EL MAPEO DE GEN LOCALIZA GENES ESPECÍFICOS A DISTINTOS CROMOSOMAS

De este modo, la localización de gen puede definir un mapa del genoma humano: esto ya
está produciendo información útil en la definición de enfermedad de seres humanos. La
hibridación de células somáticas y la hibridación in situ son dos técnicas que se usan para
lograr esto. En la hibridación in situ, el procedimiento más simple y más directo, se añade
una sonda radiactiva a una dispersión de cromosomas en metafase sobre una laminilla de
vidrio. El área precisa de hibridación se localiza al colocar capas de emulsión fotográfica
sobre la laminilla y, después de exposición, alinear los granos con alguna identificación
histológica del cromosoma. La hibridación in situ fluorescente (FISH), en la que se utilizan
sondas fluorescentes en lugar de sondas marcadas con radiactividad, es una técnica muy
sensible que también se usa para este propósito; esto suele colocar al gen en una
ubicación sobre una banda o región dada en el cromosoma

ES POSIBLE PRODUCIR PROTEÍNAS PARA INVESTIGACIÓN, DIAGNÓSTICO Y

COMERCIO
Un objetivo práctico de la investigación sobre DNA recombinante es la producción de
materiales para aplicaciones biomédicas. Esta tecnología tiene dos méritos, pues puede
proporcionar:
1) grandes cantidades de material que no podrían obtenerse mediante métodos de
purificación convencionales (p. ej., interferón, factor activador del plasminógeno
hístico)
2) material humano (p. ej., insulina, hormona de crecimiento). Las ventajas de ambos
casos son obvias.

LA TECNOLOGÍA DE DNA RECOMBINANTE SE USA EN EL ANÁLISIS

MOLECULAR DE ENFERMEDAD
Variaciones de gen normales
Hay una variación normal de la secuencia de DNA, de la misma manera que ocurre en
otros aspectos más obvios de la estructura del ser humano. Las variaciones de la
secuencia de DNA, polimorfismos, ocurren aproximadamente una vez cada 500 a 1 000
nucleótidos. Una comparación reciente de la secuencia de nucleótido del genoma de
James Watson, el codescubridor de la estructura del DNA, identificó alrededor de 3 300
000 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en comparación con el genoma de
referencia humano secuenciado inicialmente “estándar”.
Variaciones de gen que dan por resultado enfermedad
La genética clásica enseñaba que casi todas las enfermedades genéticas se debían a
mutaciones puntuales que originaban una proteína alterada.

Mutaciones puntuales
El ejemplo clásico es la enfermedad de células falciformes, que se produce por mutación
de una base única de las 3 × 109 en el genoma, una sustitución de T a A en el DNA, que a
su vez suscita un cambio de A a U en el mRNA que corresponde al sexto codón del gen que
codifica para la globina β. El codón alterado especifica para un aminoácido diferente
(valina en lugar de ácido glutámico), y esto produce una anormalidad estructural de la
molécula de globina β.

Deleciones, inserciones y reordenamientos de DNA

Estudios de bacterias, virus, levaduras, moscas de la fruta, y ahora seres humanos,
muestran que fragmentos de DNA pueden moverse de un lugar a otro dentro de un
genoma. La deleción de un fragmento de DNA crucial, el reordenamiento de DNA dentro
de un gen, o la inserción o amplificación de un fragmento de DNA dentro de una región
codificadora o reguladora, pueden causar cambios de la expresión de gen que dan por
resultado enfermedad.

Análisis de ascendencia
El análisis de la ascendencia se ha aplicado a diversas enfermedades genéticas, y es más
útil en las que se producen por deleciones e inserciones o los más raros casos en los cuales
hay afección de un sitio de división de endonucleasa de restricción, como en el ejemplo
aquí citado. Esos estudios ahora se facilitan gracias a la reacción de PCR, que amplifica y,
por tanto, proporciona suficiente DNA para análisis a partir de sólo algunas células
nucleadas.