheimer de alrededor del 9 por ciento. Pero el 25 por ciento de los estadounidenses, unos
75 millones, llevan una sola copia de ApoE4; que tienen un riesgo de enfermedad de
Alzheimer de alrededor del 30 por ciento. Y 7 millones llevan dos copias de ApoE4,
empujando su riesgo bien sobre el 50 por ciento. Es decir, es más probable que no que las
personas que han heredado una ApoE4 de ambos padres desarrollarán Alzheimer, y esto es
a menudo, aunque no siempre, el subtipo inflamatorio.
Figure 10. ApoE4 and human evolution. ApoE4 is our original ApoE. Only 220,000 years ago did ApoE3 appear, with ApoE2
emerging about 80,000 years ago.
Normalmente, este subtipo comienza con la pérdida de la capacidad de almacenar nueva
información, incluso cuando se conservan las memorias de larga duración y la capacidad de
hablar, calcular, escribir y escribir. En personas que llevan dos copias de ApoE4, los
síntomas comienzan a menudo a finales de los años cuarenta o cincuenta. Para las personas
que llevan una copia de ApoE4, los síntomas suelen comenzar a finales de los años
cincuenta o sesenta. Para aquellos que no tienen copias de ApoE4, el inicio de los síntomas
suele ser entre los sesenta y los setenta. El hipocampo, que convierte nuestras experiencias
en memoria a largo plazo, pierde volumen, pero la mayoría de las otras regiones cerebrales
no lo hacen, por lo menos al principio del proceso. Las regiones temporales y parietales del
cerebro, que son responsables de muchas funciones notables como el habla, el cálculo, el
reconocimiento y la escritura, usan menos glucosa, indicación de una actividad reducida.
Nuestros estudios detallados de pacientes con esta forma de Alzheimer han revelado que
está acompañado de varios indicadores bioquímicos reveladores -que las pruebas de
laboratorio pueden evaluar:
Un aumento de la proteína C reactiva, hecha por el hígado como parte de una respuesta
inflamatoria a las amenazas como las infecciones.
Una disminución en la proporción de albúmina (una proteína clave de la sangre que actúa
como un colector de basura, la eliminación de moléculas no deseadas como amiloide y
toxinas y, por tanto, mantener la sangre prístina) a globulina, un nombre catchall para unas
sesenta proteínas de la sangre incluyendo anticuerpos. Esta proporción disminuye cuando
hay inflamación.
Un aumento en la interleucina-6, que también aumenta con la inflamación.
Un aumento en el factor de necrosis tumoral, otra proteína cuyos niveles aumentan en
respuesta a la inflamación.
Acompañamiento de alteraciones metabólicas y hormonales como la resistencia a la
insulina.
El Alzheimer Inflamatorio responde más rápidamente al protocolo ReCODE.
-
TIPO 2 Es atrófico (frío). Este tipo también ocurre con más frecuencia en personas que
portan una o dos copias de ApoE4, pero típicamente inicia síntomas alrededor de una
década más tarde que el tipo inflamatorio. Al igual que el tipo inflamatorio, la enfermedad
de Alzheimer atrófica también se presenta típicamente con la pérdida de la capacidad de
formar nuevos recuerdos, a pesar de que la capacidad de hablar, escribir y calcular se
mantienen. No hay evidencia de inflamación; los marcadores inflamatorios pueden ser
realmente más bajos de lo normal. En su lugar, el apoyo general a las sinapsis cerebrales se
ha agotado:
Los niveles de hormonas incluyendo la tiroides, la suprarrenal, el estrógeno, la
progesterona, la testosterona y la pregnenolona suelen ser subóptimos.
La vitamina D se reduce a menudo.
La resistencia a la insulina puede ocurrir, o los niveles de insulina pueden ser demasiado
bajos.
La homocisteína puede ser alta (aunque la homocisteína también puede aumentar en el
tipo 1).
Este tipo responde típicamente más lentamente que el tipo inflamatorio al tratamiento.
UN PSIQUIATRISTA DE 75 AÑOS DESARROLLÓ GRAVES dificultades para recordar
información nueva, y esto progresó durante dos años. No tenía dificultad para organizarse,
calcular, vestirse o hablar. Se sometió a una exploración PET que mostraba hallazgos
típicos de la enfermedad de Alzheimer. Su volumen del hipocampo estaba en el percentil
16, y su evaluación cognitiva en línea la situó en el percentil 9 para su edad. Ella era ApoE4
negativo (ApoE3 / 3). Sus químicas sanguíneas mostraron reducciones en vitamina D,
pregnenolona, progesterona, estradiol, T3 libre (tiroides) y vitamina B12, así como
aumento de la homocisteína. Se realizó un diagnóstico de MCI tipo 2 (deterioro cognitivo
leve, pre-Alzheimer).
Comenzó con el protocolo ReCODE, y durante los doce meses siguientes, notó una notable
mejoría. Su evaluación cognitiva aumentó desde el percentil 9 hasta el 97 percentil. Sus
colegas de seguimiento mostraron mejoras en la vitamina D, la pregnenolona, la
progesterona, el estradiol, la T3 libre, la vitamina B12 y la vitamina B12. homocisteína.
Los tipos 1 y 2 de Alzheimer ocurren en algún momento juntos. En este caso, las personas
tienen la inflamación característica del tipo 1 con el apoyo reducido para las sinapsis
cerebrales características del tipo 2. Una combinación de los tipos 1 y 2 es tan común, que
se merece su propio tipo: tipo 1.5 es glicotóxico (dulce):
Los niveles de glucosa son crónicamente altos, lo que resulta en la alteración de varias
proteínas (denominadas glicación) y en la inflamación, como en el tipo 1.
El alto nivel de insulina secretada en respuesta a la glucosa alta resulta en resistencia a la
insulina, de modo que la insulina ya no funciona tan bien como una molécula neurotrófica,
y esta pérdida de soporte trófico es característica del tipo 2.
Los tipos 1, 2 y su combinación son el resultado del programa de reducción de personal que
describí anteriormente, en el que hay un desequilibrio entre la producción y la destrucción
de las sinapsis. Por el contrario, el tipo 3 es muy diferente, como se describe
inmediatamente a continuación.
-
EL TIPO 3 ES tóxico (vil). Este subtipo tiende a ocurrir en personas que portan el alelo
ApoE3 común en lugar de ApoE4. Alzheimer no suele correr en sus familias; si un familiar
desarrolló la enfermedad, generalmente ocurrió después de los 80 años aproximadamente.
El subtipo tóxico ataca a una edad relativamente temprana, con síntomas típicamente
comenzando a finales de los años cuarenta a principios de los sesenta, a menudo siguiendo
un gran estrés, y en lugar de comenzar como pérdida de memoria, comienza con
dificultades cognitivas que involucran números, habla o organización. Si los tipos 1 y 2
representan la reducción estratégica de una empresa, con el cerebro destruyendo sinapsis
más rápido de lo que crea, entonces este tercer tipo es como lanzar granadas en un edificio:
todo está en riesgo. Como resultado, el paciente pierde no sólo los recuerdos recientes sino
también los viejos (y por memoria, me refiero no sólo a la memoria episódica, al recuerdo
de los hechos discretos y de los acontecimientos de tu vida, sino también a la memoria
procedimental o cómo hacer las cosas tanto complejo, como puente de juego, y simple,
como hablar). Las personas con este subtipo de Alzheimer a menudo tienen dificultades
con las matemáticas, luchando para calcular consejos o calcular las facturas, con encontrar
palabras; con ortografía o lectura. Los efectos psiquiátricos como la depresión y los déficit
de atención también son comunes. MOLLY, UNA MUJER DE 52 AÑOS, PRESENTADA CON
DOS AÑOS DE DESCUENTO cognitivo, que había comenzado con dificultad con los números:
se encontró incapaz de calcular una propina o pagar facturas, y luego de varios meses se
vio obligada a pedir ayuda para escribir una propuesta de subvención. Antes de la
aparición de sus problemas, ella había tenido importantes tensiones de la vida con
empresas de cierre, problemas familiares, problemas relacionados con el trabajo, y cuatro
episodios de anestesia, seguido finalmente por la entrada en la menopausia. Ella declinó
rápidamente y desarrolló un efecto simple, infantil. A pesar de esto, fue capaz de aprender
y recordar los nombres de los veintiocho niños en el patio de recreo de la escuela de su hijo.
La historia familiar fue negativa para la demencia. Su puntaje de MoCA (Evaluación
Cognitiva de Montreal) fue 19 de 30, indicando un deterioro significativo. Su resonancia
magnética mostró una pérdida de volumen cerebral global, avanzada para su edad. Hubo
varias áreas de hiperintensidad FLAIR (recuperación de inversión de líquido atenuado) en
la sustancia blanca subcortical y periventricular. Además, hubo atrofia del cerebelo, una
región del cerebro típicamente esparcida en la enfermedad de Alzheimer. A pesar de ello,
su líquido cefalorraquídeo fue el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, ya que mostró
un aumento de phospho-tau acompañado de un Aβ42 reducido. Fue ApoE 3/3, hs-CRP fue
ligeramente alto a 1,4, albúmina: globulina ratio baja a 1,57, normal de la hemoglobina A1c
al 5,3 por ciento, insulina normal en ayunas a 4,5, TSH ligeramente alta a 2,14, T3 normal
libre a 4,2, normal T4 libre a 1,0, progesterona baja a <0,21, estradiol baja a 3, 17-
hidroxipregnenolona baja a las 14, cortisol 9 y vitamina D baja a los 22 años. Su cobre
sérico era normal a 101, zinc muy bajo a 56 y cociente cobre / zinc alto a 1,8: 1. Estos
resultados indican que ella tenía inflamación leve, junto con la probabilidad de fatiga
suprarrenal, función tiroidea subóptima y una baja vitamina D. Además, tenía un zinc
marcadamente baja y alta relación cobre / zinc. Estos pacientes tipo 3 mostraron la
respuesta más pobre a nuestro protocolo original de los tres grupos y, de hecho, este fue
uno de los principales impulsores para el desarrollo del protocolo ReCODE más sofisticado
que ahora usamos. Junto con su presentación muy atípica para la enfermedad de
Alzheimer-virtualmente todo se había asumido que tenía algo más que la enfermedad de
Alzheimer (por ejemplo, la demencia frontotemporal o la demencia vascular) hasta que el
líquido espinal o las exploraciones de PET forzaron un diagnóstico de la enfermedad de
Alzheimer sobre los médicos. de lo que hace que esta forma poco ortodoxa de la
enfermedad de Alzheimer se convirtiera en un problema crucial, un misterio cuya solución
podría afectar a millones de pacientes. ¿Qué podría estar conduciendo esta forma
desordenada de la enfermedad de Alzheimer, esta degeneración al azar, descuidada? Una
pista fascinante apareció en los exámenes de sangre extensa, las mismas pruebas
consideradas innecesarias por los grupos de seguros de salud y sin importancia por la
mayoría de los médicos. Muchos, aunque no todos, de estos pacientes con enfermedad de
Alzheimer de tipo 3 tenían niveles de zinc sorprendentemente bajos en su suero sanguíneo.
Además, muchos tenían niveles de triglicéridos que eran desproporcionadamente bajos en
comparación con sus niveles de colesterol. Descubrimos que este tercer tipo de
enfermedad de Alzheimer tiene sus propios biomarcadores característicos: Afecta muchas
áreas cerebrales, no sólo o incluso predominantemente el hipocampo, con resonancias
magnéticas que muestran que las regiones a través del cerebro se han atrofiado (encogido).
A menudo hay neuroinflamación y pérdida vascular , como lo demuestra un hallazgo
específico en la resonancia magnética llamado FLAIR (recuperación de inversión de líquido
atenuado), en el que hay múltiples manchas blancas anormales pequeñas en la RM.
Frecuentemente, estos pacientes tienen bajo contenido de zinc en la sangre, alto cobre y,
por tanto, una alta relación de cobre a zinc. Esa relación debe ser de aproximadamente 1,
con aproximadamente 100mcg / dL cada uno. Sin embargo, muchos pacientes con este
subtipo 3 tienen zinc sérico en los años 50, con cobre tan alto como 170, y por lo tanto una
proporción mucho mayor que 1. Los pacientes con este subtipo 3 a menudo son diagnostic

ados inicialmente con algo más que la enfermedad de Alzheimer, como demencia
frontotemporal o depresión, o diagnosticado como "Alzheimer atípico", pero las tomas
anormales del ANIMAL DOMÉSTICO y el líquido espinal (si un golpecito espinal se realiza)
demuestran que de hecho tienen una forma de Alzheimer. Anomalías hormonales, en las
cuales el sistema que responde al estrés - el circuito que consiste en el hipotálamo del
cerebro, en la base del cerebro, y las glándulas suprarrenales en la parte superior de los
riñones (en conjunto llamado eje HPA) es disfuncional. Esto puede aparecer en las pruebas
de laboratorio como bajo nivel de cortisol, alto T3 inverso (una prueba de tiroides), baja T3
libre, baja pregnenolona, estradiol bajo, testosterona baja u otras anomalías
hormonales.Altos niveles sanguíneos de productos químicos tóxicos como el mercurio o las
micotoxinas , que son producidos por moldes. Dado que el mercurio hace una línea recta
para tejidos como el hueso y el cerebro, medir su concentración en la sangre no es
necesariamente indicativo de su presencia. Por lo tanto, la evaluación debe utilizar un
agente quelante, que se agarra a mercurio y lo saca de los tejidos. El nivel de mercurio en la
orina durante las próximas seis horas es a menudo anormalmente alto, indicativo de los
altos niveles de mercurio en los tejidos. La ciencia de la corriente principal sostiene que los
productos químicos tóxicos no son una causa de la enfermedad de Alzheimer. La Asociación
de Alzheimer dice, por ejemplo, que "de acuerdo con la mejor evidencia científica
disponible, no hay relación entre los rellenos dentales de plata y el Alzheimer". Por otro
lado, hay casos documentados en los cuales la eliminación de estos rellenos de amalgama
alrededor del 50 por ciento de mercurio y 15 por ciento de estaño, además de la plata, ha
parecido mejorar a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Para hacer las cosas más
confusas, algunos estudios epidemiológicos argumentan contra el papel de los rellenos de
amalgama como un factor de riesgo para el Alzheimer, mientras que otros argumentan que
la exposición al mercurio podría aumentar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. ¿Es
posible que compuestos tóxicos como el mercurio jueguen un papel papel en al menos
algunos casos de la enfermedad de Alzheimer "atípica", en la cual los déficits cognitivos
como problemas de habla y cálculo aparecen antes de la pérdida de memoria? Todos
hemos oído hablar de carcinógenos, sustancias químicas que pueden causar cáncer, pero
también estamos expuestos a dementógenos, que podrían causar el deterioro cognitivo?
Empecé a llamar a los cónyuges, otros significativos, y los pacientes con esta forma de
Alzheimer. Para mi sorpresa, todos tenían historias de exposiciones tóxicas. Uno había
crecido en Toms River, Nueva Jersey, donde los productos químicos tóxicos secretamente
descargados por una fábrica local de tintes y plásticos llegaban a los pozos de agua de las
familias y estaban vinculados a un grupo de cánceres infantiles. Otro tenía un hermano con
la leucemia de la niñez, que puede ser causada por la exposición a los productos químicos
tóxicos, y por años había trabajado para una compañía química donde, él me dijo, él
inhalaba regularmente los olores químicos fuertes - y los compuestos que los causaron.
Otros dos pacientes habían vivido en hogares fuertemente contaminados con moho. Dado
lo que había oído, me di cuenta de que podría ser importante, en este grupo de pacientes,
llevar a cabo pruebas sensibles para la detección de productos químicos tóxicos, a pesar de
que tales pruebas no suelen realizarse en la evaluación de pacientes con sospecha de
enfermedad de Alzheimer.KARL, de 55 años, había tenido quejas colectivas durante un año,
y estaban empeorando. Un número whiz su vida entera, ahora luchó para equilibrar su
chequera. Había sido un magnífico jugador de poker profesional, pero ahora no podía
recordar las cartas. A menudo usaba la palabra equivocada, o una palabra diferente a la que
deseaba usar, y se encontró llamando a una persona con el nombre equivocado. También
tuvo dificultades para prestar atención; viendo un partido de baloncesto, se olvidaría de
qué equipo tenía el balón. Sus pensamientos a veces corrieron, y tuvo ataques de leve
depresión. No hubo antecedentes familiares de la enfermedad de Alzheimer. Un escáner de
PET reveló un patrón típico de la enfermedad de Alzheimer, aunque leve en esta etapa. Se
le diagnosticó un deterioro cognitivo leve, un precursor de la enfermedad de Alzheimer, y
no se sugirió ninguna otra evaluación o tratamiento más allá del seguimiento anual.
Posteriormente se encontró que ApoE4-negativo (ApoE3 / 3). Cuando Karl me contactó, le
sugerí que se sometiera a pruebas para metales pesados, incluyendo mercurio, y para
micotoxinas (toxinas de mohos, como aflatoxina, ocratoxina, gliotoxina y tricotecenos ). El
laboratorio descubrió que el nivel de mercurio de Karl era uno de los más altos que habían
registrado en años. Karl respondió muy bien al tratamiento por su toxicidad por mercurio.
No sólo mejoró su cognición general. Los tres tipos de enfermedad de Alzheimer
corresponden a los tres procesos que influyen en APP para enviar los cuatro memos de
reducción de tamaño: inflamación (tipo 1), pérdida de soporte trófico (tipo 2) y exposición
a compuestos tóxicos (tipo 3 ). Esto refleja los tres sombreros usados por la molécula
multitalentada, beta amiloide, que se deriva de APP. Es parte de la respuesta inflamatoria y
puede funcionar como un agente antimicrobiano (por lo tanto, es parte de la capacidad de
su cuerpo para combatir las infecciones); responde a un nivel inadecuado s de hormonas,
vitaminas, nutrientes y otros factores de apoyo (o tróficos) reduciendo las sinapsis más
expendibles; es parte de la respuesta protectora a la exposición a la toxina-por ejemplo, la
unión muy estrechamente a los metales como el mercurio y el cobre.

Tabla 1. Características de Tipo 3 de la enfermedad de Alzheimer (de Bredesen, Envejecimiento, 2016, 3).

característicos Comentario

Los síntomas a menudo comienzan en los años cincuenta o

síntomas comienzan antes de los 65.
cuarenta años finales.

Por lo general ApoE4-negativo. Típicamente ApoE3 / 3.

Sin antecedentes familiares, antecedentes familiares o con

Los pocos con antecedentes familiares positivos a menudo
síntomas que comienzan solamente a edades mucho
son los que tienen ApoE4.
mayores que las del paciente.

Los síntomas a menudo se producen en la época de la Estado de la hormona parece estar íntimamente relacionado
menopausia o andropausia. con el tipo 3 de la enfermedad de Alzheimer.

La depresión se asocia a menudo con el eje HPA disfunción

La depresión precede o acompaña el deterioro cognitivo.
hormonal (hipotalámico-hipofisario-suprarrenal).

El dolor de cabeza es una característica común en asociación

La cefalea es un síntoma precoz, ya veces la primera.
con exposición a la toxina.

Los síntomas típicos incluyen déficits ejecutivos de función

Consolidación de la memoria no es ni el primer ni el síntoma
dominante.
(planificación, resolución de problemas, la organización,
centrándose), incapacidad para manipular los números /
realizar cálculos, dificultad para hablar o pérdida del habla,
problemas con la percepción visual o problemas con los
programas aprendido como vestirse.

Precipitación o exacerbación de un gran estrés (por ejemplo, El grado de disfunción también está marcadamente afectada
pérdida de empleo, divorcio, cambio de la familia) y la por el estrés y la pérdida de sueño.
pérdida de sueño.

La exposición a las micotoxinas o metales (por ejemplo, el

Las exposiciones pueden ser evaluados por análisis de
mercurio inorgánico a través de amalgamas, o de mercurio
sangre y de orina.
orgánico a través de pescado) o ambos.

Diagnóstico de CIRS (síndrome de respuesta inflamatoria

El deterioro cognitivo es común con CIRS.
crónica) con deterioro cognitivo.

FDG-PET puede mostrar frontal, así como reducciones

Imaging sugiere cambios en el cerebro que no se ve en la
mayoría de los casos de enfermedad de Alzheimer.
temporoparietales en la utilización de glucosa, incluso
temprano en el curso de la enfermedad; IRM puede mostrar
la contracción generalizada en la corteza cerebral y cerebelo,
especialmente con un toque suave hiperintensidad
(recuperación de inversión de fluido atenuada).

Triglicéridos séricos bajos o baja proporción de triglicéridos

Los triglicéridos son a menudo en los años 50.
con el colesterol total.

Zinc sérico bajo (<75 mcg / dL) o RBC zinc, o la relación de Cobre al zinc relación debe ser de 1,0, y los valores> 1.3 están
cobre a cinc> 1,3 asociados con el deterioro cognitivo.

Disfunción del eje HPA, con baja pregnenolona, DHEA-S, y / o Las anomalías hormonales son comunes en este tipo de
AM cortisol. enfermedad de Alzheimer.

Alta suero C4a, TGF-β1, o MMP9; o MSH bajo en suero Estas pruebas indican que la exposición a las biotoxinas
(hormona estimulante de melanocitos). como las micotoxinas.

Esta prueba genética indica que son particularmente

HLA-DR / DQ asociado con múltiples sensibilidades
sensibles a las biotoxinas, y es positivo en aproximadamente
biotoxinas o sensibilidad específico de patógeno.
el 25 por ciento de la gente.

Estas tres funciones diferentes de amiloide beta, y el diferente tipo de enfermedad de

Alzheimer asociado con cada uno, significa que la eliminación de amiloide beta es probable
que tenga efectos muy diferentes sobre la enfermedad de Alzheimer, dependiendo del tipo
de paciente tiene. Si el amiloide beta se elimina del cerebro de un paciente con el subtipo
inflamatorio, entonces si hay microbios subyacentes que están siendo combatidos por la
respuesta inflamatoria, la eliminación del amiloide podría crear problemas adicionales. Si
se elimina del cerebro de alguien con el subtipo atrófico, teóricamente puede haber un
retraso en la progresión (un poco como despedir al CFO y continuar gastando), pero en
última instancia, puede conducir a una reducción menos ordenada, perdiendo así la
cognición crítica habilidades. Estas mismas preocupaciones se dirigen a los pacientes con
tipo 1.5, glicotóxicos (dulces), ya que es una combinación de los tipos 1 y 2. Si el amiloide se
elimina del cerebro de un paciente con el subtipo tóxico, esto puede ser un problema
significativo si hay es la exposición tóxica continuada, ya que se habrá perdido parte de la
respuesta protectora.
El descubrimiento de los tres subtipos de Alzheimer tiene implicaciones cruciales para
la terapéutica práctica. Para hacer una verdadera diferencia para los pacientes que ya están
en manos de la enfermedad de Alzheimer o pre-Alzheimer, y para mantener a las personas
en riesgo de desarrollarlo, necesitamos saber qué factores contribuyentes a la disminución
cognitiva están presentes, y luego dirigirse a cada uno.
 PART THREE

3 Evaluation and Personalized Therapeutics

 CHAPTER 7

3.1The “Cognoscopy”—Where Do You Stand?

Sometimes it takes a good fall to really know where you stand.
—HAYLEY WILLIAMS

W
TODOS SABEMOS que cuando tengamos 50 años, deberíamos tener una colonoscopia, una excelente manera de
detectar lesiones premalignas en el colon o el recto y así prevenir el cáncer colorrectal. Pero ¿qué pasa con su
cerebro? El camino para todos los mayores de 45 años de edad para prevenir el deterioro cognitivo es tener una
"cognoscopia", la evaluación de todos los posibles contribuyentes y factores de riesgo.

No puedes arreglar un problema que no sepas, por lo que si estás interesado en prevenir el declive cognitivo o
invertirlo, primero debes determinar en detalle dónde estás en términos de tu vulnerabilidad a los tres insultos
de la inflamación, las hormonas subóptimas y otros nutrientes cerebrales, y compuestos tóxicos. Sólo entonces
se puede identificar lo que necesita ser abordado con el fin de mejorar la función cognitiva. Los análisis de
sangre que le dirán esto están cada vez más disponibles, a menudo sin una receta de su médico (más sobre esto
en el Apéndice A).

En las personas que han desarrollado síntomas cognitivos tales como la pérdida de memoria, entre diez y
veinticinco valores de laboratorio a menudo no son óptimos para la función cerebral, mientras que las personas
que están en riesgo de deterioro cognitivo, pero aún no sintomática suelen tener de tres a cinco valores
subóptimos.

Al final de la progresión del Alzheimer, hay una pérdida tan grande de neuronas y sinapsis que la corrección de las
causas de esas pérdidas no necesariamente revertirán el deterioro cognitivo. (Hemos visto algunas mejoras
recientemente en las personas con calificaciones de la Evaluación Cognitiva de Montreal [MoCA] tan bajas como
1, que es muy tarde en el curso de la enfermedad de Alzheimer, estas son las excepciones, sin embargo.) En
estos casos tardíos, el caballo cognitivo ha ya huyeron del granero neurológico. Afortunadamente, sin embargo,
hay una oportunidad relativamente grande no sólo para prevenir sino también para revertir la enfermedad de
Alzheimer: durante la fase asintomática, que puede durar una década o así; durante el deterioro cognitivo
subjetivo, que también puede durar una década más o menos; durante el deterioro cognitivo leve, que puede
durar varios años; incluso durante las fases de leve a moderada de la enfermedad de Alzheimer. Cuanto antes se
identifican y corrigen las causas de la pérdida de sinapsis y el deterioro cognitivo, por supuesto, mejor será su
oportunidad de evitar el Alzheimer completo e incluso el deterioro cognitivo leve, y una mejora más completa
que puede esperar.

Antes de pasar por cada factor que queremos evaluar, permítanme contrastar lo que aconsejo a cómo un paciente
con deterioro cognitivo se suele evaluar. Voy a citar las notas de un trabajo de un conocido neurólogo que se
especializa en la enfermedad de Alzheimer y prácticas en uno de los centros académicos más destacados del
país para la investigación y el tratamiento de Alzheimer: "MRI del cerebro y la sangre para CBC hemograma),
panel metabólico, tiroides, B12. Le pedí al paciente ya su esposa que vigilaran sus discapacidades para manejar
el dinero, los medicamentos y el transporte. Me prescribí 5 mg de donepezil una vez al día. "
Esta evaluación del "patrón oro" no incluyó:

Genética: No hubo información sobre el estado de ApoE del paciente, o sobre docenas de otros genes que aumentan
el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Inflamación: Este actor clave en la enfermedad de Alzheimer no fue evaluado.

Infecciones: A pesar de la rápida acumulación de datos que implican varias infecciones diferentes en la enfermedad
de Alzheimer -como el virus Herpes simplex-1, Borrelia (enfermedad de Lyme), P. gingivalis (una bacteria oral),
varios hongos y otros- no hay pruebas de ninguna de estas infecciones fueron realizados.

Homocisteína: Este aminoácido, que está causalmente asociado con la atrofia cerebral y la enfermedad de
Alzheimer, no se midió.

Nivel de insulina en ayunas: Este biomarcador crítico de la resistencia a la insulina que se produce en la enfermedad
de Alzheimer ni siquiera se mencionó.

Estado hormonal: No se evaluaron los niveles de hormonas cruciales para una función cerebral óptima; aunque se
comprobó la función tiroidea, no se realizaron las pruebas clave de tiroides.

Exposición tóxica: No se probaron ni el mercurio ni las micotoxinas.

Sistema inmunológico: El sistema inmune desempeña un papel crítico en la enfermedad de Alzheimer y, en

particular, el sistema inmune innato -que es la parte evolutivamente más antigua del sistema inmunológico y la
parte que responde primero a las infecciones- juega un papel importante en la enfermedad de Alzheimer . Sin
embargo, esto no se evaluó.

Microbiome: Las bacterias y otros microbios que viven en el intestino, la boca, la nariz y los senos, colectivamente
llamados microbiome, ni siquiera fueron mencionados.

Barrera hematoencefálica: A menudo anormal en la enfermedad de Alzheimer, no fue evaluada ni mencionada.

Índice de masa corporal: Un factor de riesgo conocido para la enfermedad de Alzheimer y la salud del cerebro en
general, no se observó. (Este paciente tenía un IMC de 33, considerado sobrepeso y muy por encima de lo que es
óptimo para la cognición.)

Prediabetes: Otro conductor de Alzheimer, ni siquiera se mencionó.

Volumetría: Aunque la resonancia magnética se utilizó para excluir anomalías estructurales, no se incluyó una
prueba crítica que mide los volúmenes de varias regiones cerebrales. Esta es una simple y muy importante
adición a la resonancia magnética. Sabiendo qué regiones, si

cualquier, se están reduciendo puede ayudar a identificar si el Alzheimer está presente,

qué subtipo es más probable, y si el pronóstico es mejor o peor. Por ejemplo, la atrofia
generalizada es más típica para la enfermedad de Alzheimer de tipo 3, mientras que la
atrofia confinada al hipocampo es más típica para los tipos 1 y 2. Tratamiento dirigido:
Se prescribió la medicación sin siquiera saber si el paciente tenía realmente la
enfermedad de Alzheimer. Para la evaluación y el tratamiento de la disminución
cognitiva, la situación actual es realmente triste: los pacientes a menudo no buscan
atención médica porque se les ha dicho que no hay nada que se pueda hacer. Ellos
temen la pérdida de su licencia de conducir, el estigma de un diagnóstico, y la
incapacidad para obtener un seguro de cuidado a largo plazo. Los proveedores de
atención primaria a menudo no remiten a los pacientes a las clínicas de memoria, ya
que se les ha enseñado que no hay una terapia verdaderamente eficaz . Por lo tanto,
suelen comenzar donepezil (Aricept), a menudo sin un diagnóstico firme. Especialistas
suelen poner a los pacientes a través de horas de pruebas neuropsicológicas
estresantes, imágenes caras y grifos espinales repetidos, y luego tienen poco o nada
que ofrecer terapéuticamente. mucho mejor. Tenemos que hacer mucho mejor si
vamos a revertir el deterioro cognitivo de la enfermedad de Alzheimer, MCI y SCI. En
este capítulo encontrará la evaluación metabólica que determinará cuáles son los
factores que están impulsando su deterioro cognitivo, ya sea SCI, MCI, o cualquier
etapa de la enfermedad de Alzheimer. * HomocysteineHigh niveles de homocisteína
son importantes contribuyentes a la enfermedad de Alzheimer. * Recuerde cómo la
enfermedad de Alzheimer resultados cuando las señales que producen sinapsis en el
cerebro son superadas por las sinapsis-remodelación / destruir? De las tres causas de
pérdida de sinapsis-inflamación, la pérdida de sinapsis (trófico) factores de apoyo, y
las toxinas-homocisteína es un marcador de la primera y la segunda. Es un marcador
de la inflamación, pero también se incrementa cuando el apoyo nutricional es
subóptimo. La homocisteína proviene de comer alimentos con el aminoácido
metionina como nueces, carne de res, cordero, queso, pavo, cerdo, pescado, mariscos,
soja, lácteos o frijoles. La metionina se convierte en homocisteína, que a su vez se
convierte nuevamente en metionina o cisteína, también un aminoácido. Esa conversión
requiere vitamina B12, vitamina B6, folato, y el aminoácido betaína. Si tiene niveles
saludables de estas moléculas no tendrá problemas para ciclar su homocisteína, y sus
niveles se mantendrán saludablemente bajos. Pero si, como muchas personas, no lo
hace, su homocisteína se acumulará, dañando sus vasos sanguíneos y el cerebro.
Cualquier nivel por encima de 6 micromoles por litro (también llamado micromolar)
puede representar un riesgo, y cuanto mayor sea la homocisteína, mayor será el
riesgo.1 Aunque algunos de nosotros pueden soportar niveles crónicamente altos de
homocisteína sin desarrollar la enfermedad de Alzheimer, contribuyente al deterioro
cognitivo y, en particular, contracción del hipocampo. De hecho, cuanto más lejos su
homocysteine aumenta sobre 6, más rápidamente su hippocampus atrophies.TERI
PADRE HABÍA DESARROLLADO DEMENTIA y ULTIMATELY tenía una autopsia que
demostraba la enfermedad de Alzheimer clásica. Afilada y exitosa toda su vida, Teri, 65
cuando ella vino a mí, era un corredor y un escritor terminados de la distancia, pero
cuando ella dio vuelta a 60 ella comenzó a notar problemas con foco y memoria. Dada
su historia familiar y síntomas, se sometió a pruebas genéticas, aprendiendo que era
ApoE4-positivo. Cuando una prueba de laboratorio de sangre demostró que su
homocisteína era 16, ella comenzó el protocolo de ReCODE, y en el plazo de tres meses
notó la mejora. Pero después de seis meses su homocisteína había caído sólo a 11, y su
médico de atención primaria había dicho: "No hay nada que pueda hacer para
reducirlo más." Resultó que había estado tomando cianocobalamina (vitamina B12) en
lugar de metilcobalamina metil-B12), folato en lugar de metiltetrahidrofolato, y
piridoxina en lugar de piridoxal-5-fosfato. Cuando pasó a estas tres formas más activas,
su homocisteína se redujo a 7. Ella ha estado en el protocolo durante cuatro años, sigue
siendo mentalmente agudo y activo, y recientemente tuvo un escáner de PET amiloide
que era normal, a pesar de una sola mancha sugerente de una pequeña cantidad de
amiloide.GOAL: homocisteína <7 micromolar.Vitaminas B6, B12, y FolateKeeping su
homocisteína óptimamente baja requiere suficientes niveles de vitaminas B6, B9
(folato) y B12, todos en sus formas activas. El piridoxal-5-fosfato (P5P) es la forma
activa de la vitamina B6, la metilcobalamina es una forma activa de la vitamina B12, y
el metilfolato es una forma activa de la vitamina B9. Cuando se hace la prueba de
sangre para la vitamina B12, verá que los valores "normales" están entre 200 y 900
picogramos por mililitro (pg / ml). Esto representa uno de los muchos ejemplos en los
que los médicos aceptan como "dentro de los límites normales" los valores que son
claramente subóptimos. Para la vitamina B12, verá a menudo una nota al pie de los
resultados, explicando que los niveles "normales" entre 200 y 350 b e asociado con la
vitamina B12-deficiencia de enfermedades relacionadas como la anemia y la demencia!
Por lo tanto, no quiere caminar con un nivel "normal" B12 de 300; usted desea un nivel
sobre 500. Muchos médicos piden la prueba del MMA (ácido methylmalonic) en vez de
B12 sí mismo, puesto que mientras que B12 declina, MMA aumenta. Alto MMA puede
significar B12 bajo, y puede ser aún más sensible que B12. La prueba de MMA está bien
como una prueba complementaria a B12, pero como los resultados de MMA pueden
ser bastante variables, lo mejor es usarlo con y no en lugar de la prueba B12. Para el
folato, el rango "normal" es de 2-20 nanogramos por mililitro, pero nuevamente, usted
no quiere estar en el extremo inferior de lo normal. Apunte para 10-25. Para la
vitamina B6, usted no quiere estar en el extremo bajo (30-50 nanomoles por litro) o en
la parte superior, ya sea (> 110 nmol / L), ya que altos niveles pueden ser tóxicos para
un subconjunto de sus nervios periféricos, específicamente los nervios que llevan las
sensaciones del tacto y la presión, y son críticos para medir donde sus brazos y piernas
están en el espacio. Usted quiere disparar por 60-100, tomando P5P para llegar allí;
vamos a hablar de cuánto de cada uno de estos para tomar en la próxima
sección.GOAL: vitamina B12 = 500-1500 pg / ml; folato = 10 - 25 ng / ml; vitamina B6
= 60-100 mcg / L. Resistencia insulínicaLa insulina alta y la glucosa alta son dos de los
factores de riesgo más importantes para la enfermedad de Alzheimer. ¡Como usted
puede haber oído ya de cualesquiera de un número de libros excelentes escritos en el
tema, el azúcar es un veneno adictivo! La ATF -la Oficina de Alcohol, Tabaco, Armas de
Fuego y Explosivos- podría considerar apropiadamente convertirse en la ATFS y
agregar azúcar a su lista de sustancias controladas, dado el daño generalizado causado
por la alta ingesta de azúcar. El cuerpo humano no está diseñado para procesar más de
unos 15 gramos por día de azúcares, mucho menos que en un refresco (que tiene de 40
a 100 gramos, dependiendo del tamaño del refresco), pero nuestras dietas son atadas
con ellos , desde los refrescos azucarados hasta los dulces hasta los cereales dulces y
los yogures azucarados, incluso los panes comprados en la tienda. Cuando se comen
alimentos con alto índice glucémico, no sólo azúcares, sino también alimentos ricos en
almidón como el pan blanco, arroz blanco, entre otros-su cuerpo vierte grandes
cantidades de insulina en un intento de mantener los niveles de glucosa bajo control,
porque la propia glucosa es tóxica en altos niveles. Eso daña sus células de varias
maneras. Por un lado, las células se vuelven insensibles a la constante inundación de
insulina, así como los viajeros se vuelven insensibles a los cuernos de los coches:
cuando algo está presente, dejas de responder a él. Esta resistencia a la insulina
contribuye no sólo a la diabetes tipo 2, el hígado graso y el síndrome metabólico, sino
también a la enfermedad de Alzheimer. La razón: La señalización de la insulina es una
de las señales más importantes para el apoyo de la supervivencia de las neuronas. La
insulina se une al receptor de la insulina y activa la señalización que apoya la
supervivencia neuronal; esta señal de supervivencia es atenuada por niveles de
insulina crónicamente altos. Pero esa no es la única conexión entre los niveles
crónicamente altos de insulina y el Alzheimer. El cuerpo degrada la insulina después
de hacer su trabajo, utilizando -entre otras enzimas- una llamada IDE (enzima
degradante de la insulina). Pero el IDE también degrada el amiloide-beta, y si el IDE
está atado degradando la insulina, no está degradando el beta amiloide. Por lo tanto,
los niveles de beta-amiloide aumentan, contribuyendo a la enfermedad de Alzheimer.
Los altos niveles de glucosa causan problemas más allá de niveles de insulina
crónicamente altos. La glucosa se une a muchas proteínas diferentes, como remoras a
un tiburón, interfiriendo con su funcionamiento. La hemoglobina A1c es una medida
simple de una de muchas de estas moléculas alteradas. Estas moléculas de glucosa de
autostop se someten a reacciones bioquímicas para producir productos finales de
glicación avanzada, o AGE. Estas moléculas causan estragos por varios mecanismos
diferentes. (1) Dado que las proteínas con la apariencia de AGE diferente a su sistema
inmunológico, puede desarrollar anticuerpos contra sus propias proteínas,
provocando la inflamación. (2) El AGE se une a su propio receptor, llamado RAGE
(receptor para productos finales de glicación avanzada), que también desencadena la
inflamación. (3) La AGE causa la formación de radicales libres, y estas moléculas
reactivas inestables dañan cualquier cosa que encuentren, como el ADN y las
membranas celulares. (4) Las proteínas alteradas dañan los vasos sanguíneos,
reduciendo así el apoyo nutricional al cerebro (contribuyendo al tipo 2) y causando la
filtración de la barrera entre la sangre y el cerebro (contribuyendo al tipo 1). Por todas
estas razones, es crucial Conozca su nivel de glucosa e insulina. Su nivel de insulina en
ayunas debe ser 4,5 o inferior. Su glucosa en ayunas debe ser de 90 o menos, y su
hemoglobina A1c debe ser inferior al 5,6 por ciento. KATRINA, UNA MUJER DE 66
AÑOS DE EDAD, problemas de memoria, y sintió una pérdida de agudeza en su
capacidad mental. Ella perdió repetidamente su coche en estacionamientos, no
reconoció a la gente que había conocido previamente, ya menudo perdió su tren de
pensamiento, haciendo el trabajo difícil. También tenía dificultad para encontrar
palabras. Su evaluación de laboratorio reveló múltiples anormalidades incluyendo una
glucosa en ayunas alta de 121 mg / dL que indica prediabetes, hemoglobina A1c de 5,6
por ciento, insulina de ayuno de 4,2 y cortisol de 24,3 por la mañana (indicativo de
estrés y contribución a altos niveles de glucosa). Comenzó el protocolo ReCODE y
cuatro meses después todos sus síntomas habían resuelto, con una mejora
concomitante en su estado metabólico, incluyendo una glucosa en ayunas de 108 (aún
no óptima, pero claramente mejorada), hemoglobina A1c del 5,5 por ciento, insulina de
ayuno de 3,4, y cortisol de la mañana de 21.GOAL: insulina de ayuno ≤ 4,5 microIU /
ml; hemoglobina A1c <5,6 por ciento; glucosa en ayunas = 70-90 mg / dL.Inflamación,
inflamación y enfermedad de Alzheimer Existe un vínculo mecanicista directo entre la
inflamación y la enfermedad de Alzheimer. Si alguna vez has llamado a la policía,
entonces has dependido de ellos para distinguir a los "buenos" de los "malos", capturar
a este último, y luego regresar a la estación. Imagínese, sin embargo, que la policía
nunca salga de su vecindario -que vivía en un estado policial, con disparos, daños y
muertes en curso, y lesiones indiscriminadas tanto a los buenos como a los malos. Esto
es precisamente lo que está sucediendo a la mayoría de nosotros: nuestro sistema
inmunológico, nuestra fuerza policial interna, nunca se detiene completamente y la
inflamación crónica (aunque leve) resultante conduce a enfermedades
cardiovasculares, cáncer, artritis, envejecimiento acelerado y enfermedad de
Alzheimer. La evidencia de que la inflamación contribuye a la enfermedad de
Alzheimer es abrumadora. Además de ser hiperactivo en general, el sistema
inmunológico crónicamente activado a veces ataca los propios tejidos del cuerpo.
Muchos asaltantes pueden llamar a esta fuerza policial interna: infecciones como virus,
bacterias o hongos; radicales libres; productos finales de glicación avanzada; trauma
como contusiones, esguinces y fracturas de huesos; proteínas dañadas o lípidos tales
como LDL oxidada (lipoproteína de baja densidad); y muchos otros agentes dañinos.
La respuesta de la fuerza policial interna es notable, por lo general muy eficaz (por lo
que está vivo en este momento!), Y complicado, con múltiples ramas. Hay varias
medidas clave de la inflamación: proteína C-reactiva: la PCR es producida por el hígado
en respuesta a cualquier tipo de inflamación. Específicamente, usted quiere saber su
hs-CRP (CRP de alta sensibilidad), ya que la prueba estándar de CRP es a menudo
demasiado insensible para distinguir lo óptimo de lo ligeramente anormal. Su hs-CRP
debe estar por debajo de 0.9 mg / dL. Si es más alto, usted quiere determinar la fuente
de la inflamación. Esto puede deberse a un exceso de azúcar y otros carbohidratos
simples, o grasas malas (por ejemplo, grasas trans), un intestino con fugas (más sobre
esto más adelante), sensibilidad al gluten, mala higiene bucal, toxinas específicas o
cualquiera de muchas otras fuentes. Cuando la fuente está localizada, debe ser
removida, y la hs-CRP revisada. La proporción de albúmina a globulina en la sangre
(relación A / G): Esta es una medida complementaria de la inflamación, y es mejor
cuando es por lo menos 1.8. La proporción de omega-6 a omega-3 en sus glóbulos
rojos: Mientras que ambos ácidos grasos son importantes para la salud, los omega-6
son pro-inflamatorios mientras que los omega-3 son antiinflamatorios. La interleucina-
6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα): Su fuerza policial interna utiliza un
número de los despachadores para coordinar su respuesta, y estos se llaman
citoquinas. Dos de las muchas citocinas que pueden incrementarse en la enfermedad
de Alzheimer inflamatoria (tipo 1) son la IL-6 y el TNFα. GOAL: hs-CRP <0,9 mg / dl;
albúmina ≥ 4,5 g / dl; Relación A / G ≥ 1.8.OPCIONALES OBJETIVOS: relación omega-6:
omega-3 = 0,5-3,0; IL - 6 <3 pg / ml; TNFα <6,0 pg / ml. La vitamina D3 La actividad de
la vitamina D reducida se asocia con el deterioro cognitivo. La vitamina D viaja a través
de su sangre y tejidos como una señal Wi-Fi, entrando en sus células. Una vez dentro,
se une a una molécula receptora llamada, apropiadamente, el receptor de vitamina D
(VDR), permitiendo que la vitamina D entre en el núcleo (que contiene su ADN) y
activa más de 900 genes. Algunos afectan el metabolismo óseo, otros suprimen la
formación de tumores, otros reducen la inflamación y, fundamentalmente para el
protocolo ReCODE, otros son esenciales para crear y mantener las sinapsis cerebrales.
Estos genes, y la vitamina D que los activa, son por lo tanto cruciales para mantener el
lado de apoyo a la sinapsis del equilibrio de creación / destrucción. Cuando la vitamina
D es subóptima, los genes correctos no están correctamente activados. Obtenemos
vitamina D cuando la luz solar convierte una molécula de colesterol, el 7-
deshidrocolesterol, en una forma inactiva de vitamina D, que luego se convierte en la
forma activa. piensan que un nivel sérico de 25-hidroxicolecalciferol (una forma
inactiva, es el más comúnmente medido) de 20-30 ng / ml era saludable. Recomiendo
apuntar entre 50 y 80. Puede usar la regla 100x para calcular su dosis óptima de
vitamina D (normalmente tomada como vitamina D3): restar su valor actual (digamos,
20) de su objetivo (tal vez 50) y multiplicar que la diferencia (30) por 100 a conseguir
y la dosis (3000) en IUs.GOAL: vitamina D3 (medida como 25-hydroxycholecalciferol)
= 50-80 ng / ml.Hormonal Status-Controversial pero crítica La palabra hormona
proviene del griego horman, que significa "para impulsar o poner en movimiento .
"Estas moléculas de señalización se producen en un lugar, como la hipófisis, y luego
viajan a través del torrente sanguíneo a otro sitio, como las glándulas suprarrenales.
Muchas hormonas contribuyen decisivamente a la función cognitiva óptima, en
particular apoyando la formación y el mantenimiento de la sinapsis, y cuando sus
niveles disminuyen, la cognición disminuye a medida que el lado que elimina las
sinapsis de ese equilibrio se vuelve dominante. la función tiroidea es común en la
enfermedad de Alzheimer. La función de la hormona tiroidea es como el acelerador en
su coche, cuanto más empuje sobre él, más rápido todas sus células van
metabolicamente hablando. Usted puede medir la velocidad de su metabolismo
simplemente tomando su temperatura basal del cuerpo. Tome un termómetro
estándar, agítelo y colóquelo junto a su cama antes de irse a dormir por la noche. Antes
de salir de la cama por la mañana, coloque el termómetro en la axila durante 10
minutos. Debe leer entre 97,8 grados y 98,2 grados Fahrenheit. Si es más baja, es
probable que tenga una función tiroidea baja. Su velocidad metabólica celular también
afecta sus reflejos. Cuando su función tiroidea es baja, sus reflejos serán lentos. Estos
pueden ser medidos por una máquina llamada un Thyroflex, que está disponible en
algunas oficinas de los médicos. Registra con precisión la velocidad de su reflejo
braquiorradial (el que flexiona su brazo). Si su tiroides no está funcionando de la
manera que debería, entonces este y todos sus reflejos serán lentos. Dado que la
función tiroidea afecta la velocidad metabólica, afecta su ritmo cardíaco y su agudeza
mental. También puede tener un impacto en cuánto tiempo duerme, si se siente frío o
caliente, ya sea que gane peso fácilmente, si se deprime y muchos otros parámetros de
salud. Además, la mayoría de las personas con demencia, deterioro cognitivo leve y
deterioro cognitivo subjetivo tienen una función tiroidea subóptima. Por lo tanto, es
esencial conocer el estado de la hormona tiroidea, que puede evaluarse midiendo los
niveles de T3 libre (esta es la T3 activa), T4 libre, T3 inversa y TSH (hormona
estimulante de la tiroides). ¿Por qué tantos? La mayoría de los médicos sólo controlan
la TSH, pero el uso de esta prueba por sí sola no logra identificar a muchos pacientes
que tienen una función tiroidea subóptima. La THH es producida por su glándula
pituitaria en respuesta al comando de TRH (hormona liberadora de tirotropina), que
se produce en el hipotálamo de tu cerebro. Cuando la función tiroidea disminuye, en
teoría la TSH debería aumentar para conducir la glándula tiroides para producir más
hormona tiroidea. Por lo tanto, una alta TSH puede indicar una baja función tiroidea.
Los niveles "normales" de TSH se consideran 0.4-4.2 microIU / l, pero cualquier cosa
sobre 2.0 es concern.In la práctica, sin embargo, usted puede tener la función
subóptima de la tiroides con una TSH normal. Esta es la hormona tiroidea activa, pero
de corta duración, cuyas moléculas desaparecen después de un solo día (más se hace,
por supuesto). Los niveles óptimos son de 3,2 a 4,2, medidos en picogramos por
mililitro (pg / ml). El T4 libre es esencialmente la hormona de almacenamiento, que
dura aproximadamente una semana. Los niveles óptimos son de 1,3 a 1,8. El T3 inverso
inhibe la activación tiroidea. Es por eso que una de las medidas más importantes de la
función tiroidea es la proporción de T3 libre para invertir T3. Los niveles de T3 inverso
aumentan con el estrés y reducen la eficacia de T3. La relación T3 libre: T3 inversa
debe ser al menos 20.
 TSH < 2.0 microIU/ml; free T3 = 3.2–4.2 pg/ml; reverse T3 < 20 ng/dL; free T3 x
OPTIMAL:

100:reverse T3 > 20; free T4 = 1.3–1.8 ng/dL.

3.1.1.1 Estrogens and progesterone

El papel de los estrógenos-estradiol, estriol y estrona-y la progesterona en la función
cognitiva sigue siendo controvertido. Pero hay una fuerte evidencia de tal papel. Como
se ha indicado anteriormente, el estrógeno se une a su receptor y activa la enzima
(denominada alfa secretasa o ADAM10) que escinde APP para que envíe el dúo de
soporte de sinapsis de sAPPα y αCTF. Así, el estrógeno es un elemento crucial en la
prevención de la demencia. Estudios de la Clínica Mayo han demostrado que las mujeres
que tienen sus ovarios eliminados a los 40 años (a veces porque tienen un riesgo
genético de cáncer de ovario) sin terapia de reemplazo hormonal tienen el doble de
riesgo de enfermedad de Alzheimer.2 No sólo los estrógenos y la progesterona son
importantes, también lo es la proporción de estradiol a progesterona, ya que una alta
proporción se asocia con "niebla cerebral" y mala memoria.

DIANE, UN ABOGADO DE 55 AÑOS, HA SUFRIDO una pérdida de memoria

progresivamente severa durante cuatro años. En varias ocasiones, abandonó
accidentalmente la estufa cuando salió de su casa, se olvidó de las reuniones y programó
varias reuniones al mismo tiempo porque no recordaba haber reservado una anterior.
Como no recordaba casi nada durante más de unos minutos, grababa conversaciones y
tomaba copiosas notas en su iPad (por desgracia, olvidó la contraseña para
desbloquearla). Su esfuerzo por aprender español como parte de su trabajo terminó en
fracaso. Ella se volvió incapaz de realizar su trabajo. A menudo le preguntaba a sus hijos
si habían traído a casa varios artículos de la casa que ella había pedido, sólo para que les
dijeran que no había preguntado. Con frecuencia se había perdido en la mitad de su vida,
y era lenta llegar con respuestas incluso en las conversaciones cotidianas. Uno de sus
hijos dijo: "Me fui a la universidad, y cuando llegué a casa, la persona que era mi madre
había desaparecido."

Cuando Diane vino a mí, su homocisteína fue 9,8, CRP normal a 0,16, vitamina D
bastante buena a 46, hemoglobina A1c multa a 5,3, estradiol normal a 275, progesterona
baja a 0,4 (y, por tanto, estradiol: proporción de progesterona demasiado alta a 687,5 ),
insulina fina en 2,7, T3 libre bastante buena en 3,02, T4 libre en 1,32, y TSH límite en
2,04.

Después de cinco meses en ReCODE, sin embargo, comenzó a notar mejoras. A los
diez meses, cuatro meses después de haber optimizado su relación estradiol:
 progesterona, tuvo una recuperación virtualmente completa. Ya no necesitaba su iPad
para notas o para grabar conversaciones. Ella fue capaz de trabajar de nuevo, aprendió
español, y comenzó a aprender una nueva especialidad jurídica. Ya no se perdía en la
mitad de su vida, ni imaginaba que le había pedido a sus hijos que hicieran algo que no
había hecho.

estradiol level = 50–250 pg/ml; progesterone = 1–20 ng/ml; estradiol:progesterone

GOAL:

ratio = 10:100 (and optimize to symptoms).

3.1.1.2 Testosterone
The sex steroid hormone testosterone, which is present in both females and males but at
higher concentrations in males, supports the survival of neurons. Men in the lowest quintile
of testosterone concentrations are at increased risk for Alzheimer's disease.
GOAL: total testosterone = 500–1000 ng/dL; free testosterone = 6.5–15 ng/dL.

Cortisol, pregnenolona y dehidroepiandrosterona (DHEA)

El estrés, que parece estar en todas partes en nuestro hiperconectado, über-productivo,
constantemente competitivo mundo, es uno de los más importantes contribuyentes al
deterioro cognitivo. Períodos cortos de estrés que se superan son menos de un problema
que el estrés crónico no resuelto que muchos de nosotros experimentamos.
El estrés activa el eje HPA -el eje hipotalámico-hipófisis-adrenal- que mencioné
anteriormente. El hipotálamo de nuestro cerebro produce factor liberador de
corticotropina (CRF), que estimula la glándula pituitaria a liberar ACTH (hormona
adrenocorticotrópica) en la sangre. La ACTH, a su vez, causa que las glándulas
suprarrenales sobre nuestros riñones liberen cortisol y otras hormonas relacionadas con el
estrés. Los altos niveles de daño de cortisol neuronas, especialmente en el hipocampo,
haciendo que el estrés crónico es un factor importante para el daño del hipocampo y, por
tanto, cognitivo-y especialmente la memoria-declive.
El estrés crónico puede llevar a la disfunción del eje HPA (esto se llamó una vez la fatiga
suprarrenal, pero de hecho todo el eje está fuera de control). Cuando esto sucede, las
glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas de estrés para lidiar con estrés
como infecciones, toxinas o falta de sueño. Por lo tanto, se vuelven muy sensibles a estos
factores de estrés, que pueden exacerbar el deterioro cognitivo. Además, una rápida
reducción del cortisol puede conducir a la pérdida de neuronas en el hipocampo.
La pregnenolona es la hormona esteroide maestra de la que se derivan todos los demás,
tanto los esteroides sexuales como el estradiol y la testosterona, como las hormonas del
estrés como el cortisol y la deshidroepiandrosterona (DHEA). En periodos de alto estrés, la
pregnenolona es "sifonada" para producir las hormonas del estrés, dejando muy poco para
producir los niveles óptimos de hormonas sexuales. Esta "robo de pregnenolona" es una
condición común que resulta en bajos niveles tanto de pregnenolona como de esteroides
sexuales. Es por eso que nuestro interés por el sexo se desploma cuando estamos bajo gran
estrés. Pregnenolona es compatible con la memoria y es neuroprotector; por lo que un
nivel insuficiente de pregnenolona es un factor de riesgo para el deterioro cognitivo.
La DHEA, como la pregnenolona, es un "neuroesteroide" que soporta la respuesta al estrés,
y generalmente se mide como sulfato de DHEA. Para el cortisol, la pregnenolona y el sulfato
de DHEA, estos pueden medirse simplemente en el suero sanguíneo o la saliva, y si se
descubren anomalías, las pruebas de seguimiento pueden hacerse recolectando orina
durante 24 horas. Sin embargo, las evaluaciones de la sangre son en la mayoría de los casos
suficientes para determinar si hay niveles subóptimos para la cognición.
META: cortisol (mañana) = 10-18 mcg / dl; pregnenolona = 50-100 ng / dl; DHEA sulfato =
350-430 mcg / dL en las mujeres, y 400-500 mcg / dL en los hombres.
Detección de metales no solo para aeropuertos
Vulcano y Atlas - la relación cobre: zinc
Demasiado cobre y demasiado poco de zinc están asociados con la demencia. Profesor
George Brewer de la Universidad de Michigan ha pasado su carrera estudiando los efectos
del cobre y el zinc en la función cognitiva, descubriendo que la mayoría de nosotros son
deficientes en zinc, pero tienen exceso de cobre. Este es un problema especialmente
prevalente en los países desarrollados, posiblemente debido a la tubería de cobre y en
algunos casos de cobre en vitaminas, combinado con dietas pobres en zinc y una pobre
absorción de zinc (a menudo debido a que nuestros estómagos producen menos ácido,
especialmente a medida que envejecemos o tomamos inhibidores de la bomba de protones
para el reflujo gástrico). Más importante, como ha señalado el Dr. Brewer, el
envejecimiento se asocia con menores niveles de zinc y la enfermedad de Alzheimer con
niveles de zinc aún más bajos. Además, los pacientes con el subtipo tóxico de la enfermedad
de Alzheimer (tipo 3) a menudo tienen niveles muy bajos de cinc -normalmente la mitad de
las personas sanas- y estos bajos niveles de zinc hacen que sean más sensibles a toxinas
como el mercurio y las micotoxinas del moho. Además, los suplementos de zinc aumentan
la cognición, 3 como encontró el Dr. Brewer.
Debido a que el cobre y el zinc son competitivos de varias maneras -por ejemplo, cada uno
inhibe la absorción del otro de los intestinos- demasiado cobre nos deja con muy poco zinc.
Ambos son cruciales para la salud, por lo que no desea demasiado poco de cualquiera.
Aunque son ambos metales, sin embargo, son diferentes de una manera crucial: el zinc es
como Atlas, el titán griego fuerte y estable, mientras que el cobre es como Vulcano, el dios
del fuego. Esto se debe a que el ión de cinc (Zn ++) tiene un orbital atómico 3d lleno -en
otras palabras, el zinc está completo con electrones y está "lleno y feliz" - ya que los iones
de cobre poseen un orbital 3D incompleto y, por tanto, están insatisfechos. Por lo tanto, el
cobre transporta fácilmente electrones dentro y fuera de las muchas proteínas que lo
contienen, y por lo tanto es una fuente de radicales libres (moléculas con electrones no
emparejados, que son típicamente dañinos para nuestros cuerpos y cerebros). Por otra
parte, el cinc, como parte de más de 300 proteínas diferentes, no tiene la capacidad de
transferir electrones como el cobre; por lo tanto el zinc no produce radicales libres de la
manera que el cobre hace y es por lo tanto conveniente para un papel fuerte, estable,
estructural.
Se ha estimado que hasta dos bla gente de illion-más de un cuarto de la población del
mundo-es deficitaria en cinc. La deficiencia de zinc es especialmente prevalente en los
ancianos, con consecuencias que reflejan la enfermedad de Alzheimer. Por ejemplo, debido
a que el zinc es fundamental para la síntesis, el almacenamiento y la liberación de insulina,
la deficiencia de zinc 4 reduce la señalización de la insulina, una característica crítica de la
enfermedad de Alzheimer. La deficiencia de zinc también aumenta el nivel de
autoanticuerpos, una fuente de inflamación; aumenta el daño oxidativo y el envejecimiento;
reduce la señalización hormonal y la señalización de neurotransmisores; y aumenta la
sensibilidad a las toxinas -todas las cuales son características de la enfermedad de
Alzheimer o contribuyen a la pérdida cognitiva, incluso en ausencia de enfermedad franca.
Sus niveles sanguíneos de cobre y zinc deben ser de aproximadamente 100 mcg / dL
(microgramos por decilitro) relación 1: 1. Las proporciones de 1,4 o superiores se han
asociado con demencia. Del mismo modo, aunque la mayor parte de su cobre está unido a
proteínas como la ceruloplasmina, es útil determinar su cobre libre (el cobre no está unido
a proteínas), y puede calcularlo fácilmente comprobando su cobre y luego restando tres
veces su ceruloplasmina. Por ejemplo, si su cobre es 120 y su ceruloplasmina es de 25,
entonces su cobre libre es de aproximadamente 120 menos 75 = 45, que es demasiado alto.
Debe ser menor de 30. Medir el zinc en los glóbulos rojos produce una lectura más precisa
que midiéndolo en suero, para que también pueda revisar su glóbulo rojo de zinc, que debe
ser de 12 a 14 mg / L. GOAL: cobre: zinc ratio = 0,8-1,2. Zinc = 90-110 mcg / dL (o glóbulos
rojos de zinc = 12-14 mg / L) .ADDITIONAL, OPTIONAL TARGET: cobre menos 3x
ceruloplasmina ≤ 30.Red de células de la sangre de magnesio y AyurvedaMagnesium es
fundamental para la función cerebral. Si usted tiene la enfermedad de Alzheimer, que
típicamente provoca su peor y más temprano estrago en el hipocampo y la corteza
entorrinal vecina, hay una buena probabilidad de que estas estructuras de consolidación de
la memoria (un hipocampo en el lado izquierdo del cerebro y uno a la derecha) en
magnesio. Además, el Dr. Guosong Liu del MIT (ahora en la Universidad de Tsinghua)
demostró que el nivel de magnesio que es óptimo para la función de las células cerebrales,
requiere típicamente agregar magnesio a la dieta. En un ensayo clínico, Liu y sus colegas
encontraron que cuando el magnesio es entregado al cerebro emparejándolo con un
derivado del aminoácido treonina, la cognición mejora.5 Cuando Guosong me visitó en la
UCLA, reflexionamos sobre la ironía de los enfoques que cada uno de nosotros había
tomado. Aquí estaba Guosong, que había crecido en China, desarrollando una monoterapia
molecular específica, una táctica muy occidental. Y aquí estaba yo, después de haber
crecido en los Estados Unidos, desarrollando un protocolo programático multifacético que
sería correcto en casa en la medicina tradicional china o la medicina ayurvédica. Como con
el zinc, medir los niveles de magnesio en los glóbulos rojos, donde la mayor parte reside,
produce una lectura más precisa que la que se mide en el suero. Esto se llama RBC
(glóbulos rojos) de magnesio. Debe estar entre 5.2 y 6.5 mg / dL.GOAL: magnesio RBC =
5.2-6.5 mg / dL.Selenium, el bombero (y glutatión, el agua) En el panteón de metales, el
selenio es el bombero. Funciona con el péptido glutatión (el agua del bombero) para
limpiar los radicales libres, las moléculas con electrones no emparejados que dañan las
membranas celulares, el ADN, las proteínas y la estructura y función celular en general. En
la protección y restauración de la salud celular de esta manera, el glutatión se está
agotando y por lo tanto debe ser constantemente regenerado, al igual que los bomberos
necesitan un suministro constante de agua. Los bajos niveles de glutatión pueden
contribuir a la inflamación, la toxicidad y la pérdida de apoyo a las sinapsis y, por lo tanto, a
los tres subtipos de la enfermedad de Alzheimer. El selenio desempeña un papel clave en la
regeneración del glutatión cuando se utiliza para eliminar los radicales libres, por lo que no
es sorprendente que las reducciones en el selenio se han demostrado que están asociados
con el deterioro cognitivo. Carol, 59, había sufrido de depresión memoria y concentración
de cuatro años cuando fue evaluada en un importante centro médico. La demencia corre en
su familia, y lleva una ApoE4 y una ApoE3, lo que le da un alto riesgo de Alzheimer. Un
examen neuropsicológico dos años antes sugirió que tenía un deterioro cognitivo leve
amnésico, un heraldo común de la enfermedad de Alzheimer. Su cognición siguió
disminuyendo, y una resonancia magnética mostró atrofia marcada de su hipocampo. Se
había reducido tanto que era más pequeño que el 99 por ciento de los hipocampos de la
gente de su edad. Esa es una señal grave para alguien con síntomas de Alzheimer. Su
evaluación identificó micotoxinas en su orina, incluyendo una que fue 20 veces más alta
que el límite superior de lo normal. Dado que las micotoxinas son a menudo sensibles al
glutatión, se trató con glutation intravenosa (IV) más el protocolo estándar de ReCODE.
Cada vez que recibía glutatión IV, su cognición mejoró durante el resto del día, pero
retrocedió a la mañana siguiente. Sin embargo, durante los siguientes meses, su marido y
su médico notaron mejoras claras y sostenidas en su cognición. Su puntaje de MoCA
(Evaluación Cognitiva de Montreal) aumentó de 14 (el promedio de Alzheimer completo es
de 16.2) a 21 (aún no es normal, que es 26-30, pero mejoró notablemente y ahora es mucho
mejor que el paciente promedio de Alzheimer). : selenio en suero = 110-150 ng / ml;
glutatión (GSH) = 5.0-5.5 micromolar. Los metales pesados y el Mad HatterHeavy metales
como el mercurio son neurotóxicos, y la mayoría de nosotros no sabemos que hemos
estado expuestos a ellos. ¿Recuerdas el Sombrerero Loco de Alicia en el País de las
Maravillas? Su personaje tiene una base histórica. Desde el siglo XVIII hasta bien entrado el
siglo XX, los fabricantes de sombreros utilizaron una forma de mercurio para eliminar la
piel de los conejos y otros animales pequeños, y en el proceso de fieltro, el mercurio se
liberó en el aire. Su "locura", incluyendo la pérdida de memoria, depresión, insomnio,
temblores, irritabilidad y fobia social extrema, era en realidad el envenenamiento por
mercurio. Aunque pocos de nosotros fabricamos sombreros de fieltro en estos días, y
mucho menos usamos mercurio para hacerlo, sin embargo estamos expuestos a este metal
pesado ya sus compuestos cuando comemos pescado con altos niveles de él. (Cuanto más
grande es el pez y más tiempo vive, más mercurio tiene, por lo que el atún, el pez espada, el
naranja y el tiburón son de particular preocupación, mientras que los "SMASH" - salmón,
caballa, anchoas, sardinas y arenque Este tipo es mercurio orgánico, típicamente
metilmercurio-mercurio ligado a un grupo metilo (un carbono y tres átomos de hidrógeno),
que ocurre cuando los microorganismos actúan sobre el mercurio. La otra fuente
importante de mercurio son las amalgamas dentales, los rellenos anticuados que muchos
de nosotros tenemos o hemos tenido. Esto es mercurio inorgánico. El metilmercurio y el
mercurio inorgánico se pueden distinguir en las pruebas de sangre y orina, por lo que usted
sabrá si el mercurio en su sistema es principalmente de rellenos o fish.Mercury puede
inducir la patología de la firma de la enfermedad de Alzheimer-amiloide beta placas y
neurofibrilares enredos. Como si eso no fuera suficiente, el metilmercurio también
destruye las partes del glutatión que limpian los radicales libres. La arsénica, el plomo y el
cadmio también pueden afectar la función cerebral. Aunque el arsénico se hizo infame
como el veneno favorito de las viejitas, una fuente más común de exposición es el agua
subterránea, especialmente en el oeste de Estados Unidos, Taiwán y algunas zonas de
China. El arsénico también está presente en el pollo, pero es mucho menor en pollo
orgánico. La exposición crónica a altos niveles de arsénico se ha asociado con el deterioro
de la función ejecutiva (incluyendo la resolución de problemas, planificación, capacidad
organizativa y otras formas de pensamiento de orden superior), disminución de la agudeza
mental y deterioro de las habilidades verbales, el tipo de déficit que ocurren con la
enfermedad de Alzheimer tipo 3 (tóxica). El arsénico también afecta al eje hipotálamo-
hipófisis-adrenal, que a menudo está involucrado en el Alzheimer tipo 3. Una nota práctica
para comprobar su arsénico es mejor evitar los mariscos por lo menos tres días antes de
que su sangre extraída para un nivel de arsénico, ya que los mariscos a menudo contiene
algunos compuestos de arsénico orgánico no tóxico, que dan una lectura falsa-positiva.
durante decenios que llevan a deterioro de la función cognitiva, lo que lleva a un menor CI
en los niños expuestos. La exposición al plomo -por lo general a través de pintura vieja y
polvo en las ciudades- también aumenta la formación de amiloide en la vida, han
demostrado estudios de roedores.8 En las personas, hay evidencia epidemiológica y
toxicológica que el plomo aumenta el riesgo de deterioro cognitivo relacionado con la
edad.9Cadmio es mejor conocido como un carcinógeno que un dementógeno, pero estudios
de roedores han sugerido que actúa con plomo y arsénico para mejorar los cambios de tipo
Alzheimer en el cerebro.10 Usted puede estar expuesto al cadmio por fumar cigarrillos o
trabajar en fábricas químicas. El cadmio también se usa en pinturas, especialmente
amarillos y rojos brillantes -Macé utiliza amarillo de cadmio para sus pinturas de jardín-,
pero afortunadamente, las pinturas actuales están diseñadas químicamente para que el
cadmio esté mucho menos disponible para la toxicidad. Hay varias maneras de verificar su
nivel de mercurio , pero la mayoría son relativamente insensibles. El mercurio se mide a
menudo en su sangre, pero puesto que el mercurio se sienta en depósitos en el hueso, el
cerebro, y otros tejidos, el nivel de la sangre no es un indicador muy sensible. Usted puede
tener toxicidad de mercurio sin altos niveles en su sangre. Recoger la orina es un indicador
más sensible. El estándar ha sido recolectar orina, típicamente más de seis horas, después
de la administración de un agente quelante, es decir, un producto químico que agarra
fuertemente el mercurio y lo extrae de los tejidos. Una prueba muy sensible llamada
Mercury Tri-Test, desarrollada por Quicksilver Scientific, mide el mercurio del cabello, la
orina y la sangre sin necesidad de quelación. Se le dirá no sólo si usted tiene un nivel tóxico
de mercurio, sino también si es orgánico (de peces) o inorgánicos (de amalgamas dentales).
Quicksilver también ofrece un análisis de sangre muy sensible para otros metales,
incluyendo ng de calcio, cromo, cobre, litio, magnesio, molibdeno, selenio, zinc, aluminio,
antimonio, arsénico, bario, cadmio, cobalto, plomo, mercurio, plata, estroncio y titanio.
aluminio causa la enfermedad de Alzheimer? Nadie sabe. Esta fue una reclamación común
hace años, pero los estudios de seguimiento no lo han apoyado. Por otra parte, tampoco ha
sido completamente refutado. GOAL: mercurio, plomo, arsénico y cadmio todos <50
percentil (por Quicksilver); o, si los niveles sanguíneos son evaluados por un laboratorio
estándar: mercurio <5 mcg / L; plomo <2 mcg / dl; arsénico <7 mcg / L; cadmio <2,5 mcg /
L.Elepífilos: sueño y apnea del sueñoLa apnea del sueño es extremadamente común, por lo
general no se diagnostica y contribuye al deterioro cognitivo. El dios griego del sueño es
Hypnos, hijo de Nyx (la noche) y Erebus (la oscuridad), y padre de los dioses del sueño. El
sueño es una de las armas más poderosas en el armamentarium anti-Alzheimer grande. Sin
embargo, en nuestra sociedad hipercompetitiva, es una insignia de honor para tirar de
todas las noches o superar sólo unas pocas horas de sueño por noche. Dormir afecta a la
cognición a través de múltiples mecanismos fundamentales: Altera la anatomía celular de
su cerebro, permitiendo una limpieza . El espacio entre las células del cerebro, llamado el
espacio extracelular, se expande durante el sueño, permitiendo que fluyan más iones de
calcio y magnesio. Al igual que la marea de fregar una línea de costa, esto se piensa para
eliminar los desechos celulares, incluyendo el amiloide. Dormir también se asocia con una
formación reducida de la amiloide. No comemos cuando estamos dormidos. El ayuno
mejora nuestra sensibilidad a la insulina. Durante el sueño, nuestras células cerebrales
activan la autofagia, el proceso de "auto-alimentación" que recicla los componentes
celulares como las mitocondrias dañadas y las proteínas mal plegadas, mejorando la salud
celular. Sin autofagia, sus células recogerían componentes disfuncionales, sería como
alimentar todos sus dispositivos con baterías gastadas. Sus células necesitan baterías
frescas agradables y nuevas partes brillantes, así que usted necesita sleep.Sleep es también
una época de la reparación. La hormona del crecimiento aumenta durante el sueño,
reparando las células y nuevas células cerebrales de apoyo se producen durante el sueño,
entre los muchos procesos reparativos que ocurren durante el sueño. No es de extrañar
que la privación del sueño impida la cognición. Además, aumenta el riesgo de obesidad,
diabetes y enfermedad cardiovascular, todos factores de riesgo para la enfermedad de
Alzheimer. Nos da antojos de azúcar, grasas poco saludables y otros alimentos poco
saludables que nos dan un perfil metabólico inducido por Alzheimer. Incluso si intenta
obtener un sólido siete u ocho horas de cierre de ojos cada noche, si tiene apnea del sueño,
en la que su respiración se detiene periódicamente, sacudiéndolo semi-despierto, no está
recibiendo la calidad de sueño que necesita para la restauración celular. Eso hace que la
apnea del sueño sea un factor importante en el deterioro cognitivo. Sin embargo, un 75 por
ciento estimado de los pacientes con apnea del sueño nunca se diagnostican, en parte
porque eso solía requerir una estancia de noche en un centro del sueño del hospital, en un
coste de cerca de $ 3.000. Afortunadamente, ahora es posible probar la apnea del sueño en
casa por unos pocos cientos de dólares, y hay dispositivos portátiles que pueden detectar la
apnea del sueño. Aquellos de nosotros que son los más expuestos a la apnea del sueño y
que por lo tanto deben ser evaluados para ello, incluyen a las personas que roncan, los
hombres de mediana edad o mayores, las personas con sobrepeso, las personas con cuello
corto y grueso y los que están crónicamente cansados durante el día. Idealmente, sin
embargo, cualquier persona que experimenta el deterioro cognitivo sería evaluado, ya que
la apnea del sueño (así como otros trastornos del sueño) es un contribuyente fácilmente
direccionable. La evaluación producirá un AHI (índice de apnea-hipopnea), que es el
número de veces por hora que ha detenido o casi ha dejado de respirar. Algunas personas
pueden tener un AHI de 100, pero normal es menos de 5 y el objetivo es 0.Beyond apnea
del sueño, si usted encuentra que son negativos para la apnea del sueño, pero todavía se
duerme con frecuencia durante el día, pregunte a su médico acerca de UARS- síndrome de
resistencia de las vías respiratorias superiores-ya que puede imitar la apnea del sueño,
pero no es detectado por los estudios de la apnea del sueño. Su médico puede referirle para
una prueba diferente para UARS, como un estudio de sueño con monitor de presión
esofágica o un estudio de oximetría de pulso sensible.GOAL: AHI (índice de apnea-
hipopnea) de menos de 5 eventos por hora (preferiblemente 0). y otros lípidosNos
preocupamos por tener colesterol alto. Las pruebas para el colesterol se hicieron populares
en los años 50 y los años 60, junto con otras manias como la torcedura, el Hula-Hoop, las
aletas en los automóviles, y los fondos de campana. De alguna manera, sin embargo, cuando
esas otras modas fueron el camino de los collares de la cáscara de puka, la manía del
colesterol mantuvo la vitalidad de Dick Clark. (Para los jóvenes, Dick Clark fue el anfitrión
de American Bandstand que mantuvo su juventud se ve bien en su vejez, y por lo tanto se
llamaba Adolescente más viejo de América.) ¡Todavía queremos saber nuestro nivel de
colesterol! Pero aquí está el Twist real: el Hula-Hoop tiene mucho más que ofrecer (es,
después de todo, una excelente manera para ejercer) que medir su colesterol. Esto se debe
a que muchas personas con "colesterol alto" no tienen ningún problema con la enfermedad
vascular, y muchos con "colesterol normal" tienen enfermedad vascular significativa. La
enfermedad vascular es un factor que contribuye a la disminución cognitiva, ya que eleva el
riesgo de la enfermedad de Alzheimer y puede causar demencia vascular, que suele
asociarse con muchos pequeños derrames. Posiblemente sorprendente, baja en lugar de
colesterol alto se asocia con el deterioro cognitivo. Cuando el colesterol total cae por debajo
de 150, es más probable que sufra atrofia cerebral-encogimiento. El colesterol es una parte
clave de las membranas celulares, incluyendo las de las células cerebrales. Lo que no
quieres es el colesterol dañado y sus partículas lipídicas relacionadas-estos son los chicos
malos. Así que medir el colesterol total para evaluar el riesgo cardiovascular es como
contar a las personas en cada hogar para estimar cuántos criminales hay: por supuesto,
algunas casas tendrán muchas personas, pero no hay criminales, y otras casas tendrán sólo
unos pocos habitantes, de los cuales la mayoría son delincuentes . Queremos medir
directamente a los criminales, no adivinar el número total de personas: medir el LDL
oxidado, el LDL pequeño o LDL denso, junto con el grado de inflamación (LDL oxidada y hs-
CRP que se describió anteriormente). META: LDL-p (número de partículas de LDL) = 700-
1000; OR sdLDL (LDL pequeña densidad) <20 mg / dL o <20% de LDL; O LDL oxidada <60
U / l; colesterol total> 150 (sí, más de 150, no menos que). Vitamina EVitamin E es un
importante protector de las membranas celulares, un antioxidante con un efecto anti-
Alzheimer. Lo que llamamos "vitamina E" es en realidad un conjunto de compuestos, con
nombres como tocoferoles y tocotrienoles, que interactúan con las membranas de las
células grasas, protegiéndolas de los daños mediante la eliminación de los radicales libres.
Es una de las pocas moléculas que se ha demostrado en un ensayo clínico, como una
monoterapia, para disminuir el deterioro cognitivo, aunque modestamente, en la
enfermedad de Alzheimer.11 Aunque hay múltiples tocoferoles y tocotrienoles en la
vitamina E, buena idea de su estatus mediante una prueba de laboratorio para alfa-
tocoferol.GOAL: vitamina E (medida como alfa-tocoferol) = 12-20 mcg / ml.Vitamin B1
(tiamina) Tiamina-vitamina B1 es fundamental para la formación de la memoria. La
deficiencia de tiamina se asocia con el abuso del alcohol y la desnutrición asociada a la
pérdida de memoria, llamado síndrome de Wernicke-Korsakoff. Los niveles de tiamina
también pueden disminuir si usted come alimentos que contienen enzimas degradantes de
tiamina, como té, café, alcohol y pescado crudo (aunque esta es una causa poco frecuente
de deficiencia grave de vitamina B1). Si la tiamina juega un papel en el deterioro cognitivo
asociado con la enfermedad de Alzheimer o el envejecimiento es menos clara; sin embargo,
es importante saber si sus niveles de tiamina son suficientes para apoyar la cognición sana.
Esto se realiza mejor midiendo el pirofosfato de tiamina (TPP) en sus glóbulos rojos. GOAL:
tiamina en suero = 20-30 nmol / l OR pirofosfato de tiamina de sangre roja (TPP) = 100-
150 ng / ml de células empaquetadas.Permeabilidad gastrointestinal ("Leaky Gut") Hace
sólo unos pocos años que el intestino con fugas fue reconocido como un problema médico,
y ha resultado ser muy común, contribuyendo a la inflamación y otras condiciones. La
mayoría de nosotros hacemos lo posible por asegurarnos de que nuestros hogares estén
sellados de manera segura, evitando el robo, la entrada de animales (¿alguna vez has
entrado para encontrar un mapache comiendo la comida para gatos o encontrado una
serpiente enrollada en tu casa? y otras intrusiones no deseadas. Es similarmente crucial
mantener barreras apretadas en su cuerpo, comenzando con su intestino. Las células que
alinean su aparato gastrointestinal mantienen uniones apretadas (un complejo de la
proteína con occludin actúa como el calafate entre las células). Estos empalmes estrechos
mantienen la comida en el lado correcto, dentro de su tripa. Las moléculas resultantes de la
digestión, como los aminoácidos en los que se descomponen las proteínas, se transportan a
las células de la guta intestinal y desde allí al torrente sanguíneo, que transporta estos
nutrientes a las células a lo largo del cuerpo. puede ocurrir debido a la sensibilidad al
gluten, productos químicos dañinos como los de los pesticidas, refrescos o alcohol, azúcar,
alimentos procesados y conservantes; inflamación, estrés crónico, levadura y
medicamentos como la aspirina o el acetaminofén. Ahora no son sólo los aminoácidos, las
moléculas de azúcar más simples, como la glucosa o la fructosa, y las vitaminas que llegan
al torrente sanguíneo. Lo mismo ocurre con los fragmentos más grandes. Estos fragmentos
son reconocidos por el sistema inmune como extranjeros, provocando inflamación. Dado
que la inflamación es una causa clave de la enfermedad de Alzheimer -especialmente el tipo
1- es crucial para evitar que estos grandes fragmentos de proteína se escapen del intestino
y hacia el torrente sanguíneo. Otra razón para mantener las cosas cerradas
herméticamente: La porosidad del intestino permite a otros invasores, levadura, y sus
fragmentos, para entrar en el torrente sanguíneo. Una vez más su sistema inmunológico
responde, a veces de una manera que causa daño colateral a su propia tis porque, a las
células inmunes, se asemejan a los invasores. El resultado son condiciones autoinmunes en
las que se tiene una inflamación persistente de bajo nivel y, en el peor de los casos,
enfermedades autoinmunes tales como esclerosis múltiple, artritis reumatoide o lupus
eritematoso. La inflamación crónica también puede contribuir a la enfermedad de
Alzheimer. VICKY, 16 AÑOS, SIEMPRE HABÍA SIDO MUY SALUDABLE, cuando desarrolló
erupciones repetidas, artralgias (articulaciones dolorosas) y nudillos hinchados,
exacerbados por el frío. Ella ganó peso, perdió sus períodos repetidamente, y tuvo
dificultad para centrarse en las conversaciones y el trabajo escolar. Fue evaluada por dos
expertos internacionalmente reconocidos en reumatología y se sometió a una biopsia de la
erupción en sus manos. Se demostró que tenía vasculitis - inflamación de los vasos
sanguíneos. Ella probó positivo para el lupus y le dijeron que ella estaba en alto riesgo para
el desarrollo de lupus crónico severo y que no había ningún tratamiento actual. Vicki buscó
la evaluación por un médico integrador, que encontró que tenía intestino con fugas,
sensibilidades múltiples del alimento incluyendo a gluten y productos lácteos, reducción de
la función tiroidea, estradiol reducido y resistencia a la insulina. Después de pasar varios
meses en un programa de restricción dietética, sanación intestinal y equilibrio hormonal,
todos sus síntomas remitieron: las erupciones desaparecieron, volvió a su peso normal,
normalizó su nivel de estradiol, regresó su menstruación y mejoró su concentración mental
. Las pruebas de seguimiento para el lupus fueron negativas. Cada vez que Vicki reintrodujo
pequeñas cantidades de gluten en su dieta, sin embargo, volvió a desarrollar artralgias.
Vicki sigue siendo sana, sin ninguna evidencia del lupus, nueve años después de que sus
síntomas comenzaron. ¿Qué hace un caso de una mujer joven con el intestino goteando que
desarrolla la vasculitis, la artritis, y la función hormonal reducida - debido a la
autoinmunidad accionada por un gut- tienen que ver con la enfermedad de Alzheimer? Que
hacer. Uno de los contribuyentes más importantes a la enfermedad de Alzheimer es la
inflamación, y una de las maneras más comunes de crear la inflamación sistémica es un
intestino que gotea. Por lo tanto, es fundamental conocer su permeabilidad intestinal. Hay
varias formas de hacer esto. Uno es a través de una prueba en la que se ingieren dos
diferentes azúcares, lactulosa y manitol: el manitol pasa a través de la barrera intestinal
normalmente, mientras que la lactulosa no es - a menos que el intestino tiene fugas.
Después de entrar en el torrente sanguíneo, uno o ambos de estos azúcares aparecerán en
la orina. El manitol en la orina le dice que el intestino no está fallando para absorber, pero
si también hay lactulosa, indica un intestino con fugas. Alternativamente, puede evaluar la
respuesta inmunológica que se produce cuando el intestino se rompe por fragmentos que
no deben pasar. El cuerpo produce anticuerpos contra las bacterias que entran en el
torrente sanguíneo a través del intestino con fugas, dando lugar a anticuerpos contra el LPS
(lipopolisacárido) en la superficie de la bacteria. De manera similar, los anticuerpos para la
proteına de barrera, zonulina / occludina, indican intestino permeable. Estos pueden
medirse en una matriz de anticuerpos llamada Cyrex Array 2. Dado que las sensibilidades
alimenticias pueden causar un intestino con fugas, es útil probarlas, ya sea a través de
Cyrex Arrays 3 y 4, o eliminando a los sospechosos de su dieta, reintroduciendo uno a la
vez y ver si se presentan síntomas como dolores en las articulaciones o hinchazón o dolor
abdominal.GLOAL: Cyrex Array 2 (u otra medida de la permeabilidad intestinal)
negativo.Blood-Barrera cerebral Permeabilidad Una lista creciente de bacterias, virus,
hongos, y otros microbios han aparecido en los cerebros de pacientes con enfermedad de
Alzheimer. ¿Esperar lo? ¿No los microbios en su cerebro indican meningitis o encefalitis?
No es tan sencillo. La meningitis y la encefalitis son infecciones activas con inflamación,
como una guerra caliente. La presencia de niveles bajos de patógenos es más como una
guerra fría, un desgaste lento y un funcionamiento subóptimo. Para una enfermedad como
la de Alzheimer que no se pensaba que fuera infecciosa, encontrar patógenos en el cerebro
es sorprendente y preocupante. Una bacteria llamada Porphyromonas gingivalis (P.
gingivalis) ha aparecido repetidamente en el cerebro de Alzheimer, al igual que algunas de
las proteínas hechas por este microbio.12 ¿De dónde viene? ¡Tu boca! Otras bacterias
orales, también, se han encontrado, incluyendo Fusobacterium nucleatum y Prevotella
intermedia. Lo mismo ocurre con el virus del herpes simple (HSV), que vive durante años
en las células nerviosas que suministran la cara y los labios, las células ganglionares del
trigémino, y se dispara durante las horas de estrés o quemaduras solares para causar
herpes labial. También puede migrar de nuevo el mismo nervio hacia el cerebro,
produciendo la leve respuesta inflamatoria crónica -la guerra fría- asociada con la
enfermedad de Alzheimer. ¿Recuerda la sífilis? Muchos de nosotros hemos olvidado esta
enfermedad, que era una causa importante de la demencia antes de que fuera fácilmente
diagnosticada por la prueba de laboratorio y tratada con eficacia con la penicilina. La sífilis
es causada por Treponema pallidum, un tipo de bacteria llamada espiroqueta debido a su
forma sacacorchos. Treponema puede vivir en el cuerpo durante décadas, eventualmente
infectar el cerebro y causar demencia años después de la infección inicial. En cierto modo,
el Alzheimer es la neurosífilis del siglo XXI, ya que implica una respuesta inflamatoria
crónica del cerebro. Sin embargo, mientras que la sífilis es causada por un solo organismo,
en la enfermedad de Alzheimer la inflamación puede ser causada por muchos organismos
diferentes o incluso por la llamada inflamación estéril-no de agentes patógenos invasores,
sino de causas tales como la dieta pobre.La enfermedad de Lyme spirochete, Borrelia
burgdorferi , también se ha encontrado en los cerebros de los pacientes de Alzheimer.
Llevado por la pequeña garrapata Ixodes -que vive en todo el este y oeste de los Estados
Unidos, Europa, Asia de latitud media y en el norte de África- Borrelia entra en su cuerpo
cuando las garrapatas de ciervos se unen a usted, muerden e inyectan saliva que incluye el
espiroqueta. Un poco más de la mitad de los pacientes que desarrollan la enfermedad de
Lyme también están infectados con microbios adicionales transportados por las garrapatas,
incluyendo Ehrlichia (que infectan los glóbulos blancos), Babesia (un pariente del parásito
de la malaria, que infecta los glóbulos rojos) y Bartonella infectar los vasos sanguíneos).
Los cerebros de muchos pacientes con enfermedad de Alzheimer también albergan hongos.
El cerebro de Alzheimer, como se puede ver, es un verdadero zoológico de organismos.
Ninguna de ellas es la causa de la enfermedad, la forma en que Borrelia es la causa de la
enfermedad de Lyme y Treponema es la causa de la sífilis. En cambio, la enfermedad de
Alzheimer realmente refleja una respuesta protectora a muchos diferentes insultos
infecciosos, inflamatorios o tóxicos. ¿Cómo estos organismos entrar en el cerebro?
Normalmente, el cerebro está protegido por la barrera hematoencefálica, pero esta barrera
puede romperse. Así como usted puede desarrollar intestino con fugas, puede desarrollar
una barrera de sangre-cerebro con fugas. Los microbios también pueden acceder al cerebro
a través de la nariz (como saben los usuarios de la cocaína con claridad), a través del
intestino (el nervio vago que conecta el intestino con el tronco cerebral) e incluso a través
del ojo. Dementogens probablemente llegar al cerebro a través de todas estas rutas. En la
enfermedad de Alzheimer, hay evidencia de anomalías en la barrera hematoencefálica muy
temprano en la enfermedad. Además, múltiples estudios han encontrado que el acceso
nasal y sinusal al cerebro es también un determinante crítico en la enfermedad de
Alzheimer tipo 3.Por todas estas razones, es útil saber el estado de su barrera
hematoencefálica. El Cyrex Array 20, que evalúa la respuesta a las proteínas filtradas de la
barrera hematoencefálica, puede evaluar eso. GOAL: Cyrex Array 20 negative. Sensibilidad
al gluten y sensibilidades relacionadas La conexión intestino-cerebro es crítica para la
cognición. Aunque sólo alrededor del 5 por ciento de las personas desarrollan la
enfermedad celíaca, que está asociada con la intolerancia severa al gluten, la mayoría de
nosotros puede sufrir daños en nuestros tractos gastrointestinales y especialmente en las
uniones estrechas entre las células del gluten. Esto es discutido extensamente por mi amigo
y colega el Dr. David Perlmutter en su libro superventas cerebro del grano. Dado que la
sensibilidad al gluten puede causar intestinos con fugas, que (como se ha descrito
anteriormente) pueden desencadenar el tipo de inflamación crónica que conduce a la
enfermedad de Alzheimer, es importante evaluar la sensibilidad al gluten. Una forma es
evaluar los anticuerpos de transglutaminasa tisular en el suero, que es un análisis de
sangre estándar. Otro es someterse a Cyrex Array 3 pruebas, que evalúa anticuerpos a
diferentes regiones de las dos moléculas que componen el gluten. La sensibilidad al
centeno, a la cebada, al ajonjolí, a la avena o al arroz -que también puede causar filtración
intestinal- puede evaluarse utilizando la Cyrex Array 4.SLIM, 74, INICIANDO LA PÉRDIDA
DE SU MEMORIA A LA EDAD 67. HE fue evaluado en dos de los líderes centros médicos y le
dijo que tenía probable enfermedad de Alzheimer. A pesar de que su evaluación no incluyó
pruebas genéticas, evaluación inflamatoria, tomografía de PET o resonancia magnética,
comenzó a recibir correos que le ofrecían participación en ensayos clínicos para los
fármacos candidatos a la enfermedad de Alzheimer. Después de que su memoria y
cognición siguieron disminuyendo, Slim se evaluó adicionalmente. Su RM mostró atrofia
cerebral general, con volumen del hipocampo sólo en el percentil 5 para su edad. Su Cyrex
Array 2 indicó un intestino con fugas. La matriz 20 también fue positiva, lo que indica una
barrera hematoencefálica con fugas. Array 5 reveló autoanticuerpos: su sistema inmune
estaba reaccionando contra sus propias proteínas, incluyendo las proteínas cerebrales
myelin basic protein y glutamic acid decarboxylase. Después de pasar un año en el
protocolo ReCODE, junto con la evitación del gluten, las pruebas indicaron que ya no tenía
un intestino permeable o una barrera hematoencefálica, y su deterioro cognitivo
progresivo había cesado.GOAL: anticuerpos transglutaminasa tisular negativos O Cyrex
Array 3 negative y Cyrex Array 4 negative.AutoantibodiesSi su sistema inmunológico está
librando una guerra en su propio cerebro, como lo fue Slim's, es importante saber que,
dado que los autoanticuerpos -especialmente aquellos que atacan las proteínas cerebrales-
son un importante contribuyente o deterioro cognitivo. La Cyrex Array 5 evalúa una serie
de autoanticuerpos. La administración comenzó a experimentar la depresión después de
una histerectomía a los 50 años, a pesar de la terapia de reemplazo hormonal (que puede o
no haber sido adecuada). Cuatro años después, comenzó a tener dificultades para
encontrar palabras, conducir y seguir recetas y otras instrucciones. Se sentía desorientada
y, después de que su hijo se fuera de casa, cada vez más deprimido. El marido de Mindy
señaló que su estado de ánimo y cognición mejoraron notablemente después de varios días
de descanso, pero disminuyó notablemente con la privación de sueño, enfermedades
virales u otros factores de estrés. Su MoCA (Montreal Cognitive Assessment) fue de 19
(normal es 26-30), lo que indica un deterioro significativo compatible con la enfermedad de
Alzheimer. Una evaluación neuropsicológica encontró que no podía recordar su propia
historia familiar (que, según los familiares, no incluía demencia), exhibía escasez de habla,
tenía poca fluidez semántica, confabuló (respondió al olvido de la máscara) en las pruebas
de memoria y no pudo oler. Todos los síntomas señalaban deficiencias en los lóbulos
frontal, temporal y parietal de su cerebro. Su RM fue considerada normal, pero no se
realizaron volumetría cuantitativa. Su PET fue anormal, con una utilización reducida de
glucosa en las regiones parietotemporal y frontal, características de la enfermedad de
Alzheimer. La prueba reveló niveles de un autoanticuerpo contra su proteína tiroidea
(tiroglobulina) más de 2.000 veces la normal. También tenía altos niveles de C4a y TGF-β1,
que son característicos de la activación del sistema inmune innato y típicos de la
enfermedad de Alzheimer de tipo 3. Su genotipo ApoE fue 3/3. Mindy fue tratada por CIRS
(síndrome de respuesta inflamatoria crónica, que puede ser inducida por micotoxinas o
enfermedad de Lyme u otros patógenos), con colestiramina (que une toxinas en el
intestino) y VIP intranasal (péptido intestinal vasoactivo, que apoya las neuronas), junto
con el protocolo ReCODE. Durante los siguientes meses, mejoró notablemente: fue capaz de
leer y recordar una vez más, capaz de seguir instrucciones, capaz de navegar, y en general,
capaz de funcionar mucho mejor.GOAL: Cyrex Array 5 negative.Toxins, Tipo 3 Alzheimer
Enfermedad, y CIRSS Sorprendentemente, las toxinas están resultando ser una causa
importante de la enfermedad de Alzheimer. El curso de toxicología que tomé en la escuela
de medicina no me preparó para entender el mar de toxinas que nadamos en cada día.
Inhalamos venenos, ingerimos toxinas, absorbemos toxinas a través de nuestra piel,
producimos toxinas endógenas como subproductos de reacción bioquímica, estamos
expuestos a campos electromagnéticos tóxicos y radiación. La mayoría de las veces no
sentimos estas toxinas, así que ni siquiera tenemos la oportunidad de evitarlas. Pero hay
cada vez más pruebas de que muchos de ellos son los "dementógenos" que mencioné
anteriormente. Hace varios años, cuando mis colegas y yo descubrimos por primera vez
que hay un equilibrio entre la señalización celular asociada con la formación de sinapsis y
el mantenimiento frente a la reorganización de sinapsis y remodelación , hemos creado una
manera de probar cualquier producto químico por su efecto sobre este equilibrio crítico. En
otras palabras, examinaríamos tanto los dementógenos como sus opuestos, compuestos
que aumentan la formación y el mantenimiento de las sinapsis. Examinamos todos los
fármacos aprobados por la FDA, así como otros productos químicos que eran
medicamentos potenciales, buscando candidatos potencialmente valiosos que cambiarían
el balance en la dirección positiva hacia más formación y mantenimiento de la memoria y
potenciales dementógenos que cambiarían el equilibrio en la dirección negativa.
Sorprendentemente, varias de las estatinas, los fármacos que reducían el colesterol
ampliamente prescritos, parecían inclinar el equilibrio en la dirección equivocada:
causaron el tipo de escisión de APP que produce uno de los "quartetos destructivos" que
inducen la muerte celular.13 Curiosamente, la estatina que hizo esto más poderosamente,
la cerivastatina (anteriormente vendida como Baycol), había sido retirado del mercado en
2001 después de que estaba vinculado a más de cincuenta muertes en todo el mundo ya los
efectos secundarios como la muerte de las células musculares. Otro conjunto de
dementógenos, encontrada repetidamente en pacientes con Alzheimer de tipo 3, son
micotoxinas, 14 hechas por moldes como Stachybotrys, Aspergillus, Penicillium y
Chaetomium. ¿What? Enfermedad de Alzheimer debido al moho? Lamentablemente, hay
cada vez más pruebas de que los moldes contribuyen a algunos casos, probablemente al
menos 500.000 pacientes en los Estados Unidos. Por lo tanto, es bueno para comprobar su
exposición a las micotoxinas, como describiré a continuación, si usted o cualquier miembro
de la familia ha experimentado deterioro cognitivo. En las últimas dos décadas, el Dr.
Ritchie Shoemaker ha estudiado los efectos de las micotoxinas en miles de pacientes, como
relata en su libro de 2010, Surviving Mold: Life in the Era of Dangerous Buildings. El Dr.
Shoemaker describió un síndrome que llamó CIRS-síndrome de respuesta inflamatoria
crónica. Los síntomas son muchos y variados -incluso asma, fatiga crónica, fibromialgia
(músculo, tejidos y dolor y sensibilidad a los huesos), hemorragias nasales, erupciones
cutáneas, dificultad para respirar, cefaleas y todos parecen estar relacionados con la
activación crónica de la parte antigua del sistema inmunológico, el llamado sistema inmune
innato. Así es como funciona. Imagina que una bomba se apaga en un edificio de tu ciudad.
Habrá una respuesta de emergencia inmediata, antes de cualquier información específica
sobre los perpetradores, incluyendo la movilización de primeros auxilios, toques de queda
y alertas de texto para permanecer en el interior hasta que haya más información
disponible. Entonces, cuando las cámaras de vigilancia identifican a los perpetradores, la
respuesta puede centrarse en los responsables de la explosión. Esto es exactamente cómo
funciona su sistema inmune innato. Envía células y señales de todo tipo para combatir
infecciones. Sólo más tarde otra parte del sistema inmunológico, llamado sistema
inmunológico adaptativo, produce anticuerpos que atacan específicamente y destruyen los
microbios que causan la infección. Normalmente, una vez que la infección es vencido,
ambas respuestas inmunes se postran. Pero, ¿qué pasaría si las cámaras de vigilancia nunca
identificaran a los perpetradores? El toque de queda y la alerta general de alto nivel
permanecerían en su lugar. Eso es lo que sucede con CIRS. El sistema innato es activado por
las micotoxinas u otros invasores, a menudo durante años, pero el sistema adaptativo no
los reconoce y destruye. ¿Qué determina si nuestras cámaras de vigilancia están
funcionando? Genética. Para el 75 por ciento de nosotros, las cámaras están encendidas,
por lo que estamos en buena forma. Pero para el otro 25 por ciento, las cámaras están fuera
de las micotoxinas (o para algunos otros invasores microbianos como la enfermedad de
Lyme Borrelia). Eso deja el sistema inmune innato activado crónicamente, produciendo la
inflamación constante que fija el cerebro abajo del camino al Alzheimer. Afortunadamente,
podemos encontrar fácilmente si estamos en el 75 por ciento o el 25 por ciento, utilizando
un análisis de sangre genética para HLA-DR / DQ. Además, podemos averiguar si nuestro
sistema inmune innato se activa mediante simples análisis de sangre para C4a, TGF-β1 y
MSH. Además, podemos someterse a pruebas de orina para detectar la presencia de las
micotoxinas más peligrosas: tricotecenos, ocratoxina A, aflatoxina y gliotoxina.GOAL: C4a
<2830 ng / ml; TGF - \ beta _ {1} & lt; 2380 pg / ml; MSH = 35-81 pg / ml; HLA-DR / DQ sin
propensión al CIRS; prueba de micotoxina urinaria negativa para tricotecenos, ocratoxina
A, aflatoxina y derivado de gliotoxina. Funciones mitocondriales Minúsculas baterías, las
mitocondrias suministran la energía que permite que nuestras células funcionen.
Convierten la energía bloqueada en su alimento y el oxígeno que usted respira en la
molécula ATP, que a su vez potencia sus células. El nombre de mitocondrias viene del
griego para "hilo pequeño granular", y estas baterías increíbles son en realidad los
descendientes de las bacterias que invadieron nuestras células hace más de un billón de
años, teniendo residencia a largo plazo en nuestra propia ventaja. mitochondria, es útil
saber si usted ha estado expuesto a estos, especialmente en cantidades significativas o
durante un largo período de tiempo. La lista incluye antibióticos (que matan a las bacterias
y por lo tanto pueden ser tóxicos para nuestras mitocondrias, ya que son descendientes de
bacterias), estatinas, alcohol, L-DOPA (prescritos para el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson), griseofulvina (prescritos para infecciones fúngicas), acetaminofén Tylenol),
AINEs (aspirina, ibuprofeno y fármacos relacionados), cocaína, metanfetamina o AZT
(azidotimidina, utilizada para infecciones virales incluyendo VIH / SIDA). Además, la ApoE4
puede estar asociada con daños mitocondriales. No hay un simple análisis de sangre que
evalúa la función mitocondrial, aunque hay algunas pruebas indirectas, como pruebas de
ácidos orgánicos. Pruebas mitocondriales disponibles actualmente se dirige más a
descubrir defectos mitocondriales en las enfermedades de la infancia que en el deterioro
cognitivo, por lo que los métodos mejorados de pruebas son muy necesarios. Hasta que
llegan, la mejor manera de probar las alteraciones en la función mitocondrial que pueden
ocurrir con el deterioro cognitivo son con pruebas de aliento, pruebas de resonancia
magnética nuclear, secuenciación de ADN mitocondrial y biopsias musculares. Por ahora,
con respecto a la identificación de posibles contribuyentes a la disminución cognitiva, es
útil saber si ha habido exposición a los agentes dañinos mitocondriales enumerados
anteriormente. GOAL: ninguna exposición a los agentes dañinos de la mitocondria.BMI
(Body Mass Index) Un índice de masa corporal (IMC) insalubre aumenta su riesgo de
deterioro cognitivo. Usted puede encontrar simples calculadoras en línea o hacerlo usted
mismo. Simplemente multiplique su peso (en libras) por 703, divida por su altura en
pulgadas, luego divida eso por su altura de nuevo. Aquí está un ejemplo: si usted es 5 pies 6
pulgadas de alto (66 pulgadas) y pesa 130 libras, entonces su IMC = 130 x 703, o 91,390;
dividido por su altura de 66 pulgadas da 1.384; dividido por 66 nuevamente da 20,98, que
se puede redondear a 21. Esto es muy bueno: para una cognición óptima, el IMC debe estar
entre 18 y 25. Los IMC mayores de 26, y especialmente sobre los 30, aumentan el riesgo de
diabetes tipo 2, que en aumenta el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Se sabe menos
sobre el riesgo de IMC por debajo de 18, pero estos cefaleas y todos parecen estar
relacionados con la activación crónica de la parte antigua del sistema inmunológico, el
llamado sistema inmune innato. Así es como funciona. Imagina que una bomba se apaga en
un edificio de tu ciudad. Habrá una respuesta de emergencia inmediata, antes de cualquier
información específica sobre los perpetradores, incluyendo la movilización de primeros
auxilios, toques de queda y alertas de texto para permanecer en el interior hasta que haya
más información disponible. Entonces, cuando las cámaras de vigilancia identifican a los
perpetradores, la respuesta puede centrarse en los responsables de la explosión. Esto es
exactamente cómo funciona su sistema inmune innato. Envía células y señales de todo tipo
para combatir infecciones. Sólo más tarde otra parte del sistema inmunológico, llamado
sistema inmunológico adaptativo, produce anticuerpos que atacan específicamente y
destruyen los microbios que causan la infección. Normalmente, una vez que la infección es
vencido, ambas respuestas inmunes se postran. Pero, ¿qué pasaría si las cámaras de
vigilancia nunca identificaran a los perpetradores? El toque de queda y la alerta general de
alto nivel permanecerían en su lugar. Eso es lo que sucede con CIRS. El sistema innato es
activado por las micotoxinas u otros invasores, a menudo durante años, pero el sistema
adaptativo no los reconoce y destruye. ¿Qué determina si nuestras cámaras de vigilancia
están funcionando? Genética. Para el 75 por ciento de nosotros, las cámaras están
encendidas, por lo que estamos en buena forma. Pero para el otro 25 por ciento, las
cámaras están fuera de las micotoxinas (o para algunos otros invasores microbianos como
la enfermedad de Lyme Borrelia). Eso deja el sistema inmune innato activado
crónicamente, produciendo la inflamación constante que fija el cerebro abajo del camino al
Alzheimer. Afortunadamente, podemos encontrar fácilmente si estamos en el 75 por ciento
o el 25 por ciento, utilizando un análisis de sangre genética para HLA-DR / DQ. Además,
podemos averiguar si nuestro sistema inmune innato se activa mediante simples análisis
de sangre para C4a, TGF-β1 y MSH. Además, podemos someterse a pruebas de orina para
detectar la presencia de las micotoxinas más peligrosas: tricotecenos, ocratoxina A,
aflatoxina y gliotoxina.GOAL: C4a <2830 ng / ml; TGF - \ beta _ {1} & lt; 2380 pg / ml; MSH
= 35-81 pg / ml; HLA-DR / DQ sin propensión al CIRS; prueba de micotoxina urinaria
negativa para tricotecenos, ocratoxina A, aflatoxina y derivado de gliotoxina. Funciones
mitocondriales Minúsculas baterías, las mitocondrias suministran la energía que permite
que nuestras células funcionen. Convierten la energía bloqueada en su alimento y el
oxígeno que usted respira en la molécula ATP, que a su vez potencia sus células. El nombre
de mitocondrias viene del griego para "hilo pequeño granular", y estas baterías increíbles
son en realidad los descendientes de las bacterias que invadieron nuestras células hace
más de un billón de años, teniendo residencia a largo plazo en nuestra propia ventaja.
mitochondria, es útil saber si usted ha estado expuesto a estos, especialmente en
cantidades significativas o durante un largo período de tiempo. La lista incluye antibióticos
(que matan a las bacterias y por lo tanto pueden ser tóxicos para nuestras mitocondrias, ya
que son descendientes de bacterias), estatinas, alcohol, L-DOPA (prescritos para el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson), griseofulvina (prescritos para infecciones
fúngicas), acetaminofén Tylenol), AINEs (aspirina, ibuprofeno y fármacos relacionados),
cocaína, metanfetamina o AZT (azidotimidina, utilizada para infecciones virales incluyendo
VIH / SIDA). Además, la ApoE4 puede estar asociada con daños mitocondriales. No hay un
simple análisis de sangre que evalúa la función mitocondrial, aunque hay algunas pruebas
indirectas, como pruebas de ácidos orgánicos. Pruebas mitocondriales disponibles
actualmente se dirige más a descubrir defectos mitocondriales en las enfermedades de la
infancia que en el deterioro cognitivo, por lo que los métodos mejorados de pruebas son
muy necesarios. Hasta que llegan, la mejor manera de probar las alteraciones en la función
mitocondrial que pueden ocurrir con el deterioro cognitivo son con pruebas de aliento,
pruebas de resonancia magnética nuclear, secuenciación de ADN mitocondrial y biopsias
musculares. Por ahora, con respecto a la identificación de posibles contribuyentes a la
disminución cognitiva, es útil saber si ha habido exposición a los agentes dañinos
mitocondriales enumerados anteriormente. GOAL: ninguna exposición a los agentes
dañinos de la mitocondria.BMI (Body Mass Index) Un índice de masa corporal (IMC)
insalubre aumenta su riesgo de deterioro cognitivo. Usted puede encontrar simples
calculadoras en línea o hacerlo usted mismo. Simplemente multiplique su peso (en libras)
por 703, divida por su altura en pulgadas, luego divida eso por su altura de nuevo. Aquí está
un ejemplo: si usted es 5 pies 6 pulgadas de alto (66 pulgadas) y pesa 130 libras, entonces
su IMC = 130 x 703, o 91,390; dividido por su altura de 66 pulgadas da 1.384; dividido por
66 nuevamente da 20,98, que se puede redondear a 21. Esto es muy bueno: para una
cognición óptima, el IMC debe estar entre 18 y 25. Los IMC mayores de 26, y especialmente
sobre los 30, aumentan el riesgo de diabetes tipo 2, que en aumenta el riesgo de la
enfermedad de Alzheimer. Se sabe menos sobre el riesgo de IMC por debajo de 18, pero
estos......puede estar asociado con la nutrición subóptima y el estado hormonal, por lo que el
objetivo es mantener el IMC entre 18 y 25. Sin embargo, la IMB no es el indicador óptimo
para el estado metabólico. El estado de la grasa visceral, que se puede determinar con
técnicas de imagen como el ultrasonido o una resonancia magnética, es un indicador más
preciso, especialmente la presencia de grasa en el hígado. Puede determinar esto con un
analizador de composición corporal, y desea tener una puntuación de Tanita de 1-12. Otro
buen indicador del estado metabólico es su cintura: debe ser inferior a 35 pulgadas para las
mujeres o 40 pulgadas para los hombres. BONO: IMC (índice de masa corporal) = 18-25;
cintura <35 pulgadas (mujeres) o <40 pulgadas (hombres). Genética La genética afecta el
riesgo de la enfermedad de Alzheimer, pero el destino de Alzheimer no está escrito en su
ADN. En cambio, mucho más de lo que cabría esperar, usted está en control de su propio
destino. Con el fin de optimizar su control, usted quiere saber su estado genético: por una
parte, su dieta óptima será diferente si usted es ApoE4 positivo que si usted es ApoE4
negativo. Muchos de nosotros estamos cautelosos acerca de las pruebas genéticas. Puede
ser espantoso averiguar sobre el propio ADN. Sin embargo, tenga en cuenta que las pruebas
genéticas pueden ser potenciadoras, como en el ejemplo ApoE / dieta anterior. Usted puede
tener su genoma completo secuenciado, que cuesta alrededor de $ 1.600. Puede secuenciar
su exome (la parte del genoma que codifica las proteínas) por aproximadamente $ 600.
Usted puede simplemente averiguar cuántas copias de ApoE4 usted tiene (0, 1, o 2). O
puede someterse a pruebas en una compañía como 23andMe, que evalúa un gran número
de SNPs (polimorfismos de un solo nucleótido, que son variaciones dentro de sus genes ).
Mientras escribo esto, sin embargo, 23andMe ha dejado de ofrecer interpretaciones de los
genes relacionados con la salud, incluyendo ApoE (todavía informan cosas como los genes
para el color de los ojos). Por lo tanto, necesita solicitar su propio archivo, el cual será
enviado por correo electrónico como un archivo zip, luego lo tendrá analizado por un
servicio de sitio web como Promethease o MTHFR Support. Además, alrededor del 15 por
ciento del tiempo, las pruebas 23andMe no determinan el estado ApoE. En abril de 2017, la
FDA aprobó diez pruebas de ADN de 23andMe, incluyendo una para el riesgo de
enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, que evalúa el estado de ApoE OBJETIVO
OPCIONAL: Conocer su estado en todos los SNP relacionados con la neurodegeneración,
como APP, PS1, PS2, CD33, TREM2, CR1 y NLRP1. Pruebas neuropsicológicas cuantitativas
Es fundamental saber dónde se encuentra con su memoria y otros aspectos de la cognición,
como organizar, calcular y hablar. Hay muchas maneras de hacer esto. El más simple es
tomar la prueba MoCA (Evaluación Cognitiva de Montreal), que está disponible
gratuitamente en línea y toma sólo unos diez minutos
(http://dementia.ie/images/uploads/site-images/MoCA-Test-English_7_1.pdf) . Hay tres
versiones, por lo que se puede repetir sin preocuparse de que cualquier mejora viene de
haber visto la misma prueba antes. Una puntuación de MoCA normal es de 26 a 30; 19 a 25
está asociado con MCI; 19-22, si se acompaña de dificultades con las actividades de la vida
diaria, por lo general significa que MCI se ha convertido a la demencia, ya sea de la
enfermedad de Alzheimer u otra causa; y las puntuaciones inferiores a 19 indican
demencia. Hay otras pruebas simples, tales como el Mini-Mental State Examination (MMSE)
o SAGE (Self-Administered Gerocognitive Examination), pero son menos sensibles a los
cambios tempranos que el MoCA, y por lo tanto más útil para los pacientes más
severamente afectados. Aunque estas pruebas, incluyendo MoCA, evalúan múltiples
funciones cognitivas y por lo tanto las regiones cerebrales, las pruebas más extensas,
también disponibles en línea, son más sensibles a los cambios tempranos y también
proporcionan un análisis más detallado de la función cerebral. Estos incluyen los signos
vitales de CNS, BrainHQ, Dakim, Lumosity y Cogstate, todos los cuales calculan su percentil
(es decir, que están por encima del X por ciento de las personas de su edad) para múltiples
áreas de función.Neuropsicólogos pueden realizar evaluaciones más extensas,
proporcionando evaluación sensible y en profundidad de múltiples dominios de la función
cognitiva. Pero estas evaluaciones pueden tomar varias horas y ser estresantes, y por lo
tanto algunas personas eligen evitar el estrés potencialmente dañino y en su lugar usar una
prueba más corta, como las descritas anteriormente. GOAL: Obtener el desempeño
cognitivo básico como percentil para la edad o como puntaje de MoCA de un perfecto 30).
OBJETIVO OPCIONAL: Completar las pruebas neuropsicológicas estándar y obtener
puntuaciones percentiles para múltiples dominios cognitivos. Imagen, líquido
cefalorraquídeo y electrofisiología ¿Cómo se ve su cerebro? La imagen del cerebro puede
mostrar cuáles regiones, si las hay, se han encogido y cuáles están utilizando menos energía
y, por lo tanto, son menos activas de lo que deberían ser. La resonancia magnética con
volumetría proporciona datos crudos que programas como Neuroreader y NeuroQuant
utilizan para evaluar las puntuaciones de percentil-de nuevo, que el volumen de su
hipocampo, digamos, está por encima del X por ciento de la de las personas de su ag......mi.
Neuroreader, por ejemplo, calcula que para 39 regiones del cerebro. Cualquier persona que
tenga síntomas de deterioro cognitivo, no importa cuán temprano, debe obtener una
resonancia magnética con volumetría. Y cualquier persona de alto riesgo -por ejemplo,
basada en una fuerte historia familiar o genética- debería considerarlo. Para aquellos que
son asintomáticos y no de alto riesgo, esto es opcional. Los escáneres PET (tomografía por
emisión de positrones) son a menudo útiles cuando el diagnóstico está en cuestión, como
cuando es difícil distinguir entre la demencia frontotemporal y la enfermedad de
Alzheimer. En este último, el FDG-PET muestra un patrón característico de metabolismo
reducido de la glucosa en las regiones temporal y parietal, incluyendo a menudo el cíngulo
posterior y el precuneus, que a menudo se deterioran en la enfermedad de Alzheimer. Pero
debido a que la acumulación de amiloide puede ocurrir sin la enfermedad de Alzheimer, y
por el contrario, la declinación cognitiva patrón de Alzheimer puede ocurrir sin amiloide,
todavía no está claro si este enfoque será útil en el diagnóstico. De hecho, los estudios en
curso apuntan a determinar exactamente eso. Si descubre que tiene un escaneo PET
amiloide positivo en ausencia de síntomas, sugiere que debe tomar en serio la prevención.
Sin embargo, el patrón de acumulación de amiloide no se correlaciona bien con la región
del cerebro que muestra síntomas: es decir, como ejemplo puede haber amiloide en los
lóbulos frontales, que son responsables del comportamiento, la función ejecutiva y muchas
otras funciones, el principal síntoma del paciente puede ser la pérdida de memoria que está
relacionada con la disfunción del lóbulo temporal. Por el contrario, un nuevo tipo de
escáner PET-tau PET escanea-tienden a mostrar anormalidades que se correlacionan más
estrechamente con los síntomas. Líquido cefalorraquídeo (LCR, de una punción lumbar)
también es opcional, pero de nuevo útil si el diagnóstico está en cuestión. En la enfermedad
de Alzheimer, hay una reducción característica en el amiloide-beta 42 en el LCR y un
aumento en tau total y fosfo-tau.EEG (electroencefalografía), otra prueba opcional, puede
ser muy útil para determinar si hay alguna evidencia de actividad convulsiva. Aunque las
convulsiones ocurren en sólo alrededor del 5 por ciento de las personas con enfermedad de
Alzheimer, el EEG puede revelar una actividad sospechosa de convulsiones aunque no haya
contracciones ni otros signos externos de convulsiones (convulsiones no convulsivas). Si es
así, se pueden prescribir anticonvulsivos (anticonvulsivantes). GOAL: resonancia magnética
cerebral con volumetría normal, no mostrando áreas de atrofia. METAS OPCIONALES:
escáner negativo de FDG-PET, negativo de PET amiloide, negativo de tau PET y / o EEG
normal, sin actividad de crisis ni ralentización.Novel y Pronto-a-Appear pruebas críticas
para la evaluación de la disminución cognitiva1. Los exosomas neuronalesEl área más
excitante de pruebas para la enfermedad de Alzheimer, el riesgo de la enfermedad de
Alzheimer y la respuesta a la terapéutica involucra exosomas neurales, pequeños
fragmentos de células y materiales expulsados de las células. Esto podría ser un Santo Grial
neurológico: una manera simple de evaluar la química del cerebro y la señalización
neuronal mediante la toma de una muestra de sangre. ¿Cómo puede ser esto? ¿Cómo
podemos aprender acerca de la señalización cerebral analizando la sangre? Bueno,
imagínate a ti mismo como un investigador privado, y quieres saber qué está pasando
dentro de una mansión inexpugnable. No puedes entrar, pero necesitas saber qué está
pasando. Entonces, ¿Qué haces? Pasa por la basura, ¿no ?, resulta que el cerebro -la
mansión casi inexpugnable dentro de tu cráneo- expone los exosomas neuronales, los
detritus y las secreciones de las células que entran en tu torrente sanguíneo. Estos
diminutos fragmentos de células y materiales son bastante pequeños, con un promedio de
aproximadamente un setenta de la anchura de un glóbulo rojo. Hay muchos de estos
exosomas en su sangre-billones en cada onza de sangre! Así que esto es realmente genial:
tomar una pequeña muestra de sangre, aislar los exosomas neuronales y determinar
muchos parámetros críticos de la bioquímica cerebral, exactamente lo que usted necesita
saber para determinar dónde se encuentra con el riesgo de declive cognitivo, ya sea que
tenga tipo 1 o 2 o 3 de Alzheimer, y lo más importante, si el programa de tratamiento está
funcionando o necesita ser modificado. El profesor Edward Goetzl y sus colegas de la
Universidad de California en San Francisco y los Institutos Nacionales de Salud han
encontrado la firma de la enfermedad de Alzheimer en exosomas neuronales, incluyendo
aumentos en amiloide beta y fosforilados tau. También han encontrado la firma de la
resistencia a la insulina en los exosomas neuronales de pacientes con enfermedad de
Alzheimer, descubriendo que puede ocurrir hasta una década antes del diagnóstico de la
enfermedad de Alzheimer. Estos hallazgos son, con toda probabilidad, sólo la punta del
iceberg exosomal, ya que este enfoque tiene el potencial de evaluar las vías
neurotransmisoras, la señalización hormonal, la señalización del factor trófico, los efectos
de las vitaminas sobre la función neuronal, los efectos del trauma, el compromiso vascular,
las respuestas terapéuticas y muchas más firmas bioquímicas en el cerebro. Puedes ver por
qué estoy tan entusiasmado con este enfoque. el consejo científico de una nueva empresa,
NanoSomiX, que trabaja con el profesor Goetzl y evalúa los exosomas neuronales. Cuando
esta prueba esté disponible, será útil conocer su nivel de exosoma neural de amiloide-beta
42 (el principal asociado con el Alzheimer), fosfo-tau, catepsina D (una proteasa que
aumenta en exosomas de pacientes con enfermedad de Alzheimer) , REST (que indica los
niveles de apoyo trófico) y la relación de fosforilación del IRS-1 (indicando resistencia a la
insulina o sensibilidad). GOAL: niveles de exosomas neurales normales de amiloide-beta
42, fosfo-tau, catepsina D, REST y tasa de fosforilación del IRS-1.2. Imagen retiniana Otro
enfoque nuevo y emocionante para la evaluación temprana y la evaluación del riesgo de
deterioro cognitivo es la imagen retiniana. Aunque se puede imagen amiloide en el cerebro
con un PET amiloide, esto detecta sólo relativamente grandes colecciones de amiloide. No
revela si el amiloide está en los vasos sanguíneos o no, y no se presta a mirar cambios
relativamente rápidos en placas de amiloide individuales. La parte posterior del ojo, o
retina, es una extensión del cerebro y por lo tanto refleja lo que está en curso allí. Esto hace
que la evaluación de la retina para las placas amiloides sea un enfoque altamente
prometedor. Es posible identificar muchos, a menudo centenares, de placas muy pequeñas,
mapear la ubicación de cada uno, y después continuar después del tratamiento para ver si
el número de placas ha disminuido. Con varios cientos de dólares en lugar de unos pocos
miles, la imagen de la retina es mucho menos costosa que las tomas de PET amiloide del
cerebro. También identifica placas mucho más pequeñas, que pueden ser más precisos
centinelas de los efectos del tratamiento, y también tiene el potencial de revelar si el
amiloide afecta a los vasos sanguíneos de la retina (y por extensión, probablemente el
cerebro también), además de las neuronas y sinapsis sí mismos. Esto es importante porque
el amiloide en los vasos sanguíneos puede, en casos raros, conducir a hemorragia
(hemorragia), y por lo tanto en tales casos los anticoagulantes como el aceite de pescado y
la aspirina deben ser asiduamente evitados.NeuroVision Imaging, cofundado en 2010 por
el neurocirujano Dr Keith Black, del Centro Médico Cedars-Sinai y el empresario Steven
Verdooner, provee equipos de imagen y reticulación de la retina. A medida que escribo, la
compañía está llevando a cabo ensayos clínicos de si este enfoque puede detectar la
enfermedad de Alzheimer temprana y seguimiento de la respuesta al tratamiento.GOAL:
imagen retinal negativa (/ rango normal) para las placas amiloide. Neurotrack y el lóbulo
temporal mesial (reconocimiento de objetos nuevos) Una de las pruebas más útiles para
evaluar la pérdida de memoria en los roedores de laboratorio es el nuevo reconocimiento
de objetos (NOR). Imagínese que se despertó mañana por la mañana y se sorprendió al ver
un nuevo coche deportivo rojo en su camino de entrada. Es probable que pasar algún
tiempo con él, mirando, tocando, sentado en ella, específicamente debido a su novedad y la
novedad de encontrar algo inesperado en su mundo. En comparación, los artículos
familiares como su coche viejo recibirían mucho menos de su atención y tiempo. Sin
embargo, si usted no tenía memoria, no sería capaz de reconocer el nuevo coche como
nuevo; todo parecería nuevo. Lo mismo ocurre con los roedores. Aquellos con buenos
recuerdos pasan más tiempo con objetos nuevos, mientras que aquellos con malos
recuerdos no lo hacen. Por lo tanto, medir el reconocimiento de nuevos objetos es cuántos
laboratorios evalúan los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer en roedores y
también probar terapias candidatas. Por ejemplo, la investigación ha demostrado que el
daño en el lóbulo temporal mesial profundo en el cerebro perjudica la capacidad de
recordar y reconocer lo que es nuevo en el medio ambiente y ocurre temprano en la
enfermedad de Alzheimer. Esta misma preferencia basada en la memoria para la novedad
puede ser rastreada en personas . En 2016, Neurotrack lanzó la Prueba de Valoración
Cognitiva Imprint, una evaluación cognitiva visual basada en la web de cinco minutos que,
al realizar un seguimiento de los movimientos oculares, detecta qué objetos y otros
estímulos reconocen como nuevos. De este modo, se detecta el deterioro del hipocampo y
las estructuras cercanas, la identificación de las personas que tienen disfunción de esta
región y puede estar manifestando la patofisiología de la enfermedad de Alzheimer.GOAL:
la preferencia normal por los objetos novel.Other ConsiderationsHistorical / lifestyle
featuresCritical como pruebas de laboratorio son para identificar genética y bioquímicos
factores que pueden estar contribuyendo a la disminución cognitiva, la historia de la vida
también puede proporcionar pistas cruciales a lo que está causando. Por lo tanto, es
importante saber si en la actualidad o alguna vez ha sufrido un traumatismo craneal.
(¿Alguna vez has sido golpeado inconsciente, tuviste un accidente automovilístico,
practicaste deportes de contacto?) Tuvieron anestesia general (y cuántas veces). La
anestesia general combina cierta toxicidad de los anestésicos con lo que a menudo es una
oxigenación imperfecta, y esto puede afectar la función cerebral. Tenemos amalgamas
dentales. Estos le exponen a mercurio inorgánico. Coma pescado de mercurio alto. Esto le
expone al mercurio orgánico. Tome ciertos medicamentos (especialmente cualquier efecto
cerebral, como benzodiazepinas como Valium, antidepres sants, píldoras de presión
arterial, estatinas, inhibidores de la bomba de protones, o antihistamínicos). drogas usadas
en la calle. beber alcohol (y cuánto). fumar cigarrillos. Una higiene oral deficiente puede
contribuir a la inflamación. Los implantes quirúrgicos (caderas o implantes artificiales, por
ejemplo) tienen problemas de hígado, riñón, pulmón o corazón. Esto puede sugerir la
posibilidad de apnea del sueño. Consumir aceites prensados en caliente (como el aceite de
palma). Estos aceites prensados en caliente pierden parte de su vitamina E durante el
proceso de calor y por lo tanto puede ser perjudicial para su cerebro. Coma alimentos ricos
en grasas trans o carbohidratos simples. Estos tienen múltiples efectos, como el daño
vascular y la resistencia a la insulina. Estos pueden alertarle sobre la exposición a los
mohos y sus micotoxinas relacionadas. Tiene problemas gastrointestinales como hinchazón
o diarrea recurrente. Esto puede darle una propina que tiene un molde gut.have con fugas
en su casa, coche o lugar de trabajo. La mayoría de las personas no se dan cuenta de que tal
exposición es un factor de riesgo para el deterioro cognitivo. Coma alimentos procesados o
alimentos no orgánicos. Estos a menudo contribuyen a la resistencia a la insulina y la
exposición a toxinas. Las garrapatas transportan más de 70 patógenos diferentes, como la
enfermedad de Lyme Borrelia, y la inflamación crónica asociada con éstos puede contribuir
a la disminución cognitiva. Inhibidores de la bomba de protones para el reflujo. Éstos
reducen el ácido del estómago necesario para la digestión, y por lo tanto reducen la
absorción del cinc y de la vitamina B12, entre otros elementos nutritivos. Uso el maquillaje,
el aerosol del pelo, o antiperspirant. Estos se refieren a la exposición a sustancias tóxicas.
No se debe sudar mucho (una ruta importante para la eliminación de toxinas). Se
constipado (los movimientos intestinales también eliminan la toxina). No beber suficiente
agua purificada (la orina también elimina las toxinas). a la disminución cognitiva. Cuando
hay por lo menos treinta y seis posibles agujeros en su techo, treinta y seis factores que
están causando reacciones de destrucción de sinapsis superan a la preservación de sinapsis
o que crean, es útil priorizar qué abordar primero. Al igual que las pruebas de laboratorio
descritas anteriormente, su historial personal y médico puede ayudar a hacer that.Finances
¿Cuánto son caros todas estas pruebas? Dependiendo de su seguro de salud, puede ser una
gran cantidad de bolsillo o muy poco. Por ejemplo, muchas pólizas de seguros cubren
pruebas como la hemoglobina A1c, la homocisteína y la PCR. En general, la atención de la
salud se ha centrado más en la reacción que en la prevención, pero eso está empezando a
cambiar y, por lo tanto, grupos como Medicare pueden cubrir más pruebas en el futuro
conforme su valor científico y clínico se establezca más claramente. Por lo tanto, sus costos
de desembolso podrían ser de unos pocos cientos de dólares o más de $ 1,000. Sin
embargo, teniendo en cuenta los efectos personales y familiares de la disminución
cognitiva, por no hablar de cuidados de enfermería en el hogar para aquellos con Alzheimer
completo, creo firmemente que la prevención y el tratamiento del deterioro cognitivo es
una excelente inversión. Esperemos que, a medida que más y más personas que se someten
a tales pruebas y siga el protocolo ReCODE inversión reversión de la disminución cognitiva,
las aseguradoras comenzarán a cubrir estas pruebas críticas.Resumen: La Cognoscopia
Vamos a resumir lo que usted necesita para su cognoscopia, o mayor. Me doy cuenta de que
suena desalentador cuando leí por primera vez sobre las pruebas, pero de hecho la lista es
bastante sencilla: la combinación de análisis de sangre, pruebas genéticas, evaluación
cognitiva en línea simple y resonancia magnética con una evaluación automática del
cerebro de volúmenes cerebrales proporciona pistas cruciales para lo que está causando el
deterioro cognitivo o poniéndole en riesgo para ello. Básicamente, los elementos de la
cognoscopía revelan que los procesos de destrucción de la sinapsis podrían estar
funcionando en su cerebro, y cuáles sin mantenimiento de sinapsis podrían no disparar en
todos los cilindros, lo que conduce a la pérdida de sinapsis que causa la pérdida de la
memoria y las capacidades cognitivas. Esto está en marcado contraste con las pruebas de
laboratorio ahora realizadas para el deterioro cognitivo, ninguna de las cuales realmente
identifica su causa o causas subyacentes
.

Tabla2. Resumen de las pruebas claves y pruebas opcionales para el protocolo Recode.

Pruebas críticas Target valora pruebas opcionales Comentarios

genoma entero,
Genética ApoE negativos para ApoE4 saliva ode sangre
exoma, o SNPs

análisis de sangre

Inflamación vs.
hs-CRP <0,9 IL-6, TNF
protección celular

homocisteína <7
 60-100 (B6)
vitaminas B B y folato
6, 12, 500-1500 (B12)
10-25 (folato)

01.03 a 02.05 (C) La vitamina D se mide

vitaminas C, D, E 50-80 (D) como 25-
12-20 (E) hidroxicolecalciferol

Omega-6: omega-3
0,5 a 3,0
relación de

a / G ratio (relación ≥1.8>

albúmina: globulina) 4,5 (albúmina)

≤4.5 (insulina en ayunas) estudios de exosoma

en ayunas de insulina,
70-90 (glucosa en ayunas Neuronales (p-tau,
glucosa, hemoglobina
) Aß42, resto, catepsina
A1c
<5,6 (A1c) D, y el IRS-1 phos ratio.)

índice de masa
de 18-25
corporal (IMC)

700-1000 ( p)
LDL-p o sdLDL o LDL
<20 (sd)
oxidada
<60 (ox)

triglicéridos>150
colesterol, HDL, (colesterol)>50 (HDL)
<150 (TG)

Glutathione 5,0-5,5

RBC tiamina
100-150
pirofosfato

intestino permeable,
barrera
hematoencefálica con
negativo
fugas , la sensibilidad al
gluten, los
autoanticuerpos

trófico s upport vitamina D 50-80

Estradiol (E2), la 50-250 (E2)

progesterona (P) 1-20 (P)

50-100 (PREG)
10-18 (cort)
Pregnenolone, cortisol, 350-430 ( DHEA,
DHEA-sulfato de mujeres)
400-500 (DHEA,
hombres)
 La testosterona, 500-1000
testosterona libre 6,5-15 (gratis)

03.02 a 04.02 (T3 libre)

1,3-1,8 (fT4
conexión T3, T4 libre,
<20 ( rT3)
T3, TSHinversa)
<2,0 (TSH
fT3):rT3> 20

relacionados con la mercurio, plomo, <5, <2, <7, <2,5, <percentil 50

toxina arsénico, cadmio respectivamente (Quicksilver)

RBC zinc ;
cobre: relación de zinc 0,8-1,2
ceruloplasmina

<2,830 (C4a) MMP9, VEGF, la Si anormal, añadir la

C4a, TGF-β1, MSH <2380 (TGF-β1) leptina, VIP, ADH, la cultura Marcons y pruebas
35-81 (MSH) osmolalidad de VCS

HLA-DR / DQ benigna HLA-DR / DQ

metales (excepto
los metales
RBC-magnesio 5,2-6,5
pesados incluidos
como toxinas)

cobre, zinc 90-110 (ambos)

selenio 110-150

potasio 4.5-5.5

calcio 8,5-10,5

equivalente>percentil 50 novela de
rendimiento SNC Vital Signs,
para la edad, lo que reconocimiento de
cognitivo BrainHQ, o
mejora con la práctica objetos

del hipocampo, los

resonancia percentiles de volumen
Neuroreader
de imagen magnéticacon la cortical constante (o imágenes de la retina
oNeuroQuant
volumetría mayor) para la edad,> 25
percentil
 estudio de sueño IAH <5 / hr.

Microbioma intestinal, oral, nasal Sin patógenos

CHAPTER 8

ReCODE: Invertir la disminución cognitiva

El cambio no vendrá si esperamos a alguna otra persona o algún otro tiempo. Somos los
que hemos estado esperando. Somos el cambio que buscamos.
-BARACK OBAMA

Después de haber identificado los factores bioquímicos, genéticos y otros que están
causando la destrucción sináptica superan la formación sináptica y el mantenimiento, el
protocolo ReCODE requiere abordar cada uno de estos.
EDWARD ERA UN PROFESIONAL BRILLANTE QUE TIENE negocios en las Costas Este y
Oeste. Se reunía con sus contadores y agregaba columnas de números inmediatamente en
su cabeza, antes de que los contadores pudieran hacerlo en sus calculadoras. A medida que
se acercaba a los 60, sin embargo, comenzó a tener problemas de memoria. Un día en el
gimnasio, entró en pánico cuando se olvidó de la combinación de su armario, y su
cerradura tuvo que ser cortado. Su memoria continuó declinando. Ya no podía añadir
columnas de números rápidamente en su cabeza, y le costaba recordar a la gente que había
conocido. Un PET scan reveló un patrón típico de la enfermedad de Alzheimer. Edward
tuvo amplias evaluaciones neuropsicológicas cuantitativas, que apoyaron los resultados del
PET. Se enteró de que era ApoE4 positivo, proporcionando más pruebas de que su
demencia en desarrollo se debió a la enfermedad de Alzheimer. Siguió disminuyendo, de
acuerdo con las evaluaciones neuropsicológicas, a un ritmo que se aceleró cuando tenía 67
años y dos años después su evaluación neuropsicológica reveló una pérdida de memoria
tan marcada y una disfunción cognitiva que el neuropsicólogo sugirió que dejara de lado su
negocio y planificara el estudio completo, tiempo que pronto necesitaría.
Su esposa lo llevó a reunirse conmigo, y comenzó en el protocolo ReCODE en diciembre
de 2013. Después de seis meses su esposa me llamó: "Edward ha mejorado claramente,
pero ese no es el efecto más llamativo", dijo. En lugar de disminuir más y más rápidamente,
como lo había hecho durante los dieciocho meses anteriores al inicio del protocolo, el
primer efecto notable fue que la disminución cesó completamente. Pocos meses después,
comenzó a mejorar.
 Su esposa, sus compañeros de trabajo y el propio Edward notaron una clara mejora. En
lugar de cerrar su negocio, abrió un tercer lugar. Después de que Edward había estado en el
protocolo durante dos años, le sugerí que se sometiera a otra evaluación neuropsicológica.
Desde que había tenido uno en 2003, 2007 y 2013, obteniendo nada más que peores y
peores noticias, se mostró reacio. Señaló que el neuropsicólogo siempre había sido
pesimista: era la enfermedad de Alzheimer, después de todo, por lo que el neuropsicólogo
estaba "colgando crepe", preparando a Edward para lo peor. Además, el neuropsicólogo no
creía que se pudiera hacer nada: en treinta años de práctica, nunca había visto a nadie en la
condición de Edward mejorar. Había otra consideración. "Sé que estoy haciendo mejor, y
mi esposa y compañeros de trabajo saben que estoy haciendo mejor," Edward dijo. "¿Y si el
neuropsicólogo me dice que estoy equivocado? ¿Que todo es ilusión?
Sus preocupaciones plantearon una importante paradoja, llamada efecto observador (un
primo del principio de incertidumbre de Heisenberg), en el cual la medición de algo (la
capacidad mental de Edward) afecta lo mismo que se mide (ídem). ¿Realmente era en su
mejor interés someterse a pruebas neuropsicológicas cuantitativas una vez más? ¿Por qué
arriesgarse a poner en duda su aparente progreso?
Hablamos de esto y Edward reconoció que, si realmente había una evidencia objetiva y
cuantitativa de mejora, dado que tenía una enfermedad de Alzheimer bien documentada, su
caso podría ser útil para muchos otros. Él aceptó tomar el examen, que fue realizado por el
mismo examinador que realizó ésos en 2003, 2007, y 2013. (Usar el mismo examinador
aumenta la exactitud y la confiabilidad de tales pruebas longitudinales.) Esto ocurrió
veintidós meses después de que Edward tenía inició el programa ReCODE.
Mi esposa y yo estábamos conduciendo por la costa de California, de Los Ángeles a San
Francisco, cuando mi teléfono celular sonó. Era el neuropsicólogo, pidiéndome que entrara
a repasar los resultados de la prueba para Edward. En sus treinta años de práctica, dijo,
nunca había visto tales resultados: la Prueba de Aprendizaje Verbal de California (CVLT) de
Edward, que evalúa las habilidades de la memoria verbal y es una prueba que a menudo es
marcadamente anormal en los pacientes de Alzheimer, había mejorado desde el percentil 3
al percentil 84. Su memoria auditiva tardía había mejorado desde el percentil 13 hasta el
79. Su alcance de dígito inverso había mejorado desde el percentil 24 hasta el 74º. Otras
pruebas también habían mejorado. Sin embargo, el neuropsicólogo estaba más interesado
en la velocidad de procesamiento de Edward, que había mejorado desde el percentil 93 al
98. Le pregunté por qué se había centrado en esta mejora más modesta. La razón, dijo, es
que la velocidad de procesamiento es una característica limitante en otros procesos no
Alzheimer tales como lesión cerebral traumática y el envejecimiento en sí. Tal vez el
protocolo que Edward había utilizado podría ayudar en esas situaciones y otros más allá de
la enfermedad de Alzheimer, dijo.
Mientras escriboesto, Edward ha seguido el protocolo ReCODE durante tres años. Sigue
trabajando a tiempo completo. Abrió la tercera oficina. Está asintomático. "Me he permitido
pensar en el futuro una vez más cuando hablo con mis nietos", me dijo. Como he
mencionado, en personas que ya tienen síntomas de deterioro cognitivo, casi siempre
encontramos entre diez y veinticinco valores de la química de la sangre que son
subóptimos. En contraste, en las personas sin tales síntomas, normalmente identificamos
sólo tres a cinco. (Tenga esto en cuenta a medida que se somete a pruebas: porque su
cerebro es resistente, puede funcionar en bastante cerca de su nivel óptimo, incluso si no
todos los valores son ideales). El punto importante es que cada uno de estos valores puede
ser devuelto a una saludable , incluso el valor óptimo. Antes de explicar los detalles de
cómo hacer eso, permítanme anotar los puntos conceptuales clave importantes para el
tratamiento: Para cada anomalía identificada, queremos ir más allá de simplemente
"normal" y obtener todo el camino a óptimo. Esto es porque necesitamos hacer todo lo
posible para corregir el desequilibrio entre la preservación de las sinapsis y la destrucción
de las sinapsis que es la causa raíz del declive cognitivo y que, en sus primeras etapas, los
pone en riesgo de tal decadencia. Como ejemplo, se considera que un nivel de homocisteína
sérica de 12 micromoles / litro está "dentro de los límites normales". Pero los estudios han
demostrado claramente que es subóptimo.1 Similarmente, un nivel de vitamina B12 de 300
picogramos por mililitro es "normal" pero a menudo se asocia con síntomas de deficiencia
de B12. Queremos obtener homocisteína a 6 μmol / L o menor, obtener B12 a 500 pg / mL
o más, y de manera similar optimizar cada valor. Queremos abordar tantas anomalías como
sea posible, no sólo una. Cuanto más de los treinta y seis "agujeros" en el techo que
podemos parchear, mejor es la posibilidad de evitar o revertir el deterioro cognitivo-mucho
mejor que con cualquier terapia única. Para cada tratamiento, el objetivo es abordar la raíz
causa del problema que apunta. Por ejemplo, si encontramos evidencia de inflamación en
curso, queremos identificar su causa y eliminarla, no simplemente suprimir la inflamación,
mientras que permite que su causa subyacente fester.The ReCODE programa es
personalizado, sobre la base de los valores de laboratorio que encontramos anormal .
Debido a que no hay dos personas que tienen los mismos valores de laboratorio, un
enfoque de talla única no tiene sentido. Del mismo modo que para otras enfermedades
crónicas como la osteoporosis, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, existe un
efecto umbral. Una vez que se han optimizado suficientes componentes de la red, se puede
detener o revertir el proceso patogenético. Por lo tanto, aunque la mayoría de los pacientes
no seguirán cada paso del protocolo, bastará con superar el umbral, es decir, alcanzar el
punto de inflexión desde la destrucción de la sinapsis hasta el mantenimiento y
conservación de la sinapsis. Usted no simplemente obtener una receta y sentarse
asumiendo el problema se resuelve. El programa se divide en fases, y lo pellizcas para
optimizarlo para ti mismo, guiado por los resultados en curso. Los medicamentos son el
postre, no la entrada. El protocolo ReCODE es una plataforma en la que añadir
medicamentos específicos. Una sola droga sin el programa no aborda las complejidades del
proceso óptimamente, y por lo tanto no impedirá o arrestará, y ciertamente no invertirá el
declive cognitivo. Las drogas pueden ser una parte poderosa del arsenal de tratamiento,
pero no son la primera línea de tratamiento, y para muchas personas que empiezan
temprano, las medicinas pueden no ser necesarias. Cuanto antes comience el tratamiento,
mayor será su oportunidad de una reversión completa. Cuando pensamos en el cáncer,
pensamos en el dolor y el desperdicio y, muy a menudo, una muerte relativamente rápida.
En contraste, la enfermedad de Alzheimer es una segadora seductora, y pasamos años
ignorando nuestros pequeños resquicios y "momentos mayores" antes de darnos cuenta de
que sí, realmente es Alzheimer. Ahora que tenemos diagnósticos para "verlo venir" años
antes de síntomas significativos y un programa para abordar el problema desde el
principio, el objetivo es averiguar dónde se encuentra tan pronto como sea posible,
preferiblemente en el período presintomático o subjetivo de deterioro cognitivo que puede
durar una década o dos), cuando se sabe el riesgo de antecedentes familiares, la genética
(ApoE4, por ejemplo), o la bioquímica (por ejemplo, prediabetes). Lo que esto realmente
significa es que prácticamente nadie debería tener que morir de la enfermedad de
Alzheimer, siempre y cuando el diagnóstico se hace a tiempo, el programa de tratamiento
es completo, la adherencia es buena y el seguimiento con la optimización continua es
regular. cada elemento de ReCODE, hay una solución o muleta si lo necesita, así que no
pierda el corazón! Usted puede hacer que funcione. Puede ser útil tener un entrenador de
salud o adoptar su protocolo en fases, comenzando con los pasos más fáciles. Pero
recuerde, lo que toma es preferible a la demencia progresiva característica de la
enfermedad de Alzheimer. Ahora que usted conoce los conceptos básicos, vamos a repasar
los detalles de cómo prevenir y declive cognitivo inverso. Dado que estas instrucciones son
personalizadas, algunas dependerán de sus valores de laboratorio, mientras que otras
serán útiles para todo el mundo.HomocisteínaSi su homocisteína es de más de 6
micromoles por litro, puede bajar tomando vitamina B6, B12 y folato. En un estudio, la
homocisteína se normalizó cuando los pacientes tomaron 20 miligramos de B6, 0,5
miligramos de B12 y 0,8 miligramos de folato. Puesto que muchos de nosotros tenemos
bioquímicos que no transforman las vitaminas que ingerimos en sus formas activas, sin
embargo, lo mejor es tomar las formas activadas de estas vitaminas. Por lo tanto, si su
homocisteína está por encima de 6, comience tomando la forma de la vitamina B6, 20 a 50
miligramos diarios de pyridoxal-5-phosphate (P5P); las formas metilcobalamina (metil-
B12) y adenosilcobalamina de B12, 1 miligramo en total cada día; y la forma
metiltetrahidrofolato (metil-folato) de folato, comenzando con 0,8 miligramos (y tan alto
como 5 miligramos) cada día. Después de tres meses, vuelva a verificar su homocisteína
para asegurarse de que realmente ha caído a 6 micromoles por litro o menos. En los casos
infrecuentes en los que no tiene, simplemente agregue 500 miligramos diarios de glicina
betaína (también llamada trimetilglicina, disponible en forma de cápsula). Vuelva a
comprobar la homocisteína en otros tres meses. Si sigue siendo alta, reduzca la metionina
(el aminoácido del que el cuerpo produce homocisteína) en su dieta, limitando el consumo
de alimentos como nueces, carne de res, cordero, queso, pavo, cerdo, pescado, mariscos,
soja, lácteos, * y frijoles. Resistencia insulínica Si su insulina en ayunas es más de 4.5 mili
unidades internacionales por litro, su hemoglobina A1c más del 5,5 por ciento, o su glucosa
en ayunas más de 93 miligramos por decilitro, es probable que tenga resistencia a la
insulina, contribuyente al desarrollo y progresión de la enfermedad de Alzheimer. Como se
describió anteriormente, muchos de nosotros nos volvemos resistentes a la insulina a
partir de dietas altas en carbohidratos simples como el azúcar, alimentos procesados llenos
de jarabe de maíz alto en fructosa, estilos de vida sedentarios y trabajos estresantes y vidas
en el hogar. Afortunadamente, en realidad hay muchas maneras de combatir esta
resistencia a la insulina. La solución es una combinación muy eficaz de DESS (dieta,
ejercicio, sueño y reducción del estrés) -que es tan importante para su salud cognitiva que
podría llamarse su "desstinación" - junto con algunos suplementos simples y, como último
recurso , medicación. Empecemos con la dieta, una parte sorprendentemente poderosa del
programa general para revertir el deterioro cognitivo. ¿Por qué es tan crítico el alimento
para la función cerebral? Como un adolescente, me sentí muy bien después de comer una
hamburguesa con queso y papas fritas, ¿por qué no sólo seguir comiendo lo que me apetece
comer? Este es el por qué. Una de las habilidades más intrigantes de nuestros cuerpos es
cambiar entre modos que son óptimos para una actividad dada, por ejemplo, el sueño y la
vigilia. El sueño es ideal para la restauración y la recarga, pero la vigilia es mucho mejor
para jugar al baloncesto. Del mismo modo, existe un cambio fundamental entre el uso de
carbohidratos o grasas como nuestra principal fuente de energía. Nuestros antepasados
normalmente quemaban grasas cuando la caza iba bien y la carne era abundante, mientras
que quemaban carbohidratos cuando la fruta maduraba en el otoño y cuando recogían
plantas y tubérculos. La capacidad de cambiar de ida y vuelta se llama flexibilidad
metabólica. Ahora imagina que estabas atrapado en un estado inferior en el que no estabas
ni dormido ni despierto: no recibirías todos los beneficios de ninguno de los dos estados.
Usted ciertamente no haría muy bien en baloncesto, pero usted también no restauraría y
recargaría tan bien como si usted había dormido realmente. Eso es lo que sucede cuando su
flexibilidad metabólica se ve comprometida, algo que resulta ser muy común en aquellos
con resistencia a la insulina y, por tanto, la mayoría de las personas con enfermedad de
Alzheimer. Las reacciones a la insulina y la flexibilidad metabólica son fundamentales para
la producción de factores tróficos, la respuesta a los efectos tróficos de la insulina, la
reducción de la inflamación, la reducción de la obesidad y el almacenamiento de lípidos, la
mejora del estado cardiovascular, la optimización de las hormonas y las respuestas
hormonales, y por lo tanto mejorar la cognición. Por lo tanto, hamburguesas y patatas fritas
están en la lista de degenificación; deberían estar en nuestros platos rara vez en absoluto. A
continuación se presentan los detalles de la dieta óptima. Dieta Anti-Alzheimer: Ketoflex 12
/ 3Nadie de nosotros quiere comer una dieta aburrida o mal sabor! Afortunadamente, hay
menús bien redondeados y deliciosos que ayudan a prevenir y revertir el deterioro
cognitivo. Me concentraré en los puntos más relevantes para la cognición. Como verá, hay
ciertamente más de una manera de tener éxito -por ejemplo, puede seguir estos principios
como vegetariano o un omnívoro y obtener los mismos beneficios.La primera parte de
Ketoflex 12/3 se refiere a cetosis, el proceso en el que su hígado produce sustancias
químicas específicas llamadas cuerpos cetónicos (acetoacetato, beta-hidroxibutirato y
acetona) al descomponer la grasa. Esto ocurre cuando se está agotando los carbohidratos,
yo primera fuente de energía del cuerpo. La cetosis leve, resulta, es óptima para la función
cognitiva: el beta-hidroxibutirato aumenta la producción de la importante molécula de
soporte neuronal y sinusal BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), entre otros
efectos. Para promover la cetosis, carbohidratos (minimizando los carbohidratos simples
como azúcares, pan, patatas blancas, arroz blanco, refrescos, alcohol, dulces, pasteles y
alimentos procesados), ejercicio moderado (al menos 150 minutos por semana de
caminata rápida o algo más vigoroso) y el ayuno por lo menos doce horas entre su última
comida de la noche y su primera de la mañana siguiente (más en esto en un minuto). El
consumo de grasas como el aceite MCT (aceite de triglicéridos de cadena media) o grasas
no saturadas como el aceite de oliva o el aguacate o las nueces también promueven la
cetosis leve. Esto cambiará su metabolismo de la quema de carbohidratos y resistente a la
insulina, que promueve la enfermedad de Alzheimer, a la quema de grasa y la insulina
sensible, lo que ayuda a prevenirlo. Recuerde: A medida que el metabolismo va, también lo
hace la cognición. Cuando cambia de un modo predominantemente de carbohidratos a uno
predominantemente quemador de grasa, puede tener algo de carbohidratos o sentirse
letárgico. Si es así, ayuda a tomar aceite de MCT (triglicéridos de cadena media) como
cápsulas (que contienen 1 gramo de aceite MCT) o líquido (1 cucharadita).
Alternativamente, usted puede tomar aceite de coco, que es un sólido, en cualquier lugar de
una cucharadita a una cucharada tres veces al día. Demasiado aceite de coco demasiado
rápido puede causar diarrea, por lo que es mejor comenzar con una cucharadita y luego
trabajar hasta una cucharada. Ambos MCT petróleo y aceite de coco, junto con el ayuno, la
dieta baja en carbohidratos y el ejercicio, ayudará a crear cetosis leve. Pero ambos también
pueden tener inconvenientes para los individuos positivos a ApoE4, como explicaré más
detalladamente a continuación, por lo que si son positivos para ApoE4, piensen en el MCT y
el aceite de coco como muletas temporales para facilitar su paso al modo de quemar grasa.
cetosis es un componente crítico del programa general, es útil comprar un medidor de
cetona, que mide la cetona beta-hidroxibutirato en la sangre. Los contadores cuestan
alrededor de $ 25 (ver Apéndice B) y se pueden comprar en línea. (Las cetonas también se
pueden medir en la orina, que es menos preciso, o mediante un test de alcoholemia de
cetona). Objetivo de 0,5 mM a 4 mM beta-hidroxibutirato. La flex en Ketoflex 12/3 se
refiere a una dieta flexiva. Esta es una dieta en gran parte basada en plantas con un énfasis
en las verduras, especialmente las no almidonadas. Lo mejor es incluir tanto las verduras
crudas, como las ensaladas, y las cocidas, e incluir tantos colores como sea posible, desde el
verde intenso hasta el amarillo brillante y el naranja. Algunos pescados, aves de corral y
carne están bien, pero recuerda que la carne es un condimento, no un plato principal.
Idealmente, limitaría su consumo de carne a sólo unas cuantas onzas por día. Una regla
general es consumir un gramo de proteína por cada kilogramo de su peso. Por ejemplo, si
usted pesa 70 kilogramos (154 libras), usted debe consumir cerca de 70 gramos de la
proteína. Para la comparación, 3 onzas de pescados incluyen cerca de 20 gramos de
proteína. ¿Qué sucede si comemos más de un gramo de proteína por cada kilogramo de
nuestro peso corporal? Bioquímicamente, hay cierta conversión a carbohidratos, y esto
puede contribuir a la misma resistencia a la insulina que estamos tratando de revertir.
Además, la cantidad no es la única guía importante, la calidad también es una
consideración: el tipo de pescado o carne es importante, como voy a detallar a
continuación. La parte 12/3 de Ketoflex 12/3 se refiere a los tiempos de ayuno. El ayuno es
una forma muy eficaz de inducir la cetosis, mejorar la sensibilidad a la insulina y, por lo
tanto, mejorar la cognición. El 12 se refiere a 12 horas entre el final de la cena y la primera
comida del día siguiente o merienda. Las personas con el genotipo ApoE4 deben apuntar de
14 a 16 horas, lo que puede sonar más draconiano de lo que es: si termina la cena a las
ocho, simplemente tiene el desayuno hasta por lo menos diez AM. El 3 se refiere a 3 horas
como un tiempo mínimo entre el final de la cena y la hora de acostarse, por lo que si, por
ejemplo, normalmente se van a la cama a las once de la tarde, entonces usted debe terminar
su cena a más tardar ocho y evitar bocadillos después de entonces . Eso evitará que su nivel
de insulina se agote antes de acostarse, algo que puede contribuir no sólo a la resistencia a
la insulina, sino también a la inhibición de la melatonina y la hormona del crecimiento, que
ayuda en el sueño y la función inmune, así como la reparación. 12 a 16 horas es que
promueve la autofagia, en la cual las células (incluyendo las del cerebro) reciclan los
componentes y destruyen las proteínas dañadas y las mitocondrias, lo cual es bueno para la
renovación. El ayuno también agota las reservas del hígado de glucógeno, una forma de
almacenamiento de glucosa, lo cual es útil porque esto ayuda a empujarte a la cetosis.
Finalmente, el ayuno induce la cetosis. Lo mejor es romper el ayuno con agua (sin hielo)
con un poco de limón, como una bebida desintoxicante. (El limón ayuda a desintoxicar por
varios mecanismos diferentes, tales como estimular su hígado y proporcionar vitamina C.)
Ketoflex 12/3 ayuda y o para prevenir la fuga de tripa y optimizar su microbioma. Para la
mayoría de la gente, esto significa evitar el gluten, los productos lácteos y otros alimentos a
los que son sensibles, y que pueden contribuir a la filtración intestinal y, por tanto, causar
inflamación. Una vez que su intestino está curado, la optimización del microbioma significa
el uso de probióticos y prebióticos. Ahora que conoce los principios detrás de Ketoflex
12/3, aquí están los detalles: Haga los alimentos con un índice glucémico inferior a 35 el
grueso de su dieta. No aumentarán su glucosa y por lo tanto no requieren una liberación
significativa de insulina. Puede encontrar una lista de índices glucémicos para diversos
alimentos en http://www.health.harvard.edu/diseases-and-conditions/glycemic-index-
and-glycemic-load-for-100-foods.2 La mayoría de los su dieta debe estar compuesta de
verduras: orgánica ("Dirty Dozen & Clean 15" es un sitio para orientar la selección de
prioridades), estacional, local y no -GMO (no genéticamente modificados). Evite los jugos
de frutas a favor de frutas enteras (que incluyen la fibra). Los batidos de fruta están bien,
pero no los hacen demasiado dulces (que contribuyen a la resistencia a la insulina). Para
cortar el azúcar, puede agregar verduras como la col rizada o las espinacas. Dado que las
frutas tropicales como el mango y la papaya tienen los índices glucémicos más altos, optar
por aquellos con índices glucémicos más bajos, como las bayas. Las mejores frutas son
bayas silvestres, coloridas, limones, limas, tomates y aguacates (sí, los tomates y los
aguacates son, estrictamente hablando, las frutas). Dado que las frutas enteras (y no los
jugos) siguen siendo ricas en densidad de nutrientes y fibra, pueden utilizarse como postre
al final de una comida que contiene grasa dietética. Ancestralmente, las frutas se
consumían al final del verano para engordar durante el invierno. Evitar las frutas tropicales
debido a su aumento del índice glucémico. Evitar el "Triángulo de Berfooda". Corny, lo sé,
pero por analogía con el Triángulo de las Bermudas, que es peligroso para los barcos y
aviones, el Triángulo de Berfooda es una tríada particularmente perjudicial de alimentos:
carbohidratos, grasas saturadas y falta de fibra (tanto soluble como insoluble). Piensa
hamburguesa con queso, papas fritas y refrescos. La falta de fibra lleva a una mayor
absorción de hidratos de carbono, que desencadenan la inflamación y aumentar los niveles
de insulina. Por lo tanto, si usted planea comer carbohidratos, tiene col rizada (u otra
fuente de fibra) en primer lugar! Comer fibra es una poderosa manera de reducir el azúcar
en la sangre: se reduce la absorción de carbohidratos y se admite el microbioma óptimo. En
cuanto a las grasas saturadas, como se mencionó anteriormente, son maravillosas para
ayudar a inducir cetosis, pero cuando se combinan con carbohidratos simples y evitar la
fibra, es la tormenta perfecta, la producción de enfermedades cardiovasculares, la
resistencia a la insulina y la demencia. tanto como sea posible. Aunque sólo el 5 por ciento
de la población de los EE.UU. ha marcado la sensibilidad al gluten, como el que causa la
enfermedad celíaca, el gluten puede dañar el revestimiento intestinal en la mayoría de
nosotros, lo que conduce a goteo intestinal e inflamación crónica, entre otros problemas. En
cuanto a los productos lácteos, muchos de nosotros podemos "manejar" la inflamación que
provoca (y, después de todo, ¿qué es mejor que la pizza?). Pero el intestino que gotea y la
inflamación son dos de los treinta y seis agujeros en el techo que queremos remendar, dos
de los factores que inclinan la sinapsis preservando / destruyendo el equilibrio hacia el
segundo. No queremos dejar un solo agujero sin parches. Cyrex Array 3 puede mostrar si
tiene sensibilidad al gluten. Cuando usted busca alternativas sin gluten, sólo tenga cuidado
de no elegir cualquiera con harina de arroz u otros ingredientes de alto índice glucémico.
Usted no quiere comercio intestino con fugas para la diabetes. Reducir las toxinas por
comer plantas desintoxicantes específicas. Por toxinas, me refiero a los cientos a los que
estamos expuestos diariamente, desde metales pesados hasta agentes perturbadores
endocrinos como BpA (bisfenol A) a biotoxinas como tricotecenos. Como sucede, las
moléculas en ciertas plantas comestibles usan mecanismos múltiples para secuestrar y
eliminar toxinas de nuestros cuerpos a través de orina, sudor y heces. Estas plantas de
desintoxicación incluyen cilantro, verduras crucíferas (coliflor, brócoli, varios tipos de
repollo, col rizada, rábanos, coles de Bruselas, nabos, berro, colinabo, rutabaga, rúcula,
rábano picante, maca, rapini, daikon, wasabi, bok choy) , alcachofas, remolachas, dientes de
león, ajo, jengibre, pomelo, limones, aceite de oliva y algas marinas.Incluir buenas grasas en
su dieta, como las de aguacates, nueces, semillas, aceite de oliva y aceite MCT. Un enfoque,
utilizado con éxito por algunos miembros de la página web ApoE4.info, es utilizar el aceite
MCT hasta que restaure su sensibilidad a la insulina. Luego, dado que el aceite MCT es una
grasa saturada y por lo tanto en la lista de "comer menos" para aquellos con ApoE4, cambie
a ácidos grasos poliinsaturados tales como los del aceite de oliva y otros aceites prensados
en frío, o ácidos grasos monoinsaturados tales como los frutos secos . Evitar alimentos
procesados en favor de alimentos enteros. Regla simple: Si los ingredientes están listados,
se procesa. Como el escritor de alimentos Michael Pollan señala, si su abuela no reconocería
algo como un alimento, probablemente no debería estar comiéndolo. Procesamiento
introduce muchascualquier molécula perjudicial, desde jarabe de maíz de alta fructosa
hasta colorantes carcinógenos a neurotoxinas como la acrilamida. Fresco, local, sostenible,
verduras orgánicas evitar estas toxinas. Pez son opcionales. Ketoflex 12/3 es, después de
todo, flexible. Sólo tenga en cuenta que hay ventajas y desventajas de pescar. En el lado
positivo, los peces son una excelente fuente de grasas omega-3 y otros compuestos
beneficiosos, así como proteínas. En el lado negativo, algunos peces contienen altos niveles
de mercurio y otros compuestos tóxicos. Evite las especies de larga boca y de larga vida
como los tiburones, el pez espada y el atún, ya que éstos son los más altos en mercurio, a
favor de los peces SMASH (salmón, caballa, anchoas, sardinas y arenque). Siempre que sea
posible, obtener capturados en el medio silvestre, no de piscifactoría, los peces, que ofrecen
una mejor relación de omega-3 a omega-6 y menos toxinas. La carne es un condimento, no
el plato principal. Los hombres necesitan alrededor de 50 a 70 gramos de proteína cada día
y las mujeres alrededor de 40 a 60 (como se ha señalado anteriormente, un gramo de
proteína por kilogramo de peso es abundante, y de hecho, a algunos les gusta reducir a 0,8
gramos por kilogramo). Mucho más a

llá de eso puede contribuir a nuestra carga de carbohidratos por un proceso llamado
transamination. Recuerde, usted puede obtener proteínas de otros alimentos que la carne,
tales como frijoles, soja, huevos y nueces. Si come carne, trate de obtener pollo o carne de
vacuno alimentada con pasto, ya que estos preservan una buena relación omega-3
(antiinflamatoria) a omega-6 (pro-inflamatoria), reduciendo así su carácter inflamatorio.
Coma pequeñas cantidades (2 o 3 onzas de "condimento" de tamaño-algunas noches por
semana). Del mismo modo, los huevos deben ser de los pollos que se pastorean, no de
fábrica, debido a que tales huevos también preservar una saludable omega-3 a omega-6
ratio.Probióticos y prebióticos deben ser incluidos. Después de la curación de su intestino
(se describe a continuación), es necesario para optimizar las bacterias allí, que incluye la
alimentación de las bacterias derechas (probióticos) con el alimento derecho de las
bacterias (prebióticos). Puede obtener probióticos y prebióticos en forma de píldora, pero
aún mejor son las fuentes dietéticas. Para los probióticos, éstos incluyen los alimentos
fermentados tales como kimchi, sauerkraut, encurtidos ácidos, sopa del miso, y kombucha.
Yogurt también contiene probióticos, pero ya que también tiene azúcar (tanto a través de
su lactosa y, a menudo, a través de azúcar añadido) y por supuesto es un producto lácteo, lo
mejor es evitar it.It es a menudo útil para incluir en su dieta una levadura llamado
Saccharomyces boulardi, que funciona como un probiótico, especialmente si usted tiene
diarrea. En lugar de destruir los microbios (por ejemplo, con los antibióticos), queremos
optimizar el microbioma en el intestino, en la piel, en los senos paranasales y en otros
lugares. Saccharomyces boulardi, que está disponible en forma de cápsula o en polvo, es
particularmente útil si usted tiene otra levadura, como la cándida, que es parte de la
disbiosis intestinal, dando lugar a síntomas como hinchazón y estrés gástrico. Del mismo
modo, cada vez que se somete a tratamiento con antibióticos, es importante seguir que con
probióticos y prebióticos para repoblar su microbiome.For los prebióticos, la idea es
simple: elegir el alimento para la bacteria que desea apoyar (como el Lactobacillus y
Bifidobacterium), y evitar los alimentos para las bacterias que desea mantener fuera de su
intestino (como algunos de los Firmicutes, que se han relacionado con enfermedades
crónicas como la diabetes, la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome metabólico).
Los alimentos prebióticos incluyen jicama, cebollas, ajo, puerros crudos, alcachofa de
Jerusalén cruda, y verdes de diente de león. Las enzimas digestivas son útiles. Si sigue el
programa Ketoflex 12/3 y come una dieta basada principalmente en plantas, es poco
probable que experimente reflujo ácido. Pero si lo hace, si sus valores de laboratorio
indican inflamación, si está bajo estrés crónico, si tiene ácido del estómago reducido o tiene
más de 50 años, a menudo es muy útil tomar las enzimas digestivas -disponibles en
cápsulas- con las comidas. También es útil incluir enzimas digestivas al cambiar de una
dieta rica en carbohidratos a una rica en grasa buena, ya que estas enzimas ayudan a
metabolizar la grasa. Optimizar la nutrición y la protección cognitiva con suplementos.
Recomiendo el siguiente diario para todos con deterioro cognitivo o riesgo de deterioro
cognitivo, a menos que sus valores de laboratorio sean óptimos para cada parámetro:
Vitamina B1, 50 mg (como se señaló anteriormente, la vitamina B1 es importante para la
formación de memoria) Ácido pantoténico, 100-200 La combinación de B6 / B12 / folato
como se describe anteriormente para aquellos cuya homocisteína es superior a 6.Vitamina
C, 1 g, para aquellos con niveles de vitamina C subóptimos o que tienen relaciones de cobre:
zinc mayores de 1: 2.Vitamina D, comenzando con 2500 UI por día (o use la regla de 100 x
descrita anteriormente), hasta que los niveles séricos alcancen de 50 a 80. La vitamina E
como tocoferoles mixtos y tocotrienoles 400-800 UI, para aquellos con vitamina E niveles
inferiores a 13.Vitamin K2 como MK7 100 mcg, para los que toman vitamina D.Resveratrol
100 mg, para todos.Nicotinamida ribosida, 100 mg, para todos.Citicolina, 250 mg dos veces
al día, para apoyar el crecimiento sináptico y el mantenimiento.CARGAR (un cetil-L-
carnitina), 500 mg, para aumentar los niveles de factor de crecimiento nervioso,
especialmente para aquellos con cualquier contribución de Alzheimer de tipo 2.Ubiquinol,
100 mg, para apoyar la función mitocondrial en todos.Polyquinoline quinona (PQQ), 10 a
20 (100 mg una vez o dos veces al día durante tres meses, a continuación, retirar
lentamente a lo largo de uno mes. Esto aumenta el BDNF (factor neurotrófico derivado del
cerebro), y es especialmente importante para aquellos con enfermedad de Alzheimer de
tipo 2 (atrófica). Las hierbas específicas apoyan la función sináptica. Recomiendo lo
siguiente, disponible como extractos encapsulados o como las propias hierbas, todos los
días a menos que se indique lo contrario: Ashwagandha, 500 mg, dos veces al día con las
comidas. Esto ayuda en la reducción del amiloide, así como en el manejo del estrés.
BACOPA MONNIERI, 250 mg, dos veces al día con las comidas, para mejorar la función
colinérgica, uno de los sistemas neurotransmisores clave del cerebro (ashwagandha y
bacopa también están disponibles como gotas nasales llamado Nasya Karma, si usted
prefiere esto a las cápsulas, tome 3 gotas por la fosa nasal diariamente) .Gotu kola, 500 mg
dos veces al día con las comidas, para aumentar foco y alertness.Hericium erinaceus
(melena del león), 500 mg una o dos veces al día, para aumentar el factor de crecimiento
nervioso, especialmente para aquellos con enfermedad de Alzheimer de tipo 2.Rhodiola,
200 mg una o dos veces al día, para aquellos con ansiedad y estrés. Shankhpushpi (también
escrito shankhapushpi y también conocido como skullcap), tomado como 2 o 3
cucharaditas o 2 cápsulas por día, para mejorar la ramificación de las neuronas en el
hipocampo. Para aquellos con enfermedad de Alzheimer tipo 3 (tóxica), MCI, o SCI,
tinospora cordifolia (guduchi) es útil para impulsar el apoyo inmunológico. Se toma a una
dosis de 300 mg con las comidas, 2 o 3 veces al día. Junto con el refuerzo de apoyo
inmunológico, las personas con tipo 3 puede considerar guggul, que elimina las toxinas en
el intestino (algo así como el carbón). Para aquellos con enfermedad de Alzheimer tipo 1
(inflamatoria), MCI, o SCI, o con síntomas intestinales, triphala -una combinación de
amalaki, haritaki y bibhitaki- es útil para reducir la inflamación. Esto es mejor tomar con el
estómago vacío, ya sea como una cápsula o haciendo un té de la powder.Avoid dañar su
comida cuando se cocina. El objetivo es que el alimento tenga un buen sabor, al mismo
tiempo que minimiza la pérdida de nutrientes y la producción de AGE (productos finales de
glicación avanzada). Los AGE son glicotoxinas creadas por una reacción entre azúcares y
proteínas o lípidos. Los niveles altos crean estrés oxidativo, inflamación y muchas de las
patologías que vemos con diabetes y otras enfermedades crónicas. El calor mooísta,
tiempos de cocción más cortos, temperaturas más bajas, el uso de ingredientes ácidos como
el limón, la lima y el vinagre y las opciones de alimentos no tienen AGEs, los animales no
cocinados tienen AGEs) son todos los métodos que reducen AGEs. Asar a la parrilla, asar,
asar, asar y freír producirá AGE. ¿Qué haces si estás siguiendo la dieta de Ketoflex 12/3 y
haciendo ejercicio, sin embargo, tu insulina en ayunas permanece más de 4,5 o tu
hemoglobina A1c permanece sobre 5.5 por ciento o tu glucosa en ayunas sigue siendo más
de 90? No hay problema: varios suplementos de venta libre se dirigen a cada uno. Estos
deben ser introducidos sólo uno a la vez, y luego seguido para determinar los efectos sobre
el control de la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Por ejemplo: La sensibilidad a la
insulina se ve afectada por los niveles de zinc, por lo que si el suyo está por debajo de 100,
pruebe 20 mg a 50 mg de picolinato de zinc diariamente, luego vuelva a verificar su glucosa
después de dos meses. magnesio. Si su magnesio de RBC es menos de 5.2, trate de glicinato
de magnesio (500 mg al día) o magnesio treonado (2 g por día) .Cinnamon resulta ser una
maravillosa manera de mejorar el control de la glucemia. Sólo necesita ¼ de cucharadita
cada día, espolvoreado con alimentos, o puede tomarlo fácilmente como cápsulas de 1
gramo. Canela también mejora los perfiles lipídicos en personas con diabetes tipo 2. El
ácido alfa-lipoico es un antioxidante. La mayoría de las personas usan 60 mg a 100 mg al
día. El picolinato de cromo también reduce la glucosa en la sangre y 400 microgramos a 1
miligramo por día es la dosis típica. La berberina reduce la glucosa en la sangre y
generalmente se toma de 300 a 500 miligramos tres veces al día. también puede prescribir
metformina para reducir la glucosa en la sangre. Muchas ventajas de ejercicio regular ¿Has
oído? Sentarse es el nuevo fumar! Llevamos nuestras vidas sentados en computadoras,
sentados en clase, sentados en películas, sentados en nuestros coches, sentados en
reuniones, sentados en el sofá viendo televisión o jugando juegos en nuestros teléfonos.
Estamos sentados a la muerte! La investigación ha demostrado no sólo que el ejercicio es
beneficioso, sino que sentarse es perjudicial para la salud cognitiva y física (especialmente
cardiovascular). Los beneficios más relevantes del ejercicio para la cognición: El ejercicio
reduce la resistencia a la insulina, que como ya sabes es un actor clave en la enfermedad de
Alzheimer Aumenta el tamaño del hipocampo, una región clave para la memoria y que se
encoge en la enfermedad de Alzheimer. Mejora la función vascular, que es crucial para la
salud neuronal y sináptica. Reduce el estrés, un factor clave de la inflamación de Alzheimer.
Promueve el sueño, otra necesidad de salud cognitiva. Aumenta la supervivencia de las
neuronas neonatales que se crean en el proceso cerebral llamado neurogénesis. mejora el
estado de ánimo. ¿Cuál es el ejercicio óptimo para la cognición? Desea combinar ejercicio
aeróbico, como correr o caminar o girar o bailar, con entrenamiento con pesas,
preferiblemente al menos cuatro o cinco días a la semana, durante 45 a 60 minutos en total
cada día. Trabajar hasta que esto lentamente, estirar y cuidar de sus articulaciones! Por
supuesto, con la reducción de la inflamación que viene con este protocolo, sus
articulaciones deben hacer muy bien. Algunas personas les gusta trabajar con un
entrenador, y otros con un entrenador de salud, mientras que otros prefieren hacer
ejercicio por su cuenta. Todo está bien. Si usted está teniendo problemas para empezar,
pídale a un entrenador, familiar o amigo que le ayude a empezar. La promesa de dormir,
entregada es una insignia de valor para trabajar hasta altas horas de la noche. Hace años,
como pasante en medicina y residente en medicina y luego en neurología, quedé privado de
sueño durante cinco años completos, permaneciendo regularmente más de cuarenta horas
seguidas. Mis reacciones se ralentizaron, mi juicio se perjudicó, mi aprendizaje y la
memoria sufrido, mi adrenalina aumentó, mi nivel de estrés nunca disminuyó, y me
quedaría dormido en la caída de un sombrero, unas cuantas veces, incluso al evaluar a los
pacientes. Cuando terminé mi residencia, después de unas pocas semanas de existencia
"regular", sentí como si una niebla hubiera empezado a levantarme: mi pensamiento se
volvía más claro una vez más. Así es con el deterioro cognitivo: para evitarlo o invertirlo, el
sueño óptimo es indispensable. Hace unos años, estaba hablando con un neurólogo del
comportamiento que es un experto en la evaluación de la enfermedad de Alzheimer y la
investigación clínica. Ella explicó que es un misterio por qué algunos pacientes con MCI
parecen mejorar, mientras que muchos continúan desarrollando la enfermedad de
Alzheimer. Cuando le pregunté si veía diferencias entre los que continuaban declinando y
los que mejoraban, lo pensó durante unos momentos. "Sí", dijo, "los que tienen buen sueño
son los que tienden a mejorar." Hmmm, tal vez no es un misterio Así es cómo optimizar su
sueño, mejorando así la función cerebral: Si su evaluación identificó la apnea del sueño , es
crítico tratar esto. Para algunas personas, un aparato dental simple es eficaz. Otros pueden
requerir una máquina de CPAP (presión positiva continua de la vía aérea). De cualquier
manera, tener una oxigenación adecuada y la presión de las vías respiratorias durante el
sueño son muy importantes, no sólo para la cognición, sino también para la salud
cardiovascular, la prevención del reflujo gastroesofágico (GERD), y la reducción de la
probabilidad de obesidad y enfermedad pulmonar, entre otros beneficios. cerca de ocho
horas de sueño por noche como sea posible, sin usar pastillas para dormir (que pueden
comprometer la función cognitiva). Su cerebro normalmente produce melatonina por la
noche, pero sólo si está oscuro, cualquier exposición a la luz apaga su melatonina. A medida
que envejecemos, nuestra producción de melatonina disminuye. Muchas personas
encuentran que duermen mejor y se despiertan más refrescadas si toman cantidades
fisiológicas (es decir, cantidades comparables a las que produce el cerebro) de melatonina
a la hora de acostarse, en cualquier lugar de 0,3 mg a 0,5 mg. Si necesita más que esto, está
bien tomar hasta 20 mg. Con la dosis adecuada, debe despertarse refrescado y puede notar
un aumento de sueño. Si usted toma demasiado, usted puede dormir bien por algunas
horas pero después despierta en el medio de la noche, incapaz de caer dormido otra vez. En
ese caso, simplemente reduzca la dosis. Es una buena idea tomar una melatonina ocasional
"vacaciones" (por ejemplo, saltar una noche por semana). Esto permite que su cuerpo
continúe haciendo su propio. La melatonina no es una píldora para dormir, por lo que no se
sentirá el efecto sedante que tendría con benzodiazepinas como Xanax, que se han asociado
con el riesgo de deterioro cognitivo. Con la melatonina está creando la renovación, el sueño
fisiológico, mientras que con las píldoras para dormir que son simplemente bajar el voltaje
y drogar el cerebro. Una de las quejas más comunes de las personas con problemas de
sueño, y un contribuyente a la disminución cognitiva o el riesgo de disminución, es medio
de la noche de despertar. Esto tiene muchas causas potenciales, incluyendo la menopausia
y el desequilibrio hormonal (especialmente la baja progesterona), la depresión, el estrés o
el reflujo gastroesofágico. Si usted se encuentra ruminando-fijando en una idea o incapaz
de dejar de pasar por problemas en su mente-puede obtener alivio tomando triptófano
(Trp) a la hora de acostarse (500 mg). En su lugar puede tomar 5-hidroxitriptofano (100 o
200 mg), ya que 5-HTP entra en el cerebro más fácilmente que Trp. Si ya está en un n
antidepresivo SSRI (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) como Prozac o
Zoloft o sus formas genéricas, entonces debe evitar tanto Trp como 5-HTP. La combinación
del antidepresivo y el Trp o 5HTP puede conducir al síndrome de serotonina, que está
marcado por fiebre, agitación, sudoración y diarrea. Ocurre cuando el antidepresivo impide
la absorción del neurotransmisor serotonina de las sinapsis cerebrales, dejándolo ahí y
estimulando las células cerebrales. La producción de serotonina aumenta debido a la
mayor disponibilidad de su precursor, el triptófano. Esta "tormenta perfecta" es como
conectar todos los drenajes de tormenta antes de una gran nube: es una combinación
peligrosa que causa inundaciones en el caso de su cerebro, inundación de las sinapsis con
serotonina. Otra causa común de despertar en medio de la la noche se reduce la
progesterona, que puede afectar tanto a las mujeres como a los hombres. Durante la
perimenopausia, es común que los niveles de progesterona disminuyan en relación con los
niveles de estradiol, con el resultado de que la proporción de estradiol a progesterona es
demasiado alta. Dado que la progesterona tiene un efecto relajante, la pérdida de
progesterona se asocia con ansiedad, mal sueño y, a menudo, "niebla cerebral". Si sus
pruebas de laboratorio muestran que sus niveles de progesterona son subóptimos,
pregúntele a su médico acerca de la progesterona oral bioidéntica. cama. "Bioidentical"
significa que la hormona tiene exactamente la misma estructura molecular que las que hace
su cuerpo. En los hombres, niveles bajos de progesterona se asocian a menudo con
testosterona baja, ya que la progesterona es un precursor de la testosterona. Dado que baja
la testosterona es también un factor de riesgo para el deterioro cognitivo, los hombres
deben optimizar sus niveles de testosterona en coordinación con su médico. Es poco
probable que el reflujo gastroesofágico (ERGE) siga a Ketoflex 12/3, pero si usted tiene
ERGE, evitar los IBP, inhibidores de la bomba de protones como el lansoprazol (Prevacid).
Usted necesita su ácido del estómago para permitir que sus enzimas para romper su
comida para que pueda ser absorbido correctamente junto con el zinc, magnesio, vitamina
B12 y otros elementos esenciales. Además, si usted está haciendo el ácido del estómago
apropiadamente, esto realmente debería inhibir la ERGE, ya que el ácido hace que el
esfínter esofágico inferior se cierre, previniendo el reflujo. Si está despertando debido al
estrés, considere la meditación o una grabación como Agilidad Neural en los esteroides ").
Escuchando este programa impulsa las frecuencias cerebrales que se asocian con la
relajación y la plasticidad sináptica realzada, la base fisiológica para la formación de nuevos
recuerdos. Para utilizar este método, simplemente relajarse cada noche (típicamente cinco
noches por semana), tumbarse, atenuar las luces, usar un conjunto de auriculares y
reproducir el programa usando un iPhone o iPod u ordenador u otro dispositivo durante
treinta minutos. Es posible que sienta alguna modesta estimulación de cafeína en los
primeros días, pero esto debería dar lugar rápidamente a un efecto más relajante. Si usted
me hubiera dicho hace una década que como científico biomédico, yo estaría
recomendando la meditación, me habría reído . Pero no puedo discutir con la investigación
que demuestra que las personas que son practicantes regulares de la meditación en
realidad tienen aumentos en el volumen del hipocampo, así como otros beneficios como la
reducción de los niveles de estrés. Practique buena higiene del sueño. Mantenga la
habitación lo más oscuro posible (luz reduce la melatonina que su cerebro hace
normalmente durante el sueño), usando una máscara del sueño si es necesario. Guarde su
ambiente tan reservado como sea posible. Apague la electrónica y mantenerse alejado de
los campos electromagnéticos (EMFs), que son producidos por televisores,
videograbadoras y otros aparatos electrónicos. Bajar antes de irse del trabajo de alta
presión directamente a la cama es pedir problemas para quedarse dormido. a la cama antes
de la medianoche, si es posible. Los intentos de dormir tarde para compensar la hora de
acostarse tarde a menudo son frustrados por ruidos (teléfonos, tráfico, etc.), luz y otras
interrupciones. Evite el ejercicio durante unas horas antes de acostarse, ya que el ejercicio
aumenta la adrenalina y evita el sueño. temprano en el día, por lo que la oleada de
adrenalina se ha calmado antes de ir a la cama. Evite la luz azul, el tipo en nuestras luces
estándar (especialmente en las nuevas luces LED), por la noche. Utilice los filtros para su
luz de lectura o computadora si usted desea leer en un dispositivo antes de bed.Avoid los
estimulantes tales como cafeína después de la tarde temprana. Mantenga la televisión fuera
del bedroom.Avoid las comidas pesadas de la tarde. Mantenga hidratado, pero no beba tan
mucha agua cerca de la hora de acostarse que despiertan en el medio de la noche para un
cuarto de baño run.The sorprendente efectos de StressStress se refiere a ejecutar un
sistema en un nivel más allá de donde estaba destinado a funcionar. Los seres humanos no
evolucionamos para llevar la vida la mayoría de nosotros vidas de plomo de azúcar cargado
de dietas, noches con luces incandescentes, la ansiedad constante por el trabajo, el mal
sueño, la mala nutrición y la exposición a cientos de productos químicos tóxicos, por
nombrar sólo un pocos de los estresores que pummeling nuestros cerebros y cuerpos.
Evolucionamos para manejar la tensión intermitente, no constante estres La tensión
aumenta los niveles de cortisol, que a niveles altos es tóxico para nuestros cerebros, en
particular para el hipocampo que consolida la memoria, que es una de las primeras
estructuras atacadas por la enfermedad de Alzheimer. El estrés también aumenta un
número de factores de riesgo para el deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer,
incluyendo los niveles de glucosa en sangre, grasa corporal, riesgo de obesidad, ansiedad
de carbohidratos, intestino con fugas y la inflamación resultante, permeabilidad de la
barrera hematoencefálica, liberación de calcio e hiperestimulación de neuronas, y el riesgo
de enfermedad cardiovascular. También ataca a los factores que protegen contra la
enfermedad de Alzheimer-los conservadores de la sinapsis que luchan por no ser
superados por los factores de devastación de las sinapsis, como la neurogénesis y el
crecimiento y mantenimiento de las espinas dendríticas asociadas con la formación de la
memoria. casos de deterioro cognitivo, pero especialmente fuerte en la enfermedad de
Alzheimer de tipo 3 (tóxica), MCI o SCI. Para estos individuos, el estrés empeora la
cognición especialmente rápidamente. El comienzo de la declinación cognitiva en estos
pacientes a menudo coincide con un período de gran estrés. UN ADMINISTRADOR DE 56
AÑOS DE VIAJE DURO tomó el caso más difícil de su carrera y trabajó en ella sin parar
durante dos años, con poco sueño. Había estado deprimido durante varios años antes. Ganó
el caso, pero pronto comenzó a luchar para encontrar la palabra correcta mientras hablaba
o escribía y también tenía dificultades con los cálculos. Se volvió pasivo y lento. Su escáner
de PET era fuertemente sugestivo de la enfermedad de Alzheimer. Él era ApoE2 / 3, no
ApoE4. Sus valores de laboratorio apuntaban a la enfermedad de Alzheimer de tipo 3: TGF-
β1 y C4a aumentaban, por ejemplo, y tenía signos de micotoxinas en su nariz y garganta.
Por eso es fundamental incluir la reducción del estrés en el programa de optimización
cognitiva . El mejor enfoque varía de persona a persona. Para muchas personas, la
meditación y el yoga son poderosos reductores del estrés, disminuyendo el cortisol,
protegiendo el hipocampo de la atrofia y aumentando el grosor de la corteza cerebral. El
enfoque más simple pero sorprendentemente rara vez usado para reducir el estrés es
tomar unas profundas y lentas , respiraciones diafragmáticas (respiración de su vientre, no
su pecho). Si se siente hiper después de hacer ejercicio, vuelva a marcarlo, quizás 30
minutos en lugar de 45, o un ritmo más lento en la caminadora. Todavía desea aumentar su
ritmo cardíaco y hacer un poco de entrenamiento con pesas, pero si está estresando con el
entrenamiento de maratón, a continuación, el recorte puede ayudar a disminuir el cortisol.
Si usted es un drogadicto de cafeína, reducir puede ayudar a sus niveles de estrés. Eso
también vale para el alcohol. La idea de que los ejercicios mentales -normalmente basados
en la computadora- pueden mejorar la función cognitiva ha sido controvertida, con algunos
científicos criticando las afirmaciones no probadas que han sido probadas. Pero no tiremos
al bebé con el agua del baño. Cientos de artículos científicos han mostrado importantes
efectos cognitivos del entrenamiento cerebral. Por ejemplo, un programa de entrenamiento
de velocidad de procesamiento llamado Doble Decisión redujo el riesgo de demencia en
casi un 50 por ciento diez años después de la formación, que es mucho más que cualquier
droga alguna vez ha. Muchas empresas ofrecen capacitación en línea cerebro, incluyendo
Posit Science, Lumosity, Dakim , y Cogstate. El principal experto en este campo es el
profesor Mike Merzenich, fundador de Posit Science, que hace BrainHQ. En 2016 Mike ganó
el prestigioso Premio Kavli de Neurociencia por su trabajo innovador en el área de la
neuroplasticidad. He estado escuchando las brillantes conferencias de Mike desde la
década de 1980, y no hay argumento de que su grupo esté años por delante de todos los
demás en este campo, con más de 130 artículos demostrando los beneficios de BrainHQ. El
grupo BrainHQ ha optimizado los programas para que necesite sólo 10 o 20 minutos por
día, cinco días a la semana, para ver mejoras. Alternativamente, puede utilizar un horario
de 30 minutos, tres veces por semana. Comienza con Hawkeye y Double Decision, y puedes
agregar memoria y otros juegos de velocidad de procesamiento, ¡pero no te desanimes! Los
programas se crean para seguir desafiándote, así que tan pronto como comiences a hacerlo
bien, se vuelven más difíciles. Relájese, y si es demasiado estresante, simplemente reduzca
el tiempo. Inflamación La inflamación es uno de los factores más importantes del deterioro
cognitivo, y se alimenta directamente en los mecanismos de la enfermedad de Alzheimer.
Resolver la inflamación es por lo tanto crítica para revertir el deterioro cognitivo. Una vez
que las pruebas de laboratorio han determinado por qué está presente la inflamación,
recomiendo un enfoque de tres puntas para reducirlo. Resolver la inflamación. Una forma
efectiva de hacerlo es tomando suplementos llamados mediadores pro-resolución (SPMs)
especializados, como en un producto llamado SPM Active. SPMs, con nombres como
resolvins, proteinas y maresinas, son producidos por el cuerpo en el sitio de la inflamación
y actúan como agonistas de resolución, ayudando a la respuesta inmune completar su
respuesta a la infección u otra inflamación amenaza de aparejar y regresar al estado sano,
no inflamatorio basal. Si el cuerpo no está haciendo esto por sí solo, SPM Active puede
proporcionar los agonistas de resolución que faltan. Usted puede tomar de dos a seis
cápsulas por día, durante un mes. Durante este tiempo, es importante eliminar las causas
subyacentes de la inflamación, como los hábitos dietéticos pobres e infecciones crónicas.
Inhibir nueva inflamación. Los antiinflamatorios como los omega-3 y la curcumina ayudan
a prevenir una nueva inflamación. Recomiendo un gramo al día de la Omega-3 DHA (ácido
docosahexaenoico), de aceite de pescado o krill o algas, y la misma cantidad de curcumina,
ya sea con el estómago vacío o con las grasas. Hay muchos otros antiinflamatorios, tales
como jengibre, canela, pregnenolona, clavo, tomillo, así como los alimentos
antiinflamatorios tales como vehículos de hoja verde, remolachas, y bróculi. El protocolo
ReCODE no incluye antiinflamatorios no esteroideos como el ibuprofeno porque pueden
dañar el intestino y los riñones. Eliminar todas las fuentes inflamatorias. No es muy bueno
para tratar la inflamación si también mantener la activación, por lo que es fundamental
para evitar la exposición a inflamaciones. Puede haber más de una fuente, incluyendo un
intestino con fugas, una dieta alta en carbohidratos simples o grasas trans, e infecciones
crónicas como la enfermedad de Lyme, virus como el herpes simple o moldes como
Aspergillus o Penicillium. La mala higiene oral también puede causar inflamación crónica;
como se observó anteriormente, las bacterias orales como P. gingivalis se han encontrado
en los cerebros de los pacientes de Alzheimer. Si los marcadores inflamatorios siguen
siendo altos después de eliminar estos contribuyentes potenciales obvios, entonces usted
debe obtener una evaluación más completa. Debe comprobar si hay autoanticuerpos, como
los que causan artritis reumatoide, enfermedad de Lyme crónica, otras infecciones
transmitidas por garrapatas como Babesia o Bartonella y otras condiciones médicas no
diagnosticadas. Curación del intestino Hay varias maneras de curar el intestino. Hay libros
enteros y sitios web en esto, pero voy a resumir los puntos clave.Healing el intestino es
fundamental para la mayoría de nosotros, ya que el intestino con fugas es tan común. Si su
Cyrex Array 2 es positivo o tiene sensibilidad a alimentos, hinchazón, estreñimiento o heces
sueltas, es probable que tenga intestino con fugas, lo que significa que la integridad de su
revestimiento intestinal se ha visto comprometida. La curación de su intestino reduce la
inflamación sistémica, mejora la absorción de nutrientes, mejora las respuestas
inmunitarias y apoya un microbioma óptimo, aumentando así los productos del
microbioma, como algunas hormonas y neurotransmisores. Es una táctica clave en la
prevención y reversión del deterioro cognitivo. El primer paso para curar el revestimiento
intestinal es comprender los insultos causales, y luego eliminarlos o minimizarlos. Aquí
está una lista de los potenciales desencadenantes: SugarAllergy / sensibilidad al gluten (u
otros alérgenos de grano), lácteos u otros alimentosAlergia / sensibilidad a productos
químicos como los encontrados en alimentos procesados (sodas, edulcorantes artificiales,
conservantes, tintes, aglutinantes y por ejemplo) Herbicidas (como el glifosato)
PesticidasGMO alimentos (organismos modificados genéticamente) AlcoholAntibióticos -
alimentos orales o de origen animal procedentes de CAFOs (operaciones de alimentación
concentrada de animales) Antiinflamatorios tales como aspirina u otros AINE (anti- drogas
inflamatorias como el ibuprofeno), o stteroidsStressIn además de eliminar o minimizar
estos posibles insultos en el intestino, hay medidas complementarias para la curación
intestinal. Un método es el caldo de hueso, que es seguro y fisiológico. De hecho, muchas
culturas ancestrales y tradicionales que consumen carne mínima -como el pueblo de
Okinawa, que son conocidos por su longevidad- son muy asiduas en el uso de huesos de
animales, proporcionando una fuente de cartílago, tendones y médula ósea que liberan
colágeno , muchos aminoácidos como la glutamina y la glicina, los minerales y las vitaminas
que sellan el intestino y así fortalecer la barrera intestinal. Muchas de estas culturas
mantendrán una olla a fuego lento durante todo el día y utilizarán el caldo como base para
sus sopas, guisos y otros platos. Algunos grupos abogan por beber caldo de hueso durante
un período de tiempo que va de un día a tres semanas, mientras que la eliminación, a
continuación, reintroducir, los alimentos de uno en uno. Otros usan el caldo de hueso como
complemento de la dieta Ketoflex 12/3 (véase el protocolo de Julie en el capítulo 9). Puede
comprar caldo de hueso procedente de animales orgánicos, pastos o peces capturados en la
naturaleza, o hacer los suyos propios. Hay varios sitios web excelentes que discuten
métodos para comprar o hacer su propio caldo de hueso, como http://scdlifestyle.com,
https://www.kettleandfire.com, y https://chriskresser.com/?s=bone + broth.If usted no
encuentra caldo de hueso a su gusto, hay soluciones, al igual que hay para la mayoría de los
elementos de ReCODE. Algunas personas toman cápsulas de calostro o cápsulas de L-
glutamina o carnosina de zinc, todas las cuales ayudan a curar el intestino. Otro enfoque es
seguir una dieta que utiliza carbohidratos específicos para permitir la curación intestinal,
llamada la dieta SCD: https://draxe.com/ scd-diet.5 Independientemente de si usted cura
su intestino con caldo de hueso, colostrum, L-glutamina, o la dieta SCD, después de tres a
cuatro semanas, su intestino debe ser la curación. Hágase revisar nuevamente por el
intestino con fugas por el Cyrex Array u otro método para asegurarse de que ahora está
sanado. Si de hecho ha curado, ahora puede incluir probióticos y prebióticos en su dieta. (Si
toma probióticos cuando su intestino todavía tiene fugas, corre el riesgo de filtrar los
fragmentos bacterianos en su torrente sanguíneo, aumentando la inflamación.) Esto es algo
como limpiar y reparar su pecera que gotea (curar su intestino), lo que le permite añadir
los pescados (los probióticos) y los alimentos para peces (los prebióticos). Como se señala
en la sección sobre nutrición anterior, la mejor manera de hacerlo es con los alimentos.
Básicamente, usted obtiene sus probióticos (bacterias) de alimentos fermentados como
chucrut y kimchi, y sus prebióticos de alimentos ricos en fibra como jicama, cebollas,
puerros y ajo. Si toma una cápsula probiótica además de estos alimentos, desea usar un
probiótico que contenga 30.000 millones de ufc totales (unidades formadoras de colonias,
que representan los conteos bacterianos vivos) a 50.000 millones de cfu. El Dr. David
Perlmutter, neurologista y autor de Brain Maker, recomienda incluir las cinco especies
principales de bacterias que se enumeran en la Tabla 3. Una vez que haya optimizado su
microbiota intestinal, no debe experimentar náuseas, estreñimiento o diarrea y tendrá
eliminado una importante fuente de inflamación. También eliminará las toxinas más
eficientemente, y lo más importante, habrá dado un paso importante hacia la mejora de la
cognición.

Tabla 3. Cinco ya sea a sanar su intestino con probióticos

Especies Efectos Fuente (s) de

Lactobacillus regula la inmunidad, reduce la inflamación intestinal; mantiene Kimchi, chucrut, otras verduras
plantarum los nutrientes. fermentadas

Lactobacillus mejora inmunológica, reduce las infecciones de levadura, mejora

Fermentadas lácteos
acidophilus el colesterol.

Lactobacillus brevis aumenta el BDNF, mejora la función inmune. Chucrut, encurtidos

lactis Reduce patógenos transmitidos por los alimentos (por ejemplo,

Productos lácteos fermentados
Bifidobacterium Salmonella), mejora la inmunidad, mejora la digestión.

Bifidobacterium
Reduce patógenos, mejora el colesterol. Verduras fermentadas y lácteos
longum

Ahora que su intestino está curado y su microbioma intestinal optimizado, es hora de

abordar otro y-donde se refiere a la disminución cognitiva potencialmente más importante
microbioma: el microbioma rinosinal en la nariz y los senos. Como cualquier usuario de
cocaína le dirá, el camino más rápido al cerebro es a través de la nariz. Los microbios
también han descubierto esto, 7 y estamos encontrando muchos ejemplos en los cuales la
nariz, la garganta y los senos se ven afectados por la rinosinusitis crónica (inflamación de la
nariz y de los senos). Los culpables son a menudo especies de moho y / o bacterias como
MARCOS (bacterias Staph que forman capas protectoras llamadas biofilms y son resistentes
a muchos antibióticos). Los biofilms son "igloos bacterianos" que protegen a las bacterias
de los antibióticos, haciéndolos mucho más difíciles de erradicar.

No es sólo el seno y microbioma nasal en sí que tiene acceso al cerebro. Lo mismo ocurre
con los productos que los microbios segregan, que pueden destruir moléculas en el cerebro
que soportan neuronas y sinapsis. Por lo tanto, si los resultados de su laboratorio indican
un aumento en C4a (este es un componente de su sistema inmunológico que sube con la
exposición a biotoxinas), si usted tiene síntomas sugestivos de enfermedad de Alzheimer
de tipo 3, o si tiene problemas crónicos del seno, es importante para abordar el microbioma
de sus senos nasofaríngeos. El enfoque es simple y escalonado. Para obtener información
adicional, puede consultar el sitio web del Dr. R. Shoemaker,
http://www.survivingmold.com, o ser evaluado por uno de los médicos certificados en el
protocolo del Dr. Shoemaker, según se indica en su sitio web.

En primer lugar, si los patógenos como MARCoNS (múltiple resistentes a antibióticos Staph
coagulasa negativa) o el moho están presentes, deben ser tratados. Para MARCOS, un spray
nasal llamado BEG-Bactroban (mupirocina) 0,2 por ciento, edetato disódico (EDTA) 1 por
ciento, y gentamicina 3 por ciento es efectivo. Se puede combinar con SinuClenz y Xlear
para reducir la quema y ayudar a sanar. Puede tratar especies de moho con itraconazol, un
antifúngico, o el potenciador inmune guduchi (Tinospora cordifolia).

Restaurar un microbioma óptimo. Hay productos que salen a hacer exactamente eso-
probióticos para la nariz y los senos paranasales, incluyendo ProbioMax ENT y Restore.
(Restaurar fue desarrollado originalmente para la salud intestinal, pero ahora también
tiene una formulación nasal.) Si no puede encontrarlos, una solución para restaurar su
microbioma nasal es frotar la nariz con jugo de kimchi. El punto es el mismo que con su
microbiota intestinal: los microbios protectores previenen la reaparición de los dañinos
como MARCOS.

Elimine la (s) fuente (s) de patógenos. Si hay moldes en su casa, automóvil, lugar de trabajo,
o en cualquier otro lugar que pasan mucho tiempo, es necesario eliminar estos. Un grupo
como Mycometrics (https://www.mycometrics.com/) puede evaluar un área para el molde
y darle lo que se llama una puntuación de ERMI (Environmental Protection Agency relativo
índice de molde), que cuantifica el molde. Si la puntuación es 2 o superior, debe contratar a
una empresa de remediación. Eso obviamente no es práctico si el molde está en su lugar de
trabajo, por lo que en ese caso, por supuesto, querría hablar con la administración. No es
sorprendente que se trate de un área controvertida, pero hay un número creciente de
enfermedades bien documentadas relacionadas con el moho, incluyendo el deterioro
cognitivo, tanto en el lugar de trabajo como en el hogar.

Equilibrio hormonal

Alcanzar niveles óptimos de hormonas es una de las partes más efectivas y críticas de
ReCODE, pero también es una de las más controvertidas y difíciles de optimizar, por varias
razones. En primer lugar, el uso de reemplazo hormonal (TRH) por las mujeres
posmenopáusicas sigue siendo muy debatido. Algunos expertos argumentan en contra de la
TRH para casi todas las mujeres, mientras que otros dicen que sólo debe ser considerado
en los primeros cinco años después de la menopausia, y otros sostienen que debe ser
considerado en las mujeres que tienen Alzheimer, MCI o SCI, incluso si son en sus años
setenta, ochenta o noventa. Por lo tanto, es importante consultar a un experto en
reemplazo de hormonas bioidénticas, preferiblemente uno que tiene experiencia con el
deterioro cognitivo. Una vez más, la razón por la que hago hincapié en los bioidénticos es
que estas hormonas tienen las mismas estructuras moleculares que las hechas en su
cuerpo, lo que significa que tienen más probabilidades de producir los mismos beneficios y
menos probabilidades de producir efectos secundarios no deseados. Los estrógenos
bioidénticos son 17 beta-estradiol, estrona y estriol. Los estrógenos no bioidénticos son,
por ejemplo, los de la orina de las yeguas preñadas, que es la fuente de la droga Premarin.

Al igual que con los niveles de vitaminas y otros compuestos, y como se discutió
anteriormente en la sección sobre los conceptos de tratamiento, "dentro de los límites
normales" puede tener poca relación con lo que los valores son óptimos. Esto es, por
supuesto, especialmente importante cuando se optimiza la función cognitiva y se invierte el
deterioro cognitivo. Por lo tanto, el objetivo no es conseguir que "dentro de los límites
normales", sino más bien para llegar al valor óptimo para cada hormona.

Un tercer problema es que los niveles de hormona medidos no nos dicen cómo es la
hormona functionada en su cuerpo, sólo cuánto hay. Para que usted pueda beneficiarse de
cualquier hormona, la hormona necesita llegar a su receptor, unirse al receptor, viajar con
el receptor hacia el núcleo y activar muchos genes diferentes que producen proteínas que
ejercerán sus efectos coordinados en su metabolismo. ¡Usted puede ver cuántos, muchos
pasos hay entre los niveles de hormona medidos y los efectos reales de cada hormona! Esta
es la razón por la cual es importante reservar la evaluación, es decir, mirar los niveles
hormonales como una medida aguas arriba y los síntomas como una medida corriente
abajo. Por ejemplo, al evaluar el estado de la tiroides, puede obtener un buen análisis de la
función tiroidea real mediante la evaluación de la temperatura corporal basal en la mañana,
o utilizando Thyroflex para medir el momento de uno de sus reflejos. Si su temperatura no
es por lo menos 97,8 grados Fahrenheit (36,5 grados Celsius), entonces su función tiroidea
es probable que sea subóptima. Por otra parte, si hay síntomas claros relacionados con la
tiroides, como el aumento de peso, letargo, estreñimiento o pérdida de cabello, la función
tiroidea es probablemente subóptima. Un cuarto reto es que la función de las hormonas
debe considerarse no sólo individualmente sino también en concierto, ya que se afectan
entre sí. Así que uno debe mirar no a la función tiroidea en el aislamiento, sino en sus
interacciones con otros sistemas hormonales como las glándulas suprarrenales y los
esteroides sexuales. La optimización de todo esto permite que todo el sistema funcione en
su mejor momento, y esto incluye apoyar su mejor cognición. Para prevenir o revertir el
deterioro cognitivo, es fundamental trabajar con su médico para optimizar los niveles
hormonales: Tiroides: la función tiroidea es subóptima en muchas personas con deterioro
cognitivo. La hormona tiroidea activa principal es T3, pero el tratamiento habitual es T4
(levotiroxina, Synthroid), que puede o no ser convertido eficientemente a T3. Por lo tanto,
es preferible tomar la combinación de T3 y T4 que se encuentran en extractos tiroideos
como tiroides de la armadura o tiroides de la glándula tiroides de la naturaleza o de la
naturaleza o preparaciones similares. Si prefiere usar sintéticos, puede que necesite
combinar levothyroxine con liothyronine (Cytomel). El seguimiento de sus síntomas y
laboratorios ayudará a optimizar la dosificación. Además, ya que la producción de su
propia hormona tiroidea requiere yodo, si sus niveles de tiroides o función son subóptimos,
verifique su nivel de yodo. El estradiol (y, en menor medida, los estrógenos relacionados, la
estrona y el estriol) y la progesterona tienen efectos poderosos (por ejemplo, el estradiol y
la progesterona) en todo el cuerpo, incluido el cerebro. Es por esta razón que el
tratamiento con estradiol y progesterona es controvertido. Por un lado, el estradiol y la
progesterona tienen efectos protectores del cerebro, efectos cognitivos benéficos y un
efecto directo sobre el equilibrio molecular que impulsa la enfermedad de Alzheimer. Fue
por esta razón que el estrógeno se evaluó como un potencial terapéutico para la
enfermedad de Alzheimer (no es sorprendente, no fue por sí mismo encontrado para ser
útil). Por otro lado, el estradiol también puede, especialmente sin la progesterona
equilibrante, aumentar el riesgo de cáncer uterino y cáncer de mama. Por lo tanto, si sus
niveles de estas hormonas son bajos, consulte con un experto en esta área que tiene
experiencia en el tratamiento de la disminución cognitiva y el riesgo de deterioro cognitivo.
Hay varios puntos clave para discutir con su médico experto: Cada vez hay más acuerdo de
que las hormonas bioidénticas -las idénticas a las hechas por su propio cuerpo- son
preferibles a los imitadores como Premarin. No hay consenso sobre cuánto tiempo después
de la menopausia es apropiado tratar a una mujer que está experimentando un deterioro
cognitivo o que está en riesgo de padecerlo. Diferentes profesionales emplean diferentes
valores de objetivo para los estrógenos, y el valor óptimo para la reversión de la
disminución cognitiva como parte de un programa global se desconoce. Algunos sostienen
que el objetivo es 80 a 200 pg / ml (80 es el umbral para prevenir la osteoporosis),
mientras que otros sugieren que 30 pg / ml puede ser suficiente. También hay desacuerdo
sobre si medir el estradiol en la saliva, en muestras de orina de 24 horas, o por otros
métodos. Para la progesterona, comience con 100 mg o 200 mg de un bioidénticos como
Prometrium, a la hora de acostarse. El objetivo es 1 a 20 ng / ml, pero controlar sus
síntomas (como cambios de humor y letargo), lo que puede indicar que sus niveles de
progesterona son demasiado altos, para optimizar su relación estradiol a progesterona.
Tome el estradiol bioidéntico (o estradiol- estriol) transdérmica o transvaginal, ya que
tomarlo por vía oral puede conducir a daño hepático. Y asegúrese de controlar su respuesta
cognitiva, así como sus niveles hormonales y cualquier efecto secundario. Dado que la TRH
se ha demostrado que aumenta el riesgo de cáncer de mama, mantenerse al día con las
mamografías (a una frecuencia apropiada para su edad) y los exámenes ob-gyn. Por
razones que aún no están completamente claras, es especialmente importante para las
mujeres con SCI tipo 3, MCI o enfermedad de Alzheimer para optimizar sus niveles
hormonales. De hecho, muchos pacientes de tipo 3 rastrean el inicio de sus cambios
cognitivos a la menopausia oa la perimenopausia. Por lo tanto, si usted tiene características
de tipo 3 de Alzheimer, por favor, hable con HRT bioidéntica. La testosterona es otro
jugador crítico en el minuet sináptico, y los niveles óptimos de apoyo sináptico de
mantenimiento. Si usted tiene un deterioro cognitivo o está en alto riesgo para ello, es una
buena idea consultar a su médico acerca de la optimización de los niveles de testosterona.
Para los hombres: Esto es especialmente así si su nivel total de testosterona es inferior a
300 ng / dL o su nivel de testosterona libre es por debajo de 6 pg / ml (para los hombres,
para las mujeres, los niveles objetivo son mucho más bajos, por supuesto, y las mujeres
deben tener niveles totales de testosterona en el rango de 30 a 70). Al igual que otras
hormonas, esta es una molécula potente, con efectos en el cerebro y en todo el cuerpo. Por
lo tanto: (1) Trabaje con su médico para mantener sus niveles óptimos, tomando gel de
testosterona o crema si son demasiado bajos, o uno de los suplementos de aumento de
testosterona disponibles. (2) Vigile los efectos secundarios, como el seguimiento de su PSA
(antígeno específico de la próstata) para el cáncer de próstata y su puntuación de calcio o
caminadora para enfermedades cardiovasculares. (3) Monitoree su respuesta cognitiva y
use la dosis efectiva mínima. (4) No salga de testosterona de pavo frío si desea interrumpir;
deshacerse de los suplementos lentamente, durante unos meses, ya que el repentino
desajuste entre los niveles de la hormona y el número de receptores de testosterona es
perjudicial, causando pérdida sináptica y cognoscitiva asociada. Las mujeres también
pueden beneficiarse de la optimización de la testosterona, como se mencionó
anteriormente. Función adrenal: cortisol, pregnenolona y DHEA: Cuando usted está
estresado, sus glándulas suprarrenales se ponen en marcha, produciendo algo de una
espada de doble filo. En el lado positivo, la respuesta al estrés protege contra patógenos y
otras amenazas; en el negativo, altos niveles de cortisol dañan las neuronas del hipocampo.
Quieres la solución Goldilocks: niveles de hormonas suprarrenales que no son demasiado
altas, ni demasiado bajas, sino que son perfectas. Dado que la pregnenolona es el esteroide
principal, de donde se derivan los estrógenos, la testosterona y el cortisol (entre otros), si
está bajo estrés, puede "robar" la pregnenolona para generar cortisol, reduciendo su
capacidad de producir estradiol o testosterona. Este "robo de pregnenolona" es bastante
común. Se puede abordar a través de los suplementos sin receta de pregnenolona a partir
de 10 mg al día y luego pasar a 25 mg o lo que le impulsa a un nivel de pregnenolona de 50
a 100 ng / dL.Si su cortisol de la mañana es baja (menos de 8 mcg / dL), debe someterse a
una evaluación adicional, ya que esto puede ser una señal de que responde mal al estrés. De
la misma manera, si su cortisol de la mañana es alto (más de 18 mcg / dL), debe someterse
a una evaluación adicional para determinar si hay importantes factores de estrés no
reconocidos como la infección en curso.PARA DOS AÑOS LISA, de 52 años, se había quejado
de dificultad con la memoria y la búsqueda de palabras . Dejó la estufa accidentalmente,
provocando un incendio. Tenía una historia familiar fuerte de la enfermedad de Alzheimer.
La evaluación neuropsicológica sugirió un diagnóstico de MCI amnésico, y su puntaje de
MoCA fue 25/30, también compatible con MCI. Tenía múltiples niveles hormonales
subóptimos. Su médico la envió a un endocrinólogo, que desafortunadamente dejó caer la
pelota: No revisó la temperatura corporal de Lisa ni siquiera preguntó por ella; ni utilizó
Thyroflex, así que no tenía idea de su función tiroidea real. El T3 libre de Lisa era muy bajo
en 1,8, pero su T4 libre estaba bien en 1,3. Su TSH era muy alta en 5. Esta combinación
significa que no estaba convirtiendo T4 (el precursor de T3) en T3 de manera eficaz, un
problema común, y el aumento de TSH mostró que su cuerpo estaba reconociendo un
estado de baja tiroides. El endocrinólogo simplemente aumentó su T4 y no añadió T3, lo
que demuestra que no entendía su problema: ya que no estaba convirtiendo T4 a T3, y T3
se requiere como la hormona tiroidea activa, simplemente el aumento de T4 no es la
solución. Su pregnenolona fue muy bajo, pero dijo que esto es "sólo una pro-hormona" y
por lo tanto poco importante para abordar. De hecho, la pregnenolona tiene efectos
importantes en la función cerebral. No optimizó su estradiol o progesterona, lo que indica
que no entendía los efectos absolutamente críticos del estradiol y la progesterona en la
cognición. Homeostasis del metal El dogma médico sostiene que la enfermedad de
Alzheimer no es causada por metales como como el mercurio, infecciones, hipotiroidismo,
bajos niveles de vitamina D, o aparentemente, cualquier otra cosa. Como he explicado en el
capítulo 4, sin embargo, hay pruebas claras de que el deterioro cognitivo, incluyendo la
enfermedad de Alzheimer, es causado por un desequilibrio entre los procesos de
conservación de sinapsis y destrucción de sinapsis y que decenas de factores pueden
disminuir el primero y acelerar el último, en muchos casos actuando directa o
indirectamente sobre APP (proteína precursora amiloide). los la evidencia es clara de que
la APP responde a metales como el hierro, el cobre y el zinc.BETH, 70, COMPLAINED DE
PÉRDIDA DE MEMORIA. Ella demostró deficiencias en la memoria a corto plazo, búsqueda
de palabras y comprensión, y tuvo dificultades con dispositivos tecnológicos como su
iPhone, y se confundió tratando de encontrar su camino incluso en lugares familiares. Su
genotipo ApoE fue ApoE3 / 4, su FDG-PET tuvo el marcado hipometabolismo en los lóbulos
temporal y parietal que caracteriza al Alzheimer, su PET amiloide fue positivo (también
compatible con el Alzheimer) y su RM mostró volumen del hipocampo sólo en el percentil
18 para su edad. Sus niveles de mercurio inorgánico y orgánico eran altos, con el mercurio
total en el percentil 95. En la escuela de medicina, se nos enseña a distinguir la enfermedad
de Alzheimer de las "causas reversibles de la demencia". Esta idea es fundamentalmente
defectuosa, sin embargo, porque las causas reversibles de la demencia son ellos mismos
contribuyentes potenciales al proceso mismo al que nos referimos como la enfermedad de
Alzheimer. Beth (arriba), Karl (del capítulo 6) y muchos otros tienen síntomas y
exploraciones que reflejan la verdadera enfermedad de Alzheimer, y el mercurio es un
contribuyente. Ese no es el caso en la mayoría de los pacientes con la enfermedad de
Alzheimer, pero está en una minoría importante. Eso hace que sea crucial no perder signos
de toxicidad por mercurio, especialmente porque es fácilmente tratable. Si tu mercurio
(especialmente el mercurio inorgánico) es alto, es útil que tus amalgamas sean removidas
por un dentista biológico-uno entrenado para remover las amalgamas sin exponiéndolo a
altos niveles de mercurio en el proceso. Es mejor hacer esto lentamente, uno o dos en cada
cita hasta que todos hayan sido eliminados. También es importante quitar el mercurio de
su sistema. Un método eficaz, desarrollado por Quicksilver, es más suave que la quelación
pesada: utiliza tratamientos pulsados que activan un gen llamado Nrf2, ayudando a su
cuerpo a eliminar el mercurio, plomo, arsénico, hierro y otros metales potencialmente
tóxicos. es alta (ambos deben ser alrededor de 100 mcg / dL, y por lo tanto la proporción
debe ser aproximadamente 1), usted debe tomar medidas para elevar sus niveles de zinc y
bajar sus niveles de cobre hasta que la relación cae por debajo de 1,3: 1. El profesor George
Brewer, cuya investigación mencioné en el capítulo 7, ha demostrado que el tratamiento de
la deficiencia de zinc y la sobrecarga de cobre conducen a la mejora cognitiva. Recomienda
lo siguiente: Picolinato de zinc, de 25 mg a 50 mg (pero no más de 50 mg) cada día para
aumentar el zincEl ácido antioxidante alfa-lipoico, de 30 mg a 60 mg cada día (para
prevenir el daño oxidativo asociado con el aumento de cobre) 100 mg diarios (para
mejorar la desintoxicación) Manganeso 15 mg a 30 mg cada día (para apoyar los efectos
enzimáticos antioxidantes) Reducción de estrésLa evitación de vitaminas con alto
contenido de vitamina C contenido de cobre También, compruebe sus marcadores
inflamatorios (como hs-CRP), ya que la inflamación crónica contribuye a la alta relación de
cobre a zinc y el deterioro cognitivo. ToxinsDetoxification puede ser la parte más difícil de
ReCODE, ya que hay tantas toxinas que pueden contribuir a deterioro cognitivo.
Afortunadamente, hay muchos productos terapéuticos disponibles cuando se trata de la
desintoxicación, comenzando con los alimentos. CAROL, UNA ENFERMERA DE 59 AÑOS DE
EDAD, HABÍA SIDO EVALUADA EN un centro de Alzheimer de renombre nacional para el
deterioro cognitivo cada año durante cuatro años. Su evaluación neuropsicológica inicial
sugirió MCI, su MRI mostró una atrofia severa del hipocampo por debajo del percentil 1
para su edad, y su genotipo ApoE fue 3/4. Ella fue tratada con memantina pero siguió
declinando, desarrollando la enfermedad de Alzheimer. No es de extrañar que se callara y
tardara en responder, desinteresada en la lectura o en la conversación. Cuando su esposo la
trajo a verme, le expliqué que tenía enfermedad de Alzheimer de tipo 3 (basada en su edad
de inicio, complejo de síntomas y laboratorio valores), y por lo tanto es muy probable que
haya tenido alguna exposición tóxica. Las pruebas mostraron niveles muy altos de
micotoxinas en su orina, así como la enfermedad de Lyme (y las pruebas posteriores
mostraron la coinfección común de Lyme Babesia). También tenía altos niveles de IgG, lo
que indica hipersensibilidad a Cladosporium herbarum, Penicillium notatum y
excrementos de palomas. Su cultura MARCOS fue positiva. Su puntuación de ERMI casa
(esto es una puntuación de molde, el promedio de todos los hogares es cero) fue de 6,7, lo
que indica altos niveles de molde tóxico.Carol comenzó el protocolo ReCODE. Para tratar
las micotoxinas, recibió glutatión por vía intravenosa dos veces por semana. Con cada
administración, mostró una mejora clara, pero a la mañana siguiente había retrocedido.
También recibió colestiramina e intranasal VIP, como parte del Protocolo Shoemaker para
la exposición a las micotoxinas. Se mudó a una nueva casa, pero desafortunadamente su
puntuación de ERMI fue de 7; ella comenzó a pasar más tiempo al aire libre y en una casa
rodante. También obtuvo un filtro HEPA móvil para usar cuando estaba en el interior.
Comenzó a mejorar. Después de seis meses su marido escribió, "Carol es ahora mucho
mejor. Ella ha sido capaz de seguir conversaciones y dar respuestas muy apropiadas. Lo
más notable ha sido un retorno de la personalidad y la interacción social. Trabajó en CME
(educación médica continua) y fue capaz de interpretar y encontrar respuestas mejor de lo
que ha hecho en mucho tiempo. Estaba tan emocionada que continuó durante horas. "Para
obtener una pista sobre si usted ha estado expuesto a altos niveles de sustancias tóxicas,
comience con su historia: ¿Ha tenido anestesia general? Si es así, ¿cuántas veces comen
pescado con alto contenido de mercurio, como atún, pez espada o tiburón? ¿Tiene usted
moho en su casa, coche o lugar de trabajo, ¿come alimentos procesados o no orgánicos, ha
tenido picaduras de garrapatas, toma medicamentos, toma inhibidores de la bomba de
protones para el reflujo ácido ¿Cuánto alcohol bebe? ¿Utiliza maquillaje, spray para el
cabello o antitranspirante? ¿Con qué frecuencia suda? (Es una ruta importante para la
eliminación de toxinas.) ¿Está usted estreñida? (Los movimientos intestinales son otra ruta
para la eliminación de toxinas.) ¿Usted bebe por lo menos 32 onzas de agua purificada
diariamente? (La orina es una tercera ruta importante.) UN HOMBRE ME CONTACTO
SOBRE SU ESPOSA DE 52 AÑOS, que había estado sufriendo un declive cognitivo durante
dos años, comenzando en la menopausia. Se le había prescrito sertralina (Zoloft) para
posible depresión. Tenía dificultades para escribir cheques, pagar facturas y completar
frases. Su escáner de PET era fuertemente sugestivo de la enfermedad de Alzheimer.
Cuando se le preguntó sobre la exposición al moho, su esposo le dijo: "No. . . bien, excepto
para todo el molde negro en el sótano, pero asumo que no es un problema. "Si usted tiene
toxicidad del metal-especialmente altos niveles del mercurio o una alta proporción del
cobre al cinc-hay varias maneras de tratarla , tales como quelación. Un método más suave
pero igualmente eficaz, como se observa en la discusión sobre la homeostasis del metal, es
el de Quicksilver, llamado el Qube de Detox. Si usted tiene toxicidad debido a las toxinas de
moho u otros microbios-biotoxinas-como se indica por las pruebas y los valores descritos
anteriormente , los tratamientos óptimos son algo complicados y específicos de la
exposición. Por lo tanto, es útil trabajar con un médico-idealmente, uno experimentado en
el tratamiento de la enfermedad asociada a la biotoxina, como los certificados en el
protocolo de Shoemaker8 o los médicos de medicina funcional experimentados con la
enfermedad de la biotoxina.9Primero, si las pruebas en el capítulo 7 muestran que hay
varios métodos para inactivar y excretar biotoxinas asociadas a patógenos, y aumentar la
cognición en el tipo 3 de Alzheimer, MCI, o SCI: El glutatión intravenoso, que es un potente
antioxidante y antitoxina, puede traer una rápida mejora en el estado mental, pero por lo
general dura sólo unas pocas horas. Sin embargo, las infusiones dos veces por semana
pueden conducir a ganancias sostenidas en la cognición. Alternativamente, puede
aumentar el glutatión con glutation liposomal, glutation nebulizada o cápsulas de N-
acetilcisteína. El VIP intranasal (péptido intestinal vasoactivo) proporciona soporte trófico
al cerebro. Normalmente se administra una vez que los cultivos MARCOS son negativos.
Estas administraciones se asocian a menudo con la mejora cognitiva. Los alimentos
originales realzan desintoxicación. Incluyen el cilantro, las verduras crucíferas (coliflor,
brócoli, varios tipos de col, col rizada, rábanos, coles de Bruselas, nabos, berros, coles,
rábano, rúcula, rábano picante, maca, rapini, daikon, wasabi y bok choy) alcachofas,
remolachas, dientes de león, ajo, jengibre, pomelo, limones, aceite de oliva y algas
marinas.Puede aumentar la rapidez con que elimina toxinas vinculando las toxinas en su
intestino con colestiramina, Welchol o guggul (o, especialmente para metales, Chlorella ); y
mediante la mejora de la excreción a través de sauna seguido de la ducha con un jabón no
emoliente (por ejemplo, Castilla); y por la micción después de la hidratación con el agua
filtrada. Los pacientes con la enfermedad biotoxin-asociada a menudo mejoran más cuando
sus protocolos incluyen la optimización de la hormona bioidentical. Segundo, después del
tratamiento, restaure un microbiome óptimo siguiendo los pasos enumerados arriba para
probiotics para la nariz y los sinuses. , elimine la (s) fuente (s) de patógenos. Si la
inspección visual o una puntuación de ERMI indica que hay moldes en su casa, coche o
lugar de trabajo, tiene varias opciones. Uno de ellos es pasar más tiempo al aire libre,
aunque obviamente hay un límite a menos que quieras convertirte en un campista a tiempo
completo. Alternativamente, puede comprar un filtro HEPA móvil, como uno de IQAir.
Recomiendo el excelente libro del Dr. Ritchie Shoemaker sobre biotoxinas, Surviving Mold,
para obtener consejos sobre cómo hacerlo.10
 CHAPTER 9

3.2Success and the Social Network: Two People's

Daily Routines
Success is how high you bounce when you hit bottom.
—GEORGE S. PATTON

JULIE, UNA de las muchas personas que han hecho muy bien en ReCODE, fue lo
suficientemente amable para compartir su rutina diaria. Ella ha estado en el programa
durante cinco años, por lo que ha evolucionado como varios factores de riesgo se han
abordado y es ahora muy amplio, pero no dejes que eso te desanime. Como dije antes, el
protocolo de cada persona es único, optimizado para su situación, y puede adoptar
elementos del programa uno a la vez.
JULIE HABÍA SIDO CHOCADO PARA ENCONTRAR QUE ERA homozigótica para ApoE4, y ya
había desarrollado importantes problemas cognitivos a sólo 49 años, perdiéndose en
lugares familiares, dejando de reconocer rostros y perdiendo su memoria. Hasta su prueba
genética, debido a su edad, ni siquiera había considerado la posibilidad de que estuviera
desarrollando la enfermedad de Alzheimer. Desafortunadamente, uno de sus primos
desarrolló una enfermedad grave de Alzheimer, comenzando a una edad aún más
temprana. Julie llamó a un neurólogo especializado en Alzheimer, y después de esperar
meses para una cita fue finalmente capaz de verlo. Explicó su estado genético y sintomático,
pidiéndole que la ayudara a evitar una mayor decadencia y, si era posible, restaurar su
memoria y su cognición a lo que había sido. Bruscamente dijo: "Buena suerte con eso", no
ofreciendo ninguna esperanza (por desgracia, los neurólogos no somos, como grupo,
conocidos por nuestra manera de estar). Julie pronto se dio cuenta de que no estaba sola.
Hay aproximadamente 7 millones de estadounidenses que llevan dos copias del alelo
ApoE4, y más del 99 por ciento no lo saben. Otros 75 millones de estadounidenses tienen
una sola copia de ApoE4. Como usted puede imaginar, aprender su estado de ApoE cuando
usted ha comenzado ya el proceso de la declinación cognoscitiva es desgarrador.
La evaluación cognitiva de Julie demostró que estaba en el percentil 35 sólo para su edad
cuando comenzó el tratamiento. Sin embargo, después de varios meses en el programa,
notó una marcada mejoría, y su evaluación cognitiva ascendió al percentil 98. Permanece
allí cinco años (y contando) más tarde. Julie ha estado muy en sintonía con los cambios en
su capacidad de pensar y recordar, y ha tomado nota de lo que parecía ayudar y lo que
parecía molestarla. He escuchado esto repetidamente de personas que han hecho muy bien.
Esta es la rutina diaria de Julie, gracias a Julie por compartirla con todos:
Me despierto, idealmente sin una alarma (no siempre es posible!) Después de 7 a 8 horas
de sueño.
Salto el desayuno y disfrutar de una taza de café orgánico, sin crema, con una cantidad muy
pequeña de 100% de stevia puro. Esto es una necesidad para mí. Experimento los enormes
beneficios cognitivos y de ánimo de una pequeña cantidad de café.
Si me siento muy hambriento (raro para mí) voy a tomar una cápsula de 1000 mg MCT
(triglicéridos de cadena media) en la mañana para ayudarme a entrar en cetosis. [Ella usa
un medidor de cetona (detalles en el Apéndice B) e intenta mantener su nivel de cetonas en
la sangre en el rango de 0.5 mmol / L a 2 mmol / L. El medidor de cetona mide el beta-
hidroxibutirato, uno de los tres cuerpos cetónicos llamados. Esta cetosis leve es inducida
por el ayuno, el ejercicio y comer una dieta muy baja en carbohidratos y alta en grasas
buenas.]
Yo uso la práctica ayurvédica de tirar de petróleo con aceite de coco durante 5 minutos,
luego cepillo mis dientes con una pasta de dientes no fluido [tirado de aceite se ha hecho
durante siglos; reduce las bacterias que causan decaimiento, blanquea los dientes y mejora
el microbioma oral].
Trato de evitar las toxinas en mis cosméticos o artículos de tocador. Utilizo un protector
solar y un desodorante sin aluminio. He dejado de usar esmalte de uñas y uso de aceite de
coco en su lugar. En un esfuerzo por utilizar los productos más seguros, compruebo todos
mis artículos de tocador y cosméticos contra la base de datos de Skin Deep del Grupo de
Trabajo Ambiental: http://www.ewg.org/skindeep/.
Tomo aceite de pescado (que incluye 1000 mg de DHA) y curcumina antes del ejercicio, lo
que hago para aumentar BDNF [factor neurotrófico derivado del cerebro, que apoya a las
neuronas y tiene un efecto anti-Alzheimer].
Camino / camino de 50 a 60 minutos cada día, incluso en clima muy inclemente con el
equipo adecuado. Me parece muy caliente, frío, húmedo, nevado, ventoso para ser
vigorizante. Al desafiarme, me vuelvo más fuerte. Pasar tiempo en la naturaleza también es
muy curativo y básico para mí.
Mientras camino, a menudo escucho música meditativa.
A veces, me desafío con tareas cognitivas mientras camino. Trato de decir el alfabeto hacia
atrás, contar hacia atrás desde 100 por nueves, ochos, siete, etc.
Antes de romper oficialmente mi ayuno, bebo un vaso de agua a temperatura ambiente con
limón y / o jengibre para desintoxicar.
Yo como mi primera comida del día después del mediodía, terminando un ayuno de 15 a 16
horas.
Una primera comida típica para mí sería dos huevos pasto (alto omega-3) con un plato
enorme de coloridos vegetales locales, orgánicos no almidón. El brócoli, la espinaca, la col
rizada y las verduras fermentadas están siempre entre mis opciones básicas. También
incluyo unas cuñas de patata dulce o zanahorias crudas para la vitamina A. Utilizo
liberalmente el polietileno EVOO (aceite de oliva extra virgen) para terminar mis verduras,
junto con las verduras secas del mar para el yodo y el rosa Hla sal imalayan, las hierbas
frescas y las especias para season.I hilo dental y cepillo mis dientes otra vez (repito esto
después de cada comida). Tomo el resto de mis suplementos de la "mañana", que incluyen
la vitamina D3 y K2 (soy muy cuidadoso tomar estos dos con fuentes dietéticas de vitamina
A y grasa para aumentar la solubilidad y la biodisponibilidad). También tomo ALCAR
(acetil-L-carnitina), citicolina, ubiquinol, PQQ (quinolona de poliquinolina), jengibre y una
pequeña dosis dividida de NAC (N-acetilcisteína) y ácido alfa-lipoico (repito estos dos
últimos en PM ). Además, tomo la vitamina B1 (tiamina) para ayudar con la homeostasis de
la glucosa y metilcobalamina, metilfolato y P5P (piridoxal-5-fosfato) para mantener baja la
homocisteína. También tomo un probiótico # 3 de VSL. Mientras trabajo en mi escritorio,
me recuerdo a levantarme ya caminar por 10 a 15 minutos de cada hora. Cuando estoy
trabajando desde casa, esta es una gran oportunidad para hacer las tareas domésticas-
lavandería, barrer, platos, tirar de las malas hierbas, rastrillar, etc. He aprendido a
reformular las "tareas" como positivas, ya que me permiten ser muy activo . Ser agradecido
por el trabajo también me ayuda a mantener una actitud positiva. Tomo una clase de yoga
dos veces por semana, que es muy útil para fortalecer, equilibrar y centrar. Trato de
practicar diariamente. Tomo té orgánico japonés verde y una taza de caldo de hueso (grasa
eliminado) durante todo el día, pero se abstengan de snacking.I estratégicamente tiempo
mi resveratrol y NAD suplementación de upregulate SirT1 con el fin de obtener el mejor
beneficio. Algunas pruebas sugieren que pueden interferir con los beneficios del ejercicio
cuando se toman alrededor del mismo tiempo. A través de la experiencia personal, he
aprendido que interfieren con el sueño si se toman antes de acostarse. Me he acomodado
temprano a media tarde (varias horas después del ejercicio) cuando todavía puedo
beneficiarse del impulso energético. Por lo general tomo un descanso de media tarde del
trabajo y me desafío a una sesión de entrenamiento cerebral de 20 minutos. Yo uso
Lumosity y Brain HQ. Cambiarlos mantiene fresco para mí. Trato de mantener esta
diversión y nonstressful. Mi objetivo es tratar de igualar o superar mi puntuación del día
anterior. Me gusta meditar después del entrenamiento cerebral. Sólo vaciar mi mente
durante 15 minutos ha demostrado ser invaluable.I comer mi segunda comida entre las
cinco y seis horas. La cena normalmente consiste en pescado capturado en el medio
silvestre (el salmón de Alaska es uno de los favoritos). Disfruto de esto con una enorme
ensalada consistente en muchas verduras mixtas, repollo rojo, aguacate, nueces, semillas y
una amplia variedad de verduras sin almidón. Utilizo la sal rosada de Himalaya, los
gránulos de algas marinas y las hierbas y especias frescas para sazonar junto con un
vinagre balsámico de alta calidad, limón y un montón de aceite de oliva extravirgen de alto
polifenol EVOO. A veces disfruto de una cantidad muy pequeña (2 onzas) de un vino tinto
seco, como cabernet. Después de la cena, me gusta caminar de nuevo con mi marido o un
amigo, socializar con los vecinos a lo largo del camino. También disfruto de kayak en
nuestro lago después de la cena. Varias veces por semana, disfruto de postre. Disfruto de
nueces orgánicas crudas y almendras en rodajas, con copos de coco y unas pocas bayas
silvestres orgánicas rociadas con kefir sin azúcar (de vacas A2) con una pequeña cantidad
de 100% de stevia para endulzar. Otro tratamiento sería un cuadrado de chocolate negro
(86 por ciento o más de cacao). Dejaré de comer a las siete de la tarde e intentaré llegar a la
cama a las diez. Varias horas antes de acostarme, me puse mis anteojos azules. Trato de
atenuar las luces en este momento y abstenerse de hacer ejercicio o estimular el trabajo o
la conversación. También uso un programa en mi computadora portátil, teléfono y tableta
que bloquea la luz azul. Tomo mis suplementos de la tarde una hora o así antes de
acostarme. Estos incluyen citrato de magnesio (el magnesio treonato es demasiado sedante
para mí), ashwagandha y melatonina. También tomo una pequeña dosis de NAC (N-
acetilcisteína) y ácido alfa-lipoico junto con un probiótico diferente-MegaSporeBiotic.I uso
de mi testosterona tópica y estrógeno por la noche (junto con un parche transdermal de
estrógeno de dos veces por semana) y un oral dosis de progesterona cada PM.Porque mi
marido es un piloto de línea aérea y muchas veces trabaja horas extrañas, a veces duermo
en un dormitorio separado cuando tiene que despertar muy temprano o llega a casa en
medio de la noche.I oscurecer el dormitorio completamente antes dormir. Cualquier fuente
de luz puede interferir con la producción de melatonina. Todos los dispositivos
electrónicos en mi habitación tienen escudos de radiación y se colocan en modo avión antes
de dormir. También mantener el dormitorio fresco y poner aceite esencial de lavanda o
romero en los sábanas para ayudar en la relajación y promover el sueño saludable. No se
preocupe, no habrá un concurso sobre esto! Además, es importante darse cuenta de que
cada protocolo es personalizado, por lo que este puede no ser el óptimo para usted. Y
recuerde, usted no necesita comenzar cada elemento de su protocolo a la vez. Además, no
interferirá con ningún medicamento que se le haya dado por el deterioro cognitivo. De
hecho, si algo, debe hacerlos más eficaces. La clave, sin embargo, es empezar lo más pronto
posible en el proceso, preferiblemente tan pronto como aparecen los síntomas, o tan
pronto como usted aprende que usted está en riesgo para la declinación cognoscitiva, ya
sea a través de pruebas genéticas, antecedentes familiares, análisis de sangre o
imágenes.Here, a modo de comparación, es el programa en curso para Kelly, que también
ha mostrado una mejoría marcada después de experimentar dificultades para perder,
dificultad con memoria, y con el trabajo. Como verá, sin embargo, Kelly está haciendo
varios de los componentes subóptimamente y no ha incluido varios componentes
recomendados (y ha sido un poco obstinada acerca de considerar las mejoras sugeridas a
su protocolo!). El punto clave no es que esté haciendo las cosas de manera óptima -ya no
esté allí todavía- sino que ha seguido su propio conocimiento, y si / cuando esto disminuye,
volverá a optimizar. Por supuesto, creo que podría hacerlo aún mejor si optimizara su
programa ahora, pero todavía no la he convencido de esto, y ella lo está haciendo muy bien
Aquí está el régimen de Kelly: De siete a ocho horas de sueño cada noche, tomando 3 mg de
melatonina antes de acostarse y 500 mg de triptófano (lo que reduce las rumiaciones si se
despierta en medio de la noche). Ella usa su monitor del sueño del teléfono para medir
cuánto sueño ella está consiguiendo. El ayuno de la hora-hora cada noche. El ejercicio
aerobio por 30 a 45 minutos cada día, seis días por semana. Yoga por 60 a 90 minutos,
cinco veces por semana. meditación durante 20 a 30 minutos, dos veces al día. Una dieta sin
gluten, baja en glucemia, en su mayoría basada en plantas. Kelly toma terapia de reemplazo
hormonal (THS), pero no es bioidéntica: 2,5 mg de medroxiprogesterona por vía oral cada
dos días y 2 mg de estradiol por vía oral (el estradiol debe tomarse transvaginalmente, no
por vía oral, debido a toxicidad hepática potencial, así como niveles mejorados con el parto
transvaginal) .88 mcg de levotiroxina (T4) cada día, y uno extra los sábados. (Esto está bien
siempre y cuando la conversión de T4 a la T3 activa sea eficiente.) Para muchas personas,
sin embargo, simplemente tomar la T4 relativamente inactiva no es óptima.) 3.000 IU de
aceite de pescado diariamente.2000 UI de vitamina D3 diariamente. (Cualquier dosis de
más de 1000 UI debe ir acompañada de 100 mcg a 250 mcg de vitamina K2.) Un diario
multivitamínico 500 mg de citicolina diariamente. 2 100 mg de curcumina diariamente.
(Esto se debe tomar con el estómago vacío, o con buenas grasas, para la absorción.) 250 mg
bacopa monnieri diariamente (mejor dos veces al día) .1000 mg ashwagandha
daily.Probióticos y 3 cucharadas de levadura nutricional.Kelly no está haciendo ningún
cerebro entrenamiento o entrenamiento de fuerza, está tomando terapia subóptima de
reemplazo hormonal (oral en lugar de transvaginal, estradiol bioidéntico), puede estar
tomando un tratamiento subóptimo de la tiroides, no está tomando yodo (en algunas
personas, la tiroides baja es simplemente debido a la deficiencia de yodo) y no ha sido
evaluado para la activación innata del sistema inmunológico por lo que no sabe si esto está
contribuyendo a sus cambios cognitivos. Ella no está tomando resveratrol o magnesio
threonate, no está comprobando para determinar si está en cetosis leve, y no está tomando
el aceite de MCT. Sin embargo, lo que está haciendo tiene para ella funcionó muy bien, y
siempre y cuando ella monitorea su propio estado y optimiza el programa si / cuando su
mejora se disipa, ella debe estar bien. Como se puede decir por el hecho de que Kelly está
haciendo bien sin seguir todas y cada una de las facetas de ReCODE, algunas son mejores
que ninguna, pero todo es mejor que algunas. He mencionado que Julie es homocigótica de
ApoE4, es decir, lleva dos copias de esta variante genética, el factor de riesgo genético más
importante para el Alzheimer enfermedad, y por lo tanto tiene diez veces el riesgo de
desarrollar Alzheimer como la población en general. Ella fundó el sitio web de redes
sociales ApoE4.info, que incluye personas de todo el mundo que descubrieron, a través de
pruebas genéticas, que llevan el gen ApoE4 (ya sea heterozigótico o homocigótico, es decir,
una copia o dos). Todos habían oído el dogma de que no hay nada que pueda retrasar,
prevenir o revertir la enfermedad de Alzheimer, y muchos se sintieron desesperanzados y
solos. Comenzaron a charlar en línea hace varios años, y luego fundaron ApoE4.info. En el
sitio web, la gente comparte y discute la investigación, se comunica con expertos, compara
consejos y estrategias e incluso lleva a cabo lo que ellos llaman "n = 1 experimentos" algo
sobre sí mismos (el 1) y compartir con otros cómo algo como el rastreo de biomarcadores y
siguiendo protocolos particulares trabajado para ellos. Sobre todo, comparten cualquier
fragmento de información que pueda ser útil, incluso en contra de las afirmaciones de sus
propios médicos. Los miembros, que publican anónimamente bajo un asa, se ayudan entre
sí para leer e interpretar la gran literatura médica sobre la enfermedad de Alzheimer y
ApoE4.When Arquímedes, en el siglo III aC, dijo: "Dame una palanca lo suficientemente
larga y un lugar para estar, y yo moveré la Tierra "(¡no en inglés, por supuesto!)
probablemente no se dio cuenta de que la versión del vigésimo primer siglo de su palanca
propuesta sería construida de silicio y electrones y la red sináptica colectiva de miles de
millones de sistemas nerviosos . Sin embargo, creo que estaría de acuerdo que las redes
sociales realmente están moviendo la Tierra. Y he visto que puede mover a la gente a tomar
el control de su destino cognoscitivo en formas que podrían no haber utilizado si no
hubieran sido parte de una red social. En mayo de 2015, los miembros de ApoE4.info se
reunieron en persona por primera vez, en el Instituto Buck para la Investigación sobre el
Envejecimiento. Muchos ya estaban en el protocolo que había publicado varios meses
antes. Después de unas pocas conferencias, nos sentamos alrededor de una mesa grande en
una habitación cerrada con cristales justo al lado del atrio, cada miembro a su vez contando
su historia: el colgar de crepe por los médicos, la confianza completa con la cual los
expertos declararon que no hay efectividad tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la
desesperación de los miembros de la familia, la impotencia de los pacientes y pacientes
potenciales (la mayoría de los portadores de ApoE4 todavía no mostraban signos de
pérdida cognitiva). Fue uno de los eventos más notables que he presenciado, conmovedor y
esperanzador, ya que la gente se identificó con su nombre de pantalla: "Soy Go Girl" o
"Estoy perdido en C". Otros irrumpían: "Oh, usted es Go Girl! ", o" ¡Oh, estás perdido en C! ",
habiendo leído muchos de los posts del otro. Las lágrimas fluían, las cabezas temblaban.
Pero por primera vez, surgió la esperanza, ya que la gente compartió sus historias de
mejora. Los miembros de la ApoE4 se reunieron de nuevo en agosto de 2016 en el
Ancestral Health Symposium en Boulder, Colorado. Yo asistí, también, y fue emotivo e
inspirador. Casi todos los casi 600 miembros de ApoE4.info estaban en alguna variación de
ReCODE. De nuevo, compartieron historias personales; nuevamente, describieron su
desesperanza inicial al aprender su estado ApoE4. Uno de los miembros, un científico
académico, le dijo al grupo que se había unido a la página web unos meses antes, había
escuchado las muchas historias de éxito, y por lo tanto era muy optimista acerca de sus
problemas. No se sentía desesperada ni aterrorizada por su futuro. Dijo que sabía de una
serie de personas que habían hecho muy bien en el programa, y por lo tanto, tenía todas las
expectativas de que estaría bien. Estábamos en el quinto piso del edificio conmemorativo
de la Universidad de Colorado. Fue un hermoso sábado de agosto. Respiré hondo y cerré los
ojos por un momento. Aquí había una mujer que no tenía miedo de la enfermedad de
Alzheimer, no porque estuviera desinformada o tranquilizada, separada o resignada, sino
porque era analítica e inteligente. Ella era consciente de los éxitos de numerosas personas
en ApoE4.info, la similitud de su genética con la de ellos, y por lo tanto era adecuada y
comprensiblemente optimista. La preocupación número uno de los individuos a medida
que envejecemos es la pérdida de nuestras capacidades cognitivas; para aquellos tan
afectados, la progresión a la demencia severa ha sido hasta la fecha un futuro ineluctable,
con nada más que malas noticias de cada fuente experta. La red social, con sus continuas
evaluaciones y comparaciones y análisis, junto con el enfoque programático personalizado,
los conjuntos de datos más grandes y un optimismo colectivo determinado, todos ellos
habían colaborado para comenzar a cambiar la historia médica. Fue un momento escrito en
mis sinapsis, uno que nunca olvidaré. Las redes sociales son la clave para un mundo sin
demencia. La comparación de notas, la recopilación de información, la identificación de
problemas y mejoras iterativas, la detección de problemas insospechados, el intercambio
de éxitos, el fomento de la prevención, el empoderamiento de los pacientes y los individuos
presintomáticos. Lo que los varios cientos de miembros de ApoE4.info han hecho puede y
debe ser escalado a los cientos de millones de personas en todo el mundo que se
beneficiarían de la conectividad y activismo similares.-POSTSCRIPT: He oído de Julie hoy,
que me dijo que el sitio web ApoE4.info ahora incluye aproximadamente 800 miembros,
que "alrededor del 99 por ciento" están en alguna variación del protocolo, y que están
escuchando repetidas historias de mejora. Esa llamada hizo que mi día.
.
 PART FOUR

4 Maximizing Success
 CHAPTER 10

4.1Putting It All Together: You Can Do It

The secret of getting ahead is getting started.
—MARK TWAIN

ESTE CAPÍTULO RESUME el protocolo de ReCODE, hirviéndolo a lo esencial para que sea lo
más fácil posible de usar, y ofreciendo una tabla a la que puede referirse. Como verán, es
bastante simple. Todos los detalles científicos, todas las pruebas de laboratorio y todos los
matices de tratamiento detallados en los capítulos anteriores se reducen a cinco puntos
clave que impulsan el deterioro cognitivo en casi todo el mundo. No hay nada que no pueda
ser tratado eficazmente:

1. Resistencia a la insulina
2. Inflamaciones/Infecciones
3. Hormona, nutriente y factor de optimización trófico .
4. Toxinas (química, biológica, física)
5. Restauración y protección de sinapsis perdidas o disfuncionales

ReCODE®: El Plan Básico

de Intervención Notas

Dieta: Ketoflex 12/3 Objetivo cetosis 0,5-4 mmol / L.

El ejercicio: aeróbico y de fuerza, 30-60 minutos, de 5 a 6

Eleva lentamente, proteger su corazón.
veces a la semana.

Sleep: 7-8 horas; melatonina 0,5-3 mg; Trp si reflexiones;la

Excluir apnea del sueño.
higiene del sueño
La reducción del estrés: la meditación o la agilidad de los
nervios; yoga; música;respiración diafragmática:

Brain training 30 minutos 3 veces a la semana, o 10-20

minutos 5 a 6 veces a la semana.

Cuando sensibilidad a la insulina restaurado, puede caer MCT y

Aceite MCT 1-3 g dos veces por día aumentar aceite de oliva virgen extra, ácidos grasos
monoinsaturados y ácidos grasos poliinsaturados.

La curcumina 1 g dos veces al día (o cúrcuma) en el estómago vacío o con grasas buenas.

Ashwagandha 500 mg dos veces al día con las comidas

Bacopa monnieri 250-500 mg dos veces al día con las comidas

centella asiática 500 mg una o dos veces por día para el estado de alerta y concentración

véase el texto re rhodiola, hericium, Shankhpushpi, triphala,

Otras hierbas como se indica
guduchi, guggul indicaciones.

Treonato de magnesio 2 g por día puede ser sedante, a fin de tomar en la noche.

Ubiquinol 100 mg

PQQ 10-20 mg

Resveratrol 100 mg

Nicotinamida ribósido 100 mg

Omega-3: DHA 1 g, EPA 0,5-1 g

Liposomal glutatión 250 mg dos veces por día

probióticos y prebióticos Si intestino permeable, curan intestino primero.

La vitamina D y vitamina K (MK7)

2 Nivel de objetivo D 50-80.

Mezcla de tocoferoles y tocotrienoles 800 UI objetivo de nivel de vitamina E de 12-20.

Optimizar Los niveles de hormonas, incluyendo las hormonas de

bioidénticas HRT
la tiroides, suprarrenales, sexuales.

SPM (mediadores pro-resolviendo especializados) x 1 mes Si hs-CRP> 1.0.

Methylcobalamin 1 mg, metilfolato 0,8-5 mg, P5P 20-50

Si homocisteína> 6; si B <500.
12
mg

Alpha-lipoico 100 mg, N-acetilcisteína 500 mg, canela ¼

Si la insulina en ayunas> 4,5, o glucosa en ayunas> 90, o
cucharadita, berberina 300-500 mg tres veces al día o
hemoglobina A1c> 5,5.
metformina

Zinc picolinato de 25-50 mg, alfa-lipoico ácido 100 mg, N-

acetilcisteína 500 mg, P5P 50 mg, Mn 15 mg, vitamina C 1-4 Si zinc <80 o cobre: zinc> 1: 3.
g

SAM-e 200-1600 mg o 5 mg de ácido fólico Si hay depresión.

 Después de 3 meses en el protocolo, si la memoria es el
Considere la huperzina A 200 mcg.
problema principal y no en donepezil (Aricept).

Evaluación CIRS y tratamiento (colestiramina, VIP Si la evaluación indica el tipo 3 (alto C4a, alta TGF-β1, bajo MSH,
intranasal, etc.) etc.).

Protocolo de desintoxicación Si metales o biotoxinas identificados.

Antibióticos o antivirales específicos Si las infecciones identificadas.

Interrumpir o reducir al mínimo los medicamentos que

Por ejemplo, estatinas, IBP, benzodiacepinas, etc.
interfieren con la función cognitiva.

Explicación de la prueba:

● Existe un equilibrio plasticidad que afecta a la memoria de almacenamiento frente a

la reorganización / olvido. El fenómeno de la memoria eidética (memoria
fotográfica) apoya este punto, y una prueba más se proporciona mediante la
manipulación de este equilibrio. La mutación del sitio de caspasa en APP reduce el
efecto de pérdida de la memoria de la “enfermedad de Mouzheimer” ratones
transgénicos. Por el contrario, la introducción de mutaciones asociadas con el
Alzheimer en APP en los ratones provoca la pérdida de memoria asociada con
“Mouzheimer de”. La introducción de la mutación que mejora “ratones de
Mouzheimer” la en un ratón normal, en realidad mejora su retención de la memoria.
Todos estos hallazgos apoyan el principio de que hay un equilibrio que afecta a la
plasticidad de almacenamiento de memoria frente a la reorganización / olvido.
● APP es un mediador de la balanza plasticidad. Como se señaló anteriormente, las
mutaciones de APP-en el sitio beta, gamma sitio, y el sitio de la caspasa, por
ejemplo-alteran este equilibrio en ambas direcciones, de una manera predecible
hacia una mejor memoria y hacia peor memoria. Estos hallazgos apoyan el principio
de que sí APP es un mediador de la balanza plasticidad.
● La proporción de 4: 2 refleja el equilibrio plasticidad mediada por APP. Las
mutaciones y otras manipulaciones, tales como adiciones de factor trófico, que
aumentan el 4 péptidos derivados de APP SAPPβ,Aβ,Jcasp, y C31, o reducen los dos
péptidos derivados de APP SAPPα y alfaCTF, reducen el rendimiento de la memoria
y aumentan la cambios fisiopatológicos de Alzheimer. A la inversa, las mutaciones y
otras manipulaciones que disminuyen esta misma relación tienen el efecto
contrario, la mejora de rendimiento de la memoria y la disminución de los cambios
fisiopatológicos asociados con el Alzheimer.
● Factores de riesgo tales como AD ApoE4 alteran el equilibrio plasticidad, y alteran
la proporción de 4: 2. Los factores de riesgo tales como ApoE4, la reducción de
estrógenos, la reducción de la vitamina D, y muchos otros, todo aumento de este
 ratio de 4: 2, y por el contrario, los reductores de riesgo tales como el ejercicio y el
BDNF toda reducen esta misma relación.
● APP es un receptor de dependencia. Como se demostró en las referencias
enumeradas en la tabla anterior, APP muestra las características de un receptor de
dependencia, tal como un único sitio de caspasa intracelular y la unión a un factor-
aquí trófico, netrina-1.
● La probabilidad de desarrollar AD α [señalización synaptoclastic] / [señalización
synaptoblastic]. Al igual que ocurre con osteoclástica vs. señalización osteoblásticas
en la osteoporosis, la probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer es
proporcional a la relación de la señalización synaptoclastic vs. la señalización
synaptoblastic, y la modulación de esta relación en cualquier dirección ejerce el
efecto predicho en el riesgo de la enfermedad y en progresión frente a la regresión
de la enfermedad. Este principio es apoyado por muchas mutaciones de la
enfermedad de Alzheimer familiar, todos los cuales aumentan esta relación, así
como por los muchos factores de riesgo epidemiológicos e inhibidores, desde el
ejercicio de hormonas a soporte trófico.
● Funciones de APP como un interruptor molecular. Los derivados de alimentación
de escisión de APP de nuevo a inhibir la escisión vía, por ejemplo alternativa, CTFα
inhibe la escisión-y gamma-sitio, por lo tanto, la ruta de escisión tiende hacia una u
otra dirección, que funciona como un interruptor.
● APP-Aβ forman un bucle priónica. Como corolario a la doctrina inmediatamente por
encima de, la adición de beta-amiloide a APP aumenta la generación de amiloide-
beta, como se demuestra en la referencia citada en la tabla. Por lo tanto APP y Aβ
forman un bucle priónica, con el amiloide-beta causando más beta-amiloide que se
genera a partir de APP, que se alimenta de nuevo a aumentar el proceso.
● El origen de los priones está en la amplificación de señal biológica. Los sistemas
tales como la coagulación de la sangre, en el que se requiere la amplificación rápida
y el resultado no es un único objetivo, tanto si se trata de trombo vs. estado no
trombótica o la extensión de neuritas frente a la retracción, etc.-característica de
señalización anti-homeostático, y por lo tanto los mediadores engendran más de sí
mismos o su señalización. Estas son las características de los priones.
● Agregación modula la señalización. Como se muestra en muchos sistemas, la libre
interacción (interacción homomeric) de las proteínas con frecuencia está
involucrado en efectos específicos tales como la activación. En algunas caspasas,
por ejemplo, la agregación conduce a la activación rápida.
● AD es un desequilibrio plasticidad neurodegenerativa debido a una respuesta
protectora a metabólicas, infecciosas / inflamatorias, o inductores tóxicos. Como se
ha indicado en el texto, el cambio de procesamiento de APP hacia los cuatro
péptidos pro-enfermedad de Alzheimer, que es la ruta que produce el amiloide, es
una respuesta protectora a tres principales metabólicos o tóxicos perturbaciones:
 inflamación, abstinencia trófico, o exposición a sustancias tóxicas. Esta respuesta
protectora se asocia con una reducción del tamaño de la red sináptica.
● Un tratamiento para SCI, MCI y AD implica cambiar el equilibrio hacia la plasticidad
de señalización synaptoblastic y lejos de señalización synaptoclastic. La prueba final
de la teoría es proporcionada por el hallazgo de que los seres humanos (no sólo los
ratones u otros modelos animales) con SCI, MCI, o AD temprano han mostrado una
mejora después de un cambio de la balanza hacia señalización synaptoblastic, como
se describe en las referencias citadas.

Apéndice A
Resumen de alimentos para comer y alimentos que debe evitar

Los alimentos de color verde: alimentos ligeros: alimentos rojos:

comer en mayor cantidad comer en menor cantidad EVITAR, procurar no comer nunca

las verduras con almidón como las
menestras, papas, yucas, el maíz
setas, hongos comestibles
natural (tamal y huma que no sea de
harina de maíz) y calabazas
Ni Azúcar ni otros hidratos de carbono
simples, incluyendo panadería (pan blanco y
de trigo integral), ni pastas ni fideos, ni arroz,
ni galletas, ni pasteles, ni dulces, ni gaseosas

El brócoli, la coliflor, las coles de Quinua, legumbres como garbanzo, No Granos: ni arroz blanco, ni derivados de
Bruselas, las paltas lenteja, los arvejas, pallares y frijoles trigo

EVITAR GLUTEN: Trigo, Germen de trigo,

Los vegetales de hojas verdes
Centeno Cebada, salvado, Sémola, Triticale,
como la col rizada, espinacas y
malta, salsa de soya, ajinomoto, caldos
lechuga, perejil, espárragos, algas
enbolsados/procesados, Papas fritas,
marinas, paico, huacatay, Apio
queso procesado, mayonesa, salsa de tomate
vinagre de malta, salsas teriyaki, aderezos
Combinar vegetales con frutas en
para ensaladas jamón, crema chantilli,
jugos o batidos.
verduras fritas / tempura,todo tipo de
berenjena, pimientos y tomates
enlatados, cereales, leche chocolatada,
La curcumina una cucharadita al
comidas empanadas/enharinadas, embutidos,
día, mezclarse con alimentos.
helados golosinas,, barras de energía, jarabes,
seitán, bebidas instantáneas (milo, cocoa,
Treonato de magnesio 2 g cada
etc), cafés y tés aromatizados, quesos, vodka,
noche
albóndigas, hostia de comunión,
hamburguesas vegetarianas, cerveza, avena
(a menos que sea libre de gluten)

Pescado fresco que no sea de

frutos con bajo índice glucémico: No animales de engorde: ni vacunos, ni cerdo,
granja ni enlatado, especialmente
mandarina, moras, fresas, lima, limón, ni queso ocasional ni lácteos (o leche cruda)
peces azules (caballa, anchovetas,
naranja, manzana, pera, durazno ni yogur natural
sardinas, bonito, lomo azul)

huevos pollo evitar alimentos procesados (si tiene los

 ingredientes de esta lista)

ni pescado con mercurio como el atún, el

Camote nabos y plátanos verdes tiburón, perico, pez espada y peces grandes
o de granja.

alimentos probióticos,como
Las frutas con altos índices glucémicos, como
vegetales encurtidos, el chucrut y
la piña, los dátiles y la sandía
el kimchi

yacón y poro

infusiones de hierbas, té

verduras que contienen azufre,

tales como cebollas y ajos

Apéndice B

cetona Meter Detalles

● El Ketostix prueba (orina) es demasiado impr ecise ser útiles para la mayoría de la
gente.
● Un ejemplo es el metro Precision Xtra, que determina tanto la glucosa y cetonas. Las
tiras de glucosa son bastante asequible. Las tiras de cetona son más caros, y Julie
Gregory de la página web ApoE4.info ellas sugiere la compra de Canadá, ya que son
más asequibles.
● No se necesita ninguna receta para un medidor de cetona.
● El metro cuesta alrededor de $ 25; aquí es un sitio por adquirir el medidor de
cetona: https://www.amazon.com. El tipo de “sistema de monitorización de glucosa
cetona precisión.”
● El objetivo es mantener beta-hidroxibutirato de 0,5 mmol / L a 4 mmol / L, lo que
indica la cetosis leve.
● Después de haber utilizado el medidor cetona para determinar cuando se está en
cetosis leve, usted no tendrá que usar esto todos los días o cada semana o mes, ya
que tendrá una idea acerca de lo que se necesita para que se cetosis leve, y por
supuesto, el medidor seguirá estando disponible para su revisión en cualquier
momento.
 Apéndice C
Tener ADN de 23andMe evaluado

Nota que 23andMe no proporciona un genoma completo, y por lo tanto no será evaluado
todos los SNPs (polimorfismos de un solo nucleótido, que son las diferencias de ADN)
asociados con la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, el estado de la ApoE se debe
informar (alrededor del 85 por ciento del tiempo, se informa del estado de la ApoE), y
23andMe acaba de reiniciar sus informes de estado de la ApoE.

Ordene el kit
● En la web, ir a 23andme.com y haga clic en la pestaña “cómo funciona”.
● Haga clic en el botón “compra ahora”.
● Seleccionar “Salud + linaje y haga clic en el botón‘Añadir al carro’para comenzar a
configurar su perfil y tarjeta de crédito de facturación. Asegúrese de recordar el ID
de usuario y la contraseña para su nueva cuenta.
● Cuando reciba el kit de ADN en el correo, abrirlo y siga las instrucciones en el
interior.
● Visita 23andMe y seleccione “registro kit.”
● Envíe la muestra de nuevo a 23andMe en su casilla de correo prepago originales.
● Usted recibirá un correo electrónico de confirmación de 23andMe una vez que su
muestra alcanza su laboratorio.

Acceder a su archivo genoma

Usted recibirá un correo electrónico de 23andMe cuando su secuenciación del genoma se
ha completado.

1. Ingrese a su cuenta en el sitio web de 23andMe para descargar sus datos del
genoma.
2. Haga clic en el nombre del perfil en la parte superior derecha, después de entrar en
3. Seleccionar:.Examinar datos RAW.
4. En su siguiente página, haga clic en el botón “Descargar”.
5. Especificar el perfil para descargar (el suyo).
6. Seleccione la opción “Todos los ADN.”
7. Compruebe que ha descargado un archivo comprimido cuyo tamaño es de unos 5
MB a 30 MB. El nombre del archivo descargado es de la forma:
Genome_Su_Nombre_Full_fecha.zip.
Una vez que haya recibido este archivo, que puede ser analizada por sitios web como
Promethease (https://www.promethease.com/).

Apéndice D
Para aquellos que se preguntan cuál es la base de nuestro enfoque para el protocolo
ReCODE®, he proporcionado una imagen en miniatura a continuación. Información
adicional está disponible en nuestros más de 200 publicaciones revisadas por pares,
muchos de los cuales son de libre acceso en línea.

La prueba de la teoría detrás de la programática ReCODE®

Tenet Evidencia

Existe un equilibrio plasticidad que afecta a la memoria de Memoria eidética; Mutantes D664A;
almacenamiento frente a la reorganización / olvido. alteraciones

APP es un mediador de la balanza plasticidad. D664A mutante 1

Mutante D664A; efecto ApoE4; efecto

2

La proporción de 4: 2 refleja el equilibrio plasticidad mediada por APP.

inflamatorio

factores de riesgo (AD) la enfermedad de Alzheimer tales como ApoE4 3

alteran el equilibrio plasticidad, y alteran la proporción de 4: 2.

APP es un receptor de dependencia. 4,5,6

La probabilidad de desarrollar ADα [señalización synaptoclastic] / Transgénicos; mutantes de APP

[señalización synaptoblastic] humanos;epidemiología

Efectos inhibidores de los sAPP, αCTF, y

funcionesde APP como un interruptor molecular.
amiloide-beta

APP-Aß forman un bucle priónica. 7

Señalización Anti-homeostático en sistemas

El origen de los priones está en la amplificación de señal biológica. que requieren la amplificación y que ofrecen
resultados multigoal.

Complejos de activación homoméricos tales

Agregación modula la señalización.
como caspasas. 8

AD es un desequilibrio plasticidad neurodegenerativa debido a una

Epidemiología; Respuesta de NF-KB Tipo 3
9;

respuesta protectora a metabólicas, infecciosas / inflamatorias, o

pacientes; mercurio efectúa
inductores tóxicos.

un tratamiento para la SCI, MCI y AD implica cambiar el equilibrio hacia la

plasticidad de señalización synaptoblastic y lejos de señalización 10,11

synaptoclastic.

Explicación de la prueba:

● Existe un equilibrio plasticidad que afecta a la memoria de almacenamiento frente a

la reorganización / olvido. El fenómeno de la memoria eidética (memoria
 fotográfica) apoya este punto, y una prueba más se proporciona mediante la
manipulación de este equilibrio. La mutación del sitio de caspasa en APP reduce el
efecto de pérdida de la memoria de la “enfermedad de Mouzheimer” ratones
transgénicos. Por el contrario, la introducción de mutaciones asociadas con el
Alzheimer en APP en los ratones provoca la pérdida de memoria asociada con
“Mouzheimer de”. La introducción de la mutación que mejora “ratones de
Mouzheimer” la en un ratón normal, en realidad mejora su retención de la memoria.
Todos estos hallazgos apoyan el principio de que hay un equilibrio que afecta a la
plasticidad de almacenamiento de memoria frente a la reorganización / olvido.
● APP es un mediador de la balanza plasticidad. Como se señaló anteriormente, las
mutaciones de APP-en el sitio beta, gamma sitio, y el sitio de la caspasa, por
ejemplo-alteran este equilibrio en ambas direcciones, de una manera predecible
hacia una mejor memoria y hacia peor memoria. Estos hallazgos apoyan el principio
de que sí APP es un mediador de la balanza plasticidad.
● La proporción de 4: 2 refleja el equilibrio plasticidad mediada por APP. Las
mutaciones y otras manipulaciones, tales como adiciones de factor trófico, que
aumentan el 4 péptidos derivados de APP SAPPβ,Aβ,Jcasp, y C31, o reducen los dos
péptidos derivados de APP SAPPα y alfaCTF, reducen el rendimiento de la memoria
y aumentan la cambios fisiopatológicos de Alzheimer. A la inversa, las mutaciones y
otras manipulaciones que disminuyen esta misma relación tienen el efecto
contrario, la mejora de rendimiento de la memoria y la disminución de los cambios
fisiopatológicos asociados con el Alzheimer.
● Factores de riesgo tales como AD ApoE4 alteran el equilibrio plasticidad, y alteran
la proporción de 4: 2. Los factores de riesgo tales como ApoE4, la reducción de
estrógenos, la reducción de la vitamina D, y muchos otros, todo aumento de este
ratio de 4: 2, y por el contrario, los reductores de riesgo tales como el ejercicio y el
BDNF toda reducen esta misma relación.
● APP es un receptor de dependencia. Como se demostró en las referencias
enumeradas en la tabla anterior, APP muestra las características de un receptor de
dependencia, tal como un único sitio de caspasa intracelular y la unión a un factor-
aquí trófico, netrina-1.
● La probabilidad de desarrollar AD α [señalización synaptoclastic] / [señalización
synaptoblastic]. Al igual que ocurre con osteoclástica vs. señalización osteoblásticas
en la osteoporosis, la probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer es
proporcional a la relación de la señalización synaptoclastic vs. la señalización
synaptoblastic, y la modulación de esta relación en cualquier dirección ejerce el
efecto predicho en el riesgo de la enfermedad y en progresión frente a la regresión
de la enfermedad. Este principio es apoyado por muchas mutaciones de la
enfermedad de Alzheimer familiar, todos los cuales aumentan esta relación, así
 como por los muchos factores de riesgo epidemiológicos e inhibidores, desde el
ejercicio de hormonas a soporte trófico.
● Funciones de APP como un interruptor molecular. Los derivados de alimentación
de escisión de APP de nuevo a inhibir la escisión vía, por ejemplo alternativa, CTFα
inhibe la escisión-y gamma-sitio, por lo tanto, la ruta de escisión tiende hacia una u
otra dirección, que funciona como un interruptor.
● APP-Aβ forman un bucle priónica. Como corolario a la doctrina inmediatamente por
encima de, la adición de beta-amiloide a APP aumenta la generación de amiloide-
beta, como se demuestra en la referencia citada en la tabla. Por lo tanto APP y Aβ
forman un bucle priónica, con el amiloide-beta causando más beta-amiloide que se
genera a partir de APP, que se alimenta de nuevo a aumentar el proceso.
● El origen de los priones está en la amplificación de señal biológica. Los sistemas
tales como la coagulación de la sangre, en el que se requiere la amplificación rápida
y el resultado no es un único objetivo, tanto si se trata de trombo vs. estado no
trombótica o la extensión de neuritas frente a la retracción, etc.-característica de
señalización anti-homeostático, y por lo tanto los mediadores engendran más de sí
mismos o su señalización. Estas son las características de los priones.
● Agregación modula la señalización. Como se muestra en muchos sistemas, la libre
interacción (interacción homomeric) de las proteínas con frecuencia está
involucrado en efectos específicos tales como la activación. En algunas caspasas,
por ejemplo, la agregación conduce a la activación rápida.
● AD es un desequilibrio plasticidad neurodegenerativa debido a una respuesta
protectora a metabólicas, infecciosas / inflamatorias, o inductores tóxicos. Como se
ha indicado en el texto, el cambio de procesamiento de APP hacia los cuatro
péptidos pro-enfermedad de Alzheimer, que es la ruta que produce el amiloide, es
una respuesta protectora a tres principales metabólicos o tóxicos perturbaciones:
inflamación, abstinencia trófico, o exposición a sustancias tóxicas. Esta respuesta
protectora se asocia con una reducción del tamaño de la red sináptica.
● Un tratamiento para SCI, MCI y AD implica cambiar el equilibrio hacia la plasticidad
de señalización synaptoblastic y lejos de señalización synaptoclastic. La prueba final
de la teoría es proporcionada por el hallazgo de que los seres humanos (no sólo los
ratones u otros modelos animales) con SCI, MCI, o AD temprano han mostrado una
mejora después de un cambio de la balanza hacia señalización synaptoblastic, como
se describe en las referencias citada.